一種人工麝香的檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及人工麝香鑒別檢測技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種人工麝香的檢測方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 麝香作為傳統(tǒng)中藥材被廣泛應(yīng)用到醫(yī)藥領(lǐng)域、化妝品中，隨著麝被列為國家一級 保護野生動物后，取自雄麝的天然麝香僅能用于國家指定的幾個中藥品種中。為了保護野 生動物，同時又能滿足中醫(yī)藥臨床需求，現(xiàn)研制成功中國唯一藥用人工麝香，批準(zhǔn)文號為國 藥準(zhǔn)字Z20040042。經(jīng)過藥效藥理、臨床試驗等研究證明，人工麝香主要藥理作用與天然麝 香基本相同，物理性狀相似，臨床療效確切，使用安全，可與天然麝香等同配方使用。
[0003] 由此可見，人工麝香是一個專用名稱，代表的是經(jīng)國家法定批準(zhǔn)的原料藥，任何其 它合成麝香都不應(yīng)被冠以"人工麝香"的名稱。其它合成麝香有時也稱"人造麝香"（不同于 "人工麝香"），是指通過合成產(chǎn)生的具有類似麝香氣味的各種單一化學(xué)成分。其用途通常為 香精的定香劑。這些合成麝香按合成的化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為:硝基麝香、多環(huán)麝香、大環(huán)麝香。
[0004] 人工麝香中的主要成分之一為麝香酮(C16H3Q0)，化學(xué)名稱為3-甲基環(huán)十五烷酮， 具有揮發(fā)性，其結(jié)構(gòu)式如下：
[0005] 人工麝香具有芳香開竅、通經(jīng)絡(luò)、消腫止痛等作用，能擴張冠狀動脈，抗心絞痛作 用與硝酸甘油近似。含人工麝香的中成藥約300種，如療效確切的安宮牛黃丸、六神丸、熊膽 救心丸等。
[0006] 現(xiàn)有技術(shù)中含"人工麝香"的中成藥主要質(zhì)量檢測控制點如下： 麝香風(fēng)濕膠囊:【含量測定項】人工麝香:色譜條件：以100%二甲基聚硅氧烷為固定相的 毛細(xì)管柱(柱長l〇m，內(nèi)徑0 · 32mm，膜厚度0 · 25um);柱溫180°C;供試品制備方法：取本品40 粒，精密稱定內(nèi)容物重量，研勻，取約5克，精密稱定，精密加入無水乙醇25毫升，振搖，放置 24小時，充分振搖，濾過，即得。（以麝香酮對照品為對照） 熊膽救心丸:【鑒別項】取本品2.5克，研細(xì)，加乙醚20毫升，超聲處理10分鐘，濾過，濾液 揮干，殘渣加乙酸乙酯1毫升，使溶解，作為供試品溶液，點樣于同一硅膠板，以甲苯為展開 劑，2，4-二硝基苯肼試液顯色。（以麝香酮對照品為對照） 安宮牛黃丸:【鑒別項】取本品3克，剪碎，照揮發(fā)油測定法實驗，加環(huán)己烷0.5ml，緩慢加 熱至沸，保持微沸約2.5小時，放置30min后，取環(huán)己烷液為供試品溶液；以苯基(50%)甲基硅 酮(0V-17)為固定相，涂布濃度為9%，柱長2m;柱溫180°C。（以麝香酮對照品為對照） 以上控制點不能區(qū)分藥物中使用的麝香是不是符合藥用的人工麝香，無法與其他作為 香料使用的人造麝香區(qū)別開來，以至于無法判斷其成品的安全性及有效性。目前山東宏濟 堂制藥集團股份有限公司是國內(nèi)藥用人工麝香所用麝香酮的唯一市場供應(yīng)者，市面上銷售 的人工麝香中成藥制劑僅檢測其中相關(guān)麝香酮成分，實際上山東宏濟堂制藥集團股份有限 公司采用閉環(huán)法制備的"麝香酮"的副產(chǎn)物4-甲基環(huán)十五烷酮(專利公開號為CN1994998A的 專利中所公開的方法)也是有效成分;現(xiàn)有技術(shù)的檢測方法中僅以麝香酮單一成分作為人 工麝香的檢測方法，不能夠準(zhǔn)確判斷藥物的安全性和有效性，不能更全面的控制藥品質(zhì)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的就是針對上述存在的缺陷而提供一種人工麝香的檢測方法。該方法 通過檢測藥物中人工麝香有關(guān)物質(zhì)成分，判斷該藥物使用了符合藥典規(guī)定的藥用人工麝 香。通過本發(fā)明方法可準(zhǔn)確判斷藥物的安全性和有效性，更全面的控制藥品質(zhì)量。
[0008]本發(fā)明的一種人工麝香的檢測方法技術(shù)方案為，定性檢測藥物中人工麝香的麝香 酮、4-甲基環(huán)十五烷酮，以及麝香內(nèi)酯、脫氫麝香內(nèi)酯及C18H2803三種成分中的至少一種，如 果含有以上成分，則判斷該藥物使用了符合藥典規(guī)定的藥用人工麝香。
[0009]使用氣相色譜定性檢測藥物中人工麝香的麝香酮、4-甲基環(huán)十五烷酮，以及麝香 內(nèi)酯、脫氫麝香內(nèi)酯及Cl8H28〇3三種成分中的至少一種。
[0010] 使用氣相色譜定性檢測藥物中人工麝香的麝香酮、4-甲基環(huán)十五烷酮、麝香內(nèi)酯、 脫氫麝香內(nèi)酯四種成分，如果含有以上成分，則判斷該藥物使用了符合藥典規(guī)定的藥用人 工麝香。
[0011] 使用氣相色譜定性檢測藥物中人工麝香的麝香酮、4-甲基環(huán)十五烷酮、麝香內(nèi)酯、 脫氫麝香內(nèi)酯、C18H2803五種成分，如果含有以上成分，則判斷該藥物使用了符合藥典規(guī)定的 藥用人工麝香。
[0012] 使用氣相色譜定性檢測藥物中人工麝香的麝香酮、4-甲基環(huán)十五烷酮、麝香內(nèi)酯 三種成分，如果含有以上成分，則判斷該藥物使用了符合藥典規(guī)定的藥用人工麝香。
[0013]使用氣相色譜定性檢測藥物中人工麝香的麝香酮、4-甲基環(huán)十五烷酮、脫氫麝香 內(nèi)酯三種成分，如果含有以上成分，則判斷該藥物使用了符合藥典規(guī)定的藥用人工麝香。
[0014]使用氣相色譜定性檢測藥物中人工麝香的麝香酮、4-甲基環(huán)十五烷酮兩種成分， 如果含有以上成分，則判斷該藥物使用了符合藥典規(guī)定的藥用人工麝香。
[0015]所述的一種人工麝香的檢測方法，包括以下步驟： (1) 供試品溶液的制備將待測中成藥制備成供試品溶液； (2) 對照藥材溶液的制備將人工麝香對照藥材制成每lml含人工麝香20mg的對照藥材 溶液； (3) 對照品溶液的制備將麝香酮對照品制成每lml含麝香酮lmg的對照品溶液； (4) 測定分別精密吸取對照藥材溶液、對照品溶液與供試品溶液各ΙμL，注入氣相色譜 儀測定； (5) 通過氣相色譜圖，可檢測出供試品圖譜中，在與人工麝香對照藥材圖譜中的麝香 酮、4-甲基環(huán)十五烷酮，以及麝香內(nèi)酯、脫氫麝香內(nèi)酯及C18H28〇3三種成分中的至少一種相同 保留時間處出現(xiàn)色譜峰，即可定性鑒別出該樣品使用的是符合藥典規(guī)定的藥用人工麝香。
[0016] 測定過程中氣相色譜條件為：柱溫為程序升溫，起始溫度為140±5°C，保持10土 2min，然后以每分鐘2-3°C的速率升至170 ± 5°C，保持5 ± 2min，進樣□溫度為220 ± 5°C，氫 火焰離子檢測器溫度為250°C。
[0017] 優(yōu)選的，測定過程中氣相色譜條件為：柱溫為程序升溫，起始溫度為140°C，保持 lOmin，然后以每分鐘2°C的速率升至170°C，保持5min，進樣口溫度為220°C，氫火焰離子檢 測器溫度為250°C。
[0018] 步驟(1)具體為:取待測中成藥(蜜丸劑剪碎，膠囊取內(nèi)容物，片劑、顆粒劑、水丸研 細(xì))5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，加乙醚50ml，稱定重量，水浴回流30分鐘，放冷，再稱定 重量，用乙醚補足減失的重量，濾過，濾液水浴蒸干，加甲醇溶解，定容至2毫升，搖勻，即得。
[0019] 步驟(2)具體為:精密稱取人工麝香對照藥材加甲醇超聲處理，不溶物棄去，搖勻， 濾過，制成每lml含人工麝香20mg的對照藥材溶液。
[0020] 步驟(3)具體為:精密稱取麝香酮對照品加甲醇，搖勻，濾過，制成每lml含麝香酮1 mg的對照品溶液。
[0021] 步驟(5)中人工麝香的麝香酮、4-甲基環(huán)十五烷酮，以及麝香內(nèi)酯、脫氫麝香內(nèi)酯 及(：18出80 3三種成分中的至少一種色譜峰判斷方法為： ① 通過麝香酮對照品圖譜中主峰保留時間確定人工麝香對照藥材圖譜中麝香酮色譜 峰； ② 在人工麝香對照藥材圖譜中，以麝香酮為主峰，在其前1-3分鐘出現(xiàn)的峰為麝香內(nèi)酯 色譜峰，在其后0.5-1.5分鐘出現(xiàn)的峰為4-甲基環(huán)十五烷酮色譜峰，在其后2-4分鐘出現(xiàn)的 峰為脫氫麝香內(nèi)酯色譜峰，在其后11.5-12.5分鐘出現(xiàn)的峰為(： 18出8〇3色譜峰，分別確定4-甲 基環(huán)十五烷酮、麝香內(nèi)酯、脫氫麝香內(nèi)酯及C18H28〇3的色譜峰保留時間，從而為定性鑒別樣品 提供依據(jù)。
[0022] 其中，供試品圖譜、對照藥材圖譜、對照品圖譜應(yīng)在同一天內(nèi)的同一臺氣相色譜儀 上做出。
[0023]本發(fā)明的一種人工麝香的檢測方法有益效果為:本發(fā)明檢測多種成分，可以區(qū)分 市面上"作為香料使用的人造麝香"與藥用"人工麝香"，基于安全性、有效性考慮，可以鑒別 中成藥中是否使用人工麝香投料，具有重要意義，可以更全面控制藥品質(zhì)量。
[0024]
【附圖說明】： 圖1所示為實施例1含有油狀物1、2、3、4的點樣量5ul的硅膠薄層板噴以2，4-二硝基苯 肼試液顯色薄層板圖； 圖2所示為實施例1含有油狀物1、2、3、4的點樣量10ul的硅膠薄層板噴以2,4_二硝基苯 肼試液顯色薄層板圖； 圖3所示為實施例1油狀物1質(zhì)譜圖； 圖4所示為實施例1油狀物2質(zhì)譜圖； 圖5所示為實施例1油狀物3質(zhì)譜圖； 圖6所示為實施例1油狀物4高分辨質(zhì)譜圖； 圖7所示為實施例1油狀物fHNMR譜； 圖8所示為甲醇溶劑空白樣品色譜； 圖9所示為人工麝香對照藥材色譜； 圖10所示為麝香酮對照品圖譜； 圖11所示為實施例2熊膽救心丸中人工麝香樣品色譜。
[0025]其中，1-麝香內(nèi)酯，2-脫氫麝香內(nèi)酯，3-Ci8H28〇3,4-4-甲基環(huán)十五烷酮，5-麝香酮。[0026]【具體實施方式】： 為了更好地理解本發(fā)明，下面用具體實例來詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但是本發(fā)明 并不局限于此。