專利名稱：一種用于增加骨密度和修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于食品技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種保健品的改進(jìn)。
技術(shù)背景骨質(zhì)疏松癥是以骨密度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征的骨髂系統(tǒng) 的疾病。其臨床癥狀主要有骨質(zhì)退性變、增生、身高變矮、頸腰腿疼 以及骨關(guān)節(jié)疾病、骨折等。人的骨骼除提供身體正常行走、負(fù)重等功能外，還能抵抗一定的 外力。在年輕時(shí)骨骼以骨形成為主，不斷有鈣鹽沉積在骨體中，骨密度不斷提高，在30歲左右達(dá)到骨密度峰值。然后骨形成與骨丟失達(dá)到 平衡，隨年齡增長，骨形成與骨丟失平衡被打破，骨吸 增多，同 時(shí)身體需維持血鈣穩(wěn)定，破骨細(xì)胞作用增加，骨鈣含量減少，骨密度 降低。因此骨質(zhì)疏松發(fā)病率隨年齡增長而增加。骨質(zhì)疏松癥的原因很多，也很復(fù)雜。 一般認(rèn)為，絕經(jīng)后雌激素的 喪失，鈣調(diào)節(jié)激素的失衡以及種種危險(xiǎn)因子是造成骨質(zhì)^fe癥,原 因。骨質(zhì)疏松癥可分為原發(fā)型骨質(zhì)疏松、繼發(fā)型骨質(zhì)疏松郝特發(fā)型骨質(zhì)疏松三種。原發(fā)型骨質(zhì)疏松癥又可分為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和老年性 骨質(zhì)疏松，是最常見的骨質(zhì)疏松。繼發(fā)性骨質(zhì)疏松主要是由于某些疾 病所造成的，如性腺功能減退、甲亢、腎上腺功能皿或長期使蹈糖 皮質(zhì)激素等，另外，營養(yǎng)缺乏，酒精中毒，藥物作用和骨l申瘤等亦可引起骨質(zhì)疏松。特發(fā)型骨質(zhì)疏松也稱為自發(fā)性骨質(zhì)疏松，發(fā)生,低， 多以中軸骨為主。隨著人類壽命的延長，人口老齡化越趨明顯，骨質(zhì)疏松將成為大嫂模的全球性健康問題。資料表明，美國骨質(zhì)疏松癥患者已達(dá)iooo萬人，并有約1800萬人為可疑骨質(zhì)疏松癥患者。僅在美國和歐洲，每 年約有230萬人以上由骨質(zhì)疏松癥引起的骨折患者，醫(yī)療費(fèi)用高達(dá)230 億美元以上。預(yù)計(jì)歐洲骨質(zhì)疏松癥治療相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用在50年內(nèi)將增加 l倍。我國目前有骨質(zhì)疏松癥患者(包括骨量減少)8400萬人，占總?cè)?口的6. 6% 。關(guān)節(jié)軟骨損傷與老年人關(guān)節(jié)疾病如退行性骨關(guān)節(jié)病有重要關(guān)系。 關(guān)節(jié)軟骨在關(guān)節(jié)活動(dòng)中起重要作用，它的結(jié)構(gòu)非常精細(xì)和科學(xué)， 以適應(yīng)不同的功能需要。了解關(guān)節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu)對(duì)于理解骨關(guān)節(jié)痛中的 一些問題有重要意義。關(guān)節(jié)軟骨屬于透明軟骨，表面光滑，呈淡藍(lán)色，有光澤，它是由 一種特殊的叫做致密結(jié)締組織的膠原纖維構(gòu)成的基本框架，這種框架 呈半環(huán)形，類似拱形球門，其底端緊緊附著在下面的骨質(zhì)上，上端朝 向關(guān)節(jié)面，這種結(jié)構(gòu)使關(guān)節(jié)軟骨緊緊與骨結(jié)合起來而不會(huì)掉下來，同 時(shí)當(dāng)受到壓力時(shí)候，還可以有少許的變形，起到緩沖壓力的作用》在 這些纖維之間，散在分布著軟骨細(xì)胞，軟骨細(xì)胞由淺層向深層逐漸由 扁平樣至橢圓或圓形的細(xì)胞組成，這些軟骨細(xì)胞維持關(guān)節(jié)軟骨的正常 代謝。關(guān)節(jié)軟骨主要的功能是緩解壓力的作用，在壓力作用下，軟骨 被壓縮，解除壓力，又可伸展，類似于彈性墊的效果，猶如鐵軌和枕 木之間的橡皮墊，可以保護(hù)軟骨下的骨骼不受破壞，或者僅發(fā)生輕微的損傷。除此之外，關(guān)節(jié)軟骨還有潤滑作用，使骨端滑動(dòng)》由于彈性 作用，可迅速恢復(fù)原狀，因此關(guān)節(jié)軟骨的形狀改變而體積不變。在青 年人，這種彈性作用較強(qiáng)，緩沖效果亦佳。然而老年人其纖維變性， 癉性減弱，關(guān)節(jié)軟骨的延伸能力也減弱，且恢復(fù)原狀的能力也變得不 如青年人，再加上老年人關(guān)節(jié)液減少，使關(guān)節(jié)軟骨變得干燥，因此老 年人的關(guān)節(jié)軟骨易受損傷，經(jīng)常發(fā)生退行性骨關(guān)節(jié)病。完整的關(guān)節(jié)軟骨是關(guān)節(jié)行使正常功能的基礎(chǔ)，但關(guān)節(jié)軟骨極其脆 弱且自身修復(fù)能力低下，病損關(guān)節(jié)往往表現(xiàn)為不可扼制的逐步惡化，最終導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis, OA)的發(fā)生和關(guān)節(jié)功能的喪失， 這種情況在負(fù)重的髖、膝等大關(guān)節(jié)尤其常見。目前國內(nèi)外現(xiàn)有關(guān)節(jié)軟 骨缺損的治療方法主要以手術(shù)為主1關(guān)節(jié)鏡灌洗術(shù)和關(guān)節(jié)清理術(shù)這是一種最基本的傳統(tǒng)治療手段。2 骨髓刺激技術(shù)(Marrow-stimulation Techniques)其基本原理是利用某些生物或機(jī)械因素使骨髗中的原始干細(xì)胞 分化為軟骨和骨組織。3高位脛骨或股骨遠(yuǎn)端截骨術(shù)——糾正易患因素因肢體畸形對(duì)于關(guān)節(jié)面局灶退變性損害是一種明顯的易患因素， 故常采用非負(fù)荷截骨術(shù)來糾正下肢的內(nèi)翻或外翻畸形。4用自體或異體組織進(jìn)行生物性修復(fù)的方法自體軟骨膜和骨膜移植能夠修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨缺損并能形成正常透 明軟骨這一事實(shí)已為眾多研究證實(shí)。5人工基質(zhì)的應(yīng)用采用生長因子或細(xì)胞修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨缺損時(shí)，人工基質(zhì)可起到傳遞 和穩(wěn)定作用，還可刺激宿主細(xì)胞的生長、軟骨基質(zhì)的形成，并將新生 細(xì)胞和基質(zhì)連接到宿主組織。常用的人工基質(zhì)包括骨和軟骨基質(zhì)、膠 慮、透明質(zhì)酸、纖維素、碳纖維、羥磷灰石、多孔聚乳酸、聚四氟乙 烯、聚酯和其它合成聚合物，它們均能刺激關(guān)節(jié)面的修復(fù)》6組織工程化軟骨上世紀(jì)90年代以來，軟骨組織工程的出現(xiàn)使人類可以通過人工 手段在體內(nèi)外建造出透明軟骨，為關(guān)節(jié)軟骨缺損的修復(fù)提供了一條頗 具前途的方法。關(guān)節(jié)軟骨自身無法修復(fù)這一事實(shí)早在200多年前己為人所知，隨 著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，多種治療手段己運(yùn)用于關(guān)節(jié)軟骨損傷的修復(fù)，但大多 數(shù)療效不盡人意，修復(fù)組織也多以纖維軟骨為主，缺乏正常透明軟骨 的力學(xué)性能及耐用性。自體組織材料來源有限且多伴侵襲性操作，異 體材料存在生物相容性差及傳播疾病的問題，人工關(guān)節(jié)置換不適用于 關(guān)節(jié)病損較輕及年輕患者等。葡萄糖胺是體內(nèi)自然生成的一種氨基糖，是碳水化合物的成分， 它是由葡萄糖(血糖)結(jié)合谷氨酰胺(氨基酸)而成，該氨基糖是合 成結(jié)締組織和滑液的必要營養(yǎng)成分。結(jié)締組織是形成韌帶，腱和軟骨 的纖維組織，骨骼肌肉系統(tǒng)中，該成分的強(qiáng)度往往決定人體是否患退 化性疾病，如骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。葡萄糖胺是被廣泛用來構(gòu)筑 軟骨的營養(yǎng)成分之一。實(shí)驗(yàn)顯示葡萄糖胺促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨的新陳代謝， 刺激機(jī)體制造支撐關(guān)節(jié)的膠原一纖維物質(zhì)的蛋白組分，膠原是關(guān)節(jié)軟 骨的主要成分。研究顯示，葡萄糖胺能有效治療關(guān)節(jié)和結(jié)締組織疾病，包括骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，軟骨退化，抑制自由基的破壞作用， 使受損的關(guān)節(jié)軟骨恢復(fù)正常，修復(fù)結(jié)締組織。硫酸軟骨素由粘多糖分子鏈組成，屬葡萄糖胺聚糖，富含硫元素, 與葡萄糖胺有關(guān)系。硫酸軟骨素是軟骨的主要成分，構(gòu)成軟骨的結(jié)構(gòu), 吸收和保持軟骨的水分，提供軟骨營養(yǎng)物質(zhì)；并可讓其他分子穿過軟 骨，這是很重要的性質(zhì)，因?yàn)檐浌菬o血液供應(yīng)。研究顯示，硫酸軟骨 素可預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化和心臟病發(fā)作；可促進(jìn)骨骼愈合，事實(shí)上，骨 骼中多數(shù)葡萄糖胺聚糖是由硫酸軟骨組成。硫酸軟骨素似離幫助恢復(fù) 關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)功能，適用于動(dòng)脈硬化，高膽固醇，腎結(jié)石和骨關(guān) 節(jié)炎。人體可合成硫酸軟骨素，但關(guān)節(jié)軟骨中硫酸軟骨素的含量可饞因骨關(guān)節(jié)炎和其他形式的關(guān)節(jié)炎影響而降低。硫酸葡萄胺和硫酸軟骨素對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的協(xié)同作用機(jī)理仍然在研究之中，但在實(shí)際使用上救到很好的結(jié)果。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種具有增加骨密度、增強(qiáng)并修復(fù)軟骨組織、fe^關(guān)節(jié)軟骨 生長、改善關(guān)節(jié)功能等功效的一種用于增加骨密度和修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的 組合物。本發(fā)明的技術(shù)方案是-其配方范圍是 硫酸軟骨素20-800、氨基葡萄糖200-1000、轉(zhuǎn)劑7-600; 上述原料均為重量份比。 其優(yōu)選配方范圍是-硫酸軟骨素50~600、 氨基葡萄糖250-750、銬劑150-400;上述原料均為重量份比。 其最佳配方是-硫酸軟骨素100、 氨基葡萄糖500、 鈣劑250;上述原料均為重量份比。 生產(chǎn)方法-1. 按處方比例將碳酸鈣、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素原料及黴晶纖維素、甘露醇等輔料配料后，投入混合器內(nèi)，混合30膽in,確保均勾。2. 采用50%乙醇水溶液作潤濕劑制備軟材，過16目篩制粒，MS粒 于501C烘箱干燥；干燥后過14目篩整粒》3. 將硬脂酸鎂、桔子香精和薄荷香精加入干燥顆粒中，鑼勻，壓片。4. 將歐巴代1I薄膜包衣材料加入水中攪拌45分鐘，配制成m的濃度，用高效包衣機(jī)包衣，包衣溫度為301C。 本發(fā)明的有益效果是-(一)、本發(fā)明是一種含有硫酸軟骨素和氨基葡萄糖及轉(zhuǎn)劑的復(fù)合物，具有雙重功效。硫酸軟骨素 一種重要的酸性粘多糖，構(gòu)成軟骨的主要成分③具有促進(jìn)成骨細(xì)胞的增殖和粘附，增強(qiáng)骨密度，促進(jìn)骨骼愈合》修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨，增加骨關(guān)節(jié)腔中軟骨的密度的功能。氨基葡萄糖是形成軟骨細(xì)胞的重要營養(yǎng)素，能修復(fù)被破損或侵 蝕的軟骨和周圍軟組織，使關(guān)節(jié)軟骨愈合，恢復(fù)表面的光滑，為發(fā)濕 的關(guān)節(jié)補(bǔ)充潤滑劑，減少摩擦；抑制炎癥的發(fā)生，提高關(guān)節(jié)和機(jī)體的 免疫能力。中^^AS量補(bǔ)充^^,， ^ #&^節(jié)炎的，，或改#^,對(duì)肩周炎、筋膜炎、頸i^rat^肩繊^sii^i^fe有益。在治療骨M^flt，補(bǔ)充錢葡纖，還,力滑^^度、碳酸銬補(bǔ)充鈣劑，促進(jìn)骨質(zhì)吸收，增強(qiáng)骨質(zhì)密度，促進(jìn)骨祈愈合。在現(xiàn)有的技術(shù)領(lǐng)域的增強(qiáng)骨密度的保健食品多為鈣制剖，既利用 無機(jī)銬、有機(jī)鈣、氨基酸螯合鈣膠囊等經(jīng)行配方，保健機(jī)理多為增加 人體骨骼中鈣的含量，使骨硬度增加，而糖胺軟骨素既具有含銬的配 料碳酸鈣，又含有軟骨的主要成分和軟骨細(xì)胞的重要營養(yǎng)元素，硫酸 軟骨素和氨基葡萄糖，三者組合具有協(xié)同作用，既能促進(jìn)銬的吸收， 又能達(dá)到軟骨修復(fù)的效果。在現(xiàn)有的相同成份的技術(shù)領(lǐng)域中前人只是,酸軟骨素和氨基葡萄糖組合起來用于關(guān)節(jié)軟骨修復(fù)、或?qū)被咸烟呛外}劑組^來用于防治骨密度降低，本發(fā)明將三者組合到一起，經(jīng)過功齷學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，具有增強(qiáng)骨密度和修復(fù)骨關(guān)節(jié)軟骨的功能。(二)本發(fā)明處方中的硫酸軟骨素是一種從動(dòng)物軟骨提取的粘多糖，具有腥味；氨基葡萄糖為一種鹽，本品具有咸味，口感很不好， 因此含有這兩種成份的制劑都做成普通吞服片。但由于原料含量高， 做成普通片一般片型較大，對(duì)老年人而言吞服困難，最適合的劑型應(yīng) 該是咀嚼片，但難以克服咸味腥味等不良口味，此前含有本發(fā)明一種 或兩種產(chǎn)品的制劑都沒有咀嚼片，本發(fā)明克服了這一難關(guān)，經(jīng)過反復(fù) 實(shí)驗(yàn)，制備了一種口味適合大眾的咀嚼片，本發(fā)明具有在口味方面的 創(chuàng)新。(三) 本發(fā)明考慮到糖尿病患者的骨關(guān)節(jié)保健要求，將本發(fā)明處 方設(shè)計(jì)為無糖型，避免使用含糖量高，成本低廉、工藝效果較好的蔗 糖、晶體果糖等，適用于廣大消費(fèi)者。(四) 采用咀嚼片劑型，咀嚼片具有以下優(yōu)點(diǎn)1、 崩解時(shí)間短、分散狀態(tài)佳、藥物溶出iE速；2、 吸收快、生物利用度高；3、 服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用，減少胃腸道的負(fù)擔(dān)等優(yōu)點(diǎn)。(五) 據(jù)國務(wù)院地區(qū)經(jīng)濟(jì)研究所2002年的一項(xiàng)調(diào)査報(bào)告，科學(xué)食用保健食品可減少醫(yī)療費(fèi)用5億元。有專家認(rèn)為，如果預(yù)防醫(yī)學(xué)措 施做得好，疾病可減少一半，壽命可延長10年，醫(yī)藥漉費(fèi)支出也會(huì) 大大減少。所以本發(fā)明具有一定的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1:產(chǎn)品配方(咀嚼片)碳酸轉(zhuǎn) 250 g鹽酸氨基葡萄糖 500 g硫酸軟骨素 100 g微晶ff^t素 55 g甘露醇 50 g50%乙醇 適量硬脂麟 5 g桔子香精 20 g薄荷香精__制成 1000片 1. Og/片生產(chǎn)方法-1. 按處方比例將碳酸鈣、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素原料及微晶 纖維素、甘露醇等輔料配料后，投入混合器內(nèi)，混合3()iflin，確 保均勻。2. 采用50%乙醇水溶液作潤濕劑制備軟材，過16目篩制粒，濕顆粒 于50t:烘箱干燥；干燥后過14目篩整粒。3. 將硬脂酸鎂、桔子香精和薄荷香精加入干燥顆粒中，混勻，壓片。4. 將歐巴代H薄膜包衣材料加入水中攪拌45分鐘，配制成2 的濃 度，用高效包衣機(jī)包衣，包衣溫度為30"C。實(shí)施例2產(chǎn)品配方(分散片)碳酸轉(zhuǎn)250g鹽酸氨基葡萄糖500g硫酸軟骨素100g微晶纖維素55g淀粉50g交聯(lián)聚維酮(內(nèi)加型)150g羧甲基淀粉鈉85g50%乙醇適量交聯(lián)聚維酮(外加型)150g硬脂酸鎂20g桔子香精20g薄荷香精20g制成1000片生產(chǎn)方法1. 按處方比例將碳酸鈣、鹽酸氨基葡萄糖、硫酸軟骨素原料及徽晶 纖維素、淀粉、交聯(lián)聚維酮(內(nèi)加型)、羧甲基淀,等輔料配料后，投入混合器內(nèi)，混合30 min，確保均勻。2. 采用50%乙醇作潤濕劑制備軟材，過16目篩制粒，濕顆粒于50 "C烘箱干燥；干燥后過14目篩整粒。3. 將交聯(lián)聚維崩(外加型)、硬脂酸鎂、桔子香精和薄荷香精加入干 燥顆粒中，混勻，壓片。
權(quán)利要求
1、一種用于增加骨密度和修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的組合物，其配方范圍是硫酸軟骨素20-800、氨基葡萄糖200-1000、鈣劑7-600；上述原料均為重量份比。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于增加骨密度和修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的組合物，其優(yōu)選配方范圍是硫酸軟骨素50-600、 氨基葡萄糖250-750、轉(zhuǎn)劑150-400;上述原料均為重量份比。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于增加骨密度和修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的組合物，其最佳配方是.-硫酸軟骨素100、 氨基葡萄糖500、 鈣劑250;上述原料均為重量份比。
全文摘要
一種用于增加骨密度和修復(fù)關(guān)節(jié)軟骨的組合物，涉及一種保健品的改進(jìn)，其配方范圍是硫酸軟骨素20-800、氨基葡萄糖200-1000、鈣劑7-600；上述原料均為重量份比。其有益效果是具有增加骨密度和修復(fù)骨關(guān)節(jié)的雙重功效，既能防治和修復(fù)骨關(guān)節(jié)軟骨損傷，又能增加骨質(zhì)強(qiáng)度，適合各年齡段的關(guān)節(jié)炎患者使用，更適合中老年人群預(yù)防骨質(zhì)疏松及骨關(guān)節(jié)軟骨組織損傷或退行性病變，具有關(guān)節(jié)軟骨再生修復(fù)功能。
文檔編號(hào)A23L1/304GK101322551SQ20071005602
公開日2008年12月17日 申請(qǐng)日期2007年8月31日 優(yōu)先權(quán)日2007年8月31日
發(fā)明者王大均, 白云鵬, 韓志軍 申請(qǐng)人:遼源雷霓森藥業(yè)有限公司