本發(fā)明涉及用于對生物組織染色的自動組織染色裝置和自動組織染色方法。
背景技術(shù):
以往,已知自動化的組織檢測裝置。在這一點(diǎn)上,專利文獻(xiàn)1中公開了調(diào)度對生物細(xì)胞進(jìn)行試驗(yàn)的裝置的方法。而且,該專利文獻(xiàn)1中,公開了在對玻片(slide)進(jìn)行處理時使用機(jī)器人手臂,以時間不重疊的方式預(yù)先生成進(jìn)度表。即,專利文獻(xiàn)1中公開的方法呈下述方式:首先設(shè)定從檢測處理開始至結(jié)束的一系列進(jìn)度表,之后,只要不追加新的玻片,就按照該進(jìn)度表一直使裝置運(yùn)行。
現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1:美國專利第8315899號說明書
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
發(fā)明要解決的課題
然而,在使檢測物的溫度上升或者冷卻時,有時花費(fèi)比為了檢測物達(dá)到預(yù)定溫度而計劃的時間多的時間,或者在比計劃的時間短的時間內(nèi)完成。在這一點(diǎn)上,專利文獻(xiàn)1中公開的方式中,裝置始終按照最初的計劃運(yùn)行,因而無視與計劃的進(jìn)度表的偏離而進(jìn)行作業(yè)。其結(jié)果是,專利文獻(xiàn)1中公開的方式中往往產(chǎn)生對于檢測物的反應(yīng)的不良、不均。
本發(fā)明是鑒于這樣的點(diǎn)而做出的,提供沒有不良狀況、能夠在準(zhǔn)確的處理時間進(jìn)行處理的自動組織染色裝置和自動組織染色方法。
用于解決課題的方法
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置具備:供應(yīng)處理流體的供應(yīng)頭、使所述供應(yīng)頭在水平方向上移動的水平方向移動部、保持載置有檢測物的多個載玻片的保持部和控制部,
所述控制部在一個以上所述載玻片位于位于第一區(qū)域并由所述供應(yīng)頭對位于所述第一區(qū)域的所述一個以上載玻片上的所述檢測物供應(yīng)所述處理流體之前,判斷所述水平方向移動部的占用狀態(tài),當(dāng)所述水平方向移動部被占用時,保留對于位于所述第一區(qū)域的所述一個以上載玻片上的所述檢測物的最近的處理的開始,當(dāng)所述水平方向移動部未被占用時,允許對于位于所述第一區(qū)域的所述一個以上載玻片上的所述檢測物的最近的處理的開始。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置可以進(jìn)一步具備:用于加熱所述多個載玻片上的所述檢測物的加熱部;用于測定利用所述加熱部加熱的所述檢測物的溫度的溫度測定部;以及基于所述溫度測定部得到的測定結(jié)果,判斷所述檢測物的溫度已達(dá)到預(yù)定溫度,開始計數(shù)并累計的累計部;
所述處理流體包含處理液,
所述累計部在對所述多個載玻片上的所述檢測物補(bǔ)加所述處理液時停止所述計數(shù),在補(bǔ)加所述處理液后且達(dá)到所述預(yù)定溫度時再次開始所述計數(shù)。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置中,一個以上所述載玻片可以位于與所述第一區(qū)域不同的第二區(qū)域,
所述控制部比較開始對于位于所述第一區(qū)域的所述一個以上載玻片上的第一檢測物的處理的情況下所述水平方向移動部的利用計劃、與對于位于所述第二區(qū)域的所述一個以上載玻片上的第二檢測物的處理中所述水平方向移動部的利用計劃,判斷開始對于所述第一檢測物的處理的情況下利用所述水平方向移動部的時間、與對于所述第二檢測物的處理中利用所述水平方向移動部的時間是否重復(fù),
在開始對于所述第一檢測物的處理的情況下利用所述水平方向移動部的時間與對于所述第二檢測物的處理中利用所述水平方向移動部的時間重復(fù)的情況下,比較重復(fù)的時間內(nèi)進(jìn)行的對于所述第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容與對于所述第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容,當(dāng)對于所述第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于所述第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,允許利用所述水平方向移動部對所述第一檢測物的最近的處理的開始,當(dāng)對于所述第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于所述第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,保留對于所述第一檢測物的利用所述水平方向移動部的最近的處理的開始。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置中,一個以上所述載玻片可以位于與所述第一區(qū)域不同的第二區(qū)域,
所述控制部判斷能否開始對于位于所述第二區(qū)域的所述一個以上載玻片上的第二檢測物的最近的處理,當(dāng)能夠開始對于所述第二檢測物的最近的處理時,比較對于位于所述第一區(qū)域的所述一個以上載玻片上的第一檢測物的最近的處理計劃的內(nèi)容與對于所述第二檢測物的最近的處理計劃的內(nèi)容,當(dāng)對于所述第一檢測物的最近的處理計劃的內(nèi)容比對于所述第二檢測物的最近的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,允許利用所述水平方向移動部對所述第一檢測物的最近的處理的開始,當(dāng)對于所述第二檢測物的最近的處理計劃的內(nèi)容比對于所述第一檢測物的最近的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,保留對于所述第一檢測物的利用所述水平方向移動部的最近的處理的開始。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置中,可以在對于所述第一檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物的反應(yīng)停止的處理、且對于所述第二檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容是使對于該第二檢測物的反應(yīng)停止的處理以外的處理的情況下,對于所述第一檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容比對于所述第二檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置中,可以在對于所述第一檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物的反應(yīng)停止的處理以外的處理、且對于所述第二檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容是使對于該第二檢測物的反應(yīng)停止的處理以外的處理的情況下,當(dāng)保留利用所述水平方向移動部對所述第一檢測物欲進(jìn)行的最近的處理的時間比保留利用所述水平方向移動部對所述第二檢測物欲進(jìn)行的最近的處理的時間長時,對于所述第一檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容比對于所述第二檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置中,可以在對于所述第一檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物的反應(yīng)停止的處理且對于所述第二檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容是使對于該第二檢測物的反應(yīng)停止的處理的情況下,當(dāng)對于作為停止對象的所述第一檢測物指定的反應(yīng)時間比對于作為停止對象的所述第二檢測物指定的反應(yīng)時間短時,對于所述第一檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容比對于所述第二檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置中,可以在所述第一檢測物和所述第二檢測物是指定免疫染色法作為染色法的檢測物的情況下,在對于所述第一檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物的反應(yīng)停止的處理且對于所述第二檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容是使對于該第二檢測物的反應(yīng)停止的處理的情況下,當(dāng)對于所述第一檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物中的抗原的一抗反應(yīng)停止的處理而對于所述第二檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容是使對于該第二檢測物中的抗原的一抗反應(yīng)停止的處理以外的處理時,對于所述第一檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容比對于所述第二檢測物的所述處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置中,所述控制部可以在無法使對于所述第二檢測物的處理開始、且對于所述第一檢測物的處理計劃中利用所述水平方向移動部的時間與對于所述第二檢測物的處理計劃中利用所述水平方向移動部的時間不重復(fù)的情況下,允許對于所述第一檢測物的處理。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置可以進(jìn)一步具備多個通道,設(shè)有與所述多個通道數(shù)量相同的多個保持部,所述多個保持部分別設(shè)在所述多個通道,所述多個通道中的某個通道對應(yīng)于所述第一區(qū)域,與該對應(yīng)于第一區(qū)域的通道不同的其他通道對應(yīng)于所述第二區(qū)域。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置中,所述控制部可以將作為多個區(qū)域分別制成的整合工序序列的包括對于該多個區(qū)域各自的多個檢測物的一系列處理工序的整合工序序列中的當(dāng)前時刻以后的處理計劃相互比較,從而比較開始對于位于所述多個區(qū)域中的某個區(qū)域的多個第一檢測物的處理的情況下所述水平方向移動部的利用計劃、與對于位于其他區(qū)域的多個第二檢測物的處理中所述水平方向移動部的利用計劃,判斷開始對于所述多個第一檢測物的處理的情況下利用所述水平方向移動部的時間、與對于所述多個第二檢測物的處理中利用所述水平方向移動部的時間是否重復(fù)。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置中,所述整合工序序列可以以下述方式制成:將各個所述多個區(qū)域中包括對于所述多個檢測物分別進(jìn)行的多個處理工序的個別工序序列相互比較,使該多個區(qū)域各自的對于多個所述檢測物的內(nèi)容相同的處理工序連續(xù)進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置中,所述整合工序序列可以以下述方式制成:連續(xù)進(jìn)行的所述內(nèi)容相同的處理工序中,比較對于各檢測物供應(yīng)的所述處理流體所含的處理液的內(nèi)容,向利用相同處理液的檢測物連續(xù)供應(yīng)所述處理液。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置中,所述整合工序序列可以以下述方式制成:連續(xù)進(jìn)行的所述內(nèi)容相同的處理工序中,相比反應(yīng)時間短的檢測物,先對反應(yīng)時間長的檢測物供應(yīng)所述處理流體所含的處理液。
根據(jù)本發(fā)明的第一方式的自動組織染色裝置可以進(jìn)一步具備用于加熱所述多個載玻片上的所述檢測物的加熱部,以及用于測定利用所述加熱部加熱的所述檢測物的溫度的溫度測定部;
所述整合工序序列以下述方式制成:連續(xù)進(jìn)行的所述內(nèi)容相同的處理工序中,相比反應(yīng)溫度低的檢測物,先對反應(yīng)溫度高的檢測物供應(yīng)所述處理流體所含的處理液。
根據(jù)本發(fā)明的第二方式的自動組織染色裝置具備供應(yīng)處理流體的供應(yīng)頭、保持載置有檢測物的多個載玻片的保持部、控制部和通報部,
所述控制部以下述方式確定應(yīng)當(dāng)從所述保持部移除的一個以上載玻片的控制部:將對于所述多個載玻片上的各檢測物進(jìn)行的檢測方法的屬性相互比較,判斷對于各檢測物進(jìn)行的檢測方法是否相互屬于相同屬性,當(dāng)對于某個檢測物進(jìn)行的檢測方法與對于其他檢測物進(jìn)行的檢測方法的屬性不同時,對于以所述保持部保持的所述多個載玻片上的檢測物進(jìn)行屬性相同的檢測方法,
所述通報部通報由所述控制部確定為應(yīng)當(dāng)被移除的所述一個以上載玻片。
根據(jù)本發(fā)明的第二方式的自動組織染色裝置可以進(jìn)一步具備多個通道,設(shè)有與所述多個通道數(shù)量相同的多個保持部,所述多個保持部分別設(shè)在所述多個通道,
所述控制部以下述方式確定應(yīng)當(dāng)從該保持部移除的所述一個以上載玻片:對于所述多個通道中的某個通道的以所述保持部保持的全部載玻片上的檢測物進(jìn)行了屬性相同的檢測方法。
根據(jù)本發(fā)明的第二方式的自動組織染色裝置中,所述通報部可以通報應(yīng)當(dāng)載置確定為應(yīng)當(dāng)被移除的所述一個以上載玻片的其他通道。
根據(jù)本發(fā)明的第三方式的自動組織染色裝置具備:供應(yīng)處理流體的供應(yīng)頭,保持載置有檢測物的多個載玻片的保持部和控制部,
所述控制部以下述方式進(jìn)行控制:將對于各檢測物進(jìn)行的包括多個處理工序的個別工序序列相互比較,對于多個所述檢測物連續(xù)進(jìn)行內(nèi)容相同的處理工序。
根據(jù)本發(fā)明的第三方式的自動組織染色裝置可以進(jìn)一步具備使所述供應(yīng)頭在水平方向上移動的水平方向移動部,一個以上所述載玻片位于第一區(qū)域,一個以上所述載玻片位于與所述第一區(qū)域不同的第二區(qū)域,
所述控制部比較對于位于所述第一區(qū)域的所述一個以上載玻片上的第一檢測物的處理中所述水平方向移動部的利用計劃、與對于位于所述第二區(qū)域的所述一個以上載玻片上的第二檢測物的處理中所述水平方向移動部的利用計劃,判斷對于所述第一檢測物的處理中利用所述水平方向移動部的時間、與對于所述第二檢測物的處理中利用所述水平方向移動部的時間是否重復(fù),
在對于所述第一檢測物的處理中利用所述水平方向移動部的時間與對于所述第二檢測物的處理中利用所述水平方向移動部的時間重復(fù)的情況下,比較重復(fù)的時間內(nèi)進(jìn)行的對于所述第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容和對于所述第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容,當(dāng)對于所述第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于所述第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,允許利用所述水平方向移動部對所述第一檢測物的最近的處理的開始,當(dāng)對于所述第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于所述第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,保留對于所述第一檢測物的利用所述水平方向移動部的最近的處理的開始。
根據(jù)本發(fā)明的第三方式的自動組織染色裝置可以進(jìn)一步具備使所述供應(yīng)頭在水平方向上移動的水平方向移動部,一個以上所述載玻片位于第一區(qū)域,一個以上所述載玻片位于與所述第一區(qū)域不同的第二區(qū)域,
所述控制部判斷能否開始對于位于所述第二區(qū)域的所述一個以上載玻片上的第二檢測物的最近的處理,能夠開始對于所述第二檢測物的最近的處理時,比較對于位于所述第一區(qū)域的所述一個以上載玻片上的第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容與所述對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容,當(dāng)對于所述第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于所述第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,允許利用所述水平方向移動部對所述第一檢測物的最近的處理的開始,當(dāng)對于所述第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于所述第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,保留對于所述第一檢測物的利用所述水平方向移動部的最近的處理的開始。
根據(jù)本發(fā)明的第四方式的自動組織染色裝置具備:供應(yīng)處理液的供應(yīng)頭,保持載置有檢測物的多個載玻片的保持部、儲存所述處理液的多個儲存部、多個導(dǎo)管、以及送液部,所述多個導(dǎo)管對應(yīng)于各所述多個儲存部設(shè)置,引導(dǎo)由各所述多個儲存部供應(yīng)的所述處理液,所述送液部從所述多個儲存部向所述多個導(dǎo)管內(nèi)送出所述處理液;
所述供應(yīng)頭具有噴嘴和多個止回閥,所述噴嘴將由各所述多個導(dǎo)管導(dǎo)引的所述處理液排出至各所述多個載玻片上的所述檢測物,所述多個止回閥設(shè)于所述多個導(dǎo)管各自的排出側(cè)端部與所述噴嘴之間,用于防止所述處理液向各導(dǎo)管內(nèi)的反流。
根據(jù)本發(fā)明的第五方式的自動組織染色方法是使用具備供應(yīng)處理流體的供應(yīng)頭、使所述供應(yīng)頭在水平方向上移動的水平方向移動部、以及保持載置有檢測物的多個載玻片的保持部的自動組織染色裝置的自動組織染色方法,包括:
在一個以上所述載玻片位于位于第一區(qū)域并由所述供應(yīng)頭對位于所述第一區(qū)域的所述一個以上載玻片上的所述檢測物供應(yīng)所述處理流體之前,判斷所述水平方向移動部的占用狀態(tài),以及
當(dāng)所述水平方向移動部被占用時,保留對于位于所述第一區(qū)域的所述一個以上載玻片上的所述檢測物的最近的處理的開始,當(dāng)所述水平方向移動部未被占用時,允許對于位于所述第一區(qū)域的所述一個以上載玻片上的所述檢測物的最近的處理的開始。
發(fā)明的效果
根據(jù)本發(fā)明,在由供應(yīng)頭對欲進(jìn)行處理的位于第一區(qū)域的載玻片上的檢測物供應(yīng)處理流體之前,判斷水平方向移動部的占用狀態(tài),當(dāng)水平方向移動部被占用時,保留對于位于第一區(qū)域的載玻片上的檢測物的處理的開始,當(dāng)水平方向移動部未被占用時,允許對于位于第一區(qū)域的載玻片上的檢測物的處理。因此,根據(jù)本發(fā)明,能夠?qū)崟r把握水平方向移動部的利用狀況而盡量在準(zhǔn)確的處理時間進(jìn)行處理。
附圖說明
圖1是從正面觀察到的根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置的概略主視圖。
圖2是顯示容納于根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置的殼體內(nèi)的供應(yīng)頭、水平方向移動部、加熱部和蓋體等的立體圖。
圖3是顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置的連接方式的框圖。
圖4是顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置內(nèi)的數(shù)據(jù)庫等的概略圖。
圖5是顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置的通道和彈性部件等的概略俯視圖。
圖6是顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置的供應(yīng)頭的概略主視圖。
圖7是顯示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置的儲存部和止回閥等的概略圖。
圖8是顯示利用根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置制成的整合工序序列的一部分(相當(dāng)于利用了加熱的抗原活化處理工序的一部分的部分)的一個例子的圖。
圖9A是將圖8所示的整合工序序列的一部分分為中間工序(仕掛工程)和停止工序而顯示的圖。
圖9B是顯示利用根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置制成的整合工序序列的一部分(相當(dāng)于使用了酶的抗原活化處理工序的一部分的部分)的一個例子的圖。
圖10A是顯示利用根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置進(jìn)行比較的水平方向移動部的利用方式和利用計劃的一個例子的圖。
圖10B是對應(yīng)于圖10A的附圖,是在圖10A所示的時刻稍后的時刻將通道(2)的檢測物作為第一檢測物時的附圖。
圖10C是對應(yīng)于圖10A的附圖,是在圖10B所示的時刻稍后的時刻將通道(3)的檢測物作為第一檢測物時的附圖。
圖10D是對應(yīng)于圖10A的附圖,是顯示從圖10C所示的時刻開始經(jīng)過一定時間時的利用計劃的圖。
圖11是用于說明利用根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置制成整合工序序列的方式的圖。
圖12是用于說明利用根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置將新的載玻片設(shè)置于通道時的處理的流程圖。
圖13是用于說明使用了根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方式的自動組織染色裝置的自動組織染色方法的流程圖。
具體實(shí)施方式
實(shí)施方式
《構(gòu)成》
以下,參照附圖對本發(fā)明涉及的自動組織染色裝置和自動組織染色方法的實(shí)施方式進(jìn)行說明。這里,圖1至圖13是用于說明本發(fā)明的實(shí)施方式的圖。
如圖1所示,本實(shí)施方式的自動組織染色裝置100具備具有多個開合門1a的殼體1、以及相對于殼體1向前方側(cè)抽出而變得自由的多個(本實(shí)施方式中為3個)抽屜5。如圖2所示,上述殼體1上部的開合門1a的內(nèi)側(cè)設(shè)有供應(yīng)處理流體的供應(yīng)頭11、以及使供應(yīng)頭11在殼體1內(nèi)在水平方向上移動的正交機(jī)器人等水平方向移動部10。此外,如圖5所示,通道6分別設(shè)在上述抽屜5,包含托盤等的保持部7分別設(shè)在該通道6。即,設(shè)有作為與多個通道6相同數(shù)目的多個保持部7的、在多個通道6各通道設(shè)置的多個保持部7。而且,通道6具有從下方對所載置的保持部7賦予彈力的多個彈簧等彈性部件6a。本實(shí)施方式中,設(shè)有3個通道6和3個保持部7,如圖2所示,保持部7各自能夠保持載置有檢測物的多個(本實(shí)施方式中12個)載玻片90。
如圖2所示,自動組織染色裝置100具備用于通過加熱各載玻片90而加熱該載玻片90上的檢測物的加熱部20、以及用于測定利用加熱部20加熱的檢測物的溫度的溫度測定部21。本實(shí)施方式中,在加熱部20內(nèi)裝有溫度傳感器等溫度測定部21,通過利用該溫度測定部21測定溫度來間接測定載玻片90上的檢測物的溫度。
圖1所示的殼體1中部和下部的開合門1a的內(nèi)側(cè),載置有儲存處理液的儲存部70a-70g(后述)和容納廢液的廢液部(未圖示)。
予以說明,本實(shí)施方式中,“處理流體”的意思是處理液和處理氣體兩者。此外,本實(shí)施方式中,“檢測物”的意思主要是附著于載玻片90的生物組織的薄切片、培養(yǎng)細(xì)胞等。本實(shí)施方式中,對于存在染色法指定了僅將檢測物表面存在特定抗原的位置染色的、公知的免疫染色法的檢測物的情況進(jìn)行說明。免疫染色法中,將利用薄片切片機(jī)等將包埋于石蠟等的組織切成薄片而露出組織截面的組織薄片貼附在載玻片上作為檢測物。本實(shí)施方式中“一抗”的意思是結(jié)合于所述特定抗原的抗體(或者含有所述抗體的檢測試劑),“二抗”的意思是將結(jié)合于一抗的抗體和酶等標(biāo)記于聚合物而成的試劑。對于在檢測物表面中沒有露出抗原的部分,一抗不會結(jié)合,二抗也不會結(jié)合,因此即使通過DAB(二氨基聯(lián)苯胺)反應(yīng)等使標(biāo)記在二抗上的酶等顯色,也是不被染色的結(jié)果。由此,也可以將不含抗原的檢測物判定為陰性。其中,本申請的“檢測物”不僅包括上述生物組織的薄切片、培養(yǎng)細(xì)胞等,也包括在這些生物組織的薄切片、培養(yǎng)細(xì)胞等上結(jié)合有“一抗”和“一抗和二抗”等抗體而成的樣品。
如圖2所示,自動組織染色裝置100還具備試劑容器支架4,該試劑容器支架4能夠在殼體1內(nèi)保持加入了試劑的多個試劑容器91。本實(shí)施方式中,設(shè)有3個試劑容器支架4,各試劑容器支架4載置在相對于殼體1向前方側(cè)抽出而變得自由的3個抽屜3(參照圖1)上。
此外,如圖1所示,在殼體1前方側(cè)的外表面設(shè)有操作監(jiān)控用裝置40。如圖3所示,該操作監(jiān)控用裝置40具有存儲各種信息的存儲部41、顯示各種信息的顯示部42、接受來自操作者的操作輸入的操作部43、以及進(jìn)行運(yùn)算處理的運(yùn)算部44。需要說明的是,在操作監(jiān)控用裝置40為觸摸屏?xí)r,顯示部42和操作部43由一面觸摸屏構(gòu)成。操作監(jiān)控用裝置40介由連接接口45連接于控制自動組織染色裝置100整體的主控制部50。該主控制部50連接于后述的水平方向移動控制部51、針控制部52、超聲控制部53、加熱控制部54、讀取傳感器78、鼓風(fēng)/送液控制部55、噴水洗滌部26的電磁閥類56、以及蓋體開閉汽缸57等,并控制它們。
存儲部41存儲有圖4中所示的如下數(shù)據(jù)庫:與“檢測方法代碼”相關(guān)聯(lián)地記錄各檢測方法及其操作步驟的檢測步驟數(shù)據(jù)庫81;用于構(gòu)成操作步驟的、記錄有各操作單元及該各操作單元的內(nèi)容的操作單元數(shù)據(jù)庫82;與“試劑代碼”相關(guān)聯(lián)地記錄有各操作單元所指定的各試劑的試劑數(shù)據(jù)庫83;相關(guān)聯(lián)地記錄“試劑容器代碼”與“容納的試劑代碼”、且記錄有(出于異常檢測等目的)收納量、日期等的試劑容器管理記錄主控84;記錄有操作步驟的“屬性”的操作步驟屬性數(shù)據(jù)庫85;以及分別連接于檢測步驟數(shù)據(jù)庫81和操作步驟屬性數(shù)據(jù)庫85的中間數(shù)據(jù)庫88。此外,作為臨時的信息,存儲部41進(jìn)一步存儲有:載玻片位置管理記錄主控86,其按照以保持部7保持的各載玻片90在通道6中的每個位置保存在該載玻片90中進(jìn)行的檢測方法的檢測代碼等;工序序列記錄主控87,保存基于各通道6內(nèi)的檢測物的檢測方法生成的、在該通道6實(shí)施的一系列處理(后述整合工序序列);以及試劑容器位置管理記錄主控89,其按照以試劑容器支架4保持的各試劑容器91在抽屜3中的位置保存試劑容器91的試劑容器代碼。
而且,操作單元數(shù)據(jù)庫82與操作步驟屬性數(shù)據(jù)庫85進(jìn)行信息交換,檢測步驟數(shù)據(jù)庫81介由中間數(shù)據(jù)庫88與操作步驟屬性數(shù)據(jù)庫85進(jìn)行信息交換的同時與試劑數(shù)據(jù)庫83進(jìn)行信息的交換,載玻片位置管理記錄主控86與檢測步驟數(shù)據(jù)庫81和試劑容器位置管理記錄主控89進(jìn)行信息交換,工序序列記錄主控87與檢測步驟數(shù)據(jù)庫81進(jìn)行信息交換。此外,試劑數(shù)據(jù)庫83還與試劑容器管理記錄主控84進(jìn)行信息交換,載玻片位置管理記錄主控86還與工序序列記錄主控87進(jìn)行信息交換。其中,操作監(jiān)控用裝置40連接有未圖示的條形碼讀碼器,通過利用該條形碼讀碼器讀取貼附于試劑容器91的二維條碼等,能夠?qū)⒃撛噭┤萜?1的試劑容器代碼、該試劑容器91中容納的試劑的試劑代碼等信息記錄于試劑容器管理記錄主控84。此外,對于試劑數(shù)據(jù)庫83中尚未記錄的新的試劑,也能夠通過讀取對應(yīng)于該新的試劑的二維條碼,將該新的試劑的試劑代碼和其他與該試劑相關(guān)的信息記錄于試劑數(shù)據(jù)庫83。
如圖3所示,水平方向移動部10具有用于使供應(yīng)頭11在殼體1的寬度方向(圖1的左右方向)上移動的X軸馬達(dá)10a、用于使供應(yīng)頭11在殼體1的進(jìn)深方向(圖1的紙面的法線方向)上移動的Y軸馬達(dá)10b、以及控制這些X軸馬達(dá)10a和Y軸馬達(dá)10b的水平方向移動控制部51。此外,本實(shí)施方式的自動組織染色裝置100還具備用于根據(jù)來自各溫度測定部21的測定結(jié)果控制各加熱部20的加熱控制部54。
本實(shí)施方式的自動組織染色裝置100具備供應(yīng)處理流體的供應(yīng)部。如圖7(a)和圖7(b)所示,該供應(yīng)部具有:儲存處理液的多個(本實(shí)施方式中7個)儲存部70a-70g;對應(yīng)于各儲存部70a-70g設(shè)置的、引導(dǎo)由各儲存部70a-70g供應(yīng)的處理液的導(dǎo)管71a-71g;從各儲存部70a-70g向?qū)Ч?1a-71g內(nèi)送出處理液的送液部72a-72g;具有將由各導(dǎo)管71a-71g導(dǎo)引的處理液排出至載玻片90上的檢測物的送液噴嘴75a、75b的供應(yīng)頭11;以及設(shè)于各導(dǎo)管71a-71g的排出側(cè)端部與送液噴嘴75a、75b之間的、用于防止處理液向各導(dǎo)管71a-71g內(nèi)反流的止回閥74a-74g。
上述儲存部70a-70g具有容納有機(jī)溶劑的多個(本實(shí)施方式中為2個)有機(jī)溶劑儲存部70f、70g(參照圖7(b))、以及容納緩沖液的多個(本實(shí)施方式中5個)緩沖液儲存部70a-70e(參照圖7(a))。而且,各有機(jī)溶劑儲存部70f、70g中儲存有互不相同的有機(jī)溶劑,同樣,各緩沖液儲存部70a-70e中儲存有互不相同的緩沖液。上述送液部72a-72g具有將緩沖液由緩沖液儲存部70a-70e送出的緩沖液送液泵72a-72e、以及將有機(jī)溶劑由有機(jī)溶劑儲存部70f、70g送出的有機(jī)溶劑送液泵72f、72g(參照圖3)。另外,有機(jī)溶劑之一是乙醇等醇。需要說明的是,本實(shí)施方式中,主要作為使用緩沖液的方式進(jìn)行說明,但不限于此,也可以使用純水等水代替緩沖液。以這種方式使用水的情況下,多個緩沖液儲存部70a-70e中任意1個以上中容納有水。
如圖6所示,上述送液噴嘴75a、75b具有將有機(jī)溶劑供應(yīng)至載玻片90上的檢測物的有機(jī)溶劑噴嘴75b、以及將緩沖液或者水供應(yīng)至載玻片90上的檢測物的緩沖液噴嘴75a。其中,供應(yīng)頭11除了這樣的送液噴嘴75a、75b以外還具有將氣體供應(yīng)至載玻片90上的檢測物的鼓風(fēng)噴嘴75c、75d。而且,噴嘴75a-75d由送液噴嘴75a、75b和鼓風(fēng)噴嘴75c、75d構(gòu)成。
另外,圖7(a)是顯示對應(yīng)于圖6的緩沖液噴嘴75a的儲存部70a-70e、導(dǎo)管71a-71e、送液部72a-72e、以及止回閥74a-74e的圖,圖7(b)是顯示對應(yīng)于圖6的有機(jī)溶劑噴嘴75b的儲存部70f、70g、導(dǎo)管71f、71g、送液部72f、72g、以及止回閥74f、74g的圖。
圖6所示的鼓風(fēng)噴嘴75c、75d具有:具有沿殼體的進(jìn)深方向延伸的狹縫形狀的噴出口的第一鼓風(fēng)噴嘴75c、以及具有大致圓形的噴出口的第二鼓風(fēng)噴嘴75d。如圖3所示,在有機(jī)溶劑噴嘴75b和緩沖液噴嘴75a上連接有使它們在上下方向上移動的Z軸汽缸72z。此外,在上述緩沖液送液泵72a-72e、有機(jī)溶劑送液泵72f、72g和Z軸汽缸72z上連接有控制它們的鼓風(fēng)/送液控制部55。而且,該鼓風(fēng)/送液控制部55連接有鼓風(fēng)噴嘴75c、75d的電磁閥類58,也控制該鼓風(fēng)噴嘴75c、75d的電磁閥類58。
另外,在使用同樣的送液噴嘴75a、75b(即緩沖液噴嘴75a或有機(jī)溶劑噴嘴75b)排出不同處理液時,在通道6最靠里側(cè)的位置切換排出液后,進(jìn)行暫時排出(進(jìn)行所謂“預(yù)排出”),以便防止錯誤的處理液排出至檢測物等,從而防止污染。不過,例如在對于位于其他通道6的載玻片90上的檢測物(后述“第二檢測物”)排出的處理液與對于此后欲處理的位于通道6的載玻片90上的檢測物(后述“第一檢測物”)排出的處理液相同的情況下,鼓風(fēng)/送液控制部55可以以從送液噴嘴75a、75b不進(jìn)行預(yù)排出的方式控制。
如圖6所示,供應(yīng)頭11除了上述噴嘴75a-75d以外還具有:從試劑容器91抽吸試劑并將該試劑滴加至載玻片90上的檢測物的試劑針76、讀取貼附于試劑容器91的識別信息和貼附于載玻片90的二維條碼等識別信息的讀取傳感器78、以及用于測定上下方向的距離的超聲傳感器77。
如圖3所示,本實(shí)施方式中,設(shè)有用于控制試劑針76的動作的針控制部52。而且,在該針控制部52上連接有驅(qū)動連接于試劑針76的注射器(未圖示)的注射器/執(zhí)行器79a、以及使試劑針76在上下方向上移動的Z軸馬達(dá)79b,控制該注射器/執(zhí)行器79a和Z軸馬達(dá)79b。此外,本實(shí)施方式的自動組織染色裝置100具有使上述超聲傳感器77在上下方向上移動的Z軸汽缸77a、以及用于控制超聲傳感器77的超聲控制部53。
如圖2所示,本實(shí)施方式的自動組織染色裝置100還具備用于進(jìn)行試劑針76的洗滌的噴水洗滌部26。該噴水洗滌部26定位于水平方向移動部10不被驅(qū)動時返回的初始位置。噴水洗滌部26中,洗滌液以噴水狀噴出,能夠進(jìn)行試劑針76的洗滌。試劑針76的洗滌通過試劑針76吸進(jìn)一定量的洗滌液直至洗滌液到達(dá)連接于試劑針76的注射器(未圖示)內(nèi)后將該洗滌液排出來進(jìn)行,這樣的洗滌液的吸進(jìn)和排出重復(fù)進(jìn)行多次。此外,如圖3所示,噴水洗滌部26還具有在以噴水狀噴出洗滌液時所使用的電磁閥類56。
如圖2所示,本實(shí)施方式中,對應(yīng)于各載玻片90,設(shè)有能夠覆蓋該載玻片90的一部分的多個(本實(shí)施方式中為36個)蓋體25。各蓋體25在后述抗原活化工序(不過,利用酶進(jìn)行的情況除外)、一抗反應(yīng)和二抗反應(yīng)中,覆蓋各載玻片90的一部分。本實(shí)施方式中,作為一例,各通道6保持有12個載玻片90,對應(yīng)于該12個載玻片90設(shè)有12個蓋體25和12個加熱部20。而且,在各通道6中設(shè)置的12個蓋體25上,設(shè)有使這些蓋體25一體開合的蓋體開閉汽缸57(參照圖3),本實(shí)施方式的自動組織染色裝置100中合計設(shè)有3個蓋體開閉汽缸57。需要說明的是,在圖3中,對應(yīng)于各通道6的蓋體開閉汽缸57記載并表示為第1通道聯(lián)動、第2通道聯(lián)動和第3通道聯(lián)動。
本實(shí)施方式中,將位于欲從現(xiàn)在開始進(jìn)行由供應(yīng)頭11供應(yīng)處理流體的處理的通道6上的載玻片90稱為“位于第一區(qū)域的載玻片”。而且,將位于該通道6以外的通道6上的載玻片90稱為“位于第二區(qū)域的載玻片”。更具體而言,從現(xiàn)在開始,欲由供應(yīng)頭11對位于圖2最右端的通道6上的載玻片90供應(yīng)處理流體的情況下,位于圖2最右端的通道6上的載玻片90成為位于第一區(qū)域的載玻片90,位于其他通道6、即圖2最左端的通道6和正中的通道6上的載玻片90成為位于第二區(qū)域的載玻片90。此外,本實(shí)施方式中,將“位于第一區(qū)域的載玻片”上的檢測物稱為“第一檢測物”,將“位于第二區(qū)域的載玻片”上的檢測物稱為“第二檢測物”。使用具體例進(jìn)行說明,假定欲從現(xiàn)在開始由供應(yīng)頭11對位于圖2最右端的通道6上的載玻片90供應(yīng)處理流體的情況下,位于圖2最右端的通道6上的載玻片90上的檢測物成為第一檢測物,位于其他通道6、即圖2最左端的通道6和正中的通道6上的載玻片90上的檢測物成為第二檢測物。
需要說明的是,本實(shí)施方式中簡單地稱為“控制部”的情況下,意思是上述主控制部50、水平方向移動控制部51、針控制部52、超聲控制部53、加熱控制部54和鼓風(fēng)/送液控制部55的總稱,該“控制部”包括控制自動組織染色裝置100的所有部件。以下,使用該“控制部”的措辭進(jìn)行說明。
本實(shí)施方式的控制部50-55(例如主控制部50)在由供應(yīng)頭11對位于第一區(qū)域的載玻片90上的第一檢測物供應(yīng)處理流體之前,判斷水平方向移動部10的占用狀態(tài),當(dāng)水平方向移動部10被占用時,保留對于位于第一區(qū)域的載玻片90上的第一檢測物的最近的處理的開始,當(dāng)水平方向移動部10未被占用時,允許對于位于第一區(qū)域的載玻片90上的第一檢測物的最近的處理的開始(需要說明的是,即使允許處理的開始,但如果該處理的內(nèi)容不滿足優(yōu)先級等預(yù)定條件,則該處理不開始。)。
此外,控制部50-55在已開始對于位于第二區(qū)域的載玻片90上的第二檢測物的反應(yīng)、存在使對于該第二檢測物的反應(yīng)停止的處理的計劃的情況下,比較開始對于位于第一區(qū)域的載玻片90上的第一檢測物的處理的情況下水平方向移動部10的利用計劃、與對于存在進(jìn)行使第二檢測物中反應(yīng)停止的處理的計劃的第二檢測物(以下也稱為“反應(yīng)停止計劃第二檢測物”。)的處理中水平方向移動部10的利用計劃,判斷開始對于第一檢測物的處理的情況下利用水平方向移動部10的時間、與對于反應(yīng)停止計劃第二檢測物的處理(不僅包括后述處理工序的停止,也包括緩沖液的補(bǔ)加。以下同樣。)中利用水平方向移動部10的時間是否重復(fù)(參照圖10B至圖10D)。
對于比較利用計劃的方式更具體地進(jìn)行說明,控制部50-55在已經(jīng)開始對于第二檢測物的反應(yīng)而存在進(jìn)行使對于該第二檢測物的反應(yīng)停止的處理的計劃的情況下,將各通道6制成的整合工序序列(后述。參照圖8)中的當(dāng)前時刻以后的處理計劃相互比較,從而比較開始對于位于某個通道6的多個第一檢測物的處理的情況下水平方向移動部10的利用計劃、與對于位于其他通道6的多個反應(yīng)停止計劃第二檢測物的處理中水平方向移動部10的利用計劃,以至于判斷開始對于多個第一檢測物的處理的情況下利用水平方向移動部10的時間、與對于多個反應(yīng)停止計劃第二檢測物的處理中利用水平方向移動部10的時間是否重復(fù)。需要說明的是,該整合工序序列是將對于各通道6上的以保持部7保持的多個檢測物的處理工序(后述)整合而制成的。
占用水平方向移動部10的時間、利用的時間是將整合工序序列內(nèi)的各工序匯總至某種程度而判斷的。更具體而言,設(shè)定了一定的反應(yīng)時間的處理工序(參照后述抗原活化處理、一抗反應(yīng)處理、二抗反應(yīng)處理、DAB顯色處理和核染色處理)包括進(jìn)行開始反應(yīng)的準(zhǔn)備的中間工序和使反應(yīng)結(jié)束的停止工序(參照圖9A),中間工序中水平方向移動部10被連續(xù)占用,此外,判斷為是被利用的計劃;同樣,停止工序中水平方向移動部10也被連續(xù)占用,此外,判斷為是被利用的計劃。另一方面,未設(shè)定一定的反應(yīng)時間的處理工序的情況(參照后述脫石蠟處理等)下,在該處理工序內(nèi)不會特地分開,判斷為該處理工序期間水平方向移動部10被持續(xù)占用,此外,判斷為是被利用的計劃。需要說明的是,如后所述,抗原活化處理中進(jìn)行緩沖液的補(bǔ)加,因而,抗原活化處理除了上述中間工序和停止工序以外還具有補(bǔ)加緩沖液的補(bǔ)加工序。此外,停止工序是在對于該停止工序中反應(yīng)結(jié)束的全部載玻片90中的任1片,利用運(yùn)算部44求出的時間的累計值達(dá)到預(yù)定時間時開始。
圖3所示的運(yùn)算部44是,基于利用溫度測定部21得到的測定結(jié)果判斷檢測物的溫度達(dá)到了預(yù)定溫度,開始基于時間的計數(shù),進(jìn)行時間的累計。而且,運(yùn)算部44在后述抗原活化處理中對載玻片90上的檢測物補(bǔ)加作為處理液的一種的緩沖液時停止上述計數(shù),在補(bǔ)加緩沖液后且判斷為達(dá)到了預(yù)定溫度時,使上述計數(shù)再次開始。本實(shí)施方式中,采用這樣運(yùn)算部44發(fā)揮作為權(quán)利要求書所述的“累計部”的作用的方式進(jìn)行說明,但不限于此,例如該累計部也可以作為與運(yùn)算部44不同的機(jī)構(gòu)來設(shè)置。
控制部50-55在能夠開始對于第一檢測物的處理的情況下判斷能否開始對于第二檢測物的最近的處理,當(dāng)能夠開始對于第二檢測物的最近的處理時,比較對于第一檢測物的最近的處理計劃的內(nèi)容與對于第二檢測物的最近的處理計劃(能夠開始的處理計劃)的內(nèi)容(參照圖10B至圖10D)。需要說明的是,圖10A所示的例子是無法開始對于第一檢測物的處理的情況,因此不進(jìn)行這樣的比較。
控制部50-55在能夠開始對于第一檢測物的處理的情況下,當(dāng)無法開始對于第二檢測物的處理、且開始對于第一檢測物的處理的情況下處理計劃中利用水平方向移動部10的時間與對于反應(yīng)停止計劃第二檢測物的處理計劃中利用水平方向移動部10的時間不重復(fù)時,允許對于第一檢測物的處理的開始。另一方面,控制部50-55在能夠開始對于第一檢測物的處理的情況下,當(dāng)能夠開始對于第二檢測物的最近的處理(這種情況下,如果假定使兩者開始,各處理中利用水平方向移動部10的時間彼此重復(fù))、或開始對于第一檢測物的處理情況下利用水平方向移動部10的時間與對于反應(yīng)停止計劃第二檢測物的處理中利用水平方向移動部10的時間重復(fù)時,比較重復(fù)的時間內(nèi)進(jìn)行的對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容與對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容。
本實(shí)施方式中,關(guān)于包含對于第一檢測物的最近的處理,不僅能夠把握是否能夠開始該處理工序,如圖10A至圖10D所示,還能夠把握開始該處理工序的情況下水平方向移動部10的利用計劃。此外,在已經(jīng)開始對于第二檢測物的反應(yīng)且存在使對于該第二檢測物的反應(yīng)停止的處理、進(jìn)行緩沖液的補(bǔ)加工序的計劃的情況下,不僅能夠把握是否能夠開始該處理、工序(使反應(yīng)停止的處理的情況下為停止工序),即使是尚不能開始該處理、工序的情況下,如圖10B至圖10D所示,也能夠把握該停止工序、緩沖液補(bǔ)加工序(對緩沖液補(bǔ)加的工序,圖10B至圖10D中未圖示。)中水平方向移動部10的利用計劃。需要說明的是,關(guān)于對于第二檢測物的停止工序、緩沖液補(bǔ)加工序以外的工序,控制部50-55僅判斷能否開始對于第二檢測物的處理。
而且,控制部50-55在能夠開始對于第一檢測物的處理的情況下,能夠開始對于第二檢測物的處理時(這種情況下,如果使兩者開始,則各處理中利用水平方向移動部10的時間彼此重復(fù))、或開始對于第一檢測物的處理的情況下利用水平方向移動部10的時間與對于反應(yīng)停止計劃第二檢測物的處理(即“停止工序”或“緩沖液補(bǔ)加工序”)中利用水平方向移動部10的時間重復(fù)時,比較重復(fù)的時間內(nèi)進(jìn)行的對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容與對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容。
需要說明的是,圖10A至圖10D中,呈向上方凸出的狀態(tài)的時間中,是水平方向移動部10被利用的計劃。另一方面,圖10B至圖10D中,圓形(○)所示的處理中未假定占用時間,僅判斷能否開始。
此外,本實(shí)施方式中的水平方向移動部10的利用計劃是,制作整合工序序列時,使用標(biāo)準(zhǔn)處理時間對(如上所述)某種程度匯總的各工序暫時算出的。更具體而言,圖10A至圖10D的當(dāng)前時刻以后,成為“中間工序”的位置、成為“停止工序”的位置、連接“中間工序”與“停止工序”之間的作為凹狀態(tài)而顯示的位置各自的長度等是使用標(biāo)準(zhǔn)處理時間暫時算出的。
另外,在雖然是設(shè)定了反應(yīng)時間的處理工序但其反應(yīng)時間短而未設(shè)定“一定的反應(yīng)時間(確定的反應(yīng)時間)”(例如1分鐘)的情況下,該反應(yīng)時間中能夠利用水平方向移動部10的時間幾乎沒有,因此,不將該處理工序分為“中間工序”和“停止工序”,該處理工序中判斷為持續(xù)利用水平方向移動部10的計劃。作為該方式的一個例子,可以列舉脫石蠟處理等。
此外,如后所述,第一檢測物和第二檢測物,如果屬性相同則均可以包括適用不同檢測方法的多個檢測物。例如,在第一檢測物包括反應(yīng)時間的設(shè)定不同的多個檢測物的情況下,反應(yīng)時間的設(shè)定不同的多個檢測物可以分別存在“停止工序”。圖10A至圖10D中,第一檢測物和第二檢測物中,“停止工序”均以一個凸出狀態(tài)表示的原因是,假定為各檢測物中反應(yīng)時間的設(shè)定相同的情況。
能夠開始對于第一檢測物的處理的情況下,比較重復(fù)的時間內(nèi)進(jìn)行的對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容與對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容的結(jié)果,判斷對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先與否。此時,也判斷能否開始對于第二檢測物的處理,能夠開始對于第二檢測物的處理的情況下,還判斷對于第一檢測物的最近的處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的最近的處理計劃(能夠開始的處理計劃)的內(nèi)容優(yōu)先與否。而且,當(dāng)對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,開始對于第一檢測物的利用水平方向移動部10的最近的處理。另一方面,當(dāng)對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,保留對于第一檢測物的利用水平方向移動部10的最近的處理的開始。
保留對于第一檢測物的利用水平方向移動部10的最近的處理的開始時(例如圖10A的情況),隨即,在此之前作為第一檢測物的檢測物(圖10A中位于通道編號(1)的通道6上的載玻片90上的檢測物)變?yōu)榈诙z測物,在此之前作為第二檢測物的檢測物(圖10A中位于通道編號(2)的通道6上的載玻片90上的檢測物)變?yōu)榈谝粰z測物,然后同樣地進(jìn)行比較(圖10B)。通道有三個的情況下,產(chǎn)生三組第一檢測物與第二檢測物的組合,因而最多進(jìn)行三次比較。圖10A至圖10C中顯示的是下述一系列經(jīng)過:圖10A中將位于通道編號(1)的通道6上的載玻片90上的檢測物作為第一檢測物時,是無法開始對于該檢測物的處理的狀況,因此不進(jìn)行與第二檢測物的比較;圖10B中將位于通道編號(2)的通道6上的載玻片90上的檢測物作為第一檢測物時,是能夠開始對于該檢測物的處理的狀況,因此進(jìn)行與第二檢測物的比較,保留對于該第一檢測物的處理的開始;圖10C中將位于通道編號(3)的通道6上的載玻片90上的檢測物作為第一檢測物時,是能夠開始對于該檢測物的處理的狀況,因此進(jìn)行與第二檢測物的比較,開始對于該檢測物的處理。另一方面,圖10D中顯示的是下述例子:將位于通道編號(1)的通道6上的載玻片90上的檢測物作為第一檢測物時,開始(對于該第一檢測物)處理,因此僅進(jìn)行一次比較。
其中,以比較包括對于第一檢測物的最近的處理的處理工序中的處理中水平方向移動部10的利用計劃、與包括對于第二檢測物的最近的處理的處理工序中的處理中水平方向移動部10的利用計劃的方式,還能夠限定所比較的處理計劃的范圍??墒牵词挂赃@種方式限定所比較的處理計劃的范圍,也可能多次發(fā)生利用水平方向移動部10的時間的重復(fù)。這樣的情況下,可以發(fā)生下述判斷:在多個處理中的一個中,第一檢測物比第二檢測物優(yōu)先,但在多個處理中的另一個中,第二檢測物相對于第一檢測物優(yōu)先,從而可能會存在即使進(jìn)行了(圖10A至圖10C所示那樣)最多次數(shù)的比較也無法確定應(yīng)當(dāng)開始的檢測物的情況。這樣的情況下,存在下述擔(dān)憂:當(dāng)能夠開始對于第二檢測物的處理時,即使保留全部檢測物的處理,在下一(例如1/100秒后的)檢驗(yàn)時也會維持同樣的狀況、為同樣的比較結(jié)果,就這樣不進(jìn)行處理。因此,本實(shí)施方式中,在發(fā)生多次利用水平方向移動部10的時間的重復(fù)的情況下,僅對最初的重復(fù)實(shí)行處理計劃的比較。
本實(shí)施方式中,作為第一優(yōu)先級,在對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物的反應(yīng)停止的處理的情況而對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容是使對于該第二檢測物的反應(yīng)停止的處理以外的處理的情況下,對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先(圖10D中位于通道編號(1)的通道6上的載玻片90上的檢測物優(yōu)先。)。
此外,作為第二優(yōu)先級,在對于第一檢測物和第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容是使對于這些第一檢測物和第二檢測物的反應(yīng)停止的處理以外的處理的情況下,當(dāng)保留欲利用水平方向移動部10對于第一檢測物(即,欲從現(xiàn)在開始進(jìn)行處理的位于通道6上的載玻片90上的檢測物)進(jìn)行的最近的處理的時間比保留欲利用水平方向移動部10進(jìn)行對于第二檢測物(即位于剩下的2個通道6上的載玻片90上的檢測物)的最近的處理的時間長時,對于第一檢測物的(最近的)處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的(最近的)處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先(圖10B和圖10C)。另外,不處于能夠開始的狀態(tài)的處理的保留時間為“0”。
另外,在有指定免疫染色法作為染色法的檢測物的情況下,在對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物的反應(yīng)停止的處理且對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容也是使對于該第二檢測物的反應(yīng)停止的處理的情況下,當(dāng)對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物中的抗原的“一抗”的反應(yīng)停止的處理而對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容是使對于該第二檢測物中的抗原的“一抗”的反應(yīng)停止的處理以外的處理時,對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先。
此外,在對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物的反應(yīng)停止的處理且對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容也是使對于該第二檢測物的反應(yīng)停止的處理的情況下,當(dāng)對于作為停止對象的第一檢測物指定的反應(yīng)時間比對于作為停止對象的第二檢測物指定的反應(yīng)時間短時,對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先。
接下來,對于圖4所示的操作單元數(shù)據(jù)庫82和檢測步驟數(shù)據(jù)庫81等更詳細(xì)地進(jìn)行說明。相當(dāng)于圖4所示的操作單元數(shù)據(jù)庫82中存儲的“操作單元”的“單元”呈未記錄參數(shù)的狀態(tài)。而且,操作單元數(shù)據(jù)庫82中,作為“單元”,存儲有例如如下那樣的項(xiàng)目:鼓風(fēng)(有/無)、蓋體安裝(有/無)、試劑滴加(針/噴嘴/手動/無)、對于蓋體的溢流洗滌(緩沖液1次/2次/3次/4次/5次/6次/水1次/2次/3次/4次/5次/6次)、蓋體拆裝(有/無)、載玻片洗滌(無/緩沖液1次/2次/3次/4次/5次/6次、水1次/2次/3次/4次/5次/6次)、以及排液(無/一般/有害/有機(jī))。其中,后面有說明,上述“鼓風(fēng)”的意思是利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d向載玻片90、蓋體25等吹空氣等氣體的工序,“溢流洗滌”的意思是下述工序:使緩沖液從上方流入蓋體25,使從蓋體25的底面與載玻片90之間的集液部擠出的溶液從由蓋體25的底面至頂面呈圓柱狀連通的四角的孔(未圖示)溢流而排出的工序。
通過選定上述那樣的“單元”并使其結(jié)合,生成相當(dāng)于“屬性”的方案。作為該方案,作為一例,可以列舉如脫石蠟處理1(無鼓風(fēng)。滴加有機(jī)溶劑。無洗滌。)、脫石蠟處理2(有鼓風(fēng)。滴加有機(jī)溶劑。無洗滌。)、兩親性化處理1(有鼓風(fēng)。滴加醇。無洗滌。)、兩親性化處理2(有鼓風(fēng)。滴加醇。有洗滌。)、緩沖液洗滌、抗原活化(加熱)(利用蓋體。)、抗原活化(酶)(未利用蓋體。)、封閉處理、第一抗體處理(利用蓋體。)、第二抗體處理(利用蓋體。)、DAB顯色處理、核染色處理、以及結(jié)束處理那樣結(jié)合了一個單元或多個單元的方案。以這種方式生成的方案存儲于操作步驟屬性數(shù)據(jù)庫85。
進(jìn)而,選擇該方案,每個單元記錄該單元的進(jìn)行的有無(ON/OFF)、試劑種類(抗原活化試劑和第一抗體試劑除外。)、反應(yīng)時間、和反應(yīng)溫度(即加熱部20的溫度)等參數(shù),從而生成檢測系統(tǒng)。以這種方式生成的檢測系統(tǒng)存儲于圖4所示的、連接于檢測步驟數(shù)據(jù)庫81和操作步驟屬性數(shù)據(jù)庫85的中間數(shù)據(jù)庫88。另外,能夠?qū)τ谕环桨赣涗浂鄠€檢測系統(tǒng),本實(shí)施方式中,將方案同樣判斷為“屬性”相同。另外,本實(shí)施方式中,抗原活化處理依賴于第一抗體的種類而確定,此外,第一抗體的種類變得數(shù)量非常多,因此生成檢測系統(tǒng)時,關(guān)于抗原活化試劑和第一抗體試劑,尚未規(guī)定各參數(shù)。
檢測步驟數(shù)據(jù)庫81中存儲有相當(dāng)于“檢測方法”的染色程序。該染色程序選擇特定檢測系統(tǒng),指定所選擇的特定檢測系統(tǒng)中使用的第一抗體,記錄于檢測步驟數(shù)據(jù)庫81。具體而言,首先,操作者從操作監(jiān)控用裝置40的顯示部42所顯示的第一抗體的記錄畫面選擇所記錄的第1抗體試劑,記錄相應(yīng)的參數(shù)(反應(yīng)時間、反應(yīng)溫度、和抗原活化處理的有無)。而且,將抗原活化(加熱)處理設(shè)為“有”的情況下,記錄其條件(活化試劑的種類、反應(yīng)時間、和反應(yīng)溫度)。此外,將抗原活化(酶)處理設(shè)為“有”的情況下,記錄其條件(活化試劑的種類、反應(yīng)時間、和反應(yīng)溫度)。此外,將抗原活化(加熱)處理和抗原活化(酶)處理兩者設(shè)為“有”的情況下,輸入各自的條件。需要說明的是,如果以這種方式操作而制成的染色程序具有相同的方案,則判斷為“屬性”相同。
《方法》
接下來,對于使用了上述自動組織染色裝置100的自動組織染色方法中,對各檢測物進(jìn)行的處理的流程,簡單地進(jìn)行說明。其中,各處理工序的順序參照圖11。
[脫石蠟處理]
首先,由有機(jī)溶劑噴嘴75b(參照圖6)對載玻片90上的檢測物供應(yīng)有機(jī)溶劑,使圍繞檢測物的石蠟溶出而除去。使石蠟溶出后,由有機(jī)溶劑噴嘴75b對載玻片90上的檢測物供應(yīng)醇使檢測物表面為兩親性后,進(jìn)一步由緩沖液噴嘴75a對載玻片90上的檢測物供應(yīng)緩沖液而更換。
其中,最初的階段中,檢測物包埋于石蠟后,切出薄片并貼附于載玻片90。然而,該石蠟是疏水性的,因此檢測物表面也變?yōu)槭杷?,成為以后的處理的障礙,因此,這就是進(jìn)行上述那樣的脫石蠟處理的原因。
[封閉處理]
接下來,利用試劑針76(參照圖6)從試劑容器91抽吸包含過氧化氫水等的封閉液,對作為對象的載玻片90上的檢測物滴加該封閉液。由此使檢測物所含的過氧化物酶等失活。使過氧化物酶等失活后,由緩沖液噴嘴75a對載玻片90上的檢測物供應(yīng)緩沖液,洗滌檢測物。通過以這種方式將緩沖液供應(yīng)至檢測物,即使假定反應(yīng)等在進(jìn)行中,也能夠使該反應(yīng)停止。這在以下說明的處理中也同樣。
其中,進(jìn)行這樣的封閉處理是由于下面那樣的理由。檢測的目的是,為了將存在檢測對象的抗原的位置染色,通過例如DAB顯色使二抗上作為標(biāo)記的過氧化物酶等可視化。但有時含有抗原的組織中也存在過氧化物酶等,有可能該過氧化物酶等也會顯色而產(chǎn)生假陽性。在這一點(diǎn)上,通過進(jìn)行封閉處理,能夠防止產(chǎn)生這樣的假陽性。
另外,在使用同樣的送液噴嘴75a、75b(即緩沖液噴嘴75a或有機(jī)溶劑噴嘴75b)排出不同的排出液時,利用位于水平方向移動部10的初始位置的噴水洗滌部26進(jìn)行上述預(yù)排出。需要說明的是,雖然未具體記載,但該預(yù)排出在以下說明的處理中均可進(jìn)行。另外,在抗原會在封閉處理中流出的情況下,也可以在后述抗原活化處理之后進(jìn)行封閉處理。
[抗原活化處理]
接下來,進(jìn)行通過加熱使檢測物所含的抗原活化的處理。具體而言,首先,利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d(參照圖6)對載玻片90和蓋體25吹空氣等氣體(參照圖2),將載玻片90和蓋體25上的緩沖液吹掉而除去。另外,此時利用溫度測定部21測定的溫度例如為35℃以下。接下來,用蓋體25覆蓋載玻片90的上表面,將載玻片90向下方移動,使該載玻片90的下表面與加熱部20密合。此時,保持部7受到來自彈性部件6a(參照圖5)的向上方的偏置力。之后,使緩沖液由緩沖液噴嘴75a流入蓋體25(參照圖2),之后,使加熱部20的溫度上升,基于利用溫度測定部21得到的測定結(jié)果判斷出檢測物的溫度達(dá)到了預(yù)定溫度后,維持該溫度。其中,通過緩沖液從上方流入蓋體25,蓋體25的底面與載玻片90之間形成均勻的集液部。
如果判斷為檢測物的溫度達(dá)到了預(yù)定溫度,則運(yùn)算部44(參照圖3)開始時間計算,進(jìn)行時間的累計。其中,以這種方式維持預(yù)定溫度期間,有時需要考慮緩沖液的蒸發(fā)進(jìn)行緩沖液的補(bǔ)加。而且,以這種方式將緩沖液補(bǔ)加至蓋體25上將處理液對載玻片90上的檢測物補(bǔ)加的情況下,運(yùn)算部44停止關(guān)于達(dá)到預(yù)定溫度的時間的時間計算,補(bǔ)加處理流體(處理液)后且達(dá)到預(yù)定溫度時或補(bǔ)加處理流體后且經(jīng)過預(yù)定時間(例如1分鐘)后,再次開始上述時間計算。
如果利用運(yùn)算部44累計的時間達(dá)到預(yù)定時間,則加熱部20變?yōu)镺FF狀態(tài)。如果將加熱部20設(shè)為OFF狀態(tài),則檢測物自然冷卻。
而且,如果檢測物冷卻至例如65℃左右,則由緩沖液噴嘴75a向蓋體25供應(yīng)緩沖液,洗滌蓋體25(參照圖2)。此時,緩沖液從上方流入蓋體25,從蓋體25的底面與載玻片90之間的集液部擠出的溶液從由蓋體25的底面至頂面呈圓柱狀連通的四角的孔(未圖示)溢流而排出。通過以這種方式使緩沖液溢流來更換供抗原活化的緩沖液,能夠有效地降低檢測物的溫度。其中,在以這種方式將緩沖液供應(yīng)至蓋體25后,可以放置預(yù)定時間(例如2分鐘)促進(jìn)冷卻。如果以這種方式洗滌蓋體25、達(dá)到預(yù)定溫度(例如45℃),則利用蓋體開閉汽缸57解除蓋體25的鎖,12個蓋體25以沿殼體1的進(jìn)深方向延伸的軸(未圖示)為中心向上方搖動而打開。由此,由于保持部7受到來自彈性部件6a的偏置力而載玻片90上升,解除與加熱部20的密合狀態(tài),進(jìn)一步促進(jìn)了冷卻。而且,以從上方觀察畫“U”字形狀的方式利用水平方向移動部10使供應(yīng)頭11移動,洗滌蓋體25的底面和載玻片90中至少與蓋體25的底面接觸的部分。其中,可以在以這種方式將緩沖液供應(yīng)至蓋體25和載玻片90后放置預(yù)定時間(例如2分鐘),促進(jìn)冷卻。而且,之后自然冷卻,如果利用溫度測定部21測定的溫度達(dá)到例如35℃以下,則結(jié)束抗原活化處理。
另外,上述那樣的蓋體25和載玻片90的洗滌在以下說明的一抗反應(yīng)處理和二抗反應(yīng)處理中也同樣進(jìn)行。
進(jìn)行上述那樣的抗原活化處理是由于下面那樣的理由。檢測物中的抗原通過福爾馬林固定而形成了交聯(lián)。因此,呈后述一抗難以與抗原發(fā)生反應(yīng)的狀態(tài)。在這一點(diǎn)上,通過進(jìn)行上述那樣的抗原活化處理,后述一抗變得容易與抗原發(fā)生反應(yīng)。作為該抗原活化處理的一個例子,使用為了去除金屬離子而加入了螯合劑的緩沖液,將檢測物(抗原)在預(yù)定溫度持續(xù)加熱1小時左右即可。
另外,該抗原活化處理中,如圖9A所示,從利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d對載玻片90和蓋體25吹空氣等氣體,至利用緩沖液噴嘴75a使緩沖液流入各蓋體25的工序成為“中間工序”,從加熱部20變?yōu)镺FF狀態(tài)后進(jìn)行緩沖液噴嘴75a的預(yù)排出,至洗滌載玻片90和蓋體25的工序成為“停止工序”。其中,從利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d對載玻片90和蓋體25吹空氣等氣體,至利用緩沖液噴嘴75a使緩沖液流入各蓋體25連續(xù)進(jìn)行,這是由于吹氣體而檢測物變?yōu)楦稍餇顟B(tài),需要盡快將緩沖液供應(yīng)至檢測物。
此外,制作各通道6的整合工序序列時,使用了酶的抗原活化處理中,制成圖9B所示那樣的抗原活化處理的序列,成為該通道6的整合工序序列的一部分。更具體而言,對于某個通道6(圖9B中為“通道1”)的玻片1~12,制成以下那樣的序列。首先,利用噴水洗滌部26洗滌試劑針76后,利用該試劑針76抽吸恰好預(yù)定量的酶C。接下來,利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d對作為對象的載玻片90(玻片10)吹空氣等氣體,該將載玻片90上的緩沖液吹掉而除去,之后,將酶C滴加至作為對象的載玻片90(玻片10)上。而且,對于使用同樣的酶C的載玻片90(玻片11和12)連續(xù)進(jìn)行鼓風(fēng)和酶C的滴加。而且,使用不同的酶A的情況下,供應(yīng)頭11移動至噴水洗滌部26的上方,利用噴水洗滌部26洗滌試劑針76后,利用該試劑針76抽吸恰好預(yù)定量的酶A。接下來,供應(yīng)頭11移動至預(yù)定試劑容器91的上方,試劑針76從試劑容器91抽吸作為對象的酶A,然后,重復(fù)進(jìn)行與上述同樣的工序。而且,如果酶的滴加處理結(jié)束,則洗滌試劑針76。
[一抗反應(yīng)處理]
如果抗原活化處理結(jié)束,則接著進(jìn)行使一抗附著于檢測物所含的抗原的處理。具體而言,首先,利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d對載玻片90和蓋體25吹空氣等氣體,將載玻片90和蓋體25上的緩沖液吹掉而除去。需要說明的是,此時利用溫度測定部21測定的溫度例如為35℃以下。通過這樣將緩沖液除去,能夠事先防止隨后供應(yīng)的試劑等被殘留的緩沖液稀釋(以上說明的封閉處理和抗原活化處理、以及以下說明的二抗反應(yīng)處理、DAB顯色處理和核染色處理也能夠獲得同樣的效果。)。接下來,用蓋體25覆蓋載玻片90的上表面,使載玻片90向下方移動,使該載玻片90的下表面與加熱部20密合。此時或之后,供應(yīng)頭11移動至噴水洗滌部26的上方,利用噴水洗滌部26對試劑針76噴水洗滌。此時,在試劑針76中抽吸少量緩沖液,進(jìn)一步抽吸少量空氣。接下來,供應(yīng)頭11移動至預(yù)定試劑容器91的上方,試劑針76從試劑容器91抽吸試劑。此時,在試劑針76被上下方向驅(qū)動部移動至預(yù)定位置后,利用該試劑針76抽吸預(yù)定量的試劑容器91內(nèi)的試劑。所述被抽吸的空氣在試劑針76的管路中成為氣隙,防止所述被抽吸的試劑與所述被抽吸的緩沖液的混合。
接下來,供應(yīng)頭11移動至預(yù)定載玻片90的上方,從試劑針76由蓋體25上滴加預(yù)定量的所抽吸的試劑。其中,在對多個載玻片90滴加同一試劑時,在試劑針76的一次抽吸的基礎(chǔ)上,同一試劑被連續(xù)滴加。需要說明的是,這樣的利用試劑針76進(jìn)行的連續(xù)的試劑供應(yīng)按不超過對試劑針76供應(yīng)試劑的注射器(未圖示)的容量的程度進(jìn)行。
此外,試劑針76的使用前后,必須利用噴水洗滌部26進(jìn)行試劑針76的噴水洗滌。如前所述,該試劑針76的洗滌通過首先將包括所述抽吸的緩沖液的試劑針76內(nèi)的全部液體排出而進(jìn)行。而且,試劑針76吸進(jìn)一定量的洗滌液,洗滌液到達(dá)連接于試劑針76的注射器(未圖示)內(nèi)后,將該洗滌液排出,多次重復(fù)進(jìn)行這樣的洗滌液的吸進(jìn)和排出。不過,將同一試劑滴加至多個載玻片90的情況下,在該試劑對載玻片90的滴加全部結(jié)束后,進(jìn)行試劑針76的噴水洗滌。關(guān)于這樣的試劑針76的噴水洗滌,即使沒有特別說明,在使用以上說明的封閉處理和酶的抗原活化處理、以及以下說明的二抗反應(yīng)處理、DAB顯色處理和核染色處理中也同樣進(jìn)行。
如果如上述那樣在蓋體25上滴加預(yù)定量的試劑,則(例如10秒左右的時間)使加熱部20的溫度上升,基于利用溫度測定部21得到的測定結(jié)果判斷出檢測物的溫度達(dá)到了預(yù)定溫度(例如25℃~45℃左右)后,維持該溫度。如果以這種方式判斷檢測物的溫度達(dá)到了預(yù)定溫度,則運(yùn)算部44開始基于時間的計數(shù),進(jìn)行時間的累計。而且,如果利用運(yùn)算部44累計的時間達(dá)到預(yù)定時間,則將加熱部20設(shè)為OFF狀態(tài)。在將加熱部20設(shè)為OFF狀態(tài)前后或與將加熱部20設(shè)為OFF狀態(tài)的同時,由緩沖液噴嘴75a向蓋體25供應(yīng)緩沖液,洗滌蓋體25。此時,使緩沖液從上方流入蓋體25,從蓋體25的底面與載玻片90之間的集液部擠出的溶液由從蓋體25的底面至頂面呈圓柱狀連通的四角的孔溢流而排出。通過以這種方式由緩沖液噴嘴75a將緩沖液供應(yīng)至蓋體25,使一抗對于抗原的反應(yīng)停止。如果蓋體25被洗滌、達(dá)到了預(yù)定溫度,則利用蓋體開閉汽缸57解除蓋體25的鎖,12個蓋體25以沿著殼體1的進(jìn)深方向延伸的軸為中心向上方搖動而打開。而且,以從上方觀察畫“U”字形狀的方式利用水平方向移動部10使供應(yīng)頭11移動,洗滌蓋體25的底面和載玻片90中至少與蓋體25的底面接觸的部分。
另外,該一抗反應(yīng)處理中,從利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d對載玻片90和蓋體25吹空氣等氣體至利用試劑針76從蓋體25滴加試劑的工序成為“中間工序”,從使一抗反應(yīng)停止之前進(jìn)行緩沖液噴嘴75a的預(yù)排出至洗滌載玻片90和蓋體25的工序成為“停止工序”。
[二抗反應(yīng)處理]
如果一抗反應(yīng)處理結(jié)束,則接著進(jìn)行使二抗附著于與檢測物表面的抗原結(jié)合的一抗的處理。該二抗反應(yīng)處理與上述一抗反應(yīng)處理同樣地進(jìn)行。首先,利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d對載玻片90和蓋體25吹空氣等氣體,將載玻片90和蓋體25上的緩沖液吹掉而除去。需要說的是,此時利用溫度測定部21測定的溫度例如為35℃以下。接下來,用蓋體25覆蓋載玻片90的上表面,將載玻片90向下方移動,使該載玻片90的下表面與加熱部20密合。此時或之后,供應(yīng)頭11移動至噴水洗滌部26的上方,利用噴水洗滌部26對試劑針76噴水洗滌。接下來,供應(yīng)頭11移動至預(yù)定試劑容器91的上方,試劑針76從試劑容器91抽吸試劑。此時,在試劑針76被上下方向驅(qū)動部移動至預(yù)定位置后,利用該試劑針76抽吸預(yù)定量的試劑容器91內(nèi)的試劑。
接下來,供應(yīng)頭11移動至預(yù)定載玻片90的上方,從試劑針76由蓋體25上滴加預(yù)定量的所抽吸的試劑。其中,在對多個載玻片90滴加同一試劑時,在試劑針76的一次抽吸的基礎(chǔ)上,同一試劑被連續(xù)滴加。
如果如上述那樣在蓋體25上滴加預(yù)定量的試劑,則使加熱部20的溫度上升,基于利用溫度測定部21得到的測定結(jié)果判斷出檢測物的溫度達(dá)到了預(yù)定溫度后,維持該溫度。如果以這種方式判斷檢測物的溫度達(dá)到了預(yù)定溫度,則運(yùn)算部44開始時間計算,進(jìn)行時間的累計。而且,如果利用運(yùn)算部44累計的時間達(dá)到了預(yù)定時間,則在將檢測物加熱后,將加熱部20設(shè)為OFF狀態(tài)。在將加熱部20設(shè)為OFF狀態(tài)前后或與將加熱部20設(shè)為OFF狀態(tài)的同時,由緩沖液噴嘴75a向蓋體25供應(yīng)緩沖液,洗滌蓋體25。此時,緩沖液從上方流入蓋體25,從蓋體25的底面與載玻片90之間的集液部擠出的溶液從由蓋體25的底面至頂面呈圓柱狀連通的四角的孔溢流而排出。通過以這種方式由緩沖液噴嘴75a將緩沖液供應(yīng)至蓋體25,使二抗與抗原的反應(yīng)停止。如果蓋體25被洗滌、達(dá)到了預(yù)定溫度,則利用蓋體開閉汽缸57解除蓋體25的鎖,蓋體25以沿著殼體1的進(jìn)深方向延伸的軸為中心向上方搖動而打開。而且,以從上方觀察畫“U”字形狀的方式利用水平方向移動部10使供應(yīng)頭11移動,洗滌蓋體25的底面和載玻片90中至少與蓋體25的底面接觸的部分。
另外,該二抗反應(yīng)處理中,從利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d對載玻片90和蓋體25吹空氣等氣體至利用試劑針76從蓋體25滴加試劑的工序成為“中間工序”,從使二抗反應(yīng)停止之前進(jìn)行緩沖液噴嘴75a的預(yù)排出至洗滌載玻片90和蓋體25的工序成為“停止工序”。
[DAB顯色處理]
如果二抗反應(yīng)處理結(jié)束,則接著進(jìn)行使檢測物所含的二抗上標(biāo)記的過氧化物酶等DAB顯色的處理。具體而言,首先,供應(yīng)頭11移動至預(yù)定試劑容器91的上方,試劑針76從試劑容器91抽吸預(yù)定量的試劑。此時,在試劑針76被上下方向驅(qū)動部移動至預(yù)定位置后,利用該該試劑針76從試劑容器91抽吸恰好預(yù)定量的作為對象的試劑。接下來,利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d對載玻片90吹空氣等氣體,將載玻片90上的緩沖液吹掉而除去,之后,將試劑滴加至作為對象的載玻片90上。需要說明的是,此時利用溫度測定部21測定的溫度例如為35℃以下。然后,重復(fù)進(jìn)行該工序,如果試劑的滴加處理結(jié)束,則洗滌試劑針76。
如果試劑的滴加結(jié)束,則使加熱部20的溫度上升,基于利用溫度測定部21得到的測定結(jié)果判斷出檢測物的溫度達(dá)到了預(yù)定溫度后,維持該溫度。如果以這種方式判斷檢測物的溫度達(dá)到了預(yù)定溫度,則運(yùn)算部44開始時間計算,進(jìn)行時間的累計。而且,如果利用運(yùn)算部44累計的時間達(dá)到預(yù)定時間,則將加熱部20設(shè)為OFF狀態(tài)。在將加熱部20設(shè)為OFF狀態(tài)前后或與將加熱部20設(shè)為OFF狀態(tài)的同時,由緩沖液噴嘴75a向載玻片90供應(yīng)緩沖液而洗滌載玻片90。通過以這種方式由緩沖液噴嘴75a將緩沖液供應(yīng)至載玻片90而使反應(yīng)停止。
另外,如上所述在即將預(yù)定量的所抽吸的試劑滴加于作為對象的載玻片90上之前才將載玻片90上的緩沖液吹掉而除去的原因是,因?yàn)椴皇褂蒙w體25,檢測物容易干燥。即,是因?yàn)椋篋AB顯色處理中不使用蓋體25,因而檢測物容易干燥,通過即將滴加試劑之前才使載玻片90干燥,能夠防止檢測物干燥。
該DAB顯色處理中,從利用噴水洗滌部26將試劑針76噴水洗滌的工序至利用試劑針76將試劑滴加至載玻片90上的工序成為“中間工序”,從使DAB顯色反應(yīng)停止之前進(jìn)行緩沖液噴嘴75a的預(yù)排出至洗滌載玻片90的工序成為“停止工序”。
[核染色處理]
如果DAB顯色處理結(jié)束,則接著進(jìn)行將檢測物的細(xì)胞核染色的處理。具體而言,首先,供應(yīng)頭11移動至預(yù)定試劑容器91的上方,試劑針76從試劑容器91抽吸試劑。此時,在試劑針76被上下方向驅(qū)動部移動至預(yù)定位置后,利用該試劑針76從試劑容器91內(nèi)抽吸預(yù)定量的作為對象的試劑。接下來,利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d對載玻片90吹空氣等氣體,將載玻片90上的緩沖液吹掉而除去,之后,將試劑滴加至作為對象的載玻片90上。然后,重復(fù)進(jìn)行該工序,如果試劑的滴加處理結(jié)束,則洗滌試劑針76。
如果試劑的滴加結(jié)束,則使加熱部20的溫度上升,基于利用溫度測定部21得到的測定結(jié)果判斷出檢測物的溫度達(dá)到了預(yù)定溫度后,維持該溫度。如果以這種方式判斷檢測物的溫度達(dá)到了預(yù)定溫度,則運(yùn)算部44開始時間計算,進(jìn)行時間的累計。而且,如果利用運(yùn)算部44累計的時間達(dá)到預(yù)定時間,則將加熱部20設(shè)為OFF狀態(tài)。如果將加熱部20設(shè)為OFF狀態(tài),則由緩沖液噴嘴75a向載玻片90供應(yīng)純水等水,洗滌載玻片90。通過以這種方式由緩沖液噴嘴75a向載玻片90供應(yīng)水而使反應(yīng)停止。
核染色處理中也在即將預(yù)定量的所抽吸的試劑滴加于作為對象的載玻片90上之前才將載玻片90上的緩沖液吹掉而除去,原因也如在DAB顯色處理中所述,因?yàn)椴皇褂蒙w體25,檢測物容易干燥。
該核染色處理中,從利用噴水洗滌部26將試劑針76噴水洗滌的工序至利用試劑針76將試劑滴加至載玻片90上的工序成為“中間工序”,從使核染色反應(yīng)停止之前利用緩沖液噴嘴75a進(jìn)行水的預(yù)排出至洗滌載玻片90的工序成為“停止工序”。
另外,核染色處理中,有時染色時間相當(dāng)短(例如有時為1分鐘左右),在核染色處理中的染色時間短的情況下,可以連續(xù)進(jìn)行上述一系列工序。采用了這樣的方式的情況下,核染色處理期間,判斷為水平方向移動部10持續(xù)被占用,此外,判斷為是被利用的計劃。
[整合工序序列的制成]
接下來,對制成上述整合工序序列的方式進(jìn)行說明。
整合工序序列包括對于多個區(qū)域(通道6)分別制成的、對于該多個區(qū)域各自的多個檢測物的一系列處理工序。該整合工序序列以下述方式制成:將各通道6中對于該通道6上的各檢測物進(jìn)行的包括多個處理工序的個別工序序列相互比較,對于該通道6上的多個檢測物連續(xù)進(jìn)行內(nèi)容相同的處理工序。作為一例,如圖11所示,以下述方式制成:即使某個通道6上的12個載玻片90中載玻片901~載玻片904、載玻片905~載玻片909和載玻片9010~載玻片9012各個組間處理的方式不同的情況下,各載玻片901~載玻片9012中行的處理工序、即脫石蠟處理、封閉處理、抗原活化處理、一抗反應(yīng)處理、二抗反應(yīng)處理、DAB顯色處理和核染色處理也分別同時進(jìn)行。通過以這種方式連續(xù)進(jìn)行內(nèi)容相同的處理工序,能夠提高處理效率。需要說明的是,圖11中,對于載玻片901~載玻片904,抗原活化處理使用pH9的緩沖液,按反應(yīng)溫度90℃、反應(yīng)時間1小時進(jìn)行,一抗反應(yīng)處理通過使抗體A反應(yīng)1小時而進(jìn)行,二抗反應(yīng)處理通過使聚合物α反應(yīng)30分鐘而進(jìn)行。此外,對于載玻片905~載玻片909,抗原活化處理使用pH6的緩沖液,按反應(yīng)溫度60℃、反應(yīng)時間1小時進(jìn)行,一抗反應(yīng)處理通過使抗體B反應(yīng)2小時而進(jìn)行,二抗反應(yīng)處理通過使聚合物α反應(yīng)30分鐘而進(jìn)行。此外,對于載玻片9010~載玻片9012,抗原活化處理使用pH9的緩沖液,按反應(yīng)溫度90℃、反應(yīng)時間30分鐘進(jìn)行,一抗反應(yīng)處理通過使抗體C反應(yīng)30分鐘而進(jìn)行,二抗反應(yīng)處理通過使聚合物β反應(yīng)1小時而進(jìn)行。
此外,整合工序序列以下述方式制成:比較連續(xù)進(jìn)行的內(nèi)容相同的處理工序中,對于位于同樣的通道6上的各檢測物供應(yīng)的處理液(處理流體)的內(nèi)容,連續(xù)對利用同樣的處理液的檢測物進(jìn)行處理(即以對利用同樣的處理液的檢測物連續(xù)供應(yīng)處理液的方式)。圖8所示的方式對應(yīng)于圖11所示的方式,是下述方式:載玻片901~載玻片904和載玻片9010~載玻片9012的抗原活化處理中利用同樣的處理液,載玻片905~載玻片909中利用與載玻片901~載玻片904和載玻片9010~載玻片9012不同的處理液。通過以這種方式連續(xù)對利用同樣的處理液的檢測物進(jìn)行處理,能夠適當(dāng)省略預(yù)排出、試劑針76的噴水洗滌等,能夠提高處理效率。另外,圖8、圖9A和圖9B中,載玻片901、載玻片902、……、載玻片9011、和載玻片9012分別表示為“玻片1”、“玻片2”、……、“玻片11”、和“玻片12”。
此外,整合工序序列以下述方式制成:位于同樣的通道6上的多個檢測物中、在連續(xù)進(jìn)行的內(nèi)容相同的處理工序中利用同樣的處理液的檢測物有多個的情況下,與反應(yīng)時間短的檢測物相比,先對反應(yīng)時間長的檢測物供應(yīng)處理液(處理流體)。通過以這種方式先對反應(yīng)時間長的檢測物供應(yīng)處理液,能夠使對于反應(yīng)時間長的檢測物的處理早開始,能夠縮短各檢測物間該處理工序結(jié)束的時間之差。圖8所示的方式中,如上所述載玻片901~載玻片904和載玻片9010~載玻片9012的抗原活化處理中利用同樣的處理液,但載玻片901~載玻片904中的反應(yīng)時間為“1小時”,而載玻片9010~載玻片9012中的反應(yīng)時間為“30分鐘”,載玻片901~載玻片904中的反應(yīng)時間比載玻片9010~載玻片9012中的反應(yīng)時間長。因此,與載玻片9010~載玻片9012相比,先對載玻片901~載玻片904供應(yīng)緩沖液。
此外,整合工序序列以下述方式制成:與反應(yīng)溫度低的檢測物相比,先對反應(yīng)溫度高的檢測物供應(yīng)處理液(處理流體)。對于反應(yīng)溫度高的檢測物,升溫和降溫需要時間,但通過以這種方式先對反應(yīng)溫度高的檢測物供應(yīng)處理液,能夠使對于反應(yīng)溫度高的檢測物的處理早開始,能夠縮短各檢測物間該處理工序結(jié)束的時間之差。圖8所示的方式中,對于載玻片901~載玻片904和載玻片9010~載玻片9012上的檢測物的抗原活化處理在“90℃”進(jìn)行,對于載玻片905~載玻片909上的檢測物的抗原活化處理在“60℃”進(jìn)行。因此,與載玻片905~載玻片909相比,先對載玻片901~載玻片904和載玻片9010~載玻片9012,供應(yīng)緩沖液。
此外,優(yōu)選對將緩沖液吹掉而除去的檢測物早供應(yīng)處理液,因而,整合工序序列以下述方式制成:從檢測物將緩沖液吹掉而除去后,迅速對該檢測物供應(yīng)試劑、緩沖液。因此,整合工序序列以下述方式制成:從利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d對載玻片90吹空氣等氣體至對載玻片90供應(yīng)處理液連續(xù)進(jìn)行(參照圖8)。需要說明的是,圖8、圖9A和圖9B中,“鼓風(fēng)”表示的是利用鼓風(fēng)噴嘴75c、75d對載玻片90吹空氣等氣體的工序。
此外,試劑針76中剩余試劑是不優(yōu)選的,因而,中間工序中使用試劑針76的情況下,整合工序序列以下述方式制成:從利用試劑針76抽吸試劑至洗滌試劑針連續(xù)進(jìn)行。(參照圖9B)
此外,關(guān)于停止工序,使用蓋體25的情況下,從緩沖液等的預(yù)排出至緩沖液等由蓋體25的上方流入連續(xù)進(jìn)行,不使用蓋體25的情況下,從緩沖液等的預(yù)排出至載玻片90的洗滌連續(xù)進(jìn)行,整合工序序列以這種方式制成。
需要說明的是,停止工序中進(jìn)行洗滌的載玻片的順序與供應(yīng)處理液的順序同樣,整合工序序列以這種方式制成。然而,各載玻片間溫度上升、下降的速度會產(chǎn)生變動,因此,各載玻片中時間的累計開始的時刻、冷卻至蓋體洗滌開始溫度的時刻不限定于按該順序到來。而且,圖9A中,對于載玻片901~904的抗原活化處理和對于載玻片905~909的抗原活化處理中反應(yīng)時間設(shè)定為同樣的長度(1小時),這樣的情況下,預(yù)測各載玻片中時間的累計開始的時刻、冷卻至洗滌開始溫度的時刻的到來相互接近,因而也可以在對先供應(yīng)處理液的抗原活化處理對象的全部載玻片開始處理的時刻到來之前,使其后供應(yīng)處理液的其他抗原活化處理對象載玻片的一部分的處理開始的時刻(先)到來??傊?,各載玻片中應(yīng)當(dāng)開始洗滌的順序與整合工序序列中生成的各載玻片的順序有不同,因而以下述方式制成整合工序序列:使對于所指定的反應(yīng)時間某種程度上接近的多個載玻片的反應(yīng)停止處理(即使所指定的反應(yīng)處理的條件不同)連續(xù)進(jìn)行。
[載玻片90的選定]
另外,本實(shí)施方式的控制部50-55將對于多個載玻片90上的各檢測物進(jìn)行的個別工序序列(檢測方法的屬性)相互比較,判斷對于各檢測物進(jìn)行的個別工序序列是否相互屬于相同屬性,即是否具有相同方案,在對于某個檢測物進(jìn)行的個別工序序列與對于其他檢測物進(jìn)行的個別工序序列的屬性不同的情況下,以對于某個通道6上的以保持部7保持的多個載玻片90上的檢測物進(jìn)行屬性相同的個別工序序列的方式確定應(yīng)當(dāng)從保持部7被移除的一個以上載玻片90。而且,操作監(jiān)控用裝置40通過顯示由控制部50-55確定為應(yīng)當(dāng)被移除的載玻片90從而進(jìn)行通報。其中,本實(shí)施方式中操作監(jiān)控用裝置40發(fā)揮權(quán)利要求書所述的“通報部”的作用。
以這種方式、本實(shí)施方式中,操作監(jiān)控用裝置40以對于某個通道6上的以保持部7保持的載玻片90上的檢測物進(jìn)行屬性相同的個別工序序列的方式引導(dǎo)操作者。因此,能夠使以屬性相同的個別工序序列處理的檢測物集中在一個通道6,能夠期待處理效率的提高。需要說明的是,在該時刻不存在能夠處理的其他檢測物、或者即使將確定的載玻片90移動至其他通道6也沒有能夠縮短處理時間的前景的情況下,操作者也可以無視操作監(jiān)控用裝置40的顯示,在該“某個通道6”載置該“確定的載玻片90”,開始處理。
此外,也可以采用下面那樣的方式。即,控制部50-55也可以以對于各通道6的以保持部7保持的全部載玻片90上的檢測物進(jìn)行屬性相同的個別工序序列(檢測方法)的方式確定應(yīng)當(dāng)從該保持部7被移除的一個以上載玻片90。而且,操作監(jiān)控用裝置40可以顯示(通報)應(yīng)當(dāng)載置確定為應(yīng)當(dāng)被移除的載玻片90的其他通道6(剩下的2個通道6中的任一個)。此時指定的其他通道6是,例如進(jìn)行與確定為應(yīng)當(dāng)被移除的載玻片90上的檢測物屬性相同的個別工序序列的通道6。
采用了這樣的方式的情況下,能夠告知操作者,將移除的載玻片90載置于哪個通道6為好,操作者可以毫不猶豫地將移除的載玻片90移動至適當(dāng)?shù)耐ǖ?。
需要說明的是,該方式中同樣,應(yīng)當(dāng)載置確定為應(yīng)當(dāng)被移除的載玻片90的其他通道6不存在的情況下,操作監(jiān)控用裝置40可以不顯示應(yīng)當(dāng)載置確定為應(yīng)當(dāng)被移除的載玻片90的其他通道6,簡單地顯示旨在將該載玻片90從通道6移除的信息。
[新的載玻片90的設(shè)置]
接下來,關(guān)于將新的載玻片90設(shè)置于通道6時的處理,主要使用圖12進(jìn)行說明。
在操作監(jiān)控用裝置40的操作部43進(jìn)行保持新的載玻片90的保持部7的接收操作后,基于上述優(yōu)先級判斷能否利用水平方向移動部10的結(jié)果和比較保留的時間等的結(jié)果是,對象通道6為最高優(yōu)先級時,對于可以保持在該通道6上的各載玻片90的各位置(以下稱為“地址”。),使水平方向移動部10移動,從該通道6的最深側(cè)的地址,對于各載玻片90,依次開始以下的處理。
首先,利用安裝于水平方向移動部10的超聲傳感器77(參照圖6),檢驗(yàn)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行處理的地址,檢測到載置有載玻片90的情況下,該地址被記錄于載玻片位置管理記錄主控86(參照S2-1)。其中,最初的載玻片90的地址為“1”(參照S1-1)。
接下來,該地址載置了載玻片90的情況下,利用安裝于水平方向移動部10的讀取傳感器78(參照圖6)讀取每個該載玻片90上貼附的二維條碼,讀取的信息與該地址相關(guān)聯(lián)地記錄在載玻片位置管理記錄主控86中(參照S2-2)。
接下來,基于該信息所含的“檢測方法代碼”,調(diào)查檢測步驟數(shù)據(jù)庫81,取得關(guān)于相應(yīng)的檢測方法的操作步驟和所需的試劑的信息,與該地址相關(guān)聯(lián)地保存于載玻片位置管理記錄主控86(參照S2-3)。
接下來,判斷載玻片90的地址是否達(dá)到可在該通道6保持的載玻片90的數(shù)目(本實(shí)施方式中為“12”)(參照S3)。而且,載玻片90的地址未達(dá)到可在該通道6保持的載玻片90的數(shù)目的情況下,在載玻片90的地址上加“1”,水平方向移動部10移動至該通道6上的下一個地址,上述工序S2-1~S2-3依次進(jìn)行。
另一方面,載玻片90的地址達(dá)到可在該通道6保持的載玻片90的數(shù)目的情況下,利用安裝于水平方向移動部10的超聲傳感器77和讀取傳感器78,依次調(diào)查試劑容器支架4,檢測利用計劃的試劑容器91的有無。而且,利用計劃的試劑容器91位于試劑容器支架4的情況下,調(diào)查該試劑容器91的蓋的開合狀態(tài),試劑容器91的蓋開著的情況下,測量該試劑容器91內(nèi)的試劑剩余量(參照S4)。另一方面,利用計劃的試劑容器91的蓋關(guān)閉的情況下、利用計劃的試劑的剩余量不足的情況下,在操作監(jiān)控用裝置40的顯示部42通報出錯。
接下來,將對于位于該通道6上的全部載玻片90的全部處理作為利用水平方向移動部10的一系列實(shí)行步驟進(jìn)行再構(gòu)成,在此基礎(chǔ)上生成整合工序序列,保存于工序序列記錄主控87(參照S5)。而此時,以如上所述對于該通道6上的以保持部7保持的載玻片90上的檢測物進(jìn)行屬性相同的個別工序序列的方式,操作監(jiān)控用裝置40基于保存于載玻片位置管理記錄主控86的信息來引導(dǎo)操作者。另外,在檢測到保持部7從該通道6的除去的時刻,該通道6的整合工序序列從記錄主控刪除。
《自動組織染色方法和效果》
接下來,對于作為使用了包含上述構(gòu)成的自動組織染色裝置100的自動組織染色方法、以及通過該自動組織染色裝置100和自動組織染色方法實(shí)現(xiàn)的效果的、尚未提及的效果或尤其重要的效果進(jìn)行說明。
本實(shí)施方式的自動組織染色裝置100中,對于某個通道6上的以保持部7保持的載玻片90上的檢測物(即第一檢測物),由有機(jī)溶劑噴嘴75b供應(yīng)有機(jī)溶劑、或者由緩沖液噴嘴75a供應(yīng)緩沖液、或者由鼓風(fēng)噴嘴75c、75d吹氣體之前,控制部50-55判斷水平方向移動部10的占用狀態(tài)。此時,水平方向移動部10被占用的情況下,保留對于第一檢測物的處理。其中,這樣的判斷例如以每1/100秒進(jìn)行。
此外,本實(shí)施方式中,運(yùn)算部44從由溫度測定部21判斷出檢測物達(dá)到預(yù)定溫度的時刻開始時間計算,進(jìn)行時間的累計,且實(shí)時判斷水平方向移動部10的占用狀態(tài),因而能夠確保更準(zhǔn)確的反應(yīng)時間(處理時間)。對于該點(diǎn)進(jìn)行說明。本實(shí)施方式中,運(yùn)算部44從由溫度測定部21判斷出檢測物達(dá)到預(yù)定溫度的時刻開始時間計算,進(jìn)行時間的累計。在這一點(diǎn)上,出于各種理由,加熱部20的升溫速度、降溫速度有不同,本實(shí)施方式中,如上所述,運(yùn)算部44從由溫度測定部21判斷出檢測物達(dá)到預(yù)定溫度的時刻開始時間計算而進(jìn)行時間的累計,因而能夠從達(dá)到預(yù)定溫度后開始確實(shí)地對反應(yīng)時間等進(jìn)行累計。
另一方面,如果以這種方式在達(dá)到預(yù)定溫度后開始時間的累計,則有可能水平方向移動部10的占用狀態(tài)偏離使用標(biāo)準(zhǔn)處理時間暫時算出的計劃。在這一點(diǎn)上,以往那樣的按照預(yù)先確定的進(jìn)度表利用水平方向移動部10的方式中,不管達(dá)到預(yù)定溫度后未經(jīng)過預(yù)定時間、或達(dá)到預(yù)定溫度后超過了預(yù)定時間,均按照預(yù)先確定的進(jìn)度表進(jìn)行處理。其結(jié)果是,如專利文獻(xiàn)1中公開的方法那樣的現(xiàn)有方式中,難以在準(zhǔn)確的處理時間推進(jìn)處理。另一方面,本實(shí)施方式中,不是按照預(yù)先確定的進(jìn)度表進(jìn)行利用水平方向移動部10的處理,而是基于利用溫度測定部21測定的實(shí)際的溫度進(jìn)行利用水平方向移動部10的處理。而且,本實(shí)施方式中,水平方向移動部的利用計劃并未作為進(jìn)度表確定,因而由供應(yīng)頭11對第一檢測物供應(yīng)處理流體之前,控制部50-55例如每1/100秒判斷水平方向移動部10的占用狀態(tài),當(dāng)水平方向移動部10在該階段被占用時,保留對于第一檢測物的處理的開始,當(dāng)水平方向移動部10未被占用時,允許對于第一檢測物的處理。因此,能夠?qū)崟r把握水平方向移動部10的利用狀況而盡量在準(zhǔn)確的處理時間進(jìn)行處理。
此外,本實(shí)施方式中,即使由供應(yīng)頭11對第一檢測物供應(yīng)處理流體之前判斷水平方向移動部10目前的占用狀態(tài)的結(jié)果是水平方向移動部10在現(xiàn)階段未被占用的情況,也會比較對于第一檢測物的處理中水平方向移動部10的利用計劃、與對于上述“某個通道”以外的其他2個通道6上的第二檢測物(例如“反應(yīng)停止計劃第二檢測物”)的處理中水平方向移動部10的利用計劃,判斷對于第一檢測物的處理中利用水平方向移動部10的時間與對于第二檢測物的處理中利用水平方向移動部10的時間是否重復(fù)。更具體而言,通過將整合工序序列中的當(dāng)前時刻以后的處理計劃相互比較,比較對于位于某個通道6的多個第一檢測物的處理中水平方向移動部10的利用計劃、與對于位于其他通道6的多個第二檢測物的處理中水平方向移動部10的利用計劃。
需要說明的是,本實(shí)施方式中有3個通道,因而對于第二檢測物的處理中利用水平方向移動部10的計劃的時間使用對于位于某個通道6(例如圖2右側(cè)的通道6)以外的其他通道6之一(例如圖2正中的通道6)的多個檢測物的整合工序序列、以及對于位于某個通道6以外的其他通道6中的剩下的一個(例如圖2左側(cè)的通道6)的多個檢測物的整合工序序列兩者來計算。
能夠開始對于第一檢測物的處理的情況下,無法開始對于第二檢測物的處理,且通過將整合工序序列中的當(dāng)前時刻以后的處理計劃相互比較,來比較開始對于位于某個通道6的多個第一檢測物的處理的情況下水平方向移動部10的利用計劃、與對于位于其他通道6的多個第二檢測物的處理中水平方向移動部10的利用計劃的結(jié)果是開始對于位于某個通道6的多個第一檢測物的處理的情況下水平方向移動部10的利用計劃與對于位于其他通道6的多個第二檢測物的處理中水平方向移動部10的利用計劃不重復(fù)的情況下,允許對于位于某個通道6的多個第一檢測物的處理。
另一方面,在能夠開始對于第一檢測物的處理的情況下,(1)能夠開始對于第二檢測物的處理時、或(2)無法開始對于第二檢測物的處理且通過將整合工序序列中的當(dāng)前時刻以后的處理計劃相互比較來比較開始對于位于某個通道6的多個第一檢測物的處理的情況下水平方向移動部10的利用計劃、與對于位于其他通道6的多個第二檢測物的處理中水平方向移動部10的利用計劃的結(jié)果是,開始對于位于某個通道6的多個第一檢測物的處理的情況下水平方向移動部10的利用計劃(利用水平方向移動部10的時間)、與對于位于其他通道6的多個第二檢測物的處理中水平方向移動部10的利用計劃(利用水平方向移動部10的時間)重復(fù)時,利用控制部50-55判斷對于位于某個通道6且這樣處理計劃重復(fù)的多個第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于位于其他通道6且這樣處理計劃重復(fù)的多個第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先與否。
而且,當(dāng)對于位于某個通道6、處理計劃重復(fù)的多個第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于位于其他通道6、處理計劃重復(fù)的多個第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,允許對于第一檢測物的利用水平方向移動部10的最近的處理的開始,開始該最近的處理。另一方面,當(dāng)對于位于其他通道6、處理計劃重復(fù)的多個第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于位于某個通道6、處理計劃重復(fù)的多個第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,保留對于第一檢測物的利用水平方向移動部10的最近的處理的開始。
關(guān)于優(yōu)先級的確定方法如上所述,對于通過采用該優(yōu)先級獲得的效果進(jìn)行說明。
本實(shí)施方式中,在對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容是對于該第一檢測物“使反應(yīng)停止”的處理的情況而對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容是該對于第二檢測物的“使反應(yīng)停止”處理以外的處理的情況下,對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先。因此,反應(yīng)停止處理能夠優(yōu)先進(jìn)行,能夠防止反應(yīng)進(jìn)行多余的時間而檢測精度下降。
此外,本實(shí)施方式中,在對于第一檢測物和第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物和第二檢測物的反應(yīng)停止的處理以外的處理的情況,保留欲利用水平方向移動部10對于第一檢測物進(jìn)行的最近的處理的時間比保留欲利用水平方向移動部10對于第二檢測物進(jìn)行的最近的處理的時間長的情況下,對于第一檢測物的(最近的)處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的(最近的)處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先。因此,能夠防止長時間持續(xù)保留對于第一檢測物的處理。
此外,本實(shí)施方式中,在對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物的反應(yīng)停止的處理且對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容也是使對于該第二檢測物的反應(yīng)停止的處理的情況下,當(dāng)對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物中的抗原的“一抗的反應(yīng)停止”的處理、對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容是使對于該第二檢測物中的抗原的“一抗的反應(yīng)停止”的處理以外的處理時,對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先。因此,能夠優(yōu)先進(jìn)行使一抗的反應(yīng)停止的處理,能夠防止對反應(yīng)時間的長度特別敏感的一抗的反應(yīng)過度進(jìn)行而檢測精度降低。
此外,本實(shí)施方式中,在對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容是使對于該第一檢測物的反應(yīng)停止的處理且對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容也是使對于該第二檢測物的反應(yīng)停止的處理的情況下,當(dāng)作為停止對象的對于第一檢測物的“反應(yīng)時間”比作為停止對象的對于第二檢測物的“反應(yīng)時間”短時,對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先。在由檢測系統(tǒng)、染色程序指定的反應(yīng)時間短的情況下,如果反應(yīng)延長,則存在延長反應(yīng)時間導(dǎo)致的影響變大的傾向,但在本實(shí)施方式中,能夠使對于原本反應(yīng)時間短的樣品的反應(yīng)盡量不會過度進(jìn)行,進(jìn)而能夠防止檢測精度降低。
另外,如圖7所示,本實(shí)施方式中,由多個儲存部70a-70g分別延伸的導(dǎo)管71a-71g的排出側(cè)端部設(shè)有止回閥74a-74g。而且,不同的緩沖液、有機(jī)溶劑混合能夠限定于從導(dǎo)管71a-71g的排出側(cè)端部至各送液噴嘴75a、75b的排出口的區(qū)域。因此,能夠減少上述“預(yù)排出”的量,其結(jié)果是,能夠大幅縮短“預(yù)排出”所需的時間。因此,能夠盡量抑制水平方向移動部10的占用狀態(tài)偏離當(dāng)初計劃的進(jìn)度表。
另外,將使用了上述那樣的自動組織染色裝置的自動組織染色方法的流程的一個例子圖示的情況下,如圖13所示。
首先,某個通道X的進(jìn)行利用控制部50-55來檢驗(yàn)(參照S11)。控制部50-55判斷能否在該通道X開始下一處理(參照S12)。本實(shí)施方式中,例如,對于3個通道6中的每一個,分別依次進(jìn)行圖13的S11以后的工序,如果在任一通道6判斷為能夠開始處理,即如果在圖13的S16為是(YES),停止對于除此以外的通道6的檢驗(yàn)(S11)。另一方面,在經(jīng)檢驗(yàn)的通道6判斷為保留處理的情況下(S21或S22),只要未判斷為在任一通道6可以開始處理,則對于其他通道6,繼續(xù)進(jìn)行圖13的S11以后的工序。
然后,該通道X中的反應(yīng)等未結(jié)束、無法開始利用水平方向移動部10的下一處理的情況下,(僅在通道X中的處理、反應(yīng)未開始時)運(yùn)算部44對通道X的等待次數(shù)(等待時間)進(jìn)行累計,控制部50-55保留通道X中的處理(參照S22)。另一方面,通道X中的反應(yīng)等已結(jié)束、能夠開始利用水平方向移動部10的下一處理的情況下,控制部50-55確認(rèn)水平方向移動部10在該時刻是否被占用(參照S13)。需要說明的是,如果通道6中的任一個在進(jìn)行處理,則視為水平方向移動部10被占用,在全部通道6中保留處理的開始,因而,可以以下述方式將圖13的流程重組:將S13作為S11的下一工序,其為YES的情況下,移至S12工序。
水平方向移動部10在該時刻被占用的情況下,運(yùn)算部44累計通道X的等待次數(shù)(等待時間),控制部50-55保留通道X的處理(參照S21)。另一方面,水平方向移動部10在該時刻未被占用的情況下,控制部50-55確認(rèn)在其他通道Y和通道Z中是否存在能夠開始下一處理、或在通道X開始利用水平方向移動部10的下一處理后的占用時間中是否存在對于其他2個通道Y或通道Z中的計劃反應(yīng)停止的第二檢測物(處理工序的停止、補(bǔ)加導(dǎo)致的)利用水平方向移動部10的計劃(參照S15)。
然后,控制部50-55在其他通道Y和通道Z中無法開始下一處理、且在通道X開始利用水平方向移動部10的下一處理后的占用時間中沒有對于其他2個通道Y或通道Z中的第二檢測物(例如“反應(yīng)停止計劃第二檢測物”)(處理工序的停止、補(bǔ)加導(dǎo)致的)的利用水平方向移動部10的計劃的情況下,對于通道X上的檢測物,利用水平方向移動部10的下一處理開始(參照S20)。另一方面,控制部50-55在下述情況下,即判斷為在通道X開始利用水平方向移動部10的下一處理后的占用時間中其他通道Y和通道Z中存在能夠開始下一處理的檢測物、或在通道X開始利用水平方向移動部10的下一處理后的占用時間中存在對于其他2個通道Y或通道Z中的第二檢測物(處理工序的停止、補(bǔ)加導(dǎo)致的)利用水平方向移動部10的計劃的情況下,利用控制部50-55判斷在通道X利用水平方向移動部10的處理是否比在通道Y利用水平方向移動部10的處理和在通道Z利用水平方向移動部10的處理優(yōu)先(參照S16)。
然后,控制部50-55判斷通道X中利用水平方向移動部10的處理比通道Y中利用水平方向移動部10的處理和通道Z中利用水平方向移動部10的處理優(yōu)先的情況下,開始對于通道X上的檢測物的利用水平方向移動部10的下一處理(參照S20)。另一方面,控制部50-55判斷通道X中利用水平方向移動部10的處理不比通道Y中利用水平方向移動部10的處理和通道Z中利用水平方向移動部10的處理優(yōu)先的情況下,運(yùn)算部44對通道X的等待次數(shù)(等待時間)進(jìn)行累計,控制部50-55保留通道X中的處理(參照S21)。
其中,關(guān)于該優(yōu)先級,正如上面已經(jīng)說明的。
對于全部通道6均為保留處理的結(jié)果(S21或S22)的情況下,出現(xiàn)對于任意通道6均不開始下一處理的結(jié)果。這也包括下述情況:例如,某個通道6中正進(jìn)行處理時水平方向移動部10被占用,因而如果按照圖13所示的流程,則該某個通道6處于圖13的S22的狀態(tài),其他通道6全部處于圖13的S21的狀態(tài)。
在這樣出現(xiàn)不開始下一處理的結(jié)果的情況,此外,出現(xiàn)任一通道6中開始下一處理的結(jié)果的情況下,例如,從圖13的流程的開始時刻例如1/100秒后,也與上述同樣地進(jìn)行圖13的流程,以后也重復(fù)此操作。通過這樣以短周期進(jìn)行檢驗(yàn)、確定開始下一處理的通道6(或者確定任何通道6中均不開始下一處理),能夠大體實(shí)時地檢測水平方向移動部10的占用的結(jié)束,開始該時刻最適當(dāng)?shù)耐ǖ?的處理。因此,即使在發(fā)生偏離由標(biāo)準(zhǔn)時間暫時算出的計劃的情況下,也能夠基于預(yù)先指定的檢測方法對于各通道6內(nèi)的各檢測物適當(dāng)?shù)赝七M(jìn)處理。
而且,在任一通道6中開始的處理結(jié)束之前,圖13的S13中對全部通道6判斷為是(YES)、保留其他處理的開始,因而,對于這樣開始處理的通道6,關(guān)于制成整合工序序列時某種程度匯總的工序,能夠無中斷地連續(xù)進(jìn)行對于位于再構(gòu)成的該通道6上的全部載玻片90的利用水平方向移動部10進(jìn)行的一系列實(shí)行步驟。
需要說明的是,上述例子中,對具備如下控制部50-55的自動組織染色裝置100進(jìn)行了說明:基于以將對于多個載玻片90上的各檢測物進(jìn)行的包括多個處理工序的個別工序序列相互比較,對于多個所述檢測物連續(xù)進(jìn)行內(nèi)容相同的處理工序的方式制成的整合工序序列,控制對于多個所述檢測物的處理工序;但不一定對于多個所述檢測物完全制成整合工序序列。即自動組織染色裝置100也可以具備以下述方式控制的控制部50-55:限定當(dāng)前時刻以后的特定范圍的處理工序,將多個所述檢測物的所述個別工序序列(包括對各檢測物進(jìn)行的多個處理工序的個別工序序列)相互比較,對于多個所述檢測物連續(xù)進(jìn)行內(nèi)容相同的處理工序。
這種情況下,自動組織染色裝置100可以具備例如以下那樣的控制部50-55。即,可以如下進(jìn)行控制:在一個以上載玻片90位于第一區(qū)域,一個以上載玻片90位于與第一區(qū)域不同的第二區(qū)域時,控制部50-55比較對于位于第一區(qū)域的一個以上載玻片90上的第一檢測物的處理中水平方向移動部10的利用計劃、與對于位于第二區(qū)域的一個以上載玻片90上的第二檢測物的處理中水平方向移動部10的利用計劃,判斷對于第一檢測物的處理中利用水平方向移動部10的時間、與對于第二檢測物的處理中利用水平方向移動部10的時間是否重復(fù),在對于第一檢測物的處理中利用水平方向移動部10的時間與對于第二檢測物的處理中利用水平方向移動部10的時間重復(fù)的情況下,比較重復(fù)的時間內(nèi)進(jìn)行的對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容與對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容,當(dāng)對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,允許對于第一檢測物的利用水平方向移動部10的最近的處理的開始,對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,保留對于第一檢測物的利用水平方向移動部10的最近的處理的開始。
此外,在這種情況下,自動組織染色裝置100可以具備例如以下那樣的控制部50-55。即控制部50-55可以如下進(jìn)行控制:判斷能否開始對于位于第二區(qū)域的一個以上載玻片90上的第二檢測物的最近的處理,當(dāng)能夠開始對于第二檢測物的最近的處理時,比較對于位于第一區(qū)域的一個以上載玻片90上的第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容與對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容,當(dāng)對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,允許對于第一檢測物的利用水平方向移動部10的最近的處理的開始,當(dāng)對于第二檢測物的處理計劃的內(nèi)容比對于第一檢測物的處理計劃的內(nèi)容優(yōu)先時,保留對于第一檢測物的利用水平方向移動部10的最近的處理的開始。
需要說明的是,上述各構(gòu)成和各功能可以通過任意的硬件、軟件、或兩者的組合而適當(dāng)?shù)貙?shí)現(xiàn)。此外,例如,對于在計算機(jī)中實(shí)行上述處理step(處理步驟)的程序、記錄有那樣的程序的計算機(jī)能夠讀取的記錄介質(zhì)(非臨時記錄介質(zhì))、或能夠安裝那樣的程序的計算機(jī)等裝置,也能夠適用本發(fā)明。
最后,上述實(shí)施方式的記載和附圖的公開不過是用于說明權(quán)利要求書中記載的發(fā)明的一個例子,權(quán)利要求書中記載的發(fā)明不受上述實(shí)施方式的記載或附圖的公開的限定。
符號說明
6:通道,7:保持部,10:水平方向移動部,11:供應(yīng)頭,20:加熱部,21:溫度測定部,41:運(yùn)算部(累計部),90:載玻片,70a-70g:儲存部,71a-71g:導(dǎo)管,72a-72g:送液部,74a-74g:止回閥,75a-75d:噴嘴,100:自動組織染色裝置。