補(bǔ)骨脂免煎制劑的制備方法及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及補(bǔ)骨脂免煎制劑的制備方法及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 中醫(yī)藥是中華民族智慧的結(jié)晶，為保障人民健康做出了巨大貢獻(xiàn)。中藥傳統(tǒng)的劑 型有丸劑、散劑、膏劑、酒劑等，但傳統(tǒng)劑型多數(shù)存在服用劑量大、劑型粗、外觀(guān)差等不足，隨 著社會(huì)發(fā)展和人民經(jīng)濟(jì)水平的提高，這些不足已經(jīng)嚴(yán)重制約了中藥發(fā)展的步伐，引入高科 技，利用新技術(shù)提高傳統(tǒng)中藥的質(zhì)量，是中藥劑型改革的重要途徑之一。
[0003] 補(bǔ)骨脂為豆科植物的干燥成熟果實(shí)，其性大溫、味辛、苦，歸人脾、腎經(jīng)，具有壯陽(yáng)， 止瀉之功效，為溫腎助陽(yáng)常用藥物。此外，補(bǔ)骨脂還具有雌激素樣作用，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，促進(jìn) 二倍體細(xì)胞的增殖，抗衰老，提高機(jī)體非特異性免疫的能力等一系列功效。補(bǔ)骨脂中含有多 種成分，包括香豆素類(lèi)、黃酮類(lèi)和單萜類(lèi)化合物等。
[0004] 目前，對(duì)補(bǔ)骨脂的利用方式包括對(duì)補(bǔ)骨脂中有效成分的提取、補(bǔ)骨脂在疾病治療 中作為配伍藥材、補(bǔ)骨脂復(fù)方制劑的制備等。其中，對(duì)補(bǔ)骨脂有效成分的提取主要集中在對(duì) 補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素等單一組分的提取，提取成分的單一化使中藥失去了原有的復(fù)方特 色，限制了其在配方藥物中的應(yīng)用。其次，配方中藥的飲用大多仍以煎服為主。盡管在條件 允許的地方，部分醫(yī)院、門(mén)診等儲(chǔ)備有復(fù)方湯劑成品，只需加熱即可飲用，但是，每一副復(fù)方 湯劑成品的療效固定，不能根據(jù)各種病情進(jìn)行配兌，靈活性較差，同時(shí)儲(chǔ)藏復(fù)方湯劑成品， 存在占用空間，浪費(fèi)能源等問(wèn)題，而且復(fù)方湯劑成品在儲(chǔ)備過(guò)程中，藥效也會(huì)逐漸減退。再 者，將補(bǔ)骨脂提取物與其它中藥材制備成復(fù)方制劑，由于配方固定，療效確定，其應(yīng)用范圍 受到了一定的限制。因此，尋找藥效穩(wěn)定、儲(chǔ)存簡(jiǎn)單、靈活性強(qiáng)的補(bǔ)骨脂劑型制備方法是當(dāng) 務(wù)之急。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是，針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種藥效穩(wěn)定，有效提 取和保護(hù)有效成分的補(bǔ)骨脂免煎制劑的制備方法。
[0006] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：補(bǔ)骨脂免煎制劑的制備方法， 包括以下步驟： 1) 將補(bǔ)骨脂藥材洗凈去雜，60°C以下干燥； 2) 取干燥后的補(bǔ)骨脂藥材進(jìn)行粗粉碎，過(guò)20~40目篩，得到粗粉； 3) 在經(jīng)第2)步處理得到的粗粉中加入粗粉重量8~10倍的水，水溫為35~40°C，浸泡 60~90min，然后超聲波處理，過(guò)濾，得到初提液和濾渣I，將初提液冷藏，濾渣轉(zhuǎn)入步驟4); 4) 在濾渣I中加入體積比為50~70%的乙醇，控制濾渣I與乙醇的重量/體積比為1 : 7~1 :10mg/mL，在35~40°C下浸提1. 5~2小時(shí)，過(guò)濾，得到濾液和濾渣II，將濾渣II烘干后與 步驟2)所得粗粉混合，轉(zhuǎn)入步驟3)，濾液減壓回收盡乙醇后轉(zhuǎn)入步驟5); 5) 將步驟3)所得初提液與步驟4)所得濾液分別在室溫下利用無(wú)機(jī)陶瓷膜進(jìn)行過(guò)濾， 將所得濾液合并，迅速進(jìn)入濃縮設(shè)備進(jìn)行濃縮，干燥，超微粉碎，滅菌，得到補(bǔ)骨脂免煎制 劑。
[0007] 優(yōu)選的，步驟3)中所述浸泡是在浸泡罐中進(jìn)行動(dòng)態(tài)浸泡；所述動(dòng)態(tài)浸泡優(yōu)選在所 述浸泡罐的上部和下部分別設(shè)置偏心攪拌機(jī)構(gòu)。
[0008] 優(yōu)選的，步驟3)中所述超聲波處理的工藝條件為：超聲頻率20~30kHz，功率 300~500W，時(shí)間10~20min，重復(fù)次數(shù)為2~3次。
[0009] 優(yōu)選的，步驟5)中所述無(wú)機(jī)陶瓷膜為A1203陶瓷膜，孔徑為0. 1~0. 2ym，操作壓差 為 0? 05~0. 08MPa。
[0010] 優(yōu)選的，步驟5)所述濃縮是將濾液進(jìn)行真空減壓濃縮，濃縮至60~80°C時(shí)相對(duì)密 度為1. 05~1. 13的膏體。
[0011] 優(yōu)選的，步驟5)所述超微粉碎是經(jīng)超微粉碎機(jī)將步驟5)干燥后的濃縮物粉碎成 粒徑為l〇~75ym的細(xì)粉。
[0012] 本發(fā)明還提供了上述制備方法所得補(bǔ)骨脂免煎制劑的應(yīng)用，將補(bǔ)骨脂免煎制劑直 接加入復(fù)方制劑中，制成藥學(xué)上可接受的劑型，包括湯劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、注射劑、粉 劑、膏劑、丸劑。
[0013] 優(yōu)選的，本發(fā)明還提供了上述制備方法所得補(bǔ)骨脂免煎制劑的應(yīng)用，將補(bǔ)骨脂免 煎制劑直接加入復(fù)方制劑中，制成中藥復(fù)方湯劑或顆粒劑。
[0014] 本發(fā)明在提取步驟之前，需將補(bǔ)骨脂藥材進(jìn)行粗粉，粗粉后，藥材粒度均一，可提 高后續(xù)步驟中有效成分的溶出和提取效率。
[0015] 本發(fā)明采用水浸和超聲波提取結(jié)合的方式進(jìn)行有效成分的初提取，然后乙醇浸提 進(jìn)行二次提取。水浸可將粗粉后的中藥材充分浸潤(rùn)，一將可溶于水的成分溶出，二可提高提 取效率；超聲波提取需控制適宜的超聲波頻率、功率及處理時(shí)間，根據(jù)中藥特性控制提取次 數(shù)，這樣既可以降低能耗，還能提高有效成分的溶出，減少有效成分的破壞。通過(guò)水浸和超 聲波處理，為后續(xù)的乙醇浸提提供了較好地提取條件，同時(shí)還可以減少乙醇浸提的時(shí)間、強(qiáng) 度等條件，保護(hù)有效成分不受破壞；通過(guò)上述工藝的有機(jī)組合，使藥材的利用率得到提高， 有效成分的溶出增加。
[0016] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其有益效果是： 本發(fā)明通過(guò)水浸、超聲波及乙醇浸提的有機(jī)結(jié)合，解決了利用常規(guī)單一方法進(jìn)行提取 時(shí)原料利用率低、有效成分破壞嚴(yán)重及提取效率不高的問(wèn)題，制備成制劑使用更方便，更適 應(yīng)現(xiàn)代人們快節(jié)奏的生活。本發(fā)明的整個(gè)工藝流程控制簡(jiǎn)單，綠色環(huán)保，各個(gè)工藝步驟協(xié)同 增效，使得本發(fā)明的制備方法普適性更強(qiáng)，提取效率更高，活性成分得到了有效保護(hù)，較好 地改善了成品的利用度。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 為了更好地理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步清楚闡述本發(fā)明的內(nèi)容，但本發(fā) 明的保護(hù)內(nèi)容不僅僅局限于下面的實(shí)施例。
[0018] 在下文的描述中，給出了大量具體的細(xì)節(jié)以便提供對(duì)本發(fā)明更為徹底的理解。然 而，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)顯而易見(jiàn)的是，本發(fā)明可以無(wú)需一個(gè)或多個(gè)這些細(xì)節(jié)而得以 實(shí)施。在其他的例子中，為了避免與本發(fā)明發(fā)生混淆，對(duì)于本領(lǐng)域公知的一些技術(shù)特征未進(jìn) 行描述。
[0019] 補(bǔ)骨脂是豆科植物的干燥成熟果實(shí)，因含有大量油脂和糖類(lèi)成分，在提取過(guò)程中 易發(fā)生皂化反應(yīng)和形成膠狀物，難以過(guò)濾，提取效率低下，所以在對(duì)補(bǔ)骨脂提取物的制備過(guò) 程中，如何減少此類(lèi)反應(yīng)的發(fā)生，是補(bǔ)骨脂提取物制備過(guò)程中面臨的一個(gè)重要問(wèn)題，本發(fā)明 是在多年的研究探索中，通過(guò)不斷改進(jìn)、試驗(yàn)和總結(jié)所得出的制備方法，該制備方法提取效 率高，所得補(bǔ)骨脂免煎制劑藥效穩(wěn)定，使用靈活。
[0020] 本發(fā)明提供了一種補(bǔ)骨脂免煎制劑的制備方法，按以下步驟進(jìn)行： 1) 將補(bǔ)骨脂藥材洗凈去雜，60°C以下干燥； 2) 取干燥后的補(bǔ)骨脂藥材進(jìn)行粗粉碎，過(guò)20~40目篩，得到粗粉； 3) 在經(jīng)第2)步處理得到的粗粉中加入粗粉重量8~10倍的水，水溫為35~40°C，浸泡 60~90min，然后超聲波處理，過(guò)濾，得到初提液和濾渣I，將初提液冷藏，濾渣轉(zhuǎn)入步驟4); 4) 在濾渣I中加入體積比為50~70%的乙醇，控制濾渣I與乙醇的重量/體積比為1 : 7~1 :10mg/mL，在35~40°C下浸提1. 5~2小時(shí)，過(guò)濾，得到濾液和濾渣II，將濾渣II烘干后與 步驟2)所得粗粉混合，轉(zhuǎn)入步驟3)，濾液減壓回收盡乙醇后轉(zhuǎn)入步驟5); 5) 將步驟3)所得初提液與步驟4)所得濾液分別在室溫下利用無(wú)機(jī)陶瓷膜進(jìn)行過(guò)濾， 將所得濾液合并，迅速進(jìn)入濃縮設(shè)備進(jìn)行濃縮，干燥，超微粉碎，滅菌，得到補(bǔ)骨脂免煎制 劑。
[0021] 在步驟1)中，所述干燥可采用任一常規(guī)干燥方法；為了更好地保護(hù)有效成分，優(yōu) 選采用真空干燥，將補(bǔ)骨脂藥材的含水率控制在3.Owt%以下。
[0022] 在步驟2)中，所述粗粉碎可采用中藥粉碎機(jī)進(jìn)行，所得粗粉在干燥環(huán)境中進(jìn)行冷 藏，防止被粉碎而暴露在外的中藥材活性物質(zhì)被破壞。
[0023] 在步驟3)中，所述浸泡是在浸泡罐中進(jìn)行動(dòng)態(tài)浸泡，所述動(dòng)態(tài)浸泡是在所述浸泡 罐的上部和下部分別設(shè)置偏心攪拌機(jī)構(gòu)，以使粗粉與水充分混合，處于懸浮分散狀態(tài)，利于 浸潤(rùn)和后續(xù)處理。所述超聲波處理的工藝條件優(yōu)選為：超聲頻率20~30kHz，功率300~500W， 時(shí)間10~20min，重復(fù)次數(shù)為2~3次，這樣可以加速細(xì)胞壁的破裂，加強(qiáng)胞內(nèi)物質(zhì)的釋放、擴(kuò) 散和溶解。
[0024] 在步驟4)中，優(yōu)選為，在濾渣I中加入體積比為55%的乙醇，控制濾渣I與乙醇的 重量/體積比為1 :8mg/mL，在37°C下浸提1. 8小時(shí)，過(guò)濾，得到濾液和濾渣II，將濾渣II烘 干（80~85°C)后與步驟2)所得粗粉混合，轉(zhuǎn)入步驟3)，濾液減壓回收盡乙醇后轉(zhuǎn)入步驟5)。
[0025] 在步驟5)中，所述無(wú)機(jī)陶瓷膜優(yōu)選為A1203陶瓷膜，孔徑為0. 1~0. 2ym，操作壓差 為0. 05~0. 08MPa，