專利名稱：：用多烯抗真菌化合物處理食物、飼料和農(nóng)業(yè)產(chǎn)品的改進(jìn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用抗真菌化合物處理食物、飼料和農(nóng)業(yè)產(chǎn)品的方法。
背景技術(shù)：
：預(yù)防霉菌生長對于食品工業(yè)、飼料工業(yè)和農(nóng)業(yè)來說是主要的議題，因?yàn)檎婢愿瘮】蓪?dǎo)致相當(dāng)大的經(jīng)濟(jì)損失。一些產(chǎn)品可被認(rèn)為是真菌生長的良好底物。奶酪和香腸是此類產(chǎn)品的例子。食物、飼料和農(nóng)業(yè)產(chǎn)品上真菌生長除了有不好的外觀之外，真菌腐敗還可能成為健康風(fēng)險(xiǎn)。已知，一些可污染食物、飼料和農(nóng)業(yè)產(chǎn)品的霉菌物種可產(chǎn)生毒枝菌素，其可深入產(chǎn)品內(nèi)部之中(見FrisvadandThane(1995))。由此，表面去除霉菌并不能確保消費(fèi)者安全。三十多年來，游霉素已被用于預(yù)防霉菌和酵母在多種產(chǎn)品(包括食物產(chǎn)品，例如奶酪和香腸)上生長。游霉素是細(xì)菌(例如Str印tomycesnatalensis)發(fā)酵產(chǎn)生的天然多烯大環(huán)內(nèi)酯類抗真菌化合物。游霉素針對非常寬廣的常見食物腐敗性酵母和霉菌譜有著極其有效和選擇性的作用模式，在低至l-15ppm的濃度下就可抑制大多數(shù)菌株。盡管其被長期使用，迄今為止也沒有報(bào)道過針對游霉素的抗性菌株的發(fā)展，這與化學(xué)有機(jī)酸山梨酸鹽和丙酸鹽防腐劑不同，已檢測到并報(bào)道了大量針對化學(xué)有機(jī)酸山梨酸鹽和丙酸鹽防腐劑有抗性的酵母和霉菌。有很多方法用游霉素處理食物、飼料和農(nóng)業(yè)產(chǎn)品。例如，可將游霉素加入進(jìn)聚合物(大多是聚乙酸乙烯酯)在水中的乳液中，所述乳液可作為涂層應(yīng)用到產(chǎn)品，例如奶酪上(見DaamenandBerg(1985))。還可通過用游霉素在水中的懸浮液噴霧或浸漬來處理產(chǎn)品，例如奶酪或香腸(見MorrisandCastberg(1980))。通常，用于涂布目的的聚合物乳液含有0.01至0.05%(w/v)的游霉素，用于浸漬處理的水性懸浮液含有0.1至0.2%(w/v)的游霉素，用于噴霧的水性懸浮液含有0.1至1.5%(w/v)的游霉素。游霉素在商業(yè)上以Delvocid⑧的商品名出售，其是含有游霉素和增稠劑(例如黃原膠)的粉末組合物。目前，通過稱重粉末并將其與水混合，來制備水性游霉素組合物。向水性游霉素組合物中加入鹽，以改進(jìn)組合物在產(chǎn)品上的干燥性質(zhì)，以及增加組合物的微生物穩(wěn)定性。這導(dǎo)致產(chǎn)生了最終的抗真菌組合物，其具有大約為6的pH，并可有效用于預(yù)防真菌腐敗(見EP0867124)。但是，使用該組合物也帶來了與工藝設(shè)備(例如用于食品加工車間的機(jī)器)的腐蝕相關(guān)的顯著問題。發(fā)明描述本發(fā)明現(xiàn)提供了無鹽組合物，優(yōu)選是水性無鹽組合物，其包含抗真菌化合物，其一方面能預(yù)防和/或避免對用抗真菌組合物(例如抗真菌水性組合物)處理食物、飼料或農(nóng)業(yè)產(chǎn)品期間所用的工藝設(shè)備的腐蝕，另一方面又能保護(hù)食物、飼料或農(nóng)業(yè)產(chǎn)品抵擋霉菌和酵母的發(fā)展，即，它們預(yù)防產(chǎn)品上和/或產(chǎn)品中的真菌生長。此外，無鹽水性組合物是方便的即用和易用的液體組合物。它們消除了通過繁瑣且謹(jǐn)慎地稱重來重復(fù)制備水性組合物的需要，并且避免了摻合和稱重期間產(chǎn)生的結(jié)塊形成和塵埃問題的麻煩。本發(fā)明的無鹽水性組合物的另一優(yōu)點(diǎn)在于它們較之現(xiàn)有技術(shù)(例如，EP0867124)公開的組合物而言微生物穩(wěn)定性增加。因?yàn)槲⑸锓€(wěn)定性增加，并且它們有著優(yōu)秀的物理和化學(xué)穩(wěn)定性，它們可有利地長期貯存，因此具有延長的保質(zhì)期。在第一個(gè)方面，本發(fā)明涉及包含抗真菌化合物(優(yōu)選地，多烯抗真菌化合物)的組合物。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，抗真菌組合物是水性的(aqueous,即含水的)。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物不含腐蝕性成分。腐蝕性成分包括但不限于，強(qiáng)酸，例如硫酸、硝酸和鹽酸；強(qiáng)堿，例如氫氧化鈉和氫氧化鉀；氧化劑和含鹵素化合物，包括鹵鹽。本文中使用的含鹵素化合物包括但不限于氯化物鹽，例如氯化鈉、氯化鉀、氯化^、氯化鋅和氯化鎂；溴化物鹽，例如溴化鈉和溴化鉀，氯酸鹽，次氯酸鹽和含有氯化物的酸。在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物不含鹵鹽。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物不含氯化物鹽，優(yōu)選不含氯化鈉或氯化鉀。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明的組合物可包含低含量的腐蝕性成分，只要腐蝕性成分的濃度或含量不能導(dǎo)致對例如工藝設(shè)備的腐蝕即可。腐蝕依賴于工藝設(shè)備的材料類型、工藝設(shè)備的類型和架構(gòu)、鹽的類型、鹽的濃度、pH、溫度、可溶及不可溶雜質(zhì)的存在、流速等等因素。本領(lǐng)域技術(shù)人員能計(jì)算出針對給定的材料、在給定的條件下和環(huán)境下，腐蝕性成分的含量或濃度閾值(超過該閾值時(shí)給定材料將發(fā)生腐蝕)。舉例而言，對于1.4404型的不銹鋼來說，在3.5至8.0范圍內(nèi)的pH和5"至25°C的溫度下，氯化鈉的量不應(yīng)超過0.5%(w/w)。該值以上，氯化鈉會成為腐蝕性的?？捎糜诒景l(fā)明的組合物中的多烯抗真菌化合物包括但不限于游霉素、制霉菌素、光明霉素(lucensomycin)和兩性霉素B，其中游霉素是優(yōu)選的。包含兩種或多種不同多烯抗真菌化合物的組合物也是本發(fā)明的一部分。本發(fā)明的組合物包含量為50ppm至400，000卯m的多烯抗真菌化合物，優(yōu)選為100ppm至100，000卯m的量，更優(yōu)選為200ppm至25000ppm的量，進(jìn)一步更優(yōu)選為400ppm至10000ppm的量，特別是600ppm至5000ppm的量，更特別是800ppm至2000卯m的量。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物至少包含增稠劑。合適的增稠劑包括但不限于，羧甲基纖維素、羧乙基纖維素、黃原膠、瓜爾豆膠、阿拉伯膠、黃芪膠、結(jié)冷膠、角豆膠、角叉膠、拉姆珊膠(rhamxangum)、藻酸鹽、淀粉、聚乙酸乙烯酯、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇和聚丙二醇。黃原膠是優(yōu)選的本發(fā)明組合物中的增稠劑。優(yōu)選地，增稠劑以O(shè).02%至10%(w/w)的量存在，更優(yōu)選地，以O(shè).05%至4%(w/w)的量存在，進(jìn)一步更優(yōu)選地，以O(shè).075%至2%(w/w)的量存在，特別是以0.1%至1%(w/w)的量存在。包含兩種或多種不同增稠劑的組合物也是本發(fā)明的一部分。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物包含酸性化合物。合適的酸性化合物包括但不限于檸檬酸、丙酸、乙酸、苯甲酸、肉桂酸、乙酰乙酸、啤酒花酸(hopsacid)和山梨酸，其中檸檬酸是優(yōu)選的。本發(fā)明的組合物中可存在不同的酸。在一種實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物包含酸，優(yōu)選是擰檬酸，其量為0.05%至5%(w/w)，優(yōu)選量為0.075^至3X(w/w)，更優(yōu)選量為0.1%至1%(w/w)，特別是量為0.2%至0.8%(w/w)。在另一實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物還包含乳酸鹽，例如乳酸鉀、乳酸鈉、乳酸或任何其它乳酸鹽來源。乳酸鹽應(yīng)當(dāng)以0.05%至7.5%(w/w)的量存在，優(yōu)選量為0.15%至5%(w/w)，更優(yōu)選量為0.2%至2%(w/w)，特別是量為0.3%至0.6%(w/w)?？纱嬖谟诒景l(fā)明組合物中的其它化合物包括但不限于，另外的抗微生物化合物、助流劑(例如二氧化硅)、表面活性劑(例如SDS和Triton)以及緩沖劑(例如磷酸鹽緩沖劑)。本發(fā)明的組合物具有1.5至5.5的pH，優(yōu)選2至5，特別是2.5至4.5。本發(fā)明的組合物具有25mPas至20，000mPas的粘度，優(yōu)選為50mPas至5000mPas，更優(yōu)選為75mPas至2500mPas，特別是150mPas至1000mPas，更特別是200mPas至500mPas。在一個(gè)特定的實(shí)施方式中，本發(fā)明的組合物是穩(wěn)定的。術(shù)語"穩(wěn)定"在本文中使用時(shí)表示組合物中至少保留有足夠用于預(yù)期的商業(yè)應(yīng)用的抗真菌化合物(例如游霉素)的量。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，如果在2(TC的溫度下(或在升高或降低的溫度下的等同條件下)貯存至少12周，優(yōu)選至少15周，更優(yōu)選至少18周，特別是至少20周后，抗真菌化合物的量保留有至少大約50%，優(yōu)選至少大約60%，更優(yōu)選至少大約70%，更優(yōu)選至少大約80%，更優(yōu)選至少大約90%，進(jìn)一步更優(yōu)選至少大約92%，特別是至少大約95%的話，組合物就被認(rèn)為是穩(wěn)定的。穩(wěn)定的組合物是這樣的在這些貯存條件下，它們保留其化學(xué)和/或物理穩(wěn)定性，優(yōu)選地，其化學(xué)穩(wěn)定性。在本文中使用時(shí)，術(shù)語"化學(xué)穩(wěn)定性"表示組合物中抗真菌化合物(例如游霉素)通過化學(xué)途徑(例如氧化、還原、水解或酶促作用)的降解例如不超過可接受的水平，即，在上文提到的貯存條件下貯存時(shí)，較之時(shí)間t=O(例如貯存之前)時(shí)組合物中抗真菌化合物的量而言，組合物中的抗真菌化合物(例如游霉素)的量減少不超過大約50%，優(yōu)選不超過大約40%，更優(yōu)選不超過大約30%，更優(yōu)選不超過大約20%，進(jìn)一步更優(yōu)選不超過大約10%，進(jìn)一步更優(yōu)選不超過大約8%，特別優(yōu)選不超過大約5%。在這些條件下不導(dǎo)致抗真菌化合物的量減少的組合物證明此類組合物將具有在環(huán)境條件下優(yōu)秀的長期貯存穩(wěn)定性。術(shù)語"物理穩(wěn)定性"在本文中使用時(shí)表示，不存在常規(guī)攪動、振蕩或混合時(shí)，組合物中的抗真菌化合物(例如游霉素)保留對其實(shí)際用途來說足夠的均一且同質(zhì)的分布。特別地，如果在2(TC的溫度下(或在升高或降低的溫度下的等同條件下)貯存l周后，抗真菌化合物(例如游霉素)中不超過大約70%，優(yōu)選不超過大約50%，更優(yōu)選不超過大約30%，進(jìn)一步更優(yōu)選不超過大約20%，特別不超過大約10%沉積出來的話，組合物就被認(rèn)為是物理穩(wěn)定的。尤其優(yōu)選的組合物是還具有微生物穩(wěn)定性的那些。術(shù)語"微生物穩(wěn)定性"(microbiologicalstability,也作microbialstability)在本文中使用時(shí)表示所述組合物不支持無性繁殖的(vegetative)細(xì)胞生長至不可接受的水平。換句話說，當(dāng)組合物在t=0時(shí)具有大約1，OOOCFU/ml的微生物細(xì)胞計(jì)數(shù)時(shí)，在25°C(或在升高或降低的溫度和/或濕度下的等同條件下)貯存至少12周期間，組合物的微生物細(xì)胞計(jì)數(shù)少于100，OOOCFU/ml，優(yōu)選少于10，OOOCFU/ml，更優(yōu)選少于5，OOOCFU/ml，特別是大約或甚至少于1，OOOCFU/ml。換句話說，當(dāng)組合物在25°C的溫度下貯存至少50天，優(yōu)選至少80天，更優(yōu)選至少100天，特別是至少140天時(shí)，組合物中的微生物細(xì)胞計(jì)數(shù)不增加超過千倍，優(yōu)選不超過500倍，更優(yōu)選不超過200倍，進(jìn)一步更優(yōu)選不超過100倍，特別是根本不增加或者甚至減少。本領(lǐng)域技術(shù)人員公知用于測量化學(xué)和物理穩(wěn)定性的方法(例如，HPLC分析)或用于測量微生物微生物穩(wěn)定性的方法(例如微生物細(xì)胞計(jì)數(shù))可用于本發(fā)明。實(shí)施例中描述了合適的微生物細(xì)胞計(jì)數(shù)的一個(gè)例子(見InternationalDairyFederation.CheeseandCheeseRindDeterminationofNatamycinContentMethodbyMolecularAbsorptionSpectrometryandbyHigh—PerformanceLiquidChromatography;IDFStandard140A5Brussels,Belgium,1992)。本發(fā)明的另一方面涉及下述根據(jù)本發(fā)明的組合物，當(dāng)保持2(TC的溫度和88%的相對濕度時(shí)，其放置到被用于抗真菌預(yù)防和/或處理的組合物處理過的底物表面上時(shí)，能在可接受的時(shí)間內(nèi)干燥?？捎帽景l(fā)明的組合物處理的底物可以是易變質(zhì)的產(chǎn)品。它們可以是固體、液體或半液體。此類產(chǎn)品包括但不限于用于人或動物的食物和飼料產(chǎn)品。本發(fā)明的組合物可典型應(yīng)用的食物或飼料產(chǎn)品包括但不限于奶酪、奶油奶酪、擦絲奶酪、茅屋奶酪、加工奶酪、酸奶油、經(jīng)干燥的發(fā)酵肉類制品(包括薩拉米和其它香腸)、葡萄酒、啤酒、酸奶、果汁和其它飲料、沙拉醬、茅屋奶酪醬、蘸汁(dips)、烘焙制品和烘焙填料、表面糖衣和糖霜、涂抹醬、比薩餡料、糖果和糖果餡、橄欖、鹽漬橄欖、橄欖油、果汁、番茄泥和番茄醬、調(diào)味品和水果漿以及類似的食物產(chǎn)品，和飼料產(chǎn)品，例如寵物食品、肉雞飼料水果等。此外，底物還可以是農(nóng)業(yè)產(chǎn)品，包括蔬菜、作物、水果、球莖、種子和易被霉菌攻擊的其它農(nóng)業(yè)產(chǎn)品。因此，其上應(yīng)用有根據(jù)本發(fā)明的組合物的底物，例如食物、飼料、農(nóng)業(yè)或其它產(chǎn)品是本發(fā)明的另一部分。底物可含有涂層，其中包含根據(jù)本發(fā)明的組合物。在一種優(yōu)選的實(shí)施方式中，底物是奶制品，例如，奶酪產(chǎn)品，例如擦絲奶酪、塊狀奶酪、片狀奶酪垛或茅屋奶酪，或香腸產(chǎn)品。本發(fā)明的組合物可以是水性的即用組合物，但也可以是水性的濃縮組合物/懸浮液或貯存型組合物/懸浮液，在使用之前需要用合適的稀釋劑(例如水或緩沖體系)對其加以稀釋?；蛘?，本發(fā)明的組合物還可用于制備涂層乳液。本發(fā)明提供了根據(jù)本發(fā)明的組合物用于處理食物、飼料、農(nóng)業(yè)產(chǎn)品或其它產(chǎn)品的用途。通過應(yīng)用根據(jù)本發(fā)明的組合物處理食物、飼料、農(nóng)業(yè)產(chǎn)品或其它產(chǎn)品的方法是本發(fā)明的另一方面。通過組合物的應(yīng)用，預(yù)防了食物、飼料、農(nóng)業(yè)產(chǎn)品或其它產(chǎn)品的真菌感染。本發(fā)明的組合物可通過蘸浸、浸漬、噴霧、涂刷或者當(dāng)?shù)孜锸且后w或半液體時(shí)通過直接加入的方式應(yīng)用至底物。組合物可在其應(yīng)用的底物上留下涂層，例如，抗真菌涂層。制備根據(jù)本文所述的組合物的方法是本發(fā)明的另一方面。所述方法包括單獨(dú)或作為粉末組合物將游霉素、黃原膠、檸檬酸和乳酸鹽加入到水中并混合起來，如果需要的話，之后對pH、粘度或兩者加以調(diào)節(jié)。如果是單獨(dú)加入的，各化合物中的一些或全部可以是粉末形式的，但或者，一些或全部也可以是液體形式的。在另一方面，本申請因此還提供了作為非水性組合物的根據(jù)本發(fā)明的組合物，例如，粉末組合物。優(yōu)選地，粉末組合物包含游霉素、黃原膠、檸檬酸和乳酸鹽。任選地，粉末組合物中，乳酸鹽可被檸檬酸鹽(例如檸檬酸鈉)代替。一方面，粉末組合物可用于制備本發(fā)明液體組合物的方法中，另一方面，可通過干燥或凍干本發(fā)明的液體組合物來制造粉末組合物。食物加工工業(yè)是全世界最大的制造工業(yè)。在典型的食物加工車間，可找到各種各種已使用了不同時(shí)間以及由不同材料(例如碳鋼、鋁、不銹鋼和塑料)構(gòu)建的設(shè)備。通常，該工業(yè)中的設(shè)備會與鹽分含量較高的環(huán)境接觸。這導(dǎo)致設(shè)備的腐蝕。腐蝕，即由于與周圍環(huán)境的化學(xué)反應(yīng)或電化學(xué)反應(yīng)而對材料造成的攻擊，對于食物加工車間的很多材料來說都可能是嚴(yán)重的威脅。由于嚴(yán)格的食物品質(zhì)需求，大多數(shù)車間都選用不銹鋼作為其工藝設(shè)備的主要材料選擇。不銹鋼能在金屬表面形成薄的保護(hù)性不可見涂層，這能抵擋進(jìn)一步的氧化或生銹。這被稱為鈍化。當(dāng)氧與不銹鋼中的鉻化合形成了氧化鉻時(shí)，就產(chǎn)生了保護(hù)性涂層。該膜的形成在氧化環(huán)境(例如空氣、水或含有氧的其它流體)中是瞬間的。雖然已知不銹鋼能保持高水平的性能，但為了使腐蝕最小化，僅在美國的食品工業(yè)中，用于針對腐蝕的年度總成本就被估計(jì)為21億美元。為減少與腐蝕相關(guān)(例如點(diǎn)蝕(pittingcorrosion)、生銹、腐蝕開裂(crackcorrosion)或縫隙腐蝕(crevicecorrosion))相關(guān)的成本，可開發(fā)新的高腐蝕抗性的不銹鋼，或者可在清潔條件下制備不銹鋼，以增加鈍化。但這兩種解決方案都耗時(shí)且成本較高。本發(fā)明現(xiàn)提供了針對腐蝕問題的一種不同的解決方法，特別是針對由于用包含抗真菌化合物的組合物處理食物、飼料或農(nóng)業(yè)產(chǎn)品而導(dǎo)致的對工藝設(shè)備的腐蝕。迄今使用的抗真菌組合物都包含鹽，例如鹵鹽，例如氯化物鹽，例如氯化鈉(見EP0867124)，氯化鈉的加入改善了組合物在產(chǎn)品上的(表面)干燥性質(zhì)，同時(shí)還改善了組合物的微生物穩(wěn)定性，使得其能夠貯存適當(dāng)?shù)臅r(shí)間。如上文所述，高鹽(例如氯化物鹽)含量會在車間環(huán)境產(chǎn)生很多問題，例如腐蝕問題?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，可通過使用基本不含氯化物鹽的水性抗真菌組合物，來預(yù)防用水性抗真菌組合物處理食物、飼料或農(nóng)業(yè)產(chǎn)品期間對使用的工藝設(shè)備的腐蝕。令人吃驚地，該組合物還具有良好的干燥性質(zhì)以及優(yōu)秀的微生物穩(wěn)定性。因此，在另一方面，本申請涉及基本不含氯化物鹽的水性抗真菌組合物用于預(yù)防和/或避免用水性抗真菌組合物處理食物、飼料或農(nóng)業(yè)產(chǎn)品期間對所使用的工藝設(shè)備的腐蝕。優(yōu)選地，基本不含氯化物鹽的組合物是根據(jù)本發(fā)明的組合物。該組合物特別減輕了對用于產(chǎn)品接觸表面(例如，用于泵、閥、均質(zhì)機(jī)、除氣器、工藝檢測儀器、流量計(jì)、成分進(jìn)料儀、摻合儀、混合儀、干燥器、巴氏滅菌器、熱交換器、傳送帶和異物探測器或噴嘴的管和管道、接合處、槽、機(jī)械部分)的不銹鋼的腐蝕。由于在抗真菌組合物中不存在鹽，工藝設(shè)備可用較廉價(jià)的不銹鋼制造，這是根據(jù)本發(fā)明的組合物的另一優(yōu)點(diǎn)。實(shí)施例實(shí)施例1常見細(xì)菌污染物在液體含游霉素組合物中的表現(xiàn)鹽對微生物穩(wěn)定性的影響研究了通常存在于工廠環(huán)境中的細(xì)菌在含有游霉素的液體水性制劑中的表現(xiàn)。在PlateCountAgar(PCA，Difco247940)上單獨(dú)培養(yǎng)Lactobacilluscasei(DSM菌株19999)、Lactobacillusplanta進(jìn)(DSM菌株19102)、Str印tococcuslactis(DSM菌株17854)、Citrobacterfre皿dii(DSM菌株41371)、Pseudomonasfluorescens(DSM菌株3926)和Listeriainnocua(DSM菌株16324)，將它們等量混合，隨后接種進(jìn)相關(guān)組合物(接種水平1000cfu/ml)。所有組合物包含大約1700卯m的游霉素和0.13%(w/w)的黃原膠，并且具有中性PH(7.6至8.0之間的pH)。通過將樣品(及其十倍稀釋液系列)傾倒涂布至PCA上，隨時(shí)間觀測其在25t:下貯存期間的表現(xiàn)。此外，通過以同樣的方式分析未經(jīng)接種的樣品，來研究成分中天然存在的細(xì)菌的表現(xiàn)。細(xì)菌的不可接受的生長(腐敗)被定義為其數(shù)量增加至少100倍。表1展示的結(jié)果顯示，在不含氯化物鹽的高pH組合物中，一天之內(nèi)就觀察到了細(xì)菌在未經(jīng)接種的和經(jīng)接種的樣品中不可接受的生長。而加入7.4%(w/w)的氯化物鹽則將腐敗延遲84天。實(shí)施例2常見細(xì)菌污染物在液體含游霉素組合物中的表現(xiàn)酸對微生物穩(wěn)定性的影響研究了通常存在于工廠環(huán)境中的細(xì)菌在含有游霉素的液體水性制劑中的表現(xiàn)。在PCA上單獨(dú)培養(yǎng)Lactobacilluscasei(DSM菌株19999)、Lactobacillusplanta進(jìn)(DSM菌株19102)、Str印tococcuslactis(DSM菌株17854)、Citrobacterfre皿dii(DSM菌株41371)、Pseudomonasfluorescens(DSM菌株3926)禾卩Listeriainnocua(DSM菌株16324)，將它們等量混合，隨后接種進(jìn)相關(guān)組合物(接種水平1000cfu/ml)。所有組合物包含大約1000卯m的游霉素和0.08%(w/w)的黃原膠，并且具有在4至5之間變動的pH。通過將樣品(及其十倍稀釋液系列)傾倒涂布至PCA上，隨時(shí)間觀測其在25t:下貯存期間的表現(xiàn)。此外，通過以同樣的方式分析未經(jīng)接種的樣品，來研究成分中天然存在的細(xì)菌的表現(xiàn)。細(xì)菌的不可接受的生長(腐敗)被定義為其數(shù)量增加至少100倍。表2中展示的結(jié)果顯示，在pH4和pH4.5下，加入檸檬酸和乳酸能在超過140天的時(shí)間內(nèi)在經(jīng)接種和未經(jīng)接種的樣品中防止樣品腐敗，在pH5下，能防止未經(jīng)接種的樣品中的樣品腐敗。在經(jīng)接種的樣品中，通過加入0.5%(w/w)的山梨酸，防止了pH5下2天內(nèi)出現(xiàn)的腐敗(數(shù)據(jù)未示出)。包含大約1000ppm游霉素、0.08X(w/w)黃原膠、檸檬酸并且具有pH《3.25的組合物的微生物穩(wěn)定性與用加入了檸檬酸和乳酸的pH4至5的組合物觀察到的結(jié)果相當(dāng)(數(shù)據(jù)未示出)。此外，用乙酸代替檸檬酸對微生物穩(wěn)定性沒有影響(數(shù)據(jù)未示出)。用0.20%(w/w)的黃原膠濃度代替0.08%(w/w)時(shí)，觀察到了類似的結(jié)果(數(shù)據(jù)未示出)。當(dāng)細(xì)菌的不可接受的生長(腐敗)被定義為其數(shù)量增加至少1000倍時(shí)，也獲得了與上文給出類似的結(jié)果(數(shù)據(jù)未示出)。實(shí)施例3通過觀察，來研究液體水性游霉素組合物的腐蝕性按照表3給出的流程，制備液體游霉素組合物。通過將三種不同類型的不銹鋼，即，EN10088-1后的1.4306、1.4404和1.4539，在20。C浸漬于液體組合物中來測試液體組合物的腐蝕性。通過隨時(shí)間觀察不銹鋼外觀，來分析腐蝕性。結(jié)果顯示，混合物2、4和6的腐蝕性要高于混合物1、3和5的。沒有鹽的混合物因此具有較低的腐蝕性。實(shí)施例4通過電化學(xué)測量，來研究液體水性游霉素組合物的腐蝕性此外，將根據(jù)表3給出的流程制備的液體游霉素組合物用于電化學(xué)實(shí)驗(yàn)(見Riedeletal.(2004)andG艦netal.(1996))。這在氮?dú)庀乱?00mV/h的電位增加速率，用8cm2的樣品，用PCI4/300型的穩(wěn)壓器(Gamrylnstruments)來進(jìn)行。在測量中，組合物中不銹鋼樣品和反向電極之間的電位發(fā)生變化。在該設(shè)置下，通過陽極極化(Um)誘導(dǎo)點(diǎn)蝕。然后通過反向陰極極化，來測定再鈍化電位(也被稱為點(diǎn)蝕鈍化電位(UJ)。通過將Uw與之前測定的靜息(resting)電位UK相比較，可評估是否存在點(diǎn)蝕危險(xiǎn)。點(diǎn)蝕會在再鈍化電位降到靜息電位以下的系統(tǒng)中發(fā)生。該差別越大，點(diǎn)蝕就越嚴(yán)重。此外，靜息電位^和點(diǎn)蝕電位UM之間的差別越小，點(diǎn)蝕就越可能發(fā)生。除了這些測量之夕卜，還用InLab501RedoxElectrode和MP225pH計(jì)(Mettler-Toledo)測量了氧化還原電位。點(diǎn)蝕電位(UM)和氧化還原電位(Uy?！分g的差別是點(diǎn)蝕的另一指示。當(dāng)氧化還原電位顯著高于點(diǎn)蝕電位時(shí)，針對不銹鋼和液體組合物的特定組合，可誘發(fā)穩(wěn)定的點(diǎn)蝕。按照"Standardtestmethodforconductingcyclicpotentiodynamicpolarizationmeasurementsforlocalizedcorrosionsusceptibilityofiron_，nickel-，orcobalt-basedalloys，，，ASTMdesignationG61-86，AnnualBookofASTM給出的國際標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行測量。采用上文所述的循環(huán)極性測量，在本發(fā)明的液體組合物中，對通常用于食品工業(yè)的兩種不同的不銹鋼類型(1.4301(ASTM命名304)和1.4404(ASTM命名316L))和用于高技術(shù)應(yīng)用并且通常因?yàn)樘F而不用于食品工業(yè)的一種不銹鋼類型(1.4539(ASTM命名904L))的腐蝕進(jìn)行了測試。測試期間的溫度為3(TC;氣體應(yīng)用為濕潤空氣；用于測量的介質(zhì)體積為200ml。使用EN10088的不銹鋼材料命名。表4給出了三種不同類型的不銹鋼(1.4306、1.4404和1.4539)針對表3的六種不同組合物的點(diǎn)蝕電位、氧化還原電位和再鈍化電位。總結(jié)起來，在三種條件下不發(fā)生點(diǎn)蝕和縫隙腐蝕Ad-Uk>150mV;Uw>UK和UMd。x《UM。采用組合物1、3和5中的任何一種，針對三種測試不銹鋼材料中的任何一種都沒有發(fā)現(xiàn)高達(dá)1100mV的點(diǎn)蝕點(diǎn)位。由此，在測試條件下，采用無鹽組合物1、3或5時(shí)，三種測試不銹鋼材料都沒有腐蝕風(fēng)險(xiǎn)。而與組合物1、3和5項(xiàng)反，對于含鹽組合物2、4和6的情況，用于食品工業(yè)的不銹鋼材料有縫隙腐蝕和點(diǎn)蝕的風(fēng)險(xiǎn)。對不銹鋼材料1.4539沒有觀察到點(diǎn)蝕風(fēng)險(xiǎn)。這種類型的不銹鋼由于其高成本并不用于食品工業(yè)。這種類型的不銹鋼缺乏點(diǎn)蝕風(fēng)險(xiǎn)可能是由于材料中使用了高含量的鉬。因此，在含鹽和無鹽游霉素組合物之間，不銹鋼材料的腐蝕風(fēng)險(xiǎn)通常有明顯的差異。前者具有腐蝕風(fēng)險(xiǎn)，而后者沒有。實(shí)施例5液體水性抗真菌組合物的穩(wěn)定性通過對游霉素的HPLC-分析，測定了若干種液體水性抗真菌組合物的化學(xué)穩(wěn)定性。表5描述了被測試的組合物。使用的乳酸鹽是L-乳酸鉀，使用的檸檬酸是檸檬酸單水合物，使用的山梨酸鹽是山梨酸鉀。向來自表5的組合物中加入商業(yè)可獲得的游霉素粉末，至總共達(dá)到100%(w/w)。將組合物貯存于密封管中，在2(TC的溫度下，對組合物的化學(xué)穩(wěn)定性進(jìn)行多至84天的測試。表6顯示了組合物中游霉素的穩(wěn)定性。從表6可推斷出在包含游霉素、黃原膠、檸檬酸、乳酸鹽以及任選山梨酸鹽的無氯化物鹽組合物(組合物l至ll)中，游霉素穩(wěn)定性是優(yōu)秀的。在僅包含游霉素、黃原膠和氯化物鹽的組合物以及僅包含游霉素和黃原膠的組合物(分別是組合物12和13)中，游霉素穩(wěn)定性較低，游霉素的量減少至t=0時(shí)的值的大約90%。組合物12和13的較低穩(wěn)定性可能是由于微生物生長導(dǎo)致的不穩(wěn)定性。實(shí)施例6液體水性抗真菌組合物的干燥性質(zhì)通過下述測量，測定了來自表3的組合物的干燥性質(zhì)。通過將它們放到直徑為2.6cm的塑料杯中，隨時(shí)間測量組合物的干燥速率。所述杯包括1.5ml的各組合物，隨時(shí)間對它們加以稱重。最初水含量的百分比作為時(shí)間的函數(shù)顯示(見表7)。表7清楚顯示，沒有鹽的混合物要比含有鹽的那些干燥得更快。表1:鹽對液體含游霉素組合物的微生物穩(wěn)定性的影響。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>a:達(dá)到100倍增加所用的時(shí)間(以天數(shù)計(jì))表2:酸對液體含游霉素組合物的微生物穩(wěn)定性的影響。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>a:達(dá)到100倍增加所用的時(shí)間(以天數(shù)計(jì))表3:液體游霉素組合物。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>向這些混合物的每種中加水至總共100%w/w表4:不同不銹鋼材料在液體游霉素組合物中的點(diǎn)蝕電位、氧化還原電位和再鈍<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表7:通過重量測量測定的水性抗真菌組合物的干燥性質(zhì)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>參考文獻(xiàn)DaamenCBGandBergGvanden(1985)，Preventionofmouldgrowthoncheesebymeansofnatamycin，Voedingsmiddelentechnologie18(2):26-29.FrisvadJCandThaneU(1995)，Mycotoxinproductionbyfood-bornef皿gi，Introductiontofood-bornefungi，4thedn.(ed.R.A.Samsonetal.)，251-260.GrafenHandKuronD(1996)，LochkorrosionannichtrostendenS但hlen(Pittingcorrosionofstainlesssteels)，MaterialsandCorrosion47:16.MorrisHAandCastbergHB(1980)，Controlofsurfacegrowthonbluecheeseusingpimaricin，CulturedDairyProductsJournal15(2):21_23.RiedelG，WernerHandFriedrichS(2004)，LochkorrosionnichtrostenderStahleundhochlegierterFe/Ni/Cr/Mo_Werkstoffe_Entwicklungsstufen皿dUntersuch皿gsverfahren(PittingcorrosionofstainlesssteelsandhighlyalloyedFe/Ni/Cr/Momaterials-stagesofdevelopmentandtestmethods)，MaterialsandCorrosion54:940.權(quán)利要求基本不含氯化物鹽的水性抗真菌組合物，其包含游霉素、黃原膠、檸檬酸和乳酸鹽。2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，包含50卯m至400，OOOppm的量的游霉素、0.02%至10%(w/w)的量的黃原膠、0.05%至5%(w/w)的量的擰檬酸和0.05%至7.5%(w/w)的量的乳酸鹽。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的組合物，具有1.5至5.5的pH。4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的組合物，具有25mPas至20，OOOmPas的粘度。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的組合物，還包含至少一種選自其它抗微生物化合物、助流劑、表面活性劑和緩沖劑構(gòu)成的組的化合物。6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的組合物，其在2(TC的溫度下貯存至少12周后是穩(wěn)定的。7.應(yīng)用有根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的組合物的食物、飼料或農(nóng)業(yè)產(chǎn)品。8.根據(jù)權(quán)利要求7的產(chǎn)品，其中所述產(chǎn)品是奶酪或香腸產(chǎn)品。9.制備根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的組合物的方法，所述方法包括將游霉素、黃原膠、檸檬酸和乳酸鹽單獨(dú)或作為粉末組合物加入到水中并混合，如果需要的話，接著調(diào)節(jié)pH、粘度或兩者都調(diào)節(jié)。10.用于根據(jù)權(quán)利要求9的方法中的粉末組合物，其包含游霉素、黃原膠、檸檬酸和乳酸鹽。11.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的組合物用于處理食物、飼料或農(nóng)業(yè)產(chǎn)品的用途。12.處理食物、飼料或農(nóng)業(yè)產(chǎn)品的方法，所述方法通過應(yīng)用根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的組合物來實(shí)現(xiàn)。13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中，通過應(yīng)用所述組合物，來預(yù)防食物、飼料或農(nóng)業(yè)產(chǎn)品上的真菌生長。14.基本不含氯化物鹽的水性抗真菌組合物用于預(yù)防用水性抗真菌組合物處理食物、飼料或農(nóng)業(yè)產(chǎn)品期間對工藝設(shè)備的腐蝕的用途。15.根據(jù)權(quán)利要求14的用途，其中所述水性抗真菌組合物包含多烯抗真菌化合物。16.根據(jù)權(quán)利要求14或15的用途，其中所述組合物包含50卯m至400，OOO卯m的量的抗真菌化合物。17.根據(jù)權(quán)利要求14-16中任意-18.根據(jù)權(quán)利要求14-17中任意-19.根據(jù)權(quán)利要求14-18中任意-(w/V)的量的增稠劑。20.根據(jù)權(quán)利要求14-19中任意-21.根據(jù)權(quán)利要求14-20中任意-22.根據(jù)權(quán)利要求14-21中任意-23.根據(jù)權(quán)利要求14-22中任意pH。24.根據(jù)權(quán)利要求14-23中任意一項(xiàng)所述的用途，其中所述組合物是根據(jù)權(quán)利要求1至6中任意一項(xiàng)所述的組合物。項(xiàng)所述的用途，其中所述抗真菌化合物是游霉素。項(xiàng)所述的用途，其中所述組合物還包含增稠劑。項(xiàng)所述的用途，其中所述組合物包含0.02%至10%項(xiàng)所述的用途，其中所述增稠劑是黃原膠。項(xiàng)所述的用途，其中所述組合物還包含酸。項(xiàng)所述的用途，其中所述組合物還包含乳酸鹽。^項(xiàng)所述的用途，其中所述組合物具有1.5至5.5的25.根據(jù)權(quán)利要求14-24中任意一項(xiàng)所述的用途，其中被處理的所述產(chǎn)品是奶酪或香腸產(chǎn)品。全文摘要本發(fā)明提供了水性抗真菌組合物，其包含多烯抗真菌化合物和增稠劑。所述組合物可用于針對食物、飼料和農(nóng)業(yè)產(chǎn)品上真菌的發(fā)展提供保護(hù)。文檔編號A01N43/90GK101754683SQ200880025340公開日2010年6月23日申請日期2008年7月17日優(yōu)先權(quán)日2007年7月19日發(fā)明者勞倫特修斯·柯納里斯·阿德里安努斯·桑坦·范,皮姆·荷·范,約翰·馬克·法拉格爾申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司