本發(fā)明涉及一種血清或血漿分離用組合物、以及將該血清或血漿分離用組合物收納于內(nèi)部而成的血液采取容器。

背景技術(shù)：

在臨床檢查中，為了收納血液樣品，廣泛使用血液采取容器。在采血中，使用將血清或血漿分離用組合物收納于內(nèi)部的血液采取容器時(shí)，通過(guò)適當(dāng)?shù)卣{(diào)整該血清或血漿分離用組合物的比重，可以利用比重差從全血中對(duì)血清成分或血漿成分進(jìn)行離心分離。

就血液采取容器而言，從防止對(duì)患者的細(xì)菌感染的觀點(diǎn)出發(fā)，依據(jù)iso、及jis的規(guī)格要求內(nèi)部為滅菌狀態(tài)。因此，在制造工序中通過(guò)電子束或γ射線等進(jìn)行滅菌，此時(shí)，可產(chǎn)生分離用組合物的物性變化。另外，直到血液采取容器在醫(yī)院內(nèi)被使用期間，大多長(zhǎng)期地保存，此時(shí)可能產(chǎn)生長(zhǎng)期保存導(dǎo)致的分離用組合物的物性變化。

產(chǎn)生上述物性變化時(shí)，已知如下的不良情況：即使進(jìn)行指定的離心分離，也不能利用比重差從全血中分離血清成分或血漿成分。在離心分離機(jī)為小型或?yàn)榕f式而不能賦予所期望的離心力的情況下，該現(xiàn)象成為進(jìn)一步顯著的問(wèn)題。

因此，如上所述，謀求即使在長(zhǎng)期地保存的條件下，也能夠抑制物性變化導(dǎo)致的血液分離性能的降低的血液采取容器用的血清或血漿分離用組合物。

下述的專(zhuān)利文獻(xiàn)1中公開(kāi)有一種以丙烯酸類(lèi)樹(shù)脂為基材的血清或血漿分離用組合物。

另外，下述的專(zhuān)利文獻(xiàn)2中，鑒于上述的技術(shù)問(wèn)題，公開(kāi)有一種添加有聚亞烷基二醇的血清或血漿分離用組合物。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)

專(zhuān)利文獻(xiàn)1：日本特開(kāi)平4-340465號(hào)公報(bào)

專(zhuān)利文獻(xiàn)2：wo2011/105151a1

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題

但是，專(zhuān)利文獻(xiàn)1的分離用組合物由于在長(zhǎng)期保存時(shí)產(chǎn)生相分離，因此，存在產(chǎn)生離心分離導(dǎo)致的分離劑的破碎或油滴，而不能形成充分的間壁的技術(shù)問(wèn)題。

另外，專(zhuān)利文獻(xiàn)2的分離用組合物以?xún)?nèi)部的滅菌為目的照射γ射線時(shí)，存在離心分離時(shí)的間壁厚度減少的技術(shù)問(wèn)題。并且，由于專(zhuān)利文獻(xiàn)2的分離用組合物由許多成分構(gòu)成，因此，存在實(shí)際生產(chǎn)時(shí)的制造條件設(shè)定變得復(fù)雜的技術(shù)問(wèn)題。

本發(fā)明的目的在于，提供一種即使經(jīng)過(guò)制造時(shí)的滅菌工序或長(zhǎng)期保存，也可以長(zhǎng)期地維持穩(wěn)定的血液分離性能的血清或血漿分離用組合物，以及將該血清或血漿分離用組合物收納于內(nèi)部的血液采取容器。

用于解決技術(shù)問(wèn)題的技術(shù)方案

本發(fā)明人等進(jìn)行了深入研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)：通過(guò)在在血清或血漿分離用組合物中含有常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物、微粉末二氧化硅、下述的式(1)表示的酰胺類(lèi)化合物，可以解決上述技術(shù)問(wèn)題。

即，本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物包含：在常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物、微粉末二氧化硅、和下述式(1)表示的酰胺類(lèi)化合物。

[化學(xué)式1]

(式(1)中，r3為碳原子數(shù)1～4的烷基，r1、r2分別獨(dú)立地為氫原子、或碳原子數(shù)1～8的直鏈狀或支鏈狀烷基)。

在本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物的其它特定的方面，其中，所述在常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物為下述至少一種：

石油樹(shù)脂及偏苯三酸類(lèi)增塑劑的混合物，和

(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物。

在本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物的進(jìn)一步其它特定的方面，其中，

所述微粉末二氧化硅包含親水性二氧化硅。

在本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物的進(jìn)一步其它特定的方面，其中，所述親水性二氧化硅的含量為1.40～2.00重量％的范圍。

在本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物的進(jìn)一步其它特定的方面，其中，所述酰胺類(lèi)化合物的含量為0.10～0.35重量％的范圍。

在本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物的進(jìn)一步其它特定的方面，其包含所述親水性二氧化硅，還包含疏水性二氧化硅。

在本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物的進(jìn)一步其它特定的方面，所述疏水性二氧化硅和親水性二氧化硅的總計(jì)含量為1.40～2.50重量％的范圍。

在本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物的進(jìn)一步其它特定的方面，其中，所述血清或血漿分離用組合物的比重為1.038～1.045。

本發(fā)明的血液采取容器是將按照本發(fā)明構(gòu)成的血清或血漿分離用組合物收納于內(nèi)部而成的。

發(fā)明的效果

根據(jù)本發(fā)明，由于可以防止對(duì)血液采取容器進(jìn)行長(zhǎng)期保存時(shí)產(chǎn)生相分離，因此，可以抑制反轉(zhuǎn)性的經(jīng)時(shí)變化。另外，可以抑制進(jìn)行γ射線滅菌時(shí)的屈服值的變化。因此，將本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物收納于內(nèi)部而形成的血液采取容器可以長(zhǎng)期地維持穩(wěn)定的血液分離性能，還可以防止進(jìn)行離心分離時(shí)的血清或血漿分離用組合物的碎片引起的油滴的產(chǎn)生、或油滴的產(chǎn)生導(dǎo)致的探針的堵塞。

另外，根據(jù)本發(fā)明，可以用比以往少的原材料制造血清或血漿分離用組合物，因此，制造條件的控制容易且可以進(jìn)行穩(wěn)定的生產(chǎn)。

具體實(shí)施方式

以下，說(shuō)明本發(fā)明的詳細(xì)情況。

本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物包含：在常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物、微粉末二氧化硅、和下述的式(1)表示的酰胺類(lèi)化合物。

[化學(xué)式2]

(式(1)中，r3為碳原子數(shù)1～4的烷基，r1、r2分別獨(dú)立地為氫原子、或碳原子數(shù)1～8的直鏈狀或支鏈狀烷基)。

因此，本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物即使經(jīng)過(guò)制造時(shí)的滅菌工序或長(zhǎng)期保存，也可以長(zhǎng)期地維持穩(wěn)定的血液分離性能。需要說(shuō)明的是，上述r1、r2可以相互相同或不同。

＜在常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物＞

本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物含有在常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物。作為在常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物，可例示石油樹(shù)脂及偏苯三酸類(lèi)增塑劑的混合物或、(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物等。這些物質(zhì)可以單獨(dú)使用，也可以多種組合使用。

丙烯酸類(lèi)樹(shù)脂的構(gòu)成單體只要是一般的單體即可，沒(méi)有特別限定，可使用將丙烯酸甲酯、丙烯酸-2-乙基己酯、丙烯酸丁酯等單體成分進(jìn)行了無(wú)規(guī)、或嵌段共聚而得到的物質(zhì)，沒(méi)有特別限定。另外，以樹(shù)脂粘度的溫度依賴(lài)性改善為目的，也可以對(duì)苯乙烯進(jìn)行共聚。需要說(shuō)明的是，本說(shuō)明書(shū)中的常溫基于日本藥典，表示為20±5℃。

上述(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物通過(guò)將含有至少1種(甲基)丙烯酸酯單體的原料進(jìn)行聚合而得到。在原料中，可以含有(甲基)丙烯酸酯以外的單體。即，(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物可以為1種(甲基)丙烯酸酯單體的均聚物，也可以為由2種以上的(甲基)丙烯酸酯單體形成的共聚物，還可以為由至少1種(甲基)丙烯酸酯單體和其以外的單體形成的共聚物。

上述(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物中的(甲基)丙烯酸酯單體的含量?jī)?yōu)選為50～100重量％，更優(yōu)選為60～100重量％，進(jìn)一步優(yōu)選為70～100重量％。

通過(guò)將(甲基)丙烯酸酯單體的含量設(shè)為50重量％以上，可以更進(jìn)一步良好地維持血液分離劑用聚合物的比重、觸變性及流動(dòng)性的平衡。在上述優(yōu)選的范圍的情況下，可以更進(jìn)一步良好地平衡它們。

作為上述(甲基)丙烯酸酯單體，可舉出例如：含有具有1～20的碳原子數(shù)的烷基的(甲基)丙烯酸烷基酯、(甲基)丙烯酸聚亞烷基二醇酯、(甲基)丙烯酸烷氧基烷基酯、(甲基)丙烯酸羥基烷基酯、(甲基)丙烯酸縮水甘油酯、(甲基)丙烯酸二烷基氨基烷基酯、(甲基)丙烯酸芐酯、(甲基)丙烯酸苯氧基烷基酯、(甲基)丙烯酸環(huán)己基酯、(甲基)丙烯酸異冰片酯或(甲基)丙烯酸烷氧基甲硅烷基烷基酯。

作為(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物的構(gòu)成原料，可以適當(dāng)使用1種上述單體或2種以上的上述單體。優(yōu)選使用2種以上的上述(甲基)丙烯酸酯單體。在使用2種以上的單體的情況下，通過(guò)調(diào)整具有2種不同的分子結(jié)構(gòu)的單體的含有比率，可以將(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物容易地調(diào)整為所期望的比重及粘度。

作為上述(甲基)丙烯酸酯單體以外的單體，只要是可與(甲基)丙烯酸烷基酯進(jìn)行自由基共聚的自由基聚合性單體即可，沒(méi)有特別限定。

作為這種自由基聚合性單體，可舉出例如：乙烯基芳香族類(lèi)單體、乙烯酯類(lèi)、乙烯醚類(lèi)、乙烯基吡咯烷酮或(甲基)烯丙基醚類(lèi)。作為乙烯基芳香族類(lèi)單體，可舉出例如：苯乙烯、α-甲基苯乙烯、對(duì)甲基苯乙烯、α-甲基-對(duì)甲基苯乙烯、對(duì)甲氧基苯乙烯、鄰甲氧基苯乙烯、2,4-二甲基苯乙烯、氯苯乙烯或溴苯乙烯。作為乙烯酯類(lèi)，可舉出例如：(甲基)丙烯酸、馬來(lái)酸酐、富馬酸、(甲基)丙烯酰胺、(甲基)丙烯基二烷基酰胺或乙酸乙烯酯。上述自由基聚合性單體可以適當(dāng)使用1種或2種以上。

作為上述自由基聚合性單體，優(yōu)選芳香族類(lèi)乙烯基單體，更優(yōu)選苯乙烯或α-甲基苯乙烯。乙烯基芳香族類(lèi)單體由于比重大且具有高的疏水性，因此，對(duì)確保血液分離劑的血液分離能力，并且更進(jìn)一步抑制藥物的吸附是有效的。并且，通過(guò)上述乙烯基芳香族單體和(甲基)丙烯酸酯單體的共聚而得到的共聚物與不含有上述乙烯基芳香族單體的(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物相比，在利用放射線進(jìn)行的滅菌處理時(shí)分子量不易增大，粘度不易升高。

用于得到上述(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物的單體組合物中的上述乙烯基芳香族類(lèi)單體的含量?jī)?yōu)選為1重量％以上且低于50重量％，更優(yōu)選為5～30重量％的范圍，進(jìn)一步優(yōu)選為10～20重量％的范圍。如果乙烯基芳香族類(lèi)單體的含量低于1重量％，則有時(shí)無(wú)法充分地得到使用有乙烯基芳香族類(lèi)單體的效果。另外，乙烯基芳香族類(lèi)單體的含量為50重量％以上時(shí)，(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物的粘度過(guò)高，有可能難以確保適當(dāng)?shù)牧鲃?dòng)性。

上述(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物可以通過(guò)通常的自由基聚合法來(lái)得到。作為自由基聚合法，可舉出：溶液聚合法、本體聚合法、分散聚合法或活性自由基聚合法等。

上述(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物的重均分子量(mw)優(yōu)選為3000～50000的范圍，更優(yōu)選為4000～30000的范圍。在重均分子量在上述范圍內(nèi)的情況下，可以使血液分離劑的流動(dòng)性更進(jìn)一步良好，且可以更進(jìn)一步提高所形成的間壁的強(qiáng)度。在重均分子量低于3000的情況下，有時(shí)間壁的強(qiáng)度變得不充分?；蛘撸锌赡茉谘寤蜓獫{中產(chǎn)生浮游物，對(duì)檢查值產(chǎn)生不良影響，或污染精密的分析設(shè)備。重均分子量超過(guò)50000時(shí)，有可能離心分離時(shí)的流動(dòng)性降低，不能在血餅與血清之間或血細(xì)胞成分與血漿之間可靠地形成間壁。

石油樹(shù)脂及偏苯三酸類(lèi)增塑劑的混合物只要是一般的石油樹(shù)脂即可，沒(méi)有特別限定，可例示對(duì)環(huán)戊二烯類(lèi)低聚物的聚合物和增塑劑進(jìn)行加熱熔融混合使得其成為所期望的粘度而形成的物質(zhì)等。

作為上述環(huán)戊二烯類(lèi)低聚物，沒(méi)有特別限定，可舉出例如選自環(huán)戊二烯類(lèi)單體的聚合物，例如環(huán)戊二烯、二環(huán)戊二烯及環(huán)戊二烯的烷基取代衍生物等中的至少1種單體的聚合物的氫化物等。作為這種環(huán)戊二烯類(lèi)低聚物，可以列舉例如escorez5380、escorez5300、escorez5320、escorez5340、escorez5400、escorezecr251(均為exxonmobil公司制造)等。

另外，可以使用選自至少1種環(huán)戊二烯類(lèi)的上述單體和苯乙烯、甲基苯乙烯、茚及甲基茚等中的至少1種芳香族類(lèi)單體的共聚物的氫化物等。可以列舉例如：escorez(注冊(cè)商標(biāo))ecr227e、escorezecr235e、escorezecr231c、escorez5690、escorez5600(均為exxonmobil公司制造)等。

作為本發(fā)明中使用的增塑劑，可以使用作為芳香族酯化合物的鄰苯二甲酸酯、偏苯三酸酯、均苯四甲酸酯等，其中，優(yōu)選使用偏苯三酸酯、均苯四甲酸酯。

本發(fā)明中使用的偏苯三酸酯或均苯四甲酸酯只要屬于與鄰苯二甲酸酯相同的芳香族酯化合物，為偏苯三酸的酯或均苯四甲酸的酯即可，沒(méi)有特別限定。作為偏苯三酸酯或均苯四甲酸酯，可舉出例如：偏苯三酸或均苯四甲酸的烷基酯，具體而言為：偏苯三酸三正辛酯、偏苯三酸三異辛酯、偏苯三酸三異癸酯或均苯四甲酸四異辛酯等。偏苯三酸酯和均苯四甲酸酯可以單獨(dú)使用，也可以混合而使用。

作為上述偏苯三酸或均苯四甲酸的烷基酯的實(shí)例，可以列舉例如：dic株式會(huì)社制造的monocizer(注冊(cè)商標(biāo))w-700(偏苯三酸三異辛酯)、monocizerw-750(偏苯三酸三正辛酯)、monocizerw-7010(均苯四甲酸四異辛酯)、或新日本理化株式會(huì)社制造的sansocizer(注冊(cè)商標(biāo))totm(偏苯三酸三異辛酯)或sansocizertitm(偏苯三酸三異癸酯)等。

在血餅(比重1.08)與血清(比重1.03)之間、或者血細(xì)胞成分(比重1.08)與血漿(比重1.03)之間的中間層中，為了形成即使在低溫下、或離心力低的情況下也發(fā)揮充分性能的間壁，血清或血漿分離用組合物在25℃時(shí)的比重優(yōu)選為1.038～1.045的范圍。

因此，上述在常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物在25℃時(shí)的比重優(yōu)選為1.030～1.040的范圍，更優(yōu)選為1.030～1.034的范圍。如果比重低于1.030，則為了將血清或血漿分離用組合物的比重調(diào)整為上述范圍，有時(shí)有必要大量地添加微粉末二氧化硅。其結(jié)果，離心分離導(dǎo)致的無(wú)機(jī)粉末和血液分離劑用聚合物發(fā)生分離，或在長(zhǎng)期間的貯藏中血液分離劑吸濕。因此，有可能無(wú)機(jī)粉末間的氫鍵合力增大，血液分離劑的流動(dòng)性降低。因此，有時(shí)產(chǎn)生在血餅與血清之間或血細(xì)胞成分與血漿之間的中間層上不能形成間壁的問(wèn)題。另一方面，在比重大于1.040的情況下，通過(guò)添加血液分離劑用聚合物的觸變化所需要的微粉末二氧化硅而血液分離劑的比重過(guò)高，有可能不能在血餅與血清之間或血細(xì)胞成分與血漿之間的中間層形成間壁。

上述在常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物在25℃時(shí)的粘度優(yōu)選為10～200pa·s，更優(yōu)選為30～150pa·s。通過(guò)粘度在上述范圍內(nèi)，可以提高血液分離劑的流動(dòng)性，并確保間壁的強(qiáng)度。在上述粘度低于10pa·s的情況下，有可能間壁的強(qiáng)度變得不充分，或在血清或血漿中產(chǎn)生浮游物，對(duì)檢查值產(chǎn)生不良影響，或污染精密的分析設(shè)備。上述粘度超過(guò)200pa·s時(shí)，有時(shí)離心分離時(shí)的流動(dòng)性降低，不能在血餅與血清之間或者血細(xì)胞成分與血漿之間可靠地形成間壁。

＜微粉末二氧化硅＞

本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物含有微粉末二氧化硅。作為微粉末二氧化硅，有天然二氧化硅及合成二氧化硅，只要是以二氧化硅為主體的物質(zhì)即可，沒(méi)有特別限定，例如利用氣相法形成的合成二氧化硅的品質(zhì)穩(wěn)定，因此優(yōu)選。作為這種合成二氧化硅，可舉出親水性二氧化硅和疏水性二氧化硅。

親水性二氧化硅具有以下作用：通過(guò)粒子表面的羥基彼此進(jìn)行氫鍵合，對(duì)血清或血漿分離用組合物賦予觸變性，同時(shí)調(diào)整比重。另一方面，由于疏水性二氧化硅的粒子表面的羥基被甲基硅烷等疏水性基團(tuán)取代，因此不進(jìn)行氫鍵合，僅具有調(diào)整比重的作用。僅上述親水性二氧化硅不能將血清或血漿分離用組合物的比重和觸變性這兩者均維持在適合的范圍時(shí)，為了各自獨(dú)立地優(yōu)選調(diào)整血清或血漿分離用組合物的觸變性和比重，可以將親水性二氧化硅和疏水性二氧化硅適當(dāng)組合而使用。

為了將血清或血漿分離用組合物的比重和觸變性調(diào)整為適合的范圍，親水性二氧化硅和疏水性二氧化硅的總計(jì)含量(親水性二氧化硅的含量和疏水性二氧化硅的含量的總和)優(yōu)選在1.40～2.50重量％的范圍，更優(yōu)選以1.45～2.15重量％的范圍使用。作為具體的方法，確定親水性二氧化硅的含量，使血清及血漿分離用組合物的觸變性成為適合的范圍，在其含量中血清或血漿分離用組合物的比重低于適合的范圍的情況下，一般進(jìn)一步含有相當(dāng)于不足的含量的疏水性二氧化硅。觸變性的評(píng)價(jià)已知有各種公知的方法，但在血清或血漿分離用組合物的評(píng)價(jià)時(shí)，后述的流動(dòng)性的評(píng)價(jià)適合。

需要說(shuō)明的是，親水性二氧化硅的含量?jī)?yōu)選在1.40～2.00重量％的范圍，更優(yōu)選以1.45～1.85重量％的范圍使用。

作為微粉末二氧化硅中的親水性的二氧化硅，例如aerosil(注冊(cè)商標(biāo))90g、aerosil130、aerosil200、aerosil300等aerosil系列(日本aerosil株式會(huì)社制造)、reolosil(注冊(cè)商標(biāo))qs-10、reolosilqs-20、reolosilqs-30等reolosil系列(tokuyama株式會(huì)社制造)、wackerhdks13、wackerhdkn20、wackerhdkt30等wackerhdk系列(旭化成wackersilicone株式會(huì)社制造)等氣相法親水性二氧化硅可以獲得，且容易使用。

另外，作為疏水性二氧化硅，例如aerosilr972、aerosilr974、aerosilr805、aerosilr812等aerosil系列(日本aerosil株式會(huì)社制造)、reolosilmt-10、reolosildm-30s、reolosilhm-30s、reolosilks-20s、reolosilpm-20等reolosil系列(tokuyama株式會(huì)社制造)、wackerhdkh15、wackerhdkh18、wackerhdkh30等wackerhdk系列(旭化成wackersilicone株式會(huì)社制造)等氣相法疏水性二氧化硅容易獲得且容易使用。另外，疏水性二氧化硅是為了調(diào)整血清或血漿分離用組合物的比重而含有的，因此，為比重高且對(duì)血液不產(chǎn)生不良影響的成分，只要是可以均勻地混練的物質(zhì)，并不特別限定于疏水性二氧化硅，可以使用例如氧化鋁、玻璃微粉末、滑石、高嶺土、膨潤(rùn)土、氧化鈦、氧化鋯等。

＜酰胺類(lèi)化合物＞

本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物含有酰胺類(lèi)化合物。

本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物所使用的酰胺類(lèi)化合物只要滿(mǎn)足下述式(1)即可，沒(méi)有特別限制，特別是r3為甲基時(shí)，發(fā)揮最大限的效果。作為應(yīng)用于r1、r2的直鏈狀或支鏈上烷基，只要碳原子數(shù)為1～8即可，沒(méi)有特別限制，可舉出例如：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基或辛基等。

[化學(xué)式3]

(式(1)中，r3為碳原子數(shù)1～4的烷基；r1、r2分別獨(dú)立地為氫原子，或者為碳原子數(shù)1～8的直鏈狀或支鏈狀烷基。)

上述式(1)中r1及r2可以相互相同或不同。酰胺類(lèi)化合物使微粉末二氧化硅均質(zhì)地分散于樹(shù)脂組合物中，使由微粉末二氧化硅粒子表面的羥基彼此形成的氫鍵穩(wěn)定化，其結(jié)果，具有抑制血清或血漿分離用組合物的觸變性的經(jīng)時(shí)變化而使其穩(wěn)定化的效果。

就用于本發(fā)明的酰胺類(lèi)化合物而言，無(wú)論添加量過(guò)少還是過(guò)多，血清或血漿分離用組合物的觸變性都不會(huì)穩(wěn)定化。其結(jié)果，有可能不能發(fā)揮充分的血液分離性能，因此，用于本發(fā)明的酰胺類(lèi)化合物優(yōu)選以組合物整體的0.10～0.35重量％，更優(yōu)選0.15～0.30重量％的范圍被添加。

優(yōu)選用于本發(fā)明的酰胺化合物可以通過(guò)wo2008/102615a1或日本特開(kāi)2005-47885號(hào)公報(bào)所述的方法來(lái)制造。另外，作為被市售的酰胺化合物，可舉出例如ekuamido(注冊(cè)商標(biāo)、出光興產(chǎn)株式會(huì)社)m100、ekuamidob100。

＜其它成分＞

除上述之外，本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物作為血液采取容器用的分離用組合物，在能夠保持本發(fā)明的目的的性能的范圍內(nèi)可以含有各種成分。列舉具體的實(shí)例時(shí)，可舉出抗氧化劑、著色劑等。

＜制造方法＞

本發(fā)明的血清或血漿分離用組合物的制造方法沒(méi)有特別限定。例如將在常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物、微粉末二氧化硅和酰胺類(lèi)化合物均質(zhì)地混合即可。關(guān)于混合方法，沒(méi)有特別限定，可使用行星式混合器、球磨機(jī)、分散器等公知的混練機(jī)。

＜使用于血液采取容器＞

本發(fā)明的血液采取容器是將上述按照本發(fā)明所構(gòu)成的血清或血漿分離用組合物收納于內(nèi)部而形成的。

作為上述血液采取容器的形狀，沒(méi)有特別限定，例如優(yōu)選為有底的管狀容器。

作為上述血液采取容器的原料，沒(méi)有特別限定，可以使用例如聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、聚甲基丙烯酸甲酯、聚丙烯腈、聚酰胺、丙烯腈-苯乙烯共聚物、乙烯-乙烯基醇共聚物等熱塑性樹(shù)脂；不飽和聚酯樹(shù)脂、環(huán)氧樹(shù)脂、環(huán)氧基-丙烯酸酯樹(shù)脂等熱固化性樹(shù)脂；乙酸纖維素、丙酸纖維素、乙基纖維素、乙基殼多糖等改性天然樹(shù)脂；鈉石灰玻璃、磷硅酸玻璃、硼硅酸玻璃等硅酸鹽、石英玻璃等玻璃、或組合它們形成的物質(zhì)、或以它們?yōu)橹鞒煞值奈镔|(zhì)等公知的原料。另外，可以根據(jù)防止血液附著或促進(jìn)血液凝固等目的使血液凝固促進(jìn)劑等公知的藥劑附著于管壁上。

關(guān)于血液采取容器的內(nèi)壓，沒(méi)有特別限定，可以利用栓體、或鋁密封等密閉部件進(jìn)行密閉，作為內(nèi)部進(jìn)行了真空排氣的所謂真空采血管使用。其為真空采血管的情況下，可以不取決于采血者的技術(shù)差而簡(jiǎn)單地進(jìn)行一定量的血液采取。另外，從防止感染的觀點(diǎn)出發(fā)，優(yōu)選采血管的內(nèi)部以jis、或iso所述的基準(zhǔn)為基準(zhǔn)進(jìn)行滅菌。

以下，通過(guò)列舉本發(fā)明的具體實(shí)施例及比較例而澄清本發(fā)明。需要說(shuō)明的是，本發(fā)明并不限定于以下的實(shí)施例。

(實(shí)施例1～21、參考例1～5及比較例1，2)

關(guān)于實(shí)施例1～21、參考例1～5及比較例1、2中使用的血清或血漿分離用組合物的原料組成，示于下述的表1。另外，關(guān)于實(shí)施例1～21、參考例1～5及比較例1、2中使用的血液采取容器的性能評(píng)價(jià)，示于下述的表2。在實(shí)施例1～21、參考例1～5及比較例1、2中，用作血清或血漿分離用組合物的配合成分的化合物如表1所示，更具體而言，如下所述。

＜(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物＞

使丙烯酸-2-乙基己酯和丙烯酸丁酯在偶氮類(lèi)聚合引發(fā)劑的存在下利用溶液法進(jìn)行自由基聚合，得到聚合物。上述聚合物的重均分子量為20,000，25℃時(shí)的粘度為74pa·s，25℃時(shí)的比重為1.031。

＜石油樹(shù)脂＞

使用exxonmobil公司制造、商品名“escorez5380”及“escorez5400”。

＜增塑劑＞

使用dic株式會(huì)社制造的、商品名“monocizerw-700(偏苯三酸三異辛酯)”。

＜微粉末二氧化硅＞

作為親水性二氧化硅，使用了日本aerosil株式會(huì)社制造、商品名為“200cf”，作為疏水性二氧化硅，使用了日本aerosil株式會(huì)社制造、商品名為“r974”。

＜酰胺了化合物＞

使用出光興產(chǎn)社制、商品名“ekuamidom100(3-甲氧基-n,n-二甲基丙酰胺)”。

＜凝膠化劑＞

將新日本理化株式會(huì)社制造、商品名“gelol-d(二亞芐基山梨糖醇)”和basf株式會(huì)社制造、n-甲基吡咯烷酮以1:4的重量比進(jìn)行混合，制成均勻的溶液而使用。

使用三洋化成工業(yè)株式會(huì)社制造，商品名為“nieuportpe-71(聚氧乙烯聚氧丙烯二醇)”及日油株式會(huì)社制造、商品名“preminols3011(聚氧丙烯甘油醚)”。

在實(shí)施例、參考例及比較例中，以下述的表1所示的配合組成，在500ml的混練容器中稱(chēng)量上述所示的化合物使得總量為100g，使用行星式混合器在室溫真空下混練12分鐘，制作血清或血漿分離用組合物。需要說(shuō)明的是，在實(shí)施例11及比較例1中，作為在常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物，使用上述石油樹(shù)脂及增塑劑，但其它實(shí)施例、參考例及比較例全部將上述(甲基)丙烯酸酯類(lèi)聚合物作為在常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物使用。另外，在比較例1、比較例2中，未使用酰胺類(lèi)化合物。

需要說(shuō)明的是，在使用由石油樹(shù)脂和增塑劑形成的在常溫下具有流動(dòng)性的樹(shù)脂組合物的情況下，預(yù)先將兩者在加熱至120℃的玻璃容器中進(jìn)行熔融混合后使用。將制作的血清或血漿分離用組合物1.0ml充填于內(nèi)徑16mm、長(zhǎng)度100mm的有底pet管的底部，制作血液采取容器。使用制作的血液采取容器，進(jìn)行以下的評(píng)價(jià)。

＜粘度＞

使用e型粘度計(jì)(東機(jī)產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社制造、產(chǎn)品編號(hào)“tve-35”)測(cè)定血清或血漿分離用組合物0.5ml的剪切速度1.0秒^-1、25℃時(shí)的粘度。

＜比重＞

將血清或血漿分離用組合物1滴依次滴加于將比重以0.002的間隔階段性地進(jìn)行了調(diào)整的25℃下食鹽水中，根據(jù)食鹽水中的沉浮測(cè)定比重。

＜流動(dòng)＞

將血液采取容器的開(kāi)口端向下傾斜45°而保持，在保溫于55℃的烘箱中放置24小時(shí)，使用游標(biāo)卡尺對(duì)血清或血漿分離用組合物沿有底pet管的內(nèi)壁向下方流動(dòng)的距離進(jìn)行測(cè)定。

＜間壁厚度＞

將25℃比重為1.065的食鹽水2.5ml填充于血液采取容器，在15℃水浴中冷卻30分鐘后，在保持于15℃的離心分離機(jī)中，在1700g、5分鐘的條件下進(jìn)行離心分離，使用游標(biāo)卡尺對(duì)形成于上述食鹽水上的血清或血漿分離用組合物形成的間壁的厚度進(jìn)行測(cè)定。

[表2]

由表2可知：實(shí)施例1～21所示的血清或血漿分離用組合物在“粘度”、“流動(dòng)”、“間壁厚度”的各評(píng)價(jià)項(xiàng)目中全部顯示良好的結(jié)果。

就參考例1、參考例2、參考例5而言，在“流動(dòng)”的評(píng)價(jià)項(xiàng)目中產(chǎn)生一些分離用組合物的流動(dòng)。因此，有可能不能根據(jù)經(jīng)時(shí)變化而長(zhǎng)期地維持觸變性。另外，就參考例3、參考例4而言，在“間壁厚度”的評(píng)價(jià)項(xiàng)目中，離心分離時(shí)的間壁厚度稍微不充分。因此，在分離血清或血漿時(shí)，有可能不能形成具有充分的強(qiáng)度的間壁。

比較例1、比較例2與實(shí)施例1～21、參考例1～5相比，“流動(dòng)”“間壁厚度”的評(píng)價(jià)項(xiàng)目?jī)烧呔蠓茸儾?。因此，不能根?jù)經(jīng)時(shí)變化而長(zhǎng)期地維持觸變性。另外，在分離血清或血漿時(shí)，不能形成具有充分的強(qiáng)度的間壁。