專利名稱：：一種用于治療脂肪肝的軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種用于治療脂肪肝的軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
：脂肪肝是一種綜合性代謝病，是肝臟脂蛋白代謝紊亂，甘油三酯(TG)的合成速度大于將其泌入血液的速度，TG大量堆積于肝臟而致的一種病理改變。近年來(lái)隨著人們生活水平的提高、飲食結(jié)構(gòu)的改變、檢測(cè)手段的進(jìn)步以及保健意識(shí)的增強(qiáng)，脂肪肝的檢出率呈逐年增高的趨勢(shì)。臨床流行病學(xué)研究表明我國(guó)脂肪肝的發(fā)病率在5.211.4%之間，所處地區(qū)經(jīng)濟(jì)越發(fā)達(dá)，發(fā)病率也越高，并且發(fā)病年齡有越來(lái)越小的趨勢(shì)。脂肪肝既是多種病因的結(jié)果，同時(shí)也作為病因使單純性脂肪肝向脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化、脂肪性肝硬化發(fā)展，故及早診治對(duì)于防止脂肪性肝病的發(fā)展極為重要。中醫(yī)研究認(rèn)為，輕、中度脂肪肝早期雖無(wú)明顯的臨床癥狀，但隨著病情的發(fā)展，部分患者可出現(xiàn)脅痛、食欲不振、乏力、肝腫大等癥狀與體征，并且脂肪肝患者多具長(zhǎng)期酗酒、嗜食肥甘厚味、形體肥胖等特點(diǎn)，中醫(yī)將其歸為癥瘕、積聚、脅痛、痰濁、濕氣、臌脹等范疇。發(fā)病機(jī)制與痰、瘀、積有關(guān)。認(rèn)為脂肪肝是飲食不節(jié)、嗜食肥甘或飲酒無(wú)度，致使脾失健運(yùn)，肝失疏泄，濕熱蘊(yùn)積于脾胃，痰濕內(nèi)生，氣滯血瘀，最終導(dǎo)致氣滯、痰濕、血瘀互結(jié)，積于脅下而成。其病位主要在肝脾兩臟。脾主運(yùn)化，若酒食不節(jié)，脾失健運(yùn)，水濕不化、濕濁內(nèi)阻而見乏力，納差。肝主疏泄，調(diào)暢全身氣血、津液，肝失疏泄，氣機(jī)郁結(jié)，氣滯血瘀而見脅肋脹滿不適、隱痛、肝腫大。然而目前尚無(wú)特效治療藥物，而且脂肪肝常規(guī)治療中的一些促進(jìn)血液中脂質(zhì)運(yùn)輸至肝臟進(jìn)行代謝的降低血脂藥物，在降低血脂的同時(shí)卻升高肝脂，加重肝臟脂肪沉積。處方用藥相對(duì)集中于具有疏肝理氣健脾、化痰利濕降濁、活血化瘀、消積導(dǎo)滯功效的中藥。復(fù)方治療多以具有降低血脂、改善肝臟脂質(zhì)代謝、保肝、改善血液流變學(xué)等作用的方劑為主。而本發(fā)明公開的一種用于治療脂肪肝的軟膠囊是由柴胡、葛根、姜黃、海藻、銀杏葉、昆布、絞股藍(lán)、赤芍、澤瀉、明膠、甘油按照一定的重量配比經(jīng)提取加工制成的軟膠囊，其配方是按中醫(yī)理論科學(xué)配比而成，各味中藥協(xié)同具有清熱解毒、疏肝利膽、化濁降脂、行氣活血之功效，療效確切，無(wú)毒副作用。其治療是以降脂為主，以起到降低甘油三酯、降低膽固醇和抗脂肪肝等作用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療脂肪肝的軟膠囊及其制備方法，以克服現(xiàn)有藥物的不足。軟膠囊劑是近年來(lái)在國(guó)內(nèi)外發(fā)展很快的一種制劑，與其他劑型相比具有生物利用度高、密封性好，含量準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)。而采用壓制法制備軟膠囊，具有可連續(xù)自動(dòng)化生產(chǎn)，產(chǎn)量高，成品率較高，成品的裝量差異很小等特點(diǎn)。本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的一種用于治療脂肪肝的軟膠囊，它包括以下重量份配比的原料-柴胡4090份葛根60150份姜黃2560份海藻3075份銀杏葉2050份昆布60120份絞股藍(lán)50120份赤芍3075份明膠100300份甘油5070份而所述各中藥材原料的重量份配比是柴胡75份葛根120份海藻55份銀杏葉45份絞股藍(lán)90份赤芍55份明膠150份甘油60份該軟膠囊的制備方法是-(1)取柴胡、葛根、絞股藍(lán)，混合，用50%'澤瀉4090份姜黃45份昆布100份澤瀉75份-70%的乙醇加熱回流24次，每次1'(1)3小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，合并濾液，濾液減壓回收乙醇并濃縮成507(TC熱測(cè)相對(duì)密度為1.221.28的清膏，備用；(2)其余姜黃、海藻等六味與上述藥渣混合，加水煎煮四次，每次12小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成6080。C熱測(cè)相對(duì)密度為1.201.25的清膏，備用；(3)取上述制得的兩清膏，混合，攪拌均勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；(4)膠液的配制按處方量(明膠-水-甘油=1:1:0.4)的配比取水，加入0.2%羥苯乙酯，混勻后，與甘油混合，加入明膠浸漬12小時(shí)，在708(TC水浴中加熱至溶解，6(TC保溫?cái)嚢?，抽真空脫氣后，?jīng)九號(hào)篩過(guò)濾備用；(5)將細(xì)粉逐漸加入到上述膠液中，均質(zhì)，混勻，灌裝于軋囊機(jī)藥液斗中，用模具壓制成軟膠囊，即得我們進(jìn)行了以下藥效學(xué)試驗(yàn)，以更好的說(shuō)明本發(fā)明所具有的降脂作用采用的主藥方為柴胡75g，葛根120g，姜黃45g，海藻55g，銀杏葉45g，昆布100g，絞股藍(lán)90g，赤芍55g，澤瀉75g，明膠150g，甘油60g，按照本發(fā)明制備方法制得軟膠囊。1、試驗(yàn)材料與方法試驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，雌雄各半，68周齡，體重為200土20g;受試藥物該軟膠囊；動(dòng)物模型復(fù)制采用高脂詞料喂養(yǎng)法10%膽固醇、90%豬油、0.5%丙基硫氧嘧啶和0.1%膽酸，按2ml/100g/只劑量，每日上午灌服l次，連續(xù)20天。該軟膠囊降脂作用試驗(yàn)將Wistar大鼠脂肪肝模型，隨機(jī)分為4組，每組10只，雌雄各半。第l、2組分別按5g/kg和15g/kg劑量，每日下午灌服該軟膠囊，第3組為陽(yáng)性對(duì)照組，每日灌服純凈水l次，5ml/只，連續(xù)20d。另設(shè)常規(guī)飼養(yǎng)第4組為空白對(duì)照組。觀察以下內(nèi)容(1)于灌藥期分別于Od、5d、10d、15d和20d測(cè)各組大鼠體重變化；(2)于末次給藥后禁食12h，尾靜脈采血，分離血清，測(cè)各組血清總膽固醇(Tch)，用乙丙醇抽提乙酰丙酮顯色法測(cè)血清甘油三酯(TG);(3)尾靜脈采血后斷頸處死大鼠并解剖，取出肝臟，以10%福爾馬林固定，常規(guī)切片服染色，光鏡下觀察其組織學(xué)變化(4)觀察對(duì)大鼠主要臟器的影響。2、試驗(yàn)結(jié)果(i)該軟膠囊對(duì)大鼠體重的影響與對(duì)照組相比，該軟膠囊能顯著地減輕大鼠體重(P〈0.Q1)，試驗(yàn)結(jié)果見表l。<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>注與同組治療前后比較*P<0.05;治療后與第3,4組比較AP<0.01。(2)該軟膠囊對(duì)大鼠Tch、TG的影響與陽(yáng)性對(duì)照組相比該軟膠囊治療組Tch、TG明顯下降(P〈0.05)，與空白對(duì)照組相比無(wú)顯著性差異(P〉0.05)'試驗(yàn)結(jié)果見表2。表2該軟膠囊對(duì)大鼠Tch、TG的影響(x±s)組別動(dòng)物數(shù)(只)Tch(咖o1/1)TG(mmo1/1)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注與陽(yáng)性對(duì)照3組比較*P<0.05;與空白對(duì)照4組比較厶P〉0.05。(3)該軟膠囊對(duì)大鼠肝臟外觀及組織形態(tài)學(xué)影響肝臟外觀變化該軟膠囊治療組大鼠肝臟外觀表面呈紫紅色，指壓有彈性，體積大小正常，接近空白對(duì)照組。陽(yáng)性對(duì)照組肝臟輕度腫大，呈土黃色、質(zhì)軟、有油膩感。組織形態(tài)學(xué)變化陽(yáng)性對(duì)照組肝細(xì)胞腫脹，大小不均，胞漿內(nèi)含多量大小不等的紅色微小脂滴(蘇丹III染色)；可見散在肝細(xì)胞內(nèi)脂滴彼此融合成較大脂滴，占據(jù)整個(gè)胞槳，核被壓扁，擠靠在細(xì)胞邊緣，類似脂肪細(xì)胞，偶見壞死灶。該軟膠囊治療組，肝細(xì)胞形態(tài)大致正常，大小較一致，僅見少數(shù)肝細(xì)胞胞漿內(nèi)含12個(gè)紅色微小脂滴，核圓位于細(xì)胞中央，并可見多個(gè)雙核細(xì)胞，偶見小葉中心肝細(xì)胞核呈多形性?？瞻讓?duì)照組肝細(xì)胞形態(tài)正常。(4)該軟膠囊對(duì)大鼠主要臟器的影響實(shí)驗(yàn)各組大鼠從肺、脾、腎及腸道肉眼觀察均未見異常變化。3、總結(jié)該軟膠囊通過(guò)如下共同作用達(dá)到降脂目的①抑制膽固醇在腸道的吸收，從而抑制外源性膽固醇的吸收；②抑制細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，從而抑制內(nèi)源性膽固醇的形成；③保護(hù)肝功能，促進(jìn)膽固醇在肝細(xì)胞內(nèi)分解代謝，加快對(duì)膽固醇的清除。通過(guò)大鼠主要臟器外觀和組織學(xué)觀察研究證實(shí)該軟膠囊無(wú)明顯的異常反應(yīng)。以下通過(guò)實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。以下實(shí)例基于本發(fā)明上述主題范圍，但不限于以下實(shí)例。具體實(shí)施方式實(shí)施例1:采用以下原料組方柴胡40g葛根60g姜黃25g海藻30g銀杏葉20g昆布60g絞股藍(lán)50g赤芍30g澤瀉40g明膠100g甘油40g其制備方法為(1)取柴胡40g、葛根40g、絞股藍(lán)50g，混合，用60%的乙醇加熱回流2次，每次1小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，合并濾液，濾液減壓回收乙醇并濃縮成65。C熱測(cè)相對(duì)密度為1.27的清膏，備用；(2)其余姜黃、海藻等六味與上述藥渣混合，加水煎煮四次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成7(TC熱測(cè)相對(duì)密度為1.25的清膏，備用；(3)取上述制得的兩清膏，混合，攪拌均勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；(4)膠液的配制按處方量(明膠-水-甘油=1:1:0.4)的配比取水，加入0.2%羥苯乙酉旨，混勻后，與甘油混合，加入明膠浸漬l小時(shí)，在7(TC水浴中加熱至溶解，60。C保溫?cái)嚢?，抽真空脫氣后，?jīng)九號(hào)篩過(guò)濾備用；(5)將細(xì)粉逐漸加入到上述膠液中，均質(zhì)，混勻，灌裝于軋囊機(jī)藥液斗中，用模具壓制成軟膠囊，即得。實(shí)施例2:采用以下原料組方柴胡75g葛根120g姜黃45g海藻55g銀杏葉45g昆布100g絞股藍(lán)90g赤芍55g澤瀉75g明膠150g甘油60g其制備方法為(1)取柴胡75g、葛根120g、絞股藍(lán)90g，混合，用50%的乙醇加熱回流3次，每次1小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，合并濾液，濾液減壓回收乙醇并濃縮成5(TC熱測(cè)相對(duì)密度為1.25的清膏，備用；(2)其余姜黃、海藻等六味與上述藥渣混合，加水煎煮四次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成60'C熱測(cè)相對(duì)密度為1.24的清膏，備用；(3)取上述制得的兩清膏，混合，攪拌均勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；(4)膠液的配制按處方量(明膠-水-甘油=1:1:0.4)的配比取水，加入0.2%羥苯乙酉旨，混勻后，與甘油混合，加入明膠浸漬l小時(shí)，在7(TC水浴中加熱至溶解，60'C保溫?cái)嚢瑁檎婵彰摎夂?，?jīng)九號(hào)篩過(guò)濾備用；(5)將細(xì)粉逐漸加入到上述膠液中，均質(zhì)，混勻，灌裝于軋囊機(jī)藥液斗中，用模具壓制成軟膠囊，即得。實(shí)施例3:采用以下原料組方柴胡160g葛根240g姜黃100g銀杏葉80g赤芍120g甘油160g昆布240g澤瀉I60g海藻120g絞股藍(lán)200g明膠400g其制備方法為(1)取柴胡160g、葛根240g、絞股藍(lán)200g，混合，用70%的乙醇加熱回流3次，每次2小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，合并濾液，濾液減壓回收乙醇并濃縮成55'C熱測(cè)相對(duì)密度為1.22的清膏，備用；(2)其余姜黃、海藻等六味與上述藥渣混合，加水煎煮四次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成75"C熱測(cè)相對(duì)密度為1.20的清膏，備用；(3)取上述制得的兩清膏，混合，攪拌均勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；(4)膠液的配制按處方量(明膠-水-甘油=1:1:0.4)的配比取水，加入0.2%羥苯乙酉旨，混勻后，與甘油混合，加入明膠浸漬2小時(shí)，在8(TC水浴中加熱至溶解，60'C保溫?cái)嚢瑁檎婵彰摎夂?，?jīng)九號(hào)篩過(guò)濾備用；(5)將細(xì)粉逐漸加入到上述膠液中，均質(zhì)，混勻，灌裝于軋囊機(jī)藥液斗中，用模具壓制成軟膠囊，即得。實(shí)施例4:采用以下原料組方柴胡90g海藻75g絞股藍(lán)120g明膠300g其制備方法為葛根150g銀杏葉50g赤芍75g甘油120g姜黃60g昆布120g澤瀉90g(1)取柴胡90g、葛根150g、絞股藍(lán)120g，混合，用65%的乙醇加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，合并濾液，濾液減壓回收乙醇并濃縮成6(TC熱測(cè)相對(duì)密度為1.24的清膏，備用；(2)其余姜黃、海藻等六味與上述藥渣混合，加水煎煮四次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成65'C熱測(cè)相對(duì)密度為1.24的清膏，備用；(3)取上述制得的兩清膏，混合，攪拌均勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；(4)膠液的配制按處方量(明膠-水-甘油=1:1:0.4)的配比取水，加入0.2%羥苯乙酯，混勻后，與甘油混合，加入明膠浸漬2小時(shí)，在8(TC水浴中加熱至溶解，60'C保溫?cái)嚢?，抽真空脫氣后，?jīng)九號(hào)篩過(guò)濾備用；(5)將細(xì)粉逐漸加入到上述膠液中，均質(zhì)，混勻，灌裝于軋囊機(jī)藥液斗中，用模具壓制成軟膠囊，即得。權(quán)利要求1、一種用于治療脂肪肝的軟膠囊，其特征在于它包括以下重量份配比的原料柴胡40～90份葛根60～150份姜黃25～60份海藻30～75份銀杏葉20～50份昆布60～120份絞股藍(lán)50～120份赤芍30～75份澤瀉40～90份明膠100～300份甘油50～70份。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種用于治療脂肪肝的軟膠囊，其中各原料的重量份配比為-柴胡75份葛根120份姜黃45份海藻55份銀杏葉45份昆布100份絞股藍(lán)90份赤芍55份澤瀉75份明膠150份甘油60份。3、根據(jù)權(quán)利要求1一2任一項(xiàng)所述的一種用于治療脂肪肝的軟膠囊，它的制備方法是(1)取柴胡、葛根、絞股藍(lán)，混合，用50%70%的乙醇加熱回流24次，每次13小時(shí)，濾過(guò)(藥渣備用)，合并濾液，濾液減壓回收乙醇并濃縮成5070。C熱測(cè)相對(duì)密度為1.221.28的清膏，備用；(2)其余姜黃、海藻等六味與上述藥渣混合，加水煎煮四次，每次12小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成608(TC熱測(cè)相對(duì)密度為1.201.25的清膏，備用；(3)取上述制得的兩清膏，混合，攪拌均勻，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；(4)膠液的配制按處方量(明膠-水_甘油=1:1:0.4)的配比取水，加入0.2%羥苯乙酉旨，混勻后，與甘油混合，加入明膠浸漬12小時(shí)，在708(TC水浴中加熱至溶解，6(TC保溫?cái)嚢瑁檎婵彰摎夂?，?jīng)九號(hào)篩過(guò)濾備用；(5)將細(xì)粉逐漸加入到上述膠液中，均質(zhì)，混勻，灌裝于軋囊機(jī)藥液斗中，用模具壓制成軟膠囊，即得。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療脂肪肝的軟膠囊及其制備方法，屬于中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
。它是由柴胡、葛根、姜黃、海藻、銀杏葉、昆布、絞股藍(lán)、赤芍、澤瀉、明膠、甘油按照一定的重量配比經(jīng)提取加工制成的軟膠囊，其配方是按中醫(yī)理論科學(xué)配比而成，各味中藥協(xié)同具有清熱解毒、疏肝利膽、化濁降脂、行氣活血之功效，對(duì)治療脂肪肝有顯著效果，療效確切，無(wú)毒副作用。文檔編號(hào)A61K9/48GK101406676SQ20081022770公開日2009年4月15日申請(qǐng)日期2008年11月28日優(yōu)先權(quán)日2008年11月28日發(fā)明者伍榮林申請(qǐng)人:北京天科仁祥醫(yī)藥科技有限公司