專利名稱：用于改善腸疾病的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于預(yù)防、改善或治療腸疾病的組合物以及含有該組合物的食品或藥品。進(jìn)一步地，本發(fā)明涉及用于預(yù)防、改善或治療腸疾病的流體食品。進(jìn)一步地本發(fā)明還涉及用于預(yù)防、改善或治療過敏性腸道綜合癥的組合物以及含有該組合物的藥品或食品。
背景技術(shù)：
近年，作為飲食生活或居住環(huán)境的變化帶來的文明病，炎癥性腸疾病、過敏性腸道綜合癥等腸疾病的患者急劇增加。
炎癥性腸疾病，是由于潰瘍性大腸炎(UC)、克羅恩氏病(CD)、腸道貝切特氏病等一些原因，在腸粘膜上產(chǎn)生炎癥，從而產(chǎn)生糜爛或潰瘍的疾病。
炎癥通常從接近于肛門的直腸開始，然后，向著直腸內(nèi)側(cè)的結(jié)腸擴(kuò)散。由于在腸上產(chǎn)生了炎癥，呈現(xiàn)出腹瀉或粘血便(混有血液-粘液-膿的軟便)、發(fā)熱或體重減少等癥狀。病理上，大都重復(fù)穩(wěn)定期(緩解期)、惡化期(活動期)，還有可能長期患有這種疾病，特別地，UC和CD發(fā)病頻率高，具有難治性，疾病長期化，是臨床上難以治療的疾病。對于UC和CD，現(xiàn)在不能從根本上確立治療方法，而使用營養(yǎng)療法(完全靜脈營養(yǎng)療法、經(jīng)腸營養(yǎng)療法、食物療法)和藥物療法(根據(jù)病期，階段性地使用柳氮磺胺吡啶、5-ASA(美沙拉嗪)磺胺制劑、以氫化潑尼松為主的類固醇藥物、硫唑嘌呤等免疫抑制劑等)(例如，參照厚生勞動省“關(guān)于難治性炎癥性腸道疾病的調(diào)查研究”班，平成13年度研究報(bào)告書，p.54)。
1975年UC被認(rèn)定為特定疾病，1976年CD被認(rèn)定為特定疾病，雖然對于患有特定疾病的注冊人數(shù)，UC約為70000人，CD約為20000人，但是近年患者數(shù)有增加的趨勢(“厚生省保健醫(yī)療局艾滋病對策課難病醫(yī)療系”)。
雖然與UC和CD相比，腸道貝切特氏病的患者數(shù)少，但是其具有難治性，作為其治療方法，實(shí)施與UC和CD相同的藥物療法、營養(yǎng)療法和外科療法。
此外，大部分炎癥性腸疾病基本上可以在內(nèi)科治療，根據(jù)癥狀，進(jìn)行營養(yǎng)療法(禁食、食物限制、成分營養(yǎng)、高卡路里輸液)或藥物療法(使用抗菌藥)等(例如，參照松仁會醫(yī)學(xué)志，第39號，p.1-14，2000)。
雖然厚生勞動省的特定疾病調(diào)查研究班對炎癥性腸疾病的研究在進(jìn)展當(dāng)中，但是現(xiàn)在還不能清楚地知道為什么產(chǎn)生疾病。
最近有力的學(xué)說指出，其原因可能是由于自身免疫機(jī)理等免疫異常。在人體中，具有異物從外部侵入時(shí)排出該異物的組織(免疫機(jī)能)。雖然在腸道中該免疫機(jī)能也發(fā)揮作用，但是若該免疫機(jī)能產(chǎn)生異常，則將自身的粘膜當(dāng)作異物，攻擊該粘膜而造成損傷，結(jié)果，在粘膜上產(chǎn)生炎癥。若為了排出異物而異常地激活免疫機(jī)能，則由于白細(xì)胞過度地發(fā)揮作用，持續(xù)釋放出原本用于處理異物的物質(zhì)，從而產(chǎn)生持續(xù)的炎癥。
但是，該免疫學(xué)說不是決定性的，雖然作為產(chǎn)生炎癥的組織，是有力的學(xué)說，但是由于對為什么產(chǎn)生免疫機(jī)能異常的炎癥性腸疾病的發(fā)病的機(jī)理還不能明確地知道，所以不能從根本上進(jìn)行治療。
因此，現(xiàn)在，對于炎癥性腸疾病的各種治療方法的開發(fā)在進(jìn)展當(dāng)中，但是遺憾的是，還沒有發(fā)現(xiàn)從根本上治療炎癥性腸疾病的治療方法。因此，有必要對預(yù)防、治療炎癥性腸疾病進(jìn)行研究。
例如，對于食物療法，若長期持續(xù)進(jìn)行食物療法則缺乏營養(yǎng)平衡，有時(shí)使癥狀惡化。此外，對于藥物療法，該藥物除了產(chǎn)生治療效果之外還有可能產(chǎn)生副作用等。此外，在重癥炎癥性腸疾病的情況下，有可能必須進(jìn)行外科手術(shù)。
過敏性腸道綜合癥(IBS)是眾多消化道疾病中最常見的疾病之一。在日本，由于排便異常而受診的患者中，約20％～30％是過敏性腸道綜合癥。女性在20多歲和50多歲，男性在30多歲～40多歲常見該疾病。
作為IBS的主要癥狀，可以舉出排便異常、腹痛和腹部不適。其中，對于腹痛，疼痛的部位不是一定的，此外，疼痛的程度有從輕微疼痛到較強(qiáng)的疼痛的各種程度。此外，通過排便腹痛減輕也是特征之一。
對于IBS，壓力可能是其病因之一。這是由于，內(nèi)臟和神經(jīng)是相關(guān)的。內(nèi)臟的活動是被植物神經(jīng)支配的，該植物神經(jīng)通過來自腦的下丘腦的信號而發(fā)生作用。若成為壓力的信息從外部進(jìn)入腦，則由于下丘腦對該信息進(jìn)行反應(yīng)，難以將適當(dāng)?shù)男盘杺魉偷街参锷窠?jīng)，由此導(dǎo)致內(nèi)臟功能混亂。
對于患有IBS的患者試驗(yàn)了如下的指導(dǎo)、治療方法等過著有規(guī)律的生活，恢復(fù)正常的排便習(xí)慣；通過運(yùn)動、興趣等來消除壓力；咨詢專家的；通過鎮(zhèn)痛藥、消化器官運(yùn)動機(jī)能改善劑、鎮(zhèn)定劑、中藥等藥物治療等。(佐佐木大輔，須藤智行，G.I.Research，vol.7，p3-9，1999)。

發(fā)明內(nèi)容
如上所述，現(xiàn)在仍未發(fā)現(xiàn)能夠從根本上治療炎癥性腸疾病等腸疾病的治療方法，對炎癥性腸疾病等腸疾病的預(yù)防、治療成為了較大的問題。此外，基于上述理由，對于炎癥性腸疾病的患者，該疾病對身心造成了極大的痛苦。因此，期望開發(fā)能減輕這些疾病，且能夠容易地改善這些疾病的腸疾病改善用組合物。
另一方面，雖然對于過敏性腸道綜合癥，進(jìn)行上述藥物治療等，但是由于副作用的問題，難以持續(xù)進(jìn)行上述藥物治療等。此外，由于不能明確地知道機(jī)理，沒有確立根本的治療方法。
因此，本發(fā)明的目的在于，提供沒有副作用等問題，安全性高的用于預(yù)防、改善或治療腸疾病的組合物。
進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于，提供沒有副作用等問題，能夠改善腸疾病的安全性高的用于預(yù)防、改善或治療腸疾病的流體食品。
進(jìn)一步地，本發(fā)明的目的在于，提供沒有副作用等問題，安全性高的用于預(yù)防、改善或治療過敏性腸道綜合癥的組合物。
即，本發(fā)明的要旨在于，[1]用于預(yù)防、改善或治療腸疾病的組合物，其含有半乳甘露聚糖和/或阿拉伯半乳聚糖。
[1]所述的組合物，其中，所述腸疾病是炎癥性腸疾病。
[1]或[2]所述的組合物，其含有半乳甘露聚糖分解物作為半乳甘露聚糖。
食品或藥品，其含有[1]～[3]任意一項(xiàng)所述的組合物。
用于預(yù)防、改善或治療腸疾病的流體食品，其含有蛋白質(zhì)以及半乳甘露聚糖和/或阿拉伯半乳聚糖。
[5]所述的流體食品，其中，所述腸疾病是炎癥性腸疾病。
[5]或[6]所述的流體食品，其中，所述蛋白質(zhì)是選自由大豆蛋白、乳蛋白、卵黃蛋白、卵清白質(zhì)、小麥蛋白和這些蛋白質(zhì)的分解物中的1種或多種蛋白質(zhì)。
[5]～[7]任意一項(xiàng)所述的流體食品，其含有半乳甘露聚糖分解物作為半乳甘露聚糖。
用于預(yù)防、改善或治療過敏性腸道綜合癥的組合物，其含有半乳甘露聚糖。
[9]所述的組合物，其含有半乳甘露聚糖分解物作為半乳甘露聚糖。
藥品或食品，其含有[9]或[10]所述的組合物。


圖1是各飼料組的疾病活動性指數(shù)(Disease activity index)比較圖。
圖2是各飼料組的全部大腸組織中的MPO活性比較圖。
圖3是各飼料組的TNF-α活性比較圖。
具體實(shí)施例方式
首先，對本發(fā)明的第一實(shí)施方式進(jìn)行說明。
本實(shí)施方式中用于預(yù)防、改善或治療腸疾病的組合物的一大特征是含有半乳甘露聚糖和/或阿拉伯半乳聚糖。
本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，已知給各種工業(yè)制品賦予優(yōu)選物性的半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖具有預(yù)防、改善或治療腸疾病，特別是炎癥性腸疾病的效果。本實(shí)施方式是基于上述發(fā)現(xiàn)。
炎癥性腸疾病是由于潰瘍性大腸炎、克羅恩氏病、腸道貝切特氏病等一些原因，在大腸的粘膜上產(chǎn)生炎癥，從而產(chǎn)生糜爛或潰瘍的疾病。對炎癥的評價(jià)方法不特別限定，已知有疾病活動性指數(shù)、作為炎癥指標(biāo)的髓過氧化物酶(MPO)活性或作為炎癥細(xì)胞因子的TNF-α活性等的評價(jià)。對這些的評價(jià)方法不特別限定，對于疾病活動性指數(shù)，可以使用Cooper等人的方法(Lab Invest，69，238-49，1993)，對于MPO，可以使用Grisham等人的方法(Am.J.physiol.，252，G567-G74，1986)，對TNF-α活性，可以使用三明治(sandwich)方法。
當(dāng)對大腸炎等炎癥性腸疾病的模型小鼠給藥時(shí)，本實(shí)施方式的組合物不僅預(yù)防、改善或治療炎癥性腸疾病，而且還使作為炎癥指標(biāo)的髓過氧化物酶活性和TNF-α活性顯著降低。即，對人給予本實(shí)施方式的組合物時(shí)，也可以預(yù)防、改善或治療炎癥性腸疾病。可以通過測定作為炎癥指標(biāo)的髓過氧化物酶活性和TNF-α活性來對其進(jìn)行評價(jià)。
作為本實(shí)施方式中的半乳甘露聚糖，可以舉出，以半乳甘露聚糖為主要成分的瓜爾膠、刺槐豆膠、刺云實(shí)膠(tara gum)、肉桂膠、田菁膠(sesbania gum)、葫蘆巴等天然粘性質(zhì)物，考慮到攝取的容易性和效果，優(yōu)選為瓜爾膠、刺槐豆膠和田菁膠，更優(yōu)選為瓜爾膠和刺槐豆膠。作為半乳甘露聚糖的市售品，可以舉出NEOSOFT G(太陽化學(xué)公司制)、NEOSOFT L(太陽化學(xué)公司制)等。
本實(shí)施方式中，雖然可以直接使用所述半乳甘露聚糖，但從抑制組合物粘度增大的方面考慮，優(yōu)選使用將半乳甘露聚糖水解而得到的半乳甘露聚糖分解物。即，本實(shí)施方式中所指的半乳甘露聚糖包括半乳甘露聚糖分解物。半乳甘露聚糖分解物是以上述半乳甘露聚糖為原料，通過公知的方法進(jìn)行水解、低分子化得到的。制備半乳甘露聚糖分解物時(shí)，半乳甘露聚糖可以單獨(dú)使用，或混合2種或2種以上使用。
作為水解的方法，不特別限定，可以舉出例如，酶分解法、酸分解法等?？紤]到容易控制分解物的分子量，優(yōu)選為酶分解法。
作為酶分解法中所使用的酶，只要是可以將甘露糖直鏈水解的酶即可，可以為市售的酶、天然酶、通過公知的基因重組方法得到的酶，不特別限定。從提高分解效率方面考慮，該酶優(yōu)選為來自曲霉屬菌(Aspergillus)或根霉屬菌(Rhizopus)等的β-甘露聚糖酶。
雖然由于上述半乳甘露聚糖的酶分解條件因所使用的酶不同而不同，不能一概記載，但是作為條件，可以舉出例如下述條件在適于所使用的酶的緩沖液中，相對于100重量份作為原料的半乳甘露聚糖，存在有0.1重量份～20重量份的酶，如此，在10℃～80℃下反應(yīng)1小時(shí)～75小時(shí)左右。
作為酸水解的條件，不特別限定，可以舉出例如下述條件在pH為1～4的任意溶劑中，在90℃～100℃下反應(yīng)1小時(shí)～40小時(shí)左右。
通過上述操作得到半乳甘露聚糖分解物。得到的分解物可以直接使用，也可以根據(jù)需要進(jìn)一步用水等洗滌后使用。此外，還可以使用市售的半乳甘露聚糖的分解物。作為市售品，可以舉出例如，SUNFIBER(太陽化學(xué)公司制)、FIBERON(大日本制藥公司制)等。
進(jìn)一步地，從所期望的效果和使用性優(yōu)異方面考慮，使用B型粘度計(jì)在25℃下測定時(shí)，本實(shí)施方式中所使用的半乳甘露聚糖分解物的0.5(w/v)％水溶液的粘度優(yōu)選小于或等于50mPa·s，更優(yōu)選小于或等于20mPa·s，進(jìn)一步優(yōu)選小于或等于10mPa·s。
本實(shí)施方式中所使用的半乳甘露聚糖，優(yōu)選具有2000～1000000的平均分子量。如果平均分子量大于或等于2000，則可以充分地發(fā)揮本實(shí)施方式的效果，另一方面，若平均分子量小于或等于1000000，則粘度不會過高，在食品加工時(shí)不易產(chǎn)生不便，所以半乳甘露聚糖的平均分子量優(yōu)選為2000～1000000，更優(yōu)選為8000～100000。
本實(shí)施方式中使用半乳甘露聚糖分解物時(shí)，從所期望的效果和使用性優(yōu)異方面考慮，半乳甘露聚糖分解物的分子量優(yōu)選為2000～100000，更優(yōu)選為8000～50000，進(jìn)一步優(yōu)選為15000～25000。
該平均分子量可以通過例如以下方法求得將半乳甘露聚糖或半乳甘露聚糖分解物供給到用聚乙二醇(分子量2000、20000和200000)作為分子量標(biāo)記物的高效液相色譜(YMC公司制色譜柱YMC-PackDiol-120)，得到其分子量分布，將該分子量分布套到通過分子量標(biāo)記物得到的標(biāo)準(zhǔn)曲線中轉(zhuǎn)換成數(shù)值，將得到的值平均，由此求得平均分子量。
作為本實(shí)施方式中的阿拉伯半乳聚糖，不特別限定，可以使用太陽化學(xué)公司制的阿拉伯半乳聚糖LF等用溫水從日本落葉松(Japaneselarch)提取、精制、并通過噴霧干燥進(jìn)行粉末化得到阿拉伯半乳聚糖。雖然對其平均分子量不特別限定，但是優(yōu)選使用2000～500000的阿拉伯半乳聚糖。若平均分子量大于或等于2000，則在味覺性方面不易產(chǎn)生問題，若平均分子量小于或等于500000，則在味覺性、口感方面上不易產(chǎn)生問題。平均分子量可以使用與上述半乳甘露聚糖相同的方法來測定。
對于本實(shí)施方式的腸疾病的預(yù)防、改善或治療用組合物，考慮到易得到炎癥性腸疾病的預(yù)防、改善或治療效果，還考慮到易使用，單獨(dú)使用半乳甘露聚糖時(shí)，組合物中半乳甘露聚糖的含量優(yōu)選為0.1重量％～100重量％，更優(yōu)選為1重量％～50重量％?？紤]到易得到炎癥性腸疾病的預(yù)防、改善或治療效果，還考慮到易使用，單獨(dú)使用阿拉伯半乳聚糖時(shí)，組合物中阿拉伯半乳聚糖的含量優(yōu)選為0.1重量％～100重量％，更優(yōu)選為1重量％～50重量％?？紤]到易得到炎癥性腸疾病的預(yù)防、改善或治療效果，還考慮到易使用，并用半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖時(shí)，組合物中半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖的總含量優(yōu)選為0.1重量％～100重量％，更優(yōu)選為1重量％～50重量％，只要發(fā)揮了本實(shí)施方式的效果，對其組成比不特別限定。
在本實(shí)施方式的組合物中，除了半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖之外，進(jìn)一步可以添加其他糖類、食物纖維、脂質(zhì)、肽、氨基酸、蛋白質(zhì)，進(jìn)一步地，根據(jù)需要，還可以在其中添加乳酸菌、維生素、礦物質(zhì)等具有其他功能的物質(zhì)。
從抑制和治療炎癥性腸疾病的方面考慮，優(yōu)選成人每天攝取1g～70g的本實(shí)施方式的組合物，并持續(xù)攝取，更優(yōu)選成人每天攝取5g～20g的本實(shí)施方式的組合物，并持續(xù)攝取。
本實(shí)施方式進(jìn)一步提供含有上述組合物的食品、藥品或飼料。
作為本實(shí)施方式的食品，可以舉出例如，飲料、餅干、快餐點(diǎn)心、乳制品等。本實(shí)施方式的食品可以如下制備通過將本實(shí)施方式的組合物添加于現(xiàn)有的食品中來制備本實(shí)施方式的食品；或通過制備這些食品時(shí)，預(yù)先將本實(shí)施方式的組合物添加于食品原料中來制備本實(shí)施方式的食品；或通過在制備工序中一起混合，來制備本實(shí)施方式的食品。
只要達(dá)到使用該食品所欲達(dá)成的目的，發(fā)揮本實(shí)施方式所期望的效果，對本實(shí)施方式的食品中上述組合物的含量不特別限定。
在本實(shí)施方式的藥品中，除了上述組合物之外，可以含有藥品以往使用的成分，所述成分例如有，賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、矯味矯臭劑、增量劑、包衣劑等。
作為本實(shí)施方式的藥品，例如作為其形態(tài)，可以是溶液、懸濁物、粉末、固體成型物等任意一種形態(tài)，作為其劑型，可以舉出片劑、膠囊劑、粉劑、顆粒劑、可飲用劑(ドリンク剤)、注射劑、貼劑、軟膏劑等。除了添加上述組合物之外，通過與通常的藥品相同的方法來制備這些藥品。
為了得到本實(shí)施方式所期望的效果的藥品給藥量，作為腸疾病的預(yù)防或治療用組合物，優(yōu)選為1000mg/天～70000mg/天，更優(yōu)選為5000mg/天～20000mg/天。但是由于存在個(gè)體差異(癥狀的種類、程度、年齡等)，本實(shí)施方式中的給藥量不限于所述范圍內(nèi)，可以個(gè)別具體地適當(dāng)?shù)卦O(shè)定給藥量以得到本實(shí)施方式所期望的效果。
作為本實(shí)施方式的藥品的給藥方法，不特別限定，可以舉出口服給藥、直腸給藥等，更優(yōu)選為口服給藥。
本實(shí)施方式的飼料可以如下制備通過將本實(shí)施方式的組合物添加于現(xiàn)有的飼料中來制備本實(shí)施方式的飼料；或通過在制備這些飼料時(shí)，預(yù)先將本實(shí)施方式的組合物添加于飼料原料中來制備本實(shí)施方式的飼料；或通過在制備工序中一起混合，來制備本實(shí)施方式的飼料。
只要達(dá)到使用該飼料所欲達(dá)到的目的，發(fā)揮本實(shí)施方式所期望的效果，對本實(shí)施方式的飼料中上述組合物的含量不特別限定。
本實(shí)施方式進(jìn)一步提供在腸疾病，特別是炎癥性腸疾病的預(yù)防、改善或治療中使用上述組合物、食物或藥品的方法。本實(shí)施方式進(jìn)一步提供使用上述組合物、食物或藥品來預(yù)防、改善或治療腸疾病，特別是炎癥性腸疾病的方法。
接著，對本發(fā)明的第2實(shí)施方式進(jìn)行說明。
本實(shí)施方式中用于預(yù)防、改善或治療腸疾病的流體食品的一大特征是含有蛋白質(zhì)以及半乳甘露聚糖和/或阿拉伯半乳聚糖。
本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，已知給各種工業(yè)制品賦予優(yōu)選的物性的半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖具有預(yù)防、改善或治療腸疾病，特別是炎癥性腸疾病的效果，通過組合使用已知具有預(yù)防動脈硬化、高血壓或降低壞膽固醇作用等各種生理活性的大豆蛋白、乳蛋白等蛋白質(zhì)以及半乳甘露聚糖和/或阿拉伯半乳聚糖，可以減輕由于炎癥性腸疾病等炎癥引起的粘膜疾病。本實(shí)施方式基于以上發(fā)現(xiàn)。
本發(fā)明的第2實(shí)施方式中，本實(shí)施方式的流體食品涉及通過口服或經(jīng)腸攝取，可以補(bǔ)給營養(yǎng)，并且對預(yù)防、改善或治療受試者的炎癥性腸疾病有效的新型流體食品。
從維持效果和提高患者的順應(yīng)性方面考慮，本實(shí)施方式的流體食品的粘度優(yōu)選為10～100mPa·s，特別優(yōu)選為12～50mPa·s。
作為本實(shí)施方式的流體食品中所使用的蛋白質(zhì)，可以舉出例如，大豆蛋白、乳蛋白、卵黃蛋白、卵清白質(zhì)、魚貝類蛋白、海藻類蛋白、堅(jiān)果類蛋白、小麥蛋白、這些蛋白質(zhì)的分解物等。從味道方面考慮，優(yōu)選大豆蛋白、乳蛋白和這些蛋白質(zhì)的分解物，進(jìn)一步優(yōu)選大豆蛋白的分解物和乳蛋白的分解物。另外，蛋白質(zhì)可以是基于這些蛋白質(zhì)的組成的氨基酸混合物。
蛋白質(zhì)的分解物是以上述蛋白質(zhì)為原料，通過公知的方法進(jìn)行水解、低分子化得到的。制備蛋白質(zhì)的分解物時(shí)，可以單獨(dú)或混合使用2種或2種以上上述蛋白質(zhì)。
作為水解的方法，不特別限定，可以舉出例如，酶分解法、酸分解法等。從容易控制分解物的分子量方面考慮，優(yōu)選為酶分解法。
作為酶分解法中所使用的酶，只要是可以將肽鍵水解的酶即可，可以為市售的酶、天然酶、通過公知的基因重組方法得到的酶，不特別限定。從提高分解效率方面考慮，該酶優(yōu)選為來自曲霉屬菌或芽孢桿菌屬(Bacillus)菌等的蛋白酶或肽酶。
通過上述操作得到蛋白質(zhì)的分解物。此外，可以使用市售的蛋白質(zhì)的分解物。作為市售品，可以舉出大豆蛋白分解物NIKKA MILKY(日華油脂公司制)；乳蛋白分解物CASEIN PHOSPHOPEPTIDE(CPP)(MEIJI SEIKA公司制)；卵黃蛋白分解物YOLKLATE(太陽化學(xué)公司制)；卵清白質(zhì)分解物SUNKIRARA(太陽化學(xué)公司制)；來自鲅魚的蛋白質(zhì)分解物AMINOMARINE(阪本漢方制藥公司制)；來自紫菜的蛋白質(zhì)分解物的MAINICHI KAISAI NORI PEPTIDE(白子公司制)；來自蛋白、乳、大豆、魚貝類和堅(jiān)果類的蛋白質(zhì)和膠原的分解物BIOMARINE(日本物產(chǎn)公司制)等。
本實(shí)施方式中使用蛋白質(zhì)的分解物時(shí)，考慮到口味，其平均分子量優(yōu)選大于或等于500，更優(yōu)選大于或等于1000。
該平均分子量可以如下求得將蛋白質(zhì)的分解物供給到以茁霉多糖(分子量500、1000和2000)作為分子量標(biāo)記物的高效液相色譜(YMC公司制色譜柱YMC-Pack Diol-120)，得到其分子量分布，將該分子量分布套到通過分子量標(biāo)記物得到的標(biāo)準(zhǔn)曲線中轉(zhuǎn)換成數(shù)值，將得到的值平均，由此求得該平均分子量。
從充分發(fā)揮本實(shí)施方式的效果且抑制風(fēng)味方面考慮，本實(shí)施方式的流體食品中蛋白質(zhì)的含量優(yōu)選為0.1重量％～90重量％，進(jìn)一步優(yōu)選為10重量％～30重量％。
本實(shí)施方式中的半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖與上述第1實(shí)施方式相同。
考慮易得到腸疾病特別是炎癥性腸疾病的預(yù)防、改善或治療效果，還考慮到易使用，本實(shí)施方式的流體食品使用蛋白質(zhì)和半乳甘露聚糖時(shí)或使用蛋白質(zhì)和阿拉伯半乳聚糖時(shí)，兩物質(zhì)的含量均優(yōu)選為流體食品的0.1重量％～40重量％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.8重量％～20重量％。考慮易得到腸疾病特別是炎癥性腸疾病的預(yù)防、改善或治療效果，還考慮到易使用，并用半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖時(shí)，其總含量優(yōu)選為流體食品的0.1重量％～40重量％，進(jìn)一步優(yōu)選為流體食品的0.8重量％～20重量％。
雖然可以通過將蛋白質(zhì)和半乳甘露聚糖和/或阿拉伯半乳聚糖均勻地混合于水中來制備本實(shí)施方式的流體食品，但此時(shí)可以根據(jù)需要混合乳化劑。作為乳化劑，可以舉出例如，甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酰乳酸鈣、脫水山梨醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯；或卵磷脂、皂甙、甾醇、膽酸、脫氧膽酸等。優(yōu)選以流體食品的0.01重量％～5重量％，進(jìn)一步優(yōu)選以流體食品的0.1重量％～3重量％的比率來使用這些乳化劑。
在本實(shí)施方式的流體食品中，進(jìn)一步可以添加其他糖類、食物纖維、脂質(zhì)、肽、氨基酸、蛋白質(zhì)，根據(jù)需要還可以在其中添加乳酸菌、維生素、礦物質(zhì)等具有其他功能的物質(zhì)。
雖然從充分得到所期望的效果方面考慮，優(yōu)選成人每天攝取1g～70g的本實(shí)施方式的流體食品，更優(yōu)選成人每天攝取5g～20g的本實(shí)施方式的流體食品。但是由于存在個(gè)體差異(癥狀的種類、程度、年齡等)，本實(shí)施方式中的攝取量不限于所述范圍內(nèi)，可以個(gè)別具體地適當(dāng)?shù)卦O(shè)定攝取量以得到本實(shí)施方式所期望的效果。
本實(shí)施方式進(jìn)一步提供在腸疾病，特別是炎癥性腸疾病的預(yù)防、改善或治療中使用上述流體食品的方法。本實(shí)施方式進(jìn)一步提供使用上述流體食品來預(yù)防、改善或治療腸疾病，特別是炎癥性腸疾病的方法。
進(jìn)一步地，對本發(fā)明的第3實(shí)施方式進(jìn)行說明。
本實(shí)施方式中用于預(yù)防、改善或治療過敏性腸道綜合癥的組合物的一大特征是含有半乳甘露聚糖。
本發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)，已知給各種工業(yè)制品賦予優(yōu)選的物性的半乳甘露聚糖具有預(yù)防、改善或治療過敏性腸道綜合癥的效果。本實(shí)施方式基于上述發(fā)現(xiàn)。
過敏性腸道綜合癥分為腹瀉型、便秘型和交替型3種類型。腹瀉型過敏性綜合癥的癥狀如下1天內(nèi)有3次或3次以上腹瀉，并伴隨著腹痛且該癥狀持續(xù)。便秘型過敏性腸道綜合癥的癥狀如下持續(xù)便秘并伴隨著腹痛，交替型過敏性腸道綜合癥的癥狀如下腹瀉癥狀持續(xù)數(shù)日并伴隨著腹痛，接著出現(xiàn)伴隨著腹痛的便秘癥狀，腹瀉和便秘交替復(fù)發(fā)。此外，對于雖然不至于患有過敏性腸道綜合癥，但是下腹部疼痛頻繁發(fā)生的患者，潛在著過敏性腸道綜合癥發(fā)病的可能性。本實(shí)施方式的組合物不僅可以預(yù)防、改善或治療過敏性腸道綜合癥，也可以改善頻繁發(fā)生的下腹部疼痛。
進(jìn)一步地，由于本實(shí)施方式的組合物含有用作食品的成分，所以基本上是無毒的。
本實(shí)施方式的組合物中所含的半乳甘露聚糖與上述第1實(shí)施方式的半乳甘露聚糖相同。
此外，只要不阻礙本實(shí)施方式所期望的效果，在本實(shí)施方式的組合物中，可以含有其他成分。作為該成分，不特別限定，可以舉出例如，水(例如，自來水、蒸餾水、離子交換水等)、蛋白質(zhì)、氨基酸、肽、食物纖維、茶提取物(例如，多酚)、糊精等。
本實(shí)施方式的組合物含有半乳甘露聚糖或根據(jù)需要還進(jìn)一步含有上述其他成分。作為半乳甘露聚糖的含量，優(yōu)選為組合物的0.1重量％～100重量％?？梢栽诓蛔璧K本實(shí)施方式所期望的效果的范圍內(nèi)，適當(dāng)?shù)睾衅渌煞帧?br> 進(jìn)一步地，對本實(shí)施方式的組合物的形態(tài)不特別限定，只要不阻礙本實(shí)施方式所期望的效果，可以為例如粉末、片劑、乳劑、液體制劑等。
本實(shí)施方式的組合物可以根據(jù)公知的方法(例如，食品領(lǐng)域中使用的方法)，通過混合上述各種成分來制備。此時(shí)，可以適當(dāng)?shù)刂瞥扇我獾男螒B(tài)。
從抑制和治療過敏性腸道綜合癥方面考慮，優(yōu)選成人每天攝取1g～70g的本實(shí)施方式的組合物，并持續(xù)攝取，更優(yōu)選成人每天攝取5g～20g的本實(shí)施方式的組合物，并持續(xù)攝取。
本實(shí)施方式中，進(jìn)一步提供含有本實(shí)施方式的組合物的藥品或食品。
本實(shí)施方式的藥品或食品形態(tài)，與上述第1實(shí)施方式相同，其制備方法也與上述第1實(shí)施方式相同。
得到本實(shí)施方式所期望的效果所需的藥品給藥量，作為過敏性腸道綜合癥改善用組合物，優(yōu)選為1000mg/天～70000mg/天，更優(yōu)選為5000mg/天～20000mg/天。但是由于存在個(gè)體差異(癥狀的種類、程度、年齡等)，本實(shí)施方式中的給藥量不限于所述范圍內(nèi)，可以個(gè)別具體地適當(dāng)設(shè)定給藥量以得到本實(shí)施方式所期望的效果。
雖然對本實(shí)施方式的食品中上述組合物的含量不特別限定，但是考慮到攝取的容易性和效果，優(yōu)選為0.1重量％～10重量％，更優(yōu)選為1重量％～50重量％。
本實(shí)施方式進(jìn)一步提供為了預(yù)防、改善或治療過敏性腸道綜合癥而使用上述組合物、藥品或食品的方法。本實(shí)施方式進(jìn)一步提供使用上述組合物、藥品或食品來預(yù)防、改善或治療過敏性腸道綜合癥的方法。
實(shí)施例下文舉出實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步具體的說明，但是本發(fā)明不限于這些記載。
試驗(yàn)例1-1使用BALB/c小鼠(4周齡、雄性)，用以普通的玉米淀粉(下文有時(shí)稱為CS)為糖源的標(biāo)準(zhǔn)飼料預(yù)備飼養(yǎng)1個(gè)星期，選出無異常的個(gè)體，1組10只來進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。作為試驗(yàn)材料，使用SUNFIBER(太陽化學(xué)公司制)作為半乳甘露聚糖(下文有時(shí)稱為SF)，使用ARABINOGALACTAN LF(太陽化學(xué)公司制)作為阿拉伯半乳聚糖(下文有時(shí)稱為AG)。向上述大鼠給予8％的右旋糖酐硫酸鈉(DSS)溶液，誘發(fā)大腸炎。而且，對未處理組僅給予生理鹽水來替代DSS。
從給予DSS的第二天開始，自由攝取將5重量％或10重量％的各種材料添加于試驗(yàn)飼料中而得到的試驗(yàn)飼料與水2個(gè)星期。對未處理組給予標(biāo)準(zhǔn)飼料。標(biāo)準(zhǔn)飼料和試驗(yàn)飼料的組成如表1所示。表1中的“％”都表示“重量％”。
表1

給予DSS一周后處死各試驗(yàn)動物，檢查每只試驗(yàn)動物的疾病活動性指數(shù)(體重的減少0-4；糞的硬度0，2，4；直腸的潰瘍0，2，4)、作為炎癥指標(biāo)的大腸組織中的全部髓過氧化物酶(MPO)活性量和TNF-α活性。
(1)如圖1(疾病活動性指數(shù))所示，確認(rèn)試驗(yàn)飼料組有改善效果。
(2)由圖2可以確認(rèn)，除了未用DSS處理的組，在全部的10重量％試驗(yàn)飼料組和SF+AG試驗(yàn)飼料組中，作為炎癥指標(biāo)的全部大腸組織中的MPO活性顯示出較低的值(相對于DSS組約減少50％，p＜0.05)。此外，在全部的5％重量試驗(yàn)飼料組中，活性降低了約40％(p＜0.05)。
(3)由圖3可以確認(rèn)，除了未用DSS處理的組，在全部的10重量％試驗(yàn)飼料組和SF+AG試驗(yàn)飼料組中，炎癥細(xì)胞因子TNF-α的活性顯示出較低的值(相對于DSS組約減少50％，p＜0.05)。此外，在全部的5％重量試驗(yàn)飼料組中，活性降低了約35％(p＜0.05)。
由這些試驗(yàn)結(jié)果可知，半乳甘露聚糖、阿拉伯半乳聚糖，不僅對炎癥性腸疾病顯示了組織學(xué)上的改善作用，而且具有炎癥抑制作用、降低作為炎癥性腸疾病診斷指標(biāo)的MPO活性、TNF-α活性的作用。
試驗(yàn)例1-230名炎癥性腸疾病患者以30g/天，每次10g連續(xù)口服SF或AG 28天。臨床癥狀(腹瀉、粘血便(混有血液-粘液-膿的軟便)、發(fā)熱或體重減輕等癥狀)和內(nèi)窺鏡所見的結(jié)果如表2所示。
表2

由表2可以確認(rèn)，通過攝取半乳甘露聚糖或阿拉伯半乳聚糖，炎癥性腸疾病的臨床癥狀和內(nèi)窺鏡所見結(jié)果得到改善。
試驗(yàn)例1-3根據(jù)常規(guī)方法來制備2種餅干，使其具有如表3所示的組成，且通過總食物纖維定量法得到的難消化成分基本相等。以10人的評價(jià)組為對象對得到的餅干實(shí)施感觀評估。試驗(yàn)項(xiàng)目分為顏色、味道、氣味、口感4個(gè)項(xiàng)目，對于每個(gè)項(xiàng)目選擇優(yōu)選的樣品。然后，基于2點(diǎn)嗜好試驗(yàn)法的檢測表進(jìn)行檢測。而且，通過日本食物纖維成分表(科學(xué)技術(shù)廳資源調(diào)查會編)算出食物纖維(下文有時(shí)稱為DF)含量。
表3

得到的試驗(yàn)結(jié)果如表4所示。如表4所示可以確認(rèn)，對于顏色、氣味、味道、口感，含有半乳甘露聚糖的餅干與對照組之間無差別。
表4

實(shí)施例1-1將5g的半乳甘露聚糖與93.5g糖粉、1.0g阿拉伯膠、0.5g硬脂酸鎂、適量香料混合并干燥后進(jìn)行壓片，得到100g對炎癥性腸疾病的預(yù)防、治療有用的片狀點(diǎn)心制品。
實(shí)施例1-2往5g半乳甘露聚糖粉末中添加95.0g低脂牛奶，得到100g對炎癥性腸疾病的預(yù)防、治療有用的乳飲料制品。
實(shí)施例1-3往3.0g半乳甘露聚糖粉末中加入40.0g桃泥、10.0g果糖葡萄糖糖漿、0.1g檸檬酸、0.03g維生素C、適量的香料、46.8g水，得到100g對炎癥性腸疾病的預(yù)防、治療有用的清涼飲料水制品。
實(shí)施例1-4往5.0g半乳甘露聚糖粉末中配合51.0g富強(qiáng)粉(strong flour)、15.0g砂糖、7.0g食鹽、8.0g發(fā)酵粉、1.0g發(fā)酵粉、10.0g黃油、30.0g水配合，利用烤面包機(jī)得到110g對炎癥性腸疾病的預(yù)防、治療有用的面包制品。
實(shí)施例1-5在4.0g半乳甘露聚糖粉末中混合30.0g沙糖、35.0g糖稀、1.0g果膠、2.0g的1/5蘋果汁、28.0g水，加熱至85℃后，冷卻至50℃，得到100g對炎癥性腸疾病的預(yù)防、治療有用的果凍制品。
實(shí)施例1-6在4.0g阿拉伯半乳聚糖粉末中混合30.0g沙糖、35.0g糖稀、1.0g果膠、2.0g的1/5蘋果果汁、28.0g水，加熱至85℃后，冷卻至50℃，得到100g對炎癥性腸疾病的預(yù)防、治療有用的果凍制品。
實(shí)施例1-7在2.0g半乳甘露聚糖粉末和2.0g阿拉伯半乳聚糖粉末中混合30.0g沙糖、35.0g糖稀、1.0g果膠、2.0g的1/5蘋果果汁、28.0g水，加熱至85℃后，冷卻至50℃，得到100g對炎癥性腸疾病的預(yù)防、治療有用的果凍制品。
實(shí)施例2-1將組合物1的各成分加到混合器中進(jìn)行混合攪拌，用均化器(條件300kg/cm2)進(jìn)行均化，并填充到殺菌袋或罐中，通過殺菌(條件120℃，10分鐘～30分鐘)得到流體食品。使用B型粘度計(jì)(東機(jī)產(chǎn)業(yè)公司制)在25℃下測得其0.5(w/v)％水溶液的粘度為12mPa·s。
表5

比較例2-1在實(shí)施例2-1中，制備除去了半乳甘露聚糖的大豆蛋白的流體食品。
比較例2-2在實(shí)施例2-1中，制備除去了大豆蛋白和半乳甘露聚糖的流體食品。
試驗(yàn)例2-1使10位潰瘍性大腸炎患者、10位克羅恩氏病患者和10位貝切特氏病患者，以飯后1天3次(300ml/次)食用由上述實(shí)施例2-1和比較例2-1～2-2得到的流體食品3個(gè)月。通過基于炎癥性腸疾病研究國際機(jī)關(guān)的活動度評價(jià)項(xiàng)目IOIBD(International Organization for theStudy of Inflammatory Bowel Disease)的評價(jià)得分來評價(jià)3個(gè)月后的癥狀。結(jié)果如表6所示。
表6

評價(jià)基準(zhǔn)◎效果顯著。
○稍微有效。
×無效。
實(shí)施例2-2將組合物2的各成分加到混合器中進(jìn)行混合攪拌，用均化器(條件300kg/cm2)進(jìn)行均化，并填充到殺菌袋或罐中，通過殺菌(條件120℃，10分鐘～30分鐘)得到流體食品。使用B型粘度計(jì)(東機(jī)產(chǎn)業(yè)公司制)在25℃下測得其0.5(w/v)％水溶液的粘度為20mPa·s。
表7

比較例2-4在實(shí)施例2-2中，制備除去了半乳甘露聚糖的乳蛋白的流體食品。
比較例2-5在實(shí)施例2-2中，制備除去了乳蛋白和半乳甘露聚糖的流體食品。
試驗(yàn)例2-2在使10位潰瘍性大腸炎患者、10位克羅恩氏病患者和10位貝切特氏病患者中，與試驗(yàn)例2-1同樣地，對由上述實(shí)施例2-2以及比較例2-4、2-5得到的流體食品進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果如表8所示。
表8

評價(jià)基準(zhǔn)◎效果顯著。
○稍微有效。
×無效。
實(shí)施例2-3將組合物3的各成分加到混合器中進(jìn)行混合攪拌，用均化器(條件300kg/cm2)進(jìn)行均化，并填充到殺菌袋或罐中，通過殺菌(條件120℃，10分鐘～30分鐘)得到流體食品。使用B型粘度計(jì)(東機(jī)產(chǎn)業(yè)公司制)在25℃下測得其0.5(w/v)％水溶液的粘度為18mPa·s。
表9

比較例2-6在實(shí)施例2-3中，制備除去了阿拉伯半乳聚糖的大豆蛋白分解物的流體食品。
比較例2-7在實(shí)施例2-3中，制備除去了大豆蛋白分解物和阿拉伯半乳聚糖的流體食品。
試驗(yàn)例2-3在使10位潰瘍性大腸炎患者、10位克羅恩氏病患者和10位貝切特氏病患者中，與試驗(yàn)例2-1同樣地，對由上述實(shí)施例2-3以及比較例2-6、2-7得到的流體食品進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果如表10所示。
表10

評價(jià)基準(zhǔn)◎效果顯著。
○稍微有效。
×無效。
實(shí)施例2-4將組合物4的各成分加到混合器中進(jìn)行混合攪拌，用均化器(條件300kg/cm2)進(jìn)行均化，并填充到殺菌袋或罐中，通過殺菌(條件120℃，10分鐘～30分鐘)得到流體食品。使用B型粘度計(jì)(東機(jī)產(chǎn)業(yè)公司制)在25℃下測得其0.5(w/v)％水溶液的粘度為30mPa·s。
表11

比較例2-8在實(shí)施例2-4中，制備除去了半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖的大豆蛋白分解物的流體食品。
比較例2-9在實(shí)施例2-4中，制備除去了大豆蛋白分解物、半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖的流體食品。
試驗(yàn)例2-4在使10位潰瘍性大腸炎患者、10位克羅恩氏病患者和10位貝切特氏病患者中，與試驗(yàn)例2-1同樣地，對由上述實(shí)施例2-4以及比較例2-8、2-9得到的流體食品進(jìn)行評價(jià)。結(jié)果如表12所示。
表12

評價(jià)基準(zhǔn)◎效果顯著。
○稍微有效。
×無效。
由表6、表8、表10和表12的結(jié)果可以確認(rèn)，實(shí)施例2-1～2-4的流體食品對潰瘍性大腸炎、克羅恩氏病和腸道貝切特氏病的患者發(fā)揮了優(yōu)異的效果。而比較例2-1、2-3、2-4、2-6和2-8的流體食品對潰瘍性大腸炎、克羅恩氏病和貝切特氏病的患者稍微有效，比較例2-2、2-5、2-7和2-9的流體食品對所有患者無效。而且，本試驗(yàn)中，完全沒有副作用。
實(shí)驗(yàn)例3-1將0.1N鹽酸加入到900g水中，調(diào)整pH為4.5，該其中添加0.2g來自曲霉屬細(xì)菌的β-甘露聚糖酶(Novo Nordisk Bioindustry公司制)和100g瓜爾膠粉末(太陽化學(xué)株式會公司制，商品名G-1，高等級品)，并進(jìn)行混合，在40℃～45℃下經(jīng)過24小時(shí)，進(jìn)行瓜爾膠的酶分解。反應(yīng)后，在90℃下加熱15分鐘使酶失活。過濾分離(抽濾)，除去不溶物得到透明的溶液，將該透明溶液減壓濃縮(Yamato公司制蒸發(fā)器)后(固體成分量20重量％)，通過噴霧干燥裝置(大川原化工機(jī)公司制)進(jìn)行干燥，以粉末形式得到65g本發(fā)明的組合物(半乳甘露聚糖分解物含量100重量％)。
將該組合物溶解于水中得到0.5(w/v)％濃度的水溶液，使用B型粘度計(jì)(東機(jī)產(chǎn)業(yè)公司制)在25℃下測得該水溶液的粘度為2mPa·s。此外，將該水溶液供給到以聚乙二醇(分子量2000、20000和200000)作為分子量標(biāo)記物的高效液相色譜(YMC公司制色譜柱YMC-Pack Diol-120)，求得平均分子量約為20000。
實(shí)驗(yàn)例3-2將0.1N鹽酸加入到900g水中，調(diào)整pH為3，往其中添加0.15g來自曲霉屬細(xì)菌的β-甘露聚糖酶(Novo Nordisk Industry公司制)和100g瓜爾膠粉末(太陽化學(xué)株式會公司制，商品名G-2，中等級品)，并進(jìn)行混合，在40℃～45℃下經(jīng)過24小時(shí)，進(jìn)行瓜爾膠的酶分解。反應(yīng)后，在90℃下加熱15分鐘使酶失活。過濾分離(抽濾)，除去不溶物得到透明的溶液，將該透明溶液減壓濃縮(Yamato公司制蒸發(fā)器)后(固體成分量20重量％)，通過噴霧干燥裝置(大川原化工機(jī)公司制)進(jìn)行干燥，以粉末形式得到68g本發(fā)明的組合物(半乳甘露聚糖分解物含量100重量％)。
對得到的組合物，與實(shí)施例3-1同樣地操作測得其粘度為3mPa·s。此外求得平均分子量約為25000。
實(shí)驗(yàn)例3-3將0.1N鹽酸加入到900g水中，調(diào)整pH為3，往其中添加0.25g來自曲霉屬細(xì)菌的β-甘露聚糖酶(Novo Nordisk Industry公司制)和100g瓜爾膠粉末(太陽化學(xué)株式會公司制，商品名G-3，低等級品)，并進(jìn)行混合，在50℃～55℃下經(jīng)過12小時(shí)，進(jìn)行瓜爾膠的酶分解。反應(yīng)后，在90℃下加熱15分鐘使酶失活。過濾分離(抽濾)，除去不溶物得到透明的溶液，將該透明溶液減壓濃縮(Yamato公司制蒸發(fā)器)后(固體成分量20重量％)，以固體成分的1/4重量來添加糊精，進(jìn)行溶解。通過噴霧干燥裝置(大川原化工機(jī)公司制)將得到的溶液干燥，以粉末形式得到80g本發(fā)明的組合物(半乳甘露聚糖分解物含量75重量％)。
對添加糊精前的半乳甘露聚糖分解物，與實(shí)施例3-1同樣地操作測得其粘度為1mPa·s。此外求得平均分子量約為15000。
試驗(yàn)例3-1將90位過敏性腸道綜合癥(腹瀉型)患者分為3組，每組30位。第1組以5g/天口服由實(shí)施例3-1制備的組合物12個(gè)星期；第2組以10g/天口服由實(shí)施例3-1制備的組合物12個(gè)星期；第3組以5g/天口服麥麩12個(gè)星期。給藥結(jié)束后，檢查癥狀的改善率。結(jié)果如表13所示。
表13

*改善率＝癥狀的改善人數(shù)/30×100由表13的結(jié)果可以確認(rèn)，通過給予本發(fā)明的組合物，可以改善過敏性腸道綜合癥(腹瀉型)。
試驗(yàn)例3-2將90位過敏性腸道綜合癥(便秘型)患者分為3組，每組30位。第1組以5g/天口服由實(shí)施例3-1制備的組合物12個(gè)星期；第2組以10g/天口服由實(shí)施例3-1制備的組合物12個(gè)星期；第3組以5g/天口服麥麩12個(gè)星期。給藥結(jié)束后，檢查癥狀的改善率。結(jié)果如表14所示。
表14

*改善率＝癥狀的改善人數(shù)/30×100由表14的結(jié)果可以確認(rèn)，通過給予本發(fā)明的組合物，可以改善過敏性腸道綜合癥(便秘型)。
試驗(yàn)例3-3將90位過敏性腸道綜合癥(交替型)患者分為3組，每組30位。第1組以5g/天口服由實(shí)施例3-1制備的組合物12個(gè)星期；第2組以10g/天口服由實(shí)施例3-1制備的組合物12個(gè)星期；第3組以5g/天口服麥麩12個(gè)星期。給藥結(jié)束后，檢查癥狀的改善率。結(jié)果如表15所示。
表15

*改善率＝癥狀的改善人數(shù)/30×100由表15的結(jié)果可以確認(rèn)，通過給予本發(fā)明的組合物，可以改善過敏性腸道綜合癥(交替型)。
試驗(yàn)例3-4將90位可能發(fā)生過敏性腸道綜合癥(下腹部頻繁疼痛的患者)的患者分為3組，每組30位。第1組以5g/天口服由實(shí)施例3-1制備的組合物12個(gè)星期；第2組以10g/天口服由實(shí)施例3-1制備的組合物12個(gè)星期；第3組以5g/天口服麥麩12個(gè)星期。給藥結(jié)束后，檢查癥狀的改善率。結(jié)果如表16所示。
表16

*改善率＝癥狀的改善人數(shù)/30×100由表16的結(jié)果可以確認(rèn)，通過給予本發(fā)明的組合物，可以改善下腹部疼痛。
處方例3-1片狀點(diǎn)心糖粉 93.5重量％阿拉伯膠 1.0重量％硬脂酸 0.5重量％香料 適量半乳甘露聚糖(商品名SUNFIBER，太陽化學(xué)公司制) 5.0重量％處方例3-2牛乳布丁蛋 20.0重量％牛奶 70.0重量％砂糖 8.0重量％香子蘭香料 適量白蘭地 適量半乳甘露聚糖(商品名SUNFIBER，太陽化學(xué)公司制) 2.0重量％處方例3-3面條富強(qiáng)粉 40g薄力粉 152g半乳甘露聚糖(商品名SUNFIBER，太陽化學(xué)公司制) 8g食鹽 4g
水 68g處方例3-4法式酸辣油調(diào)料植物油 35.0重量％砂糖 9重量％半乳甘露聚糖(商品名SUNFIBER，太陽化學(xué)公司制) 5重量％食用醋 16.0重量％芥末 1.2重量％調(diào)料 適量黃原膠 0.3重量％水5 重量％產(chǎn)業(yè)實(shí)用性如上所述，半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖具有明顯的預(yù)防、改善或治療腸疾病，特別是炎癥性腸疾病的效果，將半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖配合于其他的食品材料中形成組合物，將該組合物制成各種形式的食品，通過食用該食品，可以預(yù)防、改善或治療炎癥性腸疾病，特別是慢性炎癥腸疾病。此外，由于半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖的顏色、氣味、味道、口感較好，可以與通常的食品同樣地?cái)z取配合有半乳甘露聚糖和阿拉伯半乳聚糖的食品，并且可以大量或長期地?cái)z取該食品。本發(fā)明通過并用蛋白質(zhì)以及半乳甘露聚糖和/或阿拉伯半乳聚糖，可以提供能夠有效地預(yù)防、改善或治療炎癥性腸疾病的流體食品。此外，根據(jù)本發(fā)明，可以將半乳甘露聚糖用于過敏性腸道綜合癥的預(yù)防、改善或治療。
權(quán)利要求
1.用于預(yù)防、改善或治療腸疾病的組合物，其含有半乳甘露聚糖和/或阿拉伯半乳聚糖。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述腸疾病是炎癥性腸疾病。
3.權(quán)利要求1或2所述的組合物，其含有半乳甘露聚糖分解物作為半乳甘露聚糖。
4.食品或藥品，其含有權(quán)利要求1～3中任意一項(xiàng)所述的組合物。
5.用于預(yù)防、改善或治療腸疾病的流體食品，其含有蛋白質(zhì)以及半乳甘露聚糖和/或阿拉伯半乳聚糖。
6.權(quán)利要求5所述的流體食品，其中，所述腸疾病是炎癥性腸疾病。
7.權(quán)利要求5或6所述的流體食品，其中，所述蛋白質(zhì)是選自大豆蛋白、乳蛋白、卵黃蛋白、卵清蛋白、小麥蛋白和這些蛋白質(zhì)的分解物中的1種或多種蛋白質(zhì)。
8.權(quán)利要求5～7中任意一項(xiàng)所述的流體食品，其含有半乳甘露聚糖分解物作為半乳甘露聚糖。
9.用于預(yù)防、改善或治療過敏性腸道綜合癥的組合物，其含有半乳甘露聚糖。
10.權(quán)利要求9所述的組合物，其含有半乳甘露聚糖分解物作為半乳甘露聚糖。
11.藥品或食品，其含有權(quán)利要求9或10所述的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有半乳甘露聚糖和/或阿拉伯半乳聚糖的用于預(yù)防、改善或治療腸疾病的組合物，本發(fā)明也涉及特征在于含有蛋白質(zhì)以及半乳甘露聚糖和/或阿拉伯半乳聚糖的用于預(yù)防、改善或治療腸疾病的流體食品，本發(fā)明還涉及含有半乳甘露聚糖分解物的用于預(yù)防、改善或治療過敏性腸道綜合征的組合物。
文檔編號A23L1/0526GK1889964SQ200480036888
公開日2007年1月3日 申請日期2004年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月12日
發(fā)明者余川丈夫, 石原則幸 申請人:太陽化學(xué)株式會社