專利名稱：水懸浮型農(nóng)藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制劑的有效成分1，1’-亞胺二(八亞甲基)二胍三(烷基苯磺酸鹽)，是一種優(yōu)良的已知園藝用殺菌劑(日本特公平2-7564號(hào)公報(bào)、美國(guó)第4659739號(hào)專利)，特別是烷基苯磺酸鹽的烷基鏈有12個(gè)碳原子的成分作主要成分使用的，有10～13個(gè)碳原子的1，1’-亞胺二(八亞甲基)二胍三(烷基苯磺酸鹽)(熔點(diǎn)92～96℃)(被稱為雙胍辛烷基苯磺酸鹽)，作為一種廣譜園藝用殺菌劑被實(shí)際采用著。
一般而言，常溫下將固體農(nóng)藥原藥制成水懸浮型制劑的場(chǎng)合下，通過組合使用水溶性或水懸浮性合成高分子和陰離子或非離子型表面活性劑，可以制成懸浮型制劑(suspension)。
但是對(duì)將熔點(diǎn)為30～100℃的農(nóng)藥原藥分散制成的懸浮型制劑而言，一旦在溫度變化劇烈的場(chǎng)合下放置，由于被分散的固體原藥時(shí)而溶解時(shí)而固化，所以伴隨著晶體的生長(zhǎng)而使分散狀態(tài)崩潰。即使將農(nóng)藥原藥溶解在通?？梢允褂玫姆撬苄杂袡C(jī)溶劑中，使之在水中乳化制成懸浮液(乳劑，emulsion)，也會(huì)因農(nóng)藥原藥在水中分散的微小液滴內(nèi)結(jié)晶，而使乳液破壞析出結(jié)晶。
本發(fā)明中作為農(nóng)藥有效成分使用的1，1’-亞胺二(八亞甲基)二胍三(烷基苯磺酸鹽)，在農(nóng)藥原藥制劑加工中，采用過去已知的方法會(huì)顯著析出結(jié)晶，難于制成穩(wěn)定性高的懸浮性制劑。也就是說，對(duì)于分散制成的懸浮型制劑來說，由于上述農(nóng)藥有效成分固化和結(jié)晶而使分散狀態(tài)崩潰。而且該農(nóng)藥有效成分在通常可用的非水溶性有機(jī)溶劑中的溶解性極差，因而很難將其乳化。
為此，本發(fā)明人等開發(fā)出一種水懸浮型農(nóng)藥制劑，正如特開平8-225402號(hào)公報(bào)(美國(guó)專利5728734號(hào))中記載的那樣，其中含有(a)1，1’-亞胺二(八亞甲基)二胍三(烷基苯磺酸鹽)，(b)作為分散劑用的通式(1)表示的化合物R-O-(CH2CH2O)n-H(式中，R表示碳原子數(shù)為8～18的烷基或鏈烯基，n表示0～4之間的整數(shù)。)或磷脂，(c)有6～20個(gè)碳原子烷基或鏈烯基的表面活性劑，以及(d)水。
這種水懸浮型農(nóng)藥制劑，經(jīng)50℃下長(zhǎng)期保存試驗(yàn)、-5℃下長(zhǎng)期保存試驗(yàn)和溫差大的激烈條件下，具體講在高溫(50℃)下3天和低溫(-10℃)下3天期間的循環(huán)保存試驗(yàn)證明，經(jīng)過長(zhǎng)達(dá)12周長(zhǎng)期保存后，農(nóng)藥有效成分等不會(huì)分離沉淀，保持高度穩(wěn)定狀態(tài)，因而可以視為是一種穩(wěn)定性，對(duì)環(huán)境和使用人的安全性均高的水懸浮型農(nóng)藥制劑。
然而據(jù)查，該制劑對(duì)低溫下溫度變化的適應(yīng)性差。即，在寒冷地帶，在冬季白天和夜間溫度連日在5～-10℃范圍內(nèi)變化，如果這種狀態(tài)下將該制劑在冬季期間長(zhǎng)期保存3～4個(gè)月后，該制劑或保持在高粘度懸浮狀態(tài)下或固化成糊膏狀，待到春季氣溫上升到20℃左右并未恢復(fù)良好的流動(dòng)狀態(tài)。而且該制劑即使復(fù)原，其懸浮狀態(tài)也變差，進(jìn)而在農(nóng)藥中析出農(nóng)藥有效成分的微小析出物，造成噴灑機(jī)孔堵塞，使灑藥變得極為困難。
因此，以前開發(fā)的1，1’-亞胺二(八亞甲基)二胍三(烷基苯磺酸鹽)水懸浮型農(nóng)藥制劑，在經(jīng)歷0℃左右低溫下多次循環(huán)的冬季寒冷地帶，其保存穩(wěn)定性可以說不夠充分。
發(fā)明的公開本發(fā)明要解決的課題在于提供1，1’-亞胺二(八亞甲基)二胍三(烷基苯磺酸鹽)的一種水懸浮型農(nóng)藥制劑，這種制劑不僅在季節(jié)間長(zhǎng)周期內(nèi)溫度變化大的條件下保存時(shí)儲(chǔ)存穩(wěn)定性高，而且在晝夜間短周期內(nèi)溫度在5℃～-10℃范圍內(nèi)變化的冬季長(zhǎng)期保存，也具有優(yōu)良的穩(wěn)定性。
本發(fā)明人等為解決上述課題進(jìn)行了各種研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在上述處方中，如果磷脂采用碘價(jià)20以下的加氫磷脂，則不僅在季節(jié)間長(zhǎng)周期內(nèi)溫度變化大的保存條件下，而且在晝夜間短周期內(nèi)溫度在5～-10℃范圍變化的保存條件下，都能保持穩(wěn)定的懸浮狀態(tài)，抑制農(nóng)藥有效成分的微小析出物出現(xiàn)，制造出具有優(yōu)良保存穩(wěn)定性的水懸浮型農(nóng)藥制劑，從而完成了本發(fā)明。
也就是說，本發(fā)明為了解決上述課題而提供一種水懸浮型農(nóng)藥制劑，其中含有(a)1，1’-亞胺二(八亞甲基)二胍鹽＝三(烷基苯磺酸鹽)，(b)通式(1)R-O-(CH2CH2O)n-H(式中，R表示碳原子數(shù)為8～18的烷基，n表示0～4之間的整數(shù)。)表示的化合物，(c)磷脂，(d)有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑和(e)水；其特征在于其中所說的的磷脂是碘價(jià)為20以下的加氫磷脂。
實(shí)施發(fā)明的最佳方式以下依次說明本發(fā)明水懸浮型農(nóng)藥制劑的構(gòu)成成分。
本發(fā)明使用的(a)成分1，1’-亞胺二(八亞甲基)二胍三(烷基苯磺酸鹽)，是本發(fā)明水懸浮型農(nóng)藥制劑的農(nóng)藥有效成分。
構(gòu)成本發(fā)明使用有效成分的烷基苯磺酸鹽，優(yōu)選1～20個(gè)碳原子烷基的苯磺酸，而且從防止藥害和藥效高的觀點(diǎn)來看，特別優(yōu)選具4～18個(gè)碳原子烷基的苯磺酸，最好是10～13個(gè)碳原子烷基的苯磺酸鹽。這些農(nóng)藥有效成分(a)，實(shí)際上都是非水溶性成分。其中烷基苯磺酸鹽有10～13個(gè)碳原子烷基的1，1’-亞胺二(八亞甲基)二胍·三(烷基苯磺酸鹽)，是叫作“雙胍辛烷基苯磺酸鹽”的農(nóng)藥成分。
以下說明通式(1)表示的化合物(b)。
本發(fā)明中使用的(b)上述通式(1)表示的化合物，在本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑中起分散穩(wěn)定劑作用。
通式(1)中，n＝0的化合物是分子中沒有氧亞乙基的8～18個(gè)碳原子的飽和脂肪醇。
通式(1)中，n＝1的化合物是乙二醇醚結(jié)合在8～18個(gè)碳原子的飽和脂肪族醇分子上的醇，一般被稱為聚氧乙烯(1摩爾)單烷基醚，通常省略“單”字而直接稱為聚氧乙烯(1摩爾)烷基醚。而且例如所謂n＝3表示的醇，是指三乙二醇醚結(jié)合在飽和脂肪族醇分子上的醇，一般稱為聚氧乙烯(3摩爾)烷基醚。
8～18個(gè)碳原子的飽和脂肪族醇，可以呈直鏈或支鏈狀，優(yōu)選直鏈狀的。而且飽和脂肪族醇優(yōu)選(a)與構(gòu)成農(nóng)藥有效成分的烷基苯磺酸鹽中的烷基具有相同碳原子數(shù)的醇，特別優(yōu)選10～13個(gè)碳原子的直鏈醇。
由上述通式(1)表示的飽和脂肪族醇，例如可以舉出辛醇、癸醇、月桂醇、十六烷醇、十八烷醇等直鏈鏈烷醇，2-乙基己醇、2-乙基己基二乙二醇(別名二乙二醇單-2-乙基己基醚)等支鏈烷基醇，聚氧乙烯(1～4摩爾)十六烷基醚等聚氧乙烯部分的重復(fù)單元數(shù)n為1～4的聚氧乙烯烷基醚等等。
以下說明本發(fā)明使用的(c)碘價(jià)在20以下的加氫磷脂。
本發(fā)明使用的(c)碘價(jià)在20以下的加氫磷脂，在本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑中起分散穩(wěn)定劑的作用。
本發(fā)明的加氫磷脂，是將由大豆、菜籽等糧油種子和蛋黃等動(dòng)物性脂類化合物生產(chǎn)的卵磷脂，經(jīng)加氫處理至碘價(jià)至20以下，利用這種方法使磷脂的大部分不飽和脂肪酸部分轉(zhuǎn)變成飽和脂肪酸的物質(zhì)。本發(fā)明中最特別使用的材料是碘價(jià)低于10的加氫磷脂。
從碘價(jià)和來源于天然物的質(zhì)量變化小的觀點(diǎn)來看，在這些加氫脂類化合物中特別優(yōu)選加氫的大豆卵磷脂。
經(jīng)確認(rèn)，本發(fā)明中使用的(c)碘價(jià)小于20的加氫磷脂，特別是加氫卵磷脂和水溶性蛋白質(zhì)，被廣泛用于化妝品和食品領(lǐng)域等，而且對(duì)環(huán)境和人體的安全性也高。而且即使對(duì)本發(fā)明中使用的通式(1)表示化合物而言，選擇使用化妝品和食品領(lǐng)域使用的成分，可以近一步提高水懸浮性制劑的安全性。這些化合物中無論哪種，農(nóng)藥有效成分在水懸浮型制劑中均起分散穩(wěn)定劑作用。
其次說明本發(fā)明中使用的(d)具有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑。
本發(fā)明中使用的(d)具有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑，既可以是離子型的，也可以是非離子型的。構(gòu)成上述表面活性劑分子的烷基，雖然可以呈直鏈或支鏈狀，但是更優(yōu)選直鏈狀的。構(gòu)成表面活性劑分子的烷基，優(yōu)選與構(gòu)成(a)農(nóng)藥成分的烷基苯磺酸鹽分子中的烷基，具有相同碳原子數(shù)的，更優(yōu)選10～18個(gè)碳原子的烷基，特別優(yōu)選10～13個(gè)碳原子的烷基。
從分散穩(wěn)定性的角度來看，本發(fā)明中使用的通式(1)表示的化合物(b)分子中的烷基，以及構(gòu)成有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑(d)分子中的烷基，均優(yōu)選與構(gòu)成農(nóng)藥有效成分的烷基苯磺酸鹽分子中烷基有相同碳原子數(shù)的烷基，特別優(yōu)選10～13個(gè)碳原子的烷基。
具有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑(d)使用的原料，由于大多源于天然物質(zhì)，其烷基的碳原子數(shù)有一定分布范圍，所以只要是含有所說優(yōu)選的10～18個(gè)碳原子烷基的，則可以使用具有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑。
本發(fā)明中可以使用的有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑(d)，可以分為聚氧亞烷基類非離子型表面活性劑(d-1)、脂肪酸酯類非離子型表面活性劑(d-2)、陰離子型表面活性劑(d-3)、陽離子型表面活性劑(d-4)和兩性離子型表面活性劑(d-5)五種。
作為聚氧亞烷基類非離子型表面活性劑(d-1)，可以舉出例如聚氧乙烯(20摩爾)月桂基醚、聚氧乙烯(15摩爾)十六烷基醚之類聚氧亞烷基醚類，聚氧乙烯(12摩爾)月桂基氨基醚之類的聚氧亞烷基氨基醚類等。
作為脂肪酸酯類非離子型表面活性劑(d-2)，可以舉出例如十甘油月桂酸酯、十甘油十四烷酸酯、六甘油十八烷酸酯之類多甘油飽和脂肪酸酯類，聚乙二醇(平均分子量600)月桂酸酯之類聚烷基二醇飽和脂肪酸酯類，聚氧乙烯聚丙二醇嵌段共聚物硬脂酸酯等聚氧乙烯聚丙二醇飽和脂肪酸酯類等等。
作為陰離子型表面活性劑(d-3)，可以舉出例如月桂基硫酸鈉之類烷基硫酸鹽類，聚氧乙烯(20摩爾)月桂基醚硫酸銨鹽之類聚氧乙烯烷基硫酸鹽類等。
作為陽離子型表面活性劑(d-4)，可以舉出例如十六烷基三甲基氯化銨之類烷基銨鹽，聚氧乙烯(10摩爾)十八烷基甲基氯化銨之類聚氧乙烯烷基銨鹽類等。
作為兩性離子型表面活性劑(d-5)，可以舉出例如月桂基二甲基氨基甜菜堿之類烷基甜菜堿類，月桂基二甲基氨基氧化物之類烷基氨基氧化物等。
上述表面活性劑中，作為脂肪酸酯類非例子型表面活性劑(d-2)例示的聚甘油飽和脂肪酸酯類，由于其水懸浮型農(nóng)藥之際的低溫穩(wěn)定性優(yōu)良而特別優(yōu)選。
對(duì)于本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥而言，采用水溶性蛋白質(zhì)(f)可以賦予其優(yōu)良的保存穩(wěn)定性。作為水溶性蛋白質(zhì)(f)，可以舉出例如乳蛋白質(zhì)、植物蛋白質(zhì)、動(dòng)物蛋白質(zhì)等，或者從由其制成的蛋白制劑，例如脫脂奶粉、全脂奶粉、乳白蛋白水解物、酪蛋白、酪蛋白鈉等酪蛋白的堿金屬鹽，乳清蛋白、豆粉、魚肉粉、明膠、卵白粉、卵黃粉等中選出的一種以上物質(zhì)。這些物質(zhì)中特別優(yōu)選甜菜堿鈉鹽。
農(nóng)藥有效成分(a)在本發(fā)明水懸浮型農(nóng)藥制劑中的比例，優(yōu)選處于1～45重量％范圍，特別優(yōu)選處于5～40重量％范圍。通式(1)表示的化合物(b)在本發(fā)明水懸浮型農(nóng)藥制劑中的比例，優(yōu)選處于0.5～10重量％范圍，特別優(yōu)選處于1～8重量％范圍。而碘價(jià)小于20的加氫磷脂(C)在本發(fā)明水懸浮型農(nóng)藥制劑中的比例，優(yōu)選處于0.5～10重量％范圍，特別優(yōu)選處于1～8重量％范圍。此外，具有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑(d)在本發(fā)明水懸浮型農(nóng)藥制劑中的比例，優(yōu)選處于0.5～10重量％范圍，特別優(yōu)選處于1～8重量％范圍。而水(e)在本發(fā)明水懸浮型農(nóng)藥制劑中的比例，優(yōu)選處于25～97.5重量％范圍，特別優(yōu)選處于36～92重量％范圍。本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑中并用水溶性蛋白質(zhì)(f)的場(chǎng)合下，水溶性蛋白質(zhì)(f)在本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑的比例，按照加氫磷脂與水溶性蛋白質(zhì)合量計(jì)，優(yōu)選處于0.5～10重量％范圍，特別優(yōu)選處于1～8重量％范圍。
本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑中，農(nóng)藥有效成分(a)與通式(1)表示的化合物(b)之間的比例，按重量比計(jì)優(yōu)選處于0.1∶1～90∶1范圍內(nèi)，特別優(yōu)選處于0.6∶1～40∶1范圍內(nèi)。而且本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑中，農(nóng)藥有效成分(a)與碘價(jià)小于20的加氫磷脂(c)之間的比例，按重量比計(jì)優(yōu)選處于0.1∶1～90∶1范圍內(nèi)，特別優(yōu)選處于0.6∶1～40∶1范圍內(nèi)。此外，本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑中，農(nóng)藥有效成分(a)與具有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑(d)之間的比例，按重量比計(jì)優(yōu)選處于0.1∶1～90∶1范圍內(nèi)，特別優(yōu)選處于0.6∶1～40∶1范圍內(nèi)。
在本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑中配有水溶性蛋白質(zhì)(f)的場(chǎng)合下，農(nóng)藥有效成分(a)，與碘價(jià)小于20的加氫磷脂(c)和水溶性蛋白質(zhì)(f)合量之間的比例，按重量比計(jì)優(yōu)選處于0.1∶1～90∶1范圍內(nèi)，特別優(yōu)選處于0.6∶1～40∶1范圍內(nèi)。而且碘價(jià)小于20的加氫磷脂(c)與水溶性蛋白質(zhì)(f)之間的比例，按重量比計(jì)優(yōu)選處于1∶0.1～1∶10范圍內(nèi)。
在不損害本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑中還可以添加其他任何成分。所說的其他成分，可以舉出例如防凍劑、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑等。
所說的防凍劑，可以舉出例如乙二醇、丙二醇、丙二醇單甲醚之類有機(jī)溶劑和尿素等。使用防凍劑的場(chǎng)合下，在本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑中優(yōu)選配入代替1/50～1/4水配入量的水。
制備本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑時(shí)，必須將各成分充分混合。具有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑(d)，雖然通常將全量添加，但是也可以將一部分添加到農(nóng)藥有效成分(a)、通式(1)表示的化合物(b)和碘價(jià)小于20的加氫磷脂(c)之中，而另一部分則添加到水(e)之中。除水之外各成分的混合順序沒有特別限制，但是為了制成容易均勻混合的混合物，優(yōu)選的順序是將通式(1)表示的化合物(b)和碘價(jià)小于20的加氫磷脂(c)，以及必要時(shí)與水溶性蛋白質(zhì)(f)一起混合后，再加入農(nóng)藥有效成分(a)和有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑(d)混合。
混合農(nóng)藥有效成分(a)、通式(1)表示的化合物(b)、碘價(jià)小于20的加氫磷脂(c)和有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑(d)時(shí)，不優(yōu)選同時(shí)加水(e)混合的方法?；旌限r(nóng)藥有效成分(a)、通式(1)表示的化合物(b)、碘價(jià)小于20的加氫磷脂(c)和有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑(d)時(shí)，優(yōu)選在適當(dāng)加熱下混合。此時(shí)，由于高溫處理容易引起著色，所以處理溫度優(yōu)選在80℃以下，特別優(yōu)選50～70℃。
加水制成渾濁狀態(tài)的方法，可以采用以前公知的方法。也就是說，可以舉例如下(1)將水加入在事先制備好的含有農(nóng)藥有效成分(a)、通式(1)表示的化合物(b)、碘價(jià)小于20的加氫磷脂(c)和有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑(d)，必要時(shí)還含有水溶性蛋白質(zhì)(f)的混合物中，用均質(zhì)機(jī)攪拌的方法，(2)在溶解有部分表面活性劑(d)的水中，加入事先制備的含有農(nóng)藥有效成分(a)、通式(1)表示的化合物(b)、碘價(jià)小于20的加氫磷脂(c)和其余表面活性劑(d)，必要時(shí)還含有水溶性蛋白質(zhì)(f)的混合物，用均質(zhì)機(jī)攪拌的方法等。
還可以用高速均質(zhì)機(jī)和高壓乳化機(jī)等，使本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑近一步微?；?。
據(jù)查，這樣得到的本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑中的分散劑顆粒，由于包括(b)～(d)成分，因而可以使在水中不溶的農(nóng)藥有效成分(a)形成一種具有穩(wěn)定分散性的分散顆粒。
本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑中分散顆粒的平均粒徑，用激光衍射散射式粒度分布測(cè)定裝置測(cè)定的數(shù)值，優(yōu)選處于0.1～20微米范圍內(nèi)。鑒于用激光衍射散射式粒度分布測(cè)定裝置不能測(cè)定0.1微米以下的粒徑，以及在水懸浮型農(nóng)藥制劑中分散顆粒的平均粒徑即使處于0.1微米以下也能使用，所以對(duì)水懸浮型農(nóng)藥制劑中的平均粒徑下限值不作限制。
此外，本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑的粘度，優(yōu)選處于50～5000mPa·s范圍內(nèi)。隨著通式(1)表示的化合物(b)、碘價(jià)小于20的加氫磷脂(c)、具有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑(d)以及必要時(shí)添加的水溶性蛋白質(zhì)(f)添加比例的增高，水懸浮型農(nóng)藥制劑的粘度有增高的傾向，除能使分散顆粒的穩(wěn)定性提高之外，增加的粘性還有抑制分散顆粒沉降的效果，從懸浮劑的穩(wěn)定性上看更為有利。然而從使用時(shí)容易處理和在水中容易稀釋的觀點(diǎn)來看，水懸浮型農(nóng)藥制劑的粘度以100～1000mPa·s更為優(yōu)選。
實(shí)施例以下將用實(shí)施例和對(duì)照例說明本發(fā)明，但是本發(fā)明并不被限制在這些實(shí)施例范圍內(nèi)。只要只要沒有特別指出，其中所說的的“份數(shù)”和“％”，均指“重量份”和“重量％”。
實(shí)施例1將30份雙胍辛烷基苯磺酸鹽、3.7份月桂醇、2份加氫大豆卵磷脂(日清制油株式會(huì)社出品的“ベイシスLP-20H”，碘價(jià)＝7.7)、0.5份酪蛋白鈉、4份六甘油硬脂酸酯和5份乙二醇混合，在70℃下加熱制成均一混合物后，再將此混合物在50℃保溫下一邊攪拌一邊緩緩添加水，得到了100份懸浮劑。在均質(zhì)機(jī)中以3000轉(zhuǎn)/分鐘將此懸浮劑攪拌10分鐘，得到了水懸浮型農(nóng)藥制劑。
用激光衍射散射式粒度分布計(jì)測(cè)定得到的水懸浮型農(nóng)藥制劑的平均粒徑，結(jié)果為4.4微米。而且用B型粘度計(jì)(30轉(zhuǎn)/分鐘/20℃)測(cè)定粘度的結(jié)果為170mPa·s。
實(shí)施例2將30份雙胍辛烷基苯磺酸鹽、3.7份月桂醇、2份加氫大豆卵磷脂(日清制油株式會(huì)社出品的“ベイシスLP-20H”，碘價(jià)＝6.7)、0.5份乳白蛋白水解物(和光純藥工業(yè)株式會(huì)社出品)、2份十甘油硬脂酸酯和5份乙二醇混合，在70℃下加熱制成均一混合物后，再將此混合物在50℃保溫下一邊攪拌一邊緩緩加入水，得到了100份懸浮劑。在均質(zhì)機(jī)中以3000轉(zhuǎn)/分鐘將此懸浮劑攪拌10分鐘，得到了水懸浮型農(nóng)藥制劑。
與實(shí)施例1同樣測(cè)定平均粒徑和粘度的結(jié)果分別為5.2微米和780mPa·s。
實(shí)施例3將30份雙胍辛烷基苯磺酸鹽、4份月桂醇、2份加氫大豆卵磷脂(日清制油株式會(huì)社出品的“ベイシス LP-20H”，碘價(jià)＝7.7)、4份十甘油月桂酸酯和5份乙二醇混合，在70℃下加熱制成均一混合物后，再將此混合物在50℃保溫下一邊攪拌一邊緩緩加入水，得到了100份懸浮劑。在均質(zhì)機(jī)中以3000轉(zhuǎn)/分鐘將此懸浮劑攪拌10分鐘，得到了水懸浮型農(nóng)藥制劑。
與實(shí)施例1同樣測(cè)定平均粒徑和粘度的結(jié)果分別為4.3微米和190mPa·s。
實(shí)施例4將30份雙胍辛烷基苯磺酸鹽、5份二乙二醇單-2-乙基己基醚、2份加氫大豆卵磷脂(日清制油株式會(huì)社出品的“ベイシスLP-20H”，碘價(jià)＝7.7)、0.5份酪蛋白鈉、4份六甘油硬脂酸酯和5份乙二醇混合，在70℃下加熱制成均一混合物后，再將此混合物在50℃保溫下一邊攪拌一邊緩緩加入水，得到了100份懸浮劑。在均質(zhì)機(jī)中以3000轉(zhuǎn)/分鐘將此懸浮劑攪拌10分鐘，得到了水懸浮型農(nóng)藥制劑。
與實(shí)施例1同樣測(cè)定平均粒徑和粘度的結(jié)果分別為3.5微米和280mPa·s。
對(duì)照例1將30份雙胍辛烷基苯磺酸鹽、2份月桂醇和2份油醇和2份油醇、2份大豆卵磷脂(日清制油株式會(huì)社出品的“ベイシスLP-20”，碘價(jià)＝80)、2份十甘油硬脂酸酯、1.5份十甘油油酸酯和5份乙二醇混合，在70℃下加熱制成均一混合物后，再將此混合物在50℃保溫下一邊攪拌一邊緩緩加入水，得到了100份懸浮劑。在均質(zhì)機(jī)中以10000轉(zhuǎn)/分鐘將此懸浮劑攪拌10分鐘，得到了水懸浮型農(nóng)藥制劑。
與實(shí)施例1同樣測(cè)定平均粒徑和粘度的結(jié)果分別為3.2微米和480mPa·s。
對(duì)照例2將30份雙胍辛烷基苯磺酸鹽、4份月桂醇、2份大豆卵磷脂(日清制油株式會(huì)社出品的“ベイシスLP-20”，碘價(jià)＝80)、4份十甘油硬脂酸酯和5份乙二醇混合，在70℃下加熱制成均一混合物后，再將此混合物在50℃保溫下一邊攪拌一邊緩緩加入水，得到了100份懸浮劑。在均質(zhì)機(jī)中以10000轉(zhuǎn)/分鐘將此懸浮劑攪拌10分鐘，得到了水懸浮型農(nóng)藥制劑。
與實(shí)施例1同樣測(cè)定平均粒徑和粘度的結(jié)果分別為4.4微米和250mPa·s。
對(duì)照例3將30份雙胍辛烷基苯磺酸鹽、4份月桂醇、2份卵黃卵磷脂(和光純藥株式會(huì)社出品，碘價(jià)＝60)、4份十甘油硬脂酸酯和5份乙二醇混合，在70℃下加熱制成均一混合物后，再將此混合物在50℃保溫下一邊攪拌一邊緩緩加入水，得到了100份懸浮劑。在均質(zhì)機(jī)中以10000轉(zhuǎn)/分鐘將此懸浮劑攪拌10分鐘，得到了水懸浮型農(nóng)藥制劑。
與實(shí)施例1同樣測(cè)定平均粒徑和粘度的結(jié)果分別為5.2微米和340mPa·s。
對(duì)照例4將30份雙胍辛烷基苯磺酸鹽、5份二丙二醇單丁基醚、2份大豆卵磷脂(日清制油株式會(huì)社出品的“ベイシスLP-20”，碘價(jià)＝80)、4份十甘油月桂酸酯和5份乙二醇混合，在70℃下加熱制成均一混合物后，再將此混合物在50℃保溫下一邊攪拌一邊緩緩加入水，得到了100份懸浮劑。在均質(zhì)機(jī)中以3000轉(zhuǎn)/分鐘將此懸浮劑攪拌10分鐘，得到了水懸浮型農(nóng)藥制劑。
制備得到的水懸浮型農(nóng)藥懸浮劑后立即與實(shí)施例1同樣測(cè)定平均粒徑和粘度，結(jié)果分別為10.8微米和1090mPa·s。然而在40℃靜置3日后，分離析出出黃色粘稠狀物質(zhì)，喪失了穩(wěn)定的分散劑狀態(tài)。
(試驗(yàn)例1)高溫條件下的保存試驗(yàn)將制備的水懸浮型農(nóng)藥制劑置于500毫升玻璃瓶中，放入50℃恒溫器內(nèi)，靜置放置12周。以下進(jìn)行了各種試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果示于表1之中。
〖保存穩(wěn)定性試驗(yàn)〗保存中了時(shí)觀察樣品的懸濁狀態(tài)。進(jìn)而在20℃下保存24小時(shí)，觀察懸濁狀態(tài)的恢復(fù)性。
試驗(yàn)結(jié)果按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。
◎懸濁狀態(tài)極好，農(nóng)藥有效成分在水中分散得良好。
○懸濁狀態(tài)良好，僅在上層發(fā)現(xiàn)了略有分層現(xiàn)象，但是用手振蕩容器容易再次分散均勻。
△懸濁狀態(tài)稍差，一部分懸浮物呈粘稠狀態(tài)附著在容器壁上，但是若用玻璃棒攪拌則再分散。
×懸濁狀態(tài)差，大部分懸浮物呈凝膠狀，而且一部分凝聚，即使用玻璃棒攪拌也不容易再分散。
〖結(jié)晶析出的有無〗經(jīng)過12用靜置保存后的樣品在20℃再保持24小時(shí)后，稀釋500倍，用光學(xué)顯微鏡觀察有無結(jié)晶析出。
〖篩殘留物測(cè)定〗經(jīng)過12周保存后的樣品在20℃下再保存24小時(shí)后，將50克樣品在1升水中稀釋。然后使此稀釋液全部通過45微米孔的篩子。接著向篩中注入1升水，水平振動(dòng)篩子，這種水洗操作重復(fù)5次。經(jīng)水洗滌后測(cè)定篩網(wǎng)上的析出成分，按下式算出結(jié)晶析出的比率。
結(jié)晶析出率(重量％)＝〔析出分(克)〕/〔50克樣品中(a)+(b)+(c)+(d)+(f)的加入量(克)〕×100(式中各符號(hào)分別表示的是(a)農(nóng)藥有效成分重量，(b)通式(1)表示化合物重量，(c)碘價(jià)小于20的加氫磷脂重量，(d)有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑重量，(f)水溶性蛋白質(zhì)重量。)
表1

(試驗(yàn)例2)高溫、低溫循環(huán)條件下的保存試驗(yàn)將制備的水懸浮型農(nóng)藥制劑置于500毫升玻璃瓶中，50℃恒溫保存3日后，用12小時(shí)從50℃冷卻到-10℃，再于-10℃恒溫保存3日后，用12小時(shí)從-10℃升溫到50℃。以此作為一個(gè)循環(huán)(1周)，進(jìn)行了12個(gè)循環(huán)(12周)的保存試驗(yàn)。與試驗(yàn)例1同樣進(jìn)行了保存穩(wěn)定性試驗(yàn)、結(jié)晶析出有無試驗(yàn)和篩殘留物測(cè)定，試驗(yàn)結(jié)果示于表2之中。
對(duì)照例3制備的水懸浮型農(nóng)藥制劑在保存終止時(shí)，有少許固狀物以環(huán)狀附著在液面上部的容器壁上。在20℃下恢復(fù)后，發(fā)現(xiàn)上層水分離。篩殘留物率為1重量％。
表2

(試驗(yàn)例3)低溫條件下的保存試驗(yàn)將制備的水懸浮型農(nóng)藥制劑置于500毫升玻璃瓶中，-5℃保存12周。與試驗(yàn)例1同樣進(jìn)行了保存穩(wěn)定性試驗(yàn)、結(jié)晶析出有無試驗(yàn)和篩殘留物測(cè)定，試驗(yàn)結(jié)果示于表3之中。實(shí)施例3制備的水懸浮型農(nóng)藥制劑在保存試驗(yàn)終止時(shí)雖然呈膏狀固化態(tài)，但是經(jīng)20℃恢復(fù)后卻返回到良好的懸浮狀態(tài)下。與此相比，對(duì)照例1制備的水懸浮型農(nóng)藥制劑在保存試驗(yàn)終止時(shí)一部分呈粘稠狀態(tài)，即使經(jīng)20℃恢復(fù)后在也發(fā)現(xiàn)了上層分離現(xiàn)象，篩殘留物將篩孔堵塞。篩殘留率達(dá)2重量％。
對(duì)照例2制備的水懸浮型農(nóng)藥制劑在保存試驗(yàn)終止時(shí)呈膏狀，即使經(jīng)20℃恢復(fù)在也發(fā)現(xiàn)了上層水分離現(xiàn)象，篩殘留物將篩孔堵塞。篩殘留率達(dá)2重量％。
對(duì)照例3制備的水懸浮型農(nóng)藥制劑在保存終止時(shí)，呈膏狀，經(jīng)20℃下恢復(fù)后，發(fā)現(xiàn)上層水分離現(xiàn)象，篩殘留物將篩孔堵塞。篩殘留率達(dá)3重量％。
表3

★1呈現(xiàn)出膏狀固化狀態(tài)。
(試驗(yàn)例4)低溫循環(huán)條件下的保存試驗(yàn)將制備的水懸浮型農(nóng)藥制劑置于500毫升玻璃瓶中，5℃下恒溫保存6小時(shí)后，用6小時(shí)從5℃冷卻到-10℃，再于-10℃保存6小時(shí)后，用6小時(shí)從-10℃升溫到5℃。以此作為一個(gè)循環(huán)(24小時(shí))，進(jìn)行了84個(gè)循環(huán)(12周)的保存試驗(yàn)。與試驗(yàn)例1同樣進(jìn)行了保存穩(wěn)定性試驗(yàn)、結(jié)晶析出有無試驗(yàn)和篩殘留物測(cè)定，試驗(yàn)結(jié)果示于表4之中。
實(shí)施例例3制備的水懸浮型農(nóng)藥制劑在保存終止時(shí)，雖然呈膏狀固化狀態(tài)，但是經(jīng)20℃下恢復(fù)后，重新返回到良好的懸浮狀態(tài)下。與此相比，對(duì)照例1、2和3中制備的水懸浮型農(nóng)藥制劑在保存終止時(shí)呈膏狀固化狀態(tài)，即使經(jīng)20℃下恢復(fù)后，也不能恢復(fù)到良好的懸浮狀態(tài)下。由于此原因，篩殘留物將引起篩孔堵塞，全量過濾不能一次操作完成，而是分三次進(jìn)行的。篩殘留物率，對(duì)于對(duì)照例1、2和3而言分別為12重量％、9重量％和18重量％。
表4

★1呈現(xiàn)出膏狀固化狀態(tài)。
工業(yè)實(shí)用性本發(fā)明的水懸浮型農(nóng)藥制劑不僅在季節(jié)間長(zhǎng)周期內(nèi)溫度變化大的保存條件下保存，而且在晝夜間短周期內(nèi)溫度在5～-10℃范圍內(nèi)變化的冬季保存，都具有優(yōu)良的保存穩(wěn)定性。
權(quán)利要求
1.水懸浮型農(nóng)藥制劑，其中含有(a)1，1’-亞胺二(八亞甲基)二胍三(烷基苯磺酸鹽)，(b)通式(1)R-O-(CH2CH2O)n-H(式中，R表示碳原子數(shù)為8～18的烷基，n表示0～4之間的整數(shù))表示的化合物，(c)磷脂，(d)具有6～20個(gè)碳原子烷基的表面活性劑和(e)水；其特征在于其中所說的的磷脂是碘價(jià)小于20的加氫磷脂。
2.按照權(quán)利要求1所述的水懸浮型農(nóng)藥制劑，其中還含有(f)水溶性蛋白質(zhì)。
3.按照權(quán)利要求1所述的水懸浮型農(nóng)藥制劑，其中構(gòu)成所說的(a)1，1’-亞胺二(八亞甲基)二胍三(烷基苯磺酸鹽)的烷基苯磺酸鹽，是有10～13個(gè)碳原子烷基的苯磺酸鹽，而且其中所說的(b)通式(1)表示的化合物，是具有10～13個(gè)碳原子烷基的的化合物。
4.按照權(quán)利要求3所述的水懸浮型農(nóng)藥制劑，其中所說的(d)表面活性劑，是具有10～13個(gè)碳原子烷基的表面活性劑。
5.按照權(quán)利要求1所述的水懸浮型農(nóng)藥制劑，其中構(gòu)成1，1’-亞胺二(八亞甲基)二胍三(烷基苯磺酸鹽)的烷基苯磺酸鹽的烷基、與通式(1)表示的化合物的烷基以及構(gòu)成表面活性劑的烷基，是具有相同碳原子數(shù)目的烷基。
6.按照權(quán)利要求1所述的水懸浮型農(nóng)藥制劑，其中水懸浮型農(nóng)藥制劑中分散劑粒子的平均粒徑，用激光衍射散射式粒度分布測(cè)定法的測(cè)定值處于20微米以下。
全文摘要
一種不僅在季節(jié)間長(zhǎng)周期內(nèi)溫度變化大的保存條件下具有優(yōu)良的儲(chǔ)存穩(wěn)定性,而且在晝夜間短周期內(nèi)溫度在5～－10℃范圍內(nèi)變化的冬季,也具有優(yōu)良保存穩(wěn)定性的1,1,－亞胺二(八亞甲基)－二胍三(烷基苯磺酸鹽)水懸浮型農(nóng)藥制劑,其中還含有(b)通式(1)R－O－(CH
文檔編號(hào)A01N47/44GK1350788SQ01137579
公開日2002年5月29日 申請(qǐng)日期2001年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月30日
發(fā)明者佐藤義弘 申請(qǐng)人:大日本油墨化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社