技術(shù)特征：

1.一種多樣本拷貝數(shù)一致性變異區(qū)域的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法，其特征在于，所述多樣本拷貝數(shù)一致性變異區(qū)域的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法基于拷貝數(shù)位點(diǎn)的關(guān)系系數(shù)擬合成曲線，計(jì)算每個(gè)位點(diǎn)的導(dǎo)數(shù)值，通過假設(shè)檢驗(yàn)方法檢測顯著的導(dǎo)數(shù)值，從確定拷貝數(shù)斷點(diǎn)，建立拷貝數(shù)變異候選區(qū)域；通過在全基因組及樣本兩個(gè)方向上隨機(jī)置換CNVs的方式構(gòu)建假設(shè)檢驗(yàn)零分布，檢測多樣本中拷貝數(shù)一致性變異區(qū)域。

2.如權(quán)利要求1所述的多樣本拷貝數(shù)一致性變異區(qū)域的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法，其特征在于，所述構(gòu)造關(guān)系系數(shù)擬合成曲線之前需要進(jìn)行對(duì)測序數(shù)據(jù)文件的預(yù)處理，具體包括：

在對(duì)測序數(shù)據(jù)文件比對(duì)的基礎(chǔ)上，計(jì)算每個(gè)位點(diǎn)的讀段數(shù)；依據(jù)樣本讀段數(shù)均值對(duì)讀段數(shù)進(jìn)行規(guī)整化，以獲得樣本間具有可比性的讀段數(shù)信號(hào)，計(jì)算公式為：

$\frac{mean\_{\mathrm{RC}}_n}{mean\_RC}=\frac{x_{nm}}{{x^{\′}}_{nm}};$

其中，mean_RC_n和mean_RC分別指第n個(gè)樣本的讀段數(shù)均值和多個(gè)樣本讀段數(shù)的均值，x_nm指第n個(gè)樣本第m個(gè)位點(diǎn)的讀段數(shù)，x'_nm指相應(yīng)位點(diǎn)規(guī)整后的讀段數(shù)。

3.如權(quán)利要求2所述的多樣本拷貝數(shù)一致性變異區(qū)域的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法，其特征在于，定義等長的bins，將樣本位點(diǎn)的讀段數(shù)轉(zhuǎn)化為以bin為單位的讀段數(shù)，對(duì)拷貝數(shù)變異的檢測將以bin為單位元進(jìn)行。

4.如權(quán)利要求1所述的多樣本拷貝數(shù)一致性變異區(qū)域的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法，其特征在于，基于預(yù)處理數(shù)據(jù)矩陣M，M中每一行表示一個(gè)樣本，每一列表示一個(gè)bin；采用Pearson相關(guān)分析方法計(jì)算bins之間的關(guān)系系數(shù)，構(gòu)建該關(guān)系系數(shù)的擬合成曲線，求解每個(gè)bin的導(dǎo)數(shù)值。

5.如權(quán)利要求4所述的多樣本拷貝數(shù)一致性變異區(qū)域的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法，其特征在于，以導(dǎo)數(shù)值為背景，建立假設(shè)檢驗(yàn)零分布，檢驗(yàn)顯著性的導(dǎo)數(shù)值，其顯著性意味著在該bin的位置中存在斷點(diǎn)，獲得拷貝數(shù)變異候選區(qū)域。

6.如權(quán)利要求1所述的多樣本拷貝數(shù)一致性變異區(qū)域的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法，其特征在于，拷貝數(shù)變異候選區(qū)域采用循環(huán)迭代過程檢測顯著的CNVs，具體包括：通過在全基因組中隨機(jī)置換CNV候選區(qū)域構(gòu)造假設(shè)檢驗(yàn)零分布，對(duì)CNV候選區(qū)域進(jìn)行檢驗(yàn)，若發(fā)現(xiàn)顯著性的CNV，便將其從基因組中去除，重新構(gòu)造假設(shè)檢驗(yàn)零分布并重新檢驗(yàn)CNV候選區(qū)域，直到?jīng)]有發(fā)現(xiàn)新的CNVs為止。

7.如權(quán)利要求1所述的多樣本拷貝數(shù)一致性變異區(qū)域的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法，其特征在于，檢測多樣本拷貝數(shù)一致性變異區(qū)域包括：通過在全基因組及樣本中隨機(jī)置換CNVs以構(gòu)造置換數(shù)據(jù)矩陣M^t，計(jì)算隨機(jī)CNVs在多樣本中發(fā)生的頻率f；重復(fù)該過程n次，n>1000，獲得一個(gè)頻率f的分布，即假設(shè)檢驗(yàn)零分布；對(duì)置換前數(shù)據(jù)矩陣的CNVs頻率進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)算每個(gè)CNV的p值，根據(jù)顯著性水平閾值確定多樣本一致性變異的CNVs。

8.一種應(yīng)用權(quán)利要求1～7任意一項(xiàng)所述多樣本拷貝數(shù)一致性變異區(qū)域的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法的癌癥基因。

9.一種應(yīng)用權(quán)利要求1～7任意一項(xiàng)所述多樣本拷貝數(shù)一致性變異區(qū)域的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)方法的癌細(xì)胞分子。