專利名稱：多烯抗真菌組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開(kāi)了適用于預(yù)防農(nóng)產(chǎn)品(例如植物、水果和蔬菜)上的真菌疾病的抗微生物組合物。
背景技術(shù)：
據(jù)估計(jì)約25%的世界作物生產(chǎn)由于微生物腐敗而損失，其中真菌導(dǎo)致的腐敗是迄今為止最為重要的原因。從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度以及人道主義角度來(lái)看，預(yù)防食物制品腐敗都非常重要。畢竟世界上許多地方的人們都在遭受饑餓。為了預(yù)防農(nóng)產(chǎn)品例如植物、作物和水果的真菌損傷，目前例如通過(guò)噴霧施加殺真菌劑。目前應(yīng)用的殺真菌劑伴隨著若干缺點(diǎn)。首先，由于所述殺真菌劑的頻繁使用，若干真菌已經(jīng)發(fā)展出對(duì)某些殺真菌劑的部分或甚至完全的抗性。因此，盡管用目前使用的殺真菌劑進(jìn)行廣泛的處理，但是腐敗問(wèn)題仍然可能發(fā)生。其次，目前用于預(yù)防農(nóng)產(chǎn)品微生物腐敗的許多殺真菌劑引起環(huán)境污染和人類健康問(wèn)題。一方面，工人安全性是一個(gè)重要的問(wèn)題，因?yàn)橐阎r(nóng)業(yè)工人通常與高濃度的這些有害殺真菌劑密切接觸。另一方面，由于殺真菌劑的大量使用，消費(fèi)者購(gòu)買時(shí)(甚至超過(guò)最大殘余限度的)這些殺真菌劑的殘余可仍然留在農(nóng)產(chǎn)品上或農(nóng)產(chǎn)品中。(特別是在兒童中)值得關(guān)注的問(wèn)題是，使用若干殺真菌劑的威脅可能被結(jié)合起來(lái)產(chǎn)生雞尾酒效應(yīng)。另外，人們?cè)絹?lái)越關(guān)注食物中破壞內(nèi)分泌的化學(xué)品的存在，所述化學(xué)品能夠破壞激素水平，并且被懷疑與降低的精子數(shù)量和提高的乳腺癌與睪丸癌比率相關(guān)。認(rèn)為這些化學(xué)品能夠在非常低的劑量下引起問(wèn)題，一個(gè)具體的擔(dān)憂是除殺真菌組合物之外的化學(xué)品之間產(chǎn)生相互作用效應(yīng)的可能性可來(lái)自于許多其他來(lái)源。因?yàn)橛捎跉W盟和其他國(guó)家中即將來(lái)臨的規(guī)定而預(yù)期一些頻繁使用的合成性殺真菌劑會(huì)被禁止，所以預(yù)期未來(lái)與真菌相關(guān)的問(wèn)題會(huì)增加。為了預(yù)防不遠(yuǎn)的將來(lái)所述產(chǎn)業(yè)的可觀經(jīng)濟(jì)損失，需要對(duì)環(huán)境友好的天然殺真菌劑。另外，從環(huán)境和健康角度來(lái)看，獲得目前使用的有害合成殺真菌劑的替代方式是重要的。納他霉素是多烯大環(huán)內(nèi)酯抗霉菌劑，其已作為防腐劑使用超過(guò)40年，用于預(yù)防由與某些食物(例如乳酪、香腸和飲料如果汁和葡萄酒)相關(guān)的酵母或霉菌生長(zhǎng)導(dǎo)致的腐敗。 通過(guò)使用Sti^ptomyces natalensis發(fā)酵生產(chǎn)的該天然防腐劑在全世界被廣泛用作食物防腐劑，并且在食品工業(yè)中具有較長(zhǎng)的安全使用歷史。其非常有效地抵抗所有已知的食物腐敗霉菌。盡管納他霉素在例如乳酪工業(yè)中被使用多年，但是迄今為止從未觀察到抗性霉菌物種的出現(xiàn)。納他霉素在水中具有低溶解度(30_50mg/l)，并且只有溶解的級(jí)分具有抗真菌活性。因?yàn)榧{他霉素對(duì)大部分真菌而言具有低于10mg/l的MIC(最小抑制濃度)，所以溶解的濃度在大部分情況下足以預(yù)防真菌的發(fā)展。例如在正常條件下對(duì)乳酪進(jìn)行表面處理的情況下，溶解的納他霉素的變性通過(guò)未溶解的納他霉素的溶解和例如通過(guò)噴霧或乳酪涂層供應(yīng)的納他霉素在表面上的擴(kuò)散來(lái)補(bǔ)償。
已有報(bào)道稱，納他霉素可以被單獨(dú)或組合地用于控制農(nóng)產(chǎn)品中的真菌生長(zhǎng)。WO 2005/074687公開(kāi)了納他霉素適用于保護(hù)香蕉植物抵抗真菌疾病。WO 97/47202中公開(kāi)了與真菌細(xì)胞壁降解酶組合的納他霉素適用于農(nóng)產(chǎn)品的抗真菌處理，而WO 2008/009657中表明，與亞磷酸鹽/酯組合的納他霉素能保護(hù)農(nóng)產(chǎn)品抵抗真菌疾病。在養(yǎng)殖業(yè)(farming industry)或農(nóng)業(yè)中使用時(shí)，納他霉素主要作為溶液通過(guò)噴霧應(yīng)用。然而，也可以通過(guò)浸漬(dipping)、浸沒(méi)(immersion)或涂抹(painting)來(lái)應(yīng)用。存在與(例如通過(guò)噴霧)在農(nóng)產(chǎn)品上應(yīng)用納他霉素相關(guān)的若干缺點(diǎn)。首先，由于納他霉素溶液的低剪切粘度，納他霉素可能變得不均勻地分布在農(nóng)產(chǎn)品表面上。因此，產(chǎn)品的一些部分的表面上可能不具有足夠的納他霉素，而在其他部分中所應(yīng)用的納他霉素可形成池。納他霉素可能甚至流出農(nóng)產(chǎn)品的表面。其次，納他霉素可能由于下雨或灌溉而從農(nóng)產(chǎn)品例如植物上被沖掉。第三，存在隨風(fēng)漂流的風(fēng)險(xiǎn)，即被噴霧在農(nóng)產(chǎn)品上而不分散的能力較差，導(dǎo)致達(dá)到農(nóng)產(chǎn)品的納他霉素量減少。所有這些缺點(diǎn)導(dǎo)致納他霉素效力的降低，因而導(dǎo)致缺乏農(nóng)產(chǎn)品抵抗真菌腐敗的保護(hù)?？梢酝ㄟ^(guò)對(duì)納他霉素溶液添加增稠劑來(lái)消除一些上述缺點(diǎn)。增稠劑例如黃原膠的使用，能提高納他霉素溶液的粘度，并可導(dǎo)致納他霉素在產(chǎn)品上更好和更均勻的分布(見(jiàn) EP 0 867 124 和 US 5，552，151)。盡管本領(lǐng)域中提出了一些解決方案，但是仍然需要下述納他霉素組合物，所述納他霉素組合物在粘附至產(chǎn)品例如農(nóng)產(chǎn)品表面的方面具有經(jīng)改進(jìn)的特性，并因此導(dǎo)致這些產(chǎn)品的微生物腐敗的減少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明通過(guò)提供新的抗微生物劑(例如抗真菌劑)組合物，解決了上述問(wèn)題，所述組合物包含多烯抗真菌劑和增稠劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，多烯抗真菌劑選自由納他霉素、制霉菌素(nystatin)、兩性霉素B、三烯菌素(trienin)、意北霉素(etruscomycin)、菲律賓菌素(filipin)、欽氏菌素(chainin)、制皮菌素(dermostatin)、lymphosarcin、殺念珠菌素 (candicidin)、金色制霉素(aureofungin)A、金色制霉素B、哈霉素(hamycin) A、哈霉素B 或魯斯霉素(lucensomycin)構(gòu)成的組。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，多烯抗真菌劑是納他霉素。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物也可含有兩種或更多不同的多烯殺真菌劑。應(yīng)當(dāng)理解，多烯殺真菌劑的衍生物(包括但不限于多烯殺真菌劑的鹽或溶劑合物)或經(jīng)修飾形式的多烯殺真菌劑也可以在本發(fā)明的組合物中應(yīng)用。含有納他霉素的商業(yè)產(chǎn)品的一個(gè)例子是商品名為 Delvocid. 的產(chǎn)品。Delvocid 由 DSM FoodSpecialties (荷蘭)生產(chǎn)，其含有 50% (w/ w)納他霉素。所述商業(yè)產(chǎn)品可以被摻入本發(fā)明的組合物中。本發(fā)明的抗微生物組合物通常包含從約0. 005g/l到約100g/l的多烯殺真菌劑， 優(yōu)選地，從約0. 01g/l到約50g/l。優(yōu)選地，所述量為0. 01g/l到3g/l。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，多烯殺真菌劑是納他霉素。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含甲基羥基乙基纖維素(MHEC)作為增稠劑。根據(jù)本發(fā)明的組合物中MHEC的量以組合物中干物質(zhì)的總量為基礎(chǔ)，優(yōu)選地為按重量計(jì) 0. 05%到4%，尤其是按重量計(jì)0.2%到2%。可以使用具有高(例如3000mPaS)、中(例如 1500mPas)或低(例如400mPas)平均粘度的MHEC。具有高、中或低平均粘度的MHEC類型是本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的(例如Tylopur' MHB3000P或Walocel :MW400)。通常在20°C 下，在2% (w/w)水性溶液中用Hoeppler滾球式粘度計(jì)測(cè)定平均粘度值。本發(fā)明的組合物也可包含兩種或更多不同的增稠劑，只要所述增稠劑之一是MHEC即可。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物僅包含MHEC作為增稠劑。根據(jù)本發(fā)明的抗微生物組合物可還包含至少一種UV吸光劑(UV吸收劑)。本發(fā)明的組合物可包含從約0. Olg/Ι到約100g/l、優(yōu)選地從約0. 02g/l到約25g/l、尤其是從約 0. 03g/l到約10g/l的UV吸收劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，上述量存在于即用型溶液中。本發(fā)明的組合物可具有從3. 5到8、優(yōu)選地從5到7的pH。它們可以是固體例如粉末組合物，或者可以是液體。本發(fā)明的組合物可以是水性或非水性的即用型組合物，但是也可以是水性或非水性的濃縮組合物/懸浮液，或在使用前必須用合適的稀釋劑例如水或緩沖體系稀釋的儲(chǔ)存組合物、懸浮液和/或溶液?；蛘?，本發(fā)明的組合物也可以被用于制備涂層乳液。本發(fā)明的組合物也可以具有濃縮干產(chǎn)品(例如粉末、顆粒和片劑)的形式。它們可以被用于制備用于對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行浸沒(méi)或噴霧的組合物，所述產(chǎn)品例如是農(nóng)產(chǎn)品，包括植物、 作物、蔬菜和/或水果。在又一個(gè)實(shí)施方案中，抗微生物組合物可還包含至少一種選自下組的另外的化合物，所述組由增稠劑、表面活性劑、乳化劑、去垢劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、鋪展劑、抗氧化劑、抗成泡劑、濕潤(rùn)劑、其他抗微生物劑、填充劑、噴霧油(spray oil)、分散劑和流動(dòng)添加劑組成。增稠劑的例子包括但不限于，基于膠乳的產(chǎn)品如I^rolong, (Holland Fyto B. V.， 荷蘭)禾口 Bond (Loveland Industries Ltd)，基于 pilonene/蔽的產(chǎn)品如 Nu-film (Hygrotech Saad)和Spray-Fast (Mandops)和長(zhǎng)鏈多糖?；蛘?，增稠劑可以是聚合物或來(lái)自一種聚合物的共聚物，例如聚丙烯酸酯和聚乙烯，例如Neocryl (DSM，荷蘭)。本發(fā)明的組合物也可包含兩種或更多不同的增稠劑。表面活性劑、去垢劑、乳化劑、鋪展劑和濕潤(rùn)劑的例子包括但不限于，陰離子表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉，或聚乙烯烷基醚或聚氧乙基醚，例如Tween 60、61或65。有用的表面活性劑的其他例子是有機(jī)硅酮、磺基丁二酸鹽、醇乙氧基化物、脂肪酸乙氧基化物、 脂肪酸丙氧基化物和商業(yè)產(chǎn)品Zipper (Asepta BV，荷蘭)。本發(fā)明的組合物也可包含兩種或更多不同的上述試劑。合適的防腐劑和抗微生物劑的例子包括但不限于，弱酸防腐劑例如山梨酸、 乳酸、苯甲酸、丙酸、檸檬酸、乙酸或它們的堿金屬鹽或堿土金屬鹽；無(wú)機(jī)酸例如鹽酸； 咪唑；硼砂；亞硫酸氫鈣；EDTA鈣二鈉；脫氫乙酸；異噻唑(例如cit/mit)；亞硫酸鹽 (sulphitites)或硫二噁英(sulphur dioxine)；鹽；二甲基碳酸氫鹽、硝酸鹽/酯或亞硝酸鹽/酯；和本領(lǐng)域已知的經(jīng)修飾的空氣包裝組合物?？刮⑸飫┻€包括抗真菌化合物，例如抑霉唑(Janssen Pharmaceutica NV，比利時(shí))；噻苯達(dá)唑(例如商業(yè)產(chǎn)品TECTO Flowable SC of Syngenta，美國(guó))；苯菌靈、克菌丹(非系統(tǒng)性酞酰亞胺殺真菌劑；咪鮮胺(N-丙基-N-[2-(2，4，6-三氯苯氧基)乙基]咪唑-1-氨甲酰)；和在名稱iTopsin^M(Cerexagri hc，活性成分thiofanaat-甲基)下已知的商業(yè)產(chǎn)品；Jet-5 (Certis Europe BV，荷蘭，活性成分過(guò)乙酸和過(guò)氧化氫)；Shirlan (Syngenta，瑞士，活性成分三氟拉嗪)；聯(lián)苯；和鄰苯基苯酚。其他合適的抗真菌化合物可見(jiàn)于 Gewasbeschermingsgids 2006， Gids voor gewasbescherming in de land-entuinbouw en het openbaar en particulier groen, Plantenziektenkundige Dienst, 2006，第 560 頁(yè)，Paperback, Gewasbeschermingsgids-ISSN 1571-201X，第 18 卷。另外，抗微生物劑包括抗昆蟲(chóng)、線蟲(chóng)、螨蟲(chóng)和細(xì)菌的化合物。此類化合物的例子是Admire (Bayer)；福爾馬林；Actel lie (Syngenta，瑞士)、乳鏈菌肽、溶菌酶、殘殺威(propoxur) (Bayer)；聯(lián)苯胼酉旨(bifenazate) (Uniroyal)；舌夂舌夂畏(Amvac Chemical Corporation) ； 口比蟲(chóng)琳(Bayer)；非那米沙(Mobay Chemical Corporation)；殺線威 (Dupont)；氫氧化銅；鏈霉素；和對(duì)苯甲酸乙酯。合適的抗微生物劑的例子還包括但不限于，屬于亞磷酸鹽組的天然作物保護(hù)化合物，例如KH2PO3或K2HPO3或這兩種亞磷酸鹽的混合物。在本文中使用時(shí)，含亞磷酸根的化合物表示包含亞磷酸根即PO3 (以例如Η2Ρ03_、ΗΡ032_或P0:的形式)的化合物，或允許釋放亞磷酸根離子的任何化合物，包括化合物例如亞磷酸和膦酸及其衍生物如酯和/或堿金屬鹽或堿土金屬鹽。在本發(fā)明的組合物包含多烯殺真菌劑(例如納他霉素)和自少一種含亞磷酸根的化合物的情況下，它們優(yōu)選地包含每克多烯殺真菌劑0. Ig或更少的木素磺酸鹽 (lignosulphonate)，更優(yōu)選地0. Ig或更少的多酚。優(yōu)選地，它們包含每克多烯殺真菌劑 0. Olg或更少的木素磺酸鹽，更優(yōu)選地0. Olg或更少的多酚。具體地，它們不含木素磺酸鹽， 并優(yōu)選地不含多酚。含亞磷酸根的化合物的合適例子是亞磷酸及其(堿金屬或堿土金屬) 鹽，如亞磷酸鉀(例如KH2PO3或K2HPO3)、亞磷酸鈉和亞磷酸銨，和亞磷酸的(C1-C4)烷基酯及其鹽，如乙基亞磷酸鋁(乙磷鋁(fosetyl-Al))、乙基亞磷酸鈣、異丙基亞磷酸鎂、異丁基亞磷酸鎂、仲丁基亞磷酸鎂和N- 丁基亞磷酸鋁。當(dāng)然，含亞磷酸根的化合物的混合物也包括在內(nèi)?？梢酝ㄟ^(guò)例如向KH2PO3溶液中添加KOH或K2CO3至5. 0-6. 0的最終pH來(lái)容易地獲得例如KH2PO3和K2HPO3的混合物。如上文所示，將在作物或植物中被代謝成亞磷酸鹽/酯化合物的前體型化合物也可以包括在本發(fā)明的組合物中。例子是膦酸鹽/酯如乙磷鋁復(fù)合物。在例如作物或植物中，所述分子的乙基膦酸鹽/酯部分被代謝成亞磷酸鹽/酯。此類化合物的一個(gè)例子是稱作Aliette (Bayer，德國(guó))的商業(yè)乙基氫膦酸鹽/酯產(chǎn)品。組合物通常將含有0. 5g/l到1000g/l和優(yōu)選地lg/Ι到500g/l亞磷酸鉀。更優(yōu)選地，亞磷酸鉀的量為2g/l到200g/l。在一個(gè)實(shí)施方案中，上述量存在于即用型 (ready-to-use)溶液中。根據(jù)本發(fā)明，還可以使用與亞磷酸鉀等摩爾量的其他亞磷酸鹽。 在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物中亞磷酸根，即P0_3根的濃度在1和IOOOmM之間，優(yōu)選地在10和750mM之間，更優(yōu)選地在25和500mM之間。本發(fā)明的組合物也可以包含兩種或更多不同的防腐劑和/或抗微生物劑。合適的穩(wěn)定劑的例子包括但不限于，瓊脂、褐藻酸、褐藻酸鹽、乳糖醛酸鈣、角叉菜膠、結(jié)冷膠和瓜爾膠。本發(fā)明的組合物也可包含兩種或更多不同的穩(wěn)定劑。合適的抗氧化劑的例子包括但不限于，氨基酸(例如甘氨酸、組氨酸、酪氨酸、色氨酸)及其衍生物，咪唑(例如尿刊酸)和衍生物，肽例如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和衍生物(例如鵝肌肽)，類胡蘿卜素，胡蘿卜烯(例如α-胡蘿卜烯、β-胡蘿卜烯、番茄紅素)和衍生物，綠原酸和衍生物，硫辛酸和衍生物(例如二氫硫辛酸)，金硫代葡萄胎，丙硫氧嘧啶和其他硫醇(例如硫利達(dá)嗪，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺及其糖基酯、N-乙?；ァ⒓谆?、乙基酯、丙基酯、戊基酯、丁基酯和月桂基酯、棕櫚?；?、油基酯、y_亞油基酯、膽留醇基酯和甘油酯)及其鹽，硫代二丙酸二月桂酯(dilaurylthiodipropionate)，硫代二丙酸二硬脂酰基酯(distearylthiodipropionate)，非常低的兼容劑量(例如pmol 以及ymol/kg)的硫代二丙酸及其衍生物(酯、醚、肽、脂類、核苷酸、核苷和鹽)以及亞砜化合物(如 buthioninsulfoximine,高半胱氨酸亞砜，buthioninsulfone,五-、六-、 七-thioninsulfoximine)，額外的(金屬)_螯合劑(例如α -羥基脂肪酸、棕櫚酸、肌醇六磷酸、乳鐵蛋白)，β-羥基酸(例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸)，huminic acid，沒(méi)食子酸， 沒(méi)食子提取物，膽紅素，膽綠素，EDTA，EGTA及其衍生物，不飽和脂肪酸及其衍生物(如 Y -亞油酸、亞麻酸、油酸)，葉酸及其衍生物，泛醌和泛醇及其衍生物，維生素C及其衍生物(例如抗壞血酸棕櫚酸酯和抗壞血酸四異棕櫚酸酯、抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸磷酸鈉、抗壞血酸乙酸酯)，生育酚和衍生物(例如維生素E-乙酸酯)，天然維生素E的混合物，維生素A和衍生物(維生素A-棕櫚酸酯和乙酸酯)以及苯甲酸松柏酯，蕓香亭酸和衍生物，α-糖基蘆丁，阿魏酸，亞糠基山梨醇(furfurylideneglucitol)，肌肽，丁基羥基甲苯，丁基羥基茴香醚，三羥基丁酰苯(trihydroxybutyrophenone)，尿素及其衍生物，甘露糖及衍生物，鋅及衍生物(例如ZnO, ZnSO4),硒(selen)和衍生物(例如硒代蛋氨酸 (selenomethionin))，均二苯乙烯和衍生物(例如氧化二苯乙烯(stilbenoxide)，反式氧化二苯乙烯(trans-stilbenoxide))和所述活性成分的合適衍生物(鹽、酯、醚、糖、核苷酸、核苷、肽和脂類)。本發(fā)明的組合物也可包含兩種或更多不同的抗氧化劑。合適的抗成泡劑的例子包括但不限于，聚乙二醇8000，聚甲基硅氧烷，二甲基硅油辛醇(Simethicone octanol)和硅油。本發(fā)明的組合物也可包含兩種或更多不同的抗成泡劑。合適的填充劑的例子包括但不限于，蒙脫石、高嶺土、硅酸鎂鋁、膨潤(rùn)土和滑石。本發(fā)明的組合物也可包含兩種或更多不同的填充劑。合適的分散劑的例子包括但不限于，Morwet D-425、Pluronic P和Silwet L-77。 本發(fā)明的組合物也可以包含兩種或更多不同的分散劑。合適的噴霧油的例子包括但不限于，Banole 、Banole W、BAN0LE0UBV、 SprayTex Μ,Orchex 692、sunspray 11Ε。本發(fā)明的組合物也可包含兩種或更多不同的噴霧油。合適的流動(dòng)添加劑的例子包括但不限于，高嶺土、滑石、Wacker-Belsil PMS MK、 Wacker-Belsil TMS 803、三硅酸鎂、鋁硅酸鈉(sodium aluminosilicate)、膨潤(rùn)土和聚二甲基硅氧烷。本發(fā)明的組合物也可包含兩種或更多不同的流動(dòng)添加劑。在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包含納他霉素、含亞磷酸根的化合物、MHEC、 磺基丁二酸鹽和任選地包含防腐劑。經(jīng)有效量的根據(jù)本發(fā)明的抗微生物組合物處理的產(chǎn)品是本發(fā)明的另一方面。組合物可存在于產(chǎn)品上和/或產(chǎn)品中。優(yōu)選地，產(chǎn)品通常對(duì)真菌腐敗易感，例如是食物產(chǎn)品、飼料產(chǎn)品；農(nóng)產(chǎn)品；織物；皮革；紙；纖維；涂料；和涂層。食物和飼料產(chǎn)品包括但不限于，用于人或動(dòng)物的食品和飼料產(chǎn)品。典型地可以應(yīng)用本發(fā)明組合物的食物或飼料產(chǎn)品包括但不限于，乳酪；奶油乳酪；碎乳酪；茅屋奶酪 (cottage cheese)；加工奶酪；酸奶油；干燥的發(fā)酵肉制品，包括薩拉米斯和其他香腸；葡萄酒；啤酒；酸奶；果汁和其他飲料；沙拉醬；白干酪調(diào)味醬；蘸醬；烘焙產(chǎn)品和烘焙餡料； 表面糖汁(glazes)和糖霜(icing)；涂抹物；比薩澆頭；糖果和糖果餡料；橄欖；橄欖油鹽水(olive brine)；橄欖油；果汁；番茄泥和糊；調(diào)味品；和果肉塊等食物產(chǎn)品；以及飼料產(chǎn)品，例如寵物食物、肉雞飼料水果等。農(nóng)產(chǎn)品包括但不限于，植物、作物、蔬菜和/或水果。應(yīng)用在植物上時(shí)，本發(fā)明的組合物可以被應(yīng)用在葉；莖；花；植物旁枝；種子或栽培中上，或甚至應(yīng)用在果實(shí)上。因此，用本發(fā)明的組合物處理的植物的這些部分也包括在本發(fā)明中。本發(fā)明的組合物也可以被應(yīng)用在鱗莖，特別是花鱗莖例如郁金香、百合、水仙花、藏紅花或風(fēng)信子；其他鱗莖作物例如洋蔥；塊莖；根莖；和砧木(rootstocks)例如種用馬鈴薯(seed-potato)和大麗花上。另外， 本發(fā)明的組合物可被用在插條(cutting)或移植物上，例如通常應(yīng)用于多花植物、室內(nèi)植物或作物；用于培養(yǎng)新植物的種子，處理作為飼料的種子或飼料(例如玉米和小麥)。插條或移植物的例子是康乃馨；倒掛金鐘；菊花；玫瑰；水果植物如番茄；瓜；黃瓜；和茄子和在溫室中生長(zhǎng)的植物。本發(fā)明的組合物也可以被用于預(yù)防農(nóng)產(chǎn)品上的霉菌/真菌生長(zhǎng)和/或霉菌/真菌感染，所述農(nóng)產(chǎn)品例如是谷類；玉米；咖啡；豆類；可可豆；大豆；漿果例如草莓；柑橘水果例如橙、蜜桔、金錢桔(Clementines)、橘子、枸櫞(lime)、柚子、金桔、葡萄柚和檸檬；葡萄； 桃子；李子；香蕉；菠蘿；和櫻桃。此外，本發(fā)明的組合物也可能在咖啡和可可豆的干燥和/ 或發(fā)酵過(guò)程中被使用。在一個(gè)實(shí)施方案中，組合物在收獲后被應(yīng)用于作物上，優(yōu)選地應(yīng)用于在收獲后顯示創(chuàng)傷的作物上。也就是說(shuō)，對(duì)作物的收獲導(dǎo)致產(chǎn)生創(chuàng)傷，用根據(jù)本發(fā)明的組合物來(lái)處理所述創(chuàng)傷。通常，創(chuàng)傷發(fā)生在從作物(例如水果，如香蕉或菠蘿)生長(zhǎng)的植物上取下作物時(shí)。 還可以用根據(jù)本發(fā)明的組合物處理植物的切花或柄/莖，以預(yù)防霉菌/真菌生長(zhǎng)和/或霉
菌/真菌感染。最后，本發(fā)明的組合物也可以被用于處理田地中正在生長(zhǎng)的作物和/或植物，其包括但不限于，谷類作物例如谷類和玉米；蔬菜；咖啡植物；可可植物；水果樹(shù)；葡萄植物； 草莓植物；柑橘水果植物，例如橙、蜜桔、金錢桔、橘子、枸櫞、柚子、金桔、葡萄柚和檸檬的植物；黃瓜植物；香蕉植物；菠蘿植物；和番茄植物。本發(fā)明提供了用本發(fā)明的組合物處理的產(chǎn)品。經(jīng)處理的產(chǎn)婆可含有包含本發(fā)明組合物的涂層。在一個(gè)實(shí)施方案中，經(jīng)處理的產(chǎn)品在其表面上包含從0. 000001到200mg/dm2， 優(yōu)選地從0. 00001到100mg/dm2，更優(yōu)選地從0. 00005到10mg/dm2的多烯殺真菌劑，例如納他霉素。在又一個(gè)實(shí)施方案中，它們?cè)谄浔砻嫔习?. 05到％ig/dm2，優(yōu)選地從0. 2到aiig/ dm2的MHEC (在將10 μ m的潮濕涂層應(yīng)用在其表面上的情況下)。還在又一個(gè)實(shí)施方案中， 它們?cè)谄浔砻嫔习?. 5到40mg/dm2，優(yōu)選地從2到20mg/dm2的MHEC (在100 μ m的潮濕涂層應(yīng)用在其表面上的情況下)。在又一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及用于處理產(chǎn)品的方法，所述方法包括向產(chǎn)品摻入和/或在產(chǎn)品上應(yīng)用根據(jù)本發(fā)明的組合物的步驟。用根據(jù)本發(fā)明的組合物處理產(chǎn)品預(yù)防產(chǎn)品中和/或產(chǎn)品上的霉菌和/或真菌生長(zhǎng)。優(yōu)選地，所述產(chǎn)品是農(nóng)產(chǎn)品。通過(guò)應(yīng)用新的抗微生物組合物，可以預(yù)防產(chǎn)品上或產(chǎn)品中的霉菌和/或真菌生長(zhǎng)，所述產(chǎn)品例如是農(nóng)產(chǎn)品， 例如是植物、作物、蔬菜和/或水果。也就是說(shuō)，本發(fā)明的新穎組合物保護(hù)產(chǎn)品免于遭受霉菌和/或真菌生長(zhǎng)和/或霉菌和/或真菌感染和/或真菌腐敗，所述產(chǎn)品例如是農(nóng)產(chǎn)品，例如是植物、作物、蔬菜和/或水果。
組合物可以在收獲期間和/或收獲之后(收獲后)被應(yīng)用在植物、作物、蔬菜和/ 或水果上?；蛘?，也可以在收獲之前(收獲前)在植物、作物、蔬菜和/或水果仍然位于田地上或溫室中時(shí)，用根據(jù)本發(fā)明的組合物處理植物、作物、蔬菜和/或水果?；蛘撸鶕?jù)本發(fā)明的組合物是液體，所述液體可以通過(guò)對(duì)產(chǎn)品(例如農(nóng)產(chǎn)品)進(jìn)行浸漬、浸沒(méi)、噴霧或靜電噴霧來(lái)應(yīng)用。當(dāng)基質(zhì)是液體或半液體時(shí)，它們也可以被直接添加?；蛘?，也可以使用畫(huà)筆通過(guò)涂刷或例如通過(guò)應(yīng)用浸透了本發(fā)明的抗真菌組合物或乳液的脫脂棉墊(a pad of cotton wool)或纖維素墊，來(lái)處理產(chǎn)品。在本發(fā)明的另一方面中，可以借助于涂層應(yīng)用抗微生物組合物。它們可以在應(yīng)用它們的基質(zhì)上留下涂層，例如抗真菌涂層。 對(duì)所有這些處理而言，可以使用本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法和設(shè)備。當(dāng)然，處理方法取決于要被處理的產(chǎn)品類型。本發(fā)明的又一方面涉及根據(jù)本發(fā)明的組合物用于預(yù)防產(chǎn)品中和/或產(chǎn)品上真菌生長(zhǎng)的用途。優(yōu)選地，所述產(chǎn)品是農(nóng)產(chǎn)品。
實(shí)施例實(shí)施例1在橙上，增稠劑對(duì)納他霉素的抗真菌效力的影響在實(shí)驗(yàn)中，檢查了包含納他霉素和不同增稠劑的抗微生物組合物的抗真菌活性。 被檢查的增稠劑是黃原膠、MHEC (甲基羥乙基纖維素，Tylopur MHB3000P)、HPMC (羥丙基甲基纖維素，Methocel )和CMC (羧甲基纖維素，Blanose )。如下制備含有增稠劑和抗真菌劑納他霉素的組合物。通過(guò)攪拌過(guò)夜，將增稠劑溶于水中。之后向含有增稠劑的溶液中添加含有納他霉素的懸浮液，獲得包含最終濃度 0. 4-0. 6% (w/v)的增稠劑和最終濃度ΙΟΟΟμ g/ml的納他霉素的組合物。人工污染新鮮的未經(jīng)處理的橙。在每個(gè)橙上破壞果皮表面區(qū)域上的兩個(gè)點(diǎn)，并用霉菌物種 Penicillium roqueforti Thom(CBS 479. 84，IBT 21543)的孢子懸浮液污染。使用公知的方法制備霉菌孢子。針對(duì)每種抗微生物組合物測(cè)試六個(gè)橙。污染后將橙在新鮮制備的抗微生物組合物中浸漬，滴干(dripped off)并晾干。將橙于室溫下儲(chǔ)存在封閉盒中暗處，用透明層板覆蓋以便于連續(xù)觀察。使用公知方法，通過(guò)添加水將每個(gè)盒頂部空間中的相對(duì)濕度提高至95-100%。結(jié)果清楚地證實(shí)，與包含納他霉素和HPMC、CMC或黃原膠的抗微生物組合物相比， 含有納他霉素和增稠劑MHEC的抗微生物組合物更好地保護(hù)橙抵抗霉菌生長(zhǎng)(見(jiàn)表1)。在又一個(gè)實(shí)驗(yàn)中，在橙上檢查包含ΙΟΟΟμ g/ml納他霉素和0. 2 % (w/v)上述增稠劑的抗微生物組合物的抗真菌活性。橙得自荷蘭的本地零售商。用霉菌Penicillium i tali cum (ATCC 36041)的孢子處理橙。使用公知的方法獲得霉菌孢子。根據(jù)Lapere de Bellaire and Dubois (見(jiàn) Plant disease 81 1378-1383，(1987))所述方法損傷橙。使用木塞打孔器將橙損傷三次，之后每個(gè)創(chuàng)傷用含有IO6個(gè)孢子/ml的5μ 1 P. italicum孢子懸浮液污染每個(gè)創(chuàng)傷。在室溫下孵育1小時(shí)后，將橙在新鮮制備的抗微生物組合物中浸漬1 分鐘，滴干并晾干。實(shí)驗(yàn)一式九份地進(jìn)行。在如上文所述的條件下將橙儲(chǔ)存23天，并視覺(jué)判斷霉菌發(fā)展。表2中的結(jié)果清楚地表明，與包含納他霉素和增稠劑黃原膠、HPMC或CMC的抗微生物組合物相比，包含納他霉素和增稠劑MHEC的抗微生物組合物更好地保護(hù)橙抵抗霉菌生長(zhǎng)。使用包含0.4% (w/v)增稠劑的抗微生物組合物觀察到類似的結(jié)果(數(shù)據(jù)未顯示)。表1 在室溫下儲(chǔ)存12天后發(fā)霉的橙數(shù)量。
權(quán)利要求
1.抗微生物組合物，其包含納他霉素和甲基羥乙基纖維素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗微生物組合物，其特征在于，其包含從約0.005g/l到約 100g/l的納他霉素。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗微生物組合物，其特征在于，其包含從約0.5g/l到約 40g/l的甲基羥乙基纖維素。
4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)所述的抗微生物組合物，其特征在于，所述組合物還包含至少一種選自下組的另外的化合物，所述組由UV-吸收劑、粘著劑、表面活性劑、乳化齊U、 去垢劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、鋪展劑、抗氧化劑、抗成泡劑、濕潤(rùn)劑、其他抗微生物劑、填充劑、噴霧油、分散劑和流動(dòng)添加劑組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項(xiàng)所述的抗微生物組合物，其特征在于，是所述組合物還包含亞磷酸鹽/酯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1到5中任一項(xiàng)所述的抗微生物組合物，其特征在于，所述組合物是固體或液體。
7.經(jīng)有效量的、根據(jù)權(quán)利要求1到6中任一項(xiàng)所述的抗微生物組合物處理的產(chǎn)品。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的產(chǎn)品，其為農(nóng)產(chǎn)品。
9.根據(jù)權(quán)利要求7或8所述的產(chǎn)品，其通常對(duì)真菌腐敗易感。
10.用于處理產(chǎn)品的方法，所述方法包括下述步驟向所述產(chǎn)品中摻入和/或在所述產(chǎn)品上應(yīng)用根據(jù)權(quán)利要求1到6中任一項(xiàng)所述的抗微生物組合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中所述產(chǎn)品中和/或所述產(chǎn)品上的真菌生長(zhǎng)被預(yù)防。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11所述的方法，其中所述產(chǎn)品的儲(chǔ)存期限被提高。
13.根據(jù)權(quán)利要求1到6中任一項(xiàng)的組合物用于預(yù)防產(chǎn)品中和/或產(chǎn)品上真菌生長(zhǎng)的用途。
14.根據(jù)權(quán)利要求10到12中任一項(xiàng)所述的方法或根據(jù)權(quán)利要求13所述的用途，其特征是所述產(chǎn)品是農(nóng)產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明涉及多烯抗真菌組合物及其制備方法。另外，本發(fā)明涉及所述組合物預(yù)防產(chǎn)品中真菌生長(zhǎng)的用途。
文檔編號(hào)A01N25/24GK102316740SQ201080008243
公開(kāi)日2012年1月11日 申請(qǐng)日期2010年2月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年2月17日
發(fā)明者弗迪南得·桑朵斯·喬則夫·里簡(jiǎn)·范, 艾伯特-喬·維斯, 雅各布斯·斯塔克 申請(qǐng)人:帝斯曼知識(shí)產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司