專利名稱：包含食用油或脂肪和基本上溶于其中的植物甾醇和/或植物甾烷醇的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及植物甾醇和植物甾烷醇(phytostanol)以及它們摻入油和脂肪中。
甾醇是執(zhí)行許多重要細(xì)胞功能的天然存在的化合物。植物甾醇，如植物中的菜油甾醇、豆甾醇和β-谷甾醇，真菌中的麥角甾醇和動物中的膽固醇，是它們各自細(xì)胞類型中的細(xì)胞和亞細(xì)胞膜的主要成分。人體中植物甾醇的飲食來源來自于植物物質(zhì)，即蔬菜和植物油。據(jù)估計在傳統(tǒng)的西式飲食中，每日植物甾醇含量約為60-80毫克，相比之下，素食飲食每日提供約500毫克。
當(dāng)把植物甾醇喂給多種哺乳動物，包括人時，植物甾醇具有降低血清膽固醇水平的能力，因此它們得到大量關(guān)注。盡管該作用的準(zhǔn)確機(jī)理在很大程度上還未知，但膽固醇與植物甾醇的關(guān)系顯然是部分由于相應(yīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)的相似性(區(qū)別在于分子的側(cè)鏈)。推測植物甾醇從膠束相替代膽固醇，因此減少它的吸收，或者可能在膽固醇吸收過程中與受體和/或載體位置競爭。
大約四十年前，Eli Lilly把從妥爾油以及后來從豆油得到的甾醇制劑投入市場，該制品稱為CytellinTM，根據(jù)報道，發(fā)現(xiàn)其使血清膽固醇降低約9％(5)。大量隨后的研究者研究了谷甾醇制劑對血漿脂質(zhì)和脂蛋白濃度的影響(6)以及來自豆油和妥爾油來源的谷甾醇和菜油甾醇對血清膽固醇的影響(7)。授予Kutney等的美國專利5,770,749公開了一種植物甾醇組合物，發(fā)現(xiàn)該組合物高效地降低血清膽固醇，它包括不超過70％(重量)的β-谷甾醇，至少10％(重量)的菜油甾醇和豆甾烷醇(β-谷甾烷醇)。該專利指出，組分植物甾醇間某種形式的協(xié)同作用提供比先前獲得的更好的降低膽固醇的結(jié)果。
盡管植物甾醇具有明顯的和現(xiàn)在很好記載的以下優(yōu)點(diǎn)其不僅在治療CVD及其潛在癥狀如高膽固醇血癥、高脂血癥、動脈粥樣硬化、高血壓、血栓中有優(yōu)點(diǎn)，而且在治療其它疾病如II型糖尿病、癡呆、癌癥和衰老中也有優(yōu)點(diǎn)，但是，由于它們高疏水、不溶于水和很難均勻地溶解在油和脂肪中的事實(shí)，植物甾醇的給予及其摻入食品、飲料、藥物及其它轉(zhuǎn)運(yùn)載體變得復(fù)雜。已研究了植物甾醇的給藥形式(例如晶體、混懸劑、顆粒劑)如何影響其降低血清膽固醇水平的能力。由于它們高疏水性，在消化道中，植物甾醇晶體在膠束相中顯示差的溶解性，因此不能有效阻斷膽固醇吸收。由于植物甾醇的溶解可能顯著地促進(jìn)對膽固醇吸收的抑制，因此必須在此方面進(jìn)行改進(jìn)。
早期研究集中在碾碎或磨碎植物甾醇以提高它們的溶解性(授予Eil Lilly的美國專利3,881,005和4,195,084)。另外，研究者注意到植物甾醇的酯化以提高它們的溶解性。德國專利2035069/1971年1月28日(相應(yīng)于美國專利3,751,569)描述了將植物甾醇脂肪酸酯添加于烹飪用油中。酯化以高氯酸為催化劑，在游離甾醇和脂肪酸酐之間進(jìn)行。這種方法和其它方法的顯著缺點(diǎn)是使用非食品級催化劑和試劑。
授予David E.Mitchell Medical Research Institute的美國專利4,588,717描述了一種包含植物甾醇的脂肪酸酯的維生素增補(bǔ)劑，其中脂肪酸酯在主碳鏈中約有18-20個碳原子。
授予Rasion Tehtaat Oy AB的美國專利5,502,045描述了一種β-谷甾烷醇脂肪酸酯混合物制劑。雖然該專利試圖產(chǎn)生一種可溶、穩(wěn)定的植物甾烷醇轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，但是由于不飽和脂肪酸部分的最終氧化，在這些“脂肪酸”酯化產(chǎn)物的長期穩(wěn)定性方面有一些問題。
授予The Proctor&Gamble Company的美國專利3,865,939提出了包含植物甾醇的食用油組合物，其中甾醇通過長度范圍為6到18個碳原子的脂肪酸而溶解。該專利集中于植物甾醇而不是甾烷醇，如上所述，后者固有地更難溶于油中。
因此，提供一種將植物甾醇/植物甾烷醇溶解于油和脂肪，得到本身可用的產(chǎn)物，或不需進(jìn)一步改進(jìn)而摻入轉(zhuǎn)運(yùn)載體的方法將非常期望，而迄今為止還沒有滿意地實(shí)現(xiàn)。
本發(fā)明的目的是排除或減輕上述缺陷。
c)將熔融物質(zhì)與熱的食用油或脂肪混合；以及d)冷卻這樣形成的組合物。
本發(fā)明還包括將植物甾醇和/或植物甾烷醇溶解于食用油或脂肪的方法，所述方法包括上述列出的步驟a)至d)。
本發(fā)明進(jìn)一步包括食用油或脂肪組合物，所述組合物包含基本上完全溶解的植物甾醇和/或植物甾烷醇，其制備如下a)加熱植物甾醇和/或植物甾烷醇形成熔融物質(zhì)；b)加熱食用油或脂肪；c)將熔融物質(zhì)與熱的食用油或脂肪混合；以及d)冷卻這樣形成的組合物。
本發(fā)明進(jìn)一步提供包含食用油或脂肪組合物的食品、飲料、食物增補(bǔ)劑及保健食品(nutraceutical)，所述組合物具有基本上完全溶解于其中的植物甾醇和/或植物甾烷醇。
本發(fā)明進(jìn)一步提供通過給予動物，如人，油或脂肪組合物，或者通過給予動物衍生產(chǎn)品，治療或預(yù)防CVD及其潛在癥狀包括動脈粥樣硬化、高膽固醇血癥、高脂血癥、高血壓、血栓，以及相關(guān)疾病如II型糖尿病，以及其它包括氧化損傷作為部分潛在疾病過程的疾病如癡呆、衰老和癌癥的方法，所述組合物具有基本上完全溶解于其中的植物甾醇和/或植物甾烷醇，所述衍生產(chǎn)品如包含具有基本上完全溶解于其中的植物甾醇和/或植物甾烷醇的食用油或脂肪組合物的食品、飲料或保健食品。
在本發(fā)明的領(lǐng)域內(nèi)實(shí)現(xiàn)的是，通過某種方法大大提高植物甾醇和/或植物甾烷醇在食用油和脂肪中的溶解性，所述方法簡單、經(jīng)濟(jì)且不需要先對甾醇或甾烷醇進(jìn)行大改變?nèi)珲セＬ烊淮嬖诘暮头蛛x的植物甾醇和甾烷醇是粗糙、粉末、晶體形式，在沒有某種類型的改變時，不易在水、油或脂肪中形成均勻混合物。雖然植物甾醇和甾烷醇的酯化的確相當(dāng)大地提高其在脂肪和油中的溶解性，并且由于實(shí)際原因成為廣泛應(yīng)用的技術(shù)，但是，這些酯化的衍生物并不象游離甾醇一樣有效地抑制膽固醇的吸收(7b)。在大量以前的專利中，特別地將甾烷醇酯化以提高它們的差的溶解性(參見授予RaisionTehtaat Oy AB的美國專利5,502,045)。在PCT/FI99/00121中描述了在油中加熱β-谷甾醇；然而，所得產(chǎn)品中甾醇僅部分溶解。
此外，在本發(fā)明的范圍中，不需要加入溶劑來提高植物甾醇/甾烷醇的溶解，而這些溶劑中的某些對人的安全成問題。本文所實(shí)現(xiàn)的均勻溶解成功的關(guān)鍵是制備熔融或熔化的植物甾醇，其在適當(dāng)條件下與油或脂肪混合。這種在油和脂肪中提高的溶解性允許使用這些介質(zhì)本身而不需任何進(jìn)一步加強(qiáng)或改變。因此，本發(fā)明的油和脂肪組合物可以如此制備并使用，或者可以將它們?nèi)菀椎負(fù)饺胧称贰嬃?、食物增補(bǔ)劑及保健食品中。這種提高的溶解性通常轉(zhuǎn)化為低濃度的植物甾醇/植物甾烷醇，該濃度需要在油或脂肪中提供以實(shí)現(xiàn)期望的治療或食用效果。
該組合物的各組分，即植物甾醇或甾烷醇和食用脂肪或油在下文詳細(xì)描述。還描述了用于實(shí)現(xiàn)期望的甾類化合物溶解性水平的優(yōu)選或推薦的過程，以及用于將食用油/脂肪摻入食品、藥物或營養(yǎng)“轉(zhuǎn)運(yùn)”載體中的優(yōu)選或推薦的過程。最后，給出一系列說明本發(fā)明的組合物制備特征的非限制性實(shí)施例。
在本發(fā)明的范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)，在一個方面，是植物甾醇，更重要是植物甾烷醇在油中的溶解，而沒有降低油的透明度，即，這樣形成的油在室溫下是澄清的。在本發(fā)明的另一方面，植物甾醇和植物甾烷醇溶解在動物脂肪中，在室溫下，即當(dāng)冷卻時，該脂肪變成固體。這種方法允許植物甾醇/甾烷醇在固體脂肪中的均勻分配，這至今還未完全實(shí)現(xiàn)，隨之提高植物甾醇/甾烷醇的生物利用度。植物甾醇/植物甾烷醇如本文所用，術(shù)語“植物甾醇”包括所有植物甾醇，沒有限制，例如谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜子甾醇、鏈甾醇、chalinosterol、多孔甾醇、穿貝海綿甾醇和它們的所有天然或合成形式及衍生物，包括異構(gòu)體在內(nèi)。術(shù)語“植物甾烷醇”包括所有飽和或氫化的植物甾醇，以及它們的所有天然或合成形式及衍生物，包括異構(gòu)體在內(nèi)?？梢岳斫?，對植物甾醇和植物甾烷醇的修飾，即包括修飾的側(cè)鏈，都在本發(fā)明的范圍內(nèi)。還可以理解，當(dāng)對說明書有疑問時，術(shù)語“植物甾醇”包括植物甾醇和植物甾烷醇，即除非特別說明，這些術(shù)語可以交換使用。
根據(jù)本發(fā)明用于形成衍生物的植物甾醇和植物甾烷醇可以通過各種天然來源生產(chǎn)。例如，它們可以得自植物油(包括水生植物)的加工，如玉米油和其它植物油，小麥胚芽油、大豆提取物、米糠提取物、米糠、菜子油、向日葵油、芝麻油和魚(以及其它海洋源)油。本發(fā)明不限于任何一種植物甾醇或植物甾烷醇來源。美國專利4,420,427教導(dǎo)用試劑如甲醇從植物油殘渣制備甾醇。或者，植物甾醇和植物甾烷醇可以從妥爾油瀝青或皂、林業(yè)副產(chǎn)物獲得，如美國專利5,770,749描述，該文獻(xiàn)引入本文作參考。
在一個優(yōu)選的形式中，溶解于油或脂肪中的植物甾醇/甾烷醇是天然來源或合成的β-谷甾醇、菜油甾烷醇、谷甾烷醇和菜油甾醇。在另一優(yōu)選的形式中，溶解于油或脂肪中的植物甾醇/甾烷醇是天然來源或合成的谷甾烷醇，或是天然來源或合成的菜油甾烷醇，或是它們的混合物。油/脂肪根據(jù)本發(fā)明，多種食用油和脂肪可以用于溶解植物甾醇。這包括任何植物或動物或海洋源的食品級或保健食品級的油或脂肪物質(zhì)，或它們的混合物。不限制前面所述的普遍性，可以使用所有色拉油和烹飪用油，包括向日葵油、菜子油、豆油、橄欖油、玉米油、紅花油、麻油(sesame seed oil)。也可以使用通過進(jìn)行動物或植物脂肪的低溫酯交換或重排，然后除去更高熔點(diǎn)的固體而獲得的油。脂肪包括所有的動物脂肪。制備方法本文描述的發(fā)明方法的關(guān)鍵特征為，在將植物甾醇和熱的油或脂肪混合之前，加熱該植物甾醇形成熔融物質(zhì)。一般來說，植物甾醇/甾烷醇可以在約120℃至160℃的溫度被加熱至熔融狀態(tài)，最優(yōu)選的溫度為約135℃至145℃。雖然本發(fā)明不限于此，但是大多數(shù)植物甾醇的熔點(diǎn)為約138℃至140℃。在一個實(shí)施方案中，不需向熔融的植物甾醇物質(zhì)中添加任何其他物質(zhì)。然后將這樣形成的熔融物質(zhì)加入之前已經(jīng)加熱到約90℃至150℃，更優(yōu)選約100℃至120℃的油或脂肪中。然后將包含熔融植物甾醇的油/脂肪“組合物”冷卻至室溫。所得產(chǎn)品是其中植物甾醇在室溫下是并保持基本上完全溶解的油或脂肪。此液體“油”產(chǎn)品的顏色是黃色(淡或淺的)和透明的，沒有可見可辨別的晶體沉淀。此“脂肪”產(chǎn)品在室溫下為固體。
在一個優(yōu)選的形式中，本發(fā)明的組合物包含1％至30％植物甾醇和99％至70％油或脂肪(在下文中，除非特別說明，術(shù)語％或百分比指重量百分比)。更優(yōu)選地，組合物包含2％至10％植物甾醇和98％至90％油或脂肪。通常，就本文描述的用以包含植物甾醇的食用烹飪用油而言，期望的植物甾醇的量為小于等于5％，油的量大于等于95％。或者，在用油或脂肪制備轉(zhuǎn)運(yùn)載體(食品、飲料、藥物以及下述的)時，可能更期望其中溶解的植物甾醇的濃度更高。例如，用來制備制造涂抹食品/人造黃油)用的油組合物可以含有多于5％的植物甾醇。在這個特定的實(shí)施方案中，優(yōu)選在組合物中包含一種或多種乳化劑，如下所述。乳化劑任選地，在熔化步驟前，將一種或多種乳化劑與植物甾醇和/或植物甾烷醇混合。這些乳化劑包括，但不限于(其中括號內(nèi)的數(shù)字指HLB值)陰離子表面活性劑，如羥基醚硫酸酯、烷基硫酸酯(30-40)、皂(12-20)、磺基丁二酸酯；陽離子表面活性劑，如季銨化合物；兩性離子表面活性劑，如烷基甜菜堿衍生物；兩性表面活性劑，如脂肪胺硫酸酯、二脂肪烷基三乙醇胺衍生物(16-17)；非離子表面活性劑，如脂族或脂環(huán)族醇的聚乙二醇醚衍生物、飽和脂肪酸、烷基酚，聚丙二醇和烷基聚丙二醇上的水溶性聚乙烯氧基(polyethylentoxy)加合物、壬基苯酚聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚丙烯/聚環(huán)氧乙烷加合物、三丁基苯氧基-聚乙氧基乙醇、聚乙二醇、辛基苯氧基-聚乙氧基乙醇、羊毛脂醇、聚氧乙撐化的(POE)烷基酚、POE脂肪酰胺、POE脂肪醇醚、POE脂肪胺、POE脂肪酯、泊咯沙姆(7-19)、POE乙二醇一醚(13-16)、多乙氧基醚和脫水山梨醇酯。更具體地說，乳化劑包括脂肪酸酯、雙甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、有機(jī)酸甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯。該列舉并不試圖窮舉，因?yàn)槠渌榛瘎┩瑯舆m合。最優(yōu)選的乳化劑為卵磷脂和磷脂。當(dāng)植物甾醇在油或脂肪組合物中的濃度超過5％時，推薦加入乳化劑，其他情況中這種加入通常是不需要的。包含的乳化劑的量優(yōu)選為0.01-10％(重量)，更優(yōu)選為0.2-5％(重量)。使用方法本發(fā)明的包含基本上完全溶解的植物甾醇的油和脂肪組合物可以作為降低動物，特別是人的血清膽固醇的試劑，不進(jìn)一步修飾而直接用于烹調(diào)、焙烤等?；蛘?，可以處理該組合物以加強(qiáng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入各種其它介質(zhì)。例如，本發(fā)明完全涵蓋摻有這種組合物的油質(zhì)凝膠食品的形成，如花生醬、蛋黃醬、冰淇淋和人造黃油涂抹食品。這種組合物的轉(zhuǎn)運(yùn)有多種模式或“載體”，因此本發(fā)明并不試圖限于以下轉(zhuǎn)運(yùn)實(shí)例。1)藥劑形式以下內(nèi)容在本發(fā)明的范圍內(nèi)本發(fā)明的組合物可以摻入各種常規(guī)藥物制劑和劑型中，如用于口服、口腔或舌含的片劑(普通和包衣的)、膠囊(硬和軟的、凝膠，有或沒有附加包衣)、散劑、顆粒劑(包括泡騰顆粒劑)、丸劑、微顆粒劑、溶液劑(如膠束、糖漿、酏劑和滴劑)、錠劑、軟錠劑、安瓿劑、乳劑、微乳劑、軟膏劑、乳膏、栓劑、凝膠和透皮藥貼，與常規(guī)賦形劑和/或稀釋劑和穩(wěn)定劑一起的調(diào)節(jié)釋放劑型。
可以將本發(fā)明的組合物，以上述適當(dāng)?shù)膭┬停ㄟ^口服、注射(靜脈內(nèi)、皮下、腹膜內(nèi)、真皮內(nèi)或動脈內(nèi))、局部或以其它方式給予動物，包括人。雖然作用的精確機(jī)理并不清楚，但本發(fā)明的組合物靜脈內(nèi)給藥降低血清膽固醇。據(jù)信，植物甾醇的某些混合物，除了作為腸中膽固醇吸收的抑制劑外，還可能通過膽汁酸合成、腸細(xì)胞和膽汁膽固醇分泌、在酶動力學(xué)中的膽汁酸分泌和變化，以及膽固醇在身體不同部分間的運(yùn)輸，共同具有對膽固醇內(nèi)穩(wěn)態(tài)的全身影響，(PCT/CA97/00474，1998年1月15日公開)本文描述的油和脂肪組合物可以在食用性和藥用性上使用，以治療和/或預(yù)防CVD，其潛在癥狀如高膽固醇血癥、高脂血癥、動脈粥樣硬化、高血壓、血栓、相關(guān)疾病如II型糖尿病，以及其它包括氧化性損傷作為部分潛在疾病過程的疾病如癡呆、衰老和癌癥。在那些被認(rèn)為對CVD或任何與氧化相關(guān)的疾病高危的人群中，考慮其中含有它們的組合物和食品可以用于一級、二級和三級治療程序中。
為了鑒別各種可能的該組合物的轉(zhuǎn)運(yùn)載體，提供以下列表。組合物的劑量將取決于轉(zhuǎn)運(yùn)模式(即該組合物最后如何摻入和摻入何種食品或飲料或藥物中)、患者大小和癥狀、要獲得的結(jié)果，以及食品添加劑和藥學(xué)領(lǐng)域的技術(shù)人員熟知的其它因素。然而，通常本發(fā)明的組合物優(yōu)選以每天含有至多6克(基于70Kg的人)植物甾醇和/或植物甾烷醇的形式給予人，更優(yōu)選每天1-5克，最優(yōu)選每天1.5克。同樣認(rèn)識到，衍生物的每天更多量的供應(yīng)對動物宿主無害，因?yàn)檫^量的部分將簡單地通過正常排泄通道。食品/飲料/保健食品本發(fā)明的主要目的是產(chǎn)生改進(jìn)的食用油和脂肪組合物，它本身能夠用于烹調(diào)、油煎等，而不需進(jìn)一步修飾。或者，本發(fā)明的組合物可以摻入或用于制備食品、飲料和保健食品，包括，但不限于以下1)基于脂肪的產(chǎn)品-如人造黃油、涂抹食品、花生醬、花生涂抹食品、蛋黃醬(它們中的許多是用乳化劑形成的)、起酥、烹調(diào)和煎炸油以及沙拉醬；2)基于谷物的食品-如面包和面條、曲奇、糕點(diǎn)，無論這些食品是烹調(diào)的、烘烤的或是其它方法加工的；3)糖果-如巧克力、糖、口香糖、甜點(diǎn)、非乳制頂端配料(例如CoolWhipTM)、清涼果汁飲料、乳制或非乳制奶昔、糖霜以及其它填充物。
4)飲料-食物增補(bǔ)劑和膳食替代飲料，如以BoostTM和EnsureTM為商標(biāo)出售的飲料；以及任何含有添加的脂肪或油的可飲用的乳液。
5)混雜產(chǎn)品-包括加工食品，如湯、預(yù)制面條沙司、預(yù)制食品等；以及6)奶制品-黃油、乳制涂抹食品，以及飲料如奶昔，和任何含有添加的脂肪或油的乳液。
A)選擇包含β-谷甾醇、菜油甾醇、菜油甾烷醇、谷甾烷醇(后者大約為33-40％(重量))的植物甾醇混合物(下文稱為“3P6”)用于溶解于豆油中。將0.5克3P6(5％(重量))用約140℃的油浴加熱至熔融狀態(tài)。將熔融的植物甾醇混合物在約140℃下加入9.5克豆油(95％(重量))中。當(dāng)溫度降至100-110℃時，將最終的組合物混合約2分鐘。
B)將0.6克3P6(6％(重量))用約140℃的油浴加熱至熔融狀態(tài)。將熔融的植物甾醇混合物在約140℃下加入9.4克豆油(94％(重量))中。當(dāng)溫度降至100-110℃時，將最終的組合物混合約2分鐘。
C)將0.7克3P6(7％(重量))用約140℃的油浴加熱至熔融狀態(tài)。將熔融的植物甾醇混合物在約140℃下加入9.3克豆油(93％(重量))中。當(dāng)溫度降至100-110℃時，將最終的組合物混合約2分鐘。
D)將0.8克3P6(8％(重量))用約140℃的油浴加熱至熔融狀態(tài)。將熔融的植物甾醇混合物在約140℃下加入9.2克豆油(92％(重量))中。當(dāng)溫度降至100-110℃時，將最終的組合物混合約2分鐘。
E)將0.9克3P6(9％(重量))用約140℃的油浴加熱至熔融狀態(tài)。將熔融的植物甾醇混合物在約140℃下加入9.1克豆油(91％(重量))中。當(dāng)溫度降至100-110℃時，將最終的組合物混合約2分鐘。
F)將1.0克3P6(10％(重量))用約140℃的油浴加熱至熔融狀態(tài)。將熔融的植物甾醇混合物在約140℃下加入9.0克豆油(90％(重量))中。當(dāng)溫度降至100-110℃時，將最終的組合物混合約2分鐘。
這樣形成的5％(重量)的植物甾醇組合物產(chǎn)生沒有可辨沉淀或晶體的澄清溶液，并且是沒有乳化劑的最優(yōu)選的組合物。通過將油和植物甾醇一起加入，并加熱約3分鐘而簡單地制備具有類似的組分百分比的對照樣品組合物。與對照樣品相比，通過本發(fā)明的方法制備的每一種組合物都更澄清，表明植物甾醇溶解更多。實(shí)施例2油-植物甾醇和乳化劑在豆油中的溶解測試了三種類型的乳化劑EMULTOPTM(富含lyso-PC的卵磷脂)；EPIKURON 200TM(含有大于98％的磷脂)和PhosphodermTM(乙醇中約80％的磷脂)。這三種中的每一種都在0.01％(重量)至1％(重量)的量的范圍內(nèi)測試。植物甾醇的量的范圍為5-10％(重量)。下面描述的用于各設(shè)定的量的Epikuron和5％(重量)的植物甾醇的方案適用于所有組合物，當(dāng)然，代替三種組份的不同百分比。
A)選擇植物甾醇混合物(如實(shí)施例1中所述的“3P6”)以溶解于豆油中。將0.5克3P6(5％(重量))用約140℃的油浴加熱至熔融狀態(tài)。將0.1克Epikurion 200(1％(重量))，一種具有大于98％的磷脂的乳化劑加入攪拌著的熔融植物甾醇中。在很好地混合后，將植物甾醇/磷脂在約140℃下加入9.4克豆油(94％(重量))中。當(dāng)溫度降至100-110℃時，將最終的組合物混合約2分鐘。
B)將0.5克3P6(5％(重量))用約140℃的油浴加熱至熔融狀態(tài)。將0.05克Epikurion 200(0.5％(重量))加入攪拌著的熔融植物甾醇中。在很好地混合后，將植物甾醇/磷脂在約140℃下加入9.45克豆油(94.5％(重量))中。當(dāng)溫度降至100-110℃時，將最終的組合物混合約2分鐘。
C)將0.5克3P6(5％(重量))用約140℃的油浴加熱至熔融狀態(tài)。將0.03克Epikurion 200(0.3％(重量))加入攪拌著的熔融植物甾醇中。在很好地混合后，將植物甾醇/磷脂在約140℃下加入9.47克豆油(94.7％(重量))中。當(dāng)溫度降至100-110℃時，將最終的組合物混合約2分鐘。
D)將0.5克3P6(5％(重量))用約140℃的油浴加熱至熔融狀態(tài)。將0.01克Epikurion 200(0.1％(重量))加入攪拌著的熔融植物甾醇中。在很好地混合后，將植物甾醇/磷脂在約140℃下加入9.49克豆油(94.9％(重量))中。當(dāng)溫度降至100-110℃時，將最終的組合物混合約2分鐘。
E)將0.5克3P6(5％(重量))用約140℃的油浴加熱至熔融狀態(tài)。將0.001克Epikurion 200(0.01％(重量))加入攪拌著的熔融植物甾醇中。在很好地混合后，將植物甾醇/磷脂在約140℃下加入9.499克豆油(94.99％(重量))中。當(dāng)溫度降至100-110℃時，將最終的組合物混合約2分鐘。
F)將0.5克3P6(5％(重量))用約140℃的油浴加熱至熔融狀態(tài)。將熔融的植物甾醇在約140℃下加入9.5克豆油(95％(重量))中。當(dāng)溫度降至100-110℃時，將最終的組合物混合約2分鐘。
最好的結(jié)果，即沒有可辨沉淀或晶體的最澄清的組合物在下列條件下獲得7％(重量)或更少的植物甾醇和作為乳化劑的0.30％(重量)卵磷脂(EMULTOP)，以及8％(重量)或更少的植物甾醇和作為乳化劑的0.30％(重量)的在乙醇中的磷脂(PHOSPHODERM)。然而，與對照樣品組合物相比(具有類似的植物甾醇和油的百分比，不含乳化劑)，通過本發(fā)明的方法制備的每一種添加有乳化劑的組合物都更澄清，表明植物甾醇溶解更多。
這種乳制飲料可用作制備任何數(shù)量的食品和飲料產(chǎn)品的“基體”。雖然酸奶的制備通過以下實(shí)施例說明，但同樣可以制備其它產(chǎn)品，如奶酪。實(shí)施例4酸奶將含有巴氏消毒的Phytrol的乳制飲料(實(shí)施例3)用于生產(chǎn)酸奶。用Pearsons Square方法(Hyde，K.A.和Rothwell，J.，1973，在IceCream，Churchill Livingstone Ltd.，London，U.K.)將乳標(biāo)準(zhǔn)化為0.75-1％脂肪，12-13％固體和0.5-1％植物甾醇混合物。將約3％(重量)的含有1∶1保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌的活性酸奶培養(yǎng)物小心引入溫?zé)岬娜榛旌衔镏?。輕輕混合后，將接種的乳分配到125g的容器中，填至接近頂部。將容器用鋁引線熱封并置于裝有良好均勻空氣循環(huán)器和溫度控制器的恒溫箱中(44℃)。使填充的容器在44℃放置3-5小時，直至形成硬的光滑凝膠。在保溫期間，周期性地監(jiān)測pH。當(dāng)pH值達(dá)到約4.5時，將酸奶從恒溫箱中取出，迅速冷卻并在4℃保存。
通過將粘合劑(40％)、水(5％)和食用顆粒(55％)混合而生產(chǎn)壓縮干糧。下面是兩個用來生產(chǎn)壓縮干糧的典型粘合劑實(shí)例。含有蔗糖的粘合劑含有Phytrol的油(9.4％或18.8％) 40％蔗糖22％水 28％酪蛋白酸鈉 5％卵磷脂 2％甘油3％
含有葡萄糖的粘合劑含有Phytrol的油(9.4％或18.8％)40％葡萄糖漿 50％酪蛋白酸鈉5％卵磷脂2％甘油 3％在含有Phytrol的脂肪在40-80℃液化時，將在水/葡萄糖漿中的蔗糖加熱至100℃。將熱的糖溶液置于碗(Hobart混合器，Model N50)中并將脂肪加入，隨之加入其余粘合劑組份。將所有組份徹底和劇烈地混合。冷卻至40℃后，在徹底、非劇烈攪拌的同時加入食用顆粒。以下食用顆粒通常摻入壓縮干糧中。
食用顆粒麥片 20-40％鍋 10-20％膨化大麥 10-20％蘋果丁干 10-20％椰絲 5-10％葡萄干 5-10％各種干果 5-10％當(dāng)混合完成后，將混合材料置于成形模具中并用輥碾壓。從模具中取出后，將其切成方便食用的各種大小的壓縮干糧。
參考文獻(xiàn)1.Law M.R.，Wald N.J.，Wu.，Hacksaw ZA.，Bailey A.；Systemicunderestimation of association between serum cholesterol concentrationand ischemic heart disease in observational studiesData from BUPAStudy；Br.Med.J.1994；308363-3662.Law M.R.，Wald N.J.，Thompson S.G.；By how much and howquickly does reduction in serum cholesterol concentration lower risk ofischemic heart disease？Br.Med.J.1994；308. 367-3733.La Rosa J.C.，Hunninghake D.，Bush D.等；The cholesterol fatsA summary of the evidence relating to dietary fats，serum cholesterol andcoronary heart diseaseA joint statement by the American HeartAssociation and the National Heart，Lung and Blood Institute.Circulation 1990811721-17334.Havel R.J.，Rapaport R.，Drug TherpyManagement of PrimaryHyPerlipidemia.New England Journal of Medicine，1995；3321491-14985.Kuccodkar等；Effects of plant sterols on cholesterol metabolism.Atherosclerosis，1976；23239-2486.Lee R.S.，Lees A.M.Effects of sitosterol therapy on plasma lipid andlipoprotein concentrations.InGreten H(Ed)Lipoprotein Metabolism.Springer-Veriag，Berlin，Heidelberg，New York，1976119-1247.Lees A.M.，Mok H.Y.I.，Lee R.S.，McCluskey M.A.Plant sterolsas cholesterol lowering agentsClinical trials in patients withhypercholesterolemia and studies of sterol balance. Atherosclaerosis1977；28325-3387a.Mattson FH等American Journal of Clinical Nutrition.35(4)697-700，198權(quán)利要求
1.制備組合物的方法，所述組合物包含食用油或脂肪，以及植物甾醇和/或植物甾烷醇之一，其中隨物甾醇和/或植物甾烷醇基本上完全溶解在其中，所述方法包括以下步驟a)加熱植物甾醇和/或植物甾烷醇形成熔融物質(zhì)；b)加熱食用油或脂肪；c)將熔融物質(zhì)與熱的食用油或脂肪混合；以及d)冷卻這樣形成的組合物。
2.權(quán)利要求1的方法，其中油為任何植物或動物源的食用油，脂肪為任何動物脂肪。
3.權(quán)利要求1的方法，其中油選自向日葵油、菜子油、豆油、橄欖油、玉米油、紅花油、麻油。
4.權(quán)利要求1的方法，其中植物甾醇選自谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜子甾醇、鏈甾醇、chalinosterol、多孔甾醇、穿貝海綿甾醇和它們的所有天然或合成形式及衍生物，包括異構(gòu)體在內(nèi)。
5.權(quán)利要求1的方法，其中植物甾烷醇選自谷甾烷醇、菜油甾烷醇、菜子甾烷醇、鏈甾烷醇、chalinostanol、多孔甾烷醇、穿貝海綿甾醇和它們的所有天然或合成形式及衍生物，包括異構(gòu)體在內(nèi)。
6.權(quán)利要求1的方法，其中在乳化劑的存在下在步驟a)中加熱植物甾醇和/或植物甾烷醇。
7.權(quán)利要求7的方法，其中乳化劑選自(其中括號內(nèi)的數(shù)字指HLB值)陰離子表面活性劑，如羥基醚硫酸酯、烷基硫酸酯(30-40)、皂(12-20)、磺基丁二酸酯；陽離子表面活性劑，如季銨化合物；兩性離子表面活性劑，如烷基甜菜堿衍生物；兩性表面活性劑，如脂肪胺硫酸酯、二脂肪烷基三乙醇胺衍生物(16-17)；非離子表面活性劑，如脂族或脂環(huán)族醇的聚乙二醇醚衍生物、飽和脂肪酸、烷基酚、聚丙二醇和烷基聚丙二醇上的水溶性聚乙烯氧基加合物、壬基苯酚聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚丙烯/聚環(huán)氧乙烷加合物、三丁基苯氧基-聚乙氧基乙醇、聚乙二醇、辛基苯氧基-聚乙氧基乙醇、羊毛脂醇、聚氧乙撐化的(POE)烷基酚、POE脂肪酰胺、POE脂肪醇醚、POE脂肪胺、POE脂肪酯、泊咯沙姆(7-19)、POE乙二醇一醚(13-16)、多乙氧基醚和脫水山梨醇酯、卵磷脂、磷脂、甘油脂肪酸酯、雙甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、有機(jī)酸甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯。
8.權(quán)利要求1的方法，其中植物甾醇和/或植物甾烷醇在步驟a)中加熱到120-145℃。
9.權(quán)利要求1的方法，其中食用油或脂肪在步驟b)中加熱到80-150℃。
10.包含食用油或脂肪和一種或多種植物甾醇和/或植物甾烷醇的組合物，其中通過一種方法使植物甾醇和/或植物甾烷醇基本上完全溶解在其中，在所述方法中，將植物甾醇和/或植物甾烷醇加熱形成熔融物質(zhì)，然后將其加入熱的油或脂肪中，并將這樣形成的組合物冷卻。
11.權(quán)利要求10的組合物，其中油為任何植物或動物源的食用油，脂肪為任何動物脂肪。
12.權(quán)利要求10的組合物，其中油選自向日葵油、菜子油、豆油、橄欖油、玉米油、紅花油、麻油。
13.權(quán)利要求10的組合物，其中植物甾醇選自谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇、菜子甾醇、鏈甾醇、chalinosterol、多孔甾醇、穿貝海綿甾醇和它們的所有天然或合成形式及衍生物，包括異構(gòu)體在內(nèi)。
14.權(quán)利要求10的組合物，其中植物甾烷醇選自谷甾烷醇、菜油甾烷醇、菜子甾烷醇、鏈甾烷醇、chalinostanol、多孔甾烷醇、穿貝海綿甾烷醇和它們的所有天然或合成形式及衍生物，包括異構(gòu)體在內(nèi)。
15.權(quán)利要求10的組合物，其中在乳化劑的存在下加熱植物甾醇和/或植物甾烷醇。
16.權(quán)利要求15的組合物，其中乳化劑選自(其中括號內(nèi)的數(shù)字指HLB值)陰離子表面活性劑，如羥基醚硫酸酯、烷基硫酸酯(30-40)、皂(12-20)、磺基丁二酸酯；陽離子表面活性劑，如季銨化合物；兩性離子表面活性劑，如烷基甜菜堿衍生物；兩性表面活性劑，如脂肪胺硫酸酯、二脂肪烷基三乙醇胺衍生物(16-17)；非離子表面活性劑，如脂族或脂環(huán)族醇的聚乙二醇醚衍生物、飽和脂肪酸、烷基酚、聚丙二醇和烷基聚丙二醇上的水溶性聚乙烯氧基加合物、壬基苯酚聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚丙烯/聚環(huán)氧乙烷加合物、三丁基苯氧基-聚乙氧基乙醇、聚乙二醇、辛基苯氧基-聚乙氧基乙醇、羊毛脂醇、聚氧乙撐化的(POE)烷基酚、POE脂肪酰胺、POE脂肪醇醚、POE脂肪胺、POE脂肪酯、泊咯沙姆(7-19)、POE乙二醇一醚(13-16)、多乙氧基醚和脫水山梨醇酯、卵磷脂、磷脂、甘油脂肪酸酯、雙甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、有機(jī)酸甘油脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯、脫水山梨醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯。
17.權(quán)利要求10的組合物，其中植物甾醇和/或植物甾烷醇加熱到120-145℃，產(chǎn)生熔融物質(zhì)。
18.權(quán)利要求10的組合物，其中在向其中加入熔融物質(zhì)前將食用油或脂肪加熱到80-150℃。
19.包含權(quán)利要求10的組合物的食物產(chǎn)品。
20.包含權(quán)利要求10的組合物的飲料。
21.包含權(quán)利要求10的組合物的藥物產(chǎn)品。
22.治療或預(yù)防動物的心血管疾病及其潛在癥狀，包括高膽固醇血癥的方法，所述方法包括給予動物權(quán)利要求10的組合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含食用油或脂肪和一種或多種植物甾醇和/或植物甾烷醇(phytostanol)的組合物，其中通過一種方法使植物甾醇和/或植物甾烷醇基本上完全溶解在其中，在所述方法中，將植物甾醇和/或植物甾烷醇加熱形成熔融物質(zhì)，然后將其加入熱的油或脂肪中，并將這樣形成的組合物冷卻至室溫。
文檔編號A23D9/02GK1414834SQ00818064
公開日2003年4月30日 申請日期2000年11月3日 優(yōu)先權(quán)日1999年11月3日
發(fā)明者耶日·扎維斯托夫斯基 申請人:福布斯梅迪泰克公司