專利名稱：具有抗菌活性的白楊素-1,2,3-三氮唑類化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗菌活性化合物及其合成方法的技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種具有抗菌活性的白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
自從六十年代發(fā)現(xiàn)唑類化合物的殺菌活性以來(lái)，該類化合物在危害動(dòng)植物病原菌的防治中達(dá)到了新的水平。七十年代，三氮唑類化合物的高效殺菌活性引起了人們的高度重視，各大公司先后開發(fā)研究。迄今為止，已開發(fā)了多種殺菌劑，具有對(duì)環(huán)境影響較小、對(duì)病害的選擇性較強(qiáng)、療效較高等優(yōu)點(diǎn)。近幾年來(lái)，新研制的三氮唑類殺菌劑的結(jié)構(gòu)具有以下幾個(gè)特點(diǎn)以多取代的三氮唑?yàn)槟负?，這類化合物在工業(yè)上可用作殺菌劑、除草劑、光穩(wěn)定劑等；還有一些具有抗菌、抗炎、抑制病毒生長(zhǎng)的作用，是許多抗生素，抗體，殺菌劑的替換藥劑；并且還發(fā)現(xiàn)某些該類物質(zhì)具有抗感染艾滋病毒的作用。
唑類化合物作為應(yīng)用最廣泛的抗菌藥物，I, 2，3-三氮唑具有高的芳香穩(wěn)定性，能夠改善原有藥物分子在溶解性、藥效學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)等方面的不足，且可通過(guò)形成氫鍵、偶極-偶極提高化合物的作用效果與作用的專屬性；另外，隨著“Click Chemistry”的提出，通過(guò)1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)區(qū)域性、選擇性地合成了 1，2，3-三氮唑類化合物，此法具有簡(jiǎn)單可靠、高收率、高選擇性、易分離等優(yōu)點(diǎn)，因此使得對(duì)其的研究與開發(fā)日益活躍，現(xiàn)已有大量的文獻(xiàn)報(bào)道，結(jié)果顯示，含有1，2，3-三唑環(huán)的化合物表現(xiàn)出了抗菌、抗病毒、抗結(jié)核等多種生物活性及高的芳香穩(wěn)定性。
白楊素(Chrysin, 5，7-dihydroxy-2-phenyl-4H-chromen-4-one, 5, 7_ 二輕基黃酮)作為一種廣泛分布的天然黃酮，具有多種生物活性，如抗腫瘤、抗炎、抗菌、抗焦慮、抗氧化、防紫外線等作用，但因其腸道吸收甚少和5，7位羥基被迅速糖基化代謝導(dǎo)致活性較低， 通過(guò)對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，以合成生物利用度高、生物活性強(qiáng)、毒性較低的靶分子，已成為新藥創(chuàng)制的重要途徑之一。
根據(jù)藥物拼合原理，將兩個(gè)或多個(gè)具有不同生物活性的片段連接在同一個(gè)分子中設(shè)計(jì)合成的藥物分子能通過(guò)結(jié)合不同的生物靶點(diǎn)發(fā)揮良好的藥效作用。據(jù)此原理，將具有生物活性的1，2，4-三氮唑的生物電子等排體-1，2，3-三氮唑環(huán)通過(guò)“Click Chemistry” 接入到白楊素中，合成一系列白楊素-三氮唑類化合物，經(jīng)初步的生物活性測(cè)試，發(fā)現(xiàn)所合成的白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物都具有較好的抗菌活性，這些化合物可以用于因細(xì)菌 (如大腸桿菌、結(jié)核分枝桿菌、金黃色葡萄球菌、腦膜炎雙球菌)、真菌(如白色念珠菌、新生隱球菌、白假絲酵母菌、辣椒炭疽病菌、小麥紋枯病菌)所致的動(dòng)植物病害的防治，其在醫(yī)藥，農(nóng)藥等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。發(fā)明內(nèi)容`，其中R為齒原子、齒代燒基、燒基、燒氧基或硝基，Ii1 ^ l,n2 ^ Oo
本發(fā)明所述的具有抗菌活性的白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于具體合成步驟為將白楊素端基炔類化合物、疊氮化物、催化劑硫化亞銅依次放入反應(yīng)容器中，其中各原料的物質(zhì)的量之比為η (白楊素端基炔類化合物):η (疊氮化物):η (催化劑硫化亞銅)=1:廣1. 2:0. Γ0. 5，加水溶解，在室溫下超聲廣2小時(shí)，TLC監(jiān)控反應(yīng)完全后過(guò)濾，干燥，柱層析純化制得具有抗菌活性的白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物。
本發(fā)明所述的具有抗菌活性的白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物制備過(guò)程中的主要反應(yīng)方程式為
權(quán)利要求
1.具有抗菌活性的白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物，其特 征在于所述的白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物的結(jié)構(gòu)通式為
2.—種權(quán)利要求1所述的具有抗菌活性的白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物的制備方 法，其特征在于具體合成步驟為將白楊素端基炔類化合物、疊氮化物、催化劑硫化亞銅依 次放入反應(yīng)容器中，其中各原料的物質(zhì)的量之比為n (白楊素端基炔類化合物)n (疊氮化 物)n (催化劑硫化亞銅)=1:1"1. 2:0. ro. 5，加水溶解，在室溫下超聲廣2小時(shí)，TLC監(jiān)控 反應(yīng)完全后過(guò)濾，干燥，柱層析純化制得具有抗菌活性的白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抗菌活性的白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物的制備方 法，其特征在于白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物制備過(guò)程中的主要反應(yīng)方程式為
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有抗菌活性的白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物的用途，其 特征在于所述的具有抗菌活性的白楊素-1，2，3-三氮唑類化合物可用于因細(xì)菌、真菌所 致的動(dòng)植物病害的防治。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有抗菌活性的白楊素-1,2,3-三氮唑類化合物及其制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為具有抗菌活性的白楊素-1,2,3-三氮唑類化合物的結(jié)構(gòu)通式為，其中R為鹵原子、鹵代烷基、烷基、烷氧基或硝基，n1≥1，n2≥0。本發(fā)明還公開了該化合物的制備方法和用途。本發(fā)明的白楊素-1,2,3-三氮唑類化合物具有優(yōu)異的抗菌性能，能夠較好地應(yīng)用于因細(xì)菌、真菌所致的動(dòng)植物病害的防治，其在醫(yī)藥，農(nóng)藥等領(lǐng)域極具應(yīng)用前景。
文檔編號(hào)A01P1/00GK103059006SQ20131000592
公開日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2013年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月8日
發(fā)明者姜玉欽, 徐桂清, 呂曉孟, 張瑋瑋, 過(guò)治軍, 李偉, 梁璐璐, 姜蓉蓉, 師靈娜 申請(qǐng)人:河南師范大學(xué)