專利名稱：微生物法制備艾利西平的一種合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及雜環(huán)化學(xué)和微生物技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種手性化合物的制備和微生物的用途技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
醋酸艾司利卡西平(Eslicarbaz印ine acetate，ESL，S-(-)-lO-acetoxy-lO， ll-dihydro-5H-dibenz/b, f/az印ine-5-carboxamide)，代號(hào)為 BIA 2-093，又稱艾司利卡西平醋酸酯，醋酸艾司利卡西平分子式C17H16N2O3，分子量296. 32，CAS號(hào)236395_14_5，結(jié)
構(gòu)式如下
權(quán)利要求
1.一種艾利西平的制備方法，其特征在于，以?shī)W卡西平為底物，以釀酒酵母 (Saccharomycescerevisiae) CGMCC No. 2230發(fā)酵獲得的含酶菌體細(xì)胞為生物催化劑，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)制得艾利西平。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述方法包括，在PH 5. O 8. O的磷酸鹽緩沖液中，以乙酰乙酸乙酯和為奧卡西平底物、以釀酒酵母CGMCC No. 2230發(fā)酵獲得的含酶菌體細(xì)胞為生物催化劑，于25 45°C下進(jìn)行轉(zhuǎn)化反應(yīng)8 40小時(shí)，得到所述艾利西平。
3.如權(quán)利要求1或2所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述奧卡西平在磷酸鹽緩沖液中的初始濃度為0. 05 0. 5mol/L。
4.如權(quán)利要求2所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述含酶菌體細(xì)胞用量以細(xì)胞干重計(jì)為1 50g/g底物。
5.如權(quán)利要求2所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述磷酸鹽緩沖液中添加 5%的乙醇作為助溶劑。
6.如權(quán)利要求2所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述磷酸鹽緩沖液中添加有 50 150g/L的葡萄糖作為輔助底物。
7.如權(quán)利要求1，2或4所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述含酶菌體細(xì)胞由如下方法制備得到將釀酒酵母CGMCC No. 2230接種至發(fā)酵培養(yǎng)基中，培養(yǎng)溫度為沈 35°C，搖床轉(zhuǎn)速為150 200r/min，培養(yǎng)18 30h得到含有含酶菌體細(xì)胞的發(fā)酵液；所述發(fā)酵培養(yǎng)基按如下組成配制葡萄糖26 32g/L，酵母粉2 4g/L，硫酸銨3 6g/L，無(wú)水 MgSO4O. 2 0. 4g/L，K2HPO4 · 3Η20 0· 5 1. 5g/L，KH2PO4 0· 6 1. 5g/L，自然 pH 值，溶劑為水。
8.如權(quán)利要求2所述的艾利西平的制備方法，其特征在于所述艾利西平的分離純化方法如下反應(yīng)結(jié)束后將轉(zhuǎn)化液加入等體積正己烷連續(xù)萃取5次，正己烷層加入無(wú)水硫酸鈉脫水，抽濾后，得到的正己烷溶液蒸餾除去正己烷即得所述艾利西平。
全文摘要
本發(fā)明涉及雜環(huán)化學(xué)和微生物技術(shù)領(lǐng)域，具體為微生物法制備艾利西平的一種合成工藝。鑒于現(xiàn)有技術(shù)中所有反應(yīng)試劑毒害大，反應(yīng)步驟多，拆分困難，原料轉(zhuǎn)化率低等缺點(diǎn)，本發(fā)明提供了一種新的制備醋酸艾司利卡西平的合成方法，以?shī)W卡西平為底物，以釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)CGMCC No.2230發(fā)酵獲得的含酶菌體細(xì)胞為生物催化劑，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)即得到艾利西平。
文檔編號(hào)C12N1/16GK102465159SQ20101054494
公開日2012年5月23日 申請(qǐng)日期2010年11月15日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月15日
發(fā)明者歐志敏, 沈文和, 車大慶 申請(qǐng)人:浙江九洲藥物科技有限公司