自動(dòng)分析裝置的制造方法
【專利說(shuō)明】自動(dòng)分析裝置
[0001 ] 本申請(qǐng)為分案申請(qǐng)；其母案的申請(qǐng)?zhí)枮椤?01080031159.X”，發(fā)明名稱為“自動(dòng)分析裝置”。
技術(shù)領(lǐng)域
[0002]本發(fā)明涉及分析樣品所包含的成分量的樣品分析裝置，例如分析血液、尿所包含的成分量的自動(dòng)分析裝置。
【背景技術(shù)】
[0003]作為分析樣品所包含的成分量的樣品分析裝置，廣泛地應(yīng)用有將來(lái)自光源的光照射到樣品或由樣品和試劑混合而成的反應(yīng)液，測(cè)量其結(jié)果獲得的單一或多種波長(zhǎng)的透射光量并算出吸光度，按照朗伯?比爾定律，根據(jù)吸光度與濃度的關(guān)系算出成分量的自動(dòng)分析裝置(例如專利文獻(xiàn)I)。在上述裝置中，在反復(fù)旋轉(zhuǎn)和停止的反應(yīng)盤上呈圓周狀地排列有保持反應(yīng)液的多個(gè)反應(yīng)室，在反應(yīng)盤旋轉(zhuǎn)過(guò)程中，利用預(yù)先配置的透射光測(cè)量部，以約10分鐘、恒定的時(shí)間間隔，測(cè)量吸光度的經(jīng)時(shí)變化。
[0004]自動(dòng)分析裝置具有測(cè)量透射光量的系統(tǒng)，另一方面，反應(yīng)液的反應(yīng)使用基質(zhì)與酶的呈色反應(yīng)、以及抗原與抗體的凝聚反應(yīng)大的兩種反應(yīng)。前者是生物化學(xué)分析，作為檢查項(xiàng)目有LDH (乳酸脫氫酶)、ALP (堿性磷酸酶)、AST (天門冬氨酸α -酮戊二酸氨基轉(zhuǎn)移酶)等。后者是免疫分析，作為檢查項(xiàng)目有CRP (C反應(yīng)性蛋白)、IgG (免疫球蛋白)、RF(類風(fēng)濕因子)等。利用后者的免疫分析測(cè)量的測(cè)量物質(zhì)被要求血中濃度低且高靈敏度。到目前為止也使用使抗體對(duì)乳液粒子的表面敏感(使抗體結(jié)合于乳液粒子的表面)的試劑，在識(shí)別樣品中所包含的成分并使該成分凝聚時(shí)，通過(guò)向反應(yīng)液投射光，并測(cè)量不散射地透射到乳液凝聚塊的光量，謀求了對(duì)樣品中所包含的成分量進(jìn)行定量的乳液免疫凝聚法的高靈敏度化。
[0005]另外，作為裝置，并非測(cè)量透射光量，而是也嘗試由測(cè)量散射光量帶來(lái)的高靈敏度化。例如公開(kāi)有用隔膜(diaphragm)將透射光和散射光分離，同時(shí)測(cè)量吸光度和散射光的系統(tǒng)(專利文獻(xiàn)2)、通過(guò)測(cè)量進(jìn)行了凝聚反應(yīng)結(jié)果形成的大的凝聚塊的反射散射光而提高高濃度側(cè)的精度的結(jié)構(gòu)(專利文獻(xiàn)3)、在反應(yīng)容器前后用積分球測(cè)量前方散射光和后方散射光的各自的平均光量，校正由反應(yīng)室錯(cuò)位引起的混濁度變化的方法(專利文獻(xiàn)4)、在與反應(yīng)室旋轉(zhuǎn)方向相同的平面上配置螢光一散射光測(cè)量檢測(cè)系統(tǒng)，容易小型化和調(diào)整裝置的方法(專利文獻(xiàn)5)等。
[0006]現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0007]專利文獻(xiàn)
[0008]專利文獻(xiàn)1:美國(guó)專利第4451433號(hào)說(shuō)明書
[0009]專利文獻(xiàn)2:日本特開(kāi)2001 - 141654號(hào)公報(bào)
[0010]專利文獻(xiàn)3:日本特開(kāi)2008 - 8794號(hào)公報(bào)
[0011]專利文獻(xiàn)4:日本特開(kāi)平10 - 332582號(hào)公報(bào)
[0012]專利文獻(xiàn)5:日本特開(kāi)平I 一 295134號(hào)公報(bào)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0013]發(fā)明想要解決的課題
[0014]散射光由于照射光波長(zhǎng)、作為散射體的粒子的粒徑、散射角度不同而使散射光量產(chǎn)生大的變化，因此為了獲得高靈敏度，以與乳液試劑的粒徑對(duì)應(yīng)的散射光受光角度進(jìn)行檢測(cè)是重要的。在作為通用裝置的自動(dòng)分析裝置中使用多種乳液試劑，該乳液粒子的粒徑一般為0.1 μπι?1.0 μπι左右，但是粒徑?jīng)]被公開(kāi)。即使是在以往的技術(shù)中利用自動(dòng)分析裝置檢測(cè)散射光的結(jié)構(gòu)，也并不能夠?qū)?yīng)多種粒徑的乳液試劑，因此，沒(méi)有明確無(wú)論對(duì)什么樣的粒徑的乳液試劑都能實(shí)現(xiàn)高靈敏度的檢測(cè)的配置。
[0015]另外，近年來(lái)，由于試劑配研成本削減，由反應(yīng)液量微量化帶來(lái)的反應(yīng)室尺寸的縮小正在進(jìn)行，反應(yīng)室尺寸特別在大致光路長(zhǎng)度5_、反應(yīng)室寬度2.5mm左右時(shí)，反應(yīng)室寬度縮小?？墒牵舛鹊慕?jīng)時(shí)變化的測(cè)量被要求更短的時(shí)間間隔數(shù)據(jù)，所以無(wú)法降低反應(yīng)室的轉(zhuǎn)速。因此，縮短逐個(gè)測(cè)量的積分時(shí)間。在自動(dòng)分析裝置的散射光測(cè)量中也測(cè)量旋轉(zhuǎn)中的反應(yīng)室，特別是由于散射光的光量與透射光相比是少的，所以確保積分時(shí)間是重要的。
[0016]在專利文獻(xiàn)2中，雖然能夠同時(shí)測(cè)量散射光和透射光，但是沒(méi)有明確與多種乳液粒徑相對(duì)應(yīng)地配置散射光受光器的結(jié)構(gòu)。此外，用隔膜獲得周圍所有的散射光，并沒(méi)有考慮反應(yīng)室寬度、積分時(shí)間。
[0017]在專利文獻(xiàn)3中雖然取得了散射光，但是其是為了提高高濃度側(cè)的精度，對(duì)低濃度的高靈敏度化不是有效的。
[0018]在專利文獻(xiàn)4中，利用積分球使散射光平均化，與高靈敏度化無(wú)關(guān)。而且是在反應(yīng)室停止中進(jìn)行測(cè)量的系統(tǒng)，并沒(méi)有考慮在反應(yīng)室旋轉(zhuǎn)中進(jìn)行測(cè)量的通用的自動(dòng)分析裝置的反應(yīng)室寬度、積分時(shí)間。
[0019]在專利文獻(xiàn)5中，由于散射光測(cè)量方向被限定為90°方向，所以并沒(méi)有明確能夠與多種乳液粒徑相對(duì)應(yīng)地實(shí)現(xiàn)高靈敏度化。
[0020]根據(jù)以上所述，在上述公開(kāi)的技術(shù)中，并沒(méi)有明確能夠?qū)崿F(xiàn)多種乳液試劑中的高靈敏度化，且確保積分時(shí)間并謀求散射光測(cè)量中的高靈敏度化的具體的結(jié)構(gòu)。
[0021]用于解決課題的方法
[0022]在本發(fā)明中，為了能夠?qū)τ诙喾N乳液粒徑能夠分別謀求高靈敏度化，將多個(gè)受光器配置在前方方向上的與反應(yīng)室旋轉(zhuǎn)方向垂直的面內(nèi)。
[0023]本發(fā)明的自動(dòng)分析裝置具有:反應(yīng)盤，其用于在圓周上保持容納有由樣品和試劑混合而成的反應(yīng)液的反應(yīng)室，并反復(fù)旋轉(zhuǎn)和停止；以及散射光測(cè)量部，其具備光源和受光器，在反應(yīng)盤旋轉(zhuǎn)中向反應(yīng)室照射來(lái)自光源的照射光，并測(cè)量由反應(yīng)室中的反應(yīng)液產(chǎn)生的散射光，散射光測(cè)量部具備多個(gè)受光器，該多個(gè)受光器被配置在與反應(yīng)室因反應(yīng)盤的旋轉(zhuǎn)而移動(dòng)的移動(dòng)方向垂直的面內(nèi)，接受散射角度彼此不同的散射光。從充分確保散射光測(cè)量時(shí)的積分時(shí)間的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選從與反應(yīng)盤的旋轉(zhuǎn)面垂直的方向觀察時(shí)，照射光的光軸與各受光器的散射光受光光軸所成的角度是±17.7°以內(nèi)。
[0024]優(yōu)選多個(gè)受光器當(dāng)中的一個(gè)受光器配置在接受接近透射光軸的散射角度的散射光的位置，其他的一個(gè)受光器配置在接受第一暗環(huán)與第一明環(huán)之間的散射光的位置。例如，將第一受光器配置在接受散射角度30°以下的散射光的位置，并將第二受光器配置在接受散射角30°?50°當(dāng)中的至少一部分的散射角度的散射光的位置。
[0025]發(fā)明效果
[0026]根據(jù)本發(fā)明，能夠在自動(dòng)分析裝置中確保積分時(shí)間，并且能夠以多個(gè)角度接受散射光。由此，能夠?qū)τ诙喾N乳液試劑進(jìn)行高靈敏度測(cè)量。由此，在以往的檢查項(xiàng)目中，能夠?qū)崿F(xiàn)高靈敏度化-高精度化，還能期待致力于新檢查項(xiàng)目。另外，因?yàn)槟軌蚶孟♂寵z測(cè)體進(jìn)行檢測(cè)，所以能降低樣品量。
【附圖說(shuō)明】
[0027]圖1是表示對(duì)于粒徑為0.1 μ m的粒子的散射光強(qiáng)度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0028]圖2是表示對(duì)于粒徑為0.2 μ m的粒子的散射光強(qiáng)度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0029]圖3是表示對(duì)于粒徑為0.3 μ m的粒子的散射光強(qiáng)度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0030]圖4是表示對(duì)于粒徑為0.4 μ m的粒子的散射光強(qiáng)度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0031 ] 圖5是表示對(duì)于粒徑為0.6 μ m的粒子的散射光強(qiáng)度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0032]圖6是表示對(duì)于粒徑為0.7 μ m的粒子的散射光強(qiáng)度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0033]圖7是表示對(duì)于粒徑為0.8 μ m的粒子的散射光強(qiáng)度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0034]圖8是表示對(duì)于粒徑為0.9 μ m的粒子的散射光強(qiáng)度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0035]圖9是表示對(duì)于粒徑為L(zhǎng)Oym的粒子的散射光強(qiáng)度角度依存性和粒徑變化I %的情況下的變化率的角度依存性的圖。
[0036]圖10是表示對(duì)于粒徑為0.1 μ m?0.6 μ m的粒子的粒徑變化I %的散射光強(qiáng)度變化率的角度依存性的圖。
[0037]圖11是表示對(duì)于粒徑為0.7 μ m?1.0 μ m的粒子的粒徑變化I %的散射光強(qiáng)度變化率的角度依存性的圖。
[0038]圖12是積分時(shí)間估算的說(shuō)明圖。
[0039]圖13是從與反應(yīng)盤的旋轉(zhuǎn)面垂直的方向觀察的本發(fā)明的散射光測(cè)量部的概略圖。
[0040]圖14是表示本發(fā)明的自動(dòng)分析裝置的整體結(jié)構(gòu)例的概略圖。
[0041]圖15是透射光測(cè)量部的說(shuō)明圖。
[0042]圖16是本發(fā)明的散射光測(cè)量部的概略圖。
[0043]圖17是表示由乳液凝聚而產(chǎn)生的散射光量變化率的角度依存性實(shí)驗(yàn)結(jié)果的圖。
【具體實(shí)施方式】
[0044]在圖1?圖9中表示考慮在對(duì)水中的一個(gè)乳液粒子(粒徑為0.Ιμπι?Ι.Ομ??)照射光時(shí)的散射光強(qiáng)度的散射角度依存性和由高靈敏度測(cè)量的低濃度，假設(shè)樣品所包含的成分量少、僅極少量凝聚的情況下，算出了乳液粒子的粒徑變化I %時(shí)的散射光強(qiáng)度的變化率的散射角度依