一種含銀抗菌敷料及制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥衛(wèi)生技術領域，具體涉及一種含銀抗菌敷料及制備方法。
【背景技術】
[0002]皮膚損傷為臨床常見疾病，濕瘆、皮炎、壓瘡、外傷、燒燙傷、潰瘍等均會引起皮膚損傷，創(chuàng)面的正確處理是該類疾病治療的關鍵。積極的傷口處理，可有效促進創(chuàng)面愈合，改善預后，減少傷殘。由天然高分子制成的傷口敷料能夠在傷口表面形成凝膠保護膜，具有生物相容性、降解性好，高吸濕性、易去除，迅速止血，加速傷口愈合的優(yōu)勢。然而，這類新型敷料易于被細菌侵染，從而對傷口及其周圍的機體產(chǎn)生潛在危險。銀系抗菌劑歷史悠久、耐藥性小、廣譜高效，兼有消炎作用。因此，受到科研工作者的廣泛重視，大量新型載銀抗菌敷料研宄成果獲報道。目前，具有抗菌作用的含銀敷料中的銀主要有離子銀、氯化銀、單質銀和氧化銀四類存在形式。
[0003]以離子銀為抗菌劑的研宄有:中國專利CN201210060672.2，發(fā)明專利名稱為:“一種制備脫細胞生物膜敷料的方法”，公開了將動物生物膜通過病毒滅活、脫脂、脫細胞后，浸入銀離子、凍干、包裝和輻照消毒工藝后得到脫細胞生物膜，作為抗菌敷料；中國專利CN201310465650.9，發(fā)明名稱為:“ 一種治療激光灼傷和燒燙傷的水凝膠傷口敷料及其制備方法”是以糊精包載銀離子，加入凝膠中，混入保濕劑和穩(wěn)定劑，制得抗菌凝膠；中國專利CN201410268822.8，發(fā)明名稱為:“一種具有抗菌功能的納米粒子改性海綿敷料的制備方法”將清洗、消毒的海綿基材在金屬鹽或金屬氧化物分散液中浸泡、超聲，干燥后制得抗菌海綿敷料。生物大分子絡合的銀離子在與傷口接觸后能迅速釋放銀離子，殺滅細菌，但它具有一定的刺激性，與體液接觸后易迅速失活。
[0004]以氧化銀為抗菌劑的研宄有:中國專利CN201110024696.8 “微米級Ag202摻雜殼聚糖水凝膠抗菌輔料的制備方法”，以過硫酸鉀氧化銀離子形成微米級Ag202顆粒，表面硅烷化處理后，混入殼聚糖酸溶液，戊二醛交聯(lián)，制備成微米級Ag202摻雜殼聚糖水凝膠。氧化銀微粒的主要優(yōu)勢在于能夠避免銀離子對皮膚的染色問題，但其抗菌活性也相應下降。
[0005]以氯化銀為抗菌劑的研宄有:中國專利CN200810037074.7 “含氯化銀納米粒子細菌纖維素膜及其制備方法和用途”，將氯化銀納米粒子負載于細菌纖維素微結構中，制得含氯化銀納米粒子的細菌纖維素膜；中國專利CN201410497949.7 “一種納米氯化銀-殼聚糖纖維抗菌敷料的制備方法”，在吸附銀離子的殼聚糖纖維無紡布表面噴淋氯化鈉溶液，制得納米氯化銀抗菌敷料；CN201210510095.2 “抗菌性含銀纖維類傷口敷料及其制備方法”，將氯化銀顆粒分散于聚合物紡絲液中制得一種含銀纖維類傷口敷料。氯化銀可通過電離平衡持續(xù)向傷口釋放銀離子，使傷口處的銀離子濃度得以穩(wěn)定。即降低了高濃度銀離子的刺激性，又避免了低濃度銀離子誘發(fā)的耐藥性。
[0006]以單質納米銀為抗菌劑的研宄很多，如:CN201210590431.9“一種治療糖尿病足潰瘍的濕性抗菌水凝膠敷料”，將銀離子化合物溶于海藻酸鈉水溶液中，加入化學還原劑得到納米銀海藻酸鈉溶液，通過浸漬，使納米銀海藻酸鈉溶液進入細菌纖維素膜中，冷凍干燥，浸入氯化鈣溶液，得到濕性抗菌水凝膠敷料；CN201210163445.2“一種可用于醫(yī)用敷料含納米銀的復合纖維膜的制備方法”將納米銀膠混入聚己內(nèi)酯(PCL)/聚乙烯吡咯烷酮(PVP)溶液，通過靜電紡絲法制備納米銀復合纖維膜；CN201310164972.X“一種納米銀海藻酸鈣抗菌醫(yī)用敷料的制備方法”先以海藻酸鈉為穩(wěn)定劑和分散劑，硼氫化鈉為還原劑，制備納米銀溶膠，然后向納米銀溶膠中加入海藻酸鈉，干燥成膜后，鈣離子交聯(lián)；CN201110192110.9”一種載銀改性細菌纖維素基復配功能濕態(tài)敷料的制備方法”，將細菌纖維素冷凍干燥，氧化、胺化后制得選擇性胺化的細菌纖維素，通過氨基配位形成銀離子螯合物或選擇性負載納米銀顆粒的細菌纖維素敷料。納米銀具有很高的比表面積和表面活性，通過其表面原子對Ag+的緩釋作用，納米銀提高了銀系抗菌藥物的穩(wěn)定性，延長了作用時間，降低了刺激性和對機體的毒副作用。
[0007]但是，目前尚未有將銀離子、氯化銀納米顆粒以及單質納米銀結合到天然高分子敷料中的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種安全、廣譜的含銀抗菌敷料。
[0009]本發(fā)明的第二個目的是提供一種含銀抗菌敷料的制備方法。
[0010]本發(fā)明的第三個目的是提供另一種含銀抗菌敷料。
[0011]本發(fā)明的第四個目的是提供另一種含銀抗菌敷料的制備方法。
[0012]本發(fā)明的技術方案概述如下:
[0013]一種含銀抗菌敷料的制備方法，包括如下步驟:
[0014]1)向質量濃度為0.1% -0.6%的多糖溶液中滴加氯離子鹽水溶液，使氯離子的濃度達5-15ppm ;所述氯離子鹽為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鋇、氯化鐵、氯化鈣和氯化鋅至少一種。
[0015]2)按體積比為1-9:9_1的比例，將質量濃度為0.05% _1%的硝酸銀水溶液與步驟1)獲得的溶液混合均勻；
[0016]3)光激發(fā)下，反應1分鐘-30小時；
[0017]4)按體積比為1:5-10的比將步驟3)獲得的液體與質量濃度為0.2% -0.8%的天然高分子溶液混合均勻，于-20—-80°C預凍，凍干；
[0018]5)切割、封裝、滅菌。
[0019]所述多糖溶液為海藻酸鈉水溶液、透明質酸水溶液、硫酸軟骨素水溶液、肝素水溶液和殼聚糖溶液至少一種，所述殼聚糖溶液的溶劑為0.05M-0.8M的乙酸水溶液。
[0020]所述光激發(fā)為紫外光激發(fā)、日光激發(fā)或波長小于500nm，照度為300-200001ux的可見光激發(fā)。
[0021]所述天然高分子溶液為膠原蛋白溶液、殼聚糖溶液、明膠水溶液、海藻酸鈉水溶液至少一種，膠原蛋白溶液的溶劑為0.05M-0.8M的乙酸水溶液，殼聚糖溶液的溶劑為0.05M-0.8M的乙酸水溶液。
[0022]上述方法制備的含銀抗菌敷料。
[0023]第二種含銀抗菌敷料的制備方法，包括如下步驟:
[0024]1)向質量濃度為0.1 % -0.6%的多糖溶液中滴加氯離子鹽水溶液，使氯離子的濃度達5-15ppm ;所述氯離子鹽為氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、氯化鋇、氯化鐵、氯化鈣和氯化鋅至少一種。
[0025]2)按體積比為1-9:9_1的比例，將質量濃度為0.05% _1%的硝酸銀水溶液與步驟1)獲得的溶液混合均勻；
[0026]3)光激發(fā)下，反應1分鐘-30小時；
[0027]4)按體積比為1:5-10的比將步驟3)獲得的液體與質量濃度為0.2% -0.8%的天然高分子溶液混合均勻，于-20—-80°C預凍，凍干；
[0028]5)室溫下，按l-5mg: lmL的比例，將步驟4)獲得的產(chǎn)物浸泡于50mM L2-嗎啉乙烷磺酸溶液，浸泡10-120min ;取出，浸泡在交聯(lián)液中，室溫下交聯(lián)l_24h ;在蒸餾水中浸洗3-6次，0.5h/次-1.5h/次，于-20—-80°C預凍，凍干；所述L2-嗎啉乙烷磺酸溶液的溶劑為體積濃度30% -50%乙醇水溶液；所述交聯(lián)液用下述方法配成:將L2-嗎啉乙烷磺酸加入到體積濃度30% -50%乙醇水溶液中使L2-嗎啉乙烷磺酸濃度為10-100mM ;加入碳化二亞胺，使碳化二亞胺的濃度為10-50mM，加入琥珀酰亞胺，使琥珀酰亞胺的濃度為2-20mM ；
[0029]6)切割、封裝、滅菌。
[0030]所述多糖溶液為海藻酸鈉水溶液、透明質酸水溶液、硫酸軟骨素水溶液、肝素水溶液和殼聚糖溶液至少一種，所述殼聚糖溶液的溶劑為0.05M-0.8M的乙酸水溶液。
[0031]所述光激發(fā)為紫外光激發(fā)、日光激發(fā)或波長小于500nm，照度為300-200001ux的可見光激發(fā)。
[0032]所述天然高分子溶液為膠原蛋白溶液、明膠水溶液、海藻酸鈉水溶液至少一種，膠原蛋白溶液的溶劑為0.05M-0.8M的乙酸水溶液。
[0033]上述第二種方法制備的含銀抗菌敷料。
[0034]本發(fā)明的含銀抗菌敷料中銀元素以銀離子、單質銀納米結構和氯化銀納米結構三種形式并存，能夠通過對氯離子濃度、反應時間和光激發(fā)條件的控制，調整銀離子、納米銀和納米氯化銀三者的比例。其中氯化銀通過原位反應制得，再由氯化銀介導銀離子的光化學還原，原位生成納米銀。因此，三種抗菌成分均能穩(wěn)定存在于天然高分子敷料基質，避免了納米顆粒團聚、脫落等問題，發(fā)揮各自抗菌優(yōu)勢的同時，提高了抗菌敷料的安全性。降低了高濃度銀離子產(chǎn)生的毒性，避免了銀離子在生物體中快速失活的現(xiàn)象。以少量的氯化銀晶核誘導銀離子的光化學還原形成納米銀，避免了化學還原劑的使用，減少了毒性雜質的引入。本發(fā)明能夠通過天然高分子