本發(fā)明涉及食品安全風險監(jiān)測領域，尤其涉及一種涉及代謝產(chǎn)物的豬體內磺胺間甲氧嘧啶的殘留預測方法。
背景技術：
：：磺胺類藥物抗菌譜廣，在養(yǎng)豬業(yè)中廣泛用于防治革蘭氏陽性和陰性細菌感染。然而在實際生產(chǎn)中，由于經(jīng)濟利益的驅使及復雜家畜疾病防控的壓力，養(yǎng)殖場經(jīng)常出現(xiàn)超量和超范圍使用抗菌藥的情況。磺胺類藥物殘留蓄積將通過生物鏈進入人體，會引起腎損傷、過敏反應、造血機能破壞、消化系統(tǒng)障礙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂等癥狀，甚至潛在引發(fā)“致畸、致癌、致突變”的危險?；前匪幍臑E用還會導致人畜共患病原菌的耐藥性增強。盡管我國農(nóng)業(yè)部規(guī)定了磺胺藥的用法用量、最高殘留限量和休藥期，但這并不能有效杜絕標簽外用時磺胺藥的殘留；而“抽樣-屠宰-檢測-判定”的殘留監(jiān)控方法有一定假陽性風險，且監(jiān)控成本較高，檢測結果的滯后無法避免超標產(chǎn)品的流通?；前烽g甲氧嘧啶是常用的磺胺藥，在畜產(chǎn)品例行監(jiān)測中常被檢出，在養(yǎng)殖場仍然存在濫用和標簽外用現(xiàn)象，是畜產(chǎn)品安全的重要風險因子之一。生理藥動學模型以解剖生理學、生物化學和藥動學研究為基礎，可模擬藥物在各組織器官和體液中的動態(tài)變化，在食品安全風險評估領域有著巨大的應用潛力。目前國內對生理藥動學模型在食品動物獸藥殘留中的應用主要停留在對原型藥物的研究上，對于涉及獸藥代謝產(chǎn)物的生理藥動學模型的建立還基本上處于空白狀態(tài)。例如，公開號為cn105044318a的中國專利文獻公開了一種家兔組織中獸藥殘留濃度的預測方法，該方法從現(xiàn)有文獻資料中收集家兔的生理學及解剖學參數(shù)，利用面積法，比較計算得到藥物在家兔肝臟、腎臟、肌肉和肺臟中的組織-血漿分配系數(shù)；藥物在其他所有組織中的組織-血漿分配系數(shù)則通過參數(shù)優(yōu)化獲得；利用參數(shù)優(yōu)化法獲得模型中的其他參數(shù)；根據(jù)質量平衡原理書寫代表各組織中藥物濃度及消化道各段內容物中藥物質量隨時間變化的微分方程，將這些微分方程以acsl語言進行編譯，并對各參數(shù)進行定義及賦值，同時確定給藥方案參數(shù)和模型運行參數(shù)，建立模型。之后運行模型，獲得不同給藥方案下家兔用藥后不同時間點各組織中藥物的殘留濃度。上述專利文獻中的生理藥動學模型僅涉及了獸藥原型，并不涉及該獸藥的代謝產(chǎn)物。但是，許多獸藥在動物體內都會發(fā)生代謝，僅考慮原型藥物往往會導致模型預測失效。建立涉及代謝產(chǎn)物的生理藥動學模型能夠更好地反映殘留情況，是研究食品動物獸藥殘留監(jiān)測技術的新方向。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種涉及代謝產(chǎn)物的豬體內磺胺間甲氧嘧啶的殘留預測方法，所建立的生理藥動學模型涉及磺胺間甲氧嘧啶在豬體內的代謝產(chǎn)物，該生理藥動學模型更接近真實情況，預測結果更精確，在已知給藥方案的前提下，可以精確預測停藥后任意時刻豬可食組織中磺胺間甲氧嘧啶原型藥的殘留。一種涉及代謝產(chǎn)物的豬體內磺胺間甲氧嘧啶的殘留預測方法，包括以下步驟：(1)根據(jù)豬的生理解剖及肌肉注射后磺胺間甲氧嘧啶及其乙酰化代謝物在豬體內的代謝特征假設豬的生理藥動學模型，確立模型結構；在建立生理藥動學模型之前，需要對生理藥動學模型作出一系列的假設，以便合理的設計模型結構?；前烽g甲氧嘧啶及其乙?；x物分子量較小，假設它們在豬體內分布為血流限速型。肝臟為磺胺間甲氧嘧啶代謝產(chǎn)生乙?；x物的主要器官，假設乙?；x物主要在肝臟代謝生成，乙?；x物在豬體內不再代謝。作為優(yōu)選，對模型的假設如下：肌肉注射后磺胺間甲氧嘧啶在豬體內的吸收服從一級速率，在各組織器官中服從血流限速型分布；磺胺間甲氧嘧啶在豬肝臟中可發(fā)生乙?；兔撘阴；x，所有代謝反應服從一級速率；磺胺間甲氧嘧啶及其乙?；x物按照一級速率經(jīng)膽汁和尿液排出。模型要描述的是肌肉注射給藥后磺胺間甲氧嘧啶及其乙?；x物在豬體內各可食性組織中的消除，模型的設計要考慮到機體的解剖和生理狀況并結合化合物的特性，利用解剖學特性將各組織器官借助血流構成一個完整的生理藥動學模型。作為優(yōu)選，確立的模型結構為：包括磺胺間甲氧嘧啶原型和乙?；x物兩個部分，兩部分通過肝臟房室進行聯(lián)系；磺胺間甲氧嘧啶原型部分模型包括注射部位、肌肉房室、脂肪房室、腎臟房室、肝臟房室、其他組織房室及血液房室六個部分，磺胺間甲氧嘧啶主要通過腎清除，一部分在肝臟發(fā)生乙?；兔撘阴；x，此過程為可逆反應；乙?；x物部分模型包括肝臟房室、其他組織房室及血液房室三個部分，乙?；x物主要由腎清除；組織中藥物總濃度為組織中的藥物加上組織血液中的藥物濃度之和。(2)根據(jù)確立的模型結構，依據(jù)血流限速和質量守恒的原則確立磺胺間甲氧嘧啶及其乙?；x物在豬體內各個組織的質量平衡方程；在生理藥動學模型中，每個組織房室都是由質量平衡微分方程來進行描述，質量平衡方程描述了化合物在機體各組織器官中的吸收、分布、代謝和排泄等處置過程，如組織攝入、組織-血漿轉運、代謝和化合物的消除等。根據(jù)確立的模型結構，作為優(yōu)選，磺胺間甲氧嘧啶及其乙?；x物在豬體內各個組織的質量平衡方程為：磺胺間甲氧嘧啶在注射部位的質量平衡方程為：其中，vis、qis和pm分別為注射部位容積、注射部位血流速率和磺胺間甲氧嘧啶的肌肉/血漿分配系數(shù)；cis和ca分別為注射部位和動脈血中磺胺間甲氧嘧啶的濃度；t代表時間；rate代表注射部位磺胺間甲氧嘧啶的吸收速率；rate的表達式為：rate＝kf·amount+ks·amount1；ks＝kf·kk；amount＝f·bw·dose·bioavail；amount1＝(1-f)·bw·dose·bioavail；其中，dose為每次給藥劑量；bioavail為生物利用度；f為注射部位內服從快吸收特點的藥物的占比；kf為快吸收速率常數(shù)；kk為快吸收相分數(shù)；磺胺間甲氧嘧啶在肌肉房室的質量平衡方程為：其中，vm和qm分別為肌肉容積、肌肉的血流速率；cm為肌肉中磺胺間甲氧嘧啶的濃度；磺胺間甲氧嘧啶在肝臟房室的質量平衡方程為：其中，vl、ql和pl分別為肝臟容積、肝臟的血流速率和磺胺間甲氧嘧啶的肝臟/血漿分配系數(shù)；cl為肝臟中磺胺間甲氧嘧啶的濃度；ksa、kas和kbi分別為磺胺間甲氧嘧啶的乙?；⒚撘阴；捌淠懼宄俾食?shù)；amounts和amounta分別為肝臟中磺胺間甲氧嘧啶及其乙?；x物的量；磺胺間甲氧嘧啶在脂肪房室的質量平衡方程為：其中，vf、qf和pf分別為脂肪容積、脂肪的血流速率和磺胺間甲氧嘧啶的脂肪/血漿分配系數(shù)；cf為脂肪中磺胺間甲氧嘧啶的濃度；磺胺間甲氧嘧啶在腎臟房室的質量平衡方程為：其中，vk、qk和pk分別為腎臟容積、腎臟的血流速率和磺胺間甲氧嘧啶的腎臟/血漿分配系數(shù)；ck和cl分別為腎臟中磺胺間甲氧嘧啶的濃度和磺胺間甲氧嘧啶的腎清除率；磺胺間甲氧嘧啶在其他房室的質量平衡方程為：其中，vc為其他組織容積，等于體重減去肌肉、肝臟、腎臟、脂肪、血液的容積；qc為其他組織的血流速率，等于心輸出率減去肌肉、肝臟、腎臟、注射部位的血流速率；pc為其他組織容積和磺胺間甲氧嘧啶的其他組織/血漿分配系數(shù)；cc為其他組織中磺胺間甲氧嘧啶的濃度；磺胺間甲氧嘧啶在血液房室的質量平衡方程為：其中，vp和qtot分別為血液容積和心輸出量；pb為磺胺間甲氧嘧啶的血漿蛋白結合率；cp為靜脈血中磺胺間甲氧嘧啶的濃度；乙?；x物在肝臟房室的質量平衡方程為：其中，clm和cam分別為肝臟和動脈血中乙酰化代謝物的濃度；plm為乙?；x物的肝臟/血漿分配系數(shù)；乙酰化代謝物在其他房室的質量平衡方程為：其中，vb為其他組織容積，等于體重減去肝臟和血液的容積；qb為其他組織的血流速率，等于心輸出率減去肝臟的血流速率；pbm為乙?；x物的其他組織/血漿分配系數(shù)；cbm為其他組織中乙?；x物的濃度；clm為乙酰化代謝物的血漿蛋白結合率；乙?；x物在血液房室的質量平衡方程為：其中，pbm為乙酰化代謝物的血漿蛋白結合率；cpm為靜脈血中乙酰化代謝物的濃度。(3)收集豬的生理解剖學參數(shù)和磺胺間甲氧嘧啶及其乙酰化代謝物的特異性參數(shù)，依據(jù)實測數(shù)據(jù)進行模型擬合，得到使預測值最接近實測數(shù)據(jù)的模型參數(shù)最終值，完成模型的建立；生理藥動學模型時將動物機體有解剖生理學意義上的各個組織或器官劃分為單個房室的，在建立生理藥動學模型時需要對這些房室的生理解剖參數(shù)進行界定。所需要的豬的生理解剖參數(shù)主要包括豬的體重、心輸出量、器官血流速率(占心輸出量的百分比)、器官容積(占體重的百分比)等，這些參數(shù)從文獻中可以查得。收集的生理參數(shù)必須同測定化合物性質參數(shù)的實驗動物以及藥動學或殘留試驗動物的年齡、品種相一致。建立生理藥動學模型不僅需要生理解剖參數(shù)，還需要化合物特異性參數(shù)。化合物特異性參數(shù)主要包括化合物的血漿蛋白結合率、吸收速率常數(shù)、代謝速率常數(shù)、組織-血漿分配系數(shù)、腎清除率和肝清除率等。模型擬合是運用數(shù)學和統(tǒng)計學的方法，是模型的預測結果與已獲得的實測數(shù)據(jù)在最大程度上接近一致的過程。作為優(yōu)選，采用nelder-mead算法進行模型擬合，模型擬合中涉及的運算采用acslxtremeversion2.5軟件完成。采用nelder-mead算法進行模型擬合，能夠擬合出使模型預測結果最接近實測數(shù)據(jù)、且取值合理的模型參數(shù)。用于模型擬合的數(shù)測數(shù)據(jù)通過如下殘留消除試驗測定得到：將健康杜長大三元雜交豬25頭(體重20.56±3.44kg)隨機分為空白組和試驗組，空白組5頭，試驗組20頭；試驗期間自由采食和飲水，飼料為不含抗菌藥物的全價日糧，適應一周后于頸部肌肉以100mg/kgbw的劑量單次注射磺胺間甲氧嘧啶；于給藥后第12h、1d、3d、5d和10d，分別從空白組和試驗組隨機選取1頭和4頭豬屠宰，收集其肌肉、脂肪、肝臟、腎臟及血漿組織樣品，檢測血漿及各組織樣品中磺胺間甲氧嘧啶的濃度，獲得實測實據(jù)；所有組織樣品中磺胺間甲氧嘧啶的濃度采用國標法進行測定。進一步優(yōu)選的，所述的質量平衡方程中，qm、qf、ql及qk分別等于qtot乘以qcm、qcf、qcl及qck，qcm、qcf、qcl及qck分別為肌肉、脂肪、肝臟及腎臟的血流量占心輸出量的百分比；vm、vf、vl、vk及vp分別等于體重乘以vmfx、vffx、vlfx、vkfx及vpfx，vmfx、vffx、vlfx、vkfx及vpfx分別為肌肉、脂肪、肝臟、腎臟及血液占體重的百分比；經(jīng)過模型擬合后，獲得的模型參數(shù)最終值分別為：qtot、qcm、qcf、qcl及qck分別為4.979051l/(h·kg)、0.05884816、0.4472296、0.2876105及0.2044965；體重、vmfx、vffx、vlfx、vkfx及vpfx分別為20.56kg、0.4、0.3、0.0294、0.004及0.06；pm、pf、pl、pk、pc、plm及pbm分別為0.7017484、0.3539959、0.7227964、2.433009、5.390428、1.84746及4.156894；pb和pbm分別為0.6和0.7；cl和clm分別為1.953813ml/(min·kg)和3.291451ml/(min·kg)；kbi、ksa及kas分別為0.02410034/h、0.827998/h及0.000001465；kf為86.7574；kk為0.9880133；bioavail為1；f為0.008723917。根據(jù)各個優(yōu)化后的模型參數(shù)最終值，完成模型的建立。(4)輸入向豬注射的磺胺間甲氧嘧啶劑量后，運行模型，即可獲得豬用藥后不同時間點各組織中磺胺間甲氧嘧啶殘留濃度的預測值。本發(fā)明通過擬合基于豬生理解剖學和磺胺間甲氧嘧啶特征性參數(shù)的生理藥動學模型，建立殘留預測方法。使用該方法，不需屠宰即可了解豬可食性組織磺胺間甲氧嘧啶的殘留狀況，指導養(yǎng)殖戶科學用藥、合理制定休藥期和屠宰時間，減少豬肉及制品中磺胺藥的殘留危害，促進我國養(yǎng)豬業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果為：(1)本發(fā)明的預測方法可預測不同暴露情況下磺胺間甲氧嘧啶在豬可食性組織中的動態(tài)變化，尤其適用于標簽外用情況下的殘留監(jiān)控；(2)本發(fā)明的預測方法無須對待上市豬只抽樣、屠宰，有效地降低了殘留監(jiān)控成本；(3)養(yǎng)殖企業(yè)可根據(jù)實際用藥情況運用本發(fā)明的預測方法預測磺胺間甲氧嘧啶在豬體內的殘留情況，據(jù)此調整上市時間，能有效地減少因殘留超標帶來的經(jīng)濟損失；(4)在獲得足夠模型參數(shù)的前提下，本發(fā)明的預測方法可外推至其他食品動物體內磺胺間甲氧嘧啶的殘留。附圖說明圖1為本發(fā)明中磺胺間甲氧嘧啶在豬體內生理藥動學模型的結構圖；圖2為模型擬合的結果圖，其中：實線為預測值，圓圈為實測值，(a)、(b)、(c)、(d)分別為肌肉、脂肪、肝臟及腎臟中的模擬效果圖；圖3為模型的預測效果圖，其中：實線為預測值，圓圈為實測值，(a)、(b)、(c)、(d)分別為肌肉、脂肪、肝臟及腎臟中的預測效果圖；圖4為預測值與實測值的保準殘差圖，其中：(a)、(b)、(c)、(d)分別為肌肉、脂肪、肝臟及腎臟中的殘差分布情況圖。具體實施方式下面結合附圖和實施例對本發(fā)明作進一步詳細描述。一種涉及代謝產(chǎn)物的豬體內磺胺間甲氧嘧啶的殘留預測方法，包括以下步驟：(1)依據(jù)已報道的磺胺間甲氧嘧啶在豬體內的藥動學研究結果，為簡化模型，對模型的假設如下：肌肉注射后磺胺間甲氧嘧啶在豬體內的吸收服從一級速率，在各組織器官中服從血流限速型分布；磺胺間甲氧嘧啶在豬肝臟中可發(fā)生乙?；兔撘阴；x，所有代謝反應服從一級速率；磺胺間甲氧嘧啶及其乙?；x物按照一級速率經(jīng)膽汁和尿液排出。根據(jù)上述假設，如圖1所示，確立的模型結構為：包括磺胺間甲氧嘧啶原型和乙?；x物兩個部分，兩部分通過肝臟房室進行聯(lián)系；磺胺間甲氧嘧啶原型部分模型包括注射部位、肌肉房室、脂肪房室、腎臟房室、肝臟房室、其他組織房室及血液房室六個部分，磺胺間甲氧嘧啶主要通過腎清除，一部分在肝臟發(fā)生乙酰化和脫乙?；x，此過程為可逆反應；乙?；x物部分模型包括肝臟房室、其他組織房室及血液房室三個部分，乙酰化代謝物主要由腎清除；組織中藥物總濃度為組織中的藥物加上組織血液中的藥物濃度之和。(2)根據(jù)確立的模型結構，依據(jù)血流限速和質量守恒的原則確立磺胺間甲氧嘧啶及其乙?；x物在豬體內各個組織的質量平衡方程；磺胺間甲氧嘧啶在注射部位的質量平衡方程為：其中，vis、qis和pm分別為注射部位容積、注射部位血流速率和磺胺間甲氧嘧啶的肌肉/血漿分配系數(shù)；cis和ca分別為注射部位和動脈血中磺胺間甲氧嘧啶的濃度；t代表時間；rate代表注射部位磺胺間甲氧嘧啶的吸收速率；rate的表達式為：rate＝kf·amount+ks·amount1；ks＝kf·kk；amount＝f·bw·dose·bioavail；amount1＝(1-f)·bw·dose·bioavail；其中，dose為每次給藥劑量；bioavail為生物利用度；f為注射部位內服從快吸收特點的藥物的占比；kf為快吸收速率常數(shù)；kk為快吸收相分數(shù)；其中，vis假設為0.5kg，磺胺間甲氧嘧啶在肌肉房室的質量平衡方程為：其中，vm和qm分別為肌肉容積、肌肉的血流速率；cm為肌肉中磺胺間甲氧嘧啶的濃度；磺胺間甲氧嘧啶在肝臟房室的質量平衡方程為：其中，vl、ql和pl分別為肝臟容積、肝臟的血流速率和磺胺間甲氧嘧啶的肝臟/血漿分配系數(shù)；cl為肝臟中磺胺間甲氧嘧啶的濃度；ksa、kas和kbi分別為磺胺間甲氧嘧啶的乙酰化、脫乙?；捌淠懼宄俾食?shù)；amounts和amounta分別為肝臟中磺胺間甲氧嘧啶及其乙?；x物的量；磺胺間甲氧嘧啶在脂肪房室的質量平衡方程為：其中，vf、qf和pf分別為脂肪容積、脂肪的血流速率和磺胺間甲氧嘧啶的脂肪/血漿分配系數(shù)；cf為脂肪中磺胺間甲氧嘧啶的濃度；磺胺間甲氧嘧啶在腎臟房室的質量平衡方程為：其中，vk、qk和pk分別為腎臟容積、腎臟的血流速率和磺胺間甲氧嘧啶的腎臟/血漿分配系數(shù)；ck和cl分別為腎臟中磺胺間甲氧嘧啶的濃度和磺胺間甲氧嘧啶的腎清除率；磺胺間甲氧嘧啶在其他房室的質量平衡方程為：其中，vc為其他組織容積，等于體重減去肌肉、肝臟、腎臟、脂肪、血液的容積；qc為其他組織的血流速率，等于心輸出率減去肌肉、肝臟、腎臟、注射部位的血流速率；pc為其他組織容積和磺胺間甲氧嘧啶的其他組織/血漿分配系數(shù)；cc為其他組織中磺胺間甲氧嘧啶的濃度；磺胺間甲氧嘧啶在血液房室的質量平衡方程為：其中，vp和qtot分別為血液容積和心輸出量；pb為磺胺間甲氧嘧啶的血漿蛋白結合率；cp為靜脈血中磺胺間甲氧嘧啶的濃度；乙?；x物在肝臟房室的質量平衡方程為：其中，clm和cam分別為肝臟和動脈血中乙酰化代謝物的濃度；plm為乙?；x物的肝臟/血漿分配系數(shù)；乙?；x物在其他房室的質量平衡方程為：其中，vb為其他組織容積，等于體重減去肝臟和血液的容積；qb為其他組織的血流速率，等于心輸出率減去肝臟的血流速率；pbm為乙?；x物的其他組織/血漿分配系數(shù)；cbm為其他組織中乙?；x物的濃度；clm為乙酰化代謝物的血漿蛋白結合率；乙酰化代謝物在血液房室的質量平衡方程為：其中，pbm為乙酰化代謝物的血漿蛋白結合率；cpm為靜脈血中乙?；x物的濃度。(3)模型中的參數(shù)主要包括生理解剖參數(shù)和化合物特異性參數(shù)。生理解剖參數(shù)主要包括豬的體重、心輸出量、器官血流速率(占心輸出量的百分比)、器官容積(占體重的百分比)等，這些參數(shù)從文獻中可以查得。由文獻所查得體重為25kg豬的心輸出量為4.944l/(h·kg)、器官血流速率(占心輸出量的百分比)、器官容積(占體重的百分比)見表1?；衔锾禺愋詤?shù)主要包括化合物的血漿蛋白結合率、吸收速率常數(shù)、代謝速率常數(shù)、組織-血漿分配系數(shù)、腎清除率和肝清除率等?；前烽g甲氧嘧啶和乙?；x物的血漿蛋白結合率的初始值來自于文獻報道(shimodam，aiharae，koyanagim，kokuee，hayamat.possibleactivetubularsecretionofsulfamonomethoxineanditsmetabolitesinpigs.jpharmacobiodyn.1986mar；9(3)：229-33.)磺胺間甲氧嘧啶的組織/血漿分配系數(shù)初始值來自于文獻報道(liaoxl.studiesonpharmacokineticsandtissueresiduesofsulfamonoethoxine-nainjectablesuspensioninswine.(華南農(nóng)業(yè)大學廖雪玲碩士學位論文))。乙?；x物的組織/血漿分配系數(shù)沒有文獻報道，模型構建過程中假定其初始值為5?；前烽g甲氧嘧啶和乙?；x物的腎清除率和肝清除率來自于文獻報道(shimodam，okamotok，sikazweg，fujiic，sonds.deacetylationasadeterminantofsulphonamidepharmacokineticsinpigs.vetq.1997nov；19(4)：186-91.；shimodam，kokuee，shimizut，muraokar，hayamat.roleofdeacetylationinthenonlinearpharmacokineticsofsulfamonomethoxineinpigs.jpharmacobiodyn.1988；11(8)：576-82.)。代謝速率常數(shù)來自于文獻報道(shimodam，okamotok，sikazweg，fujiic，sonds.deacetylationasadeterminantofsulphonamidepharmacokineticsinpigs.vetq.1997nov；19(4)：186-91.)。吸收速率常數(shù)、快吸收相分數(shù)、生物利用度及服從快吸收特點的藥物的占比的初始值來自于文獻報道。根據(jù)上述參數(shù)，依據(jù)實測數(shù)據(jù)采用nelder-mead算法進行模型擬合，得到使預測值最接近實測數(shù)據(jù)的模型參數(shù)最終值；模型擬合中涉及的運算采用acslxtremeversion2.5軟件完成。模型擬合效果如圖2所示，優(yōu)化前后的模型參數(shù)如表1所示。表1優(yōu)化前后的模型參數(shù)用于模型擬合的數(shù)測數(shù)據(jù)通過如下殘留消除試驗測定得到：將健康杜長大三元雜交豬25頭(體重20.56±3.44kg)隨機分為空白組和試驗組，空白組5頭，試驗組20頭；試驗期間自由采食和飲水，飼料為不含抗菌藥物的全價日糧，適應一周后于頸部肌肉以100mg/kgbw的劑量單次注射磺胺間甲氧嘧啶；于給藥后第12h、1d、3d、5d和10d，分別從空白組和試驗組隨機選取1頭和4頭豬屠宰，收集其肌肉、脂肪、肝臟、腎臟及血漿組織樣品，檢測血漿及各組織樣品中磺胺間甲氧嘧啶的濃度，獲得實測實據(jù)，如表2所示；所有組織樣品中磺胺間甲氧嘧啶的濃度采用國標法講行測定。表2肌注smm(100mg/kgbw)后豬可食性組織藥物殘留(n＝4)(4)輸入向豬注射的磺胺間甲氧嘧啶劑量后，運行模型，即可獲得豬用藥后不同時間點各組織中磺胺間甲氧嘧啶殘留濃度的預測值。對上述建立的模型進行評價：將20頭健康的杜長大三元雜交豬(體重為19.78±2.43kg)按20mg/kgbw的劑量頸部肌肉注射磺胺間甲氧嘧啶鈉注射液。于給藥后第0.25d(6h)、0.5d(12h)、1d、3d和5d，分別從試驗組隨機選取4頭豬屠宰。取肌肉、脂肪、肝臟、腎臟，按國標法測定休藥后不同時間豬可食性組織中磺胺間甲氧嘧啶的殘留量，如表3所示。表3肌注磺胺間甲氧嘧啶(20mg/kgbw)后豬可食性組織藥物殘留備注：nd表示未檢出。以上述實測數(shù)據(jù)和模型預測結果進行比對，如圖3所示。計算預測值和實測值的殘差，如圖4所示，以評估模型的預測能力。結果表明，模型能準確預測不同劑量下磺胺間甲氧嘧啶在豬肌肉、肝臟、腎臟、脂肪中的殘留濃度。以上所述的實施例對本發(fā)明的技術方案和有益效果進行了詳細說明，應理解的是以上所述僅為本發(fā)明的具體實施例，并不用于限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的原則范圍內所做的任何修改、補充和等同替換等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內。當前第1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