專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種用于改善睡眠的五味子軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥、食品、保健品領(lǐng)域，具體涉及用五味子中治療和改善睡眠的有效物質(zhì)制成的軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
：2005版藥典收載的五味子是木蘭科植物五味子5b/^a"drac/7/"e"w^Turcz的干燥成熟果實(shí)和木蘭科植物華中五味子5b/^""dra^/2e"a"AeraRehd.etWils.的干燥成熟果實(shí)，后者稱(chēng)為南五味子。已有專(zhuān)利報(bào)道北五味子醇提取物具有中樞抑制作用，可用于治療失眠(CN03100533.0)。該專(zhuān)利申請(qǐng)中采用了超臨界C02萃取技術(shù)，再經(jīng)過(guò)蒸餾、減壓濃縮、樹(shù)脂吸附和乙醇洗脫等步驟，最終得到產(chǎn)物——五味子木脂素，中國(guó)專(zhuān)利CN0610041566.4也采用該技術(shù)提取五味子中活性成分木脂素；也有中國(guó)專(zhuān)利CN0510023873.5報(bào)道南五味子醇提取物——五味子木脂素，同樣具有中樞抑制作用，可用于治療失眠，該專(zhuān)利申請(qǐng)中首先采用水蒸汽蒸餾、再將藥渣用一定濃度的乙醇進(jìn)行提取，過(guò)濾后回收乙醇的濃縮液經(jīng)大孔樹(shù)脂洗脫，獲醇洗脫液為所需組份五味子木脂素。另外，對(duì)五味子中木脂素提取方法的報(bào)道較多，如中國(guó)專(zhuān)利CN0710158497.X報(bào)道，將五味子粉末經(jīng)水提取后得到的殘?jiān)?，用乙醇提取，過(guò)濾，得醇提液，回收乙醇，經(jīng)大孔樹(shù)脂富集，得木脂素部分；中國(guó)專(zhuān)利CN0410058311.X報(bào)道，將五味子經(jīng)水蒸氣蒸餾，除去揮發(fā)油，然后藥渣經(jīng)醇回流提取，提取液放置過(guò)夜，上層液經(jīng)常壓或減壓濃縮得到濃浸膏，再將浸膏用90%乙醇回流兩次，回收乙醇，殘留物在有機(jī)溶劑和堿水或醇濃度500%以下的堿性稀醇液中進(jìn)行分配，有機(jī)層經(jīng)水洗，干燥，濃縮得到總木脂素含量在50%以上的提取物。或簡(jiǎn)單采用水浸提，藥渣用乙醇提取得到浸膏，見(jiàn)中國(guó)專(zhuān)利CN0610003974.0，或在此基礎(chǔ)上再用石油醚萃取，得木脂素部分見(jiàn)中國(guó)專(zhuān)利CN03117328.4;也有將五味子浸泡后，進(jìn)行微波提取的方法見(jiàn)中國(guó)專(zhuān)利CN0510016832.2，也有采用溶劑油提取五味子中木脂素的方法，見(jiàn)中國(guó)專(zhuān)利CN0610104881.7所提到的溶劑油為石油醚、環(huán)己烷及6號(hào)抽提溶劑油。綜上所述，專(zhuān)利報(bào)道的提取工藝均復(fù)雜，并且成本高，不宜于應(yīng)用。迄今為止，國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)任何關(guān)于采用食用油直接提取五味子中治療失眠成分的文獻(xiàn)和專(zhuān)利報(bào)道。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供一種用于改善睡眠的五味子軟膠囊及其制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中五味子木脂素提取工藝復(fù)雜，并且成本高，不宜于應(yīng)用的問(wèn)題。本發(fā)明采取的技術(shù)方案是(一)取粉碎后的五味子果實(shí)或粉碎后的五味子果仁，力tnio倍量的食物油浸泡0.51小時(shí)，5(TC20(TC下浸提35小時(shí)，過(guò)濾得提取油；(二)對(duì)得到的提取藥渣，采取相同辦法分別提取14次，過(guò)濾得各次提取油，合并各次提取油；(三)將提取油定容至相應(yīng)的體積，再加入藥學(xué)上常用的防腐劑、抗氧劑混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機(jī)制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，得五味子軟膠囊。本發(fā)明中所述的提取用食物油是橄欖油、大豆油、芝麻油、玉米油、麻油、棉籽油、蓖麻油、茶油、紅花油、中長(zhǎng)鏈脂肪酸酯中的一種或兩種或兩種以上的混合物，其中優(yōu)先選擇橄欖油、芝麻油。本發(fā)明中所述的防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸、山梨酸中一種或兩種或兩種以上的混合物。本發(fā)明中所述的防腐劑的用量為尼泊金甲酯0.0150.2%(W/V)、尼泊金乙酯0.0150.2。/。(W/V)、苯甲酸0.010.1o/o(W/V)、山梨酸0.050.2%(W/V)。本發(fā)明中所述的抗氧劑選自Vc、VE、安息香酸、枸櫞酸及其鹽、山梨醇、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中一種或兩種或兩種以上的混合物。本發(fā)明中所述的抗氧劑的用量為VC0.010.1%(W/V)、VE0.0010,05%(V/V)。本發(fā)明中所述的軟膠囊囊殼，配方比例為明膠甘油水=1:0.20.6:0.51.5。本發(fā)明的一個(gè)重要特點(diǎn)是，用食用油在一定溫度下浸提五味子粉末，可除去五味子中的揮發(fā)性成分，又可保證所得的有效成分不被破壞，得到的提取物不用濃縮和回收溶媒，可直接作為軟膠囊的內(nèi)容物，這樣既可保證連續(xù)化生產(chǎn)，又簡(jiǎn)化了工藝。整體工藝設(shè)計(jì)合理、簡(jiǎn)便，易于操作和質(zhì)量控制，提取物有效成分含量高，成本低，用于改善睡眠，而且服用方便，符合失眠患者的需求，每日服用39粒。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想的前體下，還可以做出其他多種形式的修改、替換或者變更。以下通過(guò)具體實(shí)例，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但是不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例l:五味子果仁的制備取五味子新鮮果實(shí)，加水5倍，攪拌3小時(shí)，通過(guò)布袋離心或用搓籽機(jī)分離，得果汁及果仁，離心后沉淀，用水漂洗3次，得果仁，低溫干燥。實(shí)施例2:(一)取粉碎后的五味子果實(shí)，力ni倍量的橄欖油浸泡l小時(shí)，50°C下浸提3小時(shí)，過(guò)濾得提取油；(二)對(duì)得到的提取藥渣，力B1倍量的橄欖油浸泡1小時(shí)，5(TC下浸提3小時(shí)，過(guò)濾得提取油，合并兩次提取油；(三)將提取油定容至5000ml，再加入尼泊金甲酯0.1g、VeO.lg混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機(jī)制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，配方比例為明膠甘油水=1:0.2:0.5;并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，得五味子軟膠囊1000粒。實(shí)施例3:(一)取粉碎后的五味子果實(shí)，力Q5倍量的芝麻油浸泡0.7小時(shí)，125'C下浸提4小時(shí)，過(guò)濾得提取油；(二)對(duì)得到的提取藥渣，力B5倍量的芝麻油浸泡0.7小時(shí)，125'C下浸提4小時(shí)，分別提取3次，過(guò)濾得各次提取油，合并各步驟提取油；(三)將提取油定容至10000ml，再加入尼泊金乙酯O.lg、VE0.2g混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機(jī)制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，配方比例為明膠甘油水二l:0.4:1;并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，得五味子軟膠囊2000粒。實(shí)施例4(一)取粉碎后的五味子果實(shí)，加10倍量的大豆油浸泡0.5小時(shí)，200t下浸提5小時(shí)，過(guò)濾得提取油；(二)對(duì)得到的提取藥渣，加10倍量的大豆油浸泡0.5小時(shí)，200°C下浸提5小時(shí)，分別提取4次，過(guò)濾得各次提取油，合并各步驟提取油；(三)將提取油定容至10000ml，再加入苯甲酸lg、安息香酸0.1g混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機(jī)制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，配方比例為明膠甘油水=1:0.6-1.5;并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，得五味子軟膠囊2000粒。實(shí)施例5(一)取粉碎后的五味子果仁，力Q2倍量的玉米油和1倍量的麻油浸泡1小時(shí)，5(TC下浸提3小時(shí)，過(guò)濾得提取油；(二)對(duì)得到的提取藥渣，力卩2倍量的玉米油和1倍量的麻油浸泡1小時(shí)，5(TC下浸提3小時(shí)，分別提取2次，過(guò)濾得各次提取油，合并各步驟提取油；(三)提取油定容至10000ml,再加入尼泊金乙酯0.1g、苯甲酸0.1g、VEO.lg混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機(jī)制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，配方比例為明膠甘油水=1:0.2:0.5;并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，得五味子軟膠囊2000粒。實(shí)施例6(一)取粉碎后的五味子果仁，力Q3倍量的橄欖油和3倍量的棉籽油浸泡0.6小時(shí)，15(TC下浸提4小時(shí)，過(guò)濾得提取油；(二)對(duì)得到的提取藥渣，力B3倍量的橄欖油和3倍量的棉籽油浸泡0.6小時(shí)，15(TC下浸提4小時(shí)，分別提取3次，過(guò)濾得各次提取油，合并各步驟提取油；(三)將提取油定容至10000ml，再加入尼泊金甲酯0.1g、Vclg混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機(jī)制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，配方比例為明膠甘油水二l:0.4:1;并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，得五味子軟膠囊2000粒。實(shí)施例7(一)取粉碎后的五味子果仁，力B8倍量的大豆油和1倍量的紅花油、浸泡0.5小時(shí)，190。C下浸提5小時(shí)，過(guò)濾得提取油；(二)對(duì)得到的提取藥渣，力Q8倍量的大豆油和1倍量的紅花油、浸泡0.5小時(shí)，190'C下浸提5小時(shí)，分別提取4次，過(guò)濾得各次提取油，合并各步驟提取油；(三)將提取油定容至10000ml，再加入尼泊金乙酯0.05g、山梨酸0.05g、VEO.lg混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機(jī)制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，配方比例為明膠甘油水=1:0.6:1.5;并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，得五味子軟膠囊。實(shí)施例8:五味子中五味子甲素和五味子乙素的含量測(cè)定以十八垸基硅垸鍵和硅膠為填充劑，以甲醇-水=75:25為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。分別取五味子甲素和五味子乙素對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，加甲醇制成每lml含100ug的溶液，作為五味子甲素和五味子乙素的對(duì)照品溶液。取五味子果實(shí)或五味子果仁的提取油，精密稱(chēng)量10ml于分液漏斗中，用乙腈萃取2次，每次10ml，合并上清液，蒸干，用5ml甲醇溶解，濾過(guò)，取續(xù)濾液，作為供試品溶液。分別精密吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各20ul，注入高效液相色譜儀，照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005版一部附錄VID)進(jìn)行含量測(cè)定，即得。實(shí)施例8:藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)一、五味子軟膠囊對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響取雄性小鼠60，分別放入YLS-1A多功能小鼠自主活動(dòng)記錄儀(山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備站)中，讓其適應(yīng)5min，記錄5min內(nèi)活動(dòng)次數(shù)。按小鼠活動(dòng)次數(shù)分五組，每組12只。第一組為對(duì)照組，5ml/kg灌胃給予橄欖油；第二組為陽(yáng)性藥組，按4mg/kg灌胃地西泮片(安定片)；第三組觀(guān)察藥低劑量組，按0.33g/kg生藥灌胃給予五味子軟膠囊內(nèi)容物；第四組觀(guān)察藥中劑量組，按0.66g/kg生藥灌胃給予五味子軟膠囊內(nèi)容物；第五組觀(guān)察藥高劑量組，按l.32mg/kg生藥灌胃給予五味子軟膠囊內(nèi)容物。每日給藥1次，連續(xù)7日。末次給藥后l小時(shí)，再次將小鼠分別放入YLS-1A多功能小鼠自主活動(dòng)記錄儀中，記錄5分鐘活動(dòng)次數(shù)。結(jié)果見(jiàn)表l.表l不同劑量觀(guān)察藥對(duì)小鼠自主活動(dòng)的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注與對(duì)照組比較承表示P〈0.05，林表示P〈0.01,水林表示P〈0.001.下同結(jié)果表明0.66、1.32g/kg劑量組可以顯著減少小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)，與對(duì)照組比較差異顯著，0.33g/kg劑量組可以減少小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)，但與對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性。二、對(duì)閾上催眠劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間的影響雄性小鼠60只，隨機(jī)分五組，第一組為對(duì)照組，5ml/kg灌胃給予橄欖油；第二組為陽(yáng)性藥組，按4mg/kg灌胃地西泮片(安定片)；第三組觀(guān)察藥低劑量組，按0.33g/kg生藥灌胃給予五味子軟膠囊內(nèi)容物；第四組觀(guān)察藥中劑量組，按0.66g/kg生藥灌胃給予五味子軟膠囊內(nèi)容物；第五組觀(guān)察藥高劑量組，按l.32mg/kg生藥灌胃給予五味子軟膠囊內(nèi)容物。每曰灌胃給藥l次，連續(xù)7日，末次給藥后lh，各鼠ip戊巴比妥鈉50mg/kg(使小鼠100X入睡，但又不使睡眠時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的劑量)記錄各鼠給予戊巴比妥鈉時(shí)間、小鼠翻正反射消失時(shí)間及小鼠恢復(fù)翻正反射的時(shí)間。計(jì)算入睡潛伏期翻正反射消失時(shí)間-給予戊巴比妥鈉時(shí)間。睡眠時(shí)間翻正反射恢復(fù)時(shí)間-翻正反射消失時(shí)間。結(jié)果見(jiàn)表2。表2不同劑量觀(guān)察藥對(duì)小鼠入睡潛伏期和睡眠時(shí)間的影響組別齊IJ量c由)動(dòng)物數(shù)(只)入睡潛伏期(秒)睡眠時(shí)間(秒)對(duì)照組12234.6±28.311571.2±469.64地西泮片0.00412169.8±50.38**3495.1±867.85***觀(guān)察藥低劑量0.3312207.2±51.92318.2±966.86*觀(guān)察藥中劑量0.6612183.1土36.21承5113300.2±435.42***觀(guān)察藥高劑量1.3212206.5±48.12588.8±1084.83**結(jié)果表明0.66g/kg劑量組可以顯著縮短小鼠的入睡潛伏期時(shí)間，與對(duì)照組比較差異顯著，0.33、1.32g/kg劑量組可以縮短小鼠的入睡潛伏期時(shí)間，但與對(duì)照組比較差異無(wú)顯著性。0.33、0.66、1.32g/kg劑量組均可以延長(zhǎng)小鼠的睡眠時(shí)間，與對(duì)照組比較差異顯著，以0.66g/kg劑量組效果最為顯著。結(jié)論觀(guān)察五味子軟膠囊內(nèi)容物對(duì)小鼠有鎮(zhèn)靜、催眠作用，以0.66g/kg劑量組藥理作用最為顯著。權(quán)利要求1、一種用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于，它是由下列方法制得的(一)取粉碎后的五味子果實(shí)或粉碎后的五味子果仁，加1～10倍量的食物油浸泡0.5～1小時(shí)，50℃～200℃下浸提3～5小時(shí)，過(guò)濾得提取油；(二)對(duì)得到的提取藥渣，采取相同辦法分別提取1～4次，過(guò)濾得各次提取油，合并各次提取油；(三)將提取油定容至相應(yīng)的體積，再加入藥學(xué)上常用的防腐劑、抗氧劑混合均勻；(四)將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機(jī)制得五味子軟膠囊，即將明膠、甘油和水溶解后制成膠帶，并將上述混合均勻的藥物置于兩塊膠板之間，用鋼模壓制而成，經(jīng)檢驗(yàn)合格后，得五味子軟膠囊。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于提取用食物油是橄欖油、大豆油、芝麻油、玉米油、麻油、棉籽油、蓖麻油、茶油、紅花油、中長(zhǎng)鏈脂肪酸酯中的一種或兩種或兩種以上的混合物，3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于提取用食物油是橄欖油或芝麻油。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸、山梨酸中一種或兩種或兩種以上的混合物。5、根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于防腐劑的用量為尼泊金甲酯0.0150.2。/。(W/V)、尼泊金乙酯0.0150.2%(W/V)、苯甲酸0.010.1。/。(W/V)、山梨酸0.050.2。/。(W/V)。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于抗氧劑選自Vc、VE、安息香酸、枸櫞酸及其鹽、山梨醇、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中一種或兩種或兩種以上的混合物。7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于抗氧劑的用量為Vc0.010.1°/o(W/V)、VE0.0010.05%(V/V)。8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于改善睡眠的五味子軟膠囊，其特征在于軟膠囊囊殼的配方比例為明膠甘油水=1:0.20.6:0.51.5。9、如權(quán)利要求1所述的一種用于改善睡眠的五味子軟膠囊的制備方法。全文摘要本發(fā)明提供一種用于改善睡眠的五味子軟膠囊及其制備方法。屬于醫(yī)藥、食品、保健品領(lǐng)域。取粉碎后的五味子果實(shí)或粉碎后的五味子果仁，加1～10倍量的食物油浸泡0.5～1小時(shí)，50℃～200℃下浸提3～5小時(shí)，過(guò)濾得提取油；對(duì)得到的提取藥渣，采取相同辦法分別提取1～4次，過(guò)濾得各次提取油，合并各次提取油；將提取油定容至相應(yīng)的體積，再加入藥學(xué)上常用的防腐劑、抗氧劑混合均勻；將上述混合均勻的藥物上軟膠囊機(jī)制得五味子軟膠囊。本發(fā)明具有提取工藝簡(jiǎn)單，質(zhì)量可控，提取物有效成分含量高，成本低，適用于工業(yè)化生產(chǎn)；而且服用方便，具有改善睡眠的作用。文檔編號(hào)A23L1/29GK101606973SQ20091006727公開(kāi)日2009年12月23日申請(qǐng)日期2009年7月15日優(yōu)先權(quán)日2009年7月15日發(fā)明者李海燕,牮金,金向群申請(qǐng)人:吉林大學(xué)