、葉，經(jīng)水蒸汽蒸餾得揮發(fā)油后，再用分餾法從中提取得到(天然樟腦)或用化學(xué)方法制得(合成樟腦)的一種飽和環(huán)狀酮(C10H160)。天然樟腦是右旋體，合成樟腦則是消旋體，兩者在醫(yī)療及工業(yè)用途上無差異。樟腦的功效是除濕、殺蟲、開竅、辟穢、溫散止痛。在中藥成方制劑中主要利用其具有清涼、芳香及溫散止痛的功效。樟腦油還具有驅(qū)蚊、抑菌的藥效。
[0092](I)消炎、鎮(zhèn)痛、止咳作用:樟腦有止痛作用，涂后有刺激冷覺感受器作用而有清涼感，使之減輕疼痛。樟腦對皮膚黏膜有刺激作用，涂于皮膚后可刺激皮膚冷覺感受器而有清涼感；用力涂擦局部可使皮膚發(fā)紅，增進(jìn)局部血液循環(huán)，活血化瘀，并有微弱的局部麻醉與防腐作用，繼之有麻木感，可鎮(zhèn)痛，止癢并消除炎性反應(yīng)。樟腦鎮(zhèn)痛作用的機(jī)制是樟腦對瞬時(shí)受體電位TRPVl的抑制與對TRPAl的阻斷作用。研究芳香劑蒸汽對清醒豚鼠的咳嗽反映，結(jié)果表明，500mg的樟腦有顯著降低作用，提示樟腦芳香劑等有鎮(zhèn)咳作用，可作為因化學(xué)物誘導(dǎo)的咳嗽治療。
[0093](2)促滲作用:樟腦與冰片、薄荷腦同樣具有促滲作用，能用于經(jīng)皮給藥的的促滲劑。樟腦與薄荷腦對尼莫地平均有促滲作用，薄荷腦的促滲時(shí)滯明顯短于樟腦，兩者合用，促滲效果有一定的提高。3%的樟腦3% Azone對水楊酸和氟脲嘧啶均有明顯的促滲作用，樟腦可作為透皮促進(jìn)劑。樟腦可以作為促滲劑用于西替利嗪經(jīng)皮吸收制劑。健康志愿者前臂內(nèi)側(cè)皮膚蒼白試驗(yàn)表明，樟腦本身不引起皮膚蒼白反應(yīng)，但是明顯增加醋酸曲安西龍所致的皮膚蒼白反應(yīng)，其增強(qiáng)作用具有劑量依賴關(guān)系，提示樟腦對醋酸曲安西龍有促進(jìn)透皮的作用。
[0094](3)抗菌作用:樟腦還有抗菌作用，樟腦對白色念珠菌、抗金黃色葡萄球菌等抗菌作用。可溶性樟腦酚止血紗布可預(yù)防阻生牙拔除后并發(fā)癥。樟腦還有抗真菌作用，復(fù)合物麝香草酚樟腦有抗金黃色葡萄球菌等抗菌作用。樟腦油還具有良好的體外抗蠕形螨的作用，機(jī)制可能是通過直接觸殺作用和神經(jīng)肌肉毒性作用完成的。
[0095]樟腦可從一切用藥部位吸收，因難溶于水，吸收程度不一致。樟腦主要在肝臟代謝，樟腦進(jìn)入機(jī)體后，主要在肝中氧化，最后變成羥化樟腦代謝產(chǎn)物(樟腦醇)，再與葡萄糖醛酸結(jié)合，從尿中排出。小部分以原形從尿、支氣管腺、乳腺排出。
[0096]通過測定不同給藥途徑給藥后測定樟腦血漿藥物濃度的安全性評價(jià)實(shí)驗(yàn)方法認(rèn)為樟腦長期使用是安全的。樟腦通過吸入、注射、皮膚接觸等各種給藥方式都可以被快速被吸收，單獨(dú)服下3小時(shí)后達(dá)到血漿峰濃度。樟腦的分布容積是2-4L/kg。血漿蛋白結(jié)合律約為61%。闕冰玲等通過對大鼠的吸入毒性實(shí)驗(yàn)表明，樟腦在SD大鼠亞急性(28d)吸入毒性試驗(yàn)的最小有作用濃度為139.3mg/m3(4h/d)，最大無作用濃度為32.3mg/m3(4h/d)。由于半衰期短，應(yīng)用含有固定量的透皮制劑，樟腦可以被機(jī)體吸收，且不會引起耐藥性。研究天然樟腦對大鼠亞急性經(jīng)皮毒性，通過觀察一般中毒表現(xiàn)，血常規(guī)和白細(xì)胞分類、血清尿素氮、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酐、臟器重量和臟器比值、病理組織學(xué)檢查等，結(jié)果表明，天然純樟腦長期接觸是安全的。
[0097]樟腦的不良作用與不良反應(yīng)偶可引起接觸性皮炎。頭皮、皮膚有破損處、創(chuàng)面、皮膚滲出部位不宜外用涂擦；已破皮的凍瘡不宜使用；如發(fā)生有過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。
[0098]實(shí)施例1
[0099]本發(fā)明的治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物的炮制方法為:取青蒿80g、川椒80g、薄荷80g及樟腦1g放入瓷盆中，加入2000ml室溫下的冷水浸泡3h，蓋上同樣大小的瓷盆，兩盆接口處用石膏密封；然后在瓷盆底部使用文火燒20h，滅火后自然冷卻；打開上蓋，其內(nèi)層有一層白色結(jié)晶，用木刀輕輕刮下，磨成粉末得到結(jié)晶粉備用。
[0100]實(shí)施例2
[0101]本發(fā)明的治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物的炮制方法為:取青蒿100g、川椒100g、薄荷10g及樟腦1g放入瓷盆中，加入2800ml室溫下的冷水浸泡2h，蓋上同樣大小的瓷盆，兩盆接口處用石膏密封；然后在瓷盆底部使用文火燒24h，滅火后自然冷卻；打開上蓋，其內(nèi)層有一層白色結(jié)晶，用木刀輕輕刮下，磨成粉末得到結(jié)晶粉備用。
[0102]實(shí)施例3
[0103]本發(fā)明的治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物的炮制方法為:取青蒿120g、川椒120g、薄荷120g及樟腦1g放入瓷盆中，加入3700ml室溫下的冷水浸泡2.5h，蓋上同樣大小的瓷盆，兩盆接口處用石膏密封；然后在瓷盆底部使用文火燒30h，滅火后自然冷卻；打開上蓋，其內(nèi)層有一層白色結(jié)晶，用木刀輕輕刮下，磨成粉末得到結(jié)晶粉備用。
[0104]實(shí)施例4
[0105]本發(fā)明的治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物膜制劑的制備方法為:
[0106](I)取藥品級聚乙烯醇12g、羧甲基纖維素鈉0.9g、甘油1.5mL，以及實(shí)施例1得到的結(jié)晶粉3g ；
[0107](2)按配比將聚乙烯醇置入50ml蒸餾水中，水浴鍋中加熱至90°C左右，使聚乙烯醇全部溶解。取另一燒杯于常溫下溶解羧甲基纖維素鈉于50ml蒸餾水中，在不斷攪拌下，將羧甲基纖維素鈉緩緩加入到已冷至常溫的聚乙烯醇溶液中，同時(shí)加入甘油及結(jié)晶粉；
[0108](3)攪拌均勻，并將產(chǎn)物脫盡氣泡，將混合液均勻涂抹于潔凈的預(yù)先涂過石蠟的玻璃板上，制成100張膜劑，于28°C烤箱中靜置40h，起膜即可得到本發(fā)明的藥物組合物膜制劑。
[0109]實(shí)施例5
[0110]本發(fā)明的治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物膜制劑的制備方法為:
[0111](I)取藥品級聚乙烯醇14g、羧甲基纖維素鈉1.5g、甘油2.5mL，以及實(shí)施例2得到的結(jié)晶粉3g ；
[0112](2)按配比將聚乙烯醇置入50ml蒸餾水中，水浴鍋中加熱至90°C左右，使聚乙烯醇全部溶解。取另一燒杯于常溫下溶解羧甲基纖維素鈉于50ml蒸餾水中，在不斷攪拌下，將羧甲基纖維素鈉緩緩加入到已冷至常溫的聚乙烯醇溶液中，同時(shí)加入甘油及結(jié)晶粉；
[0113](3)攪拌均勻，并將產(chǎn)物脫盡氣泡，將混合液均勻涂抹于潔凈的預(yù)先涂過石蠟的玻璃板上，制成100張膜劑，于30°C烤箱中靜置36h，起膜即可得到本發(fā)明的藥物組合物膜制劑。
[0114]實(shí)施例6
[0115]本發(fā)明的治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物膜制劑的制備方法為:
[0116](I)取藥品級聚乙烯醇18g、羧甲基纖維素鈉2.4g、甘油3mL，以及實(shí)施例3得到的結(jié)晶粉3g ；
[0117](2)按配比將聚乙烯醇置入50ml蒸餾水中，水浴鍋中加熱至90°C左右，使聚乙烯醇全部溶解。取另一燒杯于常溫下溶解羧甲基纖維素鈉于50ml蒸餾水中，在不斷攪拌下，將羧甲基纖維素鈉緩緩加入到已冷至常溫的聚乙烯醇溶液中，同時(shí)加入甘油及結(jié)晶粉；
[0118](3)攪拌均勻，并將產(chǎn)物脫盡氣泡，將混合液均勻涂抹于潔凈的預(yù)先涂過石蠟的玻璃板上，制成100張膜劑，于35°C烤箱中靜置40h，起膜即可得到本發(fā)明的藥物組合物膜制劑。
[0119]實(shí)施例7
[0120]本發(fā)明的治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物凝膠劑的制備方法為:
[0121](I)取水溶性殼聚糖1.2g，甲基纖維素1.5g，聚山梨酯-80 8g，糖精鈉0.08g，10%羥苯甲酯和羥苯乙酯乙醇溶液(1:1)3.75ml，實(shí)施例1得到的結(jié)晶粉15g ;
[0122](2)在500ml、水溫90°C左右的水中加入甲基纖維素，高溫分散后放入室溫冷水中攪拌低溫溶脹，使凝膠形成，生成透明溶液:按配比加入殼聚糖、糖精鈉，攪拌使其充分溶脹、溶解，緩緩滴加10%羥苯甲酯和羥苯乙酯乙醇溶液(1:1)3.75ml，攪拌均勻；
[0123](3)另取上述處方量的結(jié)晶粉、聚山梨酯-80，置研缽中充分研磨，分多次加入到殼聚糖溶液中，攪拌均勻，得混懸凝膠，即得本發(fā)明的藥物組合物凝膠制劑。
[0124]實(shí)施例8
[0125]本發(fā)明的治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物凝膠劑的制備方法為:
[0126](I)取水溶性殼聚糖1.5g，甲基纖維素2g，聚山梨酯-80 10g，糖精鈉0.lg，10%羥苯甲酯和羥苯乙酯乙醇溶液(1:1)4.16ml，實(shí)施例2得到的結(jié)晶粉15g ;
[0127](2)在500ml、水溫90°C左右的水中加入甲基纖維素，高溫分散后放入室溫冷水中攪拌低溫溶脹，使凝膠形成，生成透明溶液:按配比加入殼聚糖、糖精鈉，攪拌使其充分溶脹、溶解，緩緩滴加10%羥苯甲酯和羥苯乙酯乙醇溶液(1:1)4.16ml，攪拌均勻；
[0128](3)另取上述處方量的結(jié)晶粉、聚山梨酯-80，置研缽中充分研磨，分多次加入到殼聚糖溶液中，攪拌均勻，得混懸凝膠，即得本發(fā)明的藥物組合物凝膠制劑。
[0129]實(shí)施例9
[0130]本發(fā)明的治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物凝膠劑的制備方法為:
[0131](I)取水溶性殼聚糖1.Sg，甲基纖維素2.2g，聚山梨酯-80 12g，糖精鈉0.12g，10%羥苯甲酯和羥苯乙酯乙醇溶液(1:1)4.5ml，實(shí)施例3得到的結(jié)晶粉15g ;
[0132](2)在500ml、水溫90°C左右的水中加入甲基纖維素，高溫分散后放入室溫冷水中攪拌低溫溶脹，使凝膠形成，生成透明溶液:按配比加入殼聚糖、糖精鈉，攪拌使其充分溶脹、溶解，緩緩滴加10%羥苯甲酯和羥苯乙酯乙醇溶液(1:1)4.5ml，攪拌均勻；
[0133](3)另取上述處方量的結(jié)晶粉、聚山梨酯-80，置研缽中充分研磨，分多次加入到殼聚糖溶液中，攪拌均勻，得混懸凝膠，即得本發(fā)明的藥物組合物凝膠制劑。
[0134]使用本發(fā)