一種用于治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥領域，具體涉及一種用于治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物及其膜制劑和凝膠制劑的制備方法。
【背景技術】
[0002]小兒口瘡是中醫(yī)臨床兒科比較常見的一種疾病，是嬰幼兒常見的口腔疾病之一，可在口腔粘膜或舌上見到丘疹或小潰瘍，局部灼痛，口臭流涎，或反復發(fā)作，嚴重者發(fā)熱、拒食。皰疹性口炎及潰瘍性口炎均歸屬于中醫(yī)“口瘡”范疇。復發(fā)性口瘡是一種慢性復發(fā)性口腔粘膜疾病，復發(fā)率高，纏綿難愈，也有復發(fā)于兒童者?？谇粷円陨嗖繛橹茻崽弁?，心煩口渴，嚴重影響兒童生活。
[0003]現有治療口腔潰瘍制劑種類繁多，各地、各醫(yī)院均有不同配方的口腔潰瘍膜等制劑，但專門應用于小兒的潰瘍膜或凝膠并不多見。現有的口腔潰瘍膜制劑成分大都含有激素如地塞米松等，不適用于嬰幼兒及兒童。激素類藥物雖然短期內療效明顯，但長期使用有很大副作用，臨床觀察中患者使用激素易致病情反復。目前的口腔潰瘍制劑其止痛效果主要依賴添加的麻醉藥物，如局部麻醉藥物丁卡因等，其麻醉效果短暫，可能同時麻醉唇、頰或舌，容易導致小兒咬傷，且可能導致嚴重過敏。
[0004]盡管文獻報道，國內曾有口腔潰瘍膜制劑的研究較多，但至今尚未見有效果甚佳的小兒口瘡藥膜或凝膠制劑投放市場，亦無與本發(fā)明申請小兒口瘡靈相同或相似的口腔潰瘍膜的報道。

【發(fā)明內容】

[0005]本發(fā)明提供了一種治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物，可以解決現有技術存在的不適用于小兒、含有激素易致潰瘍復發(fā)，麻醉效果短，有副作用等問題，以及能夠實現消腫止痛、促進潰瘍愈合、減少復發(fā)，特別適用于小兒皰疹性口瘡等效果。
[0006]為了達到解決上述技術問題的目的，本發(fā)明的一種治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物，其組分及重量份為，青蒿80-120份，川椒80-120份，薄荷80-120份，樟腦10份。
[0007]優(yōu)選的組分及重量份為青蒿90-110份，川椒90-110份，薄荷90-110份，棒腦10份。
[0008]優(yōu)選的組分及重量份為青蒿100份，川椒100份，薄荷100份，樟腦10份。
[0009]本發(fā)明的一種治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物的炮制方法，是在容器中將配方量的青蒿、川椒、薄荷及樟腦放入水中浸泡，密封容器，使用明火加熱，滅火后自然冷卻；打開容器，將其內層的白色晶體取出，磨成粉末得到結晶粉。
[0010]進一步的，將青蒿、川椒、薄荷及樟腦放入室溫水中浸泡2-3h，每10g藥物加水800-1000ml ;密封容器，使用明火加熱20_30h后滅火。
[0011]進一步的，所述容器為內壁光滑的瓷質容器；所述密封容器的操作為，采用兩個同樣大小的瓷質容器扣在一起，接口處用石膏密封。
[0012]本發(fā)明的一種治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，步驟為:
[0013]I)在容器中將配方量的青蒿、川椒、薄荷及樟腦放入水中浸泡，密封容器，使用明火加熱，滅火后自然冷卻；打開容器，將其內層的白色晶體取出，磨成粉末得到結晶粉；
[0014]2)將聚乙烯醇置入蒸餾水中，加熱使之全部溶解；另取羧甲基纖維素鈉溶解于蒸餾水中，在不斷攪拌下，將羧甲基纖維素鈉水溶液緩緩加入到冷至常溫的聚乙烯醇水溶液中，加入甘油及上述結晶粉，攪拌均勻得到混合液；
[0015]3)將混合物脫盡氣泡，均勻涂抹于潔凈的預先涂過石蠟的玻璃板上，烘干，即可得到本發(fā)明的藥物組合物膜制劑。
[0016]進一步的，所述聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、結晶粉的質量比為4-6:0.3-0.8:1 ;所述甘油的用量為0.5-lml/g結晶粉。
[0017]本發(fā)明的一種治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物的制備方法，步驟為:
[0018]I)在容器中將配方量的青蒿、川椒、薄荷及樟腦放入水中浸泡，密封容器，使用明火加熱，滅火后自然冷卻；打開容器，將其內層的白色晶體取出，磨成粉末得到結晶粉；
[0019]2)將甲基纖維素加入蒸餾水中，采用高溫分散低溫溶脹的方法制成透明溶液，加入殼聚糖、糖精鈉，攪拌使其充分溶脹、溶解，緩緩滴加羥苯甲酯和羥苯乙酯乙醇溶液，攪拌均勻，得到混合溶液；
[0020]3)將上述結晶粉和聚山梨酯-80充分研磨，分多次加入到上述混合溶液中，攪拌均勻，得到本發(fā)明的組合物凝膠制劑。
[0021]進一步的，所述水溶性殼聚糖、甲基纖維素、聚山梨酯-80、糖精鈉及結晶粉的質量比為8-12:10-15:50-80:0.5-0.8:100 ;所述羥苯甲酯和羥苯乙酯乙醇溶液的用量為25-30ml/100g 結晶粉。
[0022]與現有技術相比，本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果是:
[0023]I)本發(fā)明的藥物組合物在發(fā)作期，具有清熱解毒，斂瘡消腫的功效。諸藥協同、迅速止痛，愈合潰瘍面。
[0024]2)本發(fā)明的藥物組合物具有抗口腔潰瘍、抗炎、止血及抑菌等功效，對口腔內常見的兩種致病菌表皮葡萄球菌和白色念珠菌引起的口腔潰瘍有明顯的治療作用，對金黃色葡萄球菌、奈氏球菌、溶血性鏈球菌及肺炎鏈球菌均有較強的抑制作用。
[0025]3)本發(fā)明的藥物組合物具有抗病毒、收斂、滋養(yǎng)生肌、調節(jié)免疫的功效。本發(fā)明的藥物組合物中青蒿、川椒、薄荷、樟腦含有揮發(fā)油，有鎮(zhèn)痛功效，能促使局部散熱，改善血液淤滯，并能調節(jié)潰瘍面病損區(qū)的微循環(huán)，改善局部營養(yǎng)代謝，還能引起輕度的知覺麻痹，減輕或緩解潰瘍局部疼痛，有利于促進潰瘍面的早期愈合。青蒿還具有抑菌、解熱、調節(jié)機體免疫及抗病毒等作用。青蒿、川椒有消炎解毒、燥濕收斂、散淤消腫；青蒿生肌收口，可從細胞中吸收水分，使細胞脫水收縮，減少腺體分泌，減少炎癥滲出物；又可與血清蛋白結合，生成難溶于水的蛋白化合物，使組織或創(chuàng)面干燥，有收斂燥濕作用；作用潰瘍面的保護膜，使創(chuàng)面干燥，減少肉芽過度生長，局部應用滋養(yǎng)生肌快，能縮短病程。樟腦、青蒿還具有抑制表面真菌生長和抗螺旋體的作用。樟腦有防腐作用，用于治療各種口腔潰瘍，除能鎮(zhèn)痛和滋養(yǎng)生肌以外，還具有一定抗菌消炎作用。各組分相互配合，共同發(fā)揮作用，缺一不可:青蒿、川椒、薄荷有協同抗菌、抗病毒作用，青蒿、川椒對增強口腔黏膜局部免疫有協同作用，同時，薄荷、樟腦促進了青蒿、川椒的局部吸收，使其抗炎、殺菌消毒的藥效明顯增強，麻醉止痛作用進一步提高，提高了病人使用的耐受性。
[0026]4)本發(fā)明的藥物組合物制備成藥膜劑或凝膠制劑在口腔中附著在潰瘍表面，松散、賦形、溶于潰瘍上，能較好發(fā)揮藥效，促進潰瘍愈合。
[0027]5)本發(fā)明特別適用于小兒口瘡，如皰疹性口瘡或口炎，能發(fā)揮抗病毒、抗真菌、抑菌殺菌作用，能有效緩解小兒疼痛，流涎不止，煩躁不安，拒絕進食等癥狀。
【具體實施方式】
[0028]下面結合【具體實施方式】對本發(fā)明的技術方案作進一步詳細的說明。本發(fā)明所提到的比例、“份”，如果沒有特別的標記，均以重量為準。
[0029]1.本發(fā)明的一種治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物，其組分及重量份為，以重量份計，青蒿80-120份，川椒80-120份，薄荷80-120份，樟腦10份，優(yōu)選的青蒿、川椒及薄荷的重量份相等。
[0030]優(yōu)選的組分及重量份為，青蒿90-110份，川椒90-110份，薄荷90-110份，棒腦10份。
[0031]進一步優(yōu)選的組分及重量份為，青蒿100份，川椒100份，薄荷100份，樟腦10份。
[0032]2.本發(fā)明的藥物組合物的藥物炮制方法具體為:
[0033]在室溫下，在容器中將配方量的青蒿、川椒、薄荷及樟腦放入水中浸泡2_3h，每10g藥物加水800-1000ml ;密封容器，使用明火加熱，滅火后自然冷卻；打開容器，其內層有一層白色結晶，用木刀輕輕刮下，磨成粉末得到結晶粉；
[0034]所述容器優(yōu)選為內壁光滑的瓷質容器，厚度約1-1.5cm，有利于結晶的形成及冷卻，也有利于結晶藥物與容器分離。
[0035]所述密封容器的操作優(yōu)選為，采用兩個同樣大小的瓷質容器扣在一起，接口處用石膏密封；采用石膏密封的好處是石膏可以少量透氣，既可以避免由于蒸汽引起的壓力升高，又能減少藥物溢出，同時方便采用熱脹冷縮的方式打開。
[0036]兩個瓷質容器密封后，在容器底部使用文火加熱20_30h，有利于藥物有效成分蒸飽析出。
[0037]本發(fā)明的藥物炮制采用的是直接蒸餾法，直接蒸餾法更有利于青蒿中揮發(fā)油的析出，可以提高揮發(fā)油中烯類成分的含量，所述烯類成分是抗菌、抗病毒的有效成分。
[0038]3.本發(fā)明的治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物可以制成膜制劑，制備方法具體為:
[0039]I)取藥品級聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、甘油以及上述結晶粉；其中所述聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、結晶粉的質量比為4-6:0.3-0.8:1 ;所述甘油的用量為0.5-lml/g結晶粉;
[0040]2)按配比將聚乙烯醇置入蒸餾水中，加熱至85°C以上使之全部溶解，然后冷至常溫；另取羧甲基纖維素鈉在常溫下溶解于蒸餾水中，在不斷攪拌下，將羧甲基纖維素鈉水溶液緩緩加入到冷至常溫的聚乙烯醇水溶液中，加入甘油及上述結晶粉，攪拌均勻得到混合液；
[0041]3)將混合物脫盡氣泡，均勻涂抹于潔凈的預先涂過石蠟的玻璃板上，于28-35°C烤箱中靜置30-40h烘干，起膜即可得到本發(fā)明的藥物組合物膜制劑，經紫外線消毒，消毒醫(yī)用薄紙敷蓋備用。
[0042]4.本發(fā)明的治療小兒口腔潰瘍的藥物組合物也可以制成凝膠制劑，制備方法具體為:
[0043]I)取水溶性殼聚糖、甲基纖維素、聚山