本發(fā)明屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明涉及一種農(nóng)藥納米膠囊及其制備方法。

背景技術(shù)：

農(nóng)藥是保障國家糧食安全的重要物質(zhì)基礎(chǔ)。傳統(tǒng)農(nóng)藥劑型多為開放性的體系，從農(nóng)藥劑型登記情況來看，以乳油、可濕性粉劑、微乳劑等為主的農(nóng)藥傳統(tǒng)劑型，約占國內(nèi)市場70％以上份額，這些傳統(tǒng)劑型大多屬于開放性體系，在使用過程中不同程度地存在藥滴滾落、飄失、彈跳及粉塵飄移等損失，最終到達(dá)作物靶標(biāo)的有效利用率不足30％，到達(dá)害蟲體內(nèi)的受藥量不足0.1％，農(nóng)藥的有效利用率較低。

通過將農(nóng)藥采用高分子材料進(jìn)行包裹、偶聯(lián)、鑲嵌等制備成球形、空心囊形等不同結(jié)構(gòu)的劑型時(shí)，壁材可提供物理阻隔作用，由此可遮擋紫外光，顯著提高農(nóng)藥的光照穩(wěn)定性，降低土壤的吸附，延緩光照或其他不良因素引起的降解、分解與流失，同時(shí)可以降低毒性，減輕污染，提高產(chǎn)品的防治效果。此類劑型還具有控制釋放的作用，根據(jù)施藥場景的不同，可分為緩釋型和快釋型。緩釋型主要用于土壤處理和種子處理，而快釋型主要用于莖葉噴霧、地面封閉治理和飛機(jī)防治。然而，從目前農(nóng)藥劑型的登記情況來看，相對(duì)于其他劑型，農(nóng)藥球形、囊形等劑型所占比例較少，其研發(fā)工藝也相對(duì)復(fù)雜。

農(nóng)藥微球/微囊制劑的傳統(tǒng)制備方法主要包括原位聚合法、界面聚合法、凝聚法、噴霧干燥法等。其中原位聚合法在形成囊壁時(shí)需加熱一定時(shí)間，不僅對(duì)工藝設(shè)備有一定的要求，而且對(duì)產(chǎn)品的重復(fù)性有影響。采用界面聚合法制備高濃度微球/微囊制劑時(shí)容易發(fā)生結(jié)晶現(xiàn)象，結(jié)晶出的不規(guī)則晶體會(huì)破壞囊壁從而導(dǎo)致無法發(fā)揮藥效。噴霧干燥法是一種物理制備方法，采用該方法制備的農(nóng)藥微球/微囊制劑的粒徑較大，粒徑很難實(shí)現(xiàn)納米量級(jí)。目前采用傳統(tǒng)方法制備的農(nóng)藥微球/微囊制劑存在以下缺陷：在結(jié)構(gòu)方面，目前市售的農(nóng)藥微球/微囊制劑的粒徑普遍在5微米左右，未達(dá)到納米級(jí)，粗大的粒徑容易引起液滴滾落、粉塵飄移，使得在使用過程中對(duì)作物靶標(biāo)的附著性、滲透性和生物利用度較差，同時(shí)活性也較低；在顆粒分散性方面，目前制備的農(nóng)藥微球/微囊制劑的單分散性差、團(tuán)聚嚴(yán)重、且粒徑分布不均勻，其表面性質(zhì)和結(jié)構(gòu)形貌也沒有進(jìn)行有效的調(diào)控；在農(nóng)藥的可控緩釋方面，現(xiàn)有的農(nóng)藥微球/微囊制劑大多只能實(shí)現(xiàn)簡單、定性的緩慢釋放，釋放速率不穩(wěn)定可控；在工藝流程方面，傳統(tǒng)方法多采用加熱保溫、氣體保護(hù)等工藝，工藝復(fù)雜、較難控制且重復(fù)性差。

因此，如何提供一種粒徑小、顆粒分散性好、緩釋性能優(yōu)良且制備工藝簡單、易操作、重復(fù)性好的農(nóng)藥納米膠囊成為本領(lǐng)域亟待解決的課題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

針對(duì)上述問題，本發(fā)明的一個(gè)目的在于提供一種農(nóng)藥納米膠囊，該農(nóng)藥納米膠囊粒徑小、顆粒分散性好、緩釋性能優(yōu)良且制備工藝簡單、易操作、重復(fù)性好。

本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供上述農(nóng)藥納米膠囊的制備方法。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供一種農(nóng)藥納米膠囊，其按重量計(jì)，由以下組分制成：

農(nóng)藥活性成分：0.1-80份

囊壁材料：0.1-40份

乳化分散劑：0.2-30份

有機(jī)溶劑：10-200份

水：20-350份

賦形劑：0.1-200份

輔助劑：0-20份，

其中，所述農(nóng)藥活性成分與囊壁材料的比例為0.1:1-10:1。

在一些實(shí)施方案中，所述農(nóng)藥納米膠囊的囊壁的厚度為5-50nm，所述農(nóng)藥納米膠囊的粒徑為20-1000nm，優(yōu)選小于等于100nm，更優(yōu)選小于50nm；所述農(nóng)藥納米膠囊為農(nóng)藥納米膠囊粉劑或農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑，所述農(nóng)藥納米膠囊粉劑的載藥量為0.01-90％，所述農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑的載藥量為0.01-40％。

在一些實(shí)施方案中，所述農(nóng)藥活性成分包括內(nèi)相活性成分a和外相活性成分b，所述農(nóng)藥納米膠囊為農(nóng)藥納米膠囊粉劑，其中所述賦形劑為固體填料，按重量計(jì)，所述農(nóng)藥納米膠囊粉劑由以下組分制成：

內(nèi)相活性成分a：0-40份

外相活性成分b：0.1-40份

囊壁材料：0.1-40份

乳化分散劑：0.2-30份

有機(jī)溶劑：10-200份

水：20-350份

固體填料：0.1-200份

輔助劑：0-20份。

優(yōu)選地，按重量計(jì)，所述農(nóng)藥納米膠囊粉劑由以下組分制成：

內(nèi)相活性成分a：0-30份

外相活性成分b：0.5-30份

囊壁材料：0.5-30份

乳化分散劑：0.5-20份

有機(jī)溶劑：10-100份

水：50-200份

固體填料：10-200份

輔助劑：0-15份。

更優(yōu)選地，按重量計(jì)，所述農(nóng)藥納米膠囊粉劑由以下組分制成：

內(nèi)相活性成分a：0-20份

外相活性成分b：1-20份

囊壁材料：1-20份

乳化分散劑：0.5-10份

有機(jī)溶劑：20-100份

水：50-200份

固體填料：10-200份

輔助劑：0-15份。

在一些實(shí)施方案中，所述農(nóng)藥活性成分包括內(nèi)相活性成分a和外相活性成分b，所述農(nóng)藥納米膠囊為農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑，其中所述賦形劑為增稠劑，按重量計(jì)，所述農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑由以下組分制成：

內(nèi)相活性成分a：0-40份

外相活性成分b：0.1-40份

囊壁材料：0.1-40份

乳化分散劑：0.2-30份

有機(jī)溶劑：10-200份

水：20-350份

增稠劑：0.1-30份

輔助劑：0-20份。

優(yōu)選地，按重量計(jì)，所述農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑由以下組分制成：

內(nèi)相活性成分a：0-30份

外相活性成分b：0.5-30份

囊壁材料：0.5-30份

乳化分散劑：0.5-20份

有機(jī)溶劑：10-100份

水：50-200份

增稠劑：1-20份

輔助劑：0-15份。

優(yōu)選地，按重量計(jì)，所述農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑由以下組分制成：

內(nèi)相活性成分a：0-20份

外相活性成分b：1-20份

囊壁材料：1-20份

乳化分散劑：0.5-10份

有機(jī)溶劑：20-100份

水：50-200份

增稠劑：1-10份

輔助劑：0-15份。

在一些實(shí)施方案中，所述內(nèi)相活性成分a與外相活性成分b的比例為0.2:1-4:1，優(yōu)選0.2:1-0.6:1，更優(yōu)選0.4:1；優(yōu)選地，所述內(nèi)相活性成分a與外相活性成分b為相同或不同的物質(zhì)；優(yōu)選地，所述內(nèi)相活性成分a為水溶性物質(zhì)或脂溶性物質(zhì)，優(yōu)選水溶性物質(zhì)，所述外相活性成分b為脂溶性物質(zhì)。

在一些實(shí)施方案中，所述內(nèi)相活性成分a和外相活性成分b分別選自殺蟲劑、殺菌劑、除草劑及植物生長調(diào)節(jié)劑中的一種或多種；所述囊壁材料為可降解高分子材料。

在一些實(shí)施方案中，所述殺蟲劑選自以下的一種或多種：阿維菌素、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽、高效氯氟氰菊酯、氯蟲苯甲酰胺、多殺菌素、茚蟲威、噻蟲胺、乙酰甲胺磷、丁硫克百威、三唑磷、地亞農(nóng)、螨威多、毒死蜱、聯(lián)苯菊酯、苯氰菊酯、醚菊酯、溴氰菊酯、氰戊菊酯、百樹菊酯、七氟菊酯、噻唑磷、辛硫磷、吡蟲啉和噻蟲嗪，優(yōu)選噻蟲嗪、多殺菌素、氯蟲苯甲酰胺、阿維菌素、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽和高效氯氟氰菊酯中的一種或多種。

在一些實(shí)施方案中，所述殺菌劑選自以下的一種或多種：井岡霉素、嘧菌酯、吡唑醚菌酯、噻呋酰胺、戊唑醇、葉菌唑、氰烯菌酯、氟啶胺、霜脲氰、啶酰菌胺、醚菊酯、丁氟螨酯、甲氰菊酯、苯噻菌酯、稻瘟酯、咪鮮胺、丙環(huán)唑、噁醚唑、精甲霜靈、氟硅唑、氟環(huán)唑、肟菌酯和唑菌胺酯，優(yōu)選井岡霉素、戊唑醇、噻呋酰胺、葉菌唑、氰烯菌酯、氟啶胺、嘧菌酯、吡唑醚菌酯、霜脲氰和啶酰菌胺中的一種或多種。

在一些實(shí)施方案中，所述除草劑選自以下的一種或多種：二甲戊靈、野麥畏、2,4-d異辛酯、殺草丹、環(huán)草丹、蓋草能、廣滅靈、仲丁靈、精異丙甲草胺、氟樂靈和撲草凈，優(yōu)選二甲戊靈和精異丙甲草胺中的一種或多種。

在一些實(shí)施方案中，所述植物生長調(diào)節(jié)劑選自以下的一種或多種：油菜素內(nèi)酯、氨氧乙基乙烯基甘氨酸和多效唑類植物生長調(diào)節(jié)劑，優(yōu)選多效唑類植物生長調(diào)節(jié)劑。

在一些實(shí)施方案中，所述囊壁材料選自以下的一種或多種：聚酯丙烯酸酯及其衍生物、聚乙酸乙烯樹脂、聚丙烯腈樹脂、聚苯乙烯樹脂、聚乳酸、明膠、改性淀粉、纖維素及其衍生物、殼聚糖和阿拉伯膠，優(yōu)選纖維素及其衍生物、殼聚糖、聚乳酸和改性淀粉中的一種或多種。

在一些實(shí)施方案中，所述乳化分散劑為農(nóng)用乳化劑和分散劑中的一種或多種，優(yōu)選地，所述農(nóng)用乳化劑選自op系列(辛基酚聚氧乙烯醚，如op-10)、np系列(壬基酚聚氧乙烯醚)、el系列(蓖麻油聚氧乙烯醚，如el40)、tween系列(吐溫，如tween80、tween60、tween20)、span系列(司盤，如span60、span80)、aeo系列(脂肪醇聚氧乙烯醚，如aeo-9)、農(nóng)乳系列乳化劑、聚乙烯醇、聚乙二醇脂肪酸酯、聚乙烯吡咯烷酮及聚乙二醇油酸酯中的一種或多種；優(yōu)選tween系列、聚乙烯醇和農(nóng)乳系列乳化劑中的一種或多種；更優(yōu)選聚乙烯醇、農(nóng)乳300系列、農(nóng)乳500系列、農(nóng)乳600系列、農(nóng)乳700系列和農(nóng)乳1600系列(如農(nóng)乳1601)乳化劑中的一種或多種。

在一些實(shí)施方案中，所述分散劑選自羧酸鹽、硫酸鹽、磺酸鹽、磷酸酯鹽和烷基酚聚氧乙烯醚中的一種或多種，優(yōu)選地，所述分散劑選自脂肪醇聚氧乙烯醚羧酸鹽、十二烷基硫酸鈉、木質(zhì)素磺酸鹽、十二烷基磺酸鈉、馬來松香聚氧乙烯-氧丙烯醚磺酸鹽和十二烷基醚磷酸酯鹽中的一種或多種，更優(yōu)選木質(zhì)素磺酸鹽、十二烷基硫酸鈉和十二烷基磺酸鈉中的一種或多種。

在一些實(shí)施方案中，所述輔助劑選自防腐劑、消泡劑、抗凍劑、ph調(diào)節(jié)劑和潤濕分散劑中的一種或多種，優(yōu)選抗凍劑、消泡劑和潤濕分散劑(如tersperse2020、tersperse1004)中的一種或多種。

在一些實(shí)施方案中，所述抗凍劑選自乙二醇、丙二醇、丙三醇、異丙醇和尿素中的一種或多種，優(yōu)選乙二醇。

在一些實(shí)施方案中，所述消泡劑選自有機(jī)硅類和低碳醇消泡劑中的一種或多種，優(yōu)選有機(jī)硅類消泡劑。

在一些實(shí)施方案中，所述增稠劑選自黃原膠、阿拉伯膠、明膠、纖維素及其衍生物、硅藻土、聚乙烯醇、聚丙烯酸鈉、糊精、硅酸鎂鋁和硅凝膠中的一種或多種，優(yōu)選黃原膠、明膠、硅酸鎂鋁、纖維素及其衍生物和聚乙烯醇中的一種或多種。

在一些實(shí)施方案中，所述有機(jī)溶劑選自二氯甲烷、三氯甲烷、植物油、石油醚和脂肪烴溶劑油中的一種或多種，優(yōu)選二氯甲烷。

在一些實(shí)施方案中，所述固體填料選自膨潤土、硅藻土、高嶺土、滑石粉、蒙脫石、白炭黑、玉米淀粉和海泡石中的一種或多種，優(yōu)選膨潤土、高嶺土、玉米淀粉和白炭黑中的一種或多種。

本發(fā)明進(jìn)一步提供上述農(nóng)藥納米膠囊的制備方法，所述方法包括：將農(nóng)藥納米膠囊的組分經(jīng)乳化形成初乳液，然后經(jīng)高壓均質(zhì)形成細(xì)乳液而制成農(nóng)藥納米膠囊。

在一些實(shí)施方案中，所述制備方法包括以下步驟：

步驟a：將農(nóng)藥活性成分、有機(jī)溶劑、囊壁材料、乳化分散劑及水混合，然后進(jìn)行乳化，得到初乳液；

步驟b：將步驟a中得到的初乳液通過高壓均質(zhì)進(jìn)行細(xì)乳化，得到細(xì)乳液；

步驟c：將步驟b中得到的細(xì)乳液攪拌，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液；

步驟d：將步驟c中得到的納米膠囊母液與賦形劑和輔助劑混合，得到農(nóng)藥納米膠囊。

在一些實(shí)施方案中，所述步驟a包括：將內(nèi)相活性成分a分散或溶解于水中，形成內(nèi)相活性成分a的懸浮液或者水溶液作為內(nèi)水相，將外相活性成分b溶解于有機(jī)溶劑中，加入囊壁材料，得到油相，在乳化條件下將內(nèi)水相滴加到油相中以得到w/o(油包水)型乳液；將乳化分散劑溶解于水中得到外水相，在乳化條件下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，得到w/o/w(水包油包水)型初乳液。

在一些實(shí)施方案中，所述農(nóng)藥納米膠囊為農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑，所述賦形劑為增稠劑，所述步驟d包括：在步驟c中得到的納米膠囊母液中加入增稠劑和輔助劑，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑。

在一些實(shí)施方案中，所述農(nóng)藥納米膠囊為農(nóng)藥納米膠囊粉劑，所述賦形劑為固體填料，所述步驟d包括：將步驟c中得到的納米膠囊母液經(jīng)離心及干燥后得到固體粉末，加入固體填料和輔助劑，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑。

在一些實(shí)施方案中，所述步驟a中的“在乳化條件下”為“在超聲乳化條件下”、“在剪切乳化條件下”或“在研磨乳化條件下”，優(yōu)選“在剪切乳化條件下”和“在超聲乳化條件下”；所述初乳液的液滴的粒徑為100-900nm，優(yōu)選100-500nm。

其中所述“在超聲乳化條件下”為采用超聲波粉碎機(jī)進(jìn)行超聲乳化，所述超聲波粉碎機(jī)的功率為65-650w，優(yōu)選325-637w，更優(yōu)選585w；超聲乳化的時(shí)間為2-30min，優(yōu)選5-25min，更優(yōu)選15min。

其中所述“在剪切乳化條件下”為采用高速剪切機(jī)進(jìn)行剪切乳化，所述高速剪切機(jī)的剪切轉(zhuǎn)速為10000-28000rmp，優(yōu)選22000-28000rmp，更優(yōu)選28000rmp；剪切乳化的時(shí)間為3-40min，優(yōu)選3-30min，更優(yōu)選15min。

其中所述“在研磨乳化條件下”為采用研磨分散機(jī)進(jìn)行研磨乳化，研磨乳化的頻率為30-50hz，優(yōu)選40-50hz，更優(yōu)選50hz；研磨乳化的時(shí)間為5-60min，優(yōu)選5-40min，更優(yōu)選15min。

在一些實(shí)施方案中，所述步驟b中的高壓均質(zhì)采用高壓均質(zhì)機(jī)進(jìn)行，高壓均質(zhì)的壓力為100-1200pa，優(yōu)選600-1000pa，更優(yōu)選900pa；高壓均質(zhì)的時(shí)間為10min-2h，優(yōu)選10min-1h，更優(yōu)選15min；所述細(xì)乳液的液滴的粒徑為10-500nm，優(yōu)選10-100nm。

在一些實(shí)施方案中，所述步驟c中采用電動(dòng)攪拌器進(jìn)行攪拌，攪拌速度為500-1500rpm，優(yōu)選1000-1500rpm，更優(yōu)選1500rpm；攪拌時(shí)間為5-24h，優(yōu)選10-20h，更優(yōu)選12h。

在一些實(shí)施方案中，當(dāng)所述農(nóng)藥納米膠囊為農(nóng)藥納米膠囊粉劑時(shí)，所述步驟d中，采用高速冷凍離心機(jī)在轉(zhuǎn)速4000-15000rpm下離心10-30min；優(yōu)選地，采用高速冷凍離心機(jī)在轉(zhuǎn)速4000-15000rpm下離心20-30min；更優(yōu)選地，采用高速冷凍離心機(jī)在轉(zhuǎn)速15000rpm下離心20min。

在一些實(shí)施方案中，當(dāng)所述農(nóng)藥納米膠囊為農(nóng)藥納米膠囊粉劑時(shí)，所述步驟d中的干燥為噴霧干燥或冷凍干燥，其中所述噴霧干燥采用噴霧干燥機(jī)進(jìn)行，噴霧干燥的條件為進(jìn)風(fēng)溫度30-300℃，出風(fēng)溫度30-140℃，干燥時(shí)間1-1.5s；所述冷凍干燥采用冷凍干燥機(jī)進(jìn)行，冷凍干燥的條件為在-50℃下預(yù)冷凍4h，-60℃下保持12-24h；優(yōu)選在-50℃下預(yù)冷凍4h，-60℃下保持12h。

通過采用本發(fā)明的方法，可得到納米級(jí)的農(nóng)藥膠囊，農(nóng)藥納米膠囊由于其小尺寸、大比表面積與可修飾性，為提高農(nóng)藥的有效利用率提供了一條新的途徑。利用納米載體材料獨(dú)特的表面效應(yīng)和小尺寸效應(yīng)，通過吸附、偶聯(lián)、包裹或鑲嵌等方式負(fù)載藥物，既可以實(shí)現(xiàn)藥物的高效負(fù)載，也可以通過調(diào)節(jié)納米載體的精細(xì)結(jié)構(gòu)，實(shí)現(xiàn)藥物在時(shí)間、空間和劑量上的智能化精準(zhǔn)釋放，在設(shè)定的期間內(nèi)維持最低有效靶標(biāo)作用濃度，大幅度地提高藥物的有效性與安全性。通過納米載藥系統(tǒng)的載體負(fù)載、水基化分散、靶向傳輸、可控釋放等功能，可以提高農(nóng)藥的分散性、穩(wěn)定性與利用率，延長持效期，降低殘留污染。此外，相對(duì)于微米尺度的微球/微囊劑型，農(nóng)藥納米膠囊的顆粒度達(dá)到納米量級(jí)，其小尺寸效應(yīng)可在田間噴施過程中增加農(nóng)藥霧滴的延展性、潤濕性、靶標(biāo)吸附性，具有更加高效與環(huán)保的優(yōu)勢，并且納米膠囊更容易沉積在植物葉片上，其大比表面積特性增加了對(duì)靶標(biāo)的粘附性，進(jìn)而減少了農(nóng)藥的流失。

高壓均質(zhì)法是指將液態(tài)物料在超高壓作用下，高速流過特殊的均質(zhì)腔生成細(xì)小的液滴。高壓均質(zhì)法可以生產(chǎn)微/納米級(jí)的顆粒，有效地防止顆粒結(jié)塊。本發(fā)明采用新的制備工藝制備農(nóng)藥納米膠囊，具體地，本發(fā)明采用均質(zhì)乳化法制備農(nóng)藥納米膠囊。在本發(fā)明的制備方法中，首先采用超聲乳化、剪切乳化及研磨乳化中的一種或多種制備初乳液，然后采用高壓均質(zhì)法制備細(xì)乳液，最后添加賦形劑和輔助劑得到分散性良好的農(nóng)藥納米膠囊。

本發(fā)明采用均質(zhì)乳化法制備農(nóng)藥納米膠囊，并通過調(diào)節(jié)組分配方、工藝流程及步驟中各參數(shù)等制備得到了分散均勻、性能優(yōu)良的農(nóng)藥納米膠囊。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的農(nóng)藥納米膠囊及其制備方法具有以下優(yōu)勢：

1.在粒徑方面，本發(fā)明的農(nóng)藥納米膠囊具有納米級(jí)粒徑，粒徑可小于50nm，使得農(nóng)藥納米膠囊的比表面積增加，提高了農(nóng)藥與作物表面的接觸面積，增加了農(nóng)藥在作物葉面的粘附性與滲透性，有利于農(nóng)藥嵌入到作物葉面的微納結(jié)構(gòu)中，增強(qiáng)葉面滯留率，減少流失，從而提高了農(nóng)藥的有效利用率和藥效，減少噴藥劑量與次數(shù)；另外，本發(fā)明的農(nóng)藥納米膠囊的粒徑較小，與害蟲靶標(biāo)的接觸面積增加，可增加對(duì)害蟲靶標(biāo)的殺蟲活性；

2.在顆粒分散性方面，本發(fā)明的農(nóng)藥納米膠囊的單分散性良好，粒徑小且分布均勻；

3.在農(nóng)藥的可控緩釋方面，本發(fā)明的農(nóng)藥納米膠囊的緩釋速度精準(zhǔn)可調(diào)，可通過調(diào)節(jié)組分含量、粒徑大小、形貌結(jié)構(gòu)、孔狀結(jié)構(gòu)、總孔體積、孔道數(shù)量等中的一種或者多種，來實(shí)現(xiàn)農(nóng)藥緩釋速率的精準(zhǔn)調(diào)控；目前傳統(tǒng)的農(nóng)藥緩釋劑型的緩釋防治期調(diào)控受限，而本發(fā)明的農(nóng)藥納米膠囊的緩釋期在3天-3個(gè)月內(nèi)，可根據(jù)具體的施藥場景需求進(jìn)行調(diào)控，有效地延長了農(nóng)藥制劑的緩釋期，從而有利于提高農(nóng)藥的活性以及減少噴藥次數(shù)與劑量；

4.在材料方面，本發(fā)明的農(nóng)藥納米膠囊的囊壁采用安全、低成本且可降解的高分子材料制成，有利于減少對(duì)環(huán)境的污染；

5.在載藥量方面，本發(fā)明的農(nóng)藥納米膠囊的載藥量可在0.01-90％之間調(diào)節(jié)，應(yīng)用范圍較廣；

6.在抗紫外光降解性能方面，本發(fā)明的農(nóng)藥納米膠囊可有效地提高農(nóng)藥的抗紫外光降解性能，從而極大地提高了有效利用率和生物利用度，減少施藥次數(shù)和劑量，有利于保護(hù)環(huán)境和生態(tài)安全；

7.在制備方法方面，本發(fā)明采用均質(zhì)乳化法制備農(nóng)藥納米膠囊，相對(duì)于傳統(tǒng)的農(nóng)藥微球/微囊制劑制備方法，本發(fā)明的制備方法在常溫下進(jìn)行，條件溫和，工藝相對(duì)簡單，更易于操作且重復(fù)性好，有利于產(chǎn)業(yè)化。

附圖說明

圖1為本發(fā)明實(shí)施例制備的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽農(nóng)藥納米膠囊的顯微鏡圖片；

圖2為本發(fā)明實(shí)施例制備的阿維菌素農(nóng)藥納米膠囊的緩釋曲線；

圖3為本發(fā)明實(shí)施例制備的農(nóng)藥納米膠囊的紫外光解圖。

具體實(shí)施方式

以下參照具體的實(shí)施例來說明本發(fā)明。本領(lǐng)域技術(shù)人員能夠理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，其不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。

下述實(shí)施例中的實(shí)驗(yàn)方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法。下述實(shí)施例中所用的藥劑原料、試劑材料等，如無特殊說明，均為市售購買產(chǎn)品。

儀器

超聲波粉碎機(jī)(scientz，jy92-iin)

高速剪切機(jī)(fluko，fa25)

研磨分散機(jī)(sgn，gmsd2000/4)

高壓均質(zhì)機(jī)(ats，ah-100d)

電動(dòng)攪拌器(ika，eurostar60)

高速冷凍離心機(jī)(thermoscientific，st16r)

冷凍干燥機(jī)(biocool，pilot2-4m)

掃描電子顯微鏡(hitachi，su8010)

環(huán)境掃描電子顯微鏡(fei，quantafeg250)

納米激光粒度儀(malvern，nanozs90)

高效液相色譜(安捷倫，1260)

農(nóng)藥光穩(wěn)定性試驗(yàn)箱(xutemp，xt5409-xpc80)

實(shí)施例1農(nóng)藥納米膠囊粉劑1的制備

將0.8g內(nèi)相活性成分a噻蟲嗪分散于20ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將2g乳化分散劑(1g聚乙烯醇和1g十二烷基磺酸鈉)溶解于150ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入100g固體填料膨潤土和1g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑1。

實(shí)施例2農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑2的制備

將0.8g內(nèi)相活性成分a噻蟲嗪分散于20ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將2g乳化分散劑(1g聚乙烯醇和1g十二烷基磺酸鈉)溶解于150ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入1g增稠劑(0.5g黃原膠和0.5g硅酸鎂鋁)，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑2。

實(shí)施例3農(nóng)藥納米膠囊粉劑3的制備

將0.5g內(nèi)相活性成分a甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽分散于50ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽溶解于100ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入3g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將3.5g乳化分散劑(1g聚乙烯醇、1.5g農(nóng)乳600和1g農(nóng)乳700)溶解于300ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入100g固體填料膨潤土和1g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑3。

實(shí)施例4農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑4的制備

將0.5g內(nèi)相活性成分a甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽分散于50ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽溶解于100ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入3g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將3.5g乳化分散劑(1g聚乙烯醇、1.5g農(nóng)乳600和1g農(nóng)乳700)溶解于300ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入1g增稠劑(0.5g黃原膠和0.5g硅酸鎂鋁)，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑4。

實(shí)施例5農(nóng)藥納米膠囊粉劑5的制備

將1.6g內(nèi)相活性成分a井岡霉素溶解于20ml水中，得到內(nèi)水相，將4g外相活性成分b噻呋酰胺溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將2g乳化分散劑(1g聚乙烯醇和1g十二烷基磺酸鈉)溶解于150ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入100g固體填料膨潤土和1g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑5。

實(shí)施例6農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑6的制備

將1.6g內(nèi)相活性成分a井岡霉素溶解于20ml水中，得到內(nèi)水相，將4g外相活性成分b噻呋酰胺溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將2g乳化分散劑(1g聚乙烯醇和1g十二烷基磺酸鈉)溶解于150ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入1g增稠劑黃原膠，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑6。

實(shí)施例7農(nóng)藥納米膠囊粉劑7的制備

將1.2g內(nèi)相活性成分a阿維菌素分散于20ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b阿維菌素溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將3g乳化分散劑(2g聚乙烯醇、0.5g農(nóng)乳1601和0.5gop-10)溶解于150ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入50g固體填料膨潤土和1g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑7。

實(shí)施例8農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑8的制備

將1.2g內(nèi)相活性成分a阿維菌素分散于20ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b阿維菌素溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將3g乳化分散劑(2g聚乙烯醇、0.5g農(nóng)乳1601和0.5gop-10)溶解于150ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入2g增稠劑黃原膠，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑8。

實(shí)施例9農(nóng)藥納米膠囊粉劑9的制備

將20ml純水作為內(nèi)水相，將2g外相活性成分b氰烯菌酯溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將2g乳化分散劑tween80溶解于150ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入50g固體填料膨潤土和1g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑9。

實(shí)施例10農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑10的制備

將20ml純水作為內(nèi)水相，將2g外相活性成分b氰烯菌酯溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將1.5g乳化分散劑tween80溶解于150ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入3g增稠劑(2g黃原膠和1g硅酸鎂鋁)，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑10。

實(shí)施例11農(nóng)藥納米膠囊粉劑11的制備

將0.8g內(nèi)相活性成分a氯蟲苯甲酰胺分散于20ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b噻蟲嗪溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將2.5g乳化分散劑(1g聚乙烯醇和1.5g十二烷基磺酸鈉)溶解于150ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入150g固體填料膨潤土和1g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑11。

實(shí)施例12農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑12的制備

將0.8g內(nèi)相活性成分a氯蟲苯甲酰胺分散于20ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b噻蟲嗪溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將2.5g乳化分散劑(1g聚乙烯醇和1.5g十二烷基磺酸鈉)溶解于150ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入1g增稠劑黃原膠，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑12。

實(shí)施例13農(nóng)藥納米膠囊粉劑13的制備

將1g內(nèi)相活性成分a氯蟲苯甲酰胺分散于10ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b高效氯氟氰菊酯溶解于20ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將2g乳化分散劑聚乙烯醇溶解于150ml水中得到外水相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，超聲乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入150g固體填料高嶺土和2g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑13。

實(shí)施例14農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑14的制備

將1g內(nèi)相活性成分a氯蟲苯甲酰胺分散于10ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b高效氯氟氰菊酯溶解于20ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將2g乳化分散劑聚乙烯醇溶解于150ml水中得到外水相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，超聲乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入1g增稠劑(0.5g黃原膠和0.5g硅酸鎂鋁)，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑14。

實(shí)施例15農(nóng)藥納米膠囊粉劑15的制備

將1g內(nèi)相活性成分a甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽分散于20ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b高效氯氟氰菊酯溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料纖維素，得到油相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將內(nèi)水相滴加到油相中，剪切乳化15min，得到w/o型乳液；將2.5g乳化分散劑(1g聚乙烯醇和1.5gel40)溶解于150ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在50hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為250nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為90nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌12h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入80g固體填料高嶺土和2g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑15。

實(shí)施例16農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑16的制備

將1g內(nèi)相活性成分a甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽分散于20ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b高效氯氟氰菊酯溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料纖維素，得到油相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將內(nèi)水相滴加到油相中，剪切乳化15min，得到w/o型乳液；將2.5g乳化分散劑(1g聚乙烯醇和1.5gel40)溶解于150ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在50hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為250nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為90nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌12h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入1.5g增稠劑(1g黃原膠和0.5g硅酸鎂鋁)，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑16。

實(shí)施例17農(nóng)藥納米膠囊粉劑17的制備

將0.5g內(nèi)相活性成分a噻蟲嗪分散于10ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b高效氯氟氰菊酯溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將3g乳化分散劑(1g聚乙烯醇和2g十二烷基磺酸鈉)溶解于90ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在50hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為70nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌12h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入80g固體填料高嶺土和4g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑17。

實(shí)施例18農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑18的制備

將0.5g內(nèi)相活性成分a噻蟲嗪分散于10ml水中，得到內(nèi)水相，將2g外相活性成分b高效氯氟氰菊酯溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將3g乳化分散劑(1g聚乙烯醇和2g十二烷基磺酸鈉)溶解于90ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在50hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為70nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌12h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入1g增稠劑(0.5g黃原膠和0.5g硅酸鎂鋁)，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑18。

實(shí)施例19農(nóng)藥納米膠囊粉劑19的制備

將10ml純水作為內(nèi)水相，將2g外相活性成分b嘧菌酯溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將內(nèi)水相滴加到油相中，剪切乳化15min，得到w/o型乳液；將3g乳化分散劑(1.5g聚乙烯醇和1.5g十二烷基磺酸鈉)溶解于150ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為250nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為50nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌12h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入40g固體填料高嶺土和4g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑19。

實(shí)施例20農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑20的制備

將10ml純水作為內(nèi)水相，將2g外相活性成分b嘧菌酯溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將內(nèi)水相滴加到油相中，剪切乳化15min，得到w/o型乳液；將3g乳化分散劑(1.5g聚乙烯醇和1.5g十二烷基磺酸鈉)溶解于150ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為250nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為50nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌12h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入1g增稠劑(0.5g黃原膠和0.5g硅酸鎂鋁)，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑20。

實(shí)施例21農(nóng)藥納米膠囊粉劑21的制備

將10ml純水作為內(nèi)水相，將2g外相活性成分b吡唑醚菌酯溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在65w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化30min，得到w/o型乳液；將4g乳化分散劑(2g聚乙烯醇和2gtween20)溶解于150ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在50hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為200nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為40nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入40g固體填料高嶺土，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑21。

實(shí)施例22農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑22的制備

將10ml純水作為內(nèi)水相，將2g外相活性成分b吡唑醚菌酯溶解于50ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入2g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在325w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化25min，得到w/o型乳液；將4g乳化分散劑(2g聚乙烯醇和2gtween20)溶解于150ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在50hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為200nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為40nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入1g增稠劑(0.5g黃原膠和0.5g硅酸鎂鋁)，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑22。

實(shí)施例23農(nóng)藥納米膠囊粉劑23的制備

將0.2g內(nèi)相活性成分a吡蟲啉分散于2ml水中，得到內(nèi)水相，將0.1g外相活性成分b阿維菌素溶解于10ml有機(jī)溶劑三氯甲烷中，加入0.5g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將0.2g乳化分散劑(0.1g聚乙烯醇和0.1g木質(zhì)素磺酸鹽)溶解于18ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在22000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化30min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在1200pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化2h，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為10nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1300rpm下將上述細(xì)乳液攪拌20h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在4000rpm下離心30min，然后采用噴霧干燥機(jī)在進(jìn)風(fēng)溫度100℃，出風(fēng)溫度140℃下噴霧干燥1s，得到固體粉末，加入0.1g固體填料硅藻土，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑23。

實(shí)施例24農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑24的制備

將0.2g內(nèi)相活性成分a吡蟲啉分散于2ml水中，得到內(nèi)水相，將0.1g外相活性成分b阿維菌素溶解于10ml有機(jī)溶劑三氯甲烷中，加入0.5g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將0.2g乳化分散劑(0.1g聚乙烯醇和0.1g木質(zhì)素磺酸鹽)溶解于18ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在25000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化20min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在1000pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化1h，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為10nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1000rpm下將上述細(xì)乳液攪拌22h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入0.1g增稠劑黃原膠，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑24。

實(shí)施例25農(nóng)藥納米膠囊粉劑25的制備

將10ml純水作為內(nèi)水相，將1g外相活性成分b精異丙甲草胺溶解于20ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入1g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在637w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化5min，得到w/o型乳液；將0.2g乳化分散劑(0.1g聚乙烯醇和0.1g木質(zhì)素磺酸鹽)溶解于70ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為500nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在600pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化50min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為50nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌5h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用噴霧干燥機(jī)在進(jìn)風(fēng)溫度300℃，出風(fēng)溫度100℃下噴霧干燥1.2s，加入10g固體填料硅藻土和0.05g輔助劑丙二醇，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑25。

實(shí)施例26農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑26的制備

將10ml純水作為內(nèi)水相，將1g外相活性成分b精異丙甲草胺溶解于20ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入1g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在650w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化2min，得到w/o型乳液；將0.5g乳化分散劑農(nóng)乳1601溶解于70ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為500nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在100pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化50min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為50nm。

采用電動(dòng)攪拌器在500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入1g增稠劑(0.5g黃原膠和0.5g硅酸鎂鋁)，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑26。

實(shí)施例27農(nóng)藥納米膠囊粉劑27的制備

將3g內(nèi)相活性成分a戊唑醇分散于50ml水中，得到內(nèi)水相，將30g外相活性成分b氰烯菌酯溶解于130ml有機(jī)溶劑三氯甲烷中，加入20g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將13g乳化分散劑(6.5g聚乙烯醇和6.5g農(nóng)乳1601)溶解于220ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在25000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化22min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為900nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為500nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌10h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在15000rpm下離心10min，然后采用噴霧干燥機(jī)在進(jìn)風(fēng)溫度30℃，出風(fēng)溫度30℃下噴霧干燥1.5s，得到固體粉末，加入150g固體填料硅藻土和15g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑27。

實(shí)施例28農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑28的制備

將3g內(nèi)相活性成分a戊唑醇分散于50ml水中，得到內(nèi)水相，將30g外相活性成分b氰烯菌酯溶解于130ml有機(jī)溶劑三氯甲烷中，加入20g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將13g乳化分散劑聚乙烯醇溶解于220ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在25000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化22min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為900nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為500nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入4g增稠劑(2g黃原膠和2g硅酸鎂鋁)和10g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑28。

實(shí)施例29農(nóng)藥納米膠囊粉劑29的制備

將3g內(nèi)相活性成分a井岡霉素溶解于40ml水中，得到內(nèi)水相，將15g外相活性成分b丙環(huán)唑溶解于100ml有機(jī)溶劑三氯甲烷中，加入15g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將內(nèi)水相滴加到油相中，剪切乳化3min，得到w/o型乳液；將10g乳化分散劑(5g聚乙烯醇和5g農(nóng)乳1601)溶解于160ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在50hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為400nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持24h，得到固體粉末，加入150g固體填料高嶺土，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑29。

實(shí)施例30農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑30的制備

將3g內(nèi)相活性成分a井岡霉素溶解于40ml水中，得到內(nèi)水相，將15g外相活性成分b丙環(huán)唑溶解于100ml有機(jī)溶劑三氯甲烷中，加入15g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用高壓剪切機(jī)在10000rmp下將內(nèi)水相滴加到油相中，剪切乳化40min，得到w/o型乳液；將10g乳化分散劑(5g聚乙烯醇和5g農(nóng)乳1601)溶解于160ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在50hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為400nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入3g增稠劑黃原膠，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑30。

實(shí)施例31農(nóng)藥納米膠囊粉劑31的制備

將20g內(nèi)相活性成分a噻蟲嗪分散于50ml水中，得到內(nèi)水相，將20g外相活性成分b甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽溶解于130ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入30g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將20g乳化分散劑(10g聚乙烯醇和10g十二烷基磺酸鈉)溶解于230ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在30hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化60min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為400nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持18h，得到固體粉末，加入150g固體填料膨潤土和10g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑31。

實(shí)施例32農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑32的制備

將20g內(nèi)相活性成分a噻蟲嗪分散于50ml水中，得到內(nèi)水相，將20g外相活性成分b甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽溶解于130ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入30g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將20g乳化分散劑(10g聚乙烯醇和10g十二烷基磺酸鈉)溶解于230ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在40hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化40min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為400nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入10g增稠劑(5g黃原膠和5g硅酸鎂鋁)和10g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑32。

實(shí)施例33農(nóng)藥納米膠囊粉劑33的制備

將40g內(nèi)相活性成分a甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽分散于40ml水中，得到內(nèi)水相，將40g外相活性成分b甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽溶解于200ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入40g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在65w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化30min，得到w/o型乳液；將30g乳化分散劑(10g聚乙烯醇、10g農(nóng)乳600和10g農(nóng)乳700)溶解于260ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在45hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化20min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為400nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心25min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入200g固體填料膨潤土和20g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑33。

實(shí)施例34農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑34的制備

將40g內(nèi)相活性成分a甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽分散于40ml水中，得到內(nèi)水相，將40g外相活性成分b甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽溶解于200ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入40g囊壁材料聚乳酸，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在325w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化25min，得到w/o型乳液；將30g乳化分散劑(10g聚乙烯醇、10g農(nóng)乳600和10g農(nóng)乳700)溶解于260ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在50hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化5min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為400nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入30g增稠劑(15g黃原膠和15g硅酸鎂鋁)和20g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑34。

實(shí)施例35農(nóng)藥納米膠囊粉劑35的制備

將0.5g內(nèi)相活性成分a井岡霉素溶解于5ml水中，得到內(nèi)水相，將0.5g外相活性成分b噻呋酰胺溶解于10ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入0.1g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將0.5g乳化分散劑(0.2g聚乙烯醇和0.3g十二烷基磺酸鈉)溶解于45ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在26000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化20min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在1200pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化2h，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為10nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1300rpm下將上述細(xì)乳液攪拌20h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在4000rpm下離心30min，然后采用噴霧干燥機(jī)在進(jìn)風(fēng)溫度100℃，出風(fēng)溫度140℃下噴霧干燥1s，得到固體粉末，加入10g固體填料膨潤土，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑35。

實(shí)施例36農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑36的制備

將0.5g內(nèi)相活性成分a井岡霉素溶解于5ml水中，得到內(nèi)水相，將0.5g外相活性成分b噻呋酰胺溶解于10ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入0.1g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將0.5g乳化分散劑(0.2g聚乙烯醇和0.3g十二烷基磺酸鈉)溶解于45ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在26000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化20min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在1000pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化1h，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為10nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1000rpm下將上述細(xì)乳液攪拌22h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入1g增稠劑黃原膠，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑36。

實(shí)施例37農(nóng)藥納米膠囊粉劑37的制備

將30g內(nèi)相活性成分a噻蟲嗪分散于50ml水中，得到內(nèi)水相，將20g外相活性成分b甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽溶解于130ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入30g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將20g乳化分散劑(10g聚乙烯醇和10g十二烷基磺酸鈉)溶解于220ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在30hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化60min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為400nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持18h，得到固體粉末，加入150g固體填料膨潤土和10g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑37。

實(shí)施例38農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑38的制備

將30g內(nèi)相活性成分a噻蟲嗪分散于50ml水中，得到內(nèi)水相，將20g外相活性成分b甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽溶解于130ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入30g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將20g乳化分散劑(10g聚乙烯醇和10g十二烷基磺酸鈉)溶解于220ml水中得到外水相，采用研磨分散機(jī)在40hz下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，研磨乳化40min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為400nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化10min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入20g增稠劑(10g黃原膠和10g硅酸鎂鋁)和15g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑38。

實(shí)施例39農(nóng)藥納米膠囊粉劑39的制備

將0.8g內(nèi)相活性成分a井岡霉素溶解于20ml水中，得到內(nèi)水相，將0.2g外相活性成分b噻呋酰胺溶解于30ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入10g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將0.5g乳化分散劑(0.25g聚乙烯醇和0.25g十二烷基磺酸鈉)溶解于80ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

將上述納米膠囊母液采用高速冷凍離心機(jī)在10000rpm下離心20min，然后采用冷凍干燥機(jī)在-50℃下預(yù)冷凍4h，在-60℃下保持12h，得到固體粉末，加入20g固體填料膨潤土和0.05g輔助劑tersperse2020，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊粉劑39。

實(shí)施例40農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑40的制備

將0.8g內(nèi)相活性成分a井岡霉素溶解于20ml水中，得到內(nèi)水相，將0.2g外相活性成分b噻呋酰胺溶解于30ml有機(jī)溶劑二氯甲烷中，加入10g囊壁材料纖維素，得到油相，采用超聲波粉碎機(jī)在585w下將內(nèi)水相滴加到油相中，超聲乳化15min，得到w/o型乳液；將0.5g乳化分散劑(0.25g聚乙烯醇和0.25g十二烷基磺酸鈉)溶解于80ml水中得到外水相，采用高壓剪切機(jī)在28000rmp下將得到的w/o型乳液滴加到外水相中，剪切乳化15min，得到w/o/w型初乳液，其中初乳液的液滴的粒徑為300nm。

采用高壓均質(zhì)機(jī)在900pa下將上述w/o/w型初乳液高壓均質(zhì)化15min，得到細(xì)乳液，其中細(xì)乳液的液滴的粒徑為100nm。

采用電動(dòng)攪拌器在1500rpm下將上述細(xì)乳液攪拌24h，使有機(jī)溶劑揮發(fā)，得到納米膠囊母液。

在上述納米膠囊母液中加入0.1g增稠劑黃原膠，混合均勻，得到農(nóng)藥納米膠囊水懸浮劑40。

測試?yán)?農(nóng)藥納米膠囊的形貌、粒徑及粒徑分布測試

采用掃描電子顯微鏡觀察上述實(shí)施例制備的農(nóng)藥納米膠囊的形貌并采用納米激光粒度儀測試其粒徑及粒徑分布。

圖1為本發(fā)明實(shí)施例3制備的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽農(nóng)藥納米膠囊在放大2萬倍(a)和4萬倍(b)下的顯微鏡圖片。從圖1中看出，本發(fā)明實(shí)施例制備的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽農(nóng)藥納米膠囊呈囊形，平均粒徑為約100nm。

測試?yán)?甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽農(nóng)藥納米膠囊分布測試

將上述實(shí)施例4制備的甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽農(nóng)藥納米膠囊進(jìn)行噴霧，噴灑在干凈的黃瓜葉片上，待干燥之后采用環(huán)境掃描電子顯微鏡觀察農(nóng)藥納米膠囊在葉片上的分布。

經(jīng)測試，本發(fā)明實(shí)施例制備的農(nóng)藥納米膠囊在黃瓜葉片上分散性良好，分布均勻。

測試?yán)?阿維菌素農(nóng)藥納米膠囊的緩釋性能測試

分別測試上述實(shí)施例7制備的阿維菌素農(nóng)藥納米膠囊和市售阿維菌素水分散粒劑(北京華戎生物，凱威)的緩釋性能(采用高效液相色譜，在不同的釋放時(shí)間利用透析法測試農(nóng)藥納米膠囊中釋放的阿維菌素含量)，制作累積釋放量-時(shí)間曲線。

圖2為本發(fā)明實(shí)施例7制備的阿維菌素農(nóng)藥納米膠囊和市售阿維菌素水分散粒劑在250小時(shí)內(nèi)的緩釋曲線，從圖中看出，本發(fā)明實(shí)施例制備的阿維菌素農(nóng)藥納米膠囊在前13小時(shí)內(nèi)，累積釋放量達(dá)到約15％，隨后釋放速度減慢，250小時(shí)時(shí)，累積釋放量達(dá)到約81％；而市售阿維菌素水分散粒劑在前13小時(shí)內(nèi)，累積釋放量達(dá)到約95％。因此，與市售阿維菌素水分散粒劑相比，本發(fā)明實(shí)施例制備的阿維菌素農(nóng)藥納米膠囊的釋放時(shí)間顯著延長，持效期可以延長至10天以上，具有明顯的緩釋特性。

另外，經(jīng)測試，本發(fā)明其他實(shí)施例制備的農(nóng)藥納米膠囊也具有較優(yōu)的緩釋性能。

測試?yán)?阿維菌素農(nóng)藥納米膠囊的抗光解性能測試

分別將上述實(shí)施例7制備的阿維菌素農(nóng)藥納米膠囊與市售阿維菌素水分散粒劑(北京華戎生物，凱威)在500w紫外光燈下照射12h、24h、36h、48h、60h和72h，并采用農(nóng)藥光穩(wěn)定性試驗(yàn)箱分別測試實(shí)施例7制備的阿維菌素農(nóng)藥納米膠囊與市售阿維菌素水分散粒劑的抗紫外光降解性能，制作光降解率-時(shí)間曲線。

如圖3所示，與傳統(tǒng)的市售阿維菌素水分散粒劑相比，本發(fā)明實(shí)施例制備的阿維菌素農(nóng)藥納米膠囊在紫外光照射下的光降解率顯著降低，具有良好的抗紫外光降解性能。需要特別強(qiáng)調(diào)的是，阿維菌素農(nóng)藥制劑為易發(fā)生光解的環(huán)境敏感型農(nóng)藥，通過本發(fā)明方法可有效地保護(hù)其不被光降解，從而極大地提高有效利用率和生物利用度，減少施藥次數(shù)和劑量，有利于保護(hù)環(huán)境和生態(tài)安全。

另外，經(jīng)測試，本發(fā)明其他實(shí)施例制備的農(nóng)藥納米膠囊也具有優(yōu)良的抗紫外光降解性能。

盡管本文中已經(jīng)示出并描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，但對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見的是這些實(shí)施方案僅以示例的方式提供。本領(lǐng)域技術(shù)人員在不脫離本發(fā)明的情況下現(xiàn)將想到多種變化、改變和替代。應(yīng)當(dāng)理解本文中所述的本發(fā)明實(shí)施方案的各種替代方案可用于實(shí)施本發(fā)明。目的在于以下述權(quán)利要求限定本發(fā)明的范圍，并由此涵蓋這些權(quán)利要求范圍內(nèi)的方法和結(jié)構(gòu)及其等同項(xiàng)。