專利名稱：二烷基酮過氧化物作為殺蟲劑:殺菌、防腐、消毒和抗寄生劑的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新型殺蟲劑，更具體而言本發(fā)明涉及二烷基酮過氧化物作為無毒、無污染(non-ecotoxic)、消毒、防腐、殺菌和防寄生劑，在例如醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)學(xué)、工業(yè)和家用等中的所有應(yīng)用。特別地，本發(fā)明涉及二烷基酮過氧化物作為消毒、防腐、殺菌和防寄生劑的應(yīng)用，涉及包括所述二烷基酮過氧化物的消毒、防腐、殺菌和防寄生組合物的應(yīng)用，還涉及使用這些組合物殺菌和消毒的方法。
背景技術(shù)：
近年來通過物理或化學(xué)方法殺菌的方法對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是公知的。對(duì)于物理方法，應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)的是加熱或輻射的方法以及過濾的使用。對(duì)于化學(xué)方法，應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)的是化學(xué)試劑的使用，化學(xué)試劑為抗菌劑或消毒劑和/或無菌劑。
濕式加熱，例如高壓釜的使用，是一種在短時(shí)間內(nèi)殺死細(xì)菌和孢子廣泛使用的方法，其不會(huì)留下任何殘毒，也不會(huì)損壞裸露的材料，并且是一種經(jīng)濟(jì)的方法。然而，由于其不允許含水的溶液形式的乳液以這種方式殺毒，其對(duì)某些金屬容器具有腐蝕性并且損傷熱敏材料(尤其是如果其中含有某些聚合材料)的儀器，其還是存在著一些不便之處。
還可使用干式加熱進(jìn)行消毒，例如使用無菌箱或通過焚化，其不會(huì)對(duì)金屬儀器產(chǎn)生腐蝕，并且其能夠?qū)Ψ蹱詈头撬牧弦约胺菗]發(fā)性粘性物質(zhì)消毒。然而相對(duì)于濕式加熱，干式加熱消毒方法需要較長的消毒時(shí)間，并且其仍然會(huì)對(duì)某些聚合材料產(chǎn)生損傷。
奧尼斯(onising)輻射為一種用于感熱材料殺菌的經(jīng)濟(jì)方法。然而由于其能夠產(chǎn)生組分的改變，其不能用于培養(yǎng)基和蛋白溶液的消毒。紫外線(微弱滲透)用于表面殺菌。
對(duì)于過濾消毒，使用具有確定孔徑的濾膜為用于含油乳液或感熱溶液的方法。然而，過濾通常用于實(shí)驗(yàn)室中而不能保持病毒或菌質(zhì)。
在使用的化合物中，我們發(fā)現(xiàn)無菌劑、消毒劑和抗菌劑。這些試劑的效果依賴于其濃度和pH，還依賴于其施加的時(shí)間。
這些防腐劑中，應(yīng)當(dāng)提及醇、碘、離子和兩性劑、有機(jī)含汞化合物和某些著色劑。
醇不能破壞孢子并且具有緩慢的殺菌活性。碘在另一方面為氧化劑，盡管其具有刺激性并且僅僅在較高孢子濃度時(shí)才有效，其用作皮膚消毒劑。離子和兩性劑為無臭抗菌劑，其不會(huì)染色、對(duì)金屬?zèng)]有腐蝕性并且無毒，而且穩(wěn)定和便宜。然而即便是在較高濃度，其也不能作為殺孢子劑和抗結(jié)核藥(tuberculicides)。有機(jī)含汞化合物具有高毒性。雙氧水為輕度防腐劑，具有氧化和自由基產(chǎn)生能力?；蛘呷绻洳痪哂协h(huán)氧乙烷和甲醛的毒性和致癌性質(zhì)，其以氣態(tài)形式使用作為表面消毒劑，用于生物學(xué)工作櫥的凈化。最后，某些著色劑還用作抗菌劑，例如吖?；蛉郊淄檠苌铩?br> 在無菌劑和/或消毒劑中，可以提及的是氯及其衍生物、醛、酚類化合物和環(huán)氧乙烷。
在現(xiàn)有技術(shù)中，氯、次氯酸鹽和氯胺為公知的消毒劑。最常用于消毒的氯化產(chǎn)物為次氯酸鈉，其對(duì)包括孢子的所有細(xì)菌都有活性，并且其還在較寬溫度范圍內(nèi)有效。次氯酸鈉的殺菌活性是由于次氯酸鹽溶于水時(shí)產(chǎn)生的次氯酸(HClO)和氯氣。其活性受到有機(jī)材料的影響，這是因?yàn)榭赡苡形镔|(zhì)與氯化化合物在介質(zhì)中反應(yīng)，從而減小其有效濃度并且形成具有致癌性質(zhì)的有機(jī)化合物。并且，氧具有刺激性并且對(duì)某些材料具有腐蝕性。
醛為通常用作消毒劑、無菌劑和殺孢子劑的烷基化試劑。在較低溫度下戊二醛為唯一有效的無菌劑，然而其具有明顯的毒性和致癌性。氣態(tài)甲醛用于建筑、環(huán)境等消毒，然而其不利之處在于，其具有較強(qiáng)的刺激性并且在制冷環(huán)境中損失活性。
酚類化合物通常用作消毒劑。由于其令人不愉快的氣味，苯酚通常不能用作消毒劑，這是由于其具有較強(qiáng)的刺激性并且由于表面處理后殘余物仍然存在。最常使用的酚類為六氯酚和甲酚，其在較低濃度也能有效防止細(xì)菌的繁殖，然而其不能有效地孢子消毒。
同樣，環(huán)氧乙烷為通常在制藥工業(yè)中用于氣體消毒的消毒劑。其用于熱敏材料消毒，然而其非常易燃和易爆并且具有致癌性，其非常危險(xiǎn)。
在蛋白感染素病原體感染的情況下，底板和表面或外科病房、醫(yī)院或?qū)嶒?yàn)室材料的凈化、消毒和殺菌必須在次氯酸鈉(以2％的游離氯在室溫下進(jìn)行1-2小時(shí))或在氫氧化鈉(1-2N，1-2小時(shí))中通過化學(xué)凈化進(jìn)行，然后在預(yù)真空高壓釜中蒸氣殺菌(例如在134℃18分鐘內(nèi)一次，或在134℃循環(huán)6次，每次3分鐘)。
最后，為了防止寄生蟲并且特別是昆蟲、螨類和蛛形動(dòng)物，當(dāng)前工藝水平的化合物具有不同性質(zhì)，其中性質(zhì)比較突出的是無機(jī)砷、氟、硫或硒化合物；基于礦物油的化合物，例如蒽和汽油類；植物化合物，例如尼古丁、除蟲菊酯或魚藤酮衍生物，或者合成有機(jī)化合物，例如有機(jī)含磷、有機(jī)含氯或氨基甲酸酯類化合物。然而由于其毒性，這些化合物中許多已經(jīng)不能再使用。
因此，現(xiàn)有技術(shù)中仍然存在著生產(chǎn)消毒、防腐、殺菌和防寄生劑的需求，其不具有毒性并且具有廣譜作用，特別是對(duì)于有孢子的微生物，用于所有類型的表面、物體、區(qū)域或生物的殺菌、殺菌、消毒和防寄生。
二烷基酮過氧化物在現(xiàn)有技術(shù)中已知多時(shí)。特別是由于其不飽和聚酯樹脂的固化中的聚合工業(yè)用途，甲乙酮過氧化物是普遍公知的(例如參見美國專利US4,931,514和美國專利申請(qǐng)US 2002/0137972或國際專利申請(qǐng)WO 9518180)。
同樣已知的是，甲乙酮過氧化物用于印刷襯底(金屬、玻璃纖維、塑料等等)的底料組合物(例如參見歐洲專利申請(qǐng)EP 1241233A)。
另外，已經(jīng)描述了作為染料添加劑的組合物，其中包括過氧化酮，例如甲乙酮過氧化物、過氧化丙酮或其混合物(參見美國專利申請(qǐng)US 4,482,352)。
同樣，已知包括二烷基酮過氧化物的組合物可用于保存有機(jī)組織。在EP0775439中公開了含有(C1-C6)二烷基酮過氧化物的組合物，用于保存、解剖制劑或人或動(dòng)物來源有機(jī)組織的部分再生。
然而，二烷基酮過氧化物本身作為消毒、防腐、殺菌或防寄生劑的應(yīng)用并沒有描述或得到證明。
出乎意料的是，本發(fā)明作者已經(jīng)發(fā)現(xiàn)二烷基酮過氧化物本身可作為消毒、防腐、殺菌或防寄生劑而并沒有任何有害作用，從毒理學(xué)和環(huán)境學(xué)觀點(diǎn)來看，在現(xiàn)有技術(shù)中已知的消毒劑和殺寄生藥中某些內(nèi)容是非常罕見的，并且某些內(nèi)容在無菌劑的情形是全新的。
沒有毒性為本發(fā)明最高創(chuàng)新特征，尤其是在殺菌范圍之內(nèi)，這是因?yàn)閹缀鯖]有實(shí)際商用的產(chǎn)品具有非常高的毒性程度。根據(jù)歐洲法律，或者可能所有發(fā)達(dá)國家的法律，如果存在具有更少毒性并完成相同功能的藥劑，則強(qiáng)制用戶用其代替毒性更大的藥劑。立法還鼓勵(lì)和促進(jìn)可選技術(shù)的研究和開發(fā)，以在全方位減少工作面的危險(xiǎn)程度。因此本發(fā)明產(chǎn)品具有巨大的發(fā)明重要性，構(gòu)成世界范圍內(nèi)現(xiàn)有工藝的新的進(jìn)步。
因此，本發(fā)明的目標(biāo)是提供所述二烷基酮過氧化物或其異構(gòu)體作為無毒消毒、防腐、殺菌或防寄生劑的應(yīng)用，其具有非常廣譜的生物活性(細(xì)菌、病毒、真菌、孢子、分枝桿菌、原生蟲、藻類、蛋白感染素、寄生蟲等等)，并且用于其可應(yīng)用的最多應(yīng)用(人和動(dòng)物治療、衛(wèi)生、包裝、醫(yī)療和工業(yè)儀器、保健環(huán)境和衛(wèi)生表面、房屋、通用表面、工業(yè)裝置、冷凍塔、衛(wèi)生熱水線路、人或動(dòng)物飲用水的提純，等等)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體，或該化合物異構(gòu)體的混合物作為消毒、防腐、殺菌或防寄生劑的應(yīng)用。
本發(fā)明的另一目的是提供一種包括二烷基酮過氧化物、或其異構(gòu)體、或該化合物異構(gòu)體混合物的組合物作為消毒、防腐、殺菌或防寄生劑的應(yīng)用。
最后，本發(fā)明的另一目的是提供一種消毒、防腐、殺菌或防寄生的防腐，該方法包括所述組合物的使用。
本發(fā)明提供二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體，或該化合物異構(gòu)體混合物作為消毒、防腐、殺菌或防寄生劑的應(yīng)用。
在本發(fā)明中，術(shù)語“殺菌劑”指的是能夠消除所有生命形式，包括孢子的任何化學(xué)試劑。同樣，術(shù)語“防腐劑”指的是能夠預(yù)防微生物生長或作用的所有化學(xué)物質(zhì)，只不過此處的化學(xué)物質(zhì)通過破壞或抑制微生物生長的活性，為可施加到人或動(dòng)物身體的物質(zhì)。最后，術(shù)語“消毒劑”指的是破壞繁殖體而不必破壞致病微生物抗型的所有化學(xué)物質(zhì)，為施加到無生命物體的物質(zhì)。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，術(shù)語“防寄生劑”指的是對(duì)抗、消除、排斥或吸引寄生蟲的任意物理或化學(xué)試劑，包括直接或間接用于人或獸醫(yī)衛(wèi)生的產(chǎn)品。特別是指殺蟲劑、殺螨劑和殺蜘蛛劑。
所有這些制劑被稱為殺蟲劑，即便是其為通過生物學(xué)或化學(xué)作用，以任何手段注定破壞、或排斥、或滅活有害或破壞性生物，以預(yù)防其活性的活性物質(zhì)，或含有一種或多種活性物質(zhì)的制劑。
在本發(fā)明的一個(gè)特定實(shí)施方案中，所述二烷基酮過氧化物用作殺菌劑、殺病毒劑、殺真菌劑、殺孢子劑、殺微生物(mycobactericide)、殺原生生物劑protocide、殺藻劑、殺孢子劑、殺蟲劑、殺蜘蛛劑或殺螨劑。
根據(jù)本發(fā)明的另一優(yōu)選實(shí)施方案，所述二烷基酮過氧化物可為(C1-C20)二烷基酮過氧化物，或?yàn)槠洚悩?gòu)體或異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選(C1-C6)二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，術(shù)語“二烷基酮過氧化物”指的是式(I)化合物 其中R1和R2相同或不同，并且其獨(dú)立地表示(C1-C20)烷基，優(yōu)選(C1-C6)烷基。這些烷基可為直鏈或支鏈、飽和或不飽和、非取代或被不同有機(jī)或無機(jī)基團(tuán)取代。
本發(fā)明范圍內(nèi)優(yōu)選的二烷基酮過氧化物為甲乙酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物。
在本發(fā)明范圍內(nèi)，二烷基酮過氧化物本身及其異構(gòu)體或異構(gòu)體混合物的用途是相同的。術(shù)語“異構(gòu)體”指的是任何可能的異構(gòu)體，其為聚合異構(gòu)體、結(jié)構(gòu)同分異構(gòu)體或立體異構(gòu)體(對(duì)映體，在這種情況下可存在一個(gè)或多個(gè)手性碳原子，或非對(duì)映異構(gòu)體)，等等。
在甲乙酮過氧化物的情形，以下異構(gòu)體是已知的 單體 二聚體 環(huán)狀二聚體特別是對(duì)于二聚體，已知的是D、L和內(nèi)消旋-二聚體。
在本發(fā)明另一特定實(shí)施方案中，上述二烷基酮過氧化物用于不同應(yīng)用領(lǐng)域，包括人和動(dòng)物治療、人和動(dòng)物衛(wèi)生、人和動(dòng)物健康或損傷皮膚的洗滌和消毒、包裝、包裝材料、醫(yī)療和工業(yè)儀器、衛(wèi)生表面和保健環(huán)境、房屋、通常表面、工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備、冷凍塔、空調(diào)管、食品工業(yè)中的機(jī)器和裝置、農(nóng)業(yè)和漁業(yè)裝置、衛(wèi)生熱水管路、人或動(dòng)物飲用水的純化，或者其它工業(yè)、家用、環(huán)境、農(nóng)業(yè)、林業(yè)、城市、藥學(xué)、民用、軍用、警察、科學(xué)、技術(shù)、空間、地質(zhì)、保健或健康預(yù)防領(lǐng)域，其中證明了二烷基酮過氧化物殺蟲性質(zhì)的用途。
在人和動(dòng)物治療中，二烷基酮過氧化物可用作殺菌劑、殺病毒劑、殺真菌劑、殺孢子劑、殺微生物(mycobactericide)、殺原生生物劑(protocide)、殺藻劑、殺蛋白病毒劑(prionicide)或防寄生劑，以不同的藥物制劑和劑型通過局部給藥到感染的皮膚，此處可提及的是潤發(fā)油、乳劑、洗液、溶液、軟膏、粉末、固體棒、懸浮液、乳液、噴霧(nebuliser)或噴劑。
同樣，二烷基酮過氧化物還可用作殺菌劑、殺病毒劑、殺真菌劑、殺孢子劑、殺微生物(mycobactericide)、殺原生生物劑、殺藻劑、殺蛋白病毒劑或防寄生劑，以不同的藥物制劑和劑型以不同的給藥方式防止細(xì)菌、分枝桿菌、真菌、病毒、蛋白感染素、原蟲等的感染，給藥形式包括腸內(nèi)或腸胃外、口服、直腸、陰道、肌內(nèi)注射、真皮內(nèi)、靜脈內(nèi)或動(dòng)脈內(nèi)給藥，藥物劑型此處可以提及的為潤發(fā)油、乳劑、洗液、溶液、軟膏、粉末、固體棒、懸浮液、乳液、霧化劑(nebuliser)、噴劑、糖漿劑、灌腸劑、片劑、膠囊、栓劑、陰道栓劑、酏劑或漱口藥。
在人體衛(wèi)生中，二烷基酮過氧化物尤其用于例如牙膏和漱口藥產(chǎn)品制劑中，例如作為約0.25％(v/v)濃度的防腐劑，其另外具有增強(qiáng)牙科瓷漂白性能的優(yōu)點(diǎn)。
如上所述，二烷基酮過氧化物可用作具有高水平無菌性能的消毒劑，用于不能加熱殺菌的手術(shù)材料以及手術(shù)室和清潔室表面的化學(xué)殺菌，其中所述手術(shù)材料特別是內(nèi)窺鏡。其還可用于可加熱殺菌的材料的消毒，這種化學(xué)殺菌的應(yīng)用提供了殺菌的替代方法。
另一方面，二烷基酮過氧化物可用作有機(jī)殘余物的消毒劑，有機(jī)殘余物尤其是醫(yī)療和衛(wèi)生類有機(jī)殘余物，在將這些殘余物遺棄前，以減少傳染性毒性的水平，這種方法還符合與工廠風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防相關(guān)的法律和與廢棄物材料相關(guān)的法律。
同樣，二烷基酮過氧化物的其它用途為用于各種表面和非手術(shù)材料的環(huán)境消毒劑，例如實(shí)驗(yàn)室、食品工業(yè)、制藥工業(yè)、生物技術(shù)工業(yè)等等。
烷基過氧化酮還可用作健康或損傷皮膚(具有傷痕)的防腐消毒劑，或作為衛(wèi)生消毒洗手的液體肥皂消毒劑。這種劑型的制備通過向液體肥皂中加入本發(fā)明產(chǎn)品作為一種組分。
烷基過氧化酮的另一用途為制冷塔消毒劑，用于在制冷電路中預(yù)防軍團(tuán)菌。這種應(yīng)用包括根據(jù)需要處理的水的體積，加入確定量的本發(fā)明產(chǎn)品。
本發(fā)明的另一目的為提供一種包括體積百分率小于或等于50％并優(yōu)選小于或等于20％的如上所述(C1-C20)二烷基酮過氧化物，或?yàn)槠洚悩?gòu)體或異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選(C1-C6)二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物的組合物作為消毒、防腐、殺菌和防寄生劑的應(yīng)用。
在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，組合物作為殺菌劑、殺病毒劑、殺真菌劑、殺孢子劑、殺微生物(mycobactericide)、殺原生生物劑、殺藻劑、殺蛋白病毒劑、殺蟲劑、殺蜘蛛劑或殺螨劑的用途。
在本發(fā)明的一個(gè)特定實(shí)施方案中，提供了一種組合物的用途，所述組合物中包括體積百分率小于或等于5％并優(yōu)選小于或等于0.3％的如上所述的(C1-C20)二烷基酮過氧化物，或?yàn)槠洚悩?gòu)體或異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選(C1-C6)二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物。
在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，使用的組合物包括甲乙酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物。
在本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案中，使用的組合物包括作為賦形劑的水、任意合適的有機(jī)溶劑或油。在合適的有機(jī)溶劑中，優(yōu)選醇類，并且尤其優(yōu)選的醇選自己二醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇-縮甲醛(glycerin-formal)、二丙酮醇、乙醇、正丙醇或異丙醇。
所述組合物的制備通過常規(guī)方法進(jìn)行，通過機(jī)械攪拌將所述二烷基過氧化物簡(jiǎn)單溶解在合適的溶劑中，優(yōu)選在反應(yīng)器中攪拌1小時(shí)。
由于甲乙酮過氧化物是工業(yè)中廣泛使用的產(chǎn)品，甲乙酮過氧化物可通過許多供應(yīng)商在世界范圍內(nèi)購買。其中一種商用產(chǎn)品為Butanox M-50，其甲乙酮過氧化物宣稱濃度為33％(w/v)，其余67％為增塑劑(酞酸二甲酯)，濃度以大約形式表示。同樣還可使用過氧化物濃度通常為33-50％(w/v)之間的其它商用產(chǎn)品，其余百分比為增塑劑，例如酞酸二甲酯、酞酸異丁酯或2，2，4-三甲基-1，3-戊二醇二異丁酸酯。由于能夠避免酞酸酯的釋放，使用后面的增塑劑尤其有利。
最后本發(fā)明提供了一種消毒、防腐、殺菌和防寄生劑的方法，其包括使用一種如上所述包括體積百分率小于或等于50％并優(yōu)選小于或等于20％的如上所述(C1-C20)二烷基酮過氧化物，或?yàn)槠洚悩?gòu)體或異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選(C1-C6)二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物的組合物。
在本發(fā)明一個(gè)特定實(shí)施方案中，提供了一種消毒、防腐、殺菌和防寄生劑的方法，其包括使用一種包括體積百分率小于或等于5％并優(yōu)選小于或等于0.3％的如上所述(C1-C20)二烷基酮過氧化物，或?yàn)槠洚悩?gòu)體或異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選(C1-C6)二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物的組合物。
在本發(fā)明另一優(yōu)選實(shí)施方案中，提供了一種消毒、防腐、殺菌和防寄生劑的方法，其使用包括甲乙酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物的組合物。
在本發(fā)明另一特定實(shí)施方案中，提供了一種消毒、防腐、殺菌和防寄生劑的方法，其使用包括作為賦形劑的水、任意合適的有機(jī)溶劑或油的組合物。在合適的有機(jī)溶劑中，優(yōu)選醇類，并且尤其優(yōu)選的醇選自己二醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇-縮甲醛、二丙酮醇、乙醇、正丙醇或異丙醇。
所述組合物通過常規(guī)方法使用。在強(qiáng)度消毒或殺菌的情形，使用方式為在水槽中人工浸漬，或使用洗滌/消毒機(jī)器自動(dòng)進(jìn)行類似的浸漬。在其它使用中，通過通常的方法使液體產(chǎn)品與待消毒表面接觸來使用所述組合物。其中通常的方法可以提及的是使用霧化(nebuliser)噴涂的噴霧或使用燃?xì)鈬娡浚煌ㄟ^機(jī)械方式施加(例如液體肥皂)；定量或非定量?jī)A倒在需要處理的手、皮膚或表面，管道施工或含有液體的容器上；用刷、漆刷、拖把或布，或通過滴管等等簡(jiǎn)單使用。
在將二烷基酮過氧化物施加到冷凍塔的情況下，為了防止或抑制軍團(tuán)菌，推薦將活性成分在正丙醇和水中稀釋到5％，并將其以1∶50稀釋以使活性成分以0.1％(v/v)的濃度使用。同樣，為了將其用于衛(wèi)生熱水系統(tǒng)，體系中活性成分應(yīng)當(dāng)稀釋到0.1％(v/v)。同樣，對(duì)于食品工業(yè)中的水路循環(huán)或者飲用水的純化，活性成分應(yīng)當(dāng)稀釋到0.1％(v/v)。最后，對(duì)于強(qiáng)力消毒，推薦使用2％(v/v)的濃度。
另一方面，當(dāng)用于人類衛(wèi)生時(shí)(例如漱口藥和牙膏)，推薦二烷基過氧化物以約0.25％(v/v)的濃度使用。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明。
局部制劑實(shí)施例產(chǎn)品1-NEOSTEX用于洗手防腐完全定量組成活性成分CASN g/100ml甲乙酮過氧化物 1338-23-40.25其它組分正丙醇 71-23-8 70水 7732-18-520甘油56-81-5 5異丙醇 67-63-0 4.5
薄荷醇 89-78-1 0.25酞酸二甲酯 131-11-3 0.50產(chǎn)品2-NEOSTEX PLUS用于洗手防腐完全定量組成活性成分 CAS N g/100ml甲乙酮過氧化物 1338-23-4 0.25其它組分異丙醇 67-63-0 70水 7732-18-5 20甘油 56-81-5 5正丙醇 71-23-8 4.5薄荷醇 89-78-1 0.25酞酸二甲酯 131-11-30.50活性實(shí)施例實(shí)施例1殺菌活性在無菌硬水(300mg/l碳酸鈣)中稀釋Butanox M-50(約33％甲乙酮過氧化物，w/v)制備濃度為0.06％、0.125％和0.25％(v/v)的三份甲乙酮過氧化物溶液。分別加入0.5％的硫代甘醇酸酯中和溶液，由此產(chǎn)生三份無色透明溶液。
在20℃的溫度上述每種溶液與不同的菌株(綠濃假單胞菌ATCC 15442、大腸桿菌ATTC10536、金黃色葡萄球菌ATCC6538、腸球菌hirae ATCC8043和拉克普ATCC33152)分別接觸5、15和30分鐘并在20℃培養(yǎng)。
定期化驗(yàn)的結(jié)果列于表I，并且每種甲乙酮過氧化物溶液的殺菌活性如表1所示。
表I-定期化驗(yàn)

Vc活菌計(jì)數(shù)；Nv細(xì)菌懸液中CFU/ml數(shù)值；A該方法中使用的(具有干擾物質(zhì))實(shí)驗(yàn)條件的效果評(píng)價(jià)中CFU/ml數(shù)值；B中和劑毒性效果評(píng)價(jià)中CFU/ml數(shù)值；C稀釋中和方法的效果評(píng)價(jià)中CFU/ml數(shù)值；
表1-殺菌活性

Vc活菌計(jì)數(shù)；N分析中細(xì)菌懸液的CFU/ml數(shù)值；Na分析混合物中的CFU/ml數(shù)值(＜1.5×102或＞3×103CFU/ml)；R活性減少(對(duì)于現(xiàn)有殺菌效果，R必須大于105)結(jié)論根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)EN 1276(1997)以硬水中0.06％、0.125％和0.25％的稀釋度用本發(fā)明涉及的產(chǎn)品進(jìn)行分析，表明所述產(chǎn)品以0.06％的濃度在5、15和30分鐘內(nèi)對(duì)綠濃假單胞菌具有殺菌活性；以0.125％的濃度在5分鐘內(nèi)對(duì)大腸桿菌具有殺菌活性，以0.06％的濃度在15和30分鐘內(nèi)對(duì)大腸桿菌具有殺菌活性；以0.125％的濃度在5和15分鐘內(nèi)對(duì)金黃色葡萄球菌具有殺菌活性，以0.06％的濃度在30分鐘內(nèi)對(duì)金黃色葡萄球菌具有殺菌活性；以0.25％的濃度在5和15分鐘內(nèi)對(duì)腸球菌hirae具有殺菌活性，以0.125％的濃度在30分鐘內(nèi)對(duì)腸球菌hirae具有殺菌活性；以0.125％的濃度在5分鐘內(nèi)對(duì)拉克普具有殺菌活性，以0.06％的濃度在15和30分鐘內(nèi)對(duì)拉克普具有殺菌活性。
實(shí)施例2殺真菌活性在氯化鈉/胰胨溶液中稀釋Butanox M-50(約33甲乙酮過氧化物，w/v)制備濃度為0.06％、0.125％和0.25％(v/v)的三份甲乙酮過氧化物溶液。分別加入硫代羥乙酸酯(0.5％)作為中和劑。
在20℃的溫度下使每種溶液與真菌株白色念珠菌ATCC10321和黑曲霉ATCC16404接觸5、15和30分鐘，并在30℃培養(yǎng)。
效果評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)列于表II，并且每種甲乙酮過氧化物溶液的殺菌活性如表2所示。
表II效果評(píng)價(jià)

Vc活菌計(jì)數(shù)；Nv真菌懸液中CFU/ml數(shù)值；A實(shí)驗(yàn)條件下(具有干擾物質(zhì))的效果評(píng)價(jià)中CFU/ml數(shù)值；B中和劑毒性效果評(píng)價(jià)中CFU/ml數(shù)值；C稀釋中和方法的效果評(píng)價(jià)中CFU/ml數(shù)值；
表2-真菌活性

Vc活菌計(jì)數(shù)；N分析中真菌懸液的CFU/ml數(shù)值；Na分析混合物中的CFU/ml數(shù)值；R活性減少結(jié)論根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)EN 1276(1997)，本發(fā)明的產(chǎn)品對(duì)提及的菌株白色念珠菌ATCC10321和黑曲霉ATCC16404具有殺菌活性。
實(shí)施例3殺孢活性在氯化鈉/胰胨溶液中稀釋Butanox M-50(約33甲乙酮過氧化物，w/v)制備濃度為15％、20％和25％(v/v)的三份甲乙酮過氧化物溶液。在20℃的溫度下，每種溶液與枯草桿菌孢子ATCC19659的懸浮液接觸5、15和30分鐘，并在35℃培養(yǎng)，并在粘蛋白和牛血清蛋白的存在下放置于載體圓盤上。
使用方法根據(jù)ASTM E-2197-02的載體圓盤。標(biāo)準(zhǔn)定量圓盤載體測(cè)試法以測(cè)定液體化學(xué)殺菌劑的殺菌、殺病毒、殺真菌、殺微生物和殺孢子活性。ASTMInternational，Pa，USA。
枯草桿菌孢子懸浮液分析的ATCC196598.6×102CFU/ml粘蛋白存在下的懸浮液對(duì)照組 8.1×102CFU/ml牛血清蛋白存在下的懸浮液對(duì)照組 7.2×102CFU/ml將10個(gè)測(cè)試載體圓盤暴露于每種濃度的甲乙酮過氧化物下指定時(shí)間后，確定每毫升中菌落形成單位的平均數(shù)(CFU/ml)。每種甲乙酮過氧化物溶液的殺孢活性結(jié)果列于表3。
表3-殺孢活性

結(jié)論對(duì)于本發(fā)明中的產(chǎn)品，當(dāng)在30分鐘內(nèi)以20％和25％的濃度使用時(shí)，在所述分析的特定條件下具有絕對(duì)的殺孢活性。當(dāng)在15分鐘內(nèi)以20％和25％的濃度使用時(shí)，雖然顯著減少了存活孢子的數(shù)量，然而殺孢活性并不是完全的。
實(shí)施例4殺病毒活性在細(xì)胞培養(yǎng)基中稀釋Butanox M-50(約33甲乙酮過氧化物，w/v)制備以0.25％(v/v)濃度制備甲乙酮過氧化物溶液。在20℃的溫度下，該溶液與脊髓灰質(zhì)炎病毒型1ATCC VR-192接觸15分鐘(培養(yǎng)溫度35℃)。
使用的方法ASTM E-1053-97，為無生命環(huán)境表面設(shè)計(jì)的殺病毒劑活性的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試方法。ASTM International，Pa，USA。
-測(cè)試的脊髓灰質(zhì)炎病毒型1ATCC VR-192懸浮液 1×107TCID50-使用的細(xì)胞系 梅毒(Vero)細(xì)胞-在分析條件下不暴露于消毒劑時(shí)使用的脊髓灰質(zhì)炎病毒1型對(duì)照組，滴定在base 10中以計(jì)算TCID50單元。對(duì)于每個(gè)稀釋液重復(fù)4次。
-消毒劑細(xì)胞毒性的對(duì)照組觀察對(duì)接種有base 10中稀釋的消毒劑和base 2中稀釋的中間體的各個(gè)細(xì)胞單層的影響。對(duì)于每個(gè)稀釋液重復(fù)4次。
-細(xì)胞單層的對(duì)照組，在4天的觀察中重復(fù)4次。
-消毒劑中和方法在細(xì)胞培養(yǎng)基中稀釋直到其不具有細(xì)胞毒性以1∶7,000的比例重復(fù)4次。
將10個(gè)單層暴露于每種濃度的本發(fā)明產(chǎn)品下指定時(shí)間后，確定細(xì)胞培養(yǎng)基中每毫升感染單元的平均數(shù)(TCID50)。甲乙酮過氧化物溶液的殺病毒活性結(jié)果如表4所示。
表4-殺病毒活性

CPE細(xì)胞病變效應(yīng)CTX細(xì)胞毒性結(jié)論對(duì)于本發(fā)明中的產(chǎn)品，當(dāng)在15分鐘內(nèi)以0.25％的濃度在指定條件下使用時(shí)具有絕對(duì)的殺病毒效果，脊髓灰質(zhì)炎病毒1型減少＞1×104。
實(shí)施例5微生物活性在氯化鈉/胰胨溶液中稀釋Butanox M-50(約33甲乙酮過氧化物，w/v)制備濃度為1％、2％和4％(v/v)的三份甲乙酮過氧化物溶液。每種溶液與分枝桿菌terrae ATCC15755的懸浮液接觸5、15和30分鐘，并在35℃培養(yǎng)，并在粘蛋白和牛血清蛋白的存在下放置于載體圓盤上。
使用方法ASTM E-2197-02。標(biāo)準(zhǔn)定量圓盤載體測(cè)試法以測(cè)定液體化學(xué)殺菌劑的殺菌、殺病毒、殺真菌、殺微生物和殺孢子活性。ASTM International，Pa，USA。
分析中分枝桿菌terrae ATCC15755的懸浮液 2100CFU/ml粘蛋白存在下的懸浮液對(duì)照組 1700CFU/ml牛血清蛋白存在下的懸浮液對(duì)照組 1850CFU/ml將10個(gè)測(cè)試載體圓盤暴露于每種濃度的甲乙酮過氧化物下指定時(shí)間后，確定每毫升中菌落形成單位的平均數(shù)(CFU/ml)。
表5-微生物活性

結(jié)論本發(fā)明的產(chǎn)品在1％的濃度在15分鐘和30分鐘內(nèi)使用時(shí)，具有微生物活性，并且在2％和4％的濃度時(shí)，可在5、15和30分鐘內(nèi)看到微生物活性。
權(quán)利要求
1.二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物作為消毒、防腐、殺菌和防寄生劑的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，作為殺菌劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，作為殺病毒劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，作為殺真菌劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，作為殺孢子劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，作為殺微生物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，作為殺原生生物劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，作為殺藻劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，作為殺蛋白病毒劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，作為殺蟲劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，作為殺蜘蛛劑。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，作為殺螨劑。
13.根據(jù)前述權(quán)利要求所述的用途，二烷基酮過氧化物用于人和動(dòng)物治療、人和動(dòng)物衛(wèi)生、人和動(dòng)物健康或損傷皮膚的洗滌和消毒、包裝、包裝材料、醫(yī)療和工業(yè)儀器、衛(wèi)生表面和保健環(huán)境、房屋、通常表面、工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備、冷凍塔、空調(diào)管、食品工業(yè)中的機(jī)器和裝置、農(nóng)業(yè)和漁業(yè)裝置、衛(wèi)生熱水管路、人或動(dòng)物飲用水的純化，或者其它工業(yè)、家用、環(huán)境、農(nóng)業(yè)、林業(yè)、城市、藥學(xué)、民用、軍用、警察、科學(xué)、技術(shù)、空間、地質(zhì)、保健或健康預(yù)防領(lǐng)域。
14.根據(jù)前述權(quán)利要求所述的用途，其特征在于二烷基酮過氧化物為(C1-C20)二烷基酮過氧化物，或?yàn)槠洚悩?gòu)體或異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選(C1-C6)二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物的組合物。
15.根據(jù)前述權(quán)利要求所述的用途，其特征在于二烷基酮過氧化物為甲乙酮過氧化物，或其異構(gòu)體和其異構(gòu)體的混合物。
16.包括體積百分率小于或等于50％并優(yōu)選小于或等于20％的(C1-C20)二烷基酮過氧化物，或?yàn)槠洚悩?gòu)體或異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選(C1-C6)二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物的組合物作為消毒、防腐、殺菌和防寄生劑的用途。
17.根據(jù)權(quán)利要求16的用途作為殺菌劑、殺病毒劑、殺真菌劑、殺孢子劑、殺微生物、殺原生生物劑、殺藻劑、殺蛋白病毒劑、殺蟲劑、殺蜘蛛劑和殺螨劑的應(yīng)用。
18.根據(jù)權(quán)利要求16-17的用途，其特征在于組合物包括體積百分率小于或等于5％并優(yōu)選小于或等于0.3％的如上所述(C1-C20)二烷基酮過氧化物，或?yàn)槠洚悩?gòu)體或異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選(C1-C6)二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物。
19.根據(jù)權(quán)利要求16-18的用途，其特征在于所述組合物包括甲乙酮過氧化物，或其異構(gòu)體和其異構(gòu)體的混合物。
20.根據(jù)權(quán)利要求16-19的用途，其特征在于所述組合物包括作為賦形劑的水、合適的有機(jī)溶劑或油。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的用途，其特征在于所述有機(jī)溶劑為一種醇。
22.根據(jù)權(quán)利要求21的用途，其特征在于所述醇選自己二醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇-縮甲醛、二丙酮醇、乙醇、正丙醇或異丙醇。
23.一種消毒、防腐、殺菌和防寄生劑的方法，其包括使用含有體積百分率小于或等于50％并優(yōu)選小于或等于20％的(C1-C20)二烷基酮過氧化物，或?yàn)槠洚悩?gòu)體或異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選(C1-C6)二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物的組合物。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其特征在于所述組合物包括體積百分率小于或等于5％并優(yōu)選小于或等于0.3％的如上所述(C1-C20)二烷基酮過氧化物，或?yàn)槠洚悩?gòu)體或異構(gòu)體的混合物，優(yōu)選(C1-C6)二烷基酮過氧化物，或其異構(gòu)體或異構(gòu)體的混合物。
25.根據(jù)權(quán)利要求23-24的方法，其特征在于所述組合物包括甲乙酮過氧化物，或其異構(gòu)體和其異構(gòu)體的混臺(tái)物。
26.根據(jù)權(quán)利要求23-25的方法，其特征在于所述組合物包括作為賦形劑的水、合適的有機(jī)溶劑或油。
27.根據(jù)權(quán)利要求23-26的方法，其特征在于所述有機(jī)溶劑為一種醇。
28.根據(jù)權(quán)利要求23-27的方法，其特征在于所述醇選自己二醇、聚乙二醇、丙二醇、丙三醇-縮甲醛、二丙酮醇、乙醇、正丙醇或異丙醇。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種二烷基酮過氧化物作為消毒、防腐、殺菌和防寄生劑的用途，其沒有毒性和生態(tài)問題，并且對(duì)各種生物具有廣譜抗菌作用，控制細(xì)菌、病毒、真菌、孢子、分枝桿菌、原蟲、藻類、蛋白感染素、蜘蛛、螨、昆蟲，等等，并用于各種應(yīng)用，人和動(dòng)物治療、衛(wèi)生、包裝、醫(yī)療和工業(yè)儀器、衛(wèi)生表面和保健環(huán)境、房屋、通常表面、工業(yè)生產(chǎn)設(shè)備、冷凍塔、衛(wèi)生熱水管路、人或動(dòng)物飲用水的純化，等等。同樣，本發(fā)明提供了含有這種二烷基酮過氧化物的組合物的用途。最后，本發(fā)明此處提供了一種消毒、防腐、殺菌和防寄生的方法，包括使用所述組合物。
文檔編號(hào)A61L9/14GK1809388SQ200480016975
公開日2006年7月26日 申請(qǐng)日期2004年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月16日
發(fā)明者阿隆索·考羅納多·呂恩格, 胡安·約瑟·蘭德茲·加西亞 申請(qǐng)人:新化學(xué)發(fā)展公司