一種馬波沙星牛肉風(fēng)味片及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種馬波沙星牛肉風(fēng)味片及其制備方法，每1000片該風(fēng)味片由20g馬波沙星、425?465g D?(+)?乳糖一水合物、75g交聯(lián)聚維酮、5g聚維酮K?30、45?85g牛肉浸膏、4.8g二氧化硅、6g硬脂酸鎂、100g純化水為原料制備而成。其制備方法是：1)制備含聚維酮K?30、牛肉浸膏的混合溶液；2)制備軟材；3)制濕顆粒；4)烘干；5)篩整粒；6)將二氧化硅、硬脂酸鎂加入步驟6)中整粒好的顆粒中，混合均勻；7)將步驟6)混合好后的顆粒用壓片機壓制成藥片。該風(fēng)味片適口性非常好，給藥方便，而且質(zhì)量符合藥典要求，療效、副作用與市場上其他不加矯味劑的馬波沙星片一樣。該制備方法簡單，操作方便，制備成本低。
【專利說明】
一種馬波沙星牛肉風(fēng)味片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及犬用抗生素技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種馬波沙星牛肉風(fēng)味片及其制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 馬波沙星是一種動物專用的新型氟喹諾酮類抗菌藥?？咕饔脵C理主要是抑制細(xì) 菌DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶，從而阻礙細(xì)菌DNA的合成。馬波沙星抗菌譜廣，對革蘭氏陽性菌(尤其是 葡萄球菌和鏈球菌）具有較強的抗菌活性，對革蘭氏陰性菌(大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿 菌、克雷伯氏菌、變形桿菌、綠膿桿菌、博代氏桿菌、志賀氏菌、嗜血桿菌、假單胞桿菌、布氏 桿菌）敏感，對支原體、衣原體也有效，在犬抗感染方面使用廣泛，目前還未發(fā)現(xiàn)有耐藥菌 株。
[0003] 馬波沙星按2mg/kg劑量口服給藥，吸收快，2小時血藥濃度達(dá)到峰值（1.5yg/mL)， 生物利用度接近100%。馬波沙星組織分布廣，血漿蛋白結(jié)合率低(〈10%)，在多數(shù)組織(腎、 肝、皮膚、肺、膀胱、消化道)的濃度高于其在血漿中的濃度。馬波沙星在體內(nèi)消除緩慢(犬的 半衰期為14小時、貓的半衰期為10小時），主要以活性形式排出，2/3隨尿液排出，1/3隨糞排 出。
[0004] 牛肉浸膏，采用新鮮牛肉經(jīng)過剔除脂肪、消化、過濾、濃縮而得到的一種棕黃色至 棕褐色的膏狀物。有牛肉自然香味，易溶于水，水溶液呈淡黃色，常作為矯味劑使用。
[0005] 目前馬波沙星片均不含矯味劑，由于馬波沙星有苦味，因此在喂藥的過程中，犬常 常表現(xiàn)出抗拒，使用很不方便，甚至有被犬咬傷的風(fēng)險。牛肉浸膏有濃郁的牛肉香味，能很 好的掩蓋馬波沙星的苦味，并且牛肉香味是犬喜歡的味道，加入馬波沙星片中將顯著的提 高馬波沙星片的適口性和使用方便性，因此成功研制馬波沙星牛肉風(fēng)味片有其重要意義， 但目前尚未見有相關(guān)研究報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為解決上述現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明提供了一種馬波沙星牛肉風(fēng)味片及其制 備方法，該風(fēng)味片適口性非常好，給藥方便，而且質(zhì)量符合藥典要求，療效、副作用與市場上 其他不加矯味劑的馬波沙星片一樣。
[0007] 該制備方法簡單，操作方便，制備成本低。
[0008] 實現(xiàn)本發(fā)明上述目的所采用的技術(shù)方案為：
[0009] -種馬波沙星牛肉風(fēng)味片，每1000片該風(fēng)味片由以下質(zhì)量的原料制備而成： 馬波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物425-465g 交聯(lián)聚維酮 75g 聚維酮K-30 5g
[0010] 牛肉浸膏 45-85g 二氧化硅.. 4.% 硬脂酸儀 _6g_: 純化水 100g。
[0011] 優(yōu)選的，一種馬波沙星牛肉風(fēng)味片，每1000片該風(fēng)味片由以下質(zhì)量的原料制備而 成： 馬波沙星 20g D-(十)-乳糖一水合物 445g 交聯(lián)聚維酮 巧g 聚維酮K-30 5g
[0012] 牛詢浸膏 65g 二氧化鞋. 4.8g 硬脂酸鎂 6g 純化水 100g。
[0013] 優(yōu)選的，一種馬波沙星牛肉風(fēng)味片，每1000片該風(fēng)味片由以下質(zhì)量的原料制備而 成： 馬波沙星 2% ,0-(+)-乳糖一水合物445g 交聯(lián)聚維酮 7?
[0014] 聚維酮 K-30 5g： 牛肉浸膏 55g 二氧化硅 4,:8g 硬脂酸鎂 6g
[0015] 純化水 lOOg。
[0016] 優(yōu)選的，一種馬波沙星牛肉風(fēng)味片，每1000片該風(fēng)味片由以下質(zhì)量的原料制備而 成： 馬波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物 435g 交聯(lián)聚維酮 75g 聚維酮K-30 5g
[0017] 牛肉浸膏 75g 二氧化硅 4._ 硬脂酸鎂 6g 純化水 100g。
[0018] 優(yōu)選的，一種馬波沙星牛肉風(fēng)味片，每1000片該風(fēng)味片由以下質(zhì)量的原料制備而 成： 馬波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物 425g 交聯(lián)聚維酮 75g 聚維酮K-30 5g
[0019] 牛肉浸膏 8% 二氧化娃 4.8g 硬脂酸鎂 6g 純化水 100g。
[0020] 優(yōu)選的，一種馬波沙星牛肉風(fēng)味片，每1000片該風(fēng)味片由以下質(zhì)量的原料制備而 成： 馬波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物 465g 交聯(lián)聚維酮 75g:
[0021] 聚維酮 K-30 5g. 牛肉浸膏 45g 二氧化硅 4.8g 硬脂酸鎂 ％
[0022] 純化水 10%〇,
[0023] 一種馬波沙星牛肉風(fēng)味片的制備方法，包括如下步驟：
[0024] 1)將聚維酮K-30加入純化水中，加熱至90°C后加入牛肉浸膏，攪拌至聚維酮K-30 和牛肉浸膏全部溶解，得混合溶液；
[0025] 2)將馬波沙星、D_( + )_乳糖一水合物和交聯(lián)聚維酮混合均勻后，一邊攪拌，一邊加 入步驟1)所得混合溶液，制成"輕握成團(tuán)輕壓即散"的軟材；
[0026] 3)將步驟2)制好的軟材用14目的篩子制成濕顆粒；
[0027] 4)將步驟3)制成的濕顆粒在60°C下烘干4小時；
[0028] 5)將步驟4)烘干好的顆粒用14目的篩子篩整粒；
[0029] 6)將二氧化硅、硬脂酸鎂加入步驟5)中整粒好的顆粒中，混合均勻；
[0030] 7)將步驟6)混合好后的顆粒用壓片機壓制成藥片。
[0031] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果和優(yōu)點在于：
[0032] 1)本發(fā)明巧妙地選擇了牛肉浸膏作為矯味劑，使馬波沙星片具有犬喜歡的、濃郁 的牛肉風(fēng)味，犬不再抗拒吃藥，使喂藥變得簡單輕松。實驗證明，牛肉浸膏能很好的掩蓋馬 波沙星的苦味，顯著提高適口性，犬不再抗拒吃馬波沙星片，使喂藥變得方便，治療進(jìn)程得 到很好的保證。
[0033] 2)本發(fā)明在制備藥物片劑的基礎(chǔ)上根據(jù)該風(fēng)味片的原料進(jìn)行改進(jìn)，因此，該風(fēng)味 片的制備方法簡單，易操作，制備成本低。
【具體實施方式】
[0034]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
[0035]實施例1-5所使用的原料來源如下：
[0036] 馬波沙星(CnH^FACkhMarbofloxacin，黃色粉末，獸藥級，浙江大洋生物科技集 團(tuán)股份有限公司。
[0037] D_( + )_乳糖一水合物、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K-30、二氧化硅、硬脂酸鎂均來源于安 徽山河藥用輔料股份有限公司。
[0038]牛肉浸膏，黃褐色至深褐色膏狀物質(zhì)，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。
[0039] 實施例1
[0040] -種馬波沙星牛肉風(fēng)味片，每1000片該風(fēng)味片由以下質(zhì)量的原料制備而成： 馬波沙星 20g
[0041] ΕΚ十)-乳糖一水合物 465g 交聯(lián)聚維酮 75g 聚維酮K-30 5g 牛肉浸膏 45g
[0042] 二氧化硅 4.8g 硬脂酸鎂 6g 純化水 100g。
[0043] 上述馬波沙星牛肉風(fēng)味片的制備方法，其步驟是：
[0044] 1)按照上述的質(zhì)量稱取或量取馬波沙星、D_( + )_乳糖一水合物、交聯(lián)聚維酮、聚維 酮、牛肉浸膏、二氧化硅、硬脂酸鎂和純化水；
[0045] 2)將聚維酮K-30加入純化水中，加熱至90°C后加入牛肉浸膏，攪拌至聚維酮K-30 和牛肉浸膏全部溶解，得混合溶液；
[0046] 3)將馬波沙星、D_( + )_乳糖一水合物和交聯(lián)聚維酮混合均勻后，一邊攪拌，一邊加 入步驟2)所得混合溶液，制成"輕握成團(tuán)輕壓即散"的軟材；
[0047] 4)將步驟3)制好的軟材用14目的篩子制成濕顆粒；
[0048] 5)將步驟4)制成的濕顆粒在60°C下烘干4小時；
[0049] 6)將步驟5)烘干好的顆粒用14目的篩子篩整粒；
[0050] 7)將二氧化硅、硬脂酸鎂加入步驟6)中整粒好的顆粒中，混合均勻；
[0051] 8)將步驟7)混合好后的顆粒用壓片機壓制成藥片。
[0052] 實施例2-5
[0053]實施例2-5與實施例1相比，除了牛肉浸膏和D_( + )_乳糖一水合物的質(zhì)量不一樣之 外，其他原料的質(zhì)量及制備方法均相同。
[0054]實施例2-5的馬波沙星牛肉風(fēng)味片的原料配方見下表1:
[0055] 表1實施例2-5的馬波沙星牛肉風(fēng)味片的原料配方
[0056]
[0057]
[0058]將實施例1-5制備的馬波沙星牛肉風(fēng)味片進(jìn)行檢測，檢測結(jié)果見下表2:
[0059] 表2實施例1-5制備的馬波沙星牛肉風(fēng)味片的檢測結(jié)果
[0060]
[0061] 由表2可知，實施例1-5制備的馬波沙星牛肉風(fēng)味片均符合相關(guān)要求，只存在顏色 和適口性的差異。
[0062] 試驗一、本發(fā)明的馬波沙星牛肉風(fēng)味片穩(wěn)定性試驗
[0063] 將實施例1-5制備的馬波沙星牛肉風(fēng)味片在溫度為40 ± 2 °C，相對濕度為65 ± 5 % 的條件下進(jìn)行加速試驗3個月，加速試驗的結(jié)果如下表3所示：
[0064] 表3實施例1-5制備的馬波沙星牛肉風(fēng)味片加速試驗結(jié)果
[0065]
[0066] 由表3可知，3個月后，實施例1-5制備的馬波沙星牛肉風(fēng)味片的主藥馬波沙星的含 量均在標(biāo)示量的99%以上，而且顏色、適口性、脆碎度、溶出度、有關(guān)物質(zhì)含量均保持穩(wěn)定， 符合相關(guān)要求。
[0067] 試驗二、本發(fā)明的馬波沙星牛肉風(fēng)味片的臨床試驗
[0068] 1材料和方法
[0069] 1.1 材料
[0070] 1.1.1馬波沙星牛肉風(fēng)味片：由實施例3制備而得，實施例3-5的適口性均達(dá)到優(yōu) 秀且無明顯差異，其他相關(guān)檢測均符合要求，由于牛肉浸膏的價格比較貴，從成本方面考 慮，選擇實施例3制備的馬波沙星牛肉風(fēng)味片做臨床試驗。
[0071] 1.1.2 馬波沙星片：20mg/片，批號20160201，Tarleft Animal Health Inc.。
[0072] 1.1.3試驗動物:對武漢流浪狗中心的200只犬，進(jìn)行細(xì)菌性呼吸道感染檢測，并 做詳細(xì)記錄，選出細(xì)菌性呼吸道感染較嚴(yán)重的犬15只。
[0073] 1.2 方法
[0074] 1.2.1試驗犬分組：將挑選出來的15只犬隨機分成A、B、C三組，每組5只，做好標(biāo) 記，A組為空白對照組、B組為給藥對照組、C組為實驗組，進(jìn)行試驗。
[0075] 1.2.2各組試驗動物的處理:A組不用藥;B組喂馬波沙星片，按2mg/kg體重給藥， 每天一次，連用7天;C組喂馬波沙星牛肉風(fēng)味片，按2mg/kg體重給藥，每天一次，連用7天。
[0076] 1.2.3適口性和治療效果評估:在喂藥的過程中觀察犬對藥片的喜愛程度，統(tǒng)計 一周后治愈率、副作用。
[0077] 2試驗結(jié)果
[0078] 試驗結(jié)果見表4。
[0079]表4馬波沙星牛肉風(fēng)味片的適口性和治療效果試驗結(jié)果
[0080]
[0081] 從表4中可以得出，實施例3制的馬波沙星牛肉風(fēng)味片與市面上賣的馬波沙星片的 治療效果一樣，都達(dá)到了 100%;治療過程中都沒有表現(xiàn)出任何副作用；唯一的區(qū)別在于適 口性，實施例3制的馬波沙星牛肉風(fēng)味片適口性優(yōu)秀，犬自己就會吃，而市面上賣的馬波沙 星片需要強制給藥。
[0082] 3 結(jié)論
[0083] 3.1通過臨床試驗證明本發(fā)明的馬波沙星牛肉風(fēng)味片有很好的適口性。通過加入 牛肉浸膏作為矯味劑，掩蓋了馬波沙星原有的苦味，達(dá)到提高適口性的作用，提高了使用的 方便性，降低了喂藥過程中被犬咬傷的風(fēng)險，很好地保證了療程的順利進(jìn)行。由此可見，馬 波沙星牛肉風(fēng)味片很好的解決了給犬喂藥難和喂藥有危險的問題。
[0084] 3.2馬波沙星牛肉風(fēng)味片質(zhì)量符合要求。矯味劑的選擇很多，一是要犬喜歡吃，二 是要加入后不影響馬波沙星片的質(zhì)量。從臨床實驗結(jié)果可以看出，在加入牛肉浸膏后，溶出 度、脆碎度、有關(guān)物質(zhì)檢測均合格(符合藥典標(biāo)準(zhǔn)），因此牛肉浸膏可以作為馬波沙星牛肉風(fēng) 味片的矯味劑。
[0085] 3.3馬波沙星牛肉風(fēng)味片治療效果和副作用方面均符合要求。從臨床實驗結(jié)果可 以看出，馬波沙星牛肉風(fēng)味片和市場上不加矯味劑的馬波沙星片的治療效果一樣都達(dá)到 100%，均沒有表現(xiàn)出任何副作用，從這個方面考察，牛肉浸膏可以作為矯味劑。
[0086] 3.4馬波沙星牛肉風(fēng)味片會有更廣闊的市場前景。加了牛肉浸膏后，犬不再畏懼 吃藥，不會因為吃藥降低犬與人的親密度，讓寵物主人更容易接受，從而使馬波沙星牛肉風(fēng) 味片的市場前景更加廣闊。
[0087] 3.5在馬波沙星牛肉風(fēng)味片中，當(dāng)加入多少牛肉浸膏時，D_( + )_乳糖一水合物的 量就相應(yīng)減少，而牛肉浸膏的價格只是略高于D_( + )_乳糖一水合物的價格，因此在加入牛 肉浸膏之后，相比于不加牛肉浸膏成本并不會明顯的增高。
[0088] 3.6該臨床試驗證明了馬波沙星牛肉風(fēng)味片，適口性非常好，質(zhì)量符合藥典要求， 療效、副作用與市場上其他不加矯味劑的馬波沙星片一樣。
【主權(quán)項】
1. 一種馬波沙星牛肉風(fēng)味片，其特征在于每1000片該風(fēng)味片由以下質(zhì)量的原料制備而 成： 馬波沙星 20g D-(丨)-乳糖一水合物425-465g 交聯(lián)聚維酮 75g: 聚維酮K-30 5g: 牛肉浸膏 45-85g 二氧化硅 4,8g 硬脂酸鎂 6g 純化水 100gp2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬波沙星牛肉風(fēng)味片，其特征在于： 馬波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物 445g 交聯(lián)聚維酮 75:g 聚維酮K-30 Sg 牛肉浸膏 65g 二氧化硅 4.:8g 硬脂酸鎂 6g 純化水 l〇〇g>3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬波沙星牛肉風(fēng)味片，其特征在于： 馬波沙星 2〇g D-(+)-乳糖一水合物445g 交聯(lián)聚維酮 75g 聚維酮K-30 5g 牛肉浸膏 55g 二氧化硅 4.8g 硬脂酸鎂 _ 純化水 100g。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬波沙星牛肉風(fēng)味片，其特征在于： 馬波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物 435g 交聯(lián)聚維酮 75g 聚維酮K-30 5g： 牛肉浸膏 75g 二氧化硅 4.8g 硬脂酸鎂 6g 純化水 100g。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬波沙星牛肉風(fēng)味片，其特征在于： 馬波沙星 20g 0-(+)-乳糖一水合物 425g 交聯(lián)聚維酮 75g 聚維酮K-30 Sg. 牛肉浸膏 85g 二氧化硅 4.8g 硬脂酸鎂 6g 純化水 100g。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的馬波沙星牛肉風(fēng)味片，其特征在于： 馬波沙星 20g D-(+)-乳糖一水合物 465g 交聯(lián)聚維酮 75g 聚維酮K-30 Sg 牛肉浸膏 45g 二氧化硅 4.8g 硬脂酸鎂 6g 純化水 l()0g。7. -種權(quán)利要求1-6中任一所述的馬波沙星牛肉風(fēng)味片的制備方法，其特征在于包括 如下步驟： 1) 將聚維酮K-30加入純化水中，加熱至90°C后加入牛肉浸膏，攪拌至聚維酮K-30和牛 肉浸膏全部溶解，得混合溶液； 2) 將馬波沙星、D-( + )_乳糖一水合物和交聯(lián)聚維酮混合均勻后，一邊攪拌，一邊加入步 驟1)所得混合溶液，制成"輕握成團(tuán)輕壓即散"的軟材； 3) 將步驟2)制好的軟材用14目的篩子制成濕顆粒； 4) 將步驟3)制成的濕顆粒在60°C下烘干4小時； 5) 將步驟4)烘干好的顆粒用14目的篩子篩整粒； 6) 將二氧化硅、硬脂酸鎂加入步驟5)中整粒好的顆粒中，混合均勻； 7) 將步驟6)混合好后的顆粒用壓片機壓制成藥片。
【文檔編號】A61P31/04GK105997908SQ201610392797
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2016年6月3日
【發(fā)明人】張衛(wèi)元, 張可榮, 郭建云, 李應(yīng)林, 唐萬勇, 丁文格, 付列民, 劉潔, 李碩
【申請人】湖北回盛生物科技有限公司