專利名稱：乙螨唑類新化合物、制備方法及其殺螨活性的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及農(nóng)藥化學(xué)領(lǐng)域，具體的說(shuō)是涉及一類在2位苯基上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的乙螨唑類衍生物、制備這些化合物的方法以及它們的殺螨活性。
背景技術(shù)：
乙螨唑?yàn)槿毡咀∮鸦瘜W(xué)株式會(huì)社研發(fā)的一種具特殊結(jié)構(gòu)的殺螨劑(W093/22297)，中文通用名為乙螨唑，英文通用名為etoxazole，化學(xué)名為(RS) _5_叔丁基_2_ [2~ (2，6_ 二氟苯基)-4，5-二氫-1，3-噁唑-4-基]乙氧基苯。乙螨唑?qū)κ卟巳~螨、柑桔葉螨、蘋(píng)果葉螨、梨葉螨等各種葉螨具有很高的殺卵、殺幼蟲(chóng)活性。該藥劑速效性差，但持效性長(zhǎng)，對(duì)人、畜低毒，對(duì)蜜蜂和天敵安全，可與多種殺蟲(chóng)、殺螨劑混用。Nauen等在2006年報(bào)道了乙螨唑的作用方式(Nauen R, Smagghe G.Mode ofaction of etoxazole.Pest Manag.Sc1.2006,62,379-382 ;Dekeyser M.A.Acaricide modeof action.Pest Manag.Sc1.2005，67，103-110)，乙螨唑的作用機(jī)制是抑制昆蟲(chóng)體內(nèi)的幾丁質(zhì)的生物合成，以控制螨卵的胚胎形成以及從幼螨到成螨的蛻皮過(guò)程，完全不同于傳統(tǒng)殺螨劑的呼吸抑制和神經(jīng)毒等作用模式，因此開(kāi)發(fā)此類殺螨劑將具有廣闊的應(yīng)用前景。本發(fā)明人在前期工作(CN201210162589.6)的基礎(chǔ)上，通過(guò)構(gòu)效關(guān)系分析作出兩種推測(cè):(I) 2,4- 二苯基噁唑啉類化合物的2位苯環(huán)上導(dǎo)入酰胺基可能使化合物的LogP超過(guò)了最適值而對(duì)活性不利；(2) 2，4- 二苯基噁唑啉類化合物的2位苯環(huán)上導(dǎo)入吡啶酰胺基可能因?yàn)檫拎ぷ鳛閺?qiáng)吸電子基團(tuán)而對(duì)活性不利。據(jù)以上分析，本發(fā)明人設(shè)計(jì)了在2位苯環(huán)上直接導(dǎo)入具有結(jié)構(gòu)剛性和疏水 性特征的苯環(huán)或吡啶環(huán)，以及在2位苯環(huán)上帶有芳香酰胺基、脂肪族酰胺基、或基于拼合原理的吡唑雜環(huán)酰胺基的新化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種具有下述結(jié)構(gòu)通式的乙螨唑類新化合物。本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種制備上述化合物的方法；本發(fā)明的第三個(gè)目的是公開(kāi)上述化合物的殺螨活性。
權(quán)利要求
1.一類如結(jié)構(gòu)式I所示的新型2，4_二苯基噁唑啉類化合物，其特征在于保留了殺螨劑乙螨唑結(jié)構(gòu)的同時(shí)又引入其他活性基團(tuán)。
2.如權(quán)利要求1所述的具有結(jié)構(gòu)通式I(其中，R =取代苯基，取代吡啶基)的新化合物制備方法，其特征在于采用下述反應(yīng)步驟: (1)2，6_ 二氟苯甲 酸與鹵素單質(zhì)在醋酸溶劑中發(fā)生鹵代反應(yīng)得到中間體A，所說(shuō)的鹵素單質(zhì)為溴或者碘，2，6-二氟苯甲酸與鹵素單質(zhì)的摩爾比為1: 0.9 3; 中間體A與氯化亞砜在有機(jī)溶劑或不用溶劑加熱反應(yīng)得到中間體B，所說(shuō)的溶劑是苯、甲苯、二氯甲烷、二氯乙烷中的一種，適宜的反應(yīng)溫度為20 120°C，中間體A與氯化亞砜的摩爾比為1: 1.1 5 ; 向中間體B的溶液中通入氨氣反應(yīng)得到中間體C，所說(shuō)的溶劑是苯、甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃中的一種，氨氣與為B的摩爾比為0.8 2: 1，適宜的反應(yīng)溫度為-20 IO0C ； C與氯乙醛縮二甲醇在酸催化下發(fā)生縮合反應(yīng)得到D，所說(shuō)的催化劑是三氟甲磺酸、對(duì)甲苯磺酸、濃硫酸中的一種，C與氯乙醛縮二甲醇及酸催化劑的摩爾比為1: 0.9 3.0: 0.75 1.5，適宜的反應(yīng)溫度為10 80°C ； (2)向D與一種溶劑的混合物中，加入三氯化鋁與間叔丁基苯乙醚的混合液，得到E，所說(shuō)的溶劑是二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氯化碳中的一種，D與三氯化鋁、間叔丁基苯乙醚的摩爾比為1: 0.9 2.0: 0.9: 2.0，適宜的反應(yīng)溫度為O 50°C; (3)E在堿催化下發(fā)生關(guān)環(huán)反應(yīng)得到F，所說(shuō)的堿催化劑為固體乙醇鈉、固體氫氧化鈉或者三乙胺，E與催化劑的摩爾比為1: 0.9 2，適宜的反應(yīng)溫度為O 70°C ； (4)F與有機(jī)硼酸在Pd催化劑及助劑作用下在一種溶劑中發(fā)生Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)，所說(shuō)的催化劑為四三苯基膦鈀、醋酸鈀中的一種，催化劑助劑為三乙胺，F(xiàn)與有機(jī)硼酸及催化劑的摩爾比為1: 0.9 2.0: 0.001 0.1，溶劑是DMF、水或者是兩者按照任意比例混合得到的混合物。
3.如權(quán)利要求1所述的具有結(jié)構(gòu)通式I(其中，R = R1CONH-, R1 =取代苯基、取代吡唑基、C^6烷基、鹵代CV6烷基)的化合物的制備方法，其特征在于采用下述反應(yīng)進(jìn)行: 在使用了一種堿作為縛酸劑的情況下，2-(3-氨基-2，6-二氟苯基)-4-(2-甲氧基-4-叔丁基苯基)噁唑啉與一種酰氯(R1COCI)在一種溶劑中發(fā)生縮合反應(yīng)，所說(shuō)的縛酸劑為有機(jī)堿三乙胺、三正丁胺、吡啶或者無(wú)機(jī)堿碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀中的一種；所使用的溶劑是鹵代烴溶劑、芳香烴溶劑。
4.如權(quán)利要求1所述具有結(jié)構(gòu)通式I的化合物的殺螨活性，其特征在于在一定的濃度下可用于防治危害作物的螨類害蟲(chóng)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類新的乙螨唑類化合物以及它們的合成方法、生物活性。本發(fā)明提供的化合物的結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式I所示。含酰胺片段的化合物是以2-(3-氨基-2，6-二氟苯基)-4-(2-甲氧基-4-叔丁基苯基)噁唑啉為關(guān)鍵中間體，其它衍生物是以2，6-二氟苯甲酸為起始原料通過(guò)鹵代、酰化、氨解，以及與氯乙醛縮二甲醇的縮合、與間叔丁基苯乙醚的Friedel-Crafts反應(yīng)、關(guān)環(huán)反應(yīng)、與有機(jī)硼酸的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)制備的。本發(fā)明用朱砂葉螨的螨卵作為受試靶標(biāo)，對(duì)所涉及的化合物進(jìn)行了生物活性測(cè)試，結(jié)果表明大部分化合物對(duì)螨卵具有良好的殺滅活性。R＝取代苯基，取代吡啶基，R1CONH-R1＝取代苯基，取代吡唑基，C1-6烷基，鹵代C1-6烷基結(jié)構(gòu)式I。
文檔編號(hào)A01N43/76GK103113318SQ20131005930
公開(kāi)日2013年5月22日 申請(qǐng)日期2013年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2013年2月26日
發(fā)明者李玉峰, 卜洪忠, 郝春燕, 石潔, 李偉, 吳正光, 馬鴻飛 申請(qǐng)人:南京工業(yè)大學(xué)