清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種用于清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法，具體操作步驟為：（一）采集校正集并采集原始光譜數(shù)據(jù)；（二）清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量的測定；（三）校正模型的建立與檢驗；（四）測定清開靈顆粒劑的新樣品。本發(fā)明顯著提高了指標(biāo)成分含量的檢測精度；與現(xiàn)有方法相比，本發(fā)明所建模型對樣品檢測的測定時間大為縮短，通常每個樣品在1min之內(nèi)完成，作為一種應(yīng)用前景極好的快速質(zhì)量控制方法，本發(fā)明有望可以解決清開靈顆粒傳統(tǒng)測定耗時長、效率低等問題，同時為清開靈顆粒劑等品種的質(zhì)量提升提供有力的技術(shù)保障。
【專利說明】清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥固體制劑的質(zhì)量檢測【技術(shù)領(lǐng)域】，特別涉及一種用于清開靈顆粒劑 指標(biāo)成分含量快速測定的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 中藥顆粒劑按照《中華人民共和國藥典》（2010年版）的定義是"系指提取物與適 宜的輔料或飲片細(xì)粉制成具有一定粒度的顆粒狀制劑。"清開靈顆粒劑主要是由檐子、板藍(lán) 根、金銀花、黃辜巧、膽酸、豬去氧膽酸、珍珠母和水牛角等組方藥材經(jīng)提取、純化、濃縮成規(guī) 定的相對密度的清膏，清膏加入適量輔料，混合均勻并制成顆粒。清開靈顆粒劑經(jīng)溶解后 口服給藥，產(chǎn)品具有劑量準(zhǔn)確、溶解迅速、便于吸收、起效快、口感好、攜帶保存方便、服用量 小、性質(zhì)穩(wěn)定等特點(diǎn)；清開靈顆粒劑目前在清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神等方面有明顯優(yōu)勢。清開靈 顆粒劑質(zhì)量控制需要采用高效液相方法檢測檐子巧、黃辜巧、膽酸等成分的含量，質(zhì)量控制 工作任務(wù)繁重，耗時費(fèi)力，且檢測過程中使用大量污染環(huán)境的化學(xué)試劑。因此，迫切需要研 究一種快速、高效、準(zhǔn)確、便利的分析檢測方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)耗時費(fèi)力，效率低等缺點(diǎn)與不足，提供一種用于 清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法，該方法可W有效地解決清開靈顆粒劑指標(biāo)成 分的含量快速測定，提高效率，降低檢測費(fèi)用。
[0004] 本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的： 一種用于清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法，包括如下步驟： Sl;采集校正集并采集原始光譜數(shù)據(jù) 從清開靈顆粒劑的樣品中采集樣品作為校正集，并利用近紅外光譜儀采集校正集的原 始光譜數(shù)據(jù)； 其中，所述清開靈顆粒劑的樣品是指清開靈顆粒劑成品； 所述清開靈顆粒劑按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補(bǔ)本）"清開靈顆粒" 中的【處方】、【制法】制備而成，所述清開靈顆粒劑成分中包括檐子巧、黃辜巧、膽酸； 在本發(fā)明中，檐子巧、黃辜巧、膽酸的含量對清開靈顆粒劑的質(zhì)量控制尤為重要，其含 量必須滿足《中華人民共和國藥典》中的相關(guān)規(guī)定，而且它們的快速準(zhǔn)確的檢測可顯著提高 清開靈顆粒劑的檢測效率，因此，本發(fā)明中發(fā)明人著重研究了檐子巧、黃辜巧、膽酸的含量 檢測的模型的建立。
[0005] 采集的清開靈顆粒劑的樣品應(yīng)根據(jù)樣品的批次、組方藥材的來源等因素合理挑選 校正集，在挑選建立校正模型時應(yīng)盡可能的增大該些因子的變異范圍，W得到代表性盡可 能好的校正集。
[0006] 優(yōu)選的，所述校正集的數(shù)量至少為15個；進(jìn)一步優(yōu)選的，所述校正集的數(shù)量為30 個。
[0007] S2 ;清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量的測定 將步驟Sl中已經(jīng)采集完近紅外光譜的清開靈顆粒劑的樣品進(jìn)行含量測定，具體操作 步驟如下： 采用高效液相色譜儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補(bǔ)本）中清開靈 顆粒項下檐子巧含量測定方法測定樣品中的檐子巧含量； 采用高效液相色譜儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補(bǔ)本）中清開靈 顆粒項下黃辜巧含量測定方法測定樣品中的黃辜巧含量； 采用高效液相色譜儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補(bǔ)本）中清開靈 顆粒項下膽酸含量測定方法測定樣品中的膽酸含量； 在近紅外光譜的采集過程中，不可避免的由于儀器狀態(tài)、環(huán)境干擾W及測定條件的細(xì) 微差異導(dǎo)致光譜的變化，通過對光譜信號進(jìn)行預(yù)處理W消除此類影響，改善模型的性能，本 發(fā)明主要采用了多種預(yù)處理方法如無預(yù)處理、卷積平滑、卷積求導(dǎo)、多元散色校正、標(biāo)準(zhǔn)正 態(tài)變量變換和歸一化中的一種或幾種對光譜進(jìn)行優(yōu)化，W尋求最佳的光譜預(yù)處理方法。
[0008] 在近紅外光譜區(qū)域，不同波段的光譜吸收信息對于最后建立的模型的貢獻(xiàn)價值不 同，在特定的波段范圍處，針對特定組分的吸收強(qiáng)度可能小于雜質(zhì)的吸收或者干擾因素影 響，且難W抽取對特征信息進(jìn)行有效提??；采用化學(xué)計量學(xué)方法尤其是偏最小二乘法可W 對全譜數(shù)據(jù)信息進(jìn)行處理，但是為了改善模型的性能，提高計算速度，應(yīng)該在建模過程中對 光譜的波段范圍進(jìn)行優(yōu)選，波段范圍選擇的方法一般包括全波段、相關(guān)系數(shù)法和迭代優(yōu)化 等方法中的一種或者幾種，一般選取的波段范圍為12000?4000cnfi中的部分或全部范 圍。
[000引 S3 ;校正模型的建立與檢驗 531 ;將步驟Sl獲得的校正集的原始光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理和波段范圍選擇，得到清開 靈顆粒劑指標(biāo)成分含量特征光譜信息； 532 ;W偏最小二乘法法對得到的清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量特征光譜信息分別和步 驟S2所測得的指標(biāo)成分含量的真實(shí)值進(jìn)行關(guān)聯(lián)建立校正模型，并采用參數(shù)檢驗校正模型； 其中，檐子巧的波段選擇方法為迭代優(yōu)化1，選擇波段范圍5195. 289?6387. 082cnTi和8782. 237?9962. 459cnTi，光譜預(yù)處理方法為無譜圖處理，采用PLS進(jìn)行回歸得到最后 模型，主因子數(shù)為7; 黃辜巧的波段選擇方法為迭代優(yōu)化2 (M=2)，選擇波段范圍4597. 464?5191. 432cm-i， 光譜預(yù)處理方法為二階卷積求導(dǎo)，采用PLS進(jìn)行回歸得到最后模型，主因子數(shù)為6 ; 膽酸的波段選擇方法為迭代優(yōu)化3,選擇波段范圍為3999. 64?5789. 257cnTi、 6390. 938?6984. 906cm-i和7586. 588?962. 259cm-i，光譜預(yù)處理方法為卷積平滑，采用 PLS進(jìn)行回歸得到最后模型，主因子數(shù)為10 ; 533 ;在化學(xué)計量學(xué)分析系統(tǒng)中導(dǎo)入步驟S32中所得的各校正模型； 為保證所建立模型的準(zhǔn)確性，通常要對所建立的校正模型進(jìn)行預(yù)測，利用近紅外光譜 儀采集清開靈顆粒劑新樣品的原始光譜數(shù)據(jù)，將所采集清開靈顆粒劑新樣品的原始光譜數(shù) 據(jù)輸入到已導(dǎo)入校正模型的化學(xué)計量學(xué)分析系統(tǒng)中，經(jīng)軟件系統(tǒng)計算得到未知清開靈顆粒 劑的指標(biāo)成分含量，即預(yù)測值；并采用S2中的相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)方法測得清開靈顆粒劑新樣品的 實(shí)際含量，即真實(shí)值，將預(yù)測值與真實(shí)值進(jìn)行對比，W檢驗所建立的校正模型的預(yù)測能力。
[0010] S4 ;測定清開靈顆粒劑的新樣品 利用近紅外光譜儀采集清開靈顆粒劑新樣品的原始光譜數(shù)據(jù)，將所得原始光譜數(shù)據(jù)輸 入到已導(dǎo)入校正模型的化學(xué)計量學(xué)分析系統(tǒng)中，經(jīng)軟件系統(tǒng)計算得到新樣品中各成分的含 量。
[0011] 化學(xué)計量學(xué)分析系統(tǒng)是一種可進(jìn)行數(shù)據(jù)運(yùn)算處理的軟件，其可W對所獲得的光譜 數(shù)據(jù)進(jìn)行光譜預(yù)處理、回歸校正、預(yù)測分析的功能，在本發(fā)明中，所選用的化學(xué)計量學(xué)分析 系統(tǒng)優(yōu)選的采用OPUS、化scrambler、Matl油、TQ或廣州白云山明興制藥有限公司質(zhì)量監(jiān)控 系統(tǒng)。
[0012] 進(jìn)一步優(yōu)選的，所述化學(xué)計量學(xué)分析系統(tǒng)為TQ或廣州白云山明興制藥有限公司 質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)。
[0013] 在本發(fā)明中，利用近紅外光譜儀采集測定清開靈顆粒劑新樣品的操作條件與采集 校正集原始光譜數(shù)據(jù)的操作條件相同； 具體操作條件如下；在室溫（15?30°C)下，利用AntarisIIFT-NIRAnalyzer(賽 默飛世爾科技公司，產(chǎn)地為美國，光源；團(tuán)鶴燈，檢測器；InGaAs檢測器，其中，分辨率為8 Cnfi,掃描次數(shù)為32次，掃描光譜范圍為10000?4 000cnfi,積分球漫反射采樣系統(tǒng))進(jìn)行 數(shù)據(jù)采集。
[0014] 在本發(fā)明中用到的評價校正模型的參數(shù)，其具體意義是：
[00巧](1)決定系數(shù)；R2(Thecoefficientofdetermination)

【權(quán)利要求】
1. 一種用于清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法，其特征在于，包括如下步 驟： 51 :采集校正集并采集原始光譜數(shù)據(jù) 從清開靈顆粒劑的樣品中采集樣品作為校正集，并利用近紅外光譜儀采集校正集的原 始光譜數(shù)據(jù)； 其中，所述清開靈顆粒劑的樣品是指清開靈顆粒劑成品； 52 :清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量的測定 將步驟S1中已經(jīng)采集完近紅外光譜的清開靈顆粒劑的樣品進(jìn)行含量測定，具體操作 步驟如下： 采用高效液相色譜儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補(bǔ)本）中清開靈 顆粒項下桅子苷含量測定方法測定樣品中的桅子苷含量； 采用高效液相色譜儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補(bǔ)本）中清開靈 顆粒項下黃芩苷含量測定方法測定樣品中的黃芩苷含量； 采用高效液相色譜儀，按照《中華人民共和國藥典》（2010年版第二增補(bǔ)本）中清開靈 顆粒項下膽酸含量測定方法測定樣品中的膽酸含量； 53 :校正模型的建立與檢驗 531 :將步驟S1獲得的校正集的原始光譜數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理和波段范圍選擇，得到清開 靈顆粒劑指標(biāo)成分含量的特征光譜信息； 532 :以偏最小二乘法對得到的清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量特征光譜信息分別和步驟 S2所測得的指標(biāo)成分含量的真實(shí)值進(jìn)行關(guān)聯(lián)建立校正模型，并采用參數(shù)檢驗校正模型； 其中，桅子苷的波段選擇方法為迭代優(yōu)化1，選擇波段范圍5195. 289?6387. 082CHT1和8782. 237?9962. 459CHT1，光譜預(yù)處理方法為無譜圖處理，采用偏最小二乘法進(jìn)行回歸 得到最后模型，主因子數(shù)為7; 黃芩苷的波段選擇方法為迭代優(yōu)化2 (M=2)，選擇波段范圍4597. 464?5191. 432CHT1， 光譜預(yù)處理方法為二階卷積求導(dǎo)，采用偏最小二乘法進(jìn)行回歸得到最后模型，主因子數(shù)為 6 ； 膽酸的波段選擇方法為迭代優(yōu)化3,選擇波段范圍為3999. 64?5789. 257CHT1、 6390. 938?6984. 906CHT1和7586. 588?962. 259 cnT1，光譜預(yù)處理方法為卷積平滑，采用 偏最小二乘法進(jìn)行回歸得到最后模型，主因子數(shù)為10 ; 533 :在化學(xué)計量學(xué)分析系統(tǒng)中導(dǎo)入步驟S32中所得的各校正模型； 54 :測定清開靈顆粒劑的新樣品 利用近紅外光譜儀采集清開靈顆粒劑新樣品的原始光譜數(shù)據(jù)，將所得原始光譜數(shù)據(jù)輸 入到已導(dǎo)入校正模型的化學(xué)計量學(xué)分析系統(tǒng)中，經(jīng)軟件系統(tǒng)計算得到新樣品中各成分的含 量； 其中，采集清開靈顆粒劑的新樣品的操作條件與采集校正集原始光譜數(shù)據(jù)的操作條件 相同。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法，其特征在 于，所述化學(xué)計量學(xué)分析系統(tǒng)為OPUS、Unscrambler、Matlab、TQ或廣州白云山明興制藥有 限公司質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法，其特征在 于，所述化學(xué)計量學(xué)分析系統(tǒng)為TQ或廣州白云山明興制藥有限公司質(zhì)量監(jiān)控系統(tǒng)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法，其特征在 于，所述校正集的數(shù)量至少為15個。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的用于清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法，其特征在 于，所述校正集的數(shù)量為30個。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法，其特征在 于，采集清開靈顆粒劑的新樣品的具體操作條件如下： 在室溫15?30°C下，利用Antaris II FT-NIR Analyzer傅立葉近紅外過程分析儀 進(jìn)行數(shù)據(jù)采集；具體操作條件為：光源為鹵鎢燈，檢測器為InGaAs檢測器；其中，分辨率為8 cnT1，掃描次數(shù)為32次，掃描光譜范圍為10000?4000 cnT1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法，其特征在 于，步驟S32中所述參數(shù)是指交叉檢驗的校正標(biāo)準(zhǔn)偏差、校正標(biāo)準(zhǔn)偏差和決定系數(shù)中的一 種或幾種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的用于清開靈顆粒劑指標(biāo)成分含量快速測定的方法，其特征在 于，步驟S32中所述參數(shù)是指交叉檢驗的校正標(biāo)準(zhǔn)偏差、校正標(biāo)準(zhǔn)偏差和決定系數(shù)。
【文檔編號】G01N21/359GK104359854SQ201410548850
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月16日
【發(fā)明者】劉順國, 黎洪, 陳艷, 肖雪, 盧瑞芯, 黃子健, 潘碧妍, 黃江劍, 陳育娟, 劉明穎 申請人:廣州白云山明興制藥有限公司