專利名稱：：一種預防和治療仔豬水腫病的藥物的制作方法一種預防和治療4子豬水腫病的藥物
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物和飼料添加劑及制備方法，特別涉及一種預防和治療仔豬水腫病的中西藥結(jié)合藥物及制備方法。
背景技術(shù)：
：仔豬水腫病是溶血性大腸桿菌引起的急性傳染病，其致病的主要抗原型為0138、0139、0141等，由這些菌群產(chǎn)生的致水腫毒素(EDP)是一種血管毒素，能夠引起典型水腫病的癥狀，如神經(jīng)癥狀、動脈管病變和腦水腫等。仔豬水胂病的EDP被歸類為去賀氏毒素(SLT),可分為SLT1和SLT2兩類。另夕卜，這些菌群還能產(chǎn)生致腹瀉毒素SLT-IIV和腸毒素。致病菌產(chǎn)生的SLT—IIV以非特異性機制吸4t^血，通過血液循環(huán)而發(fā)病。腸道中細菌定植點與組織損傷部分不相關(guān)，也說明毒素經(jīng)血液循環(huán)而發(fā)病。SL11-IIV與血管壁廣泛結(jié)合，導致小動脈，微動脈肌層的變性壞死，從而發(fā)生水腫及神經(jīng)癥狀。仔豬水腫病是斷奶仔豬的主要疾病之一，對養(yǎng)豬業(yè)的危害很大，常突然發(fā)生，發(fā)病率雖不很高，但病死率很高(常高達90%以上)，病豬多數(shù)在發(fā)病后幾小時到12天內(nèi)死亡。臨床上以體格健壯、生長快的仔豬最為常見，癥狀表現(xiàn)為上下眼瞼水腫，肌肉震顫，不時抽搐，四肢劃動作游泳狀，觸診敏感，叫聲嘶啞，體溫一般無明顯變化，但伴有腹瀉的豬往往體溫下降。剖檢時，可見胃壁尤其是胃大彎、賁門、胃底部及結(jié)腸處水腫，亦常見結(jié)腸系膜水腫，切開水腫部呈膠凍狀。小腸粘膜有彌漫性出血變化。中國是養(yǎng)豬大國，養(yǎng)豬層次多，有規(guī)?；曫B(yǎng)、專業(yè)戶伺養(yǎng)和農(nóng)村M祠養(yǎng)等。由于養(yǎng)殖情況復雜，發(fā)生仔豬水腫病的幾率較高。而且，目前尚缺少有效預防和治療仔豬水腫病的藥物和飼料添加劑。研究表明，常用的抗生素如青霉素、鏈霉素、土霉素、強力霉素、磺胺嘧啶、復方新諾明、痢特靈等效杲很差或無效。就連不常應用于臨床的氟曱礬霉素，也有耐藥菌抹。另外，利用大腸桿菌K88、K99菌苗預防，由于多數(shù)大腸桿菌表面都含有K88抗原,預防效果并不理想。因而研制一種有效預防和治療仔豬水腫病的藥物和飼料添加劑是當前員業(yè)迫切的需求。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種有效的預防和治療仔豬水腫病的注射藥物、口服藥物和伺料添加劑。一種預防和治療仔豬水腫病的藥物，所述藥物主要是由下列組分并按重量配比制作車前草150克、石菖100克、茯茶80克。所述藥物是添加下列配比的輔料乙醇500毫升、蒸餾水1000毫升、氟哌酸l50毫克制成的注射劑。所述藥物是添加蒸餾水1000毫升、氟哌酸150毫克制成的口服劑。所述藥物是添加氟哌酸150毫克，再以白炭黑吸附后制成的飼料添加劑。其中，所述藥物為注射劑時的制備方法，包括如下步驟c)將車前草、石菖、茯苓分別進行粉碎，按車前草150克、石菖IOO克、茯薈80克的重量比混合，并分成兩份，一份用用乙醇500毫升進行浸提，過濾，濃縮，備用；另一份再用蒸餾水1000毫升浸提，過濾，濃縮，備用；b)將上述兩份提取液按l:l混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，過濾，灌封，滅菌，即為注射液。其中，所述藥物為口服劑時的制備方法，包括如下步驟a)將車前草、石菖、茯苓分別進行粉碎，按車前草150克、石菖IOO克、茯茶80克的重量比混合，并分成兩份，一份用用乙醇500毫升進行浸提，過濾，濃縮，備用；另一份再用蒸餾水1000毫升浸提，過濾，濃縮，備用；b)將上述兩份提取液按l:l混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，過濾，灌封，滅菌，即為口服液；或者將a)中的兩份提取液按l:l混合，加入氟咪酸150毫克，溶解，過濾，低溫噴霧干燥，真空包裝，即為口服粉劑。其中，所述藥物為飼料添加劑時的制備方法，包括如下步驟a)將車前草、石菖、茯苓分別粉碎，按車前草150克、石菖100克、茯蒼80克的重量比混合，并分成兩份，一份用用乙醇500毫升進行浸提，過濾，濃縮，備用；另一份再用蒸餾水1000毫升浸提，過濾，濃縮，備用；將上述兩份提取液按l:l混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，濃縮，再用白炭黑吸附，干燥，包裝，即為飼料添加劑。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點本發(fā)明以車前草、石菖、茯苓為主藥，車前草含有車前苷、桃葉珊瑚苷、烏蘇酸、p-谷甾醇和正三十烷等成分，有利尿、緩瀉和抗炎作用，車前草煎劑對大腸桿菌、痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌等有不同程度的抑制作用；石菖含有揮發(fā)油、氨基酸、有機酸和糖類，味苦、辛、性溫，能開竅寧神，化濕和胃，主要用于神志混亂，健忘、濕滯等癥；茯薈含P-茯茶多糖、三萜等，味甘淡、性平，能健脾補中，利水滲濕，養(yǎng)心安神，主治小便不利、水腫脹滿，痰飲咳逆，泄瀉，驚悸及健忘，茯茶多糖能增強免疫功能，提高機體抵抗力。由前述三種藥材所配制而成的本發(fā)明的藥物及其制劑能很好地預防和治療仔豬水腫病，具有增強療效的作用，且無毒無副作用。具體實施方式實施例一預防和治療仔豬水腫病藥物的注射液的制備方法其步驟如下d)將車前草、石菖、茯苓分別進行粉碎，按車前草150克、石菖100克、茯茶80克的重量比混合，并分成兩份，一份用用乙醇500毫升進行浸提，過濾，濃縮，備用；另一份再用蒸餾水1000毫升浸提，過濾，濃縮，備用；b)將上述兩份提取液按l:1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，過濾，灌封，滅菌，即為注射液。實施例二預防和治療仔豬水腫病藥物的口服劑的制備方法其步驟如下e)a)將車前草、石菖、茯苓分別進行粉碎，按車前草150克、石菖100克、茯茶80克的重量比混合，并分成兩份，一份用用乙醇500毫升進行浸提，過濾，濃縮，備用；另一份再用蒸餾水1000毫升浸提，過濾，濃縮，備用；b)將上述兩份提取液按l:1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，過濾，灌封，滅菌，即為口服液；或者將a)中的兩份提取液按l:l混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，過濾，低溫噴霧干燥，真空包裝，即為口服粉劑。實施例三預防和治療仔豬水胂病藥物的飼料添加劑的制備方法其步驟如下a)將車前草、石菖、茯苓分別粉碎，按車前草150克、石菖100克、茯薈80克的重量比混合，并分成兩份，一份用用乙醇500毫升進行浸提，過濾，濃縮，備用；另一份再用蒸餾水1000毫升浸提，過濾，濃縮，備用；b)將上述兩份提取液按1:1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，濃縮，再用白炭黑吸附，干燥，包裝，即為飼料添加劑。以下通過試驗例，來進一步闡明本發(fā)明的有益作用，這些試驗例包括了本發(fā)明的實驗室研究和臨床應用效果。[試驗例1]本發(fā)明藥物對仔豬水腫病致病性大腸桿菌的體外抑菌試驗1.實驗材料1.1實驗藥物本發(fā)明藥物(濃度為0.1g/ml),氟曱礬霉素(浙江臺州海翔醫(yī)藥化工有限公司)，氟哌酸(浙江新昌制藥股份公司)，強力霉素(上海醫(yī)藥集團)1.2菌種大腸桿菌0138，0139，0141由中國獸藥監(jiān)察所保藏，提供。1.3培養(yǎng)基麥康凱和5%的鮮血瓊脂培養(yǎng)基2.方法2.1供試藥物的制備取10ml本發(fā)明注射液，取10克氟曱礬霉素用蒸餾水稀釋成10%備用，取10克氟哌酸用蒸餾水稀釋成10%備用，取10克強力霉素用蒸餾水稀釋成10%備用。2.2體外抑菌試—驗最低抑菌濃度(MIC)的測定排列無菌試管10支，于2—10只管中加無菌蒸餾水10ml，取復合中藥按倍比稀釋法稀釋，將大腸桿菌分別用取菌環(huán)致密接種到含不同濃度藥物的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基表面，于35。C培養(yǎng)18—24小時，觀察MIC。抑菌圏的測定將大腸桿菌用取菌環(huán)分別致密接種到血平板營養(yǎng)培養(yǎng)基上，以無菌操作將含有天然植物提取物的液體的直徑0.4cm的濾紙片帖到營養(yǎng)培養(yǎng)基上后，37。C培養(yǎng)24小時，觀察測量抑菌圏的直徑。2.3抑菌強度判定標準按《抗生素藥品枱、瞼》的判定標準，即抑菌圈直徑在8mm或以下為不敏感(一)；抑菌圈直徑在8.10——13.OO隱為低度敏感(+);抑菌圏直徑在13.10_—19.OO隱為中度敏感(++);抑菌圏直徑在19.10——25.OOmm為高度敏感(+++)。3.結(jié)果見表1表l本發(fā)明藥物對大腸桿菌的體外抑菌效果(MICug/ml)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表1可知，本發(fā)明藥物對致水胂病的主要大腸桿菌的MIC與抗菌活性很強的氟曱砜霉素和氟哌酸相當，比強力霉素高，有很強的抗菌活性。表2本發(fā)明藥物對大腸桿菌的體外抑菌效果(抑菌圏直徑mm)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表2可知，本發(fā)明藥物對主要致水肺病的大腸桿菌抑菌圏與氟甲礬霉素和氟哌酸相當，比強力霉素高，達到高度敏感。[試驗例2]本發(fā)明的安全性與毒性試驗試驗藥物本發(fā)明藥物注射劑。實驗動物清潔級昆種小鼠，體重20g左右，購自浙江大學實驗動物中心。動物飼養(yǎng)實驗小鼠分組飼養(yǎng)在小鼠籠內(nèi)，環(huán)境溫度控制在25士rc,自由采食，充足供水。實驗方法試驗前，實驗小鼠禁食過夜，不限制飲水。正式試驗時，稱量小鼠體重，隨機分組，然后對各組小鼠一次性灌胃藥物，用藥后，每天記錄小鼠死亡情況。表3本發(fā)明藥物對小鼠口服毒性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>LD50值(mg/kg)大于20000，根據(jù)小鼠急性經(jīng)口毒性分級標準，該樣品屬無毒級。[試驗例3]本發(fā)明的治療仔豬水腫病的效果實驗藥物本發(fā)明藥物(濃度為0.1g/ml),氟甲礬霉素(江西新贛江制藥股份有P艮公司)，氟哌酸(浙江新昌制藥股份公司)，強力霉素(上海醫(yī)藥集團)實驗動物為福建省龍巖市、浙江省嘉興市、浙江省溫州市共10個豬場在2004年至2006年3年內(nèi)發(fā)生水腫病的病豬。按照試驗要求，根據(jù)每次發(fā)病豬的數(shù)量不同，盡量分為3組進行治療。給藥方法病豬發(fā)病后，經(jīng)獸醫(yī)診斷，立即肌肉注射。治療劑量分別為，氟曱砜霉素30mg/kg體重，強力霉素50mg/kg體重，本發(fā)明藥物Mmg/kg體重，每天兩次。仔豬水腫病診斷標準仔豬突然發(fā)病，眼瞼水肺，并波及鼻、耳、下頜和前胸，表現(xiàn)興奮，轉(zhuǎn)圈，叫聲嘶啞，尿量減少，有的下痢，食欲大減或絕食,體溫短暫上升到40—40.5°C,病的后期，體溫常降至正?；虻陀谡?，多于發(fā)病后數(shù)小時或二天內(nèi)死亡。療效標準用藥后三天內(nèi)臨床癥狀完全消失，食欲恢復正常為瘙愈；用藥治療五天內(nèi)臨床癥狀未完全消失，食欲未恢復到正常為有效；用藥五天內(nèi)臨床癥狀未改善或死亡為無效。結(jié)果見表4:表4本發(fā)明藥物對仔豬水腫病的臨床治療效果統(tǒng)計處理治療豬數(shù)瘙愈數(shù)痊愈率％有效數(shù)有效率％總有效率％氟曱砜霉素23518779.57229.3688.93強力霉素1508053.331912.6766.0本發(fā)明藥物26825294.03134.8598.88由表4可知，本發(fā)明藥物在治療268頭病豬中，治愈252頭，疾愈率為94.03°/。，有效率為4.85%,總有效率為98.88%;而使用較少的氟曱砜霉素對水腫病的痊愈率為79.57%,有效率為9.36°/。，總有效率為88.93%;強力霉素的疾愈率為53.33%,有效率為12.67%，總有效率為66%。本發(fā)明藥物比氟曱砜霉素的總有效率提高9.95%，比強力霉素提高32.88%。本發(fā)明藥物對仔豬水腫病的臨床治療效果非常好，比強力霉素和氟曱砜霉素的治療效果差異較大。由于本發(fā)明藥物含有滲濕利水作用的車前草和石菖，具有健脾利水作用的茯苓，并含有抗大腸桿菌效果非常良好的氟哌酸，這樣中西要協(xié)同作用，大大提高了治療水腫病的效果。[試驗例4]本發(fā)明預防仔豬水腫病的效果實驗藥物本發(fā)明預防仔豬水腫病的飼料添加劑實驗祠料各豬場自配飼料，按仔豬的營養(yǎng)需要對照組飼料通常含有玉米65%，豆粕25%，糠麩5%,預混料5%。試驗組在對照組基礎(chǔ)上添加本發(fā)明預防仔豬水胂病的飼料添加劑0.02%。實驗時間地點福建省龍巖市、浙江省嘉興市、浙江省溫州市共10個豬場，2004年至2006年的11月一一2月的仔豬水腫病多發(fā)季節(jié)。水腫病的診斷標準如試驗例3。數(shù)據(jù)分析由于仔豬水肺病不是在每次試驗中均發(fā)生，因而，將各豬場的試驗情況匯總在一起。結(jié)果如表5:表5本發(fā)明預防仔豬水腫病的飼料添加劑預防仔豬水腫病的效杲匯總<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由表5可知，添加了本發(fā)明預防仔豬水腫病的飼料添加劑后，在水肺病高發(fā)的季節(jié)，水腫病的發(fā)病率比對照組有了大幅度的降低。權(quán)利要求1.一種預防和治療仔豬水腫病的藥物，其特征在于所述藥物主要是由下列組分并按重量配比制作車前草150克、石菖100克、茯苓80克。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種預防和治療仔豬水腫病的藥物，其特征在于所述藥物是添加下列配比的輔料乙醇500毫升、蒸餾水1000毫升、氟哌酸l50毫克制成的注射劑。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預防和治療仔豬水腫病的藥物，其特征在于所述藥物是添加蒸餾水1000毫升、氟哌酸150毫克制成的口服劑。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預防和治療仔豬水腫病的藥物，其特征在于所述藥物是添加氟哌酸150毫克，再以白炭黑吸附后制成的飼料添加劑。5、根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種預防和治療仔豬水腫病藥物的制備方法，其特征在于包括如下步驟a)將車前草、石菖、茯苓分別進行粉碎，按車前草150克、石菖100克、茯苓80克的重量比混合，并分成兩份，一份用用乙醇500毫升進行浸提，過濾，濃縮，備用；另一份再用蒸餾水1000毫升浸提，過濾，濃縮，備用；b)將上述兩份提取液按l:1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，過濾，灌封，滅菌，即為注射液。6、權(quán)利要求3所述的預防和治療仔豬水腫病藥物的制備方法，其步驟如下a)將車前草、石菖、茯薈分別進行粉碎，^換車前草1S0克、石菖IOO克、茯茶80克的重量比混合，并分成兩份，一份用用乙醇500毫升進行浸提，過濾，濃縮，備用；另一份再用蒸餾水1000毫升浸提，過濾，濃縮，備用；b)將上述兩份提取液按l:l混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，過濾，灌封，滅菌，即為口服液；或者將a)中的兩份提取液按l:l混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，過濾，低溫噴霧干燥，真空包裝，即為口服粉劑。7、根據(jù)權(quán)利要求4所述的預防和治療仔豬水腫病的飼料添加劑的制備方法，其步驟如下a)將車前草、石菖、茯苓分別粉碎，按車前草150克、石菖100克、茯蒼80克的重量比混合，并分成兩份，一份用用乙醇500毫升進行浸提，過濾，濃縮，備用；另一份再用蒸餾水1000毫升浸提，過濾，濃縮，備用；b)將上述兩份提取液按1:1混合，加入氟哌酸150毫克，溶解，濃縮，再用白炭黑吸附，干燥，包裝，即為飼料添加劑。全文摘要本發(fā)明提供了一種預防和治療仔豬水腫病的藥物，并將其進一步制備成注射劑、口服劑以及飼料添加劑的方法。所述藥物的主要由由下列組分并按重量配比制作車前草150克、石菖100克、茯苓80克、氟哌酸150毫克。所述藥物及其各種制劑對仔豬水腫病具有較好的治療和預防作用，而且無毒副作用。文檔編號A23K1/16GK101244164SQ20071000860公開日2008年8月20日申請日期2007年2月13日優(yōu)先權(quán)日2007年2月13日發(fā)明者朱建津,梁永養(yǎng)申請人:梁永養(yǎng)