專利名稱：磷酸－氨基酸－多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽及反芻動(dòng)物飼料添加劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽和含有該鹽作為活性成分的反芻動(dòng)物飼料添加劑組合物。本發(fā)明的反芻動(dòng)物飼料添加劑組合物可以在反芻動(dòng)物的瘤胃中保持穩(wěn)定，并在皺胃和下部消化器官中釋放出堿性氨基酸，并且該組合物可以是粉末或顆粒劑。
背景技術(shù)：
當(dāng)生物活性物質(zhì)如氨基酸和維生素等直接給反芻動(dòng)物如牛、羊等口服時(shí)，這些物質(zhì)中的大多數(shù)被瘤胃中的微生物分解，因而不能被有效地利用。因此，在反芻動(dòng)物的飼料、營(yíng)養(yǎng)和化學(xué)等領(lǐng)域中，用于反芻動(dòng)物的瘤胃旁路制劑是重要的，這樣的制劑可以使這些生物活性物質(zhì)在瘤胃中得到保護(hù)不被微生物分解，而在皺胃和下部消化器官中被消化吸收。
對(duì)于含有生物活性物質(zhì)的反芻動(dòng)物飼料添加劑來(lái)說(shuō)，迄今已經(jīng)建議采用如下方法，在該方法中，將生物活性物質(zhì)分散至由疏水物質(zhì)如脂肪和油組成的基質(zhì)或保護(hù)物質(zhì)如堿性高分子物質(zhì)中，并將該分散液造粒；或者采用如下方法，在該方法中，用疏水物質(zhì)如脂肪和油或酸敏感的物質(zhì)如堿性高分子物質(zhì)將含有生物活性物質(zhì)的片芯包衣。
與其中將生物活性物質(zhì)分散至保護(hù)物質(zhì)中的方法有關(guān)，例如，在日本專利申請(qǐng)公開(kāi)[下文稱作日本公開(kāi)]168,351/1985中提出了如下方法，該方法包括將生物活性物質(zhì)與至少20％(重量)的碳酸鈣和至少10％(重量)的具有14個(gè)或更多個(gè)碳原子的脂族一元羧酸、硬化脂和油或類似物質(zhì)混合，并將該混合物研磨成粉末。日本專利公開(kāi)10,780/1984提出了如下的方法，該方法包括將30-50％(重量)生物活性物質(zhì)分散在保護(hù)物質(zhì)中，在保護(hù)物質(zhì)中含有10-35％(重量)的具有14-22個(gè)碳原子的脂族一元羧酸鹽或蓖麻油酸和余量的具有14-22個(gè)碳原子的脂族一元羧酸、蓖麻油酸或硬化脂和油。
與其中用疏水保護(hù)物質(zhì)包衣生物活性物質(zhì)的方法有關(guān)，例如，在日本專利公開(kāi)317,053/1988中提出了如下方法，在該方法中用由具有12-24個(gè)碳原子的脂族一元羧酸、硬化脂和油、卵磷脂和甘油脂肪酸酯組成的保護(hù)劑將生物活性物質(zhì)包衣。
與其中用酸敏感保護(hù)物質(zhì)包衣生物活性物質(zhì)的方法有關(guān)，例如，在日本專利公開(kāi)46,823/1979中提出了如下方法，在該方法中用含有成膜堿性高分子物質(zhì)的包衣組合物將生物活性物質(zhì)包衣。在日本專利公開(kāi)217,625/1992中提出了如下方法，在該方法中用含水乳液或含水分散液形式的酪蛋白將生物活性物質(zhì)噴霧包衣。
但是，在其中將生物活性物質(zhì)分散于保護(hù)物質(zhì)中并將分散液研磨成粉末的方法中，生物活性物質(zhì)存在于所得顆粒的靠近表面上。因此，當(dāng)認(rèn)真地進(jìn)行保護(hù)時(shí)，生物活性物質(zhì)的含量已經(jīng)顯著減少。由于水溶性生物活性物質(zhì)在瘤胃中存留的時(shí)間為十幾個(gè)小時(shí)至幾天，所以該生物活性物質(zhì)很難進(jìn)行充分的保護(hù)。
另外，還提出了如下的方法，在該方法中，用酸敏感的高分子物質(zhì)或疏水保護(hù)物質(zhì)將含生物活性物質(zhì)的片芯包衣。然而，為了制備近幾年來(lái)日益增加實(shí)施的配方飼料(formula feed)，將如此得到的飼料添加組合物的包衣顆粒進(jìn)行機(jī)械造粒和/或由于與配方飼料如另一種飼料組合物的原料混合或研磨而破壞包衣，并且在許多情況下?lián)p害在反芻動(dòng)物瘤胃中的穩(wěn)定性。因此，該組合物不能被稱作多效飼料添加劑組合物。
因此，適合的可以耐受與另一種飼料組合物混合或研磨的飼料添加劑為粉末或顆粒(優(yōu)選均勻的顆粒)形式，并且能夠防止生物活性物質(zhì)在瘤胃中釋放，但是可以在皺胃和下部消化器官中洗脫生物活性物質(zhì)。但是，當(dāng)堿性氨基酸用于改善飼料的營(yíng)養(yǎng)時(shí)，由含堿性氨基酸的組合物組成、并且為中性的不溶性和酸溶性粉末或(均勻)顆粒的物質(zhì)只有鎢酸磷。
日本專利申請(qǐng)公開(kāi)98,357/1988公開(kāi)了一種反芻動(dòng)物飼料添加劑組合物，其中用合成聚合物包衣堿性氨基酸鹽和酸性磷酸鹽。在該文獻(xiàn)的各種鹽中，酸性磷酸堿土金屬鹽和堿性氨基酸鹽與本發(fā)明磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽(在本說(shuō)明書(shū)中有時(shí)被稱作“最終復(fù)合鹽”)的前體復(fù)合鹽(在本說(shuō)明書(shū)中有時(shí)被稱作“中間體復(fù)合鹽”)的類似物相應(yīng)。但是，在該文獻(xiàn)中，酸性磷酸堿土金屬鹽與堿性氨基酸的鹽具有磷酸、堿土金屬和堿性氨基酸的摩爾比為1∶0.5∶1至2的組成，該組成不同于本發(fā)明中由磷酸、堿土金屬(特別是鎂)和堿性氨基酸組成的前體復(fù)合鹽的組成。本發(fā)明的酸性磷酸堿土金屬鹽與堿性氨基酸的鹽在水中經(jīng)過(guò)一段時(shí)間被分解，形成堿土金屬仲磷酸鹽、堿性氨基酸伯磷酸鹽或堿性氨基酸仲磷酸鹽。由于堿性氨基酸磷酸鹽具有相當(dāng)高的水溶性，因此從堿性氨基酸的溶解性考慮，該鹽基本上是中性的和可溶于水的。
磷酸與堿土金屬形成各種鹽，并且其中的一些在中性或堿性水中是不溶的，而在酸性水中是可溶的。例如，已知仲磷酸鈣鹽、叔磷酸鎂鹽等在經(jīng)常使用磷酸的發(fā)酵工業(yè)工廠設(shè)備中積聚成垢，給設(shè)備帶來(lái)很多麻煩。磷酸鎂銨具有類似的性質(zhì)。對(duì)于含有1摩爾磷酸、1摩爾堿土金屬和1摩爾堿性氨基酸(其中銨離子被等價(jià)堿性氨基酸替代作為堿性離子)的復(fù)合鹽(叔磷酸鹽)，以及含有1摩爾磷酸、1-1.45摩爾堿土金屬和0.05-1摩爾堿性氨基酸的叔磷酸鹽和/或仲磷酸鹽來(lái)說(shuō)，僅有本發(fā)明人在先前的申請(qǐng)(日本專利申請(qǐng)306,385/1994，WO 96/17822(13.06.96))中公開(kāi)的復(fù)合鹽是已知的。
在WO 96/17822所述的復(fù)合鹽(中間體復(fù)合鹽)中，正是下面式(a)或(b)所示的復(fù)合鹽與本發(fā)明的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬鹽復(fù)合鹽在改善其穩(wěn)定性方面相對(duì)應(yīng)。RaMbHcPO4·nH2O (a)RaMbHcPO4(PO3)m·nH2O (b)其中R表示堿性氨基酸，M表示堿土金屬，和H表示氫。
發(fā)明的公開(kāi)在上述情況下，本發(fā)明的目的是提供安全、經(jīng)濟(jì)的化合物，該化合物含有堿性氨基酸，該化合物在反芻動(dòng)物的瘤胃中不溶，但是可以在皺胃和下部消化器官中洗脫堿性氨基酸并在此以良好的效率被吸收和消化，本發(fā)明還提供了含有該化合物的組合物，該組合物為粉末或(均勻)顆粒形式。
以前他們發(fā)現(xiàn)含有堿性氨基酸、堿土金屬和磷酸的各種復(fù)合鹽不溶于中性或堿性水，而溶于酸性水，并且是粉末形式(日本專利申請(qǐng)306,385/1994)。為達(dá)到上述目的他們已經(jīng)進(jìn)行了深入的研究，并且結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在上述提及的各種復(fù)合鹽中，通過(guò)下述方法得到的復(fù)合鹽對(duì)中性或弱酸性水具有較好的穩(wěn)定性，也就是說(shuō)在其中溶解度較低，并且他們?cè)诜雌c動(dòng)物的瘤胃中具有極好的不溶性，而在皺胃和下部消化器官中具有極好的洗脫性質(zhì)，所述方法是，用(i)另一種二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬結(jié)合(ii)縮合磷酸和/或正磷酸處理含有堿性氨基酸、鎂和正磷酸的復(fù)合鹽。這些發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致完成了本發(fā)明。
即本發(fā)明涉及以下式(1)或(2)表示的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽，它包括堿性氨基酸、鎂和除鎂之外的多價(jià)金屬以及磷酸，并且該復(fù)合鹽不溶于中性或堿性水，而溶于酸性水，本發(fā)明還涉及該復(fù)合鹽的制備方法，以及含有上述復(fù)合鹽的反芻動(dòng)物飼料添加劑組合物。
RaMgbMcHdPO4·nH2O (1)其中R表示堿性氨基酸氫陽(yáng)離子，Mg表示鎂，M表示除鎂之外的m價(jià)多價(jià)金屬，其中m是2或3，H表示氫，a是0.05-1，b是0.85-1.43，c是0.02-0.6，d是0-0.3，a+b×2+c×m+d＝3，并且n是0-20。
RaMgbMcHdPO4(PO3)m·nH2O (2)其中R表示堿性氨基酸氫陽(yáng)離子，Mg表示鎂，M表示除鎂之外的q價(jià)多價(jià)金屬，其中q是2或3，H表示氫，a是0.05-0.4，b是0.90-1.47，c是0.01-1.4，d是0-0.3，
a+2×b+q×c+d＝m+3，m是0＜m≤1.12，并且n是0-10。
下面詳細(xì)描述本發(fā)明。
首先描述式(1)的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽。
在制備本發(fā)明復(fù)合鹽中用作起始磷酸的正磷酸可以以游離酸或鹽的形式使用，并且可以以具有適當(dāng)濃度的水溶液形式使用。
用于制備復(fù)合鹽的起始?jí)A性氨基酸包括天然堿性氨基酸如賴氨酸、精氨酸和鳥(niǎo)氨酸；其堿性衍生物；和中性氨基酸的堿性衍生物。這些氨基酸可以單獨(dú)使用或結(jié)合使用。其具體實(shí)例包括天然堿性氨基酸如賴氨酸、精氨酸和鳥(niǎo)氨酸；堿性衍生物如含堿性氨基酸的肽；和天然氨基酸的堿性衍生物如氨基酸例如蛋氨酸、色氨酸和蘇氨酸的酰胺和酯。
構(gòu)成本發(fā)明復(fù)合鹽的除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬的實(shí)例包括堿土金屬例如鈣、鍶和鋇；過(guò)渡金屬如鋁、鐵、鈷、錳和鉻；以及其他二價(jià)金屬如鋅和鎘。由于復(fù)合鹽生物安全性的需要，其中優(yōu)選鈣、鋁、鐵和鋅。在本發(fā)明復(fù)合鹽的制備中，這些金屬可以以合適鹽的形式獲得。
本發(fā)明式(1)的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽是可以通過(guò)以下方法獲得的復(fù)合鹽首先，將例如堿性氨基酸、鎂鹽和磷酸置于中性或堿性水溶液中，其中堿性氨基酸的使用濃度較高以得到結(jié)晶沉淀(中間體復(fù)合鹽，在下文中以例如式(4)表示)，然后用除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬進(jìn)行處理。該復(fù)合鹽的具體實(shí)例是與含有正磷酸的叔磷酸鹽作為主要成分并含有仲磷酸鹽的混合物相應(yīng)的鹽，其中磷酸的含量是1摩爾，堿性氨基酸的含量是0.05-1摩爾(a)，鎂的含量是0.85-1.43摩爾(b)，除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià)(m))金屬的含量是0.02-0.6摩爾(c)，剩余的磷酸的氫(d)含量是0-0.3摩爾(d)，a+2b+mc+d＝3，仲磷酸鹽的含量是1/2或者低于叔磷酸鹽(摩爾比)的含量，并且在該復(fù)合鹽中水的含量是30％或更少。水的理論值含量是0、1或2，但是根據(jù)干燥的條件為0-20。
對(duì)本發(fā)明磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽的制備方法沒(méi)有具體限制，只要所得到的復(fù)合鹽在中性或堿性水溶液中不溶，而在酸性水溶液中溶解即可。優(yōu)選的方法是，將中間體復(fù)合鹽與除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬鹽的溶液混合，將該混合物分離并干燥。另一優(yōu)選的方法是，將中間體復(fù)合鹽與除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬鹽的溶液以及與正磷酸和/或正磷酸鹽溶液混合，并將該混合物分離并干燥。
中間體復(fù)合鹽的制備方法優(yōu)選劃分為以下四種。
在第一種方法中，將鎂的仲磷酸鹽分散在大量堿性氨基酸(堿性氨基酸水溶液是堿性的)水溶液中，加熱該分散液，分離所得沉淀，并根據(jù)需要進(jìn)行洗滌。具體地說(shuō)，將磷酸氫鎂加入大量游離堿性氨基酸(通過(guò)用離子交換樹(shù)脂處理進(jìn)行脫氯化氫作用，由堿性氨基酸鹽如賴氨酸鹽酸鹽產(chǎn)生)的濃水溶液(堿性)中，并將該混合物加熱攪拌。經(jīng)過(guò)一段時(shí)間磷酸氫鎂在混合溶液中消失，并且磷酸-氨基酸-鎂復(fù)合鹽以沉淀的方式產(chǎn)生。將沉淀進(jìn)行固液分離，根據(jù)需要將所得固相用水洗滌以除去過(guò)量堿性氨基酸。干燥殘余物，得到所需的中間體復(fù)合鹽。在該中間體復(fù)合鹽的組成中，例如磷酸、堿性氨基酸和鎂的摩爾比是1∶0.8至1.0∶1.1。
在第二種方法中，將鎂鹽與正磷酸的水溶液在大量堿性氨基酸(該水溶液是堿性的)的水溶液中混合，分離所得沉淀，并根據(jù)需要洗滌所分離的沉淀。具體地說(shuō)，將3摩爾或更多的堿性氨基酸濃水溶液用1摩爾正磷酸中和以形成高濃度的叔磷酸鹽溶液。然后，向其中加入1.0-1.45摩爾鎂中性鹽如氯化鎂和/或硫酸鎂的濃水溶液，并攪拌該混合物。將所得沉淀進(jìn)行固液分離。用水洗滌過(guò)量的堿性氨基酸，并將殘余物干燥形成所需的中間體復(fù)合鹽。
在第三種方法中，將堿性氨基酸的叔磷酸鹽溶液與氫氧化鎂和/或氧化鎂混合，分離所得沉淀，并根據(jù)需要洗滌所分離的沉淀。具體地說(shuō)，將0.7-1.4摩爾堿性氨基酸濃水溶液與1.0摩爾正磷酸混合并進(jìn)行中和。將堿性氨基酸伯磷酸鹽的濃水溶液與1.0-1.45摩爾氫氧化鎂和/或氧化鎂的水分散液混合。分離所得沉淀。根據(jù)需要用水洗滌過(guò)量的堿性氨基酸，然后干燥所分離的沉淀，以得到所需的中間體復(fù)合鹽。在該中間體堿性氨基酸的組成中，例如磷酸、堿性氨基酸和鎂的摩爾比是1∶0.5至0.8∶1.0至1.45。
在第四種方法中，將磷酸、堿性氨基酸水溶液和氫氧化鎂和/或氧化鎂混合，然后加熱干燥該混合物。例如，將堿性氨基酸的水溶液與正磷酸按0.05至0.8∶1.0的摩爾比混合并進(jìn)行中和。然后向該溶液中加入1.0-1.45摩爾氫氧化鎂和/或氧化鎂，并將該混合物加熱干燥。此外，將0.05至0.8摩爾堿性氨基酸的濃水溶液與1.0摩爾正磷酸混合并進(jìn)行中和，以形成堿性氨基酸伯磷酸鹽與正磷酸的濃混合水溶液。向該溶液中加入1.0-1.45摩爾水分散液形式的氫氧化鎂和/或氧化鎂。將含有該反應(yīng)混合物的所得沉淀直接加熱干燥或進(jìn)行類似處理，得到所需的中間體復(fù)合鹽。
在第四種方法中，采用堿性氨基酸的濃水溶液(如上所述，該水溶液是堿性的)作為原料，并且通過(guò)其中使用較高濃度堿性氨基酸的反應(yīng)形成氨基酸復(fù)合鹽(中間體復(fù)合鹽)。在本發(fā)明中，如果使用第二種方法(其中選擇最高的濃度)，堿性氨基酸的濃度優(yōu)選為每100份(重量)反應(yīng)體系中存在的總水含量10-60份(重量)，并且如果使用第四種方法(其中選擇最低的濃度)，堿性氨基酸的濃度優(yōu)選為每100份(重量)反應(yīng)體系中存在的總水含量3-20份(重量)。
根據(jù)需要，這四種方法也可以結(jié)合使用。其具體實(shí)例包括一種方法其中將適當(dāng)量的正磷酸的中性鹽的濃水溶液和/或鎂加入反應(yīng)溶液中(其中在第一種方法中以沉淀的形式形成磷酸鎂-氨基酸復(fù)合鹽)，攪拌使其混合，并加熱該混合物，由此將該濃水溶液與反應(yīng)溶液中剩余的大量堿性氨基酸反應(yīng)；和一種方法，其中將適當(dāng)量的氫氧化鎂加入反應(yīng)溶液中(其中在第二種方法中以沉淀的形式形成磷酸鎂-氨基酸復(fù)合鹽)，由此將氫氧化鎂與反應(yīng)溶液中剩余的大量堿性氨基酸和磷酸反應(yīng)。
在本發(fā)明中，對(duì)處理中間體復(fù)合鹽所用的除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬鹽沒(méi)有具體限制。也就是說(shuō)，多價(jià)金屬鹽可以以固態(tài)單獨(dú)使用或以固體混合鹽的混合物形式使用。不用說(shuō)，該鹽可以以溶液或分散液的形式使用。優(yōu)選的是弱酸性或堿性水溶液或分散液，其中在每100份(重量)的溶液中含有至少0.001份(重量)除鎂之外的多價(jià)金屬離子。其具體實(shí)例包括鋁鹽如氯化鋁、聚氯化鋁、硫酸鋁、銨礬和鉀礬的水溶液；鈣鹽如氯化鈣、硫酸鈣、氫氧化鈣和硝酸鈣的水溶液或水分散液；鐵鹽如氯化亞鐵、氯化鐵、硫酸亞鐵、硫酸鐵、硫酸鐵鉀和硫酸鐵銨的水溶液；以及鋅鹽如氯化鋅、氯化鋅銨和氫氧化鋅的水溶液。這些除鎂之外的多價(jià)金屬的溶液(或分散液)可以單獨(dú)使用或者以混合鹽溶液(或分散液)混合物形式使用或者以復(fù)合鹽溶液(或分散液)的形式使用。
本發(fā)明中用于處理中間體復(fù)合鹽的除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬鹽的所需量根據(jù)與中間體復(fù)合鹽接觸的時(shí)間、除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬鹽的溶液或分散液的濃度以及接觸中中間體復(fù)合鹽的分散液濃度而變化。但是，由于大多數(shù)除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬離子遷移至所需的復(fù)合鹽中，所以該金屬鹽在中間體復(fù)合鹽中的濃度優(yōu)選為每摩爾磷酸0.02-0.6摩爾。
在本發(fā)明中，當(dāng)用除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬鹽處理中間體復(fù)合鹽時(shí)，優(yōu)選采用下列方法其中先制備中間體復(fù)合鹽，然后與除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬鹽溶液混合，分離并干燥。此時(shí)，先將中間體復(fù)合鹽干燥，并以粉末的形式使用。還可以采用下列方法其中將未干燥的中間體復(fù)合鹽分散于除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬的鹽溶液中，然后將該分散液分離并干燥，以及采用下列方法其中將來(lái)干燥的中間體復(fù)合鹽與例如粉末或水分散液形式的氫氧化鈣混合，并將該混合物按現(xiàn)狀干燥。
在本發(fā)明中，用除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬鹽處理中間體復(fù)合鹽對(duì)于進(jìn)一步增加在中性或堿性水中不溶而在酸性水中溶解的中間體復(fù)合鹽的不溶/溶解性質(zhì)、以及對(duì)于在中性緩沖水溶液中也顯示不溶性來(lái)說(shuō)是有效的。這大概是由于當(dāng)中間體復(fù)合鹽用除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬鹽處理時(shí)，在中間體復(fù)合鹽的表面形成表面層，該表面層由正磷酸和除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬鹽形成并且更不易溶，從而形成最終的復(fù)合鹽，該復(fù)合鹽在中性緩沖水溶液中不溶而在酸性緩沖水溶液中可溶。
優(yōu)選的方法是，將中間體復(fù)合鹽與除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬鹽的溶液以及與正磷酸和/或正磷酸鹽溶液混合，并將該混合物分離和干燥。
下面描述式(2)的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽。
本發(fā)明式(2)的復(fù)合鹽可以通過(guò)以下方法制備將式(4)所示的磷酸-氨基酸-鎂復(fù)合鹽(中間體復(fù)合鹽)在含水介質(zhì)中與縮合磷酸組分和除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬物質(zhì)接觸RaMgbHcPO4·nH2O (4)其中R表示堿性氨基酸氫陽(yáng)離子，Mg表示鎂，H表示氫，a是0.05-1.0，
b是1.0-1.47，c是0-0.3，a+2×b+c＝3，并且n是0-10。
除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬物質(zhì)的具體實(shí)例包括鋁鹽如氯化鋁、聚氯化鋁、硫酸鋁、銨礬和鉀礬；鈣鹽或氫氧化物如氯化鈣、硫酸鈣、氫氧化鈣和硝酸鈣；鐵鹽如氯化亞鐵、氯化鐵、硫酸亞鐵、硫酸鐵、硫酸鐵鉀和硫酸鐵銨；以及鋅鹽如氯化鋅、氯化鋅銨和氫氧化鋅。這些多價(jià)金屬鹽可以單獨(dú)使用或者以混合物的形式使用，并且還可以使用固體混合鹽、溶液或其復(fù)合鹽溶液。
本發(fā)明中用于處理鎂鹽的縮合磷酸組分的實(shí)例包括聚磷酸如焦磷酸、三聚磷酸和四聚磷酸等；偏磷酸如三偏磷酸、四偏磷酸和六偏磷酸等；及其鹽。包括正磷酸及其鹽的正磷酸組分可以與縮合磷酸組分一起使用。鹽的實(shí)例包括金屬如鈉、鉀、鎂、鈣、鐵、鋅和鋁鹽；以及銨鹽。尤其是在使用二價(jià)或三價(jià)金屬鹽如鈣鹽和鐵鹽時(shí)，同時(shí)包括上述多價(jià)金屬物質(zhì)，以可能減少多價(jià)金屬物質(zhì)的用量。這些縮合酸組分(以及需要時(shí)使用的正磷酸組分)可以單獨(dú)使用或以組合物的形式使用。不管是固態(tài)或是液態(tài)，這些組分可以以其自身的形式被使用。它們還可以以水溶液的形式被使用。
在本發(fā)明中處理鎂鹽時(shí)所用的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬物質(zhì)和縮合磷酸組分(以及需要時(shí)使用的正磷酸組分)的所需量需要根據(jù)以下兩點(diǎn)確定。也就是說(shuō)，該用量根據(jù)與鎂鹽接觸的時(shí)間和接觸中鎂鹽的分散液濃度而變化。但是，幾乎所有多價(jià)金屬物質(zhì)的多價(jià)金屬離子以及縮合磷酸組分(并且如果需要使用的正磷酸組分)都遷移至所需的最終復(fù)合鹽中。再者，一般來(lái)說(shuō)，當(dāng)多價(jià)金屬物質(zhì)與縮合磷酸組分(并且如果需要使用的正磷酸組分)的用量增加時(shí)，最終復(fù)合鹽的溶解性被抑制，但是作為飼料所需的堿性氨基酸的含量減少了。因此，為了產(chǎn)生通過(guò)降低溶解性而保持堿性氨基酸的含量所產(chǎn)生的效果，上述兩種組分的用量可以是每摩爾磷酸鎂鹽0.004-1.2，優(yōu)選0.01-0.5。
通常是，將鎂鹽(中間體復(fù)合鹽)、多價(jià)金屬物質(zhì)與縮合磷酸組分(并且如果需要使用的正磷酸組分)在含水介質(zhì)中彼此接觸。一般來(lái)說(shuō)，在攪拌下，將鎂鹽、多價(jià)金屬物質(zhì)與縮合磷酸組分(并且如果需要使用的正磷酸組分)在水溶液中混合。
本發(fā)明中所用的鎂鹽(中間體復(fù)合鹽)可以通過(guò)例如使正磷酸和氫氧化鎂與堿性氨基酸反應(yīng)，從反應(yīng)溶液中分離鹽并進(jìn)行干燥而產(chǎn)生。但是，不一定要進(jìn)行分離，并可以用縮合磷酸組分(并且如果需要使用的正磷酸組分)和二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬物質(zhì)處理反應(yīng)溶液本身。經(jīng)固液分離得到的鎂鹽濕結(jié)晶不一定需要干燥。也可以通過(guò)將濕的鎂鹽結(jié)晶與多價(jià)金屬物質(zhì)和縮合磷酸組分(并且如果需要使用的正磷酸組分)捏合形成所需的多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽(最終復(fù)合鹽)。
在這三種組分的接觸混合方法中，重要的是該方法總是在中性或堿性條件下進(jìn)行。也就是說(shuō)，作為原料之一的鎂鹽和所需的多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽在中性或堿性條件下是穩(wěn)定的，而在酸性條件下相對(duì)不穩(wěn)定并且在此條件下易于分解和溶解。例如，當(dāng)使用聚磷酸作為縮合磷酸組分、以及使用氫氧化鈣作為多價(jià)金屬物質(zhì)時(shí)，較好地是按順序依次向含有鎂鹽的漿料中加入氫氧化鈣和聚磷酸，而不是將鎂鹽加入聚磷酸水溶液(酸性)中、然后加入氫氧化鈣(堿性)。還可推薦在保持含鎂鹽的漿料的pH至少為6、優(yōu)選至少為7的條件下，同時(shí)加入聚磷酸和氫氧化鈣。但是，如果暴露于酸性條件下的時(shí)間短不會(huì)產(chǎn)生太大的不利影響。
當(dāng)使用溶解性較低的物質(zhì)如氫氧化鈣作為多價(jià)金屬物質(zhì)時(shí)，有時(shí)在一些反應(yīng)條件下將其以未反應(yīng)的狀態(tài)摻入所需的多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽(最終復(fù)合鹽)中。但是，其在瘤胃中的穩(wěn)定性和在皺胃以及下部消化器官中的溶解性方面產(chǎn)生的影響不成為特殊的問(wèn)題。
對(duì)這三種成分混合接觸的溫度沒(méi)有具體限制。該混合可以在0-80℃的溫度下進(jìn)行。對(duì)反應(yīng)混合物在混合中的濃度沒(méi)有具體限制，只要能夠混合均勻即可。通常鎂鹽的濃度為5-40％(重量)。
在將三種成分混合后，可以將混合物立即進(jìn)行固液分離。為了使反應(yīng)完全，優(yōu)選將該混合物攪拌30分鐘至1天。在接觸(混合)步驟完成后，將該混合物進(jìn)行固液分離，例如過(guò)濾、振搖分離等。所得濕的多價(jià)金屬鹽晶體通常的水含量為40-80％。如果將結(jié)晶干燥，水的含量通常變?yōu)?-15％，這取決于干燥的條件。
在本發(fā)明中，用縮合磷酸組分(并且如果需要使用的正磷酸組分)和除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬物質(zhì)處理鎂鹽對(duì)于進(jìn)一步增加在中性或堿性水中不溶而在酸性水中溶解的鎂鹽的溶解性質(zhì)、以及對(duì)于在中性緩沖水溶液中也顯示不溶性來(lái)說(shuō)是有效的。這大概是由于當(dāng)鎂鹽用除鎂之外的多價(jià)金屬物質(zhì)和縮合磷酸組分(和/或如果需要使用的正磷酸組分)處理時(shí)，在鎂鹽的表面形成不溶的表面層，該表面層由縮合磷酸(和/或根據(jù)需要使用的正磷酸)和多價(jià)金屬鹽形成，并且部分多價(jià)金屬陽(yáng)離子被鎂鹽的堿性氨基酸氫陽(yáng)離子置換，以使表面層部分的鎂鹽與縮合磷酸組分(和/或根據(jù)需要使用的正磷酸)交聯(lián)。結(jié)果形成了所需的最終復(fù)合鹽，該復(fù)合鹽在中性緩沖水溶液中不溶而在酸性緩沖水溶液中可溶。
式(3)化合物是式(2)所示那些化合物中的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽，其中除鎂之外的多價(jià)金屬是除堿土金屬之外的多價(jià)金屬。
RaMgbZcHdPO4(PO3)m·nH2O(3)其中R表示堿性氨基酸氫陽(yáng)離子，Mg表示鎂，Z表示除堿土金屬之外的q價(jià)多價(jià)金屬，其中q是2或3，H表示氫，a是0.05-0.4，b是0.90-1.47，c是0.01-1.4，d是0-0.3，a+2×b+q×c+d＝m+3，m是0＜m≤1.12，并且n是0-10。
本發(fā)明式(1)或(2)的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽(最終復(fù)合鹽)顯著改善了溶解性質(zhì)，即在中性或堿性水中不溶，而在酸性水中溶解。因此，它在中性瘤胃中穩(wěn)定，并且在酸性的皺胃中完全溶解并釋放出堿性氨基酸，所釋放的堿性氨基酸在小腸中被吸收。也就是說(shuō)，該復(fù)合鹽可以以粉末的形式用作反芻動(dòng)物飼料添加劑組合物，在該粉末中作為(活性)成分的堿性氨基酸受到保護(hù)以防止在瘤胃中被微生物相當(dāng)有效地分解，并且在皺胃和下部消化器官中被消化和吸收。
該復(fù)合鹽可以以粉末的形式用作反芻動(dòng)物飼料添加劑組合物。此外，可以將該復(fù)合鹽制成具有適當(dāng)直徑的顆粒劑進(jìn)行使用。
在本發(fā)明中，磷酸-氨基酸復(fù)合鹽的顆粒尤其優(yōu)選均勻的顆粒劑。對(duì)于本發(fā)明的均勻顆粒劑來(lái)說(shuō)，當(dāng)顆粒劑被破壞形成直徑約為1-2毫米的顆粒狀物質(zhì)時(shí)，其組成沒(méi)有改變。也就是說(shuō)，其中通過(guò)咀嚼被破壞的顆粒的直徑范圍是約1-2毫米。因此，當(dāng)直徑為約1-2毫米的顆粒狀物質(zhì)的組成沒(méi)有改變時(shí)，經(jīng)咀嚼后的顆粒狀物質(zhì)的組成是固定的。于是，當(dāng)該顆粒劑與其他飼料組分混合或者一起研磨時(shí)，堿性氨基酸成分的洗脫沒(méi)有很大變化。因此它是優(yōu)選的。
造?？梢酝ㄟ^(guò)常規(guī)方法進(jìn)行，只要能夠達(dá)到上述的均勻性即可。優(yōu)選的是以下幾種方法其中將復(fù)合鹽與合適的粘合劑混合，并通過(guò)擠出造粒、滾動(dòng)造粒、壓縮造?；蛉廴趪婌F造粒等方法將該混合物造粒的方法；其中將漿料噴霧干燥的方法；以及其中將粉末與合適的粘合劑經(jīng)使用流化床造粒法或經(jīng)攪拌造粒法造粒的方法。
對(duì)粘合劑沒(méi)有具體的限制，并且可以使用普通的粘合劑。粘合劑包括水溶性粘合劑和疏水粘合劑。水溶性粘合劑的具體實(shí)例包括水溶性多糖如淀粉、羧甲基纖維素鹽、藻酸鹽、羥丙基纖維素和淀粉乙醇酸鹽；水溶性蛋白如酪蛋白鈉、明膠和大豆蛋白；糖類如糖蜜、乳糖和糊精；以及合成高分子物質(zhì)如聚甲基丙烯酸鹽、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。疏水粘合劑的具體實(shí)例包括天然蠟如紫膠樹(shù)脂、松香、蜂蠟和石蠟；高級(jí)脂族酸如鯨蠟醇和硬脂酸；與脂肪和油有關(guān)的物質(zhì)如高級(jí)脂肪酸金屬鹽、動(dòng)物和植物脂與油，硬化動(dòng)物與植物脂和油；非離子表面活性劑如甘油一硬脂酸酯；以及半合成樹(shù)脂和合成高分子物質(zhì)如乙酰基纖維素、聚乙酸乙烯酯、酯膠和苯并呋喃樹(shù)脂。
在造粒中粘合劑與磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽的比例根據(jù)粘合劑的類型而變化。每100份(重量)復(fù)合鹽0.1-50％(重量)的粘合劑可以達(dá)到預(yù)定的目的，并且足以保持形狀。此外，對(duì)顆粒劑的直徑?jīng)]有具體限制，只要其適合反芻動(dòng)物攝取。平均直徑為約5毫米或更小的顆粒劑是優(yōu)選的，因?yàn)檫@樣可以降低飼料的不規(guī)則性。特別優(yōu)選的是顆粒劑的平均直徑為2-0.2毫米，因?yàn)檫@樣的顆粒劑易于與其他飼料組分混合。
本發(fā)明的含有磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽的顆粒劑可以通過(guò)加入除了復(fù)合鹽和粘合劑之外的其他添加劑進(jìn)行制備，加入其他添加劑是為了調(diào)節(jié)比重、增加顆粒劑的強(qiáng)度、增加在皺胃中的溶解破壞以及改善顆粒劑制備中的可加工性等等。為了形成均勻的顆粒劑，添加劑選自粉末和蠟。其具體實(shí)例包括無(wú)機(jī)物如堿土金屬的碳酸鹽、磷酸鹽和氫氧化物、滑石、膨潤(rùn)土、粘土和細(xì)二氧化硅；以及有機(jī)物如石蠟、聚乙烯粉、紙漿粉、纖維素粉和呫噸酮。
此外，還可以通過(guò)均勻分散其他生物活性物質(zhì)制備本發(fā)明含磷酸-氨基酸復(fù)合鹽的顆粒劑，除非這樣會(huì)損害該復(fù)合鹽在瘤胃中保護(hù)以及該復(fù)合鹽在皺胃中的洗脫。其他生物活性物質(zhì)包括已知的營(yíng)養(yǎng)和化學(xué)成分如氨基酸、其衍生物、氨基酸羥基化合物、維生素和獸用試劑。這些成分可以單獨(dú)或結(jié)合使用。
其具體實(shí)例包括氨基酸如蛋氨酸、色氨酸和蘇氨酸；氨基酸衍生物如N-?；被岷蚇-羥基甲基蛋氨酸的鈣鹽；氨基酸羥基化合物如2-羥基-4-甲基巰基丁酸及其鹽；熱源如淀粉、脂肪酸和脂肪酸金屬鹽；維生素如維生素A、乙酸維生素A、棕櫚酸維生素A、B族維生素、硫胺素、鹽酸硫胺素、核黃素、煙酸、煙酰胺、panthotenate鈣、panthotenate膽堿、鹽酸吡哆素、氯化膽堿、維生素B12、生物素、葉酸、對(duì)氨基苯甲酸、維生素D2、維生素D3和維生素E，以及具有類似性質(zhì)的物質(zhì)；四環(huán)素類、氨基大環(huán)內(nèi)酯類、大環(huán)內(nèi)酯類和聚醚類抗菌素；驅(qū)蟲(chóng)劑如negphon；驅(qū)蠕蟲(chóng)藥如piperadine；和激素如雌激素、己烯雌酚、己雌酚、甲狀腺蛋白、致甲狀腺腫物和生長(zhǎng)激素。
實(shí)施本發(fā)明的最佳方式參照下列實(shí)施例和比較實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更具體的說(shuō)明。但是本發(fā)明不局限于此。
對(duì)于實(shí)驗(yàn)和實(shí)施例中的生物活性物質(zhì)，通過(guò)液相色譜法測(cè)量其氨基酸的量和洗脫的氨基酸的量。
此外，分別通過(guò)ICP(誘導(dǎo)粘合血漿)發(fā)射光譜分析和干減重法(135℃，30分鐘)測(cè)量磷和金屬成分的含量。
對(duì)于實(shí)施例1-15，堿性氨基酸的洗脫和保護(hù)實(shí)驗(yàn)采用下列方法(a)至(d)進(jìn)行，對(duì)于實(shí)施例16-28采用下列方法(e)至(g)進(jìn)行。
(a)洗脫至純水中將1克所制備的樣品裝入200毫升錐形瓶中，并向其中倒入100毫升純水。在室溫將該溶液聲處理10分鐘，過(guò)濾。然后，分析濾液中堿性氨基酸的含量(從樣品中洗脫的量)，并評(píng)估洗脫至純水中的洗脫比率。
洗脫比率用下列等式(i)計(jì)算。
洗脫比率(＝洗脫)(％)＝A/B×100(％) (i)A洗脫的堿性氨基酸的量B所用樣品中堿性氨基酸的量(b)在相應(yīng)的瘤胃溶液中的保護(hù)將所制備的約0.5克樣品裝入300毫升錐形瓶中，并向其中倒入200毫升與瘤胃溶液相應(yīng)的McDougall緩沖液。在39℃將該混合溶液振搖24小時(shí)。振搖完成后，將該溶液過(guò)濾。分析濾液中堿性氨基酸的含量(從樣品中洗脫的量)，并用下列等式計(jì)算在相應(yīng)的瘤胃溶液中的保護(hù)。
保護(hù)(％)＝[(B-A)/B×100(％)(ii)其中A和B與等式(i)中相同。
(c)服用少量樣品在相應(yīng)的瘤胃溶液中的保護(hù)為了評(píng)估依賴于樣品在瘤胃中含量的旁路(bypass)性質(zhì)，將所制備的約0.2克樣品裝入300毫升錐形瓶中，并向其中倒入200毫升與瘤胃溶液相應(yīng)的McDougall緩沖液。在39℃將該混合溶液振搖24小時(shí)。振搖完成后，將該溶液過(guò)濾。分析濾液中堿性氨基酸的含量(從樣品中洗脫的量)，并用上述等式(ii)計(jì)算服用少量樣品在相應(yīng)的瘤胃溶液中的保護(hù)。
*McDougall緩沖液通過(guò)將下列試劑溶于1000毫升水中得到的緩沖液碳酸氫鈉7.43克磷酸氫二鈉十二水合物7.00克氯化鈉 0.34克氯化鉀 0.43克氯化鎂六水合物 0.10克氯化鈣 0.05克(d)洗脫至相應(yīng)的皺胃溶液中將約0.5克所制備的樣品裝入300毫升錐形瓶中，并向其中倒入200毫升與瘤胃溶液相應(yīng)的乙酸鹽-磷酸鹽緩沖液。在39℃將該混合溶液振搖1小時(shí)。振搖完成后，將該溶液過(guò)濾。分析濾液中堿性氨基酸的含量(從樣品中洗脫的量)，并用上述等式計(jì)算洗脫至相應(yīng)的皺胃溶液中的量。
*乙酸鹽-磷酸鹽緩沖液通過(guò)將下列試劑溶于1000毫升水中、并用鹽酸調(diào)節(jié)溶液的pH為2.2制備的緩沖液。
磷酸二氫鈉二水合物1.95克乙酸鈉三水合物3.40克(e)洗脫至純水中將1克所制備的樣品裝入50毫升messflask中，并向其中倒入50毫升純水。在室溫將該溶液聲處理10分鐘，過(guò)濾。然后，分析濾液中洗脫的堿性氨基酸的含量，并用上述等式(i)計(jì)算洗脫至純水中的量。
(f)在相應(yīng)的瘤胃溶液中的保護(hù)將所制備的約0.1克樣品裝入50毫升錐形瓶中，并向其中倒入20毫升與瘤胃溶液相應(yīng)的0.5M磷酸鹽緩沖液(pH6.0)。在25℃將該混合溶液振搖20分鐘。振搖完成后，將該溶液過(guò)濾。分析濾液中洗脫的堿性氨基酸的含量，并用上述等式(ii)計(jì)算在相應(yīng)的瘤胃溶液中的保護(hù)。
(g)洗脫至相應(yīng)的皺胃溶液中將約0.25克所制備的樣品裝入300毫升錐形瓶中，并向其中倒入50毫升與瘤胃溶液相應(yīng)的乙酸鹽-磷酸鹽緩沖液。在39℃將該混合溶液振搖2小時(shí)。振搖完成后，將該溶液過(guò)濾。分析濾液中洗脫的堿性氨基酸的含量，并用上述等式(i)計(jì)算洗脫至相應(yīng)的皺胃溶液中的量。
*乙酸鹽-磷酸鹽緩沖液通過(guò)將下列試劑溶于1000毫升水中、并用鹽酸調(diào)節(jié)溶液的pH至2.2制備的緩沖液。
磷酸二氫鈉二水合物3.55克磷酸氫二鉀1.67克乙酸 3.90克實(shí)施例1式(4)的中間體復(fù)合鹽[1]將仲磷酸鎂三水合物(174.3克)加入1300克L-賴氨酸水溶液(濃度45％(重量))中，并在80℃加熱攪拌該混合物3小時(shí)。隨后，仲磷酸鎂顆粒結(jié)晶消失，大量細(xì)小的結(jié)晶形成。將所得結(jié)晶過(guò)濾，用1000毫升水洗滌，然后在60℃減壓干燥，得到285克白色晶形粉末。
將1克該白色粉末加入各100毫升的純水和相應(yīng)的瘤胃溶液中，并攪拌該混合物。結(jié)果，在兩種情況下均未觀察到樣品形式的明顯變化。該產(chǎn)物被定義為中間體復(fù)合鹽I。實(shí)施例2式(4)的中間體復(fù)合鹽[2]將L-賴氨酸水溶液(4386克，濃度20％(重量))與231克磷酸(濃度85％)混合并用該磷酸中和。此時(shí)，向該溶液中加入493克硫酸鎂七水合物在1000毫升水中的溶液。將所得膠狀沉淀過(guò)濾，用12000毫升水洗滌，并在60℃減壓干燥，得到280克白色粉末。
將1克該白色粉末加入各100毫升的純水和相應(yīng)的瘤胃溶液中，并攪拌該混合物。結(jié)果，在兩種情況下均未觀察到樣品形式的明顯變化。該產(chǎn)物被定義為中間體復(fù)合鹽II。實(shí)施例3式(4)的中間體復(fù)合鹽[3]將L-賴氨酸水溶液(650克，濃度45％(重量))與461.2克正磷酸(濃度85％)混合并用該磷酸中和。向該溶液中加入通過(guò)將291.7克氫氧化鎂充分分散于1000毫升水中所得的分散液，并將其混合。該混合物進(jìn)行反應(yīng)并產(chǎn)熱，形成白色固體物質(zhì)。在95℃加熱該白色固體物質(zhì)3小時(shí)，然后與加入的3000毫升純水一起研磨。將固體物質(zhì)過(guò)濾，用3000毫升水洗滌，然后在60℃減壓干燥，得到750克白色粉末。
將1克該白色粉末加入各100毫升的純水和相應(yīng)的瘤胃溶液中，并攪拌該混合物。結(jié)果，在兩種情況下均未觀察到樣品形式的明顯變化。該產(chǎn)物被定義為中間體復(fù)合鹽III。實(shí)施例4式(4)的中間體復(fù)合鹽[4]將通過(guò)L-賴氨酸水溶液(濃度47％(重量))與磷酸(濃度85％)混合并中和得到的溶液與通過(guò)將291.7克氫氧化鎂用700毫升水充分分散所得的分散液混合均勻。然后，該混合物進(jìn)行反應(yīng)并產(chǎn)熱，形成白色固體物質(zhì)。在90℃加熱該白色固體物質(zhì)3小時(shí)，然后研磨，在60℃減壓干燥，得到750克白色粉末。
將1克該白色粉末加入各100毫升的純水和相應(yīng)的瘤胃溶液中，并攪拌該混合物。結(jié)果，在兩種情況下均未觀察到樣品形式的明顯變化。該產(chǎn)物被定義為中間體復(fù)合鹽IV。實(shí)施例5式(4)的中間體復(fù)合鹽[5]將20克實(shí)施例1得到的白色晶形粉末加入通過(guò)將4386克L-賴氨酸水溶液(濃度20％重量)與231克磷酸(濃度85％)混合并中和得到的溶液中。然后向其中分小批量逐漸加入407克氯化鎂六水合物在500毫升水中的溶液，形成細(xì)小的結(jié)晶。將所得結(jié)晶過(guò)濾，用3升水洗滌，并在60℃減壓干燥，得到573克白色晶形粉末。
將1克該白色粉末加入各100毫升的純水和相應(yīng)的瘤胃溶液中，并攪拌該混合物。結(jié)果，在兩種情況下均未觀察到樣品形式的明顯變化。該產(chǎn)物被定義為中間體復(fù)合鹽V。實(shí)施例6式(4)的中間體復(fù)合鹽[6]將仲磷酸鎂三水合物(82.7克)加入730克L-賴氨酸水溶液(濃度40％(重量))中，并在80℃加熱攪拌該混合物3小時(shí)。隨后，仲磷酸鎂顆粒結(jié)晶消失，形成細(xì)小的結(jié)晶。此時(shí)，向該混合物中逐漸加入46.1克磷酸(濃度85％)和98.6克硫酸鎂七水合物在150毫升水中的溶液。然后，該混合物變成稠結(jié)晶漿。將所得結(jié)晶過(guò)濾，用1300毫升水洗滌，然后在60℃減壓干燥，得到198克白色晶形粉末。
將1克該白色粉末加入各100毫升的純水和相應(yīng)的瘤胃溶液中，并攪拌該混合物。結(jié)果，在兩種情況下均未觀察到樣品形式的明顯變化。該產(chǎn)物被定義為中間體復(fù)合鹽VI。實(shí)施例7式(4)的中間體復(fù)合鹽[7]將610克氯化鎂六水合物在1升水中的溶液一次加入通過(guò)將4873克L-賴氨酸水溶液(濃度30％(重量))與461克磷酸(濃度85％)混合并中和得到的溶液中。將所得稠的混合物與通過(guò)將93.3克氫氧化鎂充分分散于700毫升水中所得的分散液混合均勻，并將所得溶液放置過(guò)夜，形成白色沉淀。將所得沉淀過(guò)濾，用7000毫升水洗滌，然后在60℃減壓干燥，得到980克白色粉末。
將1克該白色粉末加入各100毫升的純水和相應(yīng)的瘤胃溶液中，并攪拌該混合物。結(jié)果，在兩種情況下均未觀察到樣品形式的明顯變化。該產(chǎn)物被定義為中間體復(fù)合鹽VII。實(shí)施例8式(1)的最終復(fù)合鹽[1]將各250克的實(shí)施例1和2得到的中間體復(fù)合鹽I和II與40克氯化鈣二水合物和2000毫升水混合，并在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時(shí)。從該混合物中經(jīng)過(guò)濾分離固體物質(zhì)，然后干燥。由此，得到253克所需的最終復(fù)合鹽I和241克所需的最終復(fù)合鹽II。實(shí)施例9式(1)的最終復(fù)合鹽[2]將各250克的實(shí)施例3和4得到的中間體復(fù)合鹽III和IV與20克氯化鈣和2000毫升水混合，并在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時(shí)。從該混合物中經(jīng)過(guò)濾分離固體物質(zhì)，然后干燥。由此，得到250克所需的最終復(fù)合鹽III和248克所需的最終復(fù)合鹽IV。實(shí)施例10式(1)的最終復(fù)合鹽[3]將各100克的實(shí)施例5和6得到的中間體復(fù)合鹽V和VI與2000毫升水和20克氯化鋅混合，并在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時(shí)。從該混合物中經(jīng)過(guò)濾分離固體物質(zhì)，然后干燥。由此，得到103克所需的最終復(fù)合鹽V和103克所需的最終復(fù)合鹽VI。實(shí)施例11式(1)的最終復(fù)合鹽[4]將100克實(shí)施例7得到的中間體復(fù)合鹽VII與1000毫升水混合，向其中加入30克硫酸鋁銨(焦明礬)，并在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時(shí)。從該混合物中經(jīng)過(guò)濾分離固體物質(zhì)，然后干燥，得到101克所需的最終復(fù)合鹽VII。實(shí)施例12對(duì)實(shí)施例1-7得到的中間體復(fù)合鹽I至VII和實(shí)施例8-11得到的最終復(fù)合鹽I至VII中的賴氨酸含量、Mg含量、磷含量和除鎂之外的多價(jià)金屬含量進(jìn)行分析，結(jié)果示于表1中。使用在稀鹽酸中的樣品溶液，經(jīng)液相色譜分析賴氨酸的含量。通過(guò)ICP(誘導(dǎo)偶聯(lián)血漿)發(fā)射光譜分析法測(cè)量Mg含量。此外，洗脫至純水中的量、在相應(yīng)的瘤胃溶液中的保護(hù)、當(dāng)服用少量樣品時(shí)在相應(yīng)的瘤胃溶液中的保護(hù)以及洗脫至相應(yīng)的皺胃溶液中中的量也示于表1中。
由表1可見(jiàn)，顯然，與中間體復(fù)合鹽相比，通過(guò)用除鎂之外的多價(jià)金屬鹽處理該中間體鹽得到的最終復(fù)合鹽增加了在瘤胃中的保護(hù)以及在皺胃中極好的洗脫，因此，總體上說(shuō)具有極好的穩(wěn)定性。
表1氨基酸復(fù)合鹽組分及其性質(zhì)的分析(單位重量％)

表1(續(xù))

表1(續(xù))

實(shí)施例13式(1)的最終復(fù)合鹽[5]將L-精氨酸(174.2克)與98.0克磷酸(濃度85％)溶解在300毫升水中，并將該溶液與通過(guò)將72.9克氫氧化鎂充分分散于200毫升水中所得的分散液混合。然后，該混合物進(jìn)行反應(yīng)并產(chǎn)熱，形成白色固體物質(zhì)[式(4)的中間體復(fù)合鹽]。在95℃加熱該白色固體物質(zhì)3小時(shí)，然后向其中加入1000毫升水。將該混合物充分研磨，并向其中加入10克氫氧化鈣。攪拌所得混合物2小時(shí)。將固體物質(zhì)過(guò)濾，用1000毫升水洗滌，在60℃減壓干燥，得到245克白色粉末(最終復(fù)合鹽)。
將1克該白色粉末加入各100毫升的純水和相應(yīng)的瘤胃溶液中，并攪拌該混合物。結(jié)果，在兩種情況下均未觀察到分解。將1克該白色粉末溶解在100毫升稀鹽酸中，并測(cè)量精氨酸的濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)為350毫克/dl，并且精氨酸的含量為35.0％。再者，將1.00克該白色粉末與1000毫升純水混合，并將該混合物聲處理5分鐘。測(cè)量上清液中精氨酸的濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)為50毫克/dl，洗脫至純水中的量為14.3％。對(duì)該白色粉末在相應(yīng)的瘤胃溶液中的保護(hù)和在相應(yīng)皺胃溶液中的洗脫量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果是，在相應(yīng)瘤胃溶液中的保護(hù)是17％，洗脫至皺胃溶液中的量是100％。實(shí)施例14反芻動(dòng)物飼料添加劑(1)將200克實(shí)施例8得到的最終復(fù)合鹽I與150克硬化大豆油混合。然后，使用熱擠出機(jī)，在65℃將該混合物經(jīng)內(nèi)徑1毫米的模具熱擠出，并切成約1毫米長(zhǎng)，以形成直徑約1毫米的粒劑。
對(duì)所得粒劑在相應(yīng)瘤胃溶液中的保護(hù)和洗脫至相應(yīng)皺胃溶液中的量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果是，在相應(yīng)瘤胃溶液中的保護(hù)為65％，洗脫至相應(yīng)皺胃溶液中的量是95％。實(shí)施例15反芻動(dòng)物飼料添加劑(2)將200克實(shí)施例9得到的最終復(fù)合鹽III與15克蛋氨酸粉、40克碳酸鈣、20克酪蛋白鈉和4克淀粉羥基乙酸鈉混合，并向其中加入70毫升水。將所得混合物捏合，用內(nèi)徑2毫米的盤(pán)式造粒機(jī)擠出，切成約2毫米長(zhǎng)，以形成直徑約2毫米的粒劑。
將如此得到的粒劑再切成直徑約0.5毫米的更小的粒劑。將其中5粒與稀鹽酸一起熱擠出，并測(cè)定氨基酸含量。結(jié)果是，在這些小粒劑中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)氨基酸含量的差別。對(duì)如此得到的粒劑在相應(yīng)的瘤胃溶液中的保護(hù)和洗脫至相應(yīng)皺胃溶液中的量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果是，賴氨酸在相應(yīng)瘤胃溶液中的保護(hù)為98％，蛋氨酸在相應(yīng)瘤胃溶液中的保護(hù)為66％。賴氨酸和蛋氨酸洗脫至相應(yīng)皺胃溶液中的量均為95％。此外，對(duì)直徑約0.5毫米的較小粒劑在相應(yīng)瘤胃溶液中的保護(hù)和洗脫至相應(yīng)皺胃溶液中的量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果是，賴氨酸在相應(yīng)瘤胃溶液中的保護(hù)為96％，蛋氨酸在相應(yīng)瘤胃溶液中的保護(hù)為63％。洗脫至相應(yīng)皺胃溶液中的賴氨酸和蛋氨酸均為98％。實(shí)施例16式(4)的中間體復(fù)合鹽[8]將1.55千克L-賴氨酸水溶液(濃度50％(重量))與0.86千克氫氧化鎂在3.2升水中的分散液與2.99千克37％磷酸混合。在80℃加熱攪拌該混合物3小時(shí)，向其中加入20升水。同時(shí)，經(jīng)過(guò)90分鐘的一段時(shí)間，向反應(yīng)混合物中加入17.9千克50％L-賴氨酸堿性水溶液和9.84千克氫氧化鎂在36.8升水中的分散液和34千克37％的磷酸。在此期間，保持反應(yīng)溶液的溫度為69-72℃。另外，pH保持在8.2-8.5。然后，將128千克漿料中的53千克振搖分離。所得結(jié)晶用36升水洗滌。在80℃空氣流中干燥該濕結(jié)晶，得到11.4千克干燥的鎂鹽結(jié)晶(中間體復(fù)合鹽)。
結(jié)晶中賴氨酸、Mg和PO4的含量分別是20.2％、18.9％和51.1％。此外，洗脫至相應(yīng)的瘤胃溶液中、純水中和相應(yīng)的皺胃溶液中的量分別為76％(24％保護(hù))、17％和100％。實(shí)施例17式(2)的最終復(fù)合鹽[1]將7克三磷酸溶解在500毫升水中，并按順序向其中加入40克實(shí)施例16得到的Mg鹽和8.75克氫氧化鈣。在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時(shí)，然后進(jìn)行真空過(guò)濾以分離結(jié)晶。在65℃減壓干燥所得濕結(jié)晶，得到42.0克結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)。
結(jié)晶中賴氨酸、Mg、P和Ca的含量分別是11.8％、13.1％、16.6％和8.4％，并且水含量是11.5％。此外，洗脫至相應(yīng)的瘤胃溶液中、純水中和相應(yīng)的皺胃溶液中的量分別為5％(95％保護(hù))、2％和100％。比較實(shí)施例1重復(fù)實(shí)施例17的方法，只是不使用三磷酸，得到41.2克干燥的結(jié)晶。
洗脫至相應(yīng)的瘤胃溶液中、純水中和相應(yīng)的皺胃溶液中的量分別為66％(34％保護(hù))、7％和100％。實(shí)施例18式(2)的最終復(fù)合鹽[2]重復(fù)實(shí)施例17的方法，只是分別將三磷酸的量改為2.6克，將氫氧化鈣的量改為1.8克，得到38.6克干燥的結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)。
結(jié)晶中賴氨酸、Mg、P和Ca的含量分別是13.8％、18.3％、18.4％和2.3％，并且水的含量為11.5％。此外，洗脫至相應(yīng)的瘤胃溶液中、純水中和相應(yīng)的皺胃溶液中的量分別為56％(44％保護(hù))、3％和100％。實(shí)施例19式(2)的最終復(fù)合鹽[3]重復(fù)實(shí)施例17的方法，只是分別將三磷酸的量改為2.6克，將氫氧化鈣的量改為13.3克，得到47.7克干燥的結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)。
結(jié)晶中賴氨酸、Mg、P和Ca的含量分別是9.8％、13.5％、13.6％和12.9％，并且水的含量為13.7％。此外，洗脫至相應(yīng)的瘤胃溶液中、純水中和相應(yīng)的皺胃溶液中的量分別為20％(88％保護(hù))、3％和100％。實(shí)施例20式(2)的最終復(fù)合鹽[3]重復(fù)實(shí)施例17的方法，只是分別將三磷酸的量改為1.0克，將氫氧化鈣的量改為4.4克，得到23克干燥的結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)。
賴氨酸的含量是13.5。此外，洗脫至相應(yīng)的瘤胃溶液中、純水中和相應(yīng)的皺胃溶液中的量分別為45％(55％保護(hù))、2％和大約100％。實(shí)施例21式(2)的最終復(fù)合鹽[5]將三磷酸(47.1克)溶解在500毫升水中，并向其中加入63.4克氫氧化鈣。在室溫?cái)嚢柙撊芤?小時(shí)。將所得漿料進(jìn)行真空過(guò)濾以分離結(jié)晶。所分離的結(jié)晶用水充分洗滌。將濕的結(jié)晶干燥，得到96.6克三聚磷酸鈣。重復(fù)實(shí)施例17的方法，只是用15.7克三聚磷酸鈣代替三聚磷酸和氫氧化鈣，得到49.5克結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)。
洗脫至相應(yīng)的瘤胃溶液中、純水中和相應(yīng)的皺胃溶液中的量分別為31％(69％保護(hù))、2％和100％。實(shí)施例22式(2)的最終復(fù)合鹽[6]將3克三聚磷酸鈉溶解在450毫升水中。向該溶液中加入45.0克實(shí)施例16得到的Mg鹽和5.0克氫氧化鈣。在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時(shí)。將所得反應(yīng)漿料進(jìn)行真空過(guò)濾，并用200毫升水洗滌沉淀的結(jié)晶。干燥該濕結(jié)晶，得到37.8克干燥的結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)。
結(jié)晶中賴氨酸、Mg、P和Ca的含量分別是14.3％、16.1％、15.6％和5.1％，并且水的含量是9.7％。此外，洗脫至相應(yīng)的瘤胃溶液中、純水中和相應(yīng)的皺胃溶液中的量分別為53％(47％保護(hù))、1％和100％。實(shí)施例23式(2)的最終復(fù)合鹽[7]重復(fù)實(shí)施例22的方法，只是用3.0克六偏磷酸鈉代替三磷酸鈉，得到46.4克干燥的結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)。
結(jié)晶中賴氨酸、Mg、P和Ca的含量分別是13.7％、16.1％、16.1和5.1％，并且水的含量是10.8％。此外，洗脫至相應(yīng)的瘤胃溶液中、純水中和相應(yīng)的皺胃溶液中的量分別為23％(77％保護(hù))、2％和100％。實(shí)施例24式(2)的最終復(fù)合鹽[8]重復(fù)實(shí)施例22的方法，只是用3.0克偏磷酸代替三磷酸鈉，得到45.8克干燥的結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)。
結(jié)晶中賴氨酸、Mg、P和Ca的含量分別是13.8％、16.0％、16.4和5.1％，并且水的含量是10.8％。此外，洗脫至相應(yīng)的瘤胃溶液中、純水中和相應(yīng)的皺胃溶液中的量分別為26％(74％保護(hù))、2％和100％。實(shí)施例25式(2)的最終復(fù)合鹽[9]將實(shí)施例16得到的漿料(19.5千克)裝入30升容器中，并在55℃加熱攪拌。同時(shí)，經(jīng)過(guò)15小時(shí)的一段時(shí)間，向該漿料中加入50.48千克50％賴氨酸水溶液和27.72千克氫氧化鎂在155.5升水中的分散液和42.22千克85％磷酸。在此期間，控制含賴氨酸和氫氧化鎂的分散液以及磷酸的添加速度，以保持漿料的pH為8.3。通過(guò)從容器中吸出與加入的分散液和磷酸同樣量的漿料，使容器中溶液的量保持恒定。通過(guò)該方法吸出的漿料總量為265.8千克(中間體復(fù)合鹽)。
在55℃攪拌該漿料(22.15千克)。同時(shí)，經(jīng)過(guò)2小時(shí)的一段時(shí)間，向該漿料中加入0.9千克焦磷酸在8.4升水中的水溶液和1.22千克氫氧化鈣在8.1升水中的分散液。在此期間，保持漿料的pH為9.3。將所得漿料振搖分離，所分離的結(jié)晶用42升水洗滌。在90℃的空氣流中干燥所得濕結(jié)晶，得到6.86千克干燥的結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)。
結(jié)晶中賴氨酸、Mg、P和Ca的含量分別是11.0％、13.4％、16.1和7.8％，并且水的含量是9.2％。母液洗液(60升)含有1.05千克賴氨酸。但是，其中Mg、P和Ca的含量是痕量的，而其99.9％包含在結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)中。此外，洗脫至相應(yīng)的瘤胃溶液中、純水中和相應(yīng)的皺胃溶液中的量分別為8％(92％保護(hù))、2％和100％。實(shí)施例26式(2)的最終復(fù)合鹽[10]將實(shí)施例16得到的漿料(1.95千克)裝入3升容器中，并在55℃加熱攪拌。同時(shí)，經(jīng)過(guò)15小時(shí)的一段時(shí)間，向該漿料中加入5.05千克50％賴氨酸水溶液和2.77千克氫氧化鎂在15.6升水中的分散液和4.22千克85％磷酸。在此期間，控制含賴氨酸和氫氧化鎂的分散液以及磷酸的添加速度，以保持漿料的pH為8.3。通過(guò)從容器中吸出與加入的分散液和磷酸同樣量的漿料，使容器中溶液的量保持恒定。通過(guò)該方法吸出的漿料總量為26.6千克(中間體復(fù)合鹽)。
在55℃攪拌該漿料(22.2千克)。同時(shí)，經(jīng)過(guò)2小時(shí)的一段時(shí)間，向該漿料中加入9.5千克10％磷酸水溶液和1.11千克氫氧化鈣在8升水中的分散液。在此期間，保持漿料的pH為9.3。將所得漿料振搖分離，所分離的結(jié)晶用40升水洗滌。在90℃的空氣流中干燥所得濕結(jié)晶，得到6.84千克干燥的結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)。
結(jié)晶中賴氨酸、Mg、P和Ca的含量分別是11.0％、13.4％、16.2和7.8％，并且水的含量是9.1％。母液洗液(60升)含有1.05千克賴氨酸。但是，其中Mg、P和Ca的含量是痕量的，而其99.9％包含在結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)中。此外，洗脫至相應(yīng)的瘤胃溶液中、純水中和相應(yīng)的皺胃溶液中的量分別為8％(92％保護(hù))、2％和100％。實(shí)施例27反芻動(dòng)物飼料添加劑(3)
將200克實(shí)施例25得到的干燥的多價(jià)金屬最終復(fù)合鹽(最終復(fù)合鹽)與2％羧甲基纖維素鈉鹽水溶液一起捏合。然后用內(nèi)徑1.5毫米的盤(pán)式造粒機(jī)擠出，切成約2毫米長(zhǎng)，并干燥成直徑約1.5毫米的粒劑。將該粒劑進(jìn)一步干燥。
對(duì)所得粒劑在相應(yīng)瘤胃溶液中的保護(hù)和洗脫至相應(yīng)皺胃溶液中的量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果是，在相應(yīng)瘤胃溶液中的洗脫量為3％(97％保護(hù))，洗脫至相應(yīng)皺胃溶液中的量是95％。實(shí)施例28反芻動(dòng)物飼料添加劑(4)將200克實(shí)施例25得到的干燥的多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽與15克蛋氨酸粉、40克碳酸鈣、20克酪蛋白鈉和4克淀粉羥基乙酸鈉混合，并向其中加入80毫升水。將所得混合物捏合，用內(nèi)徑1.5毫米的盤(pán)式造粒機(jī)擠出，切成約2毫米長(zhǎng)，并干燥成直徑約1.5毫米的粒劑。將該粒劑干燥。
對(duì)如此得到的粒劑在相應(yīng)瘤胃溶液中的洗脫量和洗脫至相應(yīng)皺胃溶液中的量進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果是，賴氨酸在相應(yīng)瘤胃溶液中的洗脫量為5％(95％保護(hù))，洗脫至相應(yīng)皺胃溶液中的量是95％。蛋氨酸在相應(yīng)瘤胃溶液和相應(yīng)皺胃溶液中的洗脫量分別為37％(63％保護(hù))和98％。實(shí)施例29式(3)的最終復(fù)合鹽[1]將7克三磷酸溶解在500毫升水中，按順序向其中加入40克實(shí)施例16得到的Mg鹽和6.0克氫氧化鈣。在室溫?cái)嚢柙摶旌衔?小時(shí)，然后進(jìn)行真空過(guò)濾分離結(jié)晶。在60℃減壓干燥所得的濕結(jié)晶，得到40.5克結(jié)晶(最終復(fù)合鹽)。
工業(yè)實(shí)用性按照本發(fā)明，通過(guò)用除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬鹽處理堿性氨基酸、鎂和磷酸的復(fù)合鹽(中間體復(fù)合鹽)，或者通過(guò)用多價(jià)金屬鹽和縮合磷酸組分(單獨(dú)使用)或用縮合磷酸組分與磷酸組合(結(jié)合使用)處理該中間體復(fù)合鹽，可以形成磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽(最終復(fù)合鹽)，該最終復(fù)合鹽不溶于中性或堿性水溶液，而溶于酸性水溶液。
該最終復(fù)合鹽含有堿性氨基酸如賴氨酸等，這些氨基酸是反芻動(dòng)物飼料添加劑中經(jīng)常缺乏的。因此，將該復(fù)合鹽制成反芻動(dòng)物飼料添加劑，這對(duì)于在瘤胃中保護(hù)氨基酸和將其洗脫至皺胃中是極有益的。該反芻動(dòng)物飼料添加劑可以形成均勻的粒劑，它很少會(huì)受到由于反芻動(dòng)物咀嚼或與其他飼料組分混合所造成的破壞。因此，該粒劑可以配入反芻動(dòng)物飼料添加劑組合物中，與現(xiàn)有技術(shù)相比，該組合物對(duì)于在瘤胃中保護(hù)堿性氨基酸和將其洗脫至皺胃中是極有益的。
本發(fā)明還提供了飼料添加劑組合物，該組合物能夠使生物活性物質(zhì)被反芻動(dòng)物有效地吸收。因此，這在工業(yè)上是極其重要的。
權(quán)利要求
1.一種式(1)所示的新的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽RaMgbMcHdPO4·nH2O(1)其中R表示堿性氨基酸氫陽(yáng)離子，Mg表示鎂，M表示除鎂之外的m價(jià)多價(jià)金屬，其中m是2或3，H表示氫，a是0.05-1.0，b是0.85-1.43，c是0.02-0.6，d是0-0.3，a+b×2+c×m+d＝3，并且n是0-20。
2.權(quán)利要求1的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽，其中在式(1)中，堿性氨基酸是選自賴氨酸和精氨酸中的至少一種。
3.權(quán)利要求1的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽，其中在式(1)中，除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬是選自鈣、鋁、鋅和鐵中的至少一種。
4.一種制備權(quán)利要求1的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽的方法，包括將仲磷酸鎂分散于大量堿性氨基酸水溶液中，然后加熱該分散液，分離所得沉淀，將分離的沉淀與多價(jià)金屬鹽溶液混合，并分離該混合物，得到磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽。
5.一種制備權(quán)利要求1的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽的方法，包括將鎂鹽水溶液與在大量堿性氨基酸水溶液中的磷酸混合，分離所得沉淀，然后將分離的沉淀與多價(jià)金屬鹽溶液混合，并分離該混合物，得到磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽。
6.一種制備權(quán)利要求1的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽的方法，包括向堿性氨基酸伯磷酸鹽水溶液中加入氫氧化鎂和/或氧化鎂，將其混合形成沉淀，然后將分離的沉淀與多價(jià)金屬鹽溶液混合，并分離該混合物，得到磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽。
7.一種制備權(quán)利要求1的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽的方法，包括將磷酸、堿性氨基酸水溶液和氫氧化鎂和/或氧化鎂混合，然后將該混合物干燥，將此干燥的產(chǎn)物與多價(jià)金屬鹽溶液混合，并分離該混合物，得到磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽。
8.一種制備權(quán)利要求1的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽的方法，包括分離(a)通過(guò)將叔磷酸鎂分散在大量堿性氨基酸水溶液中得到的沉淀、通過(guò)將鎂鹽水溶液與磷酸在大量堿性氨基酸水溶液中混合得到的沉淀、或通過(guò)將堿性氨基酸的伯磷酸鹽水溶液與氫氧化鎂和/或氧化鎂混合得到的沉淀，然后將分離的沉淀(a)與磷酸、堿性氨基酸水溶液和氫氧化鎂和/或氧化鎂混合，將該混合物干燥，之后將此干燥的產(chǎn)物(b)配制成含水漿料，并在攪拌下向該漿料中同時(shí)逐漸加入磷酸水溶液和氫氧化鈣水分散液，以用鈣置換在所述沉淀或干燥產(chǎn)物中所含的部分鎂。
9.一種式(2)所示的新的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽RaMgbMcHdPO4(PO3)m·nH2O(2)其中R表示堿性氨基酸氫陽(yáng)離子，Mg表示鎂，M表示除鎂之外的q價(jià)多價(jià)金屬，其中q是2或3，H表示氫，a是0.05-0.4，b是0.90-1.47，c是0.01-1.4，d是0-0.3，a+2×b+q×c+d＝m+3，m是0＜m≤1.12，并且n是0-10。
10.權(quán)利要求9的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽，其中在式(2)中，堿性氨基酸是選自賴氨酸和精氨酸中的至少一種。
11.權(quán)利要求9的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽，其中在式(2)中，除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬是選自鈣、鋁、鋅和鐵中的至少一種。
12.一種式(3)所示的新的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽RaMgbZcHdPO4(PO3)m·nH2O(3)其中R表示堿性氨基酸氫陽(yáng)離子，Mg表示鎂，Z表示除堿土金屬之外的q價(jià)多價(jià)金屬，其中q是2或3，H表示氫，a是0.05-0.4，b是0.90-1.47，c是0.01-1.4，d是0-0.3，a+2×b+q×c+d＝m+3，m是0＜m≤1.12，并且n是0-10。
13.權(quán)利要求12的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽，其中在式(3)中，除堿土金屬之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬是選自鋁、鋅和鐵中的至少一種。
14.一種制備式(2)的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽的方法，包括將式(4)所示的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽(中間體復(fù)合鹽)與縮合磷酸組分(單獨(dú)使用)或縮合磷酸組分和磷酸組分(結(jié)合使用)和除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬物質(zhì)接觸RaMgbHcPO4·nH2O(4)其中R表示堿性氨基酸氫陽(yáng)離子，Mg表示鎂，H表示氫，a是0.05-1.0，b是1.0-1.47，c是0-0.3，a+2×b+c＝3，并且n是0-10。
15.權(quán)利要求14的方法，其中與式(4)的磷酸-氨基酸鎂復(fù)合鹽接觸的縮合磷酸組分是選自焦磷酸、三聚磷酸、四聚磷酸、三偏磷酸、四偏磷酸、六偏磷酸及其鹽中的至少一種。
16.權(quán)利要求14的方法，其中與式(4)的磷酸-氨基酸-鎂復(fù)合鹽接觸的除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬物質(zhì)是選自鈣、鋁、鐵和鋅的鹵化物、硫酸鹽、硝酸鹽、氫氧化物和氧化物中的至少一種。
17.權(quán)利要求14的方法，其中縮合磷酸和磷酸組分的用量和除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬物質(zhì)的用量均是每摩爾式(4)磷酸-氨基酸-鎂復(fù)合鹽的磷酸0.004-1.2摩爾。
18.一種反芻動(dòng)物飼料添加劑組合物，含有權(quán)利要求1-3和9-13中任何一項(xiàng)的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽作為活性成分，該活性成分不溶于中性或堿性水而溶于酸性水中，并且該組合物為粉末劑或粒劑。
19.權(quán)利要求18的反芻動(dòng)物飼料添加劑組合物，除了權(quán)利要求1-3和9-13中任何一項(xiàng)的磷酸-氨基酸-多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽之外，還含有其他生物活性物質(zhì)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了含有磷酸—氨基酸—多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽(最終復(fù)合鹽)作為活性成分的反芻動(dòng)物飼料添加劑組合物,所述磷酸—氨基酸—多價(jià)金屬?gòu)?fù)合鹽不溶于中性或堿性水中,而溶于酸性水中,并且該復(fù)合鹽可以通過(guò)用除鎂之外的二價(jià)或三價(jià)(多價(jià))金屬處理由堿性氨基酸、鎂和磷酸組成的復(fù)合鹽制備,或者通過(guò)用多價(jià)金屬鹽和縮合磷酸組分(單獨(dú)使用)或縮合磷酸組分和磷酸組分(結(jié)合使用)處理上述復(fù)合鹽制備,該組合物可以是粉末劑或粒劑。與中間體復(fù)合鹽相比,上述最終復(fù)合鹽對(duì)中性或弱酸性水具有極好的穩(wěn)定性,即在其中溶解度低,并且它可以使堿性氨基酸在反芻動(dòng)物的瘤胃中具有極好的不溶性,而在皺胃和下部消化器官中具有極好的洗脫性。
文檔編號(hào)A23K1/00GK1191527SQ96195741
公開(kāi)日1998年8月26日 申請(qǐng)日期1996年11月21日 優(yōu)先權(quán)日1995年12月28日
發(fā)明者土屋豐人, 池田徹, 森健一, 湯川利秀, 竹本正, 鎌田創(chuàng) 申請(qǐng)人:味之素株式會(huì)社