高良姜素的醫(yī)藥用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥保健品領(lǐng)域，特別是涉及一種高良姜素的醫(yī)藥用途及其藥物組合 物。
【背景技術(shù)】
[0002] 視網(wǎng)膜新生血管性疾病是指因?yàn)橐暰W(wǎng)膜內(nèi)新生血管的生長，并伴隨出血、滲出、增 生等病理性的改變從而致盲的眼部疾病。目前，視網(wǎng)膜新生血管性疾病已經(jīng)日漸成為世 界范圍內(nèi)最嚴(yán)重的致盲性眼病之一，包括糖尿病性視網(wǎng)膜病變（Diabetic retinopathy, DR)、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（Retinopathy of prematurity, R0P)、年齡相關(guān)性黃斑變性 (age-related macular degeneration, AMD)、視網(wǎng)膜血管阻塞性疾病、視網(wǎng)膜靜脈周圍炎 等。研究證實(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞的分化、增殖、遷移、微血管形成等活動(dòng)是視網(wǎng)膜新生血管性疾 病整個(gè)病理過程的中心環(huán)節(jié)，故而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和新生血管生長是治療這類疾病 的關(guān)鍵。
[0003] 糖尿病性視網(wǎng)膜病變（Diabetic retinopathy，DR)是糖尿病性微血管病變中最重 要的表現(xiàn)之一，是一種具有特異性改變的眼底病變，是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一。臨床上根 據(jù)是否出現(xiàn)視網(wǎng)膜新生血管為標(biāo)志，將沒有視網(wǎng)膜新生血管形成的糖尿病性視網(wǎng)膜病變稱 為非增殖性糖尿病性視網(wǎng)膜病變（nonproliferative diabetic retinopathy,NPDR)(或稱 單純型或背景型)，而將有視網(wǎng)膜新生血管形成的糖尿病性視網(wǎng)膜病變稱為增殖性糖尿病 性視網(wǎng)膜病變（proliferative diabetic retinopathy，PDR)。
[0004] 早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（Retinopathyofprematurity,R0P)是由于新生兒的視網(wǎng)膜 血管異常增殖所致的一類疾病，與早產(chǎn)、低出生體重、接受氧療等因素有關(guān)。常見于出生后 3~6周，臨床上分成活動(dòng)期及纖維膜形成期。早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的治療主要依靠外科手術(shù) 以及新生血管抑制劑等內(nèi)科治療。
[0005] 年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD)又稱老年性黃 斑變性，為黃斑區(qū)結(jié)構(gòu)的衰老性改變。主要表現(xiàn)為視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞對視細(xì)胞外節(jié)盤膜 吞噬消化能力下降，結(jié)果使未被完全消化的盤膜殘余小體潴留于基底部細(xì)胞原漿中，并向 細(xì)胞外排出，沉積于Bruch膜，形成玻璃膜疣。玻璃膜疣繼而引起B(yǎng)ruch膜本斷裂，脈絡(luò)膜 毛細(xì)血管通過破裂的Bruch膜進(jìn)入RPE下及視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮下，形成脈絡(luò)膜新生血管。由 于新生血管壁的結(jié)構(gòu)異常，導(dǎo)致血管的滲漏和出血，進(jìn)而引發(fā)一系列的繼發(fā)性病理改變。年 齡相關(guān)性黃斑變性大多發(fā)生于45歲以上，其患病率隨年齡增長而增高，是當(dāng)前老年人致盲 的重要疾病。本病在臨床上分為干性與濕性兩型。濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的特點(diǎn)是色素 上皮層下有活躍的新生血管，從而引起一系列滲出、出血、瘢痕改變。
[0006] 高良姜素（Galangin)是姜科植物高良姜AlpiniaofficinarumHance根中含有 的主要成分。高良姜是具有重要藥用價(jià)值的中藥之一，其有廣泛的藥理作用，如抗?jié)儭⒖?腹瀉、鎮(zhèn)痛抗炎、抗血栓形成、抗氧化、抗菌以及抗促癌等。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明的目的旨在提供一種高良姜素的新的醫(yī)藥用途及其藥物組合物。
[0008] 具體地說，本發(fā)明的第一方面是提供了高良姜素在制備RF-6A細(xì)胞增殖抑制劑中 的應(yīng)用。
[0009] 在一優(yōu)選例中，所述的RF-6A細(xì)胞增殖由VEGF誘導(dǎo)產(chǎn)生。
[0010] 本發(fā)明的第二方面是提供了高良姜素在制備防治視網(wǎng)膜新生血管性疾病的藥物 中的應(yīng)用。
[0011] 本發(fā)明的第三方面是提供了高良姜素在制備防治糖尿病性視網(wǎng)膜病變的藥物中 的應(yīng)用。
[0012] 在一優(yōu)選例中，所述的糖尿病性視網(wǎng)膜病變?yōu)樵鲋承蕴悄虿⌒砸暰W(wǎng)膜病變。
[0013] 本發(fā)明的第四方面是提供了高良姜素在制備防治早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的藥物中的 應(yīng)用。
[0014] 本發(fā)明的第五方面是提供了高良姜素在制備防治年齡相關(guān)性黃斑變性的藥物中 的應(yīng)用。
[0015] 在一優(yōu)選例中，所述的年齡相關(guān)性黃斑變性為濕性年齡相關(guān)性黃斑變性。
[0016] 本發(fā)明的第六方面是提供了一種可抑制視網(wǎng)膜血管新生的藥物組合物，它包含治 療有效量的1?良姜素。
[0017] 本發(fā)明各個(gè)方面的細(xì)節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過下文以及權(quán)利要求 的描述，本發(fā)明的特點(diǎn)、目的和優(yōu)勢將更為明顯。
【附圖說明】
[0018] 圖Ia為視網(wǎng)膜局部放大圖（100X)，體現(xiàn)了⑶31免疫熒光染色檢測本發(fā)明的高良 姜素對STZ誘導(dǎo)DR小鼠及正常小鼠視網(wǎng)膜中新生血管的作用；
[0019]a.正常對照組，b.糖尿病視網(wǎng)膜病模型組，c.高良姜素lmg/kg，d.高良姜素 10mg/kg；
[0020] 圖Ib為血管計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)圖（Data=Mean土SD，n=6_8,與Control組比較 *林P〈0. 001, 與01?1〇(^1組比較##?〈0.01，###?〈0.001) ;
[0021] 圖2體現(xiàn)了本發(fā)明的高良姜素對糖尿病小鼠血清和玻璃體腔中VEGF含量的影響 (Data=Mean土SD，n=6-8,與Control比較 ***P〈0. 001，與DR模型組比較 ###P〈0. 001);
[0022] 圖3a為視網(wǎng)膜局部放大圖（100X)，體現(xiàn)了⑶31免疫熒光染色檢測高良姜素 (Galangin)對OIR小鼠視網(wǎng)膜中新生血管的作用；
[0023]a.正常對照組，b.OIR模型組，c.Galangin20mg/kg;
[0024] 圖3b為血管計(jì)數(shù)統(tǒng)計(jì)圖（Data=Mean土SEM，n=6_8,與Control組比較 ***P〈0. 001，與OIRModel組比較 ###P〈0. 001)。
【具體實(shí)施方式】
[0025] 本發(fā)明的問世部分是基于這樣一個(gè)意外發(fā)現(xiàn)：高良姜素（Galangin)可以顯著抑 制VEGF誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞RF-6A的增殖。因此，上述化合物可有望開發(fā)成為一 種抑制RF-6A細(xì)胞增殖的物質(zhì)即RF-6A細(xì)胞增殖抑制劑。如本領(lǐng)域的技術(shù)人員所知，所述 的"RF-6A細(xì)胞增殖抑制劑"可以是各種形式的物質(zhì)，包括但不限于：藥物、保健品、日用品 等等。進(jìn)而，用高良姜素制備的"RF-6A細(xì)胞增殖抑制劑"可用于防治各種視網(wǎng)膜新生血管 性疾病，這些疾病包括但不限于：糖尿病性視網(wǎng)膜病變（Diabetic retinopathy, DR)、早產(chǎn) 兒視網(wǎng)膜病變（Retinopathy of prematurity, R0P)、年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration, AMD)、視網(wǎng)膜血管阻塞性疾病、視網(wǎng)膜靜脈周圍炎等。
[0026] 進(jìn)而，本發(fā)明的第一方面是提供了高良姜素在制備RF-6A細(xì)胞增殖抑制劑中的應(yīng) 用。
[0027] 較優(yōu)選地，所述的RF-6A細(xì)胞增殖由VEGF誘導(dǎo)產(chǎn)生。
[0028] 本發(fā)明的第二方面是提供了高良姜素在制備防治視網(wǎng)膜新生血管性疾病的藥物 中的應(yīng)用。
[0029] 本發(fā)明的第三方面是提供了高良姜素在制備防治糖尿病性視網(wǎng)膜病變的藥物中 的應(yīng)用。
[0030] 較優(yōu)選地，所述的糖尿病性視網(wǎng)膜病變?yōu)樵鲋承蕴悄虿⌒砸暰W(wǎng)膜病變。
[0031] 本發(fā)明的第四方面是提供了高良姜素在制備防治早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的藥物中的 應(yīng)用。
[0032] 本發(fā)明的第五方面是提供了高良姜素在制備防治年齡相關(guān)性黃斑變性的藥物中 的應(yīng)用。
[0033] 較優(yōu)選地,所述的年齡相關(guān)性黃斑變性為濕性年齡相關(guān)性黃斑變性。
[0034] 本發(fā)明的第六方面是提供了一種可抑制視網(wǎng)膜血管新生的藥物組合物，它包含治 療有效量的1?良姜素。
[0035] 如本領(lǐng)域的技術(shù)人員所知，高良姜素（Galangin)具有如下結(jié)構(gòu)通式：
[0036]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 高良姜素在制備RF-6A細(xì)胞增殖抑制劑中的應(yīng)用。
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的RF-6A細(xì)胞增殖由VEGF誘導(dǎo)產(chǎn)生。
3. 高良姜素在制備防治視網(wǎng)膜新生血管性疾病的藥物中的應(yīng)用。
4. 高良姜素在制備防治糖尿病性視網(wǎng)膜病變的藥物中的應(yīng)用。
5. 如權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的糖尿病性視網(wǎng)膜病變?yōu)樵鲋承蕴悄?病性視網(wǎng)膜病變。
6. 高良姜素在制備防治早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變的藥物中的應(yīng)用。
7. 高良姜素在制備防治年齡相關(guān)性黃斑變性的藥物中的應(yīng)用。
8. 如權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的年齡相關(guān)性黃斑變性為濕性年齡相 關(guān)性黃斑變性。
9. 一種可抑制視網(wǎng)膜血管新生的藥物組合物，其特征在于，它包含治療有效量的高良 姜素。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種高姜良素的醫(yī)藥用途及其藥物組合物。本發(fā)明的高姜良素可用于制備防治視網(wǎng)膜新生血管性疾病的藥物。
【IPC分類】A61P3-10, A61K31-352, A61P27-02, A61P9-10
【公開號】CN104800200
【申請?zhí)枴緾N201410030334
【發(fā)明人】季莉莉, 王崢濤, 余增洋, 盛雨辰, 鄭智勇
【申請人】上海中醫(yī)藥大學(xué)
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2014年1月23日