本發(fā)明屬于動(dòng)物藥品領(lǐng)域，具體地，涉及一種奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：頭孢噻呋(ceftiofur)，又名賽得福，是動(dòng)物專用的第三代頭孢類抗菌素。頭孢噻呋具有光譜殺菌作用，抗菌活性強(qiáng)，對革蘭氏陽性菌和陰性菌(包括產(chǎn)內(nèi)酰胺酶菌)均有效。其敏感菌主要有多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌、鏈球菌、葡萄球菌、嗜血桿菌等，不易產(chǎn)生耐藥菌株和交叉耐藥性，主要用于治療多種動(dòng)物敏感菌引起的各種感染，廣泛應(yīng)用于畜牧養(yǎng)殖業(yè)。目前我國批準(zhǔn)的制劑有頭孢噻呋可溶性粉和混懸注射液，頭孢噻呋在肌內(nèi)和皮下注射后吸收迅速，生物利用度高，與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合率高，且頭孢噻呋在組織內(nèi)殘留低，安全性好，是市面上獸藥殺菌力最強(qiáng)的抗生素。但是頭孢噻呋容易在奶牛產(chǎn)得的牛奶中殘留，使得注射過頭孢噻呋的奶牛的棄奶期較長，增加成產(chǎn)成本，降低生產(chǎn)效率，而且頭孢噻呋注射液的通針性較差，容易發(fā)生沉降，穩(wěn)定性較差，不利于對注射液進(jìn)行注射。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：有鑒于此，本發(fā)明提供一種奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液及其制備方法，以解決上述問題。具體地，本發(fā)明采取如下技術(shù)方案：一種奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液，它包括以下質(zhì)量份的組分：鹽酸頭孢噻呋5～10份、助懸劑0.5～3份、絮凝劑0.05～5份、乳化劑0.01～2份、抗氧劑0.1～2份和脂類溶劑55～100份?；谏鲜?，所述助懸劑為硬脂酸鋁、殼聚糖、羧甲基纖維素鈉、聚維酮、羥丙甲纖維素、明膠、甘油中的一種或至少兩種的組合?；谏鲜?，所述絮凝劑為檸檬酸、酒石酸、二氧化硅中的一種或至少兩種的組合?；谏鲜觯鋈榛瘎闅浠吐橛?、山梨糖醇酐油酸酯、聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯、十二烷基磺酸鈉、油酰聚氧乙烯、大豆卵磷脂、單硬脂酸甘油酯中的一種或至少兩種的組合?；谏鲜觯隹寡鮿榫S生素e、2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚、丁基羥基茴香醚、抗壞血酸棕櫚酸酯中的一種或至少兩種的組合。基于上述，所述脂類溶劑為白油、棉籽油、蓖麻油、二乙酸甘油酯、大豆油的中的一種或至少兩種的組合?；谏鲜瞿膛Ｓ名}酸頭孢噻呋注射液，它包括以下質(zhì)量份的組分：鹽酸頭孢噻呋5～10份、硬脂酸鋁0.5～3份、檸檬酸0.05～5份、氫化蓖麻油0.01～2份、維生素e0.1～2份、大豆油50～80份和白油5～20份。一種上述的奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的制備方法，包括以下步驟：將助懸劑和所述脂類溶劑的五分之二至五分之三混合均勻，加熱至110～140℃，保溫0.5～2h，冷卻至70～80℃，制得油膠；將所述絮凝劑、所述乳化劑和所述油膠混合均勻，冷卻至室溫，制得混合溶液；將余量的所述脂類溶劑、所述抗氧劑、所述鹽酸頭孢噻呋和所述混合溶液混合均勻，采用高速剪切乳化機(jī)在2000～6000r/min轉(zhuǎn)速下，乳化研磨2～3h，然后經(jīng)過輻照滅菌處理，制得所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有突出的實(shí)質(zhì)性特點(diǎn)和顯著的進(jìn)步。具體的說，本發(fā)明提供的奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液包括鹽酸頭孢噻呋、助懸劑、絮凝劑、乳化劑、抗氧劑和脂類溶劑，所述助懸劑能增加分散介質(zhì)的黏度以降低微粒的沉降速度；所述絮凝劑使所述鹽酸頭孢噻呋在分散介質(zhì)中形成松散的聚集體，而在收到較小的剪切力時(shí)，所述聚集體破裂，使得奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液可塑性強(qiáng)，注射液不掛壁；所述乳化劑使所述鹽酸頭孢噻呋在分散介質(zhì)中形成粒徑較小的穩(wěn)定的分散液，促進(jìn)奶牛對鹽酸頭孢噻呋的吸收；所述氧化劑可延緩或抑制證所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液中各組分氧化過程的進(jìn)行，使所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液中無需加入防腐劑；所述脂類溶劑采用可食用的油脂有利于奶牛對所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的吸收；所述鹽酸頭孢噻呋、助懸劑、絮凝劑、乳化劑、抗氧劑和脂類溶劑共同作用，使所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液具有良好的分散穩(wěn)定性和通針性，縮短了奶牛注射所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液后的棄奶期。經(jīng)檢測，所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的粒度≤10μm，棄奶期≤12h。同時(shí)，本發(fā)明還提供所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的制備方法，該方法中采用2000～6000r/min轉(zhuǎn)速進(jìn)行乳化研磨，以縮小所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的粒度，以便奶牛對鹽酸頭孢噻呋的吸收速度；通過輻照在低溫條件下進(jìn)行滅菌，避免鹽酸頭孢噻呋受熱后結(jié)構(gòu)被破壞，影響所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的使用效果；而且該方法操作簡單，條件易控制，適于工業(yè)應(yīng)用。具體實(shí)施方式下面通過具體實(shí)施方式，對本發(fā)明的技術(shù)方案做進(jìn)一步的詳細(xì)描述。實(shí)施例1本實(shí)施例提供一種奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液，它由以下質(zhì)量份的組分組成：鹽酸頭孢噻呋10份、助懸劑1份、檸檬酸0.1份、氫化蓖麻油0.02份、維生素e0.5份、大豆油60份和白油5份；所述助懸劑為硬脂酸鋁。本發(fā)明還提供所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的制備方法，其包括以下步驟：將所述助懸劑和所述大豆油的量的50％混合均勻，加熱至110～120℃，保溫1h，冷卻至70～80℃，制得油膠；將所述檸檬酸、所述氫化蓖麻油和所述油膠混合均勻，冷卻至室溫，制得混合溶液；將余量的所述大豆油、所述白油、所述維生素e、所述鹽酸頭孢噻呋和所述混合溶液混合均勻，采用高速剪切乳化機(jī)在3000r/min轉(zhuǎn)速下，乳化研磨2h，然后經(jīng)過輻照滅菌處理，制得所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液。實(shí)施例2本實(shí)施例提供一種奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液，本實(shí)施例與實(shí)施1的不同之處在于：所述助懸劑為殼聚糖。本發(fā)明提供所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例3本實(shí)施例提供一種奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液，本實(shí)施例與實(shí)施1的不同之處在于：所述助懸劑為羧甲基纖維素鈉。本發(fā)明提供所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例4本實(shí)施例提供一種奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液，它由以下質(zhì)量份的組分組成：鹽酸頭孢噻呋5份、聚維酮1份、羥丙甲纖維素1份、明膠0.3份、甘油0.7份、絮凝劑5份、十二烷基磺酸鈉1份、油酰聚氧乙烯1份、抗壞血酸棕櫚酸酯1份、丁基羥基茴香醚1份、蓖麻油90份和棉籽油10份；所述絮凝劑為檸檬酸。本發(fā)明還提供所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的制備方法，其包括以下步驟：將所述聚維酮、所述羥丙甲纖維素、所述明膠、所述甘油和45％的所述蓖麻油混合均勻，加熱至130～140℃，保溫1h，冷卻至70～80℃，制得油膠；將所述絮凝劑、所述十二烷基磺酸鈉、所述油酰聚氧乙烯和所述油膠混合均勻，冷卻至室溫，制得混合溶液；將余量的所述蓖麻油、所述棉籽油、所述抗壞血酸棕櫚酸酯、所述丁基羥基茴香醚、所述鹽酸頭孢噻呋和所述混合溶液混合均勻，采用高速剪切乳化機(jī)在6000r/min轉(zhuǎn)速下，乳化研磨1h，然后經(jīng)過輻照滅菌處理，制得所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液。實(shí)施例5本實(shí)施例提供一種奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液，本實(shí)施例與實(shí)施1的不同之處在于：所述絮凝劑為酒石酸。本發(fā)明提供所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例6本實(shí)施例提供一種奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液，本實(shí)施例與實(shí)施1的不同之處在于：所述絮凝劑為酒石酸。本發(fā)明提供所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例7本實(shí)施例提供一種奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液，本實(shí)施例與實(shí)施1的不同之處在于：所述絮凝劑為二氧化硅。本發(fā)明提供所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的制備方法同實(shí)施例1。實(shí)施例8本實(shí)施例提供一種奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液，它由以下質(zhì)量份的組分組成：鹽酸頭孢噻呋8份、硬脂酸鋁2份、檸檬酸0.2份、氫化蓖麻油1份、維生素e1份、大豆油80份和白油10份；所述絮凝劑為檸檬酸。本發(fā)明還提供所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的制備方法，其包括以下步驟：將所述硬脂酸鋁和所述大豆油的量的60％混合均勻，加熱至120～130℃，保溫1.5h，冷卻至70～80℃，制得油膠；將所述檸檬酸、所述氫化蓖麻油和所述油膠混合均勻，冷卻至室溫，制得混合溶液；將余量的所述大豆油、所述白油、所述維生素e、所述鹽酸頭孢噻呋和所述混合溶液混合均勻，采用高速剪切乳化機(jī)在4000r/min轉(zhuǎn)速下，乳化研磨1.5h，然后經(jīng)過輻照滅菌處理，制得所述奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液。性能測試參照獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)匯編2006～2011版，對實(shí)施例1～8提供的奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液進(jìn)行測試。測試結(jié)果如表1所示。表1實(shí)施例1～8提供的奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液的測試結(jié)果實(shí)施例1和實(shí)施例8提供的奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液在60℃存放10天后，參照獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)匯編2006～2011版進(jìn)行測試。測試結(jié)果如表2所示。表2實(shí)施例1、實(shí)施例8提供的奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液在60℃存放10天后的測試結(jié)果由表1、表2可知，本發(fā)明的奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液主藥含量、粒度、性狀、抽針試驗(yàn)和沉降體積比均符合獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)匯編2006-2011版的標(biāo)準(zhǔn)，具有良好的分散穩(wěn)定性和通針性。采用實(shí)施例8提供的奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液對20頭奶牛進(jìn)行注射，以頭孢噻呋計(jì)，每1kg體重2.2mg，一日1次，連用5日，根據(jù)農(nóng)業(yè)部1025號公告-13-2008的檢測標(biāo)準(zhǔn)，測定牛奶中頭孢噻呋殘留量隨時(shí)間變化。測定結(jié)果見表3。表3牛奶中頭孢噻呋殘留量隨時(shí)間變化采奶時(shí)間(h)頭孢噻呋殘留量(μg/kg)2179.824125.176101.36881.391029.6112未檢出16未檢出由表3可知，本發(fā)明提供的奶牛用鹽酸頭孢噻呋注射液易于機(jī)體吸收、效果好，見效快，對奶牛進(jìn)行注射后的棄奶期≤12h，能顯著提高奶牛飼養(yǎng)的經(jīng)濟(jì)效益。最后應(yīng)當(dāng)說明的是：以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非對其限制；盡管參照較佳實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)的說明，所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解：依然可以對本發(fā)明的具體實(shí)施方式進(jìn)行修改或者對部分技術(shù)特征進(jìn)行等同替換；而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明請求保護(hù)的技術(shù)方案范圍當(dāng)中。當(dāng)前第1頁12