專利名稱：一種番茄紅素制劑的簡便制取工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種番茄紅素制劑的簡便制取工藝及其在藥品，保健品，化妝品及食品添加劑中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及這種簡便提取最終提取物的保存和應(yīng)用劑型。
番茄紅素屬于烴類類胡蘿卜素，含有11個共軛雙鍵及2個非共軛碳-碳雙鍵，分子量為536。廣泛存在于紅色水果蔬菜中。番茄紅素具有增強機體免疫能力，預(yù)防惡性腫瘤，美容抗衰老，治療男性不育，防治心血管疾病等多種保健治療作用，所以在藥物、保健品、營養(yǎng)品、化妝品和動物飼料上可以有廣泛應(yīng)用。同時，因為番茄紅素的安全性及其在紅色區(qū)的強染色性能，番茄紅素被認(rèn)為是一種工業(yè)上重要的著色劑，因此也可以在化妝品及食品添加劑中普遍應(yīng)用。
作為一種有巨大應(yīng)用前景的類胡羅卜素，近幾年番茄紅素越來越受到關(guān)注。與之相關(guān)的研究也越來越多。關(guān)于番茄紅素的提取或合成方法也已有多種論述，但現(xiàn)有方法往往較為繁瑣，需要的資金，技術(shù)投入較大。在原料選擇上也顯得狹窄。例如以色列專利107999及WO97/48287均提到了一種利用己烷或類似溶劑從番茄中提取番茄紅素的方法，但因為這類溶劑對番茄紅素的溶解度不是太高，這直接導(dǎo)致了流程復(fù)雜及原料選擇的相對狹窄。主要的原料均只是番茄或番茄制取物。另外，這兩項專利也沒有就得到番茄紅素濃縮物后如何穩(wěn)定番茄紅素及如何在以上領(lǐng)域具體應(yīng)用番茄紅素也沒有進行進一步的探討。
在專利號95197151.4的我國專利《穩(wěn)定的番茄紅素濃縮物及其制備方法》中提到了一種制備穩(wěn)定的番茄紅素濃縮物的方法，包括在基本上不溶解番茄紅素的液體介質(zhì)中減小番茄紅素晶體的尺寸。在關(guān)于從原材料中提取番茄紅素95197151.4提到了使用乙酸乙酯提取約含5％番茄紅素的番茄含油樹脂的方法。但其所提到的方法在技術(shù)上相對繁瑣，具體工藝實現(xiàn)復(fù)雜。所需要的資金技術(shù)投入較大，在原材料的選擇上過于單一。這一專利的主要目的是在已得到番茄紅素濃縮物的前題下穩(wěn)定其中的番茄紅素和減小番茄紅素晶體的尺寸。因此我們認(rèn)為在從原材料中提取番茄紅素這一點上，這一專利存在以上缺點是相當(dāng)致命的。同時，95197151.4的發(fā)明目的首先在于番茄紅素作為強染色劑的使用，這才需要在穩(wěn)定番茄紅素的同時減小番茄紅素晶體的大小。如果考慮番茄紅素在藥品、保健品中的應(yīng)用，首先要考慮的是番茄紅素在機體中的吸收利用率，只要使番茄紅素溶于適當(dāng)溶劑，其晶體大小完全不用考慮。這一點也適用于化妝品中的護膚品。在這一專利中公開了使用丙三醇、丙二醇、乙醇作為保存，使用制劑的方法。試驗證明這一方法是有效的，但如果僅使用這些醇類溶劑，考慮到這些醇類在機體中的代謝過程往往要經(jīng)過醛或酮的中間產(chǎn)物進行代謝，醛或酮的中間產(chǎn)物對機體并不是完全無害。這對用這類方法制備的番茄紅素濃縮物的長期體內(nèi)應(yīng)用帶來了限制。此外，醇類溶劑對有損害的皮膚有刺激性，這也限制了其作為化妝品的使用。
在專利號99121753.5的我國專利《含有β-胡蘿卜素、番茄紅素和葉黃素的混合物的類胡蘿卜素制劑》中提到一種類胡蘿卜素制劑，包括β-胡蘿卜素、番茄紅素和葉黃素混合物。但正由于其為一種混合物，限制了它在許多僅需要番茄紅素的生理功能的領(lǐng)域的應(yīng)用。例如在類胡羅卜素中，番茄紅素不具有維生素A原的功能，但是卻具有最強的抗氧化能力。因此，在治療或預(yù)防某些疾病，如肺間質(zhì)纖維化等，單獨使用番茄紅素制劑應(yīng)該是更有益的。另外，這種制劑難以保證其中番茄紅素的有效濃度。
在專利號99118848.9的我國專利《穩(wěn)定的、含有結(jié)晶度大于20％的番茄紅素的粉狀番茄紅素制劑》中涉及穩(wěn)定的、含有結(jié)晶度大于20％的番茄紅素的粉狀番茄紅素制劑、其制法和其作為食品、化妝品、藥品和動物飼料的添加劑的應(yīng)用。但與專利號95197151.4的專利《穩(wěn)定的番茄紅素濃縮物及其制備方法》一樣在技術(shù)上相對繁瑣，具體工藝實現(xiàn)復(fù)雜。不適于我國廣大農(nóng)村利用廉價原材料就近生產(chǎn)。從99118848.9的發(fā)明背景和發(fā)明目的來看99118848.9的主要發(fā)明目的是在已經(jīng)從原料中提取出了晶體番茄紅素的前提下，穩(wěn)定番茄紅素。并沒有探討怎樣從原料中提取出了晶體番茄紅素。并且，由于發(fā)明者的主要著眼點與95197151.4一樣仍然是番茄紅素作為一種著色劑的使用。盡管也提到了在藥品、保健品、化妝品上的應(yīng)用，但由于著眼點的限制，只重視了番茄紅素的染色作用，忽視了番茄紅素本身作為一種生物活性物質(zhì)所具有的保健、治療作用。所以，和95197151.4一樣，如果考慮番茄紅素本身作為一種生物活性物質(zhì)在藥品、保健品、化妝品上的應(yīng)用，只需考慮番茄紅素的穩(wěn)定性和吸收利用率，不需要求番茄紅素的晶體大小及異構(gòu)體的形式。
在專利號99115947.0的我國專利《一種治療前列腺疾病的番茄紅素制劑及其制備工藝》中涉及一種治療前列腺疾病的番茄紅素制劑及其制備工藝，它以番茄或番茄醬、番茄皮等為原料，經(jīng)脫水、丙酮和正己烷混合液提取等，得到含番茄紅素大于30％的制劑，再與乳糖、預(yù)糊化淀粉、可食纖維素和氫化油混合，經(jīng)干燥粉碎過篩后，裝入膠囊應(yīng)用。99115947.0僅明確提出了番茄紅素制劑在前列腺疾病治療中的應(yīng)用。以此方法制成的制劑能否應(yīng)用于其他領(lǐng)域并未做更深入的探討。盡管其工藝相對簡單，但原料的選擇仍顯單一，受自然條件及原料市場價格影響較大。若考慮到番茄紅素對水基本不溶，僅微溶于油或脂類，99115947.0中將30％的番茄紅素、乳糖、預(yù)糊化淀粉、可食纖維素、硅膠和氫化油按20∶40∶50∶30∶5∶2的重量比混和，溶解態(tài)的番茄紅素非常少，制劑進入機體后的吸收會有一定問題。因此像這樣使用30％番茄紅素的配比劑可能還不如直接使用含番茄紅素大于5％的含油樹脂。如果這樣考慮，在99115947.0的整個提取過程中，二氧化碳超臨界提取就完全可以略去。
顯然上述現(xiàn)有技術(shù)在原料選擇，制取工藝的復(fù)雜程度，作為藥品、保健品、化妝品使用時的易用性及吸收利用率等方面仍有缺點。針對這些缺點，非常需要提供一種制取，穩(wěn)定儲存，實際應(yīng)用的全新的技術(shù)方法。
本發(fā)明的一個目的是提供一種使用廉價的有機溶劑，簡單的工藝流程，提取出有相當(dāng)濃度的番茄紅素制劑(濃度依原料的不同而不同)的工藝流程。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種可以使用各種含有番茄紅素的植物作為原料，特別是可以使用以往當(dāng)作廢棄物丟棄的果皮作為原料提取番茄紅素的方法。同時，這些原料完全可以在粉碎后經(jīng)噴霧干燥，儲備使用，以降低因為果蔬供應(yīng)的季節(jié)性變化而導(dǎo)致的成本增加。
本發(fā)明的再一個目的是提供一種具有相當(dāng)穩(wěn)定性，并且易于在藥品，保健品，化妝品及食品添加劑中使用的番茄紅素制劑。
本發(fā)明還有一個目的是提供一種在應(yīng)用于藥品，保健品，化妝品中的護膚品時具有較好吸收利用率，并且不帶或僅帶極微刺激性的番茄紅素制劑。
本發(fā)明進一步的目的是提供一種在作為藥品，保健品使用時能夠有增強機體免疫能力，預(yù)防惡性腫瘤，治療男性不育，防治心血管疾病等多種保健治療作用的番茄紅素制劑；在作為護膚品使用時可以起到防曬抗衰老作用的番茄紅素制劑。
本發(fā)明的其他目的在以下的解釋中將會明確。
本發(fā)明利用廣泛的原料，使用廉價的有機溶劑，簡單的工藝流程，提取出有相當(dāng)濃度的番茄紅素制劑(濃度依原料的不同而不同)。具有簡單，易行，投入少，產(chǎn)出快等優(yōu)點。最終產(chǎn)品可以用于藥品，保健品，化妝品及食品添加劑等多個領(lǐng)域。
本發(fā)明所使用的原料包括番茄、番茄醬、番茄皮、西瓜、葡萄柚、木瓜、辣椒、柑桔、柑桔皮、李子、李子皮、番石榴、番石榴汁、橙子、橙子皮。
本發(fā)明的工藝流程如下將原料進行充分粉碎，之后煮沸5-20分鐘，冷卻至30攝氏度以下，移入萃取裝置。(考慮到新鮮果蔬的季節(jié)性，可以在將原料進行充分粉碎后噴霧干燥，儲備使用)在萃取裝置中加入適量三氯甲烷，三氯甲烷與原料的體積之比為1∶3，充分?jǐn)嚢?0-30分鐘后，放出下層三氯甲烷至蒸餾裝置中，80-95攝氏度蒸餾，直到三氯甲烷完全蒸干為止。在蒸餾裝置中加入適量丙酮重溶，丙酮的體積和三氯甲烷相同。用濾紙或紗網(wǎng)過濾，(也可以1000rpm離心10分鐘)取澄清濾液進行75-90攝氏度蒸餾，至丙酮完全蒸干，再對所得的固形產(chǎn)物進行真空干燥，除去所有剩余溶劑物質(zhì)，所得即為濃度大于5％的番茄紅素樹脂。進一步，在此番茄紅素樹脂中加入適量食品級的醇類如乙醇、丙三醇、丙二醇等，加入的醇類的體積約為萃取時加入的三氯甲烷體積的1/10至1/20。加溫至40-50攝氏度，充分?jǐn)嚢?0-20分鐘。再加入生理上可以接受的油類如芝麻油、花生油、豆油、棉籽油、棕櫚油等等。這些油類可以單獨加入，也可以混合加入。加入的油類的體積約為萃取時加入的三氯甲烷體積的1/4-1/10(實際上，可以簡單的以醇類和食用油體積比為1∶2到1∶5比例加入。這個比例對在已制備的番茄紅素晶體中加入醇類和食用油以制備穩(wěn)定的，易于吸收的番茄紅素制劑時一樣適用。)另外，加入適當(dāng)?shù)谋Ｗo性膠體如明膠、淀粉、糊精、植物蛋白、果膠或其混合物及維生素C等保護劑也是有利的。再進行充分?jǐn)嚢?-10分鐘，所得即為可以直接應(yīng)用于藥品，保健品，化妝品及食品添加劑中的番茄紅素制劑。這一制劑可以在加入各種增塑劑(如糖或糖醇等等)后以多種劑型，如片劑、粉劑、口服液、霜劑等等進入最終應(yīng)用。
本發(fā)明比之于現(xiàn)有技術(shù)，由于使用了溶解度更大的溶劑，所以可供使用的原料更廣泛。還可以用食品加工廠的廢棄物如番茄皮、柑桔皮、李子皮、橙子皮等等進行生產(chǎn)。特別利于我國廣大農(nóng)村鄉(xiāng)鎮(zhèn)企業(yè)就近生產(chǎn)。在得到濃度大于5％的番茄紅素樹脂后加入了適量醇類及食用油，再加入保護性膠體及保護劑后既保證了所得的番茄紅素的穩(wěn)定性，又提高了在進入機體后的吸收利用率，為番茄紅素在藥品，保健品上的使用提供了一種經(jīng)濟，有效的手段。因為在加入醇類后又加入了食用油、保護性膠體及保護劑，降低了醇類物質(zhì)的濃度，減小了刺激性，擴大了應(yīng)用于化妝品業(yè)的適用范圍，也解決了長期體內(nèi)應(yīng)用的潛在危害性。本發(fā)明所使用的試劑、設(shè)備均十分廉價，生產(chǎn)周期較短，整個流程也不復(fù)雜，適當(dāng)設(shè)計后可進行循環(huán)生產(chǎn)，可以說是投入少，產(chǎn)出快。產(chǎn)品應(yīng)用廣泛，市場上供不應(yīng)求，國際上價格居高不下。因此，如果本發(fā)明能夠被廣泛應(yīng)用，不僅可以創(chuàng)造出新的經(jīng)濟效益，還可以將原來的廢棄物變廢為寶，社會效益也不可忽視。
本發(fā)明的實施例1從新鮮番茄中提取濃度大于5％的番茄紅素含油樹脂新鮮番茄購自農(nóng)貿(mào)市場。取1000克新鮮番茄用組織粉碎機高速粉碎15分鐘，將勻漿倒入燒杯煮沸5分鐘，室溫冷卻，移入萃取瓶。在萃取瓶中加入300毫升三氯甲烷，充分?jǐn)嚢?0分鐘后，放出下層三氯甲烷至蒸餾瓶中，80攝氏度蒸餾，直到三氯甲烷完全蒸干為止。在蒸餾瓶中加入300毫升丙酮重溶，丙酮的體積和三氯甲烷相同。用濾紙過濾，取澄清濾液進行75攝氏度蒸餾，至丙酮完全蒸干，再行真空干燥除去溶劑物質(zhì)。得914.8毫克固體油性物質(zhì)，即為濃度大于5％的番茄紅素含油樹脂。
本發(fā)明的實施例2從濃度大于5％的番茄紅素含油樹脂制取可以直接用于藥品，保健品，化妝品及食品添加劑的穩(wěn)定的，易于機體吸收的番茄紅素制劑。
在1克濃度大于5％的番茄紅素含油樹脂中加入15毫升無水乙醇，加溫至45攝氏度，同時充分?jǐn)嚢?5分鐘。再加入35毫升花生油和200毫克維生素C，攪拌10分鐘后，得48毫升的產(chǎn)物，即為可以直接用于藥品，保健品，化妝品及食品添加劑的穩(wěn)定的，易于機體吸收的番茄紅素制劑。
本發(fā)明的實施例3從穩(wěn)定的，易于機體吸收的番茄紅素制劑生產(chǎn)口服膠囊。
在50毫升的按實施例2制取的穩(wěn)定的，易于機體吸收的番茄紅素制劑加入80克淀粉和20克蔗糖。經(jīng)充分?jǐn)嚢韬螅b入口服膠囊。即可用于藥品或保健品的直接應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.一種番茄紅素制劑的簡便制取工藝，其特征是使用三氯甲烷和丙酮在一定的溫度下依次從各種含番茄紅素的原料中萃取得到濃度大于5％的番茄紅素含油樹脂，再按一定比例加入醇類，食用油及保護劑，制成穩(wěn)定的，易于應(yīng)用的番茄紅素制劑。
2.一種根據(jù)權(quán)力要求1得到的制劑在藥品、保健品、化妝品、食品添加劑和動物飼料中的應(yīng)用。
3.一種根據(jù)權(quán)力要求1的制取工藝，其原材料的選擇為番茄、番茄醬、番茄皮、西瓜、葡萄柚、木瓜、辣椒、柑桔、柑桔皮、李子、李子皮、番石榴、番石榴汁、橙子、橙子皮等等含有番茄紅素的原料。這些原料可以是新鮮的，也可以是經(jīng)噴霧干燥儲存的。
4.一種根據(jù)權(quán)力要求1的制取工藝，在已有的提取的或合成的番茄紅素含油樹脂，番茄紅素晶體中加入醇類，食用油及保護劑，制成穩(wěn)定的，易于機體吸收利用的番茄紅素制劑。
5.一種根據(jù)權(quán)力要求1的制取工藝，其特征在于所使用的原料和三氯甲烷、丙酮的體積之比為3∶1∶1。在含油樹脂或番茄紅素晶體中加入醇類，食用油制成穩(wěn)定的，易于機體吸收利用的番茄紅素制劑時，醇類和食用油的體積之比為1∶2至1∶5。
6.一種根據(jù)權(quán)力要求1的制取工藝，其特征在于原料進行充分粉碎，之后要煮沸5-20分鐘。蒸餾三氯甲烷時的溫度為80-95攝氏度，蒸餾丙酮時的溫度為75-90攝氏度。丙酮基本蒸干后用真空干燥除去溶劑。
7.一種根據(jù)權(quán)力要求2的制劑的應(yīng)用劑型可以是片劑、粉劑、口服液、霜劑、油劑、注射液等等或它們的衍生形式。應(yīng)用途徑可以是口服、肌注、靜注、經(jīng)呼吸道給藥、經(jīng)直腸給藥、直接皮膚涂抹等等。
8.一種根據(jù)權(quán)力要求2的制劑可以在加入各種增塑劑(如糖或糖醇等等)后進入最終應(yīng)用。
9.一種根據(jù)權(quán)力要求4的配比方法，所加入的醇類主要包括乙醇、丙三醇、丙二醇及它們的各種方式的混合物。所加入的食用油包括各種生物來源的油類及它們的各種混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種番茄紅素制劑的簡便制取工藝及其在藥品，保健品，化妝品及食品添加劑中的應(yīng)用。本發(fā)明還涉及這種簡便提取最終提取物的保存和應(yīng)用劑型。番茄紅素屬于烴類類胡蘿卜素，在藥物、保健品、營養(yǎng)品、食品添加劑、化妝品和動物飼料上可以有廣泛應(yīng)用。關(guān)于番茄紅素的提取或合成方法也已有多種論述，但現(xiàn)有方法往往較為繁瑣。在原料選擇上也顯得狹窄。本發(fā)明提供了一種使用廉價的有機溶劑，簡單的工藝流程，提取出有相當(dāng)濃度的番茄紅素制劑的工藝流程?？梢允褂酶鞣N含有番茄紅素的植物作為原料。本發(fā)明還提供了一種具有相當(dāng)穩(wěn)定性，并且易于在藥品，保健品，化妝品及食品添加劑中使用的番茄紅素制劑。在應(yīng)用于藥品，保健品，化妝品中的護膚品時具有較好吸收利用率，并且不帶或僅帶極微刺激性。本發(fā)明的工藝流程包括使用三氯甲烷和丙酮提取，及用醇類和食用油穩(wěn)定番茄紅素，促進吸收等。
文檔編號A23L1/27GK1431257SQ0211322
公開日2003年7月23日 申請日期2002年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2002年1月11日
發(fā)明者袁暾, 蔡美英, 魏大鵬 申請人:四川大學(xué)