專利名稱：嘧菌酯納米水懸浮劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種納米水懸浮劑，具體涉及一種嘧菌酯納米水懸浮劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
納米技術(shù)近年來發(fā)展迅速，已廣泛應(yīng)用于材料、制造等領(lǐng)域，并給人類生活帶來深刻變化，涉及到制劑學(xué)領(lǐng)域，一般將納米尺寸界定在riOOOnm。納米藥物制劑主要是將藥物的微粒或?qū)⑺幬镂桨谳d體中，制成納米尺寸范圍的微粒，再以其為基礎(chǔ)制成不同種 類的劑型。由于納米藥物制劑具有獨特的小尺寸效應(yīng)和一定的表面效應(yīng)等特性，因而表現(xiàn)出許多優(yōu)異的性能和全新的功能，其將使藥物的生產(chǎn)實現(xiàn)低成本、高效率、自動化、大規(guī)模；藥物的作用將實現(xiàn)器官靶向化，在臨床使用中有著廣泛的應(yīng)用前景，應(yīng)用納米技術(shù)制備藥物制劑將是藥劑領(lǐng)域未來的重要發(fā)展方向。嘧菌酯是以蘑菇的天然抗菌素為模板，通過人工仿生合成的一種全新的P -甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，屬于低毒，具有保護(hù)、治療、鏟除三重功效，通過抑制病菌的呼吸作用來阻止病菌的能量合成，具有很高的殺菌活性，可以防治四大類高等、低等病原真菌引起的霜霉病、早疫病、葉斑病、炭疽病、白粉病、立枯病、猝倒病、根腐病、菌核病、褐斑病等大部分病害，目前已廣泛應(yīng)用于蔬菜與水果的病害防治，是生產(chǎn)無公害蔬菜的理想用藥。目前與嘧菌酯相關(guān)的劑型開發(fā)的有水懸浮劑、水分散粒劑、微乳劑和乳油等。目前已有將農(nóng)藥有效成分做成納米水懸浮劑的技術(shù)，但是目前的這些技術(shù)還存在一些缺陷(1)多數(shù)納米水懸浮劑在制備時使用到有機(jī)溶劑，且最終的納米水懸浮劑中也含有有機(jī)溶劑，在使用時會對環(huán)境造成污染，不利于環(huán)境保護(hù)；(2)目前多數(shù)采用納米材料載體來吸附農(nóng)藥，負(fù)載時使用有機(jī)溶劑，導(dǎo)致載體對農(nóng)藥的載藥量和吸附率都較低；(3)還有一些納米水懸浮劑在制備時能耗高、成本高，難度較大，無法實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，給納米水懸浮劑的應(yīng)用帶來難度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種嘧菌酯納米水懸浮劑及其制備方法。本發(fā)明采用以下技術(shù)方案
嘧菌酯納米水懸浮劑，其質(zhì)量百分比組成為嘧菌酯10 20%、疏水性可分散納米二氧化硅10 30%、潤濕分散劑2 10%、增稠劑0. 2 3%、防凍劑I 5%、防腐劑0. 01 0. 2%和余量的水。疏水性可分散納米二氧化硅的粒徑為10_30nm，嘧菌酯與疏水性可分散性納米二氧化硅的質(zhì)量比為1:0. 5^1. 5。所述潤濕分散劑為木質(zhì)素磺酸鈣、脂肪醇聚氧乙烯醚、十二烷基苯磺酸鈣、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚、亞甲基雙萘磺酸鹽、烷基酚甲醛縮合物磺酸鹽、壬基酚聚氧乙烯醚磷酸酯中的一種或多種。
所述增稠劑為黃原膠、硅酸鎂鋁、羧甲基纖維素、丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種所述防腐劑為甲醛水溶液、檸檬酸、苯甲酸、山梨酸、山梨酸鉀、鄰苯基酚鈉、丙酸鈉、六亞甲基四胺、亞硫酸中的一種或多種。所述防凍劑為乙二醇、丙二醇、甘油、甘油乙醚雙甘醇、甲基亞丙基雙甘醇、尿素、亞硝酸鈉、碳酸鹽、氯化鈣、亞硝酸鈣中的一種或多種。嘧菌酯納米水懸浮劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟按比例取各原料，嘧菌酯用有機(jī)溶劑溶解并加入疏水性可分散納米二氧化硅載體制得油相；潤濕分散劑、防凍劑、防腐劑加入到水中攪拌溶解得水相；將水相滴加到油相中，邊滴加邊攪拌；待水相滴加完畢，再在攪拌下30°C水浴下減壓蒸餾，將有機(jī)溶劑完全蒸出；最后加入增稠劑和余量的水，剪切乳化均勻既得嘧菌酯納米水懸浮劑。所述有機(jī)溶劑為甲醇或/和丙酮，有機(jī)溶劑的用量為使嘧菌酯完全溶解時的用量。本發(fā)明的特點主要有兩點一是采用已工業(yè)化且成本較低的疏水性可分散納米二氧化硅作為載體，其在油相中可均勻分散，與嘧菌酯之間可通過疏水作用力最大限度的吸附藥物，另外載體本身具有抑菌活性，具有一定的增效作用；二是采用溶解度控制載藥量和吸附率以及粒徑的技術(shù)，溶解度控制技術(shù)是首先將定量的嘧菌酯原藥(20°C時，水中溶解度為6 mg/L)用特定有機(jī)溶劑溶解，并加入疏水性可分散納米二氧化硅，此時，載體和藥物之間通過疏水所用力發(fā)生吸附，但因受吸附平衡的影響吸附率和載藥量都比較低，但可通過加入不良溶劑(水)，使混合溶劑中嘧菌酯的溶解度下降，并達(dá)到過飽和，嘧菌酯分子將繼續(xù)結(jié)晶出來，且已經(jīng)吸附了嘧菌酯的載藥納米顆粒將充當(dāng)晶核，嘧菌酯分子將優(yōu)先在這些晶核上析出，這就是晶體的成長過程，在成長過程中，不斷降低溶解度，如果加入的水量足夠，嘧菌酯原藥在溶液中的溶解度將非常低，工藝后期采用減壓蒸餾，有機(jī)溶劑不斷減少，直至完全蒸出，就意味著幾乎所有的嘧菌酯都可以被吸附或沉積在納米二氧化硅上面，吸附率將幾乎達(dá)到100%;在實施過程中加入合適的表面活性劑，避免在該過程中顆粒的團(tuán)聚，最終達(dá)到載藥量通過投料比
if = ,|L,1, ri就可計算，原藥無需回收，通過調(diào)節(jié)投料比和載藥量，還可達(dá)
八約 +
到粒徑可控的目的。本發(fā)明的關(guān)鍵是控制嘧菌酯和疏水性可分散納米二氧化硅的比例，通過加入不良溶劑或蒸餾有機(jī)溶劑等方式，使所加農(nóng)藥有效成分被二氧化硅完全吸附，這在大生產(chǎn)中可實現(xiàn)量化目標(biāo)。嘧菌酯納米水懸浮劑經(jīng)激光粒度分布儀測定平均粒徑在5(T200 nm之間，粒度可控，分布范圍較窄。該制劑具有以下的優(yōu)點不含有機(jī)溶劑，環(huán)境友好；粒徑小，流動性高，在葉片內(nèi)的滲透和傳導(dǎo)性增強(qiáng)；比表面積大，原藥的溶解速度提升；表面能增加，因此更容易被植株吸附，耐風(fēng)吹和雨水沖刷能力增強(qiáng)，流入水土中的農(nóng)藥殘留量可能減少；具有一定的緩釋作用，來達(dá)到提高藥效，延長持效期的目的。
具體實施方式
實施 例I
稱取12 g嘧菌酯原藥加入600 mL甲醇攪拌溶解然后加入12 g疏水性可分散納米二氧化硅中得油相；往60g水中加入木質(zhì)素磺酸鈣2g、脂肪醇聚氧乙烯醚4g、乙二醇5g、鄰苯基酚鈉0. 05g攪拌溶解得水相，將水相緩慢滴加到油相中，邊滴加邊快速攪拌；待水相滴加完畢，再在攪拌下30°C水浴下減壓蒸餾，將甲醇完全蒸出；最后加入黃原膠0. 2g、硅酸鎂鋁lg，水補(bǔ)足至IOOg剪切乳化均勻既得12%嘧菌酯納米水懸浮劑。經(jīng)檢測該產(chǎn)品平均粒徑為 100 nm。實施例2
稱取20 g嘧菌酯原藥加入300 mL丙酮攪拌溶解然后加入10 g可分散性納米二氧化硅中得油相d±50g水中加入木質(zhì)素磺酸鈣2g、烷基酚甲醛縮合物磺酸鹽0. Sg、壬基酚聚氧乙烯醚磷酸酯4. Sg、乙二醇5g、苯甲酸0. 05g攪拌溶解得水相，將水相緩慢滴加到油相中，邊滴加邊快速攪拌；待水相滴加完畢，再在攪拌下30°C水浴下減壓蒸餾，將丙酮完全蒸出；最后加入黃原膠0. 2g、硅酸鎂鋁lg，水補(bǔ)足至IOOg剪切乳化均勻既得20%嘧菌酯納米水懸浮劑。經(jīng)檢測該產(chǎn)品平均粒徑為165 nm。實施例3
稱取20 g嘧菌酯原藥加入300 mL丙酮攪拌溶解然后加入30 g可分散性納米二氧化硅中得油相，往35g水中加入十二烷基苯磺酸鈣2g、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚3g、亞甲基雙萘磺酸鹽lg、乙二醇5g、苯甲酸0. 05g攪拌溶解得水相，將水相緩慢滴加到油相中，邊滴加邊快速攪拌；待水相滴加完畢，再在攪拌下30°C水浴下減壓蒸餾，將丙酮完全蒸出；最后加入黃原膠0. 2g、硅酸鎂鋁lg，水補(bǔ)足至IOOg剪切乳化均勻既得20%嘧菌酯納米水懸浮齊U。經(jīng)檢測該產(chǎn)品平均粒徑為75 nm。對以上三個實施例的各項技術(shù)指標(biāo)進(jìn)行檢測，結(jié)果表明各項指標(biāo)均合格，見表I。表I三個實施例各項技術(shù)指標(biāo)檢測結(jié)果
權(quán)利要求
1.嘧菌酯納米水懸浮劑，其質(zhì)量百分比組成為嘧菌酯1(T20%、疏水性可分散納米二氧化硅10 30%、潤濕分散劑2 10%、增稠劑0. 2 3%、防凍劑I 5%、防腐劑0. 01 0. 2%和余量的水。
2.如權(quán)利要求I所述的嘧菌酯納米水懸浮劑，其特征在于疏水性可分散納米二氧化硅的粒徑為10-30nm，嘧菌酯與疏水性可分散性納米二氧化硅的質(zhì)量比為1:0. 5^1. 5。
3.如權(quán)利要求I或2所述的嘧菌酯納米水懸浮劑，其特征在于所述潤濕分散劑為木質(zhì)素磺酸鈣、脂肪醇聚氧乙烯醚、十二烷基苯磺酸鈣、苯乙基酚聚氧乙烯聚氧丙烯醚、亞甲基雙萘磺酸鹽、烷基酚甲醛縮合物磺酸鹽、壬基酚聚氧乙烯醚磷酸酯中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求I或2所述的嘧菌酯納米水懸浮劑，其特征在于所述增稠劑為黃原膠、硅酸鎂鋁、羧甲基纖維素、丙烯酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。
5.如權(quán)利要求I或2所述的嘧菌酯納米水懸浮劑，其特征在于所述防腐劑為甲醛水溶液、檸檬酸、苯甲酸、山梨酸、山梨酸鉀、鄰苯基酚鈉、丙酸鈉、六亞甲基四胺、亞硫酸中的一種或多種。
6.如權(quán)利要求I或2所述的嘧菌酯納米水懸浮劑，其特征在于所述防凍劑為乙二醇、丙二醇、甘油、甘油乙醚雙甘醇、甲基亞丙基雙甘醇、尿素、亞硝酸鈉、碳酸鹽、氯化鈣、亞硝酸鈣中的一種或多種。
7.權(quán)利要求I所述的嘧菌酯納米水懸浮劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟按比例取各原料，嘧菌酯用有機(jī)溶劑溶解并加入疏水性可分散納米二氧化硅載體制得油相；潤濕分散劑、防凍劑、防腐劑加入到水中攪拌溶解得水相；將水相滴加到油相中，邊滴加邊攪拌；待水相滴加完畢，再在攪拌下30°C水浴下減壓蒸餾，將有機(jī)溶劑完全蒸出；最后加入增稠劑和余量的水，剪切乳化均勻既得嘧菌酯納米水懸浮劑。
8.如權(quán)利要求7所述的嘧菌酯納米水懸浮劑的制備方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為甲醇或/和丙酮，有機(jī)溶劑的用量為使嘧菌酯完全溶解時的用量。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種嘧菌酯納米水懸浮劑，其質(zhì)量百分比組成為嘧菌酯10~20%、疏水性可分散納米二氧化硅10~30%、潤濕分散劑2~10%、增稠劑0.2~3%、防凍劑1~5%、防腐劑0.01~0.2%和余量的水。本發(fā)明的嘧菌酯納米水懸浮劑具有以下的優(yōu)點粒徑小，流動性高，在葉片內(nèi)的滲透和傳導(dǎo)性增強(qiáng)；表面能增加，因此更容易被植株吸附，耐風(fēng)吹和雨水沖刷能力增強(qiáng)，流入水土中的農(nóng)藥殘留量可能減少，具有一定的緩釋作用，從而能夠達(dá)到提高藥效，延長持效期的目的。
文檔編號A01N43/54GK102626084SQ20121007957
公開日2012年8月8日 申請日期2012年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年3月23日
發(fā)明者劉德倉, 宋美榮, 李紅金, 范彩玲, 雷天乾, 高飛 申請人:開封博凱生物化工有限公司, 河南農(nóng)業(yè)大學(xué)