專利名稱：吡嗪酮凝血酶抑制劑及其中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
描述了用于制備式⑴的3_氟_2_卩比唳基甲基_3_ (2, 2_ 二氟_2_ (2_卩比唳基)乙氨基)-6_氯吡嗪-2-酮-I-乙酰胺及其中間體的方法。
權(quán)利要求
1.一種用于制備式(I)的化合物的方法
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中使用的鹽包括鹽酸鹽、氫溴酸鹽、苯磺酸鹽、水合物或溶劑化物中的ー種或多種。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其中還原2-氰基-3-氟吡啶時(shí)使用的酸包括こ酸或三氟こ酸。
4.用于純化所述式(I)的化合物的方法，其中所述有機(jī)溶劑選自由酮、醇、酷、醚、烴、鹵化溶劑和它們的混合物構(gòu)成的組。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述酮是丙酮或丁酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述醇選自由甲醇、こ醇、正丙醇、異丙醇(IPA)、正丁醇、叔丁醇、己醇和異戊醇構(gòu)成的組。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述酯選自由こ酸こ酷、こ酸甲酯和こ酸異丙酯構(gòu)成的組。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述醚是ニ異丙醚或甲基叔丁基醚(MTBE)。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述烴選自由己烷、庚烷、環(huán)己烷、萘烷和戊烷構(gòu)成的組。
10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述鹵化溶劑是ニ氯甲烷(MDC)或1，2_ニ氯こ燒。
11.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述有機(jī)溶劑是丙酮、異丙醇或它們的混合物。
12.ー種用于制備2-氨甲基-3-氟吡啶或其鹽(Kl)的方法，所述方法包括使用雷尼鎳/H2還原2-氰基-3-氟吡啶。
13.化合物4-甲苯磺酸2，2-ニ氟-2-吡啶-2-基こ酷。
14.一種用于制備橫酸2, 2- ニ氟-2-卩比唳-2-基こ酯的方法,包括使2, 2- ニ氟-2-批啶-2-基こ醇和4-甲苯磺酰氯或甲磺酰氯發(fā)生反應(yīng)。
15.通過根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法制備的式(I)的化合物。
16.通過根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法制備的式(I)的化合物。
17.通過根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法制備的式(I)的化合物。
全文摘要
一種用于制備3-氟-2-吡啶基甲基-3-(2，2-二氟-2-(2-吡啶基)乙氨基)-6-氯吡嗪-2-酮-1-乙酰胺及其中間體的改進(jìn)的方法。
文檔編號(hào)A01N57/00GK102711481SQ201080049906
公開日2012年10月3日 申請(qǐng)日期2010年11月2日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月3日
發(fā)明者烏帕拉帕利·桑帕施庫馬爾, 加德·布拉馬·雷迪, 尼拉姆·薩胡, 賈瓦吉·卡魯娜卡拉·拉奧, 雷古瑞·布基·雷迪 申請(qǐng)人:戴爾柯若恩制藥有限公司