專(zhuān)利名稱(chēng)：一種阿維菌素原料及以其為活性成分的殺蟲(chóng)劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及農(nóng)藥原料藥及農(nóng)藥中的殺蟲(chóng)劑，具體的說(shuō)涉及阿維菌素原料以及以其為活性成分的殺蟲(chóng)劑。
背景技術(shù)：
阿維菌素一種高效、廣譜的抗生素類(lèi)殺蟲(chóng)劑，要用于家禽、家畜體內(nèi)外寄生蟲(chóng)和農(nóng)作物害蟲(chóng)，如寄生紅蟲(chóng)和雙翅目、鞘翅目、鱗翅目和有害螨等節(jié)肢動(dòng)物害蟲(chóng)，并且對(duì)根結(jié)線(xiàn)蟲(chóng)作用明顯。阿維菌素發(fā)酵液中包含有8種同系物Ala、Alb、A2a、A2b、Bla、Bib、B2a和 B2b。但目前只有阿維菌素BI組分(阿維菌素Bla和阿維菌素Bib)被提純并實(shí)現(xiàn)了工業(yè)化應(yīng)用，其他組分或因其不便于提取、純化，無(wú)法產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用；或因其活性不顯著，而不被利用。 因此，目前現(xiàn)有技術(shù)對(duì)阿維菌素的定義通常為“含阿維菌素BI (Bla+Blb)不得少于92. 0%。 其中Bla不得少于80.0%”(詳見(jiàn)農(nóng)業(yè)部部頒《獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》2003年版)。由此可見(jiàn)，現(xiàn)有的阿維菌素原料藥是以BI組分為主要成分的。隨著人們對(duì)阿維菌素發(fā)酵液中同系物的深入研究，人們發(fā)明阿維菌素B類(lèi)組分B1、B2對(duì)不同靶標(biāo)的殺蟲(chóng)能力有著顯著的差異。BI組分對(duì)家畜消化道線(xiàn)蟲(chóng)的毒理活性最高，而B(niǎo)2對(duì)非消化道體外線(xiàn)蟲(chóng)的毒理活性則是BI組分的2倍，對(duì)玉米食根(甲)蟲(chóng)的毒力活性B2a是Bla的3倍。因此，人們迫切希望能夠研究開(kāi)發(fā)出一種以B2a組分為主要成分的阿維菌素原料藥，以及以阿 維菌素B2a組分為活性成分的殺蟲(chóng)劑。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種以阿維菌素B2a組分為主要成分的阿維菌素原料藥，以及以阿維菌素B2a組分為活性成分的殺蟲(chóng)劑，以期為農(nóng)林業(yè)提供一種靶向能力更好的殺蟲(chóng)藥。
本發(fā)明的目的是通過(guò)以下方式實(shí)現(xiàn)的
本發(fā)明所提供的阿維菌素原料藥，其中阿維菌素B2a純度> 30%。
其更優(yōu)選的方案是
所述的阿維菌素原料藥為阿維菌素B2a純度彡65% ；
所述的阿維菌素原料藥為阿維菌素B2a組分純度彡85% ；
本發(fā)明所述的阿維菌素原料藥可以通過(guò)以下方式獲得
將阿維菌素發(fā)酵液提純BI以后的廢棄產(chǎn)物油膏加入甲苯萃取劑萃取，得到萃取液；在萃取液中加入助濾劑，攪拌均勻后，降溫至10 (TC，析出大量晶體后，養(yǎng)晶，抽濾；得到濾餅，濾餅再次用甲苯加熱溶解，過(guò)濾，除去濾餅中的助濾劑，濾液再次降溫至10 o°c， 析出大量晶體后，養(yǎng)晶，抽濾；所得濾餅用O 10°C甲苯進(jìn)行漂洗，得到阿維菌素B2a粗品； 再將阿維菌素B2a粗品重結(jié)晶，抽濾，干燥，即可獲得B2a組分純度> 30%的阿維菌素原料藥。
上述方法中的助濾劑可選用硅藻土、?；⒅?、珍珠巖；
將阿維菌素B2a粗品加入5_7倍質(zhì)量的甲苯以及質(zhì)量分子為O. 5-2%的活性炭，攪拌后升溫至80-100°C，待阿維菌素B2粗品融化，過(guò)濾，回收濾液至結(jié)晶罐，攪拌，同時(shí)降溫至10-0°C，待晶體大量析出后，保溫20-30分鐘，抽濾。由此可獲得B2a組分純度> 65%的阿維菌素原料藥；
阿維菌素B2a晶體粗品經(jīng)反復(fù)重結(jié)晶后，即可獲得B2a組分純度彡85%的阿維菌素原料藥。
本發(fā)明所述阿維菌素原料藥可按照常規(guī)技術(shù)以其為活性成分，配制乳油劑、微乳劑、水乳劑、懸浮乳劑、可濕性粉劑等各種農(nóng)藥劑型。
本發(fā)明所提供的阿維菌素殺蟲(chóng)劑，是以阿維菌素B2a為活性成分，同時(shí)含有至少一種農(nóng)學(xué)上可接受的藥用載體。
本發(fā)明更為優(yōu)選的阿維菌素殺蟲(chóng)劑是
所述的殺蟲(chóng)劑含有以下重量百分比的組分阿維菌素B2a O. 5飛％、表面活性劑 O. 5 5%、懸浮劑(Γ5%、抗凍劑(TlO%、余量為水或有機(jī)溶劑。
所述的殺蟲(chóng)劑含有以下重量百分比的組分阿維菌素B2a 1飛％，表面活性劑廣2%、懸浮劑2飛％、抗凍劑2飛％、余量為水或有機(jī)溶劑。
所述阿維菌素殺蟲(chóng)劑含有以下重量百分比的組分阿維菌素B2a O. 5飛％，乳化劑 3 15%，余量為水。
所述阿維菌素殺蟲(chóng)劑含有以下重量百分比的組分阿維菌素B2a 1.8飛％，乳化劑 8 15%，余量為有機(jī)溶劑。其中其礦物油為優(yōu)選。
所述阿維菌素殺蟲(chóng)劑含有以下重量百分比的組分阿維菌素B2a O. 5飛％，分散劑10 30%、潤(rùn)濕劑10 20%、助懸劑0 10%、穩(wěn)定劑0 10%、滲透劑0 5%，余量為填料。
本發(fā)明所有殺蟲(chóng)劑中，優(yōu)選的原料藥是阿維菌素B2a純度> 65%的阿維菌素原料藥；更為優(yōu)選的原料藥是阿維菌素B2a純度> 85%的阿維菌素原料藥。
本發(fā)明所選擇的表面活性劑可選自適宜的非離子、陰離子、陽(yáng)離子、兩性離子表面活性劑的單體和它們復(fù)配的表面活性劑。如非離子表面活性劑(醚型非離子表面活性劑，酯型非離子表面活性劑，端羥基封閉型非離子表面活性劑，烷基酚、芳基酚、烷芳基酚、芳烷基酚聚氧乙烯醚、聚氧乙烯醚或聚氧乙烯聚氧丙烯醚甲醛縮合物)、陰離子表面活性劑(磺酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽和亞磷酸鹽陰離子表面活性劑)等。其中優(yōu)選十二烷基聚氧乙烯醚、十二燒基氣基丙酸納。
其中更為優(yōu)選的是十二烷基聚氧乙烯醚、二烷基氨基丙酸中的一種。
本發(fā)明所述的乳化劑可選自脂肪醇聚氧乙烯醚(如AE0-3、5、7、9、10、平平加O、 SA-20、JFC)、烷基酚聚氧乙烯醚(如壬基酚聚氧乙烯醚、辛基酚聚氧乙烯醚、十二烷基聚氧乙烯醚、二壬基酚聚氧乙烯醚)、環(huán)氧乙烷一環(huán)氧丙烷嵌段共聚物、三苯乙烯苯酚聚氧乙烯醚、烷基聚乙二醇醚、蓖麻油聚氧乙烯醚(如農(nóng)乳BY-110、BY-120、BY-130、BY-140)、蓖麻油與環(huán)氧乙烷(如C125、EL-80、EL-60)、環(huán)氧乙烷環(huán)氧丙烷的嵌段聚合物(如聚醚L 一 43)中的任意一種。
其中以農(nóng)乳BY-110、農(nóng)乳2201為優(yōu)選。
也可選用苯乙烯酚聚氧乙烯醚、聚氧乙烯基苯乙烯酚基醚、二苯基酚基聚氧乙烯醚甲醛縮合物、二苯基酚基聚氧乙烯聚氧丙烯醚、聚氧乙烯基二苯乙烯甲基苯醚、蓖麻油環(huán)氧乙烷加成物及其衍生物、司盤(pán)系列乳化劑、吐溫系列乳化劑、烷基三甲基氯化銨系列乳化劑。如0X28503、0X20507、0X22511、農(nóng)乳 2201、農(nóng)乳 500、農(nóng)乳 SorpolKS、農(nóng)乳 Sorpol2678S、 寧乳 130、NP 系列、Mar21ophenDNP8、農(nóng)乳 300 號(hào)、T-20、T-80、S-20、S-40、S-60、乳化劑 1231 (十二烷基三甲基氯化銨)、乳化劑1631 (十六烷基三甲基氯化銨)、乳化劑1831 (十八烷基三甲基氯化銨)。
本發(fā)明所述的助懸劑可選自聚維酮、纖維素類(lèi)(如甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、 羥丙基纖維素)、膠樹(shù)類(lèi)(如阿拉伯膠、西黃蓍膠)植物多糖類(lèi)(如海藻酸鈉、瓊脂、淀粉漿)、硅阜土中的任意一種；
助懸浮劑還可選用烷基苯磺酸鹽(如農(nóng)乳500)、壬基酚聚氧乙烯醚類(lèi)、苯乙基酚聚氧乙烯醚類(lèi)(601、602、603、606)、多元醇脂肪酸酯等。
本發(fā)明中所述潤(rùn)濕劑可選自苯枯粉、皂角粉、SOPA (230，235，270)、十二烷基苯磺酸鈉、拉開(kāi)粉、農(nóng)乳2000號(hào)系列、潤(rùn)濕滲透劑T、司盤(pán)20、吐溫60中的任意一種。
本發(fā)明中所述的分散劑可選擇木質(zhì)素磺酸鈉、木質(zhì)素磺酸鈣、非離子表面活性劑 (聚氧乙烯聚氧丙烯基醚嵌段共聚物、烷基酚聚氧乙烯基磷酸酯)、水溶性高分子(CMC、PVA, PEG )、三聚磷酸鈉、六偏磷酸鈉中的任意一種。
本發(fā)明中所述的抗凍劑可選自乙二醇、丙二醇、甘油、己二醇、尿素、硫酸銨和氯化鈣中的任意一種。
本發(fā)明所述的是農(nóng)藥中可以接受的有機(jī)溶劑，如礦物油、甲苯、二甲苯、吡咯烷酮、 乙醇、丙醇、二甲基亞砜、丙酮等溶劑。其中更優(yōu)選礦物油。
本發(fā)明所述的滲透劑可選用常用的農(nóng)藥滲透劑，如滲透劑M、滲透劑5881、JFC、、 BJ-05，BJ-01A，BJ-11 等
本發(fā)明所述殺蟲(chóng)劑的使用方法，可參照普通阿維菌素類(lèi)農(nóng)藥，如稀釋后進(jìn)行常量、 低量噴霧或直接超低量噴霧；也可用水稀釋后噴施或涂刷。
本發(fā)明殺蟲(chóng)劑，可用于防治家畜(如豬、狗、牲畜等)體表線(xiàn)蟲(chóng)，以及多種植物根結(jié)線(xiàn)蟲(chóng)，尤其是對(duì)玉米食根蟲(chóng)有良好的防治效果。其具有阿維菌素BI所不可比擬的優(yōu)良效果O


圖I是按照本發(fā)明方法提取制備的阿維菌素B2a組分的液相色譜圖。
具體實(shí)施方式
以下通過(guò)具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳述。
實(shí)施例I本發(fā)明所述阿維菌素原料藥的制備
a、采用阿維菌素發(fā)酵液為起始原料，用泵打入板框進(jìn)行過(guò)濾。為提高濾速，阿維菌素發(fā)酵液中可加入適量助濾劑，也可將發(fā)酵液升溫至80°C 90°C。過(guò)濾后得到菌絲體，然后烘干，得到干菌絲體。將干菌絲體放置在反應(yīng)罐中，加入乙醇浸泡提取(簡(jiǎn)稱(chēng)浸提)。乙醇的加入量以能夠完全浸沒(méi)菌絲體為宜，乙醇的濃度可按照以常規(guī)浸提方法所示范圍選擇， 本發(fā)明以75-95%為優(yōu)選。菌絲體經(jīng)乙醇浸泡2-5小時(shí)后，收集浸提液，備用；濾渣可用乙醇重復(fù)浸提2-3次，收集浸提液，合并后備用；
b、將浸提液打入蒸發(fā)罐內(nèi)，用夾層蒸汽加熱將浸提液濃縮至不含乙醇，然后測(cè)定浸提濃縮液中阿維菌素BI的含量，加入5倍于阿維菌素BI質(zhì)量的甲苯，和I倍于阿維菌素 BI質(zhì)量的水，攪拌30min 40min，靜置，排放出底部的水溶液，收集有機(jī)溶液，得到萃取液 I O
C、在萃取液I蒸除甲苯后所得料液中，加入2-5倍質(zhì)量的乙醇，攪拌30min 40min,轉(zhuǎn)入結(jié)晶罐中，升溫至70°C左右后，然后降溫至28_25°C，進(jìn)行結(jié)晶，然后再經(jīng)抽濾， 得到濾餅I為阿維菌素BI晶體粗品。所得阿維菌素BI晶體粗品可按照現(xiàn)有提取制備阿維菌素BI的方法進(jìn)行再次重結(jié)晶，從而獲得純度為95%以上的阿維菌素BI精品；抽濾得到的濾液為母液；
d、將c步所得母液中的乙醇回收后，濃縮成油膏；
以上部分提取得到的有效組分是阿維菌素BI，所得油膏在提取分離阿維菌素BI 的生產(chǎn)過(guò)程中即作為廢棄物處理了。本發(fā)明的阿維菌素B2a即可從該廢棄物中提取。
e、對(duì)油膏中加入適量甲苯(能夠使其溶解即可)，進(jìn)行萃取，得到萃取液II ；
f、在萃取液II中加入2%的珍珠巖助濾劑(100公斤萃取液II總料液，加入2公斤珍珠巖)，攪拌均勻后，降溫至10 0°C，待析出大量晶體后，放置20-30分鐘(養(yǎng)晶)，真空抽濾，得到濾餅II (含有助濾劑)，該濾餅II加入溫甲苯(25-320C )使之溶解，然后再加熱至 90-100°C，使之全部融化后，過(guò)濾，濾除助濾劑，回收濾液，濾液再次降溫至10 0°C，待析出大量晶體后，養(yǎng)晶，真空抽濾，所得濾餅用0-5°C的甲苯漂洗至顏色發(fā)白后，烘干，得到的白色結(jié)晶粉末經(jīng)檢測(cè)為阿維菌素B2a粗品。
g、阿維菌素B2a粗品可再加入溫甲苯(25-35 °C)使之溶解，然后再加熱至 90-100°C，使之全部融化后(此刻也可加入活性炭，進(jìn)行除色處理)，過(guò)濾，回收濾液，濾液再次降溫至10 0°C，待析出大量晶體后，養(yǎng)晶，真空抽濾，所得濾餅用0-5°C的甲苯漂洗至顏色發(fā)白后，烘干，得到的經(jīng)過(guò)一次重結(jié)晶的阿維菌素B2a純度達(dá)30%以上，經(jīng)過(guò)2以上重結(jié)晶，即可得到純度達(dá)65%以上的阿維菌素B2a精品。如此反復(fù)3次，即得到純度達(dá)89. 7%的阿維菌素B2a精品。其收率為95% ;檢測(cè)結(jié)果見(jiàn)附圖I、表2。檢測(cè)參數(shù)詳見(jiàn)表I。
表I
權(quán)利要求
1.一種阿維菌素原料藥，其特征在于該原料藥中阿維菌素B2a純度> 30%。
2.一種阿維菌素原料藥，其特征在于該原料藥中的阿維菌素B2a純度> 65%。
3.一種阿維菌素原料藥，其特征在于該原料藥中的阿維菌素B2a純度> 85%。
4.一種阿維菌素殺蟲(chóng)劑，其特征在于該殺蟲(chóng)劑以阿維菌素B2a為活性成分，同時(shí)含有至少一種農(nóng)學(xué)上可接受的藥用載體。
5.一種阿維菌素殺蟲(chóng)劑，其特征在于該殺蟲(chóng)劑含有以下重量百分比的組分阿維菌素B2a 0. 5 5%，表面活性劑0. 5 5%、懸浮劑0 5%、抗凍劑(Tl0%、余量為水或有機(jī)溶劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿維菌素殺蟲(chóng)劑，其特征在于其所述的表面活性劑為十二烷基聚氧乙烯醚、二烷基氨基丙酸中的一種。
7.—種阿維菌素殺蟲(chóng)劑，其特征在于其含有以下重量百分比的組分阿維菌素B2a.0.5 5%，乳化劑3 15%，余量為水。
8.—種阿維菌素殺蟲(chóng)劑，其特征在于其含有以下重量百分比的組分阿維菌素B2a.1.8 5%，乳化劑3 15%，余量為有機(jī)溶劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的阿維菌素殺蟲(chóng)劑，其特征在于其所述的有機(jī)溶劑為礦物油。
10.一種阿維菌素殺蟲(chóng)劑，其特征在于其含有以下重量百分比的組分阿維菌素B2a.0.5 5%，分散劑10 30%、潤(rùn)濕劑10 20%、助懸劑0 10%、穩(wěn)定劑0 10%、滲透劑0 5%，余量為填料。
全文摘要
本發(fā)明一種阿維菌素原料藥，其中阿維菌素B2a純度≥30%。本發(fā)明同時(shí)公開(kāi)一種阿維菌素殺蟲(chóng)劑，其以阿維菌素B2a為活性成分，同時(shí)含有至少一種農(nóng)學(xué)上可接受的藥用載體。本發(fā)明所提供的殺蟲(chóng)劑，可用于防治家畜(如豬、狗、牲畜等)體表線(xiàn)蟲(chóng)，以及多種植物根結(jié)線(xiàn)蟲(chóng)，尤其是對(duì)玉米食根蟲(chóng)有良好的防治效果。其具有阿維菌素B1所不可比擬的優(yōu)良效果。
文檔編號(hào)A01P5/00GK102977167SQ20121054780
公開(kāi)日2013年3月20日 申請(qǐng)日期2012年12月17日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月17日
發(fā)明者張海航, 王琳慧, 暴連群, 侯東偉, 劉現(xiàn)偉 申請(qǐng)人:石家莊市興柏生物工程有限公司