相比，經(jīng)過統(tǒng)計學(xué)分析，P值< 0.01 表示與空白組相比，經(jīng) 過統(tǒng)計學(xué)分析，P值< 〇. 05。
[0098] 從上述結(jié)果中可以看出，陽性藥組小鼠睡眠潛伏期低于空白組，且有統(tǒng)計學(xué)差異 (P值< 0. 01)，陽性藥組小鼠睡眠時間長于空白組，且有統(tǒng)計學(xué)差異（P值< 0. 01)，說明該 睡眠模型合理、可靠。
[0099] 組合物A-G組的小鼠的睡眠潛伏期均低于空白組，睡眠時間均長于空白組，說明 組合物A-G均有改善睡眠的作用，但是，其中組合物A-C組效果明顯優(yōu)于D-G組，特別是 組合物A組，小鼠的睡眠潛伏期最短，睡眠時間最長，且與空白組相比具有顯著差異（P值 < 0. 01)，具有最佳的改善睡眠效果。
[0100] 綜上所述，口服給予本發(fā)明組合物30天后，通過戊巴比妥鈉閾下和閾劑量對小鼠 睡眠只數(shù)、睡眠潛伏期和睡眠時間的影響實驗結(jié)果顯示具有顯著性差異。根據(jù)《保健食品檢 驗與評價技術(shù)規(guī)范》（2003版），本動物研究結(jié)論證實本發(fā)明的組合物具有改善睡眠質(zhì)量的 作用。
[0101] 實驗例2
[0102] 將上述實施例和對比例制備得到的組合物進(jìn)行毒理學(xué)研究。
[0103] 1、急性毒性實驗。
[0104] 1. 1實驗動物：昆明小鼠，40只，體重18_22g，雌雄各半，長春高新醫(yī)學(xué)動物實驗研 究中心提供。
[0105] 1. 2藥品與試劑：取實施例1所制備的組合物A，實驗時用蒸餾水溶解稀釋至2g生 藥/ml的水溶液。
[0106] 1. 3方法與結(jié)果：每次灌胃量為0. 6ml/只，24小時內(nèi)共灌胃三次，總量為1. 8ml， 相當(dāng)于原生藥量180g生藥/kg/d，相當(dāng)于70kg人類正常臨床用量的600-800倍。小鼠給藥 后30天內(nèi)常規(guī)飼養(yǎng)未發(fā)生死亡和異?，F(xiàn)象。證明本發(fā)明得到的組合物A無毒副作用，臨床 可安全使用。
[0107] 2、長期毒性試驗。
[0108] 2. 1實驗動物：Wistar大鼠，體重180-220g，雌雄各半，長春高新醫(yī)學(xué)動物實驗研 究中心提供。
[0109] 2. 2藥品與試劑：取實施例1所制備的組合物A，實驗時用蒸餾水溶解稀釋至2g生 藥/ml的水溶液。
[0110] 2. 3分組及給藥方法：實驗動物按性別體重隨機分為4組，每組30只。1組灌胃給 予蒸餾水，〇. 2ml/100g;2、3、4組灌胃給予受試藥物，劑量分別為：50mg/100g、100mg/100g、 200mg/100g，即每100g體重給予50mg、100mg或200mg的生藥量，各組濃度分別配置成 0. 2ml/100g的灌胃劑量。以上各組連續(xù)服用6個月后全部處死。
[0111] 2. 4指標(biāo)檢測
[0112] 2. 4. 1 -般狀況檢測：體重、飲食、情緒、活動能量。
[0113] 2. 4. 2血清生化檢測：紅細(xì)胞計數(shù)、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、血紅蛋白計數(shù)、血清 蛋白、膽固醇和血糖等。
[0114] 2. 4. 3病理學(xué)檢查：心、肝、脾、肺、腎、腦、胃、胸腺、腎上腺等。
[0115] 2. 5實驗結(jié)果表明，大鼠連續(xù)服用6個月本發(fā)明藥物后，體重、飲食、情緒、活動能 量等一般狀況良好，各主要臟器及血清指標(biāo)未見異常，證明本發(fā)明得到的組合物A對機體 無明顯長期毒性作用。
[0116] 綜上所述，上述急性和長期毒理學(xué)實驗結(jié)果表明，本發(fā)明的組合物具有安全，無明 顯毒副作用的特點。
[0117] 以上所述實施例僅表達(dá)了本發(fā)明的幾種實施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并 不能因此而理解為對本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員 來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保 護范圍。因此，本發(fā)明專利的保護范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。
【主權(quán)項】
1. 一種具有改善睡眠功能的組合物，其特征在于，所述組合物的有效成分由以下重量 份的藥材制備而成： 五味子10-90份，人參2-15份，茯苓10-90份，菟絲子10-90份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有改善睡眠功能的組合物，其特征在于，所述組合物的有 效成分由以下重量份的藥材制備而成： 五味子20-40份，人參3-7份，茯苓20-40份，菟絲子20-40份。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有改善睡眠功能的組合物，其特征在于，所述組合物的有 效成分由以下重量份的藥材制備而成： 五味子30份，人參5份，茯苳30份，英絲子30份。4. 權(quán)利要求1-3任一項所述的具有改善睡眠功能的組合物的制備方法，其特征在于， 包括以下步驟： 制備第一組分：按重量份稱取五味子、人參，粉碎，加入水后回流提取，濾過，濾液濃縮 至40-60°C時相對密度為1. 10-1. 15,按每克藥材加入2-4ml體積百分含量為90-98%的乙 醇，醇沉8-12h，過濾，濾液回收溶劑后干燥，即得第一組分； 制備第二組分：按重量份稱取茯苓、菟絲子，粉碎，加入水后回流提取，濾過，濾液回收 溶劑后干燥，即得第二組分； 混合：合并第一組分和第二組分，即得組合物。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的具有改善睡眠功能的組合物的制備方法，其特征在于，所述 制備第一組分的具體條件為：按重量份稱取五味子、人參，粉碎，按照每克藥材8-12ml的量 加入水，浸泡25-35min，回流提取50-70min，濾過，藥渣中再按照每克藥材8-12ml的量加入 水，回流提取25-35min，濾過，合并濾液，濾液濃縮至40-60 °C時相對密度為1. 10-1. 15,按 每克藥材2-4ml的量加入體積百分含量為90-98%的乙醇，醇沉8-12h，過濾，濾液回收溶劑 后干燥，即得第一組分； 所述制備第二組分的具體條件為：按重量份稱取茯苓、菟絲子，粉碎，按照每克藥材 8-12ml的量加入水，浸泡25-35min，回流提取50-70min，濾過，藥渣中再按照每克藥材 8-12ml的量加入水，回流提取25-35min，濾過，合并濾液，濾液回收溶劑后干燥，即得第二 組分。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的具有改善睡眠功能的組合物的制備方法，其特征在于，所述 制備第一組分的具體條件為：按重量份稱取五味子、人參，粉碎，按照每克藥材IOml的量加 入水，浸泡30min，回流提取60min，濾過，藥渣中再按照每克藥材IOml的量加入水，回流提 取30min，濾過，合并濾液，濾液濃縮至50°C時相對密度為1. 10-1. 15,按每克藥材3ml的量 加入體積百分含量為95%的乙醇，醇沉8-12h，過濾，濾液回收溶劑后干燥，即得第一組分； 所述制備第二組分的具體條件為：按重量份稱取茯苓、菟絲子，粉碎，按照每克藥材IOml的量加入水，浸泡30min，回流提取60min，濾過，藥渣中再按照每克藥材IOml的量加入 水，回流提取30min，濾過，合并濾液，濾液回收溶劑后干燥，即得第二組分。7. 權(quán)利要求1-3任一項所述的組合物在制備具有改善睡眠作用的藥物或保健品中的 應(yīng)用。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的組合物在制備具有改善睡眠作用的藥物或保健品中的應(yīng)用， 其特征在于，所述藥物或保健品的劑型為片劑、顆粒劑、硬膠囊、軟膠囊、口服液、粉劑、合 劑、丸劑或滴丸。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有改善睡眠功能的組合物及其制備方法和應(yīng)用，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。該組合物的有效成分由以下重量份的藥材制備而成：五味子10-90份，人參2-15份，茯苓10-90份，菟絲子10-90份。以五味子益氣生津、補腎寧心，以人參安神益智、補脾益肺，二者共為君藥，以達(dá)益氣養(yǎng)陰、寧心安神的功效；茯苓健脾化痰、寧心安神為臣藥；以菟絲子補腎益精、養(yǎng)肝明目為佐藥。這幾種原料相互配合，協(xié)同作用，共同起效，起到改善睡眠的作用。
【IPC分類】A23L1/29, A61K36/79, A61P25/20, A61K36/57
【公開號】CN105168519
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】孫靖輝, 王春梅, 李賀, 郭威, 陳建光, 張成義, 孫紅霞
【申請人】北華大學(xué)
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年9月23日