(dd，J=1.3,8.5Hz，lH)，7.50(d，J = 8.5Hz，lH)，7.48(dd，J=1.3,8.2Hz， lH)，7.36(d，J = 3.2Hz，lH)，7.25(dd，J = 4.7,8.2Hz，lH)，6.80(d，J = 6.6Hz，2H)，6.49(d，J = 3.2Hz,lH),4.63(tJ = 6.0Hz,lH),4.24(tJ = 6.0Hz,2H),3.41(qJ = 6.0Hz,2H),3.27- 3.32(m,4H),2.90-2.97(m,4H),1.91(quin J = 6.0Hz,2H)〇 [0巧0] 實(shí)例18 [0251]
[0巧2]將中間體（9) (lOOmg，0.32mmol)、4-漠 R比晚（80mg，0.39mmol)、叔下醇鋼（44mg， 0.45111111〇1)、9,9-二甲基-4,5-雙(二苯基麟基)咕噸（10111旨，0.016臟〇1)和^(二亞芐基丙酬） 鈕(7.4mg，ο.OOSmmo 1)在甲苯(3mL)中的混合物在110°C下加熱36個(gè)小時(shí)。將混合物倒入水 中，用化OAc提取，將混合物通過(guò)短娃藻上啜墊片來(lái)過(guò)濾，將有機(jī)層進(jìn)行分離，用水和鹽水 清洗，干燥(MgS化)并蒸發(fā)至干燥W獲得190mg粗產(chǎn)物。通過(guò)制備型LC來(lái)純化（固定相：不規(guī) 則裸二氧化娃40g)，流動(dòng)相:0.5 %NH40H、96 % C出C12、4 % C出C12)。將純的級(jí)分進(jìn)行收集，將 溶劑蒸發(fā)W獲得呈油狀的18mg(14%)的化合物(52)。
[0巧引 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)δ8.33(dd，J=1.3,4.7Hz，lH)，8.10(d，J = 6.細(xì)z，2H)， 7.97(s，lH)，7.64(dd J=1.3,8.2Hz，lH)，7.60(d J = 8.2Hz，lH)，7.52(dd J=1.3,8.0Hz, lH)，7.38(d，J = 2.細(xì)z，lH)，7.30(dd，J = 4.7,8.0Hz，lH)，6.72(d，J = 6.6Hz，2H)，6.45(d，J =2.8Hz，lH)，4.22-4.32(m，lH)，3.8(s，3H)，3.41-3.44(m，lH)，3.06-3.20(m，2H)，2.96 (dd，J = 3.5,11.3Hz，1H) ,2.79(化，J = 3.5,12.2Hz，1H),2.42-2.48(m，lH-部分被溶劑峰遮 蓋），1.10(d，J = 6.細(xì)z，3H)。
[0巧4] 實(shí)例19
[0 巧5]
[0巧6] 在(TC下將氯化苯儀（0.89mL，l .eOmmol)逐滴添加在中間體（ 10)(200mg， 0.64mmol)在THF(2mL)的溶液中。將反應(yīng)混合物在0°C下攬拌1小時(shí)，然后緩慢地加熱至室溫 并攬拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入NH4C1的飽和溶液中，用AcCffit萃取。將有機(jī)層通過(guò)MgS化來(lái) 干燥，過(guò)濾并且將溶劑蒸發(fā)至干燥W獲得〇.25g粗產(chǎn)物。使用快速層析在硅膠上進(jìn)行粗產(chǎn)物 的純化（30皿，Cartridge 12g，從C此C12到C此CbC曲0H/NH40H:95/5/0.1)。將期望的級(jí)分進(jìn) 行收集，將溶劑蒸發(fā)至干燥W獲得0.125g產(chǎn)物。將該產(chǎn)物吸收在DIPE中，過(guò)濾并干燥(60°C， 真空）W獲得〇.l〇2g(38%)化合物(68)。
[0巧7] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.81(s，lH)，8.34(dd，J=1.4,4.Wz，lH)，8.16(d，J = 6.3Hz，2H)，8.04(dd，J=1.4,8.0Hz，lH)，7.39(dd，J = 4.6,8.0Hz，lH)，7.20-7.32(m，10H)， 6.82(d，J = 6.3Hz，2H)，3.09-3.39(m，4H)，2.61-2.72(m，4H)。
[0258] 化合物(70)類似地制備，開(kāi)始于化合物(68)和漠化甲儀。產(chǎn)量:0.044g(23%)。
[0巧9] 實(shí)例20
[0260]
[0%1 ] 在0°C下，將4-甲氧基苯基漠化儀（1M在THF中的溶液）（0.32mL，0.32mmol)滴加到 中間體（10) (1 OOmg，0.32mmo 1)在THF(ImL)中的溶液中。在0°C下，將該反應(yīng)混合物攬拌1小 時(shí)，然后緩慢加熱至室溫并攬拌1小時(shí)。在〇°C下，添加另外量的4-甲氧基苯基漠化儀（1M在 THF中的溶液）（0.32mL，0.32mmol)，并在室溫下將該反應(yīng)混合物攬拌過(guò)夜。將該反應(yīng)混合物 倒入畑此1的飽和溶液中，用AcO化萃取。該有機(jī)層經(jīng)MgS04干燥、過(guò)濾并蒸發(fā)至干得到0.15g 粗產(chǎn)物。利用C此CI2 一 C此CI2/C曲0H/NH40H:95/5/0.1進(jìn)行該粗產(chǎn)物的純化。將該純級(jí)分收 集，蒸發(fā)至干并將該殘余物與乙臘/水20/80冷凍干燥得到化合物(64)0.036g(30%)。
[0%2] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.81(s，lH)，8.33(dd，J=l.l，4.Wz，lH)，8.17(d，J = 6.3Hz，2H)，8.02(dd，J=l.l，8.1Hz，lH)，7.37(dd，J = 4.6,8.1Hz，lH)，7.13(d，J = 8.細(xì)z， 4H),6.80-6.87(m，6H),3.73(s,細(xì)），3.10-3.40(m，4H),2.61-2.75(m，4H)。
[026；3]實(shí)例21
[0264]
[0265] 在0°C下，將4-甲氧基苯基漠化儀（IM在THF中的溶液）（1. OmL，1. Ommol)滴加到中 間體（12) (0.26g，0.97mmo 1)在THF(3mL)中的溶液中。在0°C下，將該反應(yīng)混合物攬拌一小 時(shí)。將該反應(yīng)混合物倒入NH4C1的飽和溶液中，用C出C12萃取。分離該有機(jī)層并蒸發(fā)至干得到 0.37g粗產(chǎn)物。從熱化0H結(jié)晶得到級(jí)分1 (0.14g，38% )和級(jí)分2(0.04g，11 % )。將0.066g級(jí)分 1 通過(guò)硅膠快速層析法純化（30m，Cartr idge 12g，C此 C12 一 C此 C12/C出 0H/NH40H: 95/5/0.5) 得到0.045g化合物(71)。
[0266] 實(shí)例22
[0%7]
[0%引在室溫下，將化合物（71) (0 . Ig，0.266mmol)與Mn02(0.23g，2.66mmol)在CH2CI2 (2mL)中的混合物攬拌兩天。將該混合物經(jīng)短珪藻上玻（Ce化e飯）墊過(guò)濾，并且將濾液蒸發(fā) 至干(0.07g)。將另外量的胞02(0.12旨，1.3311111101)添加到該產(chǎn)物在哪札中的溶液中，然后 在室溫下攬拌18小時(shí)。該混合物經(jīng)短珪藻上⑩墊過(guò)濾，并且該濾液蒸發(fā)至干得到一種粗產(chǎn) 物(0.07g)。將該粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠快速層析法純化（30皿，Cartr idge 12g，C也C12一C也Ch/ C也0H/N也OH: 95/5/0.5)。將該純級(jí)分收集，蒸發(fā)至干得到產(chǎn)物A。在0°C下，將甲氧基漠化儀 (0.18mL，0.54mmol)滴加到產(chǎn)物 4(0.167邑，0.44611111101)在1'邸(21^)中的溶液中。在0°(：下，將 該反應(yīng)混合物攬拌1小時(shí)。將該反應(yīng)混合物倒入N也C1的飽和溶液中，用C也札萃取。分離該 有機(jī)層，經(jīng)MgS04干燥，過(guò)濾，并蒸發(fā)至干。從EtOH結(jié)晶該殘余物得到化合物（72)(0.07邑， 40%)。
[0269] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.50(d，J = 4.7Hz，lH)，8.16(d，J = 6.3Hz，2H)，7.94(d， J = 7.細(xì)z，lH)，7.60(s，lH)，7.40(dd，J = 4.7,7.細(xì)z，lH)，7.26(d，J = 8.8Hz，2H)，6.78- 6.89(m,4H),3.70(s,3H),3.21-3.39(m,4H),2.58-2.68(m,4H),1.78(s,3H)〇 腳〇] 實(shí)例23
[0271]
[0272] 在氮?dú)饬飨拢谑覝叵?，將KHMDS 0.7M在甲苯中的溶液巧2血，36.4mmol)滴加到中 間體（1)(4.0邑，14.6111111〇1)和苯乙臘(3.341^，29.1臟〇1)在01。(401^)中的溶液中，然后將合 并的混合物在室溫下攬拌10分鐘并在120°C下攬拌18小時(shí)，隨后，在120°C下，使空氣流流經(jīng) 該反應(yīng)混合物持續(xù)5小時(shí)。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫，倒入水中，用化OAc萃取兩次，將合 并的有機(jī)層用水洗涂，然后用鹽水洗涂，干燥(MgS化），并蒸發(fā)至干。將該粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠快 速層析法純化（30μπι，Cartridge 200g，C此C12一C出C12/C出0H/NH40H: 93/7/0.7)。收集該純 級(jí)分并蒸發(fā)至干得到產(chǎn)物B。在氮?dú)饬飨?，?78°C下將2-甲氧基苯基漠化儀（0.70mL， 0.70mmo 1)滴加到產(chǎn)物B(0.2g，0.58mmo 1)在DMF(2mL)中的溶液中。在-78 °C下，將該反應(yīng)混 合物攬拌3小時(shí)。添加 NH4C1 10 %和C出Cl2的溶液，分離(疏水玻璃料)該有機(jī)層并蒸發(fā)至干。 將該粗產(chǎn)物通過(guò)硅膠快速層析法純化（3〇4111，〔曰刊'1(1旨0 12旨，邸2(：12一畑2(：12:細(xì)2(：12/ C出0H/NH40H95/5/0.5)。將運(yùn)些純級(jí)分收集并蒸發(fā)至干得到一種產(chǎn)物，該產(chǎn)物從DI陽(yáng)中結(jié)晶 得到化合物(76) (129mg，49 % )。
[0273] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.62(s，lH)，8.30(dd，J=1.4,4.Wz，lH)，8.17(d，J = 5.0Hz，2H)，7.93(dd J= 1.4,8.0Hz，1H), 7.54(dJ = 7.2Hz, 2H) ,7.15-7.36(m，5H) ,6.91 (d，J = 8.0Hz，IH),6.83(d，J = 5.0Hz，2H) ,6.66-6.78(m，2H) ,3.10-3.45(m，7H-部分被溶劑 峰遮擋），2.64-2.92 (m，4H)。 腳4] 實(shí)例24
[0275]
[0276] 該反應(yīng)在氮?dú)鈿夥障逻M(jìn)行。向中間體（l)(0.80g，2.912mmol)和4-(巧喃-2-基)苯 棚酸頻哪醇醋（1.81g，6.7mmol)在碳酸鐘溶液2M(2.91mL，5.823mmol)和DME( 12mL)中的溶 液中通入氮?dú)?分鐘，隨后添加四（Ξ苯基麟)鈕(0.336邑，0.291111111〇1)，該混合物在100°(：下 使用一種輸出功率為0至400W的單模微波(Biotage initiator 60)加熱30分鐘。將該混合 物倒入水和C也Cb中，分離該有機(jī)層、用水洗涂、經(jīng)MgS04干燥并蒸發(fā)至干得到粗產(chǎn)物2.50g。 通過(guò)制備型LC在（不規(guī)則SiOH 20-45皿450g MATREX)上，流動(dòng)相（40%庚燒，10%Me0H( + 10%N也0H)，50%Ac0Et)對(duì)該粗產(chǎn)物進(jìn)行純化。將該優(yōu)質(zhì)級(jí)分收集并蒸發(fā)該溶劑得到0.78g 預(yù)期的化合物，在60°C下、用而乙酸研磨該化合物，過(guò)濾并在真空中干燥，得到0.72g(64%) 化合物(56)。
[0^7] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.33(d，J = 4.5Hz，lH)，8.14(d，J = 6.3Hz，2H)，8.08(d， J = 8.51Hz，2H)，7.73-7.85(m，3H)，7.54(d，J = 7.6Hz，lH)，7.33(dd，J = 4.5,7.細(xì)z，lH)， 7.01(d，J = 3.2Hz，lH)，6.82(d，J = 6.3Hz，2H)，6.62(dd，J=1.6,3.2Hz，lH)，3.26-3.40(m， 4H)，2.87-3.02(m，4H)。
[027引類似地，從中間體(1)和4-聯(lián)苯棚酸制得化合物(59)。產(chǎn)量:0.093g(33 % )。
[0279] 類似地，從中間體（1)和4-(1-贓晚基）苯棚酸頻哪醇醋制得化合物（60)。產(chǎn)量： 0.180g(69%)〇
[0280] 類似地，從中間體(1)和4-環(huán)己基苯棚酸制得化合物(61)。產(chǎn)量:0.130g(50%)。
[0281] 類似地，從中間體（1)和4- (4-甲氧基苯基)苯棚酸制得化合物(62)。產(chǎn)量:0.169g (61%)。
[0282] 類似地，從中間體（1)和2-[3-(2-巧喃基)苯基]-4,4,5,5-四甲基1，3,2-二氧棚戊 環(huán)制得化合物(63)。產(chǎn)量:0.016g(6% )。
[0283] 類似地，從中間體(1)和中間體(7)制得化合物(65)。產(chǎn)量:0.081g(28%)。
[0284] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.32(d，J = 4.1Hz，lH)，8.15(d，J = 6.3Hz，2H)，8.06(d， J = 8.5Hz，2H)，7.72(d J = 8.5Hz，2H)，7.53(d J = 8.20Hz，lH)，7.32(dd J = 4.1，8.2Hz, lH),6.87(d J=1.9Hz,lH),6.83(d J = 6.3Hz,2H),6.22(d J=1.9Hz,lH),3.24-3.41(m, 4H)，3.0-2.89(m，4H)，2.35(s，3H)。
[0285] 類似地，從中間體(1)和中間體(14)制得化合物(66)。產(chǎn)量:0.024g (12%)。
[0286] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.32(dd，J=1.3,4.4Hz，lH)，8.18(s，lH)，8.15(d，J = 6.3Hz，2H)，8.01(d，J = 8.5Hz，2H)，7.91(s，lH)，7.64(d，J = 8.5Hz，2H)，7.52(dd，J=1.3， 8.2Hz，lH)，7.30(dd，J = 4.4,8.20Hz，lH)，6.83(d，J = 6.3Hz，2H)，3.87(s，3H)，3.36-3.31 (m，4H)，2.92-2.98(m，4H)。
[0287] 類似地，從中間體（1)和1-甲基-5-[4-(4,4,5,5-四甲基-i，3,2-二氧棚戊環(huán)-2- 基)苯基]-1H-化挫制得化合物(67)。產(chǎn)量:0.013g(10%)。
[0巧引 實(shí)例26
[0289]
[0290] 該反應(yīng)在氮?dú)鈿夥障逻M(jìn)行。將中間體（16)(25〇111邑，0.783111111〇1)、1-(4-化晚基)贓嗦 (153.4mg，0.94mmol)、叔下醇鋼-(105.37mg，1.096mmol)在甲苯(4mL)中的混合物在氮?dú)鈿?氛下吹掃。將9,9-二甲基-4,5-雙（二苯基麟基）咕噸（30.2111旨，0.0522111111〇1)然后是^(二亞 芐基丙酬)二鈕(0)(17.9111肖，0.0196111111〇1)在室溫下分批加入一個(gè)密封管中。在110°(：下，將 該反應(yīng)混合物加熱18小時(shí)。將該反應(yīng)混合物冷卻至室溫。將該混合物倒入水中，用化OAc萃 取，該混和物經(jīng)短娃藻上礙墊過(guò)濾，分離該有機(jī)層，用水和鹽水洗涂，經(jīng)MgS〇4干燥，蒸發(fā)至 干并用制備型LC對(duì)該殘余物進(jìn)行純化（固定相:不規(guī)則15-40μπι 30g Merck)，流動(dòng)相:0.5% NH40H，93%C出Cl2,7%Me0H)。將該純級(jí)分收集并蒸發(fā)該溶劑得到所需化合物0.115g。將該 預(yù)期產(chǎn)物從DIPE中結(jié)晶，過(guò)濾并在60°C下真空干燥得到化合物(69)0.098g(31%)。
[0291] 1h NMR(500MHz，DMS0-d6)S8.12-8.25(m，4H)，7.93(d，J = 3.9Hz，lH)，7.29(d，J = 7.7Hz，lH)，6.96(dd，J=3.9,7.7Hz，lH)，6.83-6.93(m，4H)，3.42-3.57(m，12H)，3.24-3.12 (m，4H)。
[0巧。實(shí)例27 [0293]
[0巧4]在80°C 下，將3-漠-2-氯R比晚（0.6g，3.12mmol)、4-徑基-4-苯基-贓晚（1.66g， 9.35mmol)和碳酸鐘（1.72g，12.47mmol)在C出CN(8血）中的溶液攬拌并加熱18小時(shí)。待該溶 液冷卻至室溫。將該混合物倒入水中，用EtOAc萃取，分離該有機(jī)層、用水和鹽水洗涂、經(jīng) MgS04干燥并蒸發(fā)至干。添加 C出Cl2并過(guò)濾沉淀物，用DIPE洗涂并在60°C下真空干燥得到米 色粉末狀中間體（17)(不溶性)801mg。將濾液通過(guò)硅膠快速層析法進(jìn)行純化(40g，庚燒/ 化OAc 98/2^85/15)。將該純級(jí)分進(jìn)行收集并蒸發(fā)該溶劑得到無(wú)色油狀物(0.104g，10%) 的中間體(17)。
[0295]
[0巧6]在 10(TC下，將中間體（17)(0.104邑，0.31111111〇1)、1-(4-化晚基）贓嗦（0.061邑， 0.37111111〇1)、叔下醇鋼(0.042旨，0.44111111〇1)、9,9-二甲基-4,5-雙(二苯基麟基)咕噸(0.009邑， 0.016111111〇1)和^(二亞芐基丙酬)二鈕(0)(0.007邑，0.0078111111〇1)在1，4-二嗯燒(31^)中的溶 液加熱18小時(shí)。待該溶液冷卻至室溫。將該混合物倒入水中，用化OAc萃取，將該混和物經(jīng)短 珪藻上⑧墊過(guò)濾，分離該有機(jī)層、用水和鹽水洗涂、經(jīng)MgS04干燥并蒸發(fā)至干。通過(guò)