鋰測量方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及一種裡測量方法，其用于測量包含尿、血清、血漿、血液試驗樣本在內 的活體樣本，或含有飲用水的環(huán)境樣本等水溶液中的裡。
【背景技術】
[0002] -直W來含有裡的情緒穩(wěn)定劑由于可有效治療躁郁癥、癒痛、兩極癥而被廣泛使 用，但用藥時必須將血清中的裡濃度控制在適當范圍內。
[0003] 通常，大多和兩極癥（躁郁癥）的治療藥物、或者抗抑郁藥一起開具碳酸裡片（口 服用藥）的藥方作為情緒穩(wěn)定劑。如果開藥方時碳酸裡（LisCOs)不接近達到裡中毒的血中 濃度，就無法顯現(xiàn)出用藥效果，由于治療區(qū)域和中毒區(qū)域極其相近，因此必須指定藥物血中 濃度監(jiān)控作為必要項目（TDM)。
[0004] 更詳細說來，通常，服藥患者的樣本血漿內的裡濃度必須調節(jié)為0. 6~1. 2mEq/L， 但如果血清中的裡濃度小于等于0. 6mEq而過少，則沒有情緒穩(wěn)定效果，反之，用藥超量，其 濃度超過1. 5mEq/l，再過量用藥則會導致裡中毒，出現(xiàn)包括震顫、語言障礙、眼球震顫、腎功 能障礙、疫李在內的危重副作用。如果發(fā)現(xiàn)潛在的該些病兆時，應中止治療，再測量血漿或 者血清中的裡濃度，采取緩和裡中毒的措施。
[0005] 如此看來，裡鹽的情緒穩(wěn)定劑雖然對抑郁癥、兩極癥、癒痛等患者具有治療等效 果，但過量用藥時會產(chǎn)生重大副作用，因此用藥時，必須時常將血清中的裡濃度監(jiān)控在 0. 6~1. 2mEq/L內，該是必需事項。
[0006] 據(jù)此，一直W來需要對血清中的裡進行定量測量，正在推進開發(fā)一種液狀試劑組 合物，其用于可W實現(xiàn)裡的比色測定的臨床檢查。
[0007] 作為該現(xiàn)有技術，在專利文獻1中公示出一種試劑組合物，其用來測量使用有穴 狀配體離子載體的生物學檢測物中的裡濃度。
[0008] 而且，在專利文獻2中公示出一種分析試劑，就是具有化咯環(huán)的大環(huán)狀化合物，與 在化咯環(huán)的0位上鍵合有8個漠炬r)原子的裡離子進行反應。
[0009] 再者，作為非專利文獻1公示如下：使用將與四苯基化咐的碳所鍵合的氨全部取 代為氣的化合物，可W檢測出和分離出裡離子。
[0010] 【現(xiàn)有技術文獻】
[0011] 【專利文獻】
[0012]【專利文獻1】日本專利特開平7-113807號公報
[0013]【專利文獻2】歐洲專利1283986號公報炬1)
[0014]【專利文獻3】日本專利5100903號公報
[0015]【非專利文獻1】分析化學Vol. 51，No. 9,PP. 803-807(2002)田28四苯基化咐的合 成和應用于分離出和檢測出裡離子]小柳健治、田端正明

【發(fā)明內容】

[0016] 對現(xiàn)有的裡試劑組合物大家都略知一二，其組合是劇毒物，或原藥供給不穩(wěn)定且 價格高，原藥幾乎都不溶解于水，或者一旦溶解于水中就失去活性不會顯色，顯色反應遲 純。
[0017] 旨在克服該些問題的專利文獻2中所公示的技術，存在如下問題點；可W實現(xiàn)顯 色法，但顯色敏感度過大，因而需要對檢測物進行稀釋處理，試劑組合物的規(guī)格大于等于 pHll，因而容易會由于空氣中的C〇2產(chǎn)生變質，測量數(shù)據(jù)不穩(wěn)定，進而，一旦大于等于抑11， 就只能使用氨氧化鋼或氨氧化鐘之類濃厚的氨氧化物溶液，無法將抑值維持在固定值，而 且，該些是有毒物，對于使用者而言也是有所忌諱的，操作起來很麻煩，在實際保存方面不 具有通用性而需要專用容器，為了彌補該些缺陷而需要大型機械裝置和專用設備，欠缺通 用性。因此，還存在難W適用于現(xiàn)場監(jiān)控、P0CT任ointOfCareTesting)的問題。
[0018] 然而，所述專利文獻1中目的在于定量裡的試劑組合物，其使用了和本發(fā)明完全 不同的化合物，只能夠在PH12條件下使用，如上所述，一旦大于等于pHll，就只能使用氨氧 化鋼或氨氧化鐘之類濃厚的氨氧化物溶液，因為該些是有毒物，對于使用者而言操作起來 很麻煩，再者，為了彌補該些缺陷而需要使用大型的專用設備，因而欠缺通用性。
[0019] 而且，在作為非專利文獻1的小柳等作者的論文中指出，使用F28四苯基化咐可分 離和檢測出裡離子，但如果不使用油性且作為劇毒物的氯仿進行溶媒萃取，就無法檢測和 分離出裡?？傊?，不經(jīng)過繁雜的預處理就無法直接定量出水溶液中的裡，特別是，無法迅速 且定量測量出血清中的裡。如此一來，使用F28四苯基化咐難W檢測出水溶液中的裡，定量 性測量濃度也非易事，迄今為止還無法實現(xiàn)。
[0020] 現(xiàn)有裡試劑組合物需要生化學自動分析儀之類配備電源的大型計測設備。為了克 服該些缺陷，本發(fā)明者們開發(fā)出專利文獻3的技術。專利文獻3是可W測量出活體樣本或 環(huán)境樣本等水溶液中的裡濃度（定量）的裡試劑組合物，使用W在常溫、常壓下的用手操作 法為基礎的比色計之類的小型設備就可W測量或目測檢測出來，但該只是根據(jù)同一色調的 濃淡程度來檢測出濃度等級，在具有意義的裡濃度范圍內還缺乏明晰度，例如，根據(jù)朱紅色 和紅色之類的紅色濃淡來進行比較，對于疑似裡中毒的患者，例如，急救護送患者等的應急 檢查，即在適用于不使用設備的快速檢查方面還存在檢測明晰度的問題。
[0021] 本發(fā)明鑒于如上所述的問題點研發(fā)而成，提供一種方法，其將尿、血清、血漿、血液 等活體樣本或環(huán)境樣本等水溶液作為被檢測物，將裡試劑組合物作為顯色反應試液，通過 目測或者簡單的比色計來測量和檢查裡濃度，特別針對醫(yī)療現(xiàn)場的應急檢查，可明確且簡 便迅速地進行裡檢測、測量和檢查。
[0022] 為了解決上述課題，本發(fā)明是一種裡測量方法，其特征在于；將被檢測物和裡試劑 組合物相接觸，該裡試劑組合物的特點在于它就是包含W將與四苯基化咐的碳所鍵合的氨 全部取代為氣的結構式
[002引【化1】
[0024]
[00巧]所表示的化合物、抑調節(jié)劑w及抑緩沖劑在內的水溶液；對該反應液照射白色 光，或者暴露在光中，通過目測來檢測出應時而生的明顯的色調變化，或者使用比色計來檢 測出其敏感度。
[0026] 進一步的，所述顯色的色調在不存在裡錯合物時呈現(xiàn)綠色，隨著裡錯合物數(shù)量增 加，則從黃色經(jīng)由澄色再變化為紅色。
[0027] 進一步的，所述色調的變化會發(fā)生在裡濃度為0.OmM到4. 5mM的范圍內。
[0028] 進一步的，所述被檢測物是尿、血清、血漿、血液等活體樣本或者血漿試驗樣本。
[0029] 進一步的，所述被檢測物是環(huán)境樣本。
[0030] 目P，本發(fā)明的裡試劑組合物是將W將與四苯基化咐的碳所鍵合的氨全部取代為氣 的所述結構式所表示的化合物作為馨合劑，構成包含與水混合而成的有機溶劑、抑調節(jié)劑 在內的水溶液，將包含血清和血漿等的血液源性樣本、尿、細胞萃取液等生物學性樣本、環(huán) 境樣本等作為檢測物，與裡試劑組合物相接觸，通過生成檢測物中的裡離子和馨合呈色錯 合物，由于裡濃度依存性從黃色呈色為紅色。進而，本發(fā)明是一種裡測量方法，其特征在于： 對該反應檢測液照射特定光量，暴露在光中后顯現(xiàn)出未反應的馨合配位基的光化學互變異 體，由于其濃度依存性而呈色為綠色，出于此原理，結果是在被檢測液中的裡濃度為0.OmM 到4. 5mM的范圍內，呈色明顯從綠色經(jīng)由黃色再變化為紅色，通過目測來檢測出，或者使用 比色計來簡便地檢測出此時的明顯的色調變化，將血清W及血漿試驗樣本之類的水溶液作 為被檢測物。
[00引]發(fā)明效果
[0032] 根據(jù)本發(fā)明的裡測量方法，將被檢測物和裡試劑組合物相接觸，該裡試劑組合物 的特點在于它就是包含W所述將與四苯基化咐的碳所鍵合的氨全部取代為氣的結構式所 示的化合物巧8四苯基化咐、抑調節(jié)劑W及抑緩沖劑在內的水溶液；對該反應液照射白 色光（只要會發(fā)生反應也可W使用單色光），或者暴露在光中，則在被檢測物中的裡濃度為 0.0 mM到4. 5mM的范圍內，可W發(fā)現(xiàn)該反應液的呈色由于裡濃度依存性從鮮艷的綠色經(jīng)由 黃色再變化為紅色，通過目測或者比色計來讀取其呈色變化，可測量出混入有被檢測物的 水溶液中所含的裡濃度。
[0033] 即，如上所述，由于顯色鮮艷，W目測方式可W迅速檢測出或者判定出作為活體樣 本的血清檢測物的裡濃度，使用普及型的分光光度計也可W迅速定量出作為活體樣本的血 清檢測物的裡濃度，相應信息也可W作為例如TDM治療的管理指標。而且，還可W應用于臨 床化學自動分析裝置，在短時間內可W對多個檢測物進行定量分析。
[0034] 因此，雖然現(xiàn)有的裡濃度測量中還需要使用大型的專用設備，但根據(jù)本發(fā)明的測 量方法，通過將尿、血清、血漿、血液等活體樣本或環(huán)境樣本等水溶液作為被檢測物，且將裡 試劑組合物作為顯色反應試液，可w目測方式檢測出其色調，或者使用簡單的便攜式比色 計來計測出裡濃度，特別是在醫(yī)療現(xiàn)場進行應急檢查時，采樣血清作為被檢測物后，立刻可 W簡便迅速地判定出裡濃度。
【附圖說明】
[0035] 圖1是本發(fā)明的巧8四苯基化咐的適量濃度的參考計算圖表。
[0036] 圖2是本發(fā)明中使用實施例1的紫外-可見分光光度計的實驗結果曲線圖。
[0037] 圖3是本發(fā)明的實施例1中各測光波長的裡濃度檢量線的曲線圖。
[0038] 圖4是本發(fā)明的實施例1中F28四苯基化咐-裡錯合物生成的光譜變化（顯色反 應）的曲線圖。
[0039] 圖5是本發(fā)明的實施例1中血清樣本測量值與原子吸光法（現(xiàn)有法）測量值的相 關試驗結果的曲線圖。
[0040] 圖6是本發(fā)明中將管理血清作為樣本且對使用自動分析裝置得出的測量值進行 比較的[表1]。
[0041] 圖7是示出本發(fā)明中通過副波長校正且對使用溶血血紅蛋白得出的測量值產(chǎn)生 影響的[表2]。
[0042] 圖8是根據(jù)現(xiàn)有技術W目測方式來判定裡濃度的[表3]。