專利名稱：作為殺蟲(chóng)劑的3－吡啶基羧酰胺衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3-吡啶基羧酰胺(carboxamide)衍生物及其用于防制害蟲(chóng)，尤其是節(jié)肢動(dòng)物如昆蟲(chóng)和螨類，以及蠕蟲(chóng)(包括線蟲(chóng))的用途；還涉及包含該化合物的組合物，以及其制備方法和用于其制備的中間體。
背景技術(shù)：
利用3-吡啶基羧酰胺化合物防制昆蟲(chóng)已經(jīng)在許多專利申請(qǐng)例如EP580374、JP 10101648、JP 10182625、WO 200109104、WO 200114340、JP 6321903、JP 10195072和JP 11180957中有描述。
然而，在所有應(yīng)用領(lǐng)域中，這些現(xiàn)有技術(shù)化合物的活性水平和/或活性持久性不能完全令人滿意，尤其是防治某些生物或當(dāng)?shù)蜐舛仁┯脮r(shí)。
由于現(xiàn)代殺蟲(chóng)劑必須滿足廣泛的需求，例如有關(guān)活性水平、持久性以及作用譜、使用譜、毒性、與其它活性成分的組合、與助劑的組合或合成，以及因?yàn)榭赡艹霈F(xiàn)的抗藥性，因此對(duì)這類物質(zhì)的開(kāi)發(fā)永遠(yuǎn)不能終止，目前對(duì)于優(yōu)于已知化合物的新化合物、至少對(duì)所關(guān)注的某些方面來(lái)說(shuō)，有持續(xù)的大量需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了式(I)的3-吡啶基羧酰胺衍生物化合物或其殺蟲(chóng)可接受的鹽 其中W為(C1-C4)鹵烷基；Z為CH或N；
＝Q為式(A)或(B)的基團(tuán) R1和R6各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)烯氧基、(C3-C6)炔氧基、(C1-C6)烷基氨基、二-(C1-C6)烷基氨基、NHCO(C1-C6)烷基、NHSO2(C1-C6)烷基、CO(C1-C6)烷基或SO2(C1-C6)烷基，其中最后12個(gè)所述基團(tuán)是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)R8基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基或(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基-，其中環(huán)烷基是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基或R8基團(tuán)取代的；或?yàn)?(CR9R10)pR11、-(CR9R10)p雜環(huán)基、OH、SO2R11、NH2、NHCOR11、NH(C3-C8)環(huán)烷基、NH(CR9R10)SR11、O(CR9R10)rR11、-(CR9R10)CO2CH2R11、O(CH2)r雜環(huán)基、N＝C[(C1-C6)烷基]2、COR11a或CO-雜環(huán)基；或?yàn)榻?jīng)R11a取代的(C3-C6)烯基；R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基，其中最后3個(gè)所述基團(tuán)是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)R8基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基或(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基-，其中環(huán)烷基是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基或R8基團(tuán)取代的；或?yàn)?C1-C6)烷基-SH、-(CR9R10)pR11、-(CR9R10)p雜環(huán)基或O(CH2)rR11；或R2和R3，或R4和R5與各自相連的碳原子一起形成羰基或硫代羰基或(C3-C8)環(huán)烷基環(huán)；或?yàn)閬啺被?，其是未?jīng)取代的或經(jīng)(C1-C6)烷基、CO(C1-C6)烷基或R11a取代的；R7為(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、-(CR9R10)pR11、-(CR9R10)p雜環(huán)基、CO(C1-C6)烷基或(C3-C8)環(huán)烷基環(huán)；或?yàn)?C1-C8)烷基，其是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自鹵素和-OC(＝O)-(C1-C4)烷基的基團(tuán)取代的；R8為鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C6)烷基、CO2H、NO2、OH、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二-(C1-C6)烷基氨基、氨基甲?；?、(C1-C6)烷基氨基甲酰基、二-(C1-C6)-烷基氨基甲酰基、CH[O(C1-C6)烷基]2、(C3-C6)烯氧基、(C3-C6)炔氧基或O(CH2)rR11；R9和R10各自獨(dú)立地為H、(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；R11為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的芳基(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、-(CH2)uR11a、雜環(huán)基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二-(C1-C6)烷基氨基和CO(C1-C6)烷基；R11a為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的芳基(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C6)烷基、CO2H、NO2、OH、氨基、(C1-C6)烷基氨基和二-(C1-C6)烷基氨基；R12為(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；X為O、S、NR13或NOR13；R13為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基或(C3-C8)環(huán)烷基，其中最后4個(gè)所述基團(tuán)是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)R8基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基-，其中環(huán)烷基是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基或R8基團(tuán)取代的；或?yàn)?(CR9R10)pR11或-(CR9R10)p雜環(huán)基；m、s和u各自獨(dú)立地為0或1；n為0、1或2；p為0、1、2或3；r為0或1至6的整數(shù)；并且上述基團(tuán)中的各個(gè)雜環(huán)基獨(dú)立地為具有3至7個(gè)環(huán)原子和1至4個(gè)選自N、O和S雜原子的雜環(huán)基團(tuán)，并且其是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-(CH2)uR11a、鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C6)烷基、NO2、OH、氨基、(C1-C6)烷基氨基和二-(C1-C6)烷基氨基。
這些化合物具有頗有價(jià)值的殺蟲(chóng)特性。
本發(fā)明還包括上述化合物的任何立體異構(gòu)體、對(duì)映異構(gòu)體或幾何異構(gòu)體，以及它們的混合物。
術(shù)語(yǔ)“殺蟲(chóng)可接受的鹽”指其陽(yáng)離子或陰離子是已知的、并且在本領(lǐng)域可接受用于形成殺蟲(chóng)或園藝學(xué)用途的鹽的鹽。適宜的與堿形成的鹽類，例如由含有羧基、NH或OH基團(tuán)的式(I)化合物形成的鹽，包括堿金屬(如鈉和鉀)、堿土金屬(如鈣和鎂)、銨和胺(如二乙醇胺、三乙醇胺、辛胺、嗎啉和二辛基甲胺)的鹽類。適宜的酸加成鹽，如由含氨基的式(I)化合物形成的鹽，包括與無(wú)機(jī)酸形成的鹽，例如鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽和硝酸鹽以及與有機(jī)酸如乙酸形成的鹽。
術(shù)語(yǔ)“害蟲(chóng)”指節(jié)肢動(dòng)物害蟲(chóng)(包括昆蟲(chóng)和螨類)和蠕蟲(chóng)類(包括線蟲(chóng))。
在本專利申請(qǐng)中，包括所附的權(quán)利要求書(shū)中，上述的取代基具有如下含義鹵素原子指氟、氯、溴或碘；烷基和烷基部分(除非另外定義)可以為直鏈或支鏈；環(huán)烷基優(yōu)選在環(huán)上具有3至6個(gè)碳原子，并且是任選經(jīng)鹵素或烷基取代的。
鹵烷基和鹵烷氧基連有一個(gè)或多個(gè)鹵素原子；優(yōu)選的這類基團(tuán)包括-CF3和-OCF3。
在基團(tuán)名稱前的術(shù)語(yǔ)“鹵代”指該基團(tuán)部分或完全被鹵代，即，以任何組合被F、Cl、Br或I取代，優(yōu)選被F或Cl取代。
表達(dá)“(C1-C6)烷基”應(yīng)理解為指具有1、2、3、4、5或6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴基，如甲基、乙基、丙基、異丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或叔丁基。
“(C1-C6)鹵烷基”應(yīng)理解為指在所述表達(dá)“(C1-C6)烷基”中所提及的烷基，其中一個(gè)或多個(gè)氫原子由相同數(shù)目的相同或不同鹵素原子優(yōu)選氯或氟所置換，如三氟甲基、1-氟乙基、2，2，2-三氟乙基、氯甲基、氟甲基、二氟甲基或1，1，2，2-四氟乙基。
“(C1-C6)烷氧基”應(yīng)理解為指其烴基具有表達(dá)“(C1-C6)烷基”所述含義的烷氧基。
具有前綴所示的碳原子范圍的術(shù)語(yǔ)“烯基”和“炔基”指具有相應(yīng)于該所示范圍的碳原子數(shù)的直鏈或支鏈烴基，并且其包含至少一個(gè)可位于各不飽和基團(tuán)的任何位置的重鍵。“(C2-C6)-烯基”相應(yīng)地指，例如乙烯基、烯丙基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-甲基戊烯基或己烯基?！?C2-C6)-炔基”相應(yīng)地指例如乙炔基、炔丙基、2-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、2-戊炔基或2-己炔基。
“(C3-C8)-環(huán)烷基”指單環(huán)烷基，例如環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基或環(huán)辛基，以及指二環(huán)烷基基團(tuán)，例如降冰片基(norbornyl)。
表達(dá)“(C3-C8)-環(huán)烷基-(C1-C6)-烷基”應(yīng)理解為指例如環(huán)丙基甲基、環(huán)戊基甲基、環(huán)己基甲基、環(huán)己基乙基、環(huán)己基丁基、1-甲基環(huán)丙基、1-甲基環(huán)戊基、1-甲基環(huán)己基、3-己基環(huán)丁基或4-叔-丁基環(huán)己基。
“(C1-C6)-烷基氨基”指由上述定義的烷基所取代的氮原子?！岸?(C1-C6)-烷基氨基”指經(jīng)兩個(gè)上述定義的烷基所取代的氮原子。
表達(dá)“(C1-C6)-烷基氨基甲?；敝妇哂幸粋€(gè)烴基的氨基甲?；?，所述烴基具有表達(dá)“(C1-C6)-烷基”所示的意義；“二-(C1-C6)-烷基氨基甲?；敝妇哂袃蓚€(gè)可以是相同或不同的烴基的氨基甲?；?。
表達(dá)“芳基”應(yīng)理解為指碳環(huán)，即由碳原子構(gòu)成的碳環(huán)、優(yōu)選具有6至14、優(yōu)選6至12個(gè)碳原子的芳族基團(tuán)，例如苯基、萘基或聯(lián)苯基，優(yōu)選苯基。
表達(dá)“雜環(huán)基”指飽和的、部分飽和的或具有3至7個(gè)環(huán)原子和1至4個(gè)選自O(shè)、S和N的雜原子的芳環(huán)環(huán)系，其中至少一個(gè)碳原子必須存在于環(huán)上。
優(yōu)選的“雜環(huán)基”指噻吩基、呋喃基、吡咯基、噻唑基、_唑基、咪唑基、異噻唑基、異_唑基、吡唑基、1，3，4-_二唑基、1，3，4-噻二唑基、1，3，4-三唑基、1，2，4-_二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，3，4-四唑基、苯并[b]噻吩基、苯并[b]呋喃基、吲哚基、苯并[c]噻吩基、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯、1，3-苯并二_烷、苯并[c]呋喃基、異吲哚基、苯并_唑基、苯并噻唑基、苯并咪唑基、苯并異_唑基、苯并異噻唑基、苯并吡唑基、苯并噻二唑基、苯并三唑基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、咔唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、1，3，5-三嗪基、1，2，4-三嗪基、1，2，4，5-四嗪基、喹啉基、異喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、1，8-萘啶基、1，5-萘啶基、1，6-萘啶基、1，7-萘啶基、酞嗪基(phthalazine)、吡啶并嘧啶基、嘌呤基、蝶啶基、4H-喹嗪基、嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯啉基、吡咯烷基、_唑啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、異_唑烷基、_唑烷基、噻唑啉基、噻唑烷基、環(huán)氧乙烷或氧雜環(huán)丁烷基團(tuán)。
更優(yōu)選地，“雜環(huán)基”指吡啶基、嘧啶基、1，2，4-_二唑基、1，3，4-_二唑基、吡咯基、呋喃基、噻吩基、_唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、異_唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3，4-四唑基、吡嗪基、噠嗪基、_唑啉基、噻唑啉基、四氫呋喃基、四氫吡喃基、嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯啉基、吡咯烷基、_唑烷基、噻唑烷基、環(huán)氧乙烷、氧雜環(huán)丁烷、1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯或1，3-苯并二_烷基團(tuán)。
“雜環(huán)基”是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-(CH2)uR11a、鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C6)烷基、NO2、OH、氨基、(C1-C6)烷基氨基和二-(C1-C6)烷基氨基。
優(yōu)選地，“雜環(huán)基”是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的鹵素、CN、NO2、(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵烷基、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵烷氧基、(C1-C4)烷硫基和(C1-C4)鹵烷硫基。
通常應(yīng)理解的是，除非另有定義，術(shù)語(yǔ)“未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)基團(tuán)取代”或“未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代”指這類基團(tuán)(或優(yōu)選基團(tuán))可以相同或不同。
優(yōu)選W為CF3。
優(yōu)選Z為CH。
優(yōu)選R1和R6各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、CO(C1-C6)烷基或SO2(C1-C6)烷基；或?yàn)?(CR9R10)pR11(更優(yōu)選R1為(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基或-(CR9R10)pR11，以及R6為H或(C1-C8)烷基)。
優(yōu)選R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基或(C3-C6)炔基、-(CR9R10)pR11、-(CR9R10)p雜環(huán)基或O(CH2)rR11；或R2和R3與相連的碳原子一并形成羰基或硫代羰基，或未經(jīng)取代或經(jīng)(C1-C6)烷基、CO(C1-C6)烷基或R11a取代的亞氨基；或R2和R3，或R4和R3分別與相連的碳原子一并形成(C3-C8)環(huán)烷基環(huán)。
優(yōu)選R7為(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、-(CR9R10)pR11或-(CR9R10)p雜環(huán)基。
優(yōu)選R8為鹵素、(C1-C4)烷氧基或OH(更優(yōu)選R8為鹵素)。
優(yōu)選R9和R10各自獨(dú)立地為H、(C1-C4)烷基或(C1-C4)鹵烷基。
優(yōu)選R11為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的苯基(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、-(CH2)uR11a、雜環(huán)基、鹵素、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C4)烷基、NO2、氨基、(C1-C4)烷基氨基和二-(C1-C4)烷基氨基；(更優(yōu)選R11為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的苯基(C1-C4)烷基、鹵素、(C1-C4)烷氧基、NO2和氨基)。
優(yōu)選R11a為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的苯基(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵烷基、鹵素、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C4)烷基、CO2H、NO2、OH、氨基、(C1-C4)烷基氨基和二-(C1-C4)烷基氨基。
優(yōu)選R12為(C1-C4)烷基或(C1-C4)鹵烷基。
優(yōu)選X為O或S。
優(yōu)選m為0。
優(yōu)選p、r、s和u各自獨(dú)立地為0或1。
優(yōu)選上述基團(tuán)中的各個(gè)雜環(huán)基獨(dú)立地為具有3至7個(gè)環(huán)原子和1至4個(gè)選自N、O和S的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)。
優(yōu)選的一類化合物是這樣的化合物，其中W為CF3；Z為CH；R1和R6各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、CO(C1-C6)烷基或SO2(C1-C6)烷基；或?yàn)?(CR9R10)pR11(更優(yōu)選R1為(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基或-(CR9R10)pR11，以及R6為H或(C1-C8)烷基)；R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、-(CR9R10)pR11、-(CR9R10)p雜環(huán)基或O(CH2)rR11；或R2和R3與相連的碳原子一并形成羰基或硫代羰基，或未經(jīng)取代或經(jīng)(C1-C6)烷基、CO(C1-C6)烷基或R11a取代的亞氨基；或R2和R3，或R4和R5分別與相連的碳原子一并形成(C3-C8)環(huán)烷基環(huán)；R7為(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、-(CR9R10)pR11或-(CR9R10)p雜環(huán)基；R8為(C1-C4)烷氧基或OH；R9和R10各自獨(dú)立地為H、(C1-C4)烷基或(C1-C4)鹵烷基；R11為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的苯基(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、-(CH2)uR11a、雜環(huán)基、鹵素、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C4)烷基、NO2、氨基、(C1-C4)烷基氨基和二-(C1-C4)烷基氨基；(更優(yōu)選R11為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的苯基(C1-C4)烷基、鹵素、(C1-C4)烷氧基、NO2和氨基)；R11a為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的苯基(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵烷基、鹵素、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C4)烷基、CO2H、NO2、OH、氨基、(C1-C4)烷基氨基和二-(C1-C4)烷基氨基；R12為(C1-C4)烷基或(C1-C4)鹵烷基；X為O或S；m為0；p、r、s和u各自獨(dú)立地為0或1；并且上述基團(tuán)中的各個(gè)雜環(huán)基獨(dú)立地為具有3至7個(gè)環(huán)原子和1至4個(gè)選自N、O和S的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)。
尤其優(yōu)選的本發(fā)明的實(shí)施方案包含如下式(I)化合物，其中W為CF3；Z為CH；＝Q為式(A1)基團(tuán) R1和R6各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、CO(C1-C6)烷基或SO2(C1-C6)烷基；或?yàn)?(CR9R10)pR11(更優(yōu)選R1為(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基或-(CR9R10)pR11，以及R6為H或(C1-C8)烷基)；R2和R3各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、-(CR9R10)pR11、-(CR9R10)p雜環(huán)基或O(CH2)rR11；Y為O或S；并且雜環(huán)基為具有3至7個(gè)環(huán)原子和1至4個(gè)選自N、O和S的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)。
進(jìn)一步優(yōu)選的一類化合物是這樣的化合物，其中W為CF3；
Z為CH；＝Q為式(A)基團(tuán)；R1為H、(C1-C4)烷基、(C3-C4)烯基或-(CH2)p苯基；R2為H或-(CH2)p苯基；或未經(jīng)取代的或經(jīng)OH、氨基甲酰基、S(O)nR12或SH取代的(C1-C4)烷基；R3為H或(C1-C4)烷基；或R2和R3與相連的碳原子一并形成(C3-C6)環(huán)烷基環(huán)；R4和R5與相連的碳原子一并形成硫代羰基；R6為H；R12為(C1-C4)烷基；p為0或1；和m為0。
進(jìn)一步優(yōu)選的一類化合物是這樣的化合物，其中W為CF3；Z為CH；＝Q為式(A)基團(tuán)；R1為H、(C1-C4)烷基、(C3-C4)烯基或-(CH2)p苯基；R2為H或-(CH2)p苯基；或未經(jīng)取代的或經(jīng)OH、氨基甲?；(O)nR12或SH取代的(C1-C4)烷基；R3為H或(C1-C4)烷基；或R2和R3與相連的碳原子一并形成(C3-C6)環(huán)烷基環(huán)；R4和R5與相連的碳原子一并形成羰基；R6為H或(C3-C4)烯基；或未經(jīng)取代的或經(jīng)CO2(C1-C4)烷基或CO2CH2苯基取代的(C1-C4)烷基；或?yàn)?CH2R11，其中R11為未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)鹵素基團(tuán)取代的苯基；或?yàn)槲唇?jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自(C1-C4)烷基和(C1-C4)鹵烷基取代的苯基；R12為(C1-C4)烷基；p為0或1；和m為0。
進(jìn)一步優(yōu)選的一類化合物是這樣的化合物，其中W為CF3；Z為CH；
＝Q為式(A)基團(tuán)；R1為H、(C1-C4)烷基、(C3-C4)烯基或-(CH2)p苯基；R2為H或-(CH2)p苯基；或未經(jīng)取代的或經(jīng)OH、氨基甲?；(O)nR12或SH取代的(C1-C4)烷基；R3為H或(C1-C4)烷基；或R2和R3與相連的碳原子一并形成(C3-C6)環(huán)烷基環(huán)；R4和R5與相連的碳原子一并形成亞氨基；R6為H或(C3-C4)烯基；或未經(jīng)取代的或經(jīng)CO2(C1-C4)烷基或CO2CH2苯基取代的(C1-C4)烷基；或?yàn)?CH2R11，其中R11為未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)鹵素原子取代的苯基；或?yàn)槲唇?jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自(C1-C4)烷基和(C1-C4)鹵烷基的基團(tuán)取代的苯基；R12為(C1-C4)烷基；p為0或1；和m為0。
進(jìn)一步優(yōu)選的一類化合物是這樣的化合物，其中W為CF3；Z為CH；＝Q為式(A)基團(tuán)；R1為H、(C1-C4)烷基、(C3-C4)烯基或-CH2苯基；或?yàn)槲唇?jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自(C1-C4)烷基和(C1-C4)鹵烷基的基團(tuán)取代的苯基；或?yàn)?CH2雜環(huán)基，其中雜環(huán)基為具有5或6個(gè)環(huán)原子和1或2個(gè)選自N和S的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)，并且是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基和鹵素的基團(tuán)取代的；R2、R3、R4和R5均為H；R6為H、(C1-C4)烷基、(C3-C4)烯基或-(CH2)p苯基；p為0或1；和m為0。
進(jìn)一步優(yōu)選的一類化合物是這樣的化合物，其中W為CF3；Z為CH；＝Q為式(B)基團(tuán)；R1為H、(C1-C4)烷基、(C3-C4)烯基、-(CH2)p苯基、CO(C1-C4)烷基或CO苯基；R2為H或-(CH2)p苯基；或?yàn)槲唇?jīng)取代或經(jīng)OH、氨基甲?；?、S(O)nR12或SH取代的(C1-C4)烷基；R3為H或(C1-C4)烷基；或R2和R3與相連的碳原子一并形成(C3-C6)環(huán)烷基環(huán)；X為S；R7為(C3-C4)烯基或-CH2苯基；或?yàn)槲唇?jīng)取代或經(jīng)-OC(＝O)-(C1-C4)烷基取代的(C1-C4)烷基；R12為(C1-C4)烷基；p為0或1；和m為0。
進(jìn)一步優(yōu)選的一類化合物是這樣的化合物，其中W為CF3；Z為CH；＝Q為式(B)基團(tuán)；R1為H、(C1-C4)烷基、(C3-C4)烯基、-(CH2)p苯基、CO(C1-C4)烷基或CO苯基；R2為H或-(CH2)p苯基；或?yàn)槲唇?jīng)取代或經(jīng)OH、氨基甲?；(O)nR12或SH取代的(C1-C4)烷基；R3為H或(C1-C4)烷基；或R2和R3與相連的碳原子一并形成(C3-C6)環(huán)烷基環(huán)；X為O；R7為(C3-C4)烯基或-CH2苯基；或?yàn)槲唇?jīng)取代或經(jīng)-OC(＝O)-(C1-C4)烷基取代的(C1-C4)烷基；R12為(C1-C4)烷基；p為0或1；和m為0。
通式(I)化合物可通過(guò)應(yīng)用或改進(jìn)已知方法加以制備(即迄今為止在化學(xué)文獻(xiàn)中所采用的或描述的方法)。
在如下的方法描述中，當(dāng)沒(méi)有對(duì)式中所出現(xiàn)的符號(hào)進(jìn)行特別定義時(shí)，應(yīng)理解為它們是“如上所定義”，其與說(shuō)明書(shū)中對(duì)每個(gè)符號(hào)首次定義相一致。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)特征，式(I)化合物(其中W和Z如上所定義，＝Q為式(A)基團(tuán)，R2和R3除了與相連的碳原子一并形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如上所定義，R4和R5與相連的碳原子一并形成硫代羰基，R1和R6均為氫原子，并且m為0)可以通過(guò)式(II)化合物的環(huán)化-重排反應(yīng)制得 其中W和Z如上所定義，R2和R3除與相連的碳原子一并形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如上所定義。該反應(yīng)通常在溶劑如二_烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中，在溫度為0°至100℃(優(yōu)選0°至50℃)下，并且優(yōu)選有機(jī)堿如叔胺如三乙胺，或吡啶，或無(wú)機(jī)堿如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀，或堿金屬醇鹽如乙醇鈉，或氫化鈉存在下進(jìn)行。當(dāng)不存在堿時(shí)，該溫度范圍優(yōu)選50℃至100℃。該反應(yīng)經(jīng)由環(huán)化式(III)中間體來(lái)進(jìn)行的，其通常不經(jīng)分離 其中W、Z、R2和R3如上所定義，其重排為式(I)化合物。
根據(jù)本發(fā)明的另一特征，式(I)化合物(其中W和Z如上所定義，＝Q為式(A)基團(tuán)，R2和R3除形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如上所定義，R4和R5與相連的碳原子一并形成硫代羰基，R1和R6均為氫原子，并且m為0)還可以通過(guò)將式(IV)化合物與式(V)化合物反應(yīng)加以制備
其中W和Z如上所定義，H2NCR2(R3)CN (V)其中R2和R3除與相連的碳原子一并形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如上所定義，從而獲得相應(yīng)的式(II)化合物，其隨后進(jìn)行上述環(huán)化-重排反應(yīng)。
該反應(yīng)通常在有機(jī)堿如叔胺如三乙胺，或吡啶，或無(wú)機(jī)堿如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀，或堿金屬醇鹽如乙醇鈉，或氫化鈉存在下，在溶劑如二_烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中，在溫度為0°至100℃(優(yōu)選0°至50℃)下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的另一特征，式(I)化合物(其中＝Q為式(A)基團(tuán)，R1為氫原子，R2和R3除與相連的碳原子一并形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如上所定義，R4和R5與相連的碳原子一并形成羰基，W、Z和R6如上所定義，并且m為0)可以通過(guò)將式(VI)化合物與式(VII)化合物反應(yīng)加以制備 其中W、Z和R6如上所定義，H2NCR2(R3)CO2R7(VII)其中R2和R3除與相連的碳原子一并形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如上所定義，并且R7為離去基團(tuán)，通常為烷基如甲基或乙基，或芐基。
該反應(yīng)通常在偶合劑如碳化二亞胺如N，N-二環(huán)己基碳化二亞胺，或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺，或其酸式鹽如鹽酸鹽存在下，在溶劑如二_烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中，在溫度為20℃至120℃下，并且任選在催化劑如4-二甲基氨基吡啶存在下進(jìn)行。
該反應(yīng)經(jīng)由式(VIII)中間體化合物來(lái)進(jìn)行的，其可以視需要進(jìn)行分離 其中各種符號(hào)如上所定義，隨后進(jìn)行環(huán)化作用。
根據(jù)本發(fā)明的另一特征，式(I)化合物(其中＝Q為式(A)或(B)基團(tuán)，m為0，并且其它符號(hào)如上所定義)可以通過(guò)將相應(yīng)的式(A1)或(B1)化合物用式(IX)化合物進(jìn)行酰化反應(yīng)加以制備 其中各種符號(hào)如上所定義， 其中W和Z如上所定義，L為離去基團(tuán)，通常為鹵素并且優(yōu)選為氯。該反應(yīng)通常在溶劑如二氯甲烷中，于溫度為0℃至100℃(優(yōu)選0℃至50℃)下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的另一特征，式(I)化合物(其中＝Q為式(B)基團(tuán)，W、Z、R1和R7如上所定義，X為S，m為0，并且R2和R3除與相連的碳原子一并形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如上所定義，其是未經(jīng)取代的或經(jīng)(C1-C6)烷基、CO(C1-C6)烷基或R11a取代的)可以通過(guò)將為式(X)的式(I)化合物與式(XI)化合物反應(yīng)制得 其中W、Z、R1、R2和R3如上所定義，R7L (XI)其中R7如上所定義，并且L為離去基團(tuán)，通常為鹵素并且優(yōu)選為氯或溴。該反應(yīng)通常在有機(jī)堿如叔胺例如三乙胺，或吡啶，或無(wú)機(jī)堿如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀，或堿金屬醇鹽如乙醇鈉，或氫化鈉存在下，在溶劑如二_烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中，在溫度為0°至100℃(優(yōu)選0°至50℃)下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的另一特征，式(I)化合物(其中＝Q為式(A)基團(tuán)，W、Z、R1、R2、R3、R4和R5如上所定義，R6為氫，并且m為0)可以通過(guò)環(huán)化式(XII)化合物制得 其中W、Z、R1、R2、R3、R4和R5如上所定義。
該反應(yīng)通常在有機(jī)堿如叔胺例如三乙胺，或吡啶，或無(wú)機(jī)堿如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀，或堿金屬醇鹽如乙醇鈉，或氫化鈉，以及碳化二亞胺如N，N-二環(huán)己基碳化二亞胺，或1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺存在下，在溶劑如二_烷、四氫呋喃或N，N-二甲基甲酰胺中，在溫度為0°至100℃(優(yōu)選0°至50℃)下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的另一特征，式(I)化合物(其中＝Q為式(A)基團(tuán)，W、Z、R1、R2和R3如上所定義，R4和R5與相連的碳原子一并形成羰基，R6為氫，并且m為0)可以通過(guò)式(I)化合物的氧化和水解反應(yīng)制得，其中Q為式(B)基團(tuán)，X為S，并且W、Z、R1、R2、R3和R7如上所定義，并且m為0。該反應(yīng)通常在溶劑例如乙酸中的氧化劑例如過(guò)氧化氫，或在溶劑例如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中的過(guò)酸例如3-氯過(guò)苯甲酸存在下進(jìn)行，在溫度為0℃至溶劑的回流溫度下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的另一特征，式(I)化合物(其中＝Q為式(B)基團(tuán)，W、Z、R2、R3和R7如上所定義，R1為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)R8基團(tuán)取代的CO(C1-C6)烷基，或?yàn)镃OR11a或CO-雜環(huán)基，并且m為0)可以通過(guò)?；鄳?yīng)的式(I)化合物(其中R1為氫)加以制備。該反應(yīng)通常利用式(XIII)的?；瘎﹣?lái)進(jìn)行R1COL (XIII)其中L為離去基團(tuán)，通常為鹵素，優(yōu)選為氯，該反應(yīng)通常在溶劑如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中，在溫度為0℃至溶劑的回流溫度下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的另一特征，式(I)化合物(其中＝Q為式(A)基團(tuán)，W、Z、R2、R3、R4、R5和R6如上所定義，R1為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)R8基團(tuán)取代的CO(C1-C6)烷基，或?yàn)镃OR11a或CO-雜環(huán)基，并且m為0)可以通過(guò)?；鄳?yīng)的式(I)化合物(其中R1為氫)加以制備。該反應(yīng)通常利用如上所定義的式(XIII)的?；瘎﹣?lái)進(jìn)行，該反應(yīng)通常在溶劑如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中，在溫度為0℃至溶劑的回流溫度下進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的另一特征，式(I)化合物(其中Q如上所定義，并且m為1)可以通過(guò)氧化相應(yīng)的化合物(其中m為0)來(lái)制得。該氧化反應(yīng)通常利用在溶劑例如乙酸中的過(guò)氧化氫，或在溶劑例如二氯甲烷或1，2-二氯乙烷中的過(guò)酸例如3-氯過(guò)苯甲酸來(lái)進(jìn)行，該反應(yīng)在溫度為0℃至溶劑的回流溫度下進(jìn)行。
式(II)、(VI)或(XII)中間體可以通過(guò)將式(IV)化合物分別與相應(yīng)的式(V)、(XIV)或(XV)化合物反應(yīng)制得
R6NH2 (XIV) (XV)其中R1、R2、R3、R4、R5和R6如上所定義。該反應(yīng)通常在惰性溶劑如二氯乙烷或四氫呋喃中，在溫度為0℃至60℃下進(jìn)行。
式(IX)的中間體(其中L為氯)可以根據(jù)已知方法制得，例如通過(guò)將相應(yīng)的羧酸(其中L被OH置換)與適宜的鹵化劑優(yōu)選草酰氯反應(yīng)，該反應(yīng)在溶劑如二氯乙烷中，任選在N，N-二甲基甲酰胺存在下，在溫度為0℃至60℃下進(jìn)行。
式(IV)的中間體可以根據(jù)已知方法制得，例如通過(guò)將上述定義的式(IX)化合物與堿金屬硫氰酸鹽或硫氰酸銨或硫氰酸四烷基銨鹽如硫氰酸四丁基銨反應(yīng)，該反應(yīng)在堿如堿金屬碳酸鹽如碳酸鉀存在下，在溫度為0℃至60℃下進(jìn)行。
可以通過(guò)上述方法合成的式(I)化合物的集合(collections)也可以用平行的方式加以制備，并且其可以用手工、半自動(dòng)或全自動(dòng)的方式進(jìn)行。在此，有可能例如將反應(yīng)操作、產(chǎn)物或中間產(chǎn)物的處理或提純自動(dòng)化?？傮w上，對(duì)此理解為一種例如通過(guò)S.H.DeWitt在“AnnualReports in Combinatorial Chemistry and Molecular DiversityAutomated Synthesis(組合化學(xué)和分子多樣性年報(bào)自動(dòng)化合成)”，第1冊(cè)，Verlag Escom 1997，第69至77頁(yè)所描述的操作。
一系列的商購(gòu)可得的裝置可以用于平行的反應(yīng)及處理操作，例如Stem公司(Woodrolfe Road，Tollesbury，Essex，CM98SE，英國(guó))，或H+P Labortechnik GmbH，Bruckmannring 28，85764Oberschleiβheim，德國(guó)，或Radleys公司(Shirehill，Saffron Walden，Essex，英國(guó))提供的裝置。用于平行進(jìn)行提純式(I)的化合物或在制備過(guò)程中得到的中間產(chǎn)物的裝置還特別有色譜儀，例如公司ISCO，Inc.，4700 Superior Street，Lincoln，NE 68504，USA的裝置。
所述裝置導(dǎo)致其中將各個(gè)工藝步驟自動(dòng)化、在工作步驟之間卻必須手工操作進(jìn)行的模式(modular)工藝方法。這也可以通過(guò)使用半整合或完全整合的自動(dòng)化體系而避免，其中將所討論的自動(dòng)化組件例如通過(guò)機(jī)器人來(lái)操作。這類自動(dòng)化系統(tǒng)例如可從Zymark Corporation，Zymark Center，Hopkinton，MA 01748，USA獲得。
除此描述之外，式(I)化合物可以部分或完全通過(guò)固相輔助的方法制備。對(duì)此，將合成或?yàn)檫m于所述操作的經(jīng)改進(jìn)的合成的各中間步驟或所有中間步驟與合成樹(shù)脂相結(jié)合。固相輔助的合成方法在專業(yè)文獻(xiàn)中有廣泛的描述，例如Barry A.Bunin在“The Combinatorial Index(組合標(biāo)記)”，Academic Press，1998中的描述。
對(duì)于經(jīng)固相輔助的合成方法的應(yīng)用有一系列文獻(xiàn)已知的程式，其反過(guò)來(lái)可以手工或自動(dòng)方式實(shí)施。例如所使用的“茶包法”(Houghten，US 4,631,211；Houghten等人，Proc.Natl.Acad.Sci.1985，82，5131-5135)可以半自動(dòng)化，其中使用IRORI公司(11149 North Torrey PinesRoad，La Jolla，CA 92037，USA)的產(chǎn)品。經(jīng)固相輔助的平行合成的自動(dòng)化例如可通過(guò)公司Argonaut Technologies，Inc.，(887 IndustrialRoad，San Carlos，CA 94070，USA)或MultiSyn Tech GmbH(WullenerFeld 4，58454 Witten，德國(guó))的裝置成功地進(jìn)行。
在此描述的制備方法獲得以物質(zhì)集合的形式(稱之為集合庫(kù))的式(I)化合物。本發(fā)明也提供了包含至少兩種式(I)化合物的集合庫(kù)。
式(V)、(VII)、(XI)、(XIII)、(XIV)、(XV)、(A1)和(B1)化合物是已知的或可以通過(guò)已知方法制備的。
某些式(XII)化合物是新的并且因此形成本發(fā)明進(jìn)一步的特征。
下面的非限制性實(shí)施例說(shuō)明式(I)化合物的制備。
具體實(shí)施例方式
化學(xué)實(shí)施例NMR譜是在氘代三氯甲烷中進(jìn)行的，除非另有說(shuō)明。
下面的實(shí)施例中，除非另有說(shuō)明，數(shù)量值(以及百分比)是基于重量的。
實(shí)施例1將甲醇中的1-(1-氰基-1-甲基)乙基-3-(4-三氟甲基-3-吡啶基羰基)硫脲(0.05g)加熱回流1小時(shí)。加入乙酸乙酯和水，并且干燥有機(jī)相(硫酸鎂)，蒸發(fā)獲得N-[(2Z)-4，4-二甲基-5-硫代-2-咪唑啉亞基(imidazolinyl idene)]-4-(三氟甲基)煙酰胺(0.05g，化合物A-86)。
實(shí)施例2將草酰氯(6.4ml，2M)加入4-三氟甲基煙酸(2g)和催化量的N，N-二甲基甲酰胺的二氯甲烷的懸浮液中，并且于20℃下攪拌1小時(shí)。蒸發(fā)后，將殘余物溶解在丙酮中，并且在冰浴冷卻下加入硫氰酸鉀(2g)，獲得4-三氟甲基-3-吡啶基羰基異硫氰酸鹽，隨后加入2-氨基-2-甲基丙腈(propanenitrile)(1.35g)和碳酸鉀(1g)，并且將混合物加熱回流1小時(shí)。加入乙酸乙酯，用水洗滌混合物，干燥(硫酸鎂)，蒸發(fā)并且用硅膠層析純化殘余物，用正己烷/乙酸乙酯(3/1)洗脫，獲得N-[(2Z)-4，4-二甲基-5-硫代-2-咪唑啉亞基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(1.4g，化合物A-86)。
實(shí)施例3于20℃下，將氫化鈉(0.09g，60％在礦物油中的分散體)加至N-[(2Z)-4，4-二甲基-5-硫代-2-咪唑啉亞基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(0.50g)的四氫呋喃溶液中，并且攪拌0.5小時(shí)。將碘代甲烷(0.20ml)加入混合物中，并且加熱回流1小時(shí)。加入乙酸乙酯和水，干燥有機(jī)相(硫酸鎂)并且蒸發(fā)獲得N-[(2Z)-5，5-二甲基-4-甲硫基-1，5-二氫-2-H-咪唑-2-亞基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(0.50g，化合物E-129)。
實(shí)施例4將乙酰氯加入N-[(2Z)-5，5-二甲基-4-甲硫基-1，5-二氫-2-H-咪唑-2-亞基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(0.20g)和三乙胺(0.13ml)的二氯甲烷混合物中，并且攪拌1小時(shí)。加入乙酸乙酯和水，干燥有機(jī)相(硫酸鎂)并且蒸發(fā)獲得N-[(2Z)-1-乙?；?5，5-二甲基-4-甲硫基-1，5-二氫-2H-咪唑-2-亞基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(0.19g，化合物E-135)。
實(shí)施例5將3-氯過(guò)苯甲酸(0.1g)加入N-[(2Z)-5-乙基-5-甲基-4-甲硫基-1，5-二氫-2H-咪唑-2-亞基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(0.1g)的二氯甲烷溶液中，并且于20℃下攪拌1小時(shí)。將混合物依次用水、鹽酸1(M)、飽和碳酸氫鈉和鹽水洗滌，干燥(硫酸鎂)，蒸發(fā)并且用硅膠層析純化殘余物，用正己烷/乙酸乙酯(3/1)洗脫，獲得N-[(2Z)-4-乙基-4-甲基-5-氧代-2咪唑烷亞基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(0.03g，化合物B-91)。
實(shí)施例6將在四氫呋喃中的1-(4-氯芐基)-3-(4-三氟甲基-3-吡啶基羰基)硫脲(0.40g)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳化二亞胺鹽酸鹽(0.25g)、基2-甲基丙氨酸芐酯(0.25g)和催化量的4-二甲基氨基吡啶的混合物加熱回流1小時(shí)。加入乙酸乙酯和水，干燥有機(jī)相(硫酸鎂)，蒸發(fā)并且用硅膠層析純化殘余物，用正己烷/乙酸乙酯(5/1)洗脫，獲得N-[(2Z)-1-(4-氯芐基)-4，4-二甲基-5-氧代-2-咪唑烷亞基]-4-(三氟甲基)煙酰胺(0.36g，化合物B-529)。
制備上述實(shí)施例所使用的中間體將草酰氯(8ml，2M)加至4-三氟甲基煙酸(5g)和催化量的N，N-二甲基甲酰胺的二氯甲烷懸浮液中，并且于20℃下攪拌1小時(shí)。蒸發(fā)后，將殘余物溶解在丙酮中，并且在冰浴冷卻下加入硫氰酸鉀(5g)，獲得4-三氟甲基-3-吡啶基羰基異硫氰酸鹽。隨后加入甲醇中的甲胺(40％，5ml)溶液，并且將混合物加熱回流1小時(shí)。加入乙酸乙酯，用水洗滌混合物，干燥(硫酸鎂)，蒸發(fā)并且將殘余物重結(jié)晶(乙醇)，獲得1-甲基-3-(4-三氟甲基-3-吡啶基羰基)硫脲(3.2g)；NMR 3.29(3H，d)，7.67(1H，d)，8.89(1H，s)，8.97(1H，d)，10.30(1H，brs).
還可以通過(guò)類似的方法制得如下中間體1-(1-氰基-1-甲基)乙基-3-(4-三氟甲基-3-吡啶基羰基)硫脲，NMR1.95(6H，s)，7.80(1H，d)，8.93(1H，s)，9.00(1H，d)，10.46(1H，brs).
下面示于表1至6中的優(yōu)選化合物也是本發(fā)明的一部分，并且是或可以根據(jù)、或類似于上述實(shí)施例1至6或上述一般方法制備。
在表中，Ph指苯基，并且Me指甲基。
給定的化合物編號(hào)僅用于參考目的。
表1式(Ia)化合物







表2式(Ib)化合物















表3式(Ic)化合物















表4式(Id)化合物




表5式(Ie)化合物



















表6式(If)化合物



















表7上表中代表性實(shí)例的詳細(xì)1H-NMR光譜。
光譜是在氘代氯仿中測(cè)得的，除非另有說(shuō)明。



根據(jù)本發(fā)明的另一特征，提供了一種用于在場(chǎng)所控制害蟲(chóng)的方法，該方法包括施用有效量的式(I)化合物或其鹽。對(duì)此，所述化合物通常以殺蟲(chóng)組合物形式(即，與適用于殺蟲(chóng)組合物的相容性稀釋劑或載體和/或表面活性劑相結(jié)和)使用，例如以下文所述的形式。
下文所采用的術(shù)語(yǔ)“本發(fā)明化合物”包含如上所定義的式(I)的3-吡啶基羧酰胺和其殺蟲(chóng)可接受的鹽。
如上所定義的，本發(fā)明的一個(gè)方面是一種用于在場(chǎng)所控制害蟲(chóng)的方法。場(chǎng)所包括，例如害蟲(chóng)自身、害蟲(chóng)寄居或取食的地方(植物、大田、森林、果園、水道、土壤、植物產(chǎn)品等)、或?qū)⒁资芎οx(chóng)進(jìn)一步侵害的地方。因此本發(fā)明化合物可直接施用至害蟲(chóng)、害蟲(chóng)寄居或取食的地方或易受害蟲(chóng)進(jìn)一步侵害的地方。
如前述殺蟲(chóng)用途中明顯表示的，本發(fā)明提供殺蟲(chóng)活性化合物和利用所述化合物控制許多害蟲(chóng)種類的方法，害蟲(chóng)種類包括節(jié)肢動(dòng)物，尤其是昆蟲(chóng)或螨類，或植物線蟲(chóng)。因此本發(fā)明的化合物可有利地用于實(shí)際應(yīng)用中，例如農(nóng)業(yè)或園藝作物、林業(yè)、獸藥或畜牧業(yè)或公共健康中。
例如本發(fā)明化合物可用于下列應(yīng)用中和下列害蟲(chóng)上控制土壤昆蟲(chóng)，例如南瓜十二星葉甲、白蟻(尤其用于保護(hù)建筑物)、甘藍(lán)種蠅蛆、切根蟲(chóng)、根象甲、普通蛀莖夜蛾、地老虎、根蚜或蠐螬。所述化合物也可用于提供活性以控制植物致病線蟲(chóng)，例如根瘤線蟲(chóng)、孢囊線蟲(chóng)、桑大型針線蟲(chóng)、枯斑線蟲(chóng)、或莖線蟲(chóng)或甘薯莖線蟲(chóng)，或控制螨類。對(duì)于控制土壤害蟲(chóng)，例如南瓜十二星葉甲，該化合物有利地以有效量施用于或混入土壤中，在所述土壤中種植有作物、或?qū)⒎N植或播種、或生長(zhǎng)有植物根系。
在公共健康領(lǐng)域，該化合物尤其用于控制多種昆蟲(chóng)，尤其是垃圾蒼蠅或其它雙翅目害蟲(chóng)，例如家蠅、廄蠅、水虻、角蠅、鹿虻、馬蠅、搖蚊、蠓、墨蚊或蚊子。
在保護(hù)儲(chǔ)藏產(chǎn)品中，例如谷類，包括谷?；蛎娣?、落花生、動(dòng)物飼料、木材或家庭用品如地毯和紡織品，本發(fā)明的化合物有利地控制節(jié)肢動(dòng)物，更尤其是甲蟲(chóng)包括象鼻蟲(chóng)、蛾或螨類例如粉斑螟屬(粉螟)、圓皮蠹屬(小圓皮蠹)、擬谷盜屬(粉甲蟲(chóng))、谷象屬(谷類象鼻蟲(chóng))或粉螨屬(螨)的侵襲。
控制侵害家庭或工業(yè)房屋的蟑螂、螞蟻或白蟻或類似節(jié)肢動(dòng)物害蟲(chóng)，或控制水道、井、水庫(kù)或其它流動(dòng)或靜止水中的蚊子幼蟲(chóng)。
以防止白蟻(例如散白蟻屬(Reticulitermes spp.)、異白蟻屬(Heterotermes spp.)、乳白蟻屬(Coptotermes spp.))侵襲建筑物的方式處理地基、建筑物或土壤。
在農(nóng)業(yè)中控制鱗翅目(Lepidoptera)(蝴蝶和蛾)的成蟲(chóng)、幼蟲(chóng)和卵，例如實(shí)夜蛾屬(Heliothis spp.)如Heliothis virescens(煙芽夜蛾)、棉鈴蟲(chóng)(Heliothis armigera)和Heliothis zea?？刂魄食崮?Coleoptera)(甲蟲(chóng))的成蟲(chóng)和幼蟲(chóng)，例如花象屬(Anthonomus spp.)如棉鈴象(棉鈴象甲)、Leptinotarsa decemlineata(馬鈴薯葉甲)、Diabrotica spp.(南瓜十二星葉甲)?？刂飘惓崮?Heteroptera)(半翅目(Hemiptera)和同翅目(Homoptera))，例如木虱屬(Psylla spp.)、粉虱(Bemisiaspp.)、粉虱屬(Trialeurodes spp.)、蚜屬(Aphis spp.)、瘤蚜屬(Myzusspp.)、巢菜修尾蚜(Megoura viciae)、山核桃根瘤蚜屬(Phylloxeraspp.)、Nephotettix spp.(黑尾葉蟬)、褐飛虱屬(Nilaparvata spp.)、粉蚧屬(Pseudococcus spp.)和軟蚧屬(Coccus spp.)。
控制雙翅目(Diptera)，例如家蠅屬(Musca spp.)?？刂评t翅目(Thysanoptera)如煙薊馬(Thrips tabaci)。
控制直翅目(Orthoptera)，例如飛蝗屬(Locusta)和沙漠蝗屬(Schistocerca spp.)(蝗蟲(chóng)和蟋蟀)如蟋蟀屬(Gryllus spp.)和Acheta spp.例如東方蜚蠊(Blatta orientalis)、美洲大蠊(Periplaneta americana)、德國(guó)小蠊(Blatella germanica)、非洲飛蝗(Locusta migratoriamigratorioides)和沙漠蝗(Schistocerca gregaria)?？刂茝椢材?Collembola)，例如大蠊屬(Periplaneta spp.)和小蠊屬(Blatella spp.)(蜚蠊)。
控制農(nóng)業(yè)上重要的節(jié)肢動(dòng)物，例如粉螨(螨類)如粗腳粉螨屬(Acarus siro)、隱喙蚍屬(Argas spp.)、喙蜱屬(Ornithodoros spp.)、雞皮刺螨(Dermanyssus gallinae)、茶蔗癭螨(Eriophyes ribis)、橘銹螨(Phyllocoptruta oleivora)、牛蜱屬(Boophilus spp.)、扇頭蜱屬(Rhipicephalus spp.)、花蜱屬(Amblyomma spp.)、玻眼蜱屬(Hyalomma spp.)、硬蚍屬(Ixodes spp.)、蛘螨屬(Psoroptes spp.)、恙螨屬(Chorioptes spp.)、疥螨(Sarcoptes spp.)、線螨屬(Tarsonemusspp.)、苜宿苔螨(Bryobia praetiosa)、紅蜘蛛屬(Panonychus spp.)、紅葉螨屬(Tetranychus spp.)、始葉螨屬(Eotetranychus spp.)、爪螨屬(Oligonychus spp.)、真葉螨屬(Eutetranychus spp.)。
控制等足目(Isopoda)的昆蟲(chóng)，例如潮蟲(chóng)(Oniscus aselus)、平甲蟲(chóng)(Armadium vulgare)、鼠婦(Porcellio scaber)。
控制以直接或通過(guò)傳播植物細(xì)菌性、病毒性、支原質(zhì)體或真菌病害侵襲農(nóng)業(yè)、林業(yè)或園藝上重要的植物或樹(shù)木的線蟲(chóng)?？梢愿鶕?jù)本發(fā)明控制的植物寄生性線蟲(chóng)包括例如根部寄生性土壤寄居線蟲(chóng)，例如根結(jié)線蟲(chóng)屬(根結(jié)線蟲(chóng)如南方根結(jié)線蟲(chóng)(Meloidogyne incognita)、北方根結(jié)線蟲(chóng)(Meloidogyne hapla)和爪哇根結(jié)線蟲(chóng)(Meloidogynejavanica))，異皮線蟲(chóng)屬(Heterodera)和球異皮線蟲(chóng)屬(Globodera)(孢囊形成線蟲(chóng)如馬鈴薯異皮線蟲(chóng)(Globodera rostochiensis)、蒼白球異皮線蟲(chóng)(Globodera pallida)、三葉草異皮線蟲(chóng)(Heteroderatrifolii))和穿孔線蟲(chóng)屬的線蟲(chóng)例如相似穿孔線蟲(chóng)(Radopholussimilis)，短體線蟲(chóng)屬(Pratylenchus)如落選短體線蟲(chóng)(Pratylenchusneglectus)、穿刺短體線蟲(chóng)(Pratylenchus penetrans)和彎尾短體線蟲(chóng)(Pratylenchus curvitatus)；小墊刃線蟲(chóng)屬(Tylenchulus)例如半穿刺線蟲(chóng)(Tylenchulussemipenetrans)、矮化線蟲(chóng)屬(Tylenchlorhynchus)如不定矮化線蟲(chóng)(Tylenchlorhynchus dubius)和克萊頓矮化線蟲(chóng)(Tylenchorhynchusclaytoni)、盤(pán)旋線蟲(chóng)屬(Rotylenchus)例如強(qiáng)壯盤(pán)旋線蟲(chóng)(Rotylenchusrobustus)、Heliocotylenchus如Haliocotylenchus multicinctus、刺線蟲(chóng)屬(Belonoaimus)例如長(zhǎng)尾刺線蟲(chóng)(Belonoaimus longicaudatus)、長(zhǎng)針線蟲(chóng)屬(Longidorus)例如逸去長(zhǎng)針線蟲(chóng)(Longidorus elongatus)、毛刺線蟲(chóng)屬(Trichodorus)例如原始毛刺線蟲(chóng)(Trichodorusprimitivus)和劍線蟲(chóng)屬(Xiphinema)如Xiphinema index。
利用本發(fā)明化合物可控制的其它線蟲(chóng)種類是莖線蟲(chóng)屬(莖線蟲(chóng)，例如起絨莖線蟲(chóng)(Ditylenchus dipsaci)和馬鈴薯莖線蟲(chóng)(Ditylenchusdestructor))、滑刃線蟲(chóng)屬(葉線蟲(chóng)，例如菊葉茅滑刃線蟲(chóng)(Aphelenchoides ritzemabosi))和癭線蟲(chóng)屬(種子線蟲(chóng)例如小麥粒癭線蟲(chóng)(Anguina tritici))。
在獸醫(yī)或畜牧業(yè)領(lǐng)域、或維持公共健康控制的節(jié)肢動(dòng)物中，它們是內(nèi)寄生或外寄生于脊椎動(dòng)物，尤其是溫血脊椎動(dòng)物，例如家畜如牛、羊、山羊、馬、豬、家禽、狗或貓，例如蜱螨目(Acarina)，包括扁虱(如硬蜱屬(Ixodes spp)、牛蜱屬(Boophilus spp)如微小牛蜱(Boophilus microplus)、扇頭蜱屬(Rhipicephalus spp.)如血紅扇頭蜱(Rhipicephalus appendiculatus)、鈍緣蜱屬(Ornithodorus spp.)(例如非洲鈍緣蜱屬(Ornithodorus moubata))和螨類(例如畜虱屬(Damalinia spp))；跳蚤(如櫛首蚤屬(Ctenocephalides felis)和犬櫛首蚤(Ctenocephalides canis))；雙翅目(如伊蚊屬(Aedes spp.)、按蚊屬(Anopheles spp.)、家蠅屬(Musca spp.)、皮蠅屬(Hypodermaspp.))；半翅目；網(wǎng)翅目(如大蠊屬(Periplaneta spp.)、小蠊屬(Blatellaspp.))；膜翅目；例如控制由植物線蟲(chóng)引起的胃腸道侵染，例如Trichostrongylidae科的線蟲(chóng)。
蠕蟲(chóng)綱，例如血矛線蟲(chóng)(Haemonchus)、Trichostrongulus、奧斯脫線蟲(chóng)(Ostertagia)、古柏線蟲(chóng)(Cooperia)、夏柏特線蟲(chóng)(Chabertia)、圓線蟲(chóng)(Strongyloides)、結(jié)節(jié)線蟲(chóng)(Oesophagostomum)、豬圓線蟲(chóng)(Hyostrongulus)、鉤口線蟲(chóng)(Ancylostoma)、蛔蟲(chóng)(Ascaris)和異刺線蟲(chóng)(Heterakis)，以及片形吸蟲(chóng)(Fasciola)。
腹足綱(Gastropoda)，例如蛞蝓屬(Deroceras spp.)、阿勇蛞蝓屬(Arion spp.)、椎實(shí)螺屬(Lymnaea spp.)、土蝸屬(Galba spp.)、琥珀螺屬(Succinea spp.)、雙臍螺屬(Biomphalaria spp.)、豆螺屬(Bulinus spp.)、釘螺屬(Oncomelania spp.)。
雙殼綱(Bivalva)，飾貝屬(Dreissena spp.)。
此外還控制原生動(dòng)物(Protozoa)如艾美蟲(chóng)屬(Eimeria)。
所控制的優(yōu)選昆蟲(chóng)種類是刺吸式口器害蟲(chóng)如蚜蟲(chóng)(例如豆衛(wèi)矛蚜(Aphis fabae)、蠶豆蚜(Aphis pomi)、異繡線菊蚜(Aphis spiraecola)、棉蚜(Aphis gossypii)、Aphis nasturtii、車前西圓尾蚜(Dysaphisplantaginea)、棉蚜屬(Eriosoma spp.)、禾谷縊管蚜(Rhopalosiphumpadi)、豌豆蚜(Acyrthosiphon pisum)、柄癭棉蚜(Pemphigusbursarius)、桃蚜(Myzus persicae)、煙蚜(Myzus nicotianae)、Myzus euphorbiae、根瘤蚜屬(Phylloxera spp)、聲蚜屬(Toxopteraspp)、甘藍(lán)蚜(Brevicoryne brassicae)、麥長(zhǎng)管蚜(Macrosiphumavenae)、馬鈴薯長(zhǎng)管蚜(Macrosiphum euphorbiae)、萵苣衲長(zhǎng)管蚜(Nasonovia ribisnigri)、麥長(zhǎng)管蚜(Sitobion avenae)、李短尾蚜(Brachycaudus helychrysii)或忽布疣蚜(Phorodon humuli))，蟬(龍眼扁喙葉蟬(Idioscopus clypealis)、Scaphoidues titanus、微葉蟬(Empoasca onuki)、茶樹(shù)假眼小綠葉蟬(Empoasca vitis)、Empoascadevastans、Empoasca libyca、棉葉蟬(Empoasca biguttula)、Empoascafacialis或紅斑葉蟬屬(Erythroneura spp))，薊馬(溫室條薊馬(Hercinothrips femoralis)、橘梗薊馬(Scirtothrips aurantii)、茶黃梗薊馬(Scirtothrips dorsalis)、棉花薊馬(Frankliniella schultzei)、Frankliniella fusca、西花薊馬(Frankliniella occidentalis)、Frankliniellatritici、卡薊馬屬(Kakothrips spp.)、Thrips oryzae、Thrips palmi或煙薊馬)或粉虱(Aleurodes brassicae、甘薯粉虱(Bemisia tabaci)、溫室粉虱(Trialeurodes vaporariorum)或Aleurodes proletella)，或粉蚧(灰粉蚧屬(Dysmicoccus spp.)、臀紋粉蚧屬(Planococcus spp.)或綿粉蚧屬(Phenacoccus spp.))。
在用于控制節(jié)肢動(dòng)物，尤其是昆蟲(chóng)或螨類，或植物線蟲(chóng)的實(shí)際應(yīng)用中，一種方法，例如包括將有效量的本發(fā)明化合物施用于其所生長(zhǎng)的植物或介質(zhì)上。對(duì)于該方法，通常以每公頃處理場(chǎng)所約2g至約1kg的活性化合物的有效量范圍，將本發(fā)明化合物施用至其中欲控制的節(jié)肢動(dòng)物或線蟲(chóng)侵襲的場(chǎng)所。理想的條件下，根據(jù)所控制的害蟲(chóng)，更低的用量可提供足夠的保護(hù)。另一方面，不利的天氣條件、害蟲(chóng)的抗性或其它因素可能需要使用更高用量的活性成分。最佳用量通常取決于影響許多因素，例如待控制的害蟲(chóng)的種類、受侵害植物的種類或生長(zhǎng)期、行距或者施用方法。優(yōu)選地，活性化合物的有效量范圍為約10g/ha至約400g/ha，更優(yōu)選約50g/ha至約200g/ha。
當(dāng)害蟲(chóng)是土壤傳播的，通常以任何適宜方式，將活性化合物以配制的組合物均勻分布在待處理區(qū)域上(例如撒播或帶狀處理)，并且以約10g/ha至約400g ai/ha，優(yōu)選約50g/ha至約200g ai/ha的比率施用。當(dāng)以根浸幼苗或滴灌植物方式進(jìn)行施用時(shí)，液劑或懸浮劑包含約0.075至約1000mg ai/l，優(yōu)選約25至約200mg ai/l。視需要，通常施用于大田或作物的生長(zhǎng)區(qū)域，或施用于待保護(hù)以免受侵襲的種子或植物的緊密附近。本發(fā)明化合物可通過(guò)在整片區(qū)域上用水噴灑洗滌進(jìn)入土壤中，或可通過(guò)雨水的天然作用而進(jìn)入土壤。施用中或施用后，配制的化合物可視需要以機(jī)械方式分布到土壤中，例如通過(guò)耕作、耙地或使用牽引覆土鏈。施用可在種植前、種植中、種植后，但在已開(kāi)始萌芽前或萌芽后進(jìn)行。
本發(fā)明化合物和用其控制害蟲(chóng)的方法在保護(hù)大田、草料、耕地、溫室、果園或葡萄園作物，觀賞植物或種植或森林樹(shù)木方面特別有價(jià)值，例如谷類(如小麥、大麥、黑麥、燕麥、粟或水稻)、棉花、蔬菜(如花椒、馬鈴薯、西紅柿、豌豆)、大田作物(如甜菜、大豆或油菜)、草地或草料作物(如玉米或高梁)、木薯、果園或樹(shù)叢(如堅(jiān)果或紋孔場(chǎng)(pit fruit)或柑橘)、或玻璃溫室下、花園或公園中的觀賞植物、花或蔬菜或灌木，或森林中、種植園中或苗圃中的林木(落葉的和常綠的)。
本發(fā)明化合物在保護(hù)木材(未伐的(standing)、采伐的、改裝的、儲(chǔ)藏的或建筑的)免受如葉蜂或甲蟲(chóng)或白蟻的侵襲方面也是頗有價(jià)值的。
無(wú)論是整個(gè)地、經(jīng)研磨還是經(jīng)混合進(jìn)入產(chǎn)品中，本發(fā)明化合物應(yīng)用于保護(hù)儲(chǔ)藏產(chǎn)品如谷物、水果、堅(jiān)果、香料或煙草免受蛾、甲蟲(chóng)、螨或谷類象鼻蟲(chóng)的侵襲。也保護(hù)天然或改造形式(如地毯或紡織品)的儲(chǔ)藏動(dòng)物產(chǎn)品例如皮膚、毛發(fā)、羊毛或羽毛免受蛾或甲蟲(chóng)侵襲，以及保護(hù)儲(chǔ)藏的肉、魚(yú)或谷物免受甲蟲(chóng)、螨或蒼蠅的侵襲。
此外，本發(fā)明化合物及其使用方法在控制有害的、或傳播家畜疾病或作為家畜疾病的傳播載體的節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲(chóng)尤其有價(jià)值，例如那些上文所提及的，更優(yōu)選控制扁虱、螨、白虱、跳蚤、搖蚊、或叮咬、討厭的或蠅蛆病蒼蠅。本發(fā)明化合物優(yōu)選用于控制存在于家畜寄主動(dòng)物體內(nèi)或在皮膚內(nèi)或皮膚上取食或吸取家畜血液的節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲(chóng)，對(duì)此目的該化合物可以是口服、非腸道、經(jīng)皮或局部施用的。
通常來(lái)說(shuō)，下文所述的用于施用至生長(zhǎng)作物或作物生長(zhǎng)區(qū)域或用作拌種的組合物可選地用于保護(hù)儲(chǔ)藏產(chǎn)品、家庭用品、常規(guī)環(huán)境的特性或區(qū)域。適宜的施用本發(fā)明化合物的方法包括將粉劑、顆粒劑、煙霧劑或泡沫劑，或細(xì)碎的懸浮劑或膠囊化的組合物以葉面噴灑(例如以犁溝噴灑)的方式，或通過(guò)液體浸漬將粉劑、顆粒劑、煙劑或泡沫劑以土壤或根部處理的方式施用至生長(zhǎng)作物；采用液漿或粉劑以拌種施用至作物種子；通過(guò)非腸道、口服或局部施用組合物至經(jīng)節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲(chóng)侵害或暴露于節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲(chóng)侵害處的動(dòng)物，該組合物中的在一段時(shí)間內(nèi)活性成分顯示立即的和/或延長(zhǎng)的控制節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲(chóng)的作用，例如通過(guò)摻入食物或適宜的口服攝入的藥物制劑、可食用的誘餌、鹽磚、飲食補(bǔ)充物、傾瀉制劑(pour-on formulation)、噴霧劑、浴液、浸液(dips)、淋浴液(showers)、噴射液(jets)、粉劑、油脂、洗發(fā)劑、乳膏、蠟涂或家畜自身處理系統(tǒng)；將本發(fā)明化合物以噴霧劑、霧劑、粉劑、煙劑、蠟涂、刷涂、顆粒劑或餌劑，或以滴入至水道、井、水庫(kù)或其它流動(dòng)或靜止的水中的方式，施用至害蟲(chóng)可能潛伏的常規(guī)環(huán)境或特定位置，包括儲(chǔ)藏產(chǎn)品、木材、家庭用品，或家庭或工業(yè)房屋。
式(I)化合物也可用于控制已知經(jīng)基因工程改良的作物或欲待進(jìn)行基因工程改良的作物中的有害有機(jī)物。通常轉(zhuǎn)基因植物以特別有利的特性而著稱，例如對(duì)于某些作物保護(hù)劑的耐受性、對(duì)于植物疾病或植物疾病病原物的抵抗力，例如某些昆蟲(chóng)或微生物如真菌、細(xì)菌或病毒。其它特別的特性涉及例如收成物的數(shù)量、品質(zhì)、儲(chǔ)藏期、組成和特定成分。因此已知一些轉(zhuǎn)基因植物可提高淀粉含量或改良淀粉品質(zhì)，或收成物具有不同的脂肪酸組成。
用于有用植物和觀賞植物的具經(jīng)濟(jì)重要性的轉(zhuǎn)基因作物中是優(yōu)選的，例如谷物如小麥、大麥、黑麥、燕麥、高梁、水稻、木薯和玉米或其它的甜菜、棉花、大豆、油菜、馬鈴薯、西紅柿、豌豆和其它蔬菜種類的作物。
當(dāng)用于轉(zhuǎn)基因作物時(shí)，尤其是那些具有昆蟲(chóng)抗性的作物，除了在其它作物中觀察到的抗有害有機(jī)物的效果外，還常常觀察到對(duì)于在所述轉(zhuǎn)基因作物中施用特殊的效果，例如改良的或特別擴(kuò)展的可控制害蟲(chóng)譜，可用于施用的改善的施用量。
因此本發(fā)明還涉及式(I)的化合物用于在轉(zhuǎn)基因農(nóng)作物中控制有害有機(jī)物的用途。
除其對(duì)害蟲(chóng)的致死作用外，式(I)化合物還具有顯著的驅(qū)避作用。
用于本發(fā)明目的的驅(qū)避劑是對(duì)其它有生命的生物體(尤其是有害害蟲(chóng)和公害害蟲(chóng))具有避開(kāi)或擋開(kāi)作用的化合物或化合物混合物。該術(shù)語(yǔ)還包括如下作用如破壞或阻止取食食物(拒食作用)的拒食作用、抑制產(chǎn)卵或?qū)ΨN群發(fā)展的影響。
本發(fā)明還提供將式(I)化合物或其鹽用于獲得上述作用的用途，尤其是在生物實(shí)例中所述的存在害蟲(chóng)的情形下。
本發(fā)明還提供一種擋開(kāi)或避開(kāi)有害生物體的方法，其中將一種或多種式(I)化合物或其鹽施用至欲待擋開(kāi)或避開(kāi)有害生物體的場(chǎng)所。
在植物中，該施用可以是例如處理植物或種子。
就對(duì)種群的作用來(lái)說(shuō)，值得提及的是該作用還可以在種群發(fā)展期間相繼觀察到，其中可以進(jìn)行累加。在該情形下，其單個(gè)作用本身可能僅具有顯著地低于100％的效果，但最終仍可以獲得總計(jì)100％的效果。
此外，若上述作用是待研究的，則式(I)化合物或其鹽以這樣的事實(shí)而著稱，即組合物通常比直接控制施用得更早。該作用通常持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間，從而獲得超過(guò)2個(gè)月的持續(xù)作用。
在昆蟲(chóng)、蜘蛛和其它的上述害蟲(chóng)中觀察到該作用。
本發(fā)明進(jìn)一步的特征是提供一種包含一種或多種如上所定義的本發(fā)明化合物的殺蟲(chóng)組合物，與之相結(jié)合的是，優(yōu)選均勻分散在一種或多種相容的殺蟲(chóng)可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑中[即適用于殺蟲(chóng)組合物的本領(lǐng)域通常可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑類型并與本發(fā)明的化合物相容]。
實(shí)踐中，本發(fā)明的化合物絕大多形成組合物的一部分。該組合物可用于控制節(jié)肢動(dòng)物，尤其是昆蟲(chóng)和螨類，或蠕蟲(chóng)如植物線蟲(chóng)。該組合物可以本領(lǐng)域任何已知類型的適宜方式，施用于在任何房屋中的所期望的害蟲(chóng)或室內(nèi)或室外區(qū)域。該組合物包含至少一種本發(fā)明化合物作為活性成分，其與一種或多種其它相容的成分相組合或聯(lián)合，例如固體或液體載體或稀釋劑、助劑、表面活性劑等適合于使用目的的相容成分，并且所述相容性成分是農(nóng)藝學(xué)或藥學(xué)上可接受的?？梢匀魏伪绢I(lǐng)域已知的方法加以制備的該組合物同樣是本發(fā)明的一部分。
在制劑中還可使用粘著劑如羧甲基纖維素和天然和合成的粉末、顆?；蚰z乳狀的聚合物如阿拉伯樹(shù)膠、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，或天然磷脂如腦磷脂和卵磷脂和合成磷脂。其它可能的添加劑可以是礦物油和植物油。
可以使用著色劑如無(wú)機(jī)顏料，例如氧化鐵、二氧化鈦和普魯士蘭，以及有機(jī)著色劑，如茜素染料、偶氮染料和金屬酞菁染料，和痕量營(yíng)養(yǎng)物如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽。
制劑中通常含有按重量計(jì)0.1-95％，優(yōu)選0.5-90％的活性化合物。
本發(fā)明的活性化合物，以其可商購(gòu)可得的制劑和以該制劑所制備的使用形式，可作為與其它活性成分的混合物形式存在，例如殺蟲(chóng)劑、引誘劑、殺菌劑、殺細(xì)菌劑、殺螨劑、殺線蟲(chóng)劑、殺真菌劑、安全劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)化合物或除草劑。殺蟲(chóng)劑包括例如磷酸酯類、氨基甲酸酯類、羧酸酯類、氯代烴類、苯脲類、尤其是微生物產(chǎn)生的化合物。
尤其適宜的混合組分是例如如下化合物殺真菌劑2-苯基苯酚(2-phenylphenol)；8-羥基喹啉硫酸鹽(8-hydroxyquinoline sulfate)；acibenzolar-S-methyl；aldimorph；amidoflumet；氨丙膦酸(ampropylfos)；氨丙膦酸鉀(ampropylfos-potassium)；andoprim；敵菌靈(anilazine)；氧唑環(huán)(azaconazole)；嘧菌酯(azoxystrobin)；苯霜靈(benalaxyl)；麥銹靈(benodanil)；苯菌靈(benomyl)；benthiavalicarb-isopropyl；芐烯酸(benzamacril)；芐烯酸-異丁酯(benzamacril-isobutyl)；雙丙氨酰膦(bilanafos)；樂(lè)殺螨(binapacryl)；聯(lián)苯(biphenyl)；聯(lián)苯三唑醇(bitertanol)；滅瘟素(blasticidin-S)；糠菌素(bromuconazole)；硫嘧菌靈(bupirimate)；丁硫啶(buthiobate)；氨丁烷(butylamine)；石硫合劑(calcium polysulfide)；capsimycin；敵菌丹(captafol)；克菌丹(captan)；多菌靈(carbendazim)；萎銹靈(carboxin)；環(huán)丙酰菌胺(carpropamid)；carvone；滅螨猛(chinomethionat)；滅瘟唑(chlobenthiazone)；苯咪唑菌(chlorfenazole)；地茂散(chloroneb)；百菌清(chlorothalonil)；乙菌利(chlozolinate)；clozylacon；氰霜唑(cyazofamid)；cyflufenamid；霜脲氰(cymoxanil)；環(huán)丙唑醇(cyproconazole)；嘧菌環(huán)胺(cyprodinil)；酯菌胺(cyprofuram)；咪草酯(Dagger G)；咪菌威(debacarb)；苯氟磺胺(dichlofluanid)；二氯萘醌(dichlone)；雙氯酚(dichlorophen)；雙氯氰菌胺(diclocymet)；噠菌酮(diclomezine)；氯硝胺(dicloran)；乙霉威(diethofencarb)；苯嘧甲環(huán)唑(difenoconazole)；diflumetorim；二甲嘧酚(dimethirimol)；烯酰嗎啉(dimethomorph)；dimoxystrobin；烯唑醇(diniconazole)；烯唑醇-M(diniconazole-M)；二硝酯(dinocap)；二苯胺(diphenylamine)；吡菌硫(dipyrithione)；滅菌磷(ditalimfos)；二氰蒽醌(dithianon)；多果定(dodine)；肼菌酮(drazoxolon)；克瘟散(edifenphos)；氟環(huán)唑(epoxiconazole)；噻唑菌胺(ethaboxam)；乙嘧酚(ethirimol)；土菌靈(etridiazole)；惡唑菌酮(famoxadone)；咪唑菌酮(fenamidone)；咪菌腈(fenapanil)；氯苯嘧啶醇(fenarimol)；腈苯唑(fenbuconazole)；甲呋酰胺(fenfuram)；環(huán)酰菌胺(fenhexamid)；種衣酯(fenitropan)；氰菌胺(fenoxanil)；拌種咯(fenpiclonil)；苯銹啶(fenpropidin)；丁苯嗎啉(fenpropimorph)；福美鐵(ferbam)；氟啶胺(fluazinam)；氟螨噻(flubenzimine)；咯菌腈(fludioxonil)；氟酰菌胺(flumetover)；氟嗎啉(flumorph)；氟氯菌核利(fluoromide)；fluoxastrobin；氟喹唑(fluquinconazole)；呋嘧醇(flurprimidol)；氟硅唑(flusilazole)；磺菌胺(flusulfamide)；氟酰胺(flutolanil)；粉唑醇(flutriafol)；滅菌丹(folpet)；藻菌磷(fosetyl-Al)；藻菌磷(fosetyl-sodium)；麥穗寧(fuberidazole)；呋霜靈(furalaxyl)；呋吡唑靈(furametpyr)；滅菌胺(furcarbanil)；拌種胺(furmecyelox)；雙胍鹽(guazatine)；六氯苯(hexachlorobenzene)；己唑醇(hexaconazole)；惡霉靈(hymexazole)；抑霉唑(imazalil)；亞胺唑(imibenconazole)；雙胍辛胺乙酸鹽(iminoctadine triacetate)；雙八胍鹽(iminoctadine tris(albesilate))；iodocarb；種菌唑(ipconazole)；異稻瘟凈(iprobenfos)；異菌脲(iprodione)；異丙菌胺(iprovalicarb)；irumamycin；稻瘟靈(isoprothiolane)；氯苯咪菌酮(isovaledione)；春雷霉素(kasugamycin)；亞胺菌(kresoxim-methyl)；代森錳鋅(mancozeb)；代森錳(maneb)；meferimzone；嘧菌胺(mepanipyrim)；滅銹胺(mepronil)；甲霜靈(metalaxyl)；精甲霜靈(metalaxyl-M)；葉菌唑(metconazole)；磺菌威(methasulfocarb)；呋菌胺(methfuroxam)；代森聯(lián)(metiram)；苯氧菌胺(metominostrobin)；噻菌胺(metsulfovax)；米多霉素(mildiomycin)；腈菌唑(myclobutanil)；甲菌利(myclozolin)；多馬霉素(natamycin)；nicobifen；異丙消(nitrothal-isopropyl)；noviflumuron；氟苯嘧啶醇(nuarimol)；呋酰胺(ofurace)；orysastrobin；惡霜靈(oxadixyl)；喹菌酮(oxolinic acid)；惡咪唑(oxpoconazole)；氧化萎銹靈(oxycarboxin)；oxyfenthiin；多效唑(paclobutrazole)；稻瘟酯(pefurazoate)；戊菌唑(penconazole)；戊菌隆(pencycuron)；氯瘟磷(phosdiphen)；四氯苯酞(phthalide)；picoxystrobin；病花靈(piperalin)；多氧霉素(polyoxins)；polyoxorim；噻菌靈(probenazole)；咪鮮胺(prochloraz)；腐霉利(procymidone)；霜霉威(propamocarb)；propanosine-sodium；丙環(huán)唑(propiconazole)；丙森鋅(propineb)；proquinazid；prothioconazole；pyraclostrobin；吡菌磷(pyrazophos)；啶斑肟(pyrifenox)；嘧霉胺(pyrimethanil)；咯喹酮(pyroquilon)；氟吡呋醚(pyroxyfur)；硝吡咯菌素(pyrrolnitrin)；唑喹菌酮(quinconazole)；苯氧喹啉(quinoxyfen)；五氯硝基苯(quintozene)；硅氟唑(simeconazole)；螺惡茂胺(spiroxamine)；硫(sulfur)；戊唑醇(tebuconazole)；葉枯酞(tecloftalam)；四氯硝基苯(tecnazene)；四環(huán)唑(tetcyclacis)；四氟醚唑(tetraconazole)；噻菌靈(thiabendazole)；噻菌腈(thicyofen)；噻氟菌胺(thifluzamide)；硫菌靈(thiophanate-methyl)；福美雙(thiram)；tioxymid；tolclofos-methyl；甲苯氟磺胺(tolylfluanid)；三唑酮(triadimefon)；三唑醇(triadimenol)；丁基三唑(triazbutil)；咪唑嗪(triazoxide)；tricyclamide；三環(huán)唑(tricyclazole)；十三嗎啉(tridemorph)；trifloxystrobin；氟菌唑(triflumizole)；嗪氨靈(triforine)；滅菌唑(triticonazole)；烯效唑(uniconazole)；有效霉素(validamycin A)；乙烯菌核利(vinclozolin)；代森鋅(zineb)；福美鋅(ziram)；苯酰菌胺(zoxamide)；(2S)-N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺?；?氨基]-丁酰胺；1-(1-萘基)-1H-吡咯-2，5-二酮；2，3，5，6-四氯-4-(甲基磺酰基)吡啶；2-氨基-4-甲基-N-苯基-5-噻唑甲酰胺；2-氯-N-(2，3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲酰胺；3，4，5-三氯-2，6-吡啶二甲腈；actinovate；順-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-環(huán)庚醇；(2，3-二氫-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-甲酸甲酯；碳酸氫鉀；N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-環(huán)丙烷甲酰胺；N-丁基-8-(1，1-二甲基乙基)-1-氧雜螺[4，5]癸-3-胺；四硫代碳酸鈉；以及銅鹽及其配制品，例如波爾多液；氫氧化銅；環(huán)烷酸銅；氯氧化銅；硫酸銅；硫雜靈；氧化銅；代森錳銅；喹啉銅。
殺細(xì)菌劑溴硝醇(bronopol)；雙氯酚(dichlorophen)；三氯甲基吡啶(nitrapyrin)；福美鎳(nickel dimethyldithiocarbamate)；春雷霉素(kasugamycin)；辛噻酮(octhilinone)；呋喃甲酸(furancarboxylicacid)；土霉素(oxytetracyclin)；噻菌靈(probenazole)；鏈霉素(streptomycin)；葉枯酞(tecloftalam)；硫酸銅和其它銅制劑。
殺蟲(chóng)劑/殺螨劑/殺線蟲(chóng)劑阿維菌素(abamectin)、ABG-9008、乙酰甲胺磷(acephate)、滅螨醌(acequinocyl)、啶蟲(chóng)脒(acetamiprid)、acetoprole、氟丙菊酯(acrinathrin)、AKD-1022、AKD-3059、AKD-3088、棉鈴?fù)?alanycarb)、涕滅威(aldicarb)、涕滅砜威(aldoxycarb)、烯丙菊酯(allethrin)、烯丙菊酯1R異構(gòu)體、甲體氯氰菊酯(alpha-cypermethrin)、amidoflumet、滅害威(aminocarb)、雙甲脒(amitraz)、齊墩螨素(avermectin)、AZ 60541、印楝素(azadirachtin)、吡惡磷(azamethiphos)、甲基谷硫磷(azinphos-methyl)、乙基谷硫磷(azinphos-ethyl)、三唑錫(azocyclotin)，波林桿菌芽孢(Bacillus popilliae)、Bacillus sphaericus、枯草桿菌(Bacillus subtilis)、蘇云金桿菌(Bacillus thuringiensis)、蘇云金桿菌菌株EG-2348、蘇云金桿菌菌株GC-91、蘇云金桿菌菌株NCTC-11821、桿狀病毒(baculoviruses)、Beauveria bassiana、Beauveriatenella、惡蟲(chóng)威(bendiocarb)、丙硫克百威(benfuracarb)、殺蟲(chóng)磺(bensultap)、苯螨特(benzoximate)、β-氟氯氰菊酯(beta-cyfluthrin)、β-氯氰菊酯(beta-cypermethrin)、聯(lián)苯肼酯(bifenazate)、氟氯菊酯(bifenthrin)、樂(lè)殺螨(binapacryl)、反丙烯菊酯(bioallethrin)、反丙烯菊酯-S-環(huán)戊基異構(gòu)體、bioethanomethrin、生物氯菊酯(biopermethrin)、生物芐呋菊酯(bioresmethrin)、bistrifluron、BPMC、brofenprox、乙基溴硫磷(bromophos-ethyl)、溴螨酯(bromopropylate)、溴苯烯磷(bromfenvinfos(-methyl))、BTG-504、BTG-505、合必威(bufencarb)、噻嗪酮(buprofezin)、特嘧硫磷(butathiofos)、丁酮威(butocarboxim)、丁酮砜威(butoxycarboxim)、丁基噠螨靈(butylpyridaben)，硫線磷(cadusafos)、毒殺芬(camphechlor)、甲萘威(carbaryl)、克百威(carbofuran)、三硫磷(carbophenothion)、丁硫克百威(carbosulfan)、殺螟丹(cartap)、CGA-50439、滅螨猛(chinomethionat)、氯丹(chlordane)、殺蟲(chóng)脒(chlordimeform)、chloethocarb、氯氧磷(chlorethoxyfos)、溴蟲(chóng)腈(chlorfenapyr)、毒蟲(chóng)畏(chlorfenvinphos)、氟啶脲(chlorfluazuron)、氟甲硫磷(chlormephos)、乙酯殺螨醇(chlorobenzilate)、氯化苦(chloropicrin)、chlorproxyfen、甲基毒死蜱(chlorpyrifos-methyl)、毒死蜱(chlorpyrifos(-ethyl))、chlovaporthrin、環(huán)蟲(chóng)酰肼(chromafenozide)、順式氯氰菊酯(cis-cypermethrin)、順式芐呋菊酯(cis-resmethrin)、順式氯菊酯(cis-permethrin)、clocythrin、除線威(cloethocarb)、四螨嗪(clofentezine)、clothianidin、clothiazoben、十二醇二烯醇(codlemone)、蠅毒磷(coumaphos)、苯腈磷(cyanofenphos)、殺螟腈(cyanophos)、cycloprene、乙氰菊酯(cycloprothrin)、十二碳二烯醇(Cydia pomonella)、氟氯氰菊酯(cyfluthrin)、氯氟氰菊酯(cyhalothrin)、三環(huán)錫(cyhexatin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、苯醚氰菊酯(cyphenothrin)(1R-反式異構(gòu)體)、滅蠅胺(cyromazine)，DDT、溴氰菊酯(deltamethrin)、甲基1059(demeton-S-methyl)、磺吸磷(demeton-S-methyl-sulphone)、丁醚脲(diafenthiuron)、氯亞胺硫磷(dialifos)、二嗪磷(diazinon)、除線磷(dichlofenthion)、敵敵畏(dichlorvos)、三氯殺螨醇(dicofol)、百治磷(dicrotophos)、環(huán)蟲(chóng)腈(dicyclanil)、除蟲(chóng)脲(diflubenzuron)、樂(lè)果(dimethoate)、甲基毒蟲(chóng)畏(dimethylvinphos)、消螨通(dinobuton)、二硝酯(dinocap)、呋蟲(chóng)胺(dinetofuran)、苯蟲(chóng)醚(diofenolan)、乙拌磷(disulfoton)、碘酰丁二辛(docusat-sodium)、苯氧炔螨(dofenapyn)、DOWCO-439，eflusilanate、emamectin、emameetin-benzoate、右旋烯炔菊酯(1R-異構(gòu)體)(empenthrin(1R-isomer))、硫丹(endosulfan)、Entomopthoraspp.、EPN、高氰戊菊酯(esfenvalerate)、乙硫苯威(ethiofencarb)、ethiprole、乙硫磷(ethion)、滅克磷(ethoprophos)、醚菊酯(etofenprox)、乙螨唑(etoxazole)、乙嘧硫磷(etrimfos)，伐滅磷(famphur)、苯線磷(fenamiphos)、喹螨醚(fenazaquin)、苯丁錫(fenbutatin oxide)、五氟苯菊酯(fenfluthrin)、殺螟硫磷(fenitrothion)、仲丁威(fenobucarb)、苯硫威(fenothiocarb)、fenoxacrim、雙氧威(fenoxycarb)、甲氰菊酯(fenpropathrin)、fenpyrad、fenpyrithrin、唑螨酯(fenpyroximate)、線蟲(chóng)磷(fensulfothion)、倍硫磷(fenthion)、氟硝二苯胺(fentrifanil)、氰戊菊酯(fenvalerate)、氟蟲(chóng)腈(fipronil)、flonicamid、嘧螨酯(fluacrypyrim)、啶蜱脲(fluazuron)、氟螨噻(flubenzimine)、flubrocythrinate、氟螨脲(flucycloxuron)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、flufenerim、氟蟲(chóng)脲(flufenoxuron)、三氟醚菊酯(flufenprox)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、吡氟硫磷(flupyrazofos)、flutenzin(氟螨嗪(flufenzine))、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、地蟲(chóng)硫磷(fonofos)、伐蟲(chóng)脒(formetanate)、安硫磷(formothion)、丁苯硫磷(fosmethilan)、噻唑磷(fosthiazate)、fubfenprox(fluproxyfen)、呋線威(furathiocarb)，林丹(gamma-HCH)、誘蟲(chóng)十六酯(gossyplure)、誘殺烯混劑(grandlure)、顆粒層增殖病毒(granulosis viruses)，芐螨醚(halfenprox)、氟蟲(chóng)酰肼(halofenozide)、HCH、HCN-801、庚烯磷(heptenophos)、氟鈴脲(hexaflumuron)、噻螨酮(hexythiazox)、滅蟻腙(hydramethylnone)、烯蟲(chóng)乙酯(hydroprene)，IKA-2002、吡蟲(chóng)啉(imidacloprid)、咪炔菊酯(imiprothrin)、茚蟲(chóng)威(indoxacarb)、碘硫磷(iodofenphos)、異稻瘟凈(iprobenfos)、氯唑磷(isazofos)、異柳磷(isofenphos)、異丙威(isoprocarb)、異惡唑磷(isoxathion)、齊墩螨素(ivermectin)，japonilure，噻嗯菊酯(kadethrin)、核多角體病毒(nuclear polyhedrosisviruses)、烯蟲(chóng)炔酯(kinoprene)，λ-氯氟氰菊酯(lambda-cyhalothrin)、林丹(lindane)、虱螨脲(lufenuron)，馬拉硫磷(malathion)、滅蚜磷(mecarbam)、甲亞砜磷(mesulfenfos)、四聚乙醛(metaldehyd)、威百畝(metam-sodium)、蟲(chóng)螨畏(methacrifos)、甲胺磷(methamidophos)、metharhiziumanisopliae、metharhizium flavoviride、殺撲磷(methidathion)、甲硫威(methiocarb)、滅多威(methomyl)、烯蟲(chóng)酯(methoprene)、甲氧滴滴涕(methoxychlor)、甲氧蟲(chóng)酰肼(methoxyfenozide)、速滅威(metolcarb)、惡蟲(chóng)酮(metoxadiazone)、速滅磷(mevinphos)、彌拜菌素(milbemectin)、milbemycin、MKI-245、MON-45700、久效磷(monocrotophos)、moxidectin、MTI-800，二溴磷(naled)、NC-104、NC-170、NC-184、NC-194、NC-196、殺螺胺(niclosamide)、煙堿(nicotine)、烯啶蟲(chóng)胺(nitenpyram)、硝蟲(chóng)噻嗪(nithiazine)、NNI-0001、NNI-0101、NNI-0250、NNI-9768、氟酰脲(novaluron)、noviflumuron，OK-5101、OK-5201、OK-9601、OK-9602、OK-9701、OK-9802、氧樂(lè)果(omethoate)、殺線威(oxamyl)、砜吸磷(oxydemeton-methyl)，Paecilomyces fumosoroseus、甲基對(duì)硫磷(parathion-methyl)、對(duì)硫磷(parathion(-ethyl))、氯菊酯(順式、反式)、礦油(petroleum)、PH-6045、苯醚菊酯(1R反式異構(gòu)體)(phenothrin(1R-trans isomer))、稻豐散(phenthoate)、甲拌磷(phorate)、伏殺硫磷(phosalone)、亞胺硫磷(phosmet)、磷胺(phosphamidon)、磷蟲(chóng)威(phosphocarb)、辛硫磷(phoxim)、增效醚(piperonyl butoxide)、抗蚜威(pirimicarb)、甲基嘧啶磷(pirimiphos-methyl)、乙基嘧啶磷(pirimiphos-ethyl)、炔酮菊酯(prallethrin)、丙溴磷(profenofos)、猛殺威(promecarb)、丙蟲(chóng)磷(propaphos)、炔螨特(propargite)、胺丙畏(propetamphos)、殘殺威(propoxur)、丙硫磷(prothiofos)、發(fā)硫磷(prothoate)、protrifenbute、吡蚜酮(pymetrozine)、吡唑硫磷(pyraclofos)、反滅蟲(chóng)菊(pyresmethrin)、除蟲(chóng)菊(pyrethrum)、噠螨靈(pyridaben)、pyridalyl、噠嗪硫磷(pyridaphenthion)、pyridathion、嘧螨醚(pyrimidifen)、吡丙醚(pyriproxyfen)，喹惡磷(quinalphos)，芐呋菊酯(resmethrin)、RH-5849、ribavirin、RU-12457、RU-15525，S-421、S-1833、蔬果磷(salithion)、硫線磷(sebufos)、SI-0009、氟硅菊酯(silafluofen)、多殺菌素(spinosad)、spirodiclofen、spiromesifen、氟蟲(chóng)胺(sulfluramid)、治螟磷(sulfotep)、硫丙磷(sulprofos)、SZI-121，氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)、蟲(chóng)酰肼(tebufenozide)、吡螨胺(tebufenpyrad)、丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、氟苯脲(teflubenzuron)、七氟菊酯(tefluthrin)、雙硫磷(temephos)、滅蟲(chóng)畏(temivinphos)、叔丁威(terbam)、特丁磷(terbufos)、殺蟲(chóng)畏(tetrachlorvinphos)、三氟殺螨砜(tetradifon)、胺菊酯(tetramethrin)、胺菊酯1R-異構(gòu)體、殺螨硫醚(tetrasul)、辛體氯氰菊酯(theta-cypermethrin)、噻蟲(chóng)啉(thiaeloprid)、thiamethoxam、噻丙腈(thiapronil)、thiatriphos、硫環(huán)殺(thiocyclam hydrogenoxalate)、硫雙威(thiodicarb)、久效威(thiofanox)、甲基乙拌磷(thiometon)、thiosultap-sodium、thuringiensin、唑蟲(chóng)酰胺(tolfenpyrad)、氯溴氰菊酯(tralocythrin)、四溴菊酯(tralomethrin)、四氟菊酯(transfluthrin)、苯螨噻(triarathene)、唑蚜威(triazamate)、三唑磷(triazophos)、triazuron、trichlophenidine、敵百蟲(chóng)(trichlorfon)、殺鈴脲(triflumuron)、混殺威(trimethacarb)，蚜滅磷(vamidothion)、氟吡唑蟲(chóng)(vaniliprole)、增效炔醚(verbutin)、麥柯特爾(Verticillium lecanii)，WL-108477、WL-40027，YI-5201、YI-5301、YI-5302，XMC、滅殺威(xylylcarb)，ZA-3274、ζ-氯氰菊酯(zeta-cypermethrin)、zolaprofos、ZXI-8901，化合物丙基氨基甲酸(3-甲基-苯基)酯(速滅威Z)，化合物3-(5-氯-3-吡啶基)-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-3-甲腈(CAS登記號(hào)No.185982-80-3)和相應(yīng)的3-內(nèi)型異構(gòu)體(CAS登記號(hào)No.185984-60-5)(參見(jiàn)WO-96/37494，WO-98/25923)，以及包括具有殺蟲(chóng)活性的植物提取物、線蟲(chóng)、真菌或病毒的制劑。
上述用于組合的成分是已知的活性成分，大多描述于Ch.RWorthing，S.B.Walker，The Pesticide Manual(農(nóng)藥手冊(cè))，第12版，British Crop Protection Council，F(xiàn)arnham 2000中。
用于本發(fā)明的化合物的有效用量可在很大范圍內(nèi)變化，尤其取決于待消滅的害蟲(chóng)本質(zhì)或侵害程度，例如這些害蟲(chóng)侵害作物的程度。通常來(lái)說(shuō)，本發(fā)明組合物一般包含約0.05至約95％(按重量計(jì))的一種或多種本發(fā)明的活性成分、約1至約95％的一種或多種固體或液體載體，并且任選地約0.1至約50％的一種或多種其它相容的組分，例如表面活性劑等。本說(shuō)明書(shū)中，術(shù)語(yǔ)“載體”指有機(jī)或無(wú)機(jī)的、天然或合成的、與活性成分結(jié)合改善其施用(例如施用至植物、種子或土壤)的成分。因而該載體通常是惰性的，并且必須是可接受的(例如農(nóng)藝學(xué)可接受的，尤其對(duì)于所處理的植物)。
載體可為固體的，例如粘土、天然或合成的硅酸鹽、二氧化硅、樹(shù)脂、蠟、固態(tài)肥料(例如銨鹽)、研磨的天然礦物質(zhì)(如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、硅鎂土、蒙脫石、膨潤(rùn)土或硅藻土)，或研磨的合成礦物質(zhì)(如二氧化硅、氧化鋁或硅酸鹽，尤其是硅酸鋁或硅酸鎂)。如下為適用于顆粒的固體載體碾碎的或分級(jí)的天然巖石如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石；無(wú)機(jī)或有機(jī)粉狀的合成顆粒；有機(jī)物質(zhì)顆粒如鋸屑、椰子殼、玉米芯、玉米殼或煙草桿；硅藻土、磷酸三鈣、粉狀的軟木、或吸收的炭黑；水溶性聚合物、樹(shù)脂、蠟；或固體肥料。這類固體組合物可視需要含有一種或多種相容的濕潤(rùn)劑、分散劑、乳化劑或著色劑，當(dāng)為固態(tài)時(shí)，也可用作稀釋劑。
載體也可為液態(tài)，例如水；醇類，尤其是丁醇或二元醇，以及它們的醚或酯，優(yōu)選乙二醇一甲醚乙酸酯；酮類，優(yōu)選丙酮、環(huán)己酮、甲基乙基酮、甲基異丁基酮或異佛爾酮；石油餾分如烷屬烴或芳族烴，尤其是二甲苯類或烷基萘；礦物或植物油；脂肪族氯代烴，尤其是三氯乙烷或二氯甲烷；芳族氯代烴，尤其是氯苯類；水溶性或強(qiáng)極性溶劑如二甲基甲酰胺、二甲亞砜或N-甲基吡咯烷酮；液化氣等，或它們的混合物。
表面活性劑可為離子或非離子類型的乳化劑、分散劑或濕潤(rùn)劑，或這類表面活性劑的混合物。其中有例如聚丙烯酸鹽、木質(zhì)磺酸鹽、苯酚磺酸鹽或萘磺酸鹽、環(huán)氧乙烷與脂肪醇或脂肪酸或脂肪酯或脂肪胺的縮聚物、經(jīng)取代的苯酚類(尤其是烷基苯酚或芳基苯酚)、硫代琥珀酸酯的鹽類、牛磺酸衍生物(尤其是烷基?；撬狨?、醇類或環(huán)氧乙烷與苯酚類縮聚物的磷酸酯、脂肪酸與多元醇的酯或上述化合物的硫酸酯、磺酸酯或磷酸酯官能衍生物。
當(dāng)活性成分和/或惰性載體僅為水微溶或水不可溶，以及施用組合物的載體為水時(shí)，通常必須存在至少一種表面活性劑。
本發(fā)明組合物可進(jìn)一步含有其它添加劑如粘合劑或著色劑。粘合劑如羧甲基纖維素，或以粉末、顆?；蚓W(wǎng)格(lattices)形式的天然或合成聚合物，例如阿拉伯樹(shù)膠、聚乙烯醇或聚乙酸乙烯酯，天然磷脂，如腦磷脂或卵磷脂，或合成磷脂可用于制劑中?？墒褂弥珓┤鐭o(wú)機(jī)顏料，例如氧化鐵、氧化鈦或普魯士藍(lán)；有機(jī)染料如茜素染料、偶氮染料或金屬酞菁染料；或微量營(yíng)養(yǎng)物如鐵鹽、錳鹽、硼鹽、銅鹽、鈷鹽、鉬鹽或鋅鹽。
因而對(duì)于農(nóng)業(yè)施用來(lái)說(shuō)，本發(fā)明化合物通常以各種固體或液體形式的組合物形式存在。
可使用的固體形式組合物為粉劑(具有本發(fā)明化合物含量最高至80％)、可濕性粉劑或顆粒劑(包括水分散粒劑)，尤其是通過(guò)擠出、壓制、浸漬顆粒載體所獲得的、或從粉末開(kāi)始進(jìn)行粒化(在該可濕性粉劑或顆粒劑中，本發(fā)明化合物的含量介于約0.5至約80％之間)。包含一種或多種本發(fā)明化合物的固體狀的均一或不均一的組合物，例如顆粒劑、丸劑、團(tuán)塊劑或膠囊劑，可用于在一段時(shí)間內(nèi)處理靜止或流動(dòng)的水。利用滴流或間歇進(jìn)料上述的水分散濃縮物可獲得類似效果。
液態(tài)組合物，例如包括含水的或不含水的溶液劑或懸浮劑(如乳油、乳劑、漂浮劑(flowables)、分散劑或液劑)或氣霧劑。液體組合物也尤其包括乳油、分散劑、乳劑、漂浮劑、氣霧劑、可濕性粉劑(或噴粉劑)、干漂浮劑或膏劑作為組合物的形式，當(dāng)施用時(shí)，組合物是液態(tài)或趨向于形成液態(tài)組合物的形式，例如以水噴霧劑(包括低量和超低容量)或以霧劑或氣霧劑形式。
液態(tài)組合物，例如以乳油或可溶性濃縮物的形式大多通常含有約5至約80重量％的活性成分，然而在其情況中在準(zhǔn)備用于施用的乳劑或溶液劑包含約0.01至約20％的活性成分。除溶劑外，乳油或可溶性濃縮物可視需要含有約2至約50％的合適的添加物，例如穩(wěn)定劑、表面活性劑、滲透劑、防腐劑、著色劑或粘合劑。通過(guò)用水稀釋這些濃縮物，可獲得特別適合施用于例如植物的任何所需濃度的乳劑。這些組合物包括在本發(fā)明可使用的組合物范圍中。乳劑可以油包水或水包油的形式，并且它們具有厚的稠度。
除正常的農(nóng)業(yè)施用外，本發(fā)明液態(tài)組合物可用于例如處理基質(zhì)或受到節(jié)肢動(dòng)物(或其它由本發(fā)明化合物控制的害蟲(chóng))的侵害場(chǎng)所或易受上述侵害的場(chǎng)所，包括房屋、室外或室內(nèi)儲(chǔ)藏或加工區(qū)域、容器或裝置，或靜止或流動(dòng)的水。
所有這些含水的分散劑或乳劑或噴霧混合物可通過(guò)任何適宜方法施用至例如作物，主要通過(guò)噴霧的方式，通常以數(shù)量級(jí)為約100至約1,200升的噴霧混合物/公頃的量施用，但根據(jù)需要或施用技術(shù)可更高或更低(如低量或超低容量)。本發(fā)明化合物或組合物便利地施用至植物，并且尤其是有待消滅害蟲(chóng)的根部或葉片。本發(fā)明化合物或組合物的另一個(gè)施用方法是通過(guò)化學(xué)灌溉(chemigation)，也就是說(shuō)，加入含有活性成分的制劑到灌溉水中。對(duì)于葉面殺蟲(chóng)劑該灌溉可灑水灌溉，或?qū)τ谕寥阑騼?nèi)吸性殺蟲(chóng)劑可地表灌溉或地下灌溉。
制備可用噴霧施用的濃縮懸浮劑，使得產(chǎn)生穩(wěn)定的沒(méi)有沉淀(細(xì)磨)的液態(tài)產(chǎn)品，該濃縮懸浮劑通常含有約10至約75重量％的活性成分、約0.5至約30％的表面活性劑、約0.1至約10％的觸變劑、約0至約30％的適合添加劑如防泡劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、滲透劑、粘合劑，以及作為載體的水或無(wú)機(jī)液體(其中活性成分微溶或不溶)。某些有機(jī)固體或無(wú)機(jī)鹽可溶解于載體中幫助防止沉淀或用作水的防凍劑。
通常制備可濕性粉劑(或噴粉劑)使其含有約10至約80重量％的活性成分、約20至約90％的固體載體、約0至約5％的濕潤(rùn)劑、約3至約10％的分散劑，并且視需要含有約0至約80％的一種或多種穩(wěn)定劑和/或其它添加劑如滲透劑、粘合劑、抗結(jié)塊劑、著色劑等。為得到該可濕性粉劑，在適宜的攪拌機(jī)中，將活性成分與添加物質(zhì)完全混合，這些添加的物質(zhì)可浸漬到多孔填充物中并用研磨機(jī)或其它適合的研磨工具研磨。這樣所得到的可濕性粉劑的潤(rùn)濕性和懸浮性是有利的。它們可懸浮在水中以獲得任何所需的濃度，并且使用該懸浮劑非常有利，尤其施用至植物葉片。
“水分散粒劑(WG)”(容易分散在水中的顆粒)是基本上接近于可濕性粉劑的組合物。可通過(guò)將上述可濕性粉劑顆?；⒒蛲ㄟ^(guò)濕法(將細(xì)碎的活性成分與惰性填充物和微量水，如1至20重量％，或與分散劑或粘合劑的水溶液相接觸，隨后干燥并過(guò)篩)或通過(guò)干法(磨碎并過(guò)篩后壓制)制備。
配制組合物的量和濃度可根據(jù)施用方法或組合物性質(zhì)或其使用有所不同。通常來(lái)說(shuō)，用于控制節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲(chóng)害蟲(chóng)的組合物通常含有按重量計(jì)約0.00001％至約95％重量，更優(yōu)選約0.0005％至約50％重量的一種或多種本發(fā)明化合物，或總的活性成分(即本發(fā)明化合物與其它對(duì)節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲(chóng)有毒的物質(zhì)、增效劑、微量元素或穩(wěn)定劑)。將由農(nóng)場(chǎng)主、養(yǎng)畜者、開(kāi)業(yè)醫(yī)生或開(kāi)業(yè)獸醫(yī)、害蟲(chóng)控制者或其它本領(lǐng)域技術(shù)人員對(duì)實(shí)際使用的組合物和其施用量進(jìn)行選擇，以達(dá)到所需效果。
局部施用于動(dòng)物、木材、儲(chǔ)藏產(chǎn)品或家庭用品的固體或液體組合物通常含有約0.00005重量％至約90重量％，更優(yōu)選約0.001重量％至約10重量％的一種或多種本發(fā)明化合物。對(duì)于動(dòng)物口服或非腸道給藥，包括經(jīng)皮的固體或液體組合物，它們通常含有約0.1重量％至約90重量％的一種或多種本發(fā)明化合物。
加藥飼料通常含有約0.001重量％至約3重量％的一種或多種本發(fā)明化合物。與飼料混合的濃縮物或添加物通常含有約5重量％至約90重量％，優(yōu)選約5重量％至約50重量％的一種或多種本發(fā)明化合物。礦物鹽磚(mineral salt licks)通常含有約0.1重量％至約10重量％的一種或多種式(I)化合物或其殺蟲(chóng)可接受的鹽。
施用至家畜、貨物、房屋或室外區(qū)域的粉劑或液體組合物可含有約0.0001重量％至約15重量％，更優(yōu)選約0.005重量％至約2.0重量％的一種或多種本發(fā)明化合物。
處理水的適宜濃度介于約0.0001ppm和約20ppm之間，更優(yōu)選約0.001ppm至約5.0ppm的一種或多種本發(fā)明化合物，并且采用適當(dāng)?shù)钠芈冻掷m(xù)時(shí)間可治療性地用于魚(yú)類養(yǎng)殖中?？墒秤玫恼T餌可含有約0.01重量％至約5重量％，優(yōu)選約0.01重量％至約1.0重量％的一種或多種本發(fā)明化合物。
當(dāng)非腸道、口服或經(jīng)皮或其它方式施用給脊椎動(dòng)物時(shí)，本發(fā)明化合物的劑量將取決于脊椎動(dòng)物的種類、齡期或健康狀態(tài)，并且取決于由節(jié)肢動(dòng)物或蠕蟲(chóng)害蟲(chóng)的性質(zhì)和其實(shí)際作用的程度或潛在的侵害。對(duì)于持續(xù)的藥物，通常適宜通過(guò)口服或腸胃外給藥，單次劑量約0.1至約100mg，優(yōu)選約2.0至約20.0mg/kg的動(dòng)物體重，或每天每kg的動(dòng)物體重的劑量為約0.01至約20.0mg，優(yōu)選約0.1至約5.0mg。通過(guò)利用持續(xù)釋放制劑或裝置，可合并幾個(gè)月內(nèi)每天的所需劑量，并且一次投藥給動(dòng)物。
下面的組合物實(shí)施例2A-2M說(shuō)明用于控制節(jié)肢動(dòng)物，尤其是用于昆蟲(chóng)或螨類，或蠕蟲(chóng)如植物線蟲(chóng)的組合物，其包含作為活性成分的本發(fā)明化合物，如制備實(shí)施例中所述的化合物。描述于實(shí)施例2A-2M中的組合物均可稀釋，以獲得用于大田中的適宜濃度的可噴灑組合物。用于下列組合物實(shí)施例2A-2M中的成分的一般化學(xué)描述(用于它們的下列所有百分比均為重量百分比)如下所示
商品名 化學(xué)描述Ethylan BCP壬基苯酚環(huán)氧乙烷縮合物Soprophor BSU 三苯乙烯基苯酚環(huán)氧乙烷縮合物Arylan CA 70％w/v的十二烷基苯磺酸鈣的溶液Solvesso 150 輕質(zhì)C10芳族溶劑Arylan S 十二烷基苯磺酸鈉Darvan NO2木質(zhì)素磺酸鈉Celite PF 合成的硅酸鎂載體Sopropon T36 聚羧酸鈉鹽Rhodigel 23多糖黃原膠Bentone 38 鎂蒙脫石的有機(jī)衍生物Aerosil細(xì)微的二氧化硅實(shí)施例2A制備具有如下組成的水溶性濃縮物活性成分7％Ethylan BCP 10％N-甲基吡咯烷酮 83％伴隨著加熱和攪拌，向部分溶解于N-甲基吡咯烷酮的Ethylan BCP溶液加入活性成分，直至溶解。所得溶液用剩余溶劑定容。
實(shí)施例2B制備具有如下組成的乳油(EC)活性成分 25％(最大)Soprophor BSU10％Arylan CA5％N-甲基吡咯烷酮 50％Solvesso 150 10％
將最前面三個(gè)組分溶于N-甲基吡咯烷酮中，然后將Solvesso 150加至其中，得到最終體積。
實(shí)施例2C制備具有如下組成的可濕性粉劑(WP)活性成分40％Arylan S2％Darvan NO25％Celite PF 53％將上述成分混合并在錘磨機(jī)中研磨至低于50微米粒度的粉末。
實(shí)施例2D制備具有如下組成的含水漂浮制劑活性成分 40.00％Ethylan BCP 1.00％Sopropon T360.0.20％乙二醇5.00％Rhodigel 230. 0.15％水53.65％將上述成分充分混合并且在球磨機(jī)中研磨，直到所獲得的平均粒度低于3微米。
實(shí)施例2E制備具有下列組成的可乳化的懸浮濃縮物活性成分30.0％Ethylan BCP 10.0％Bentone 38 0.5％Solvesso 15059.5％
將上述成分充分混合并在球磨機(jī)中研磨，直到所獲得的平均粒度低于3微米。
實(shí)施例2F制備具有下列組成的水分散粒劑活性成分30％Darvan No 2 15％Arylan S8％Celite PF 47％將上述成分混合，在液能(fluid energy)粉碎機(jī)中微粉化，并且隨后在旋轉(zhuǎn)造粒機(jī)中通過(guò)用水噴霧?；?最高至10％)。所得顆粒在流化床干燥器上干燥以除去適量的水。
實(shí)施例2G制備具體下列組成的粉劑活性成分1至10％超細(xì)滑石粉末99至90％將上述成分充分混合并且視需要進(jìn)一步研磨以獲得更細(xì)的粉末。該粉末可施用于節(jié)肢動(dòng)物侵害場(chǎng)所，例如垃圾場(chǎng)、儲(chǔ)藏產(chǎn)品或家庭用品，或由節(jié)肢動(dòng)物所侵害的或處于侵害危險(xiǎn)中的動(dòng)物，以通過(guò)經(jīng)口攝取控制節(jié)肢動(dòng)物。用于將粉劑分布于節(jié)肢動(dòng)物侵害場(chǎng)所的適宜裝置包括機(jī)械鼓風(fēng)機(jī)、手搖抖動(dòng)器或家畜自身處理裝置。
實(shí)施例2H制備具有如下組成的可食用餌劑活性成分0.1至1.0％小麥面粉80％糖漿19.9至19％
將上述成分充分混合并且制成所需的餌劑形式。該可食用的餌劑可分布于受到節(jié)肢動(dòng)物(例如螞蟻、蝗蟲(chóng)、蟑螂或蒼蠅)侵害的場(chǎng)所，例如家庭或工業(yè)房屋，如廚房、醫(yī)院或儲(chǔ)藏室或室外區(qū)域，以通過(guò)經(jīng)口攝取控制節(jié)肢動(dòng)物。
實(shí)施例2I制備具有如下組成的溶液劑活性成分15％二甲亞砜85％將活性成分?jǐn)嚢枞芙庠诙讈嗧恐?，并或視需要加熱。該溶液可以以傾注施用(pour-on application)的方式經(jīng)皮施用至被節(jié)肢動(dòng)物侵害的家畜，或在透過(guò)聚四氟乙烯膜(0.22微米的孔徑大小)的過(guò)濾殺菌后，通過(guò)非腸道注射，以施用量為1.2至12ml溶液/100kg動(dòng)物體重進(jìn)行施用。
實(shí)施例2J制備具有下列組成的可濕性粉劑活性成分 50％Ethylan BCP5％Aerosil5％Celite PF 40％將Ethylan BCP吸附在Aerosil上，隨后與其它成分混合并在錘磨機(jī)中研磨以得到可濕性粉劑，該可濕性粉劑可用水稀釋至濃度為0.001％至2重量％的活性化合物，并且通過(guò)噴霧施用至被節(jié)肢動(dòng)物(例如雙翅類幼蟲(chóng)或植物線蟲(chóng))侵害的場(chǎng)所，或通過(guò)噴霧或浸涂、或通過(guò)飲用水口服給藥施用至由節(jié)肢動(dòng)物侵害的或處于侵害危險(xiǎn)中的家畜，以控制節(jié)肢動(dòng)物。
實(shí)施例2K由顆粒劑形成的緩釋丸劑組合物根據(jù)需要含有不同百分比的下列組分(類似于對(duì)如前述的組合物所述的那樣)
活性成分增稠劑緩釋劑粘合劑將充分混合的上述組分成形加工成顆粒，該顆粒壓制成比重為2或更高的丸劑。該丸劑可以口服給藥至反芻家畜以保留在瘤網(wǎng)胃中，使得在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)連續(xù)緩慢釋放活性化合物，以控制由節(jié)肢動(dòng)物對(duì)反芻家畜的侵害。
實(shí)施例2L可以制備具有下列組成的以顆粒劑、丸劑、塊劑等形式的緩釋組合物活性成分0.5至25％聚氯乙烯75至99.5％鄰苯二甲酸二辛基酯(增塑劑)將上述組分混合并且隨后通過(guò)熔體擠出或模塑法形成適宜的形狀。例如該組合物用于加入靜止水或裝入與家畜相連的頸圈或耳標(biāo)，通過(guò)緩慢釋放控制害蟲(chóng)。
實(shí)施例2M制備具有下列組成的水分散粒劑活性成分 85％(最大)聚乙烯吡咯烷酮5％硅鎂土6％十二烷基硫酸鈉2％甘油 2％將上述組分用水混合成45％的漿料，并且濕磨成顆粒大小為4微米，隨后噴霧干燥除去水。
殺蟲(chóng)應(yīng)用方法利用本發(fā)明化合物進(jìn)行下面有代表性的試驗(yàn)步驟，以測(cè)定本發(fā)明化合物的殺寄生蟲(chóng)和殺蟲(chóng)活性。
方法A將具有種子根的發(fā)芽的大田蠶豆種子(蠶豆(Vicia faba))移入裝有自來(lái)水的棕色玻璃瓶中，隨后放入約100只黑色豆蚜(豆衛(wèi)矛蚜(Aphis fabae))。隨后將植物和蚜蟲(chóng)浸在待測(cè)試的所配制制劑的含水溶液中5秒鐘。在除去水后，將植物和昆蟲(chóng)存放在氣候箱中(16小時(shí)光照/天，25℃，40-60％相對(duì)大氣濕度)。放置3和6天后，測(cè)定該制劑對(duì)蚜蟲(chóng)的效果。在濃度為300ppm(基于活性化合物的含量)處，下列本發(fā)明的化合物導(dǎo)致90-100％的蚜蟲(chóng)死亡率A-86，A-91，A-101，A-196，B-86，B-87，B-91，B-201，B-246，B-286，B-455，B-456，B-464，B-529，B-536，E-129，E-130，E-135，E-137，E-138，E-143，E-185，E-325和E-694.
方法B將具有種子根的發(fā)芽的大田蠶豆種子(蠶豆(Vicia faba))移入裝有自來(lái)水的棕色玻璃瓶中。將4毫升待測(cè)試的所配制制劑的含水溶液移入棕色玻璃瓶中。隨后用約100只黑色豆蚜(豆衛(wèi)矛蚜(Aphisfabae))密聚集在蠶豆上。然后將植物和蚜蟲(chóng)存放在氣候箱中(16小時(shí)光照/天，25℃，40-60％相對(duì)大氣濕度)。放置3和6天后，測(cè)定該制劑對(duì)蚜蟲(chóng)的根部系統(tǒng)效果。在濃度為30ppm(基于活性化合物的含量)處，通過(guò)根部系統(tǒng)作用，下列本發(fā)明的化合物導(dǎo)致90-100％的蚜蟲(chóng)死亡率A-86，A-91，A-196，B-86，B-87，B-91，B-121，B-246，B-439，B-455，B-464，B-472，B-529，B-536，E-129，E-130，E-135，E-137，E-138，E-143，E-185，E-325和E-694.
權(quán)利要求
1.式(I)化合物或其殺蟲(chóng)可接受的鹽 其中W為(C1-C4)-鹵烷基；Z為CH或N；＝Q為式(A)或(B)的基團(tuán) R1和R6各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C3-C6)烯氧基、(C3-C6)炔氧基、(C1-C6)烷基氨基、二-(C1-C6)烷基氨基、NHCO(C1-C6)烷基、NHSO2(C1-C6)烷基、CO(C1-C6)烷基或SO2(C1-C6)烷基，其中最后12個(gè)所述基團(tuán)是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)R8基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基或(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基-，其中環(huán)烷基是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基或R8基團(tuán)取代的；或?yàn)?(CR9R10)pR11、-(CR9R10)p雜環(huán)基、OH、SO2R11、NH2、NHCOR11、NH(C3-C8)環(huán)烷基、NH(CR9R10)SR11、O(CR9R10)rR11、-(CR9R10)CO2CH2R11、O(CH2)r雜環(huán)基、N＝C[(C1-C6)烷基]2、COR11a或CO-雜環(huán)基；或?yàn)榻?jīng)R11a取代的(C3-C6)烯基；R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C2-C6)烯基或(C2-C6)炔基，其中最后3個(gè)所述基團(tuán)是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)R8基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基或(C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基-，其中環(huán)烷基是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基或R8基團(tuán)取代的；或?yàn)?C1-C6)烷基-SH、-(CR9R10)pR11、-(CR9R10)p雜環(huán)基或O(CH2)rR11；或R2和R3，或R4和R5與各自相連的碳原子一起形成羰基或硫代羰基或(C3-C8)環(huán)烷基環(huán)；或?yàn)閬啺被?，其是未?jīng)取代的或經(jīng)(C1-C6)烷基、CO(C1-C6)烷基或R11a取代的；R7為(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、-(CR9R10)pR11、-(CR9R10)p雜環(huán)基、CO(C1-C6)烷基或(C3-C8)環(huán)烷基環(huán)；或?yàn)?C1-C8)烷基，其是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自鹵素和-OC(＝O)-(C1-C4)烷基取代的；R8為鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C6)烷基、CO2H、NO2、OH、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二-(C1-C6)烷基氨基、氨基甲?；?C1-C6)烷基氨基甲?；?、二-(C1-C6)-烷基氨基甲?；H[O(C1-C6)烷基]2、(C3-C6)烯氧基、(C3-C6)炔氧基或O(CH2)rR11；R9和R10各自獨(dú)立地為H、(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；R11為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的芳基(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、(C3-C8)環(huán)烷基、-(CH2)uR11a、雜環(huán)基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C6)烷基、NO2、氨基、(C1-C6)烷基氨基、二-(C1-C6)烷基氨基和CO(C1-C6)烷基；R11a為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的芳基(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基、鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C6)烷基、CO2H、NO2、OH、氨基、(C1-C6)烷基氨基和二-(C1-C6)烷基氨基；R12為(C1-C6)烷基或(C1-C6)鹵烷基；X為O、S、NR13或NOR13；R13為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基或(C3-C8)環(huán)烷基，其中最后4個(gè)所述基團(tuán)是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)R8基團(tuán)取代的；或?yàn)?C3-C8)環(huán)烷基-(C1-C6)烷基-，其中環(huán)烷基是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基或R8基團(tuán)取代的；或?yàn)?(CR9R10)pR11或-(CR9R10)p雜環(huán)基；m、s和u各自獨(dú)立地為0或1；n為0、1或2；p為0、1、2或3；r為0或1至6的整數(shù)；并且上述基團(tuán)中的各個(gè)雜環(huán)基獨(dú)立地為具有3至7個(gè)環(huán)原子和1至4個(gè)選自N、O和S的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)，并且其是未經(jīng)取代的或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的(C1-C6)烷基、(C1-C6)鹵烷基、(C2-C6)烯基、(C2-C6)炔基、-(CH2)uR11a、鹵素、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C6)烷基、NO2、OH、氨基、(C1-C6)烷基氨基和二-(C1-C6)烷基氨基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物或其鹽，其中W為CF3。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的化合物或其鹽，其中Z為CH。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3的化合物或其鹽，其中R1和R6各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、CO(C1-C6)烷基或SO2(C1-C6)烷基；或?yàn)?(CR9R10)pR11。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4任一所述的化合物或其鹽，其中R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、-(CR9R10)pR11、-(CR9R10)p雜環(huán)基或O(CH2)rR11；或R2和R3與相連的碳原子一并形成羰基或硫代羰基，或未經(jīng)取代或經(jīng)(C1-C6)烷基、CO(C1-C6)烷基或R11a取代的亞氨基；或R2和R3，或R4和R5與分別相連的碳原子一并形成(C3-C8)環(huán)烷基環(huán)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一所述的化合物或其鹽，其中W為CF3；Z為CH；R1和R6各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、CO(C1-C6)烷基或SO2(C1-C6)烷基；或?yàn)?(CR9R10)pR11；R2、R3、R4和R5各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、-(CR9R10)pR11、-(CR9R10)p雜環(huán)基或O(CH2)rR11；或R2和R3與相連的碳原子一并形成羰基或硫代羰基，或未經(jīng)取代或經(jīng)(C1-C6)烷基、CO(C1-C6)烷基或R11a取代的亞氨基；或R2和R3，或R4和R5與分別相連的碳原子一并形成(C3-C8)環(huán)烷基環(huán)；R7為(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、-(CR9R10)pR11或-(CR9R10)p雜環(huán)基；R8為(C1-C4)烷氧基或OH；R9和R10各自獨(dú)立地為H、(C1-C4)烷基或(C1-C4)鹵烷基；R11為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的苯基(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵烷基、(C2-C4)烯基、(C2-C4)炔基、(C3-C6)環(huán)烷基、-(CH2)uR11a、雜環(huán)基、鹵素、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C4)烷基、NO2、氨基、(C1-C4)烷基氨基和二-(C1-C4)烷基氨基；(更優(yōu)選R11為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的苯基(C1-C4)烷基、鹵素、(C1-C4)烷氧基、NO2和氨基)；R11a為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)選自下組基團(tuán)取代的苯基(C1-C4)烷基、(C1-C4)鹵烷基、鹵素、(C1-C4)烷氧基、(C1-C4)鹵烷氧基、S(O)nR12、CN、CO2(C1-C4)烷基、CO2H、NO2、OH、氨基、(C1-C4)烷基氨基和二-(C1-C4)烷基氨基；R12為(C1-C4)烷基或(C1-C4)鹵烷基；X為O或S；m為0；p、r、s和u各自獨(dú)立地為0或1；并且上述基團(tuán)中的各個(gè)雜環(huán)基獨(dú)立地為具有3至7個(gè)環(huán)原子和1至4個(gè)選自N、O和S雜原子的雜環(huán)基團(tuán)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一項(xiàng)所述的化合物或其鹽，其中W為CF3；Z為CH；＝Q為式(A1)基團(tuán) R1和R6各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、CO(C1-C6)烷基或SO2(C1-C6)烷基；或?yàn)?(CR9R10)pR11；R2和R3各自獨(dú)立地為H、(C1-C8)烷基、(C3-C6)烯基、(C3-C6)炔基、-(CR9R10)pR11、-(CR9R10)p雜環(huán)基或O(CH2)rR11；Y為O或S；并且雜環(huán)基為具有3至7個(gè)環(huán)原子和1至4個(gè)選自N、O和S的雜原子的雜環(huán)基團(tuán)。
8.一種制備權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的式(I)化合物或其鹽的方法，該方法包含a)其中＝Q為式(A)，R2和R3除了它們與相連的碳原子一并形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如權(quán)利要求1所定義，R4和R5與相連的碳原子一并形成硫代羰基，R1和R6均為氫原子，并且m為0，將式(II)化合物進(jìn)行環(huán)化-重排反應(yīng) 其中W和Z如權(quán)利要求1所定義，R2和R3除它們與相連的碳原子一并形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如權(quán)利要求1所定義，該反應(yīng)通過(guò)在堿存在下加熱和/或反應(yīng)，經(jīng)由式(III)中間體來(lái)進(jìn)行的 其中W、Z、R2和R3如權(quán)利要求1所定義，其重排為式(I)化合物；或b)其中W和Z如權(quán)利要求1所定義，＝Q為式(A)，R2和R3除它們形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如權(quán)利要求1所定義，R4和R5與相連的碳原子一并形成硫代羰基，R1和R6均為氫原子，并且m為0，將式(IV)化合物與式(V)化合物反應(yīng) 其中W和Z如權(quán)利要求1所定義，H2NCR2(R3)CN (V)其中R2和R3除與相連的碳原子一并形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如權(quán)利要求1所定義，從而獲得相應(yīng)的式(II)化合物，其隨后按照上述方法a)所述方法進(jìn)行環(huán)化和重排反應(yīng)；或c)其中＝Q為式(A)，R1為氫原子，R2和R3除與相連的碳原子一并形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如權(quán)利要求1所定義，R4和R5與相連的碳原子一并形成羰基，W、Z和R6如權(quán)利要求1所定義，并且m為0，將式(VI)化合物與式(VII)化合物反應(yīng) 其中W、Z和R6如權(quán)利要求1所定義，H2NCR2(R3)CO2R7(VII)其中R2和R3除與相連的碳原子一并形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如權(quán)利要求1所定義，并且R7為離去基團(tuán)，該反應(yīng)在偶合劑存在下進(jìn)行，獲得式(VIII)中間體化合物 其中各種符號(hào)如上所定義，隨后進(jìn)行環(huán)化作用；或d)其中＝Q為式(A)或(B)，m為0，并且其它符號(hào)如權(quán)利要求1所定義，將相應(yīng)的式(A1)或(B1)化合物用式(IX)化合物進(jìn)行?；?其中各種符號(hào)如權(quán)利要求1所定義， 其中W和Z如權(quán)利要求1所定義，L為離去基團(tuán)；或e)其中＝Q為式(B)，W、Z、R1和R7如權(quán)利要求1所定義，X為S，m為0，并且R2和R3除與相連的碳原子一并形成羰基、硫代羰基或亞氨基外，其如權(quán)利要求1所定義，其是未經(jīng)取代的或經(jīng)(C1-C6)烷基、CO(C1-C6)烷基或R11a取代的，將為式(X)的式(I)化合物與式(XI)化合物反應(yīng) 其中W、Z、R1、R2和R3如權(quán)利要求1所定義，R7L (XI)其中R7如權(quán)利要求1所定義，并且L為離去基團(tuán)；或f)其中＝Q為式(A)，W、Z、R1、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，R6為氫，并且m為0，環(huán)化式(XII)化合物 其中W、Z、R1、R2、R3、R4和R5如權(quán)利要求1所定義，該反應(yīng)在堿存在下進(jìn)行；或g)其中＝Q為式(A)，W、Z、R1、R2和R3如權(quán)利要求1所定義，R4和R5與相連的碳原子一并形成羰基，R6為氫，并且m為0，將式(I)化合物進(jìn)行氧化和水解反應(yīng)，其中Q為式(B)基團(tuán)，X為S，并且W、Z、R1、R2、R3和R7如權(quán)利要求1所定義，并且m為0；或h)其中＝Q為式(B)，W、Z、R2、R3和R7如權(quán)利要求1所定義，R1為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)R8基團(tuán)取代的CO(C1-C6)烷基，或?yàn)镃OR11a或CO-雜環(huán)基，并且m為0，利用式(XIII)化合物來(lái)?；鄳?yīng)的式(I)化合物，其中R1為氫R1COL (XIII)其中L為離去基團(tuán)；或i)其中＝Q為式(A)基團(tuán)，W、Z、R2、R3、R4、R5和R6如權(quán)利要求1所定義，R1為未經(jīng)取代或經(jīng)一個(gè)或多個(gè)R8基團(tuán)取代的CO(C1-C6)烷基，或?yàn)镃OR11a或CO-雜環(huán)基，并且m為0，利用如上所定義的式(XIII)化合物來(lái)?；鄳?yīng)的式(I)化合物，其中R1為氫；或j)其中Q如權(quán)利要求1所定義，并且m為1，將其中m為0的相應(yīng)的化合物進(jìn)行氧化反應(yīng)；和視需要，將所得的式(I)化合物轉(zhuǎn)化成其殺蟲(chóng)可接受的鹽。
9.一種殺蟲(chóng)組合物，其包含將權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所定義的式(I)化合物或其殺蟲(chóng)可接受的鹽以及與其相結(jié)合的殺蟲(chóng)可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑。
10.權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的式(I)化合物或其鹽，或權(quán)利要求9所述的殺蟲(chóng)組合物的殺蟲(chóng)用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及式(I)的3－吡啶基羧酰胺衍生物其中各種符號(hào)如說(shuō)明書(shū)所定義，本發(fā)明還涉及該化合物的組合物，其用于防制害蟲(chóng)的用途，以及其制備方法。
文檔編號(hào)A01N43/50GK1845919SQ200480025035
公開(kāi)日2006年10月11日 申請(qǐng)日期2004年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月1日
發(fā)明者荒木恒一, 村田哲也, 伊藤雅人, 中倉(cāng)紀(jì)彥, 下城英一, C·阿諾, D·揚(yáng)斯, W·亨佩爾, O·馬爾薩姆 申請(qǐng)人:拜爾農(nóng)作物科學(xué)有限責(zé)任公司