一種帕瑞昔布鈉異構(gòu)體的高效液相色譜檢測方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物合成檢測領(lǐng)域，設(shè)及一種帕瑞昔布鋼異構(gòu)體的高效液相色譜檢測 方法。
【背景技術(shù)】
[000引帕瑞昔布鋼化學(xué)名；N-[[4-巧-甲基-3-苯基-4-異惡挫基）苯基]橫酷基]丙酷 胺鋼鹽，為白色或類白色凍干塊狀物。目前已經(jīng)在歐洲上市，主要用于手術(shù)后的短期治療， 臨床上可用于中度或重度術(shù)后急性疼痛的治療。
[0003] 帕瑞昔布鋼異構(gòu)體是帕瑞昔布鋼的構(gòu)造異構(gòu)（位置異構(gòu)）體，是本品合成第一步 橫化過程中在苯環(huán)上產(chǎn)生的間位異構(gòu)，由于官能團位置的不同其生物活性也可能不同，因 此采用專屬性強的分析方法嚴(yán)格控制產(chǎn)品的純度，并制定合理可行的異構(gòu)體雜質(zhì)的限度， 是帕瑞昔布鋼質(zhì)量控制的重要組成部分，對促進臨床應(yīng)用具有十分重要的意義。目前，尚未 有準(zhǔn)確靈敏地檢測帕瑞昔布鋼中異構(gòu)體含量的有效方法公開。
[0004] 申請?zhí)枮?01310285899. 1的中國專利公開了一種棚替佐米對映異構(gòu)體高效液相 色譜的分離檢測方法，其選用纖維素類OZ-H手性色譜柱，W正己燒-低級醇混合溶液-低 級醇胺為流動相。中國專利申請CN101531602A中公開了一種高效液相色譜法分離酒石酸 福莫特羅中間體的方法，其選用纖維素類手性柱OJ-H，W正己燒-無水己醇-己二胺為流 動相。CN101042381A公開了一種地舍平的對映異構(gòu)體的HPLC測定方法，其采用kromasil 100-5-DMB為填充劑，W含1%醋酸的二氯甲燒與己燒錠為流動相。CN101271087A公開了一 種分離測定地西他濱及其對映異構(gòu)體的HPLC法，其采用硅膠柱，W正己燒-己醇-S己胺 為流動相。由此可見，對于藥品的異構(gòu)體的分離檢測，所選用的色譜柱、流動相等條件各有 差異。色譜條件的選擇是結(jié)合化合物本身性質(zhì)、流動相的極性及他們相互作用的因素，進行 綜合考量，選擇合適待撿樣品的方法的過程。不同化合物的HPLC檢測條件之間沒有明確的 參考意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種帕瑞昔布鋼異構(gòu)體的高效液相 色譜檢測方法，該方法方便快捷、靈敏度高、結(jié)果準(zhǔn)確可靠，適用于帕瑞昔布鋼合成研究及 生產(chǎn)過程質(zhì)量控制。
[0006] 本發(fā)明的目的是通過W下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：
[0007] 一種帕瑞昔布鋼異構(gòu)體的高效液相色譜分離檢測方法，采用娃烷基鍵合硅膠為填 充劑的色譜柱，W正己燒-異丙醇為流動相對帕瑞昔布鋼進行分離檢測，所述流動相正己 燒-異丙醇的體積比為70~95:5~30。
[000引 所述的色譜柱優(yōu)選AgelaTechnologiessilica4. 6X250mm，5ym。
[0009] 所述流動相正己燒-異丙醇的體積比優(yōu)選80:20。
[0010] 所述檢測方法有如下任選的色譜條件；流動相流速為0. 6~1.Oml/min，和/或色 譜柱溫度為301：~401：，和/或檢測波長為215皿。
[001U 所述的色譜條件包括；流動相流速為0. 6~l.Oml/min，色譜柱溫度為30°C~ 40°C，檢測波長為215皿。
[0012]所述流動相流速優(yōu)選0. 8ml/min，色譜柱溫度優(yōu)選30°C，檢測波長優(yōu)選215皿。
[0013] 帕瑞昔布鋼異構(gòu)體的檢測方法包括W下步驟：
[0014]S1.供試品溶液的配制；取測試樣品適量，精密稱定，用稀釋液制成每1ml含帕瑞 昔布0. 4mg的溶液作為供試品溶液；
[0015] S2.對照品溶液的配制；取帕瑞昔布異構(gòu)體對照品和帕瑞昔布鋼對照品適量，精 密稱定用稀釋液制成每1ml含帕瑞昔布異構(gòu)體0. 8yg、帕瑞昔布0. 4mg的混合溶液作對照 品溶液；
[0016]S3.檢測；精密量取對照品溶液10y1注入色譜儀，記錄色譜圖，調(diào)節(jié)檢測靈敏度， 使帕瑞昔布異構(gòu)體峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液各10y1，注入液 相色譜儀，記錄色譜圖。
[0017] 所述的稀釋液為正己燒-異丙醇，體積比為50:50。
[001引本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明采用的分析檢測方法快速簡單、定量準(zhǔn)確、重復(fù)性 好，能夠準(zhǔn)確的分離檢測帕瑞昔布鋼異構(gòu)體，對帕瑞昔布鋼的研究合成、生產(chǎn)質(zhì)量控制起到 良好的推動的作用。
【附圖說明】
[0019] 圖1為本發(fā)明對照品溶液色譜圖；
[0020] 圖2為本發(fā)明供試品溶液色譜圖；
[0021] 圖3為本發(fā)明帕瑞昔布鋼異構(gòu)體線性關(guān)系圖。
【具體實施方式】
[0022] 下面結(jié)合附圖進一步詳細描述本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護范圍不局限于 W下所述。
[0023]【實施例1】一種帕瑞昔布鋼異構(gòu)體的高效液相色譜檢測方法，采用娃烷基鍵合娃 膠為填充劑的色譜柱，W正己燒-異丙醇為流動相對帕瑞昔布鋼進行分離檢測，所述流動 相正己燒-異丙醇的體積比為70:30。
[0024]所述的色譜柱為Agela Technologies silica4. 6X250mm，5um。
[0025]所述流動相流速1.Oml/min，色譜柱溫度35°C，檢測波長215nm。
[0026] 帕瑞昔布鋼異構(gòu)體的檢測方法包括W下步驟：
[0027] S1.供試品溶液的配制；取測試樣品適量，精密稱定，用稀釋液制成每1ml含帕瑞 昔布0. 4mg的溶液作為供試品溶液；
[002引S2.對照品洛濃的配制；取帕瑞昔布異構(gòu)體對照品和帕瑞昔布鋼對照品適量，精 密稱定用稀釋液制成每1ml含帕瑞昔布異構(gòu)體0. 8yg、帕瑞昔布0. 4mg的混合溶液作對照 品溶液；
[0029] S3.檢測；精密量取對照品溶液10y1注入色譜儀，記錄色譜圖，調(diào)節(jié)檢測靈敏度， 使帕瑞昔布異構(gòu)體峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液各10y1，注入液 相色譜儀，記錄色譜圖，檢測結(jié)果見表1。
[0030] 所述的稀釋液為正己燒-異丙醇，體積比為50:50。
[0031] 【實施例2】一種帕瑞昔布鋼異構(gòu)體的高效液相色譜檢測方法，采用娃烷基鍵合娃 膠為填充劑的色譜柱，W正己燒-異丙醇為流動相對帕瑞昔布鋼進行分離檢測，所述流動 相正己燒-異丙醇的體積比為80:20。
[0032]所述的色譜柱為Agela Technologies silica4. 6X250mm，5um。
[003引所述流動相流速0. 8ml/min，色譜柱溫度30°C，檢測波長215nm。
[0034] 帕瑞昔布鋼異構(gòu)體的檢測方法包括W下步驟：
[003引 S1.供試品溶液的配制；取測試樣品適量，精密稱定，用稀釋液制成每1ml含帕瑞 昔布0. 4mg的溶液作為供試品溶液，所述的稀釋液為正己燒-異丙醇，體積比為50:50 ;
[0036] S2.對照品洛濃的配制；取帕瑞昔布異構(gòu)體對照品和帕瑞昔布鋼對照品適量，精 密稱定用稀釋液制成每1ml含帕瑞昔布異構(gòu)體0. 8 y g、帕瑞昔布0. 4mg的混合溶液作對照 品溶液，所述的稀釋液為正己燒-異丙醇，體積比為50:50 ;
[0037]S3.檢測；精密量取對照品溶液10y1注入色譜儀，記錄色譜圖，調(diào)節(jié)檢測靈敏度， 使帕瑞昔布異構(gòu)體峰的峰高約為滿量程的20%，再精密量取供試品溶液各10y1，注入液 相色譜儀，記錄色譜圖，根據(jù)外標(biāo)法計算帕瑞昔布鋼樣品中異構(gòu)體含量，檢測結(jié)果見表1。 [003引對照品溶液色譜圖顯示，帕瑞昔布鋼與帕瑞昔布鋼異構(gòu)體分離度為1. 86,保留時 間分別為6. 8和6. 3,檢測條件符合要求。根據(jù)外標(biāo)法，本次檢測的帕瑞昔布鋼樣品未檢出 異構(gòu)體。
[0039]【實施例3】一種帕瑞昔布鋼異構(gòu)體的高效液相色譜檢測方法，采用娃烷基鍵合娃 膠為填充劑的色譜柱，W正己燒-異丙醇為流動相對帕瑞昔布鋼進行分離檢測，所述流動 相正己燒-異丙醇的體積比為90:10。
[0040]所述的色譜柱為Agela Techno