專利名稱：用環(huán)糊精包合膽酸及動物浸膏制備清開靈顆粒的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及一種清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神藥物的制備方法。
清開靈顆粒是近幾年開發(fā)的劑型，該產(chǎn)品具有清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神之功效，適用于由溫熱病引起的高燒不退，煩燥不安、咽喉腫痛等癥，療效高，副作用小，被國家衛(wèi)生部列為基本藥物，是臨床急癥用藥。但由于該產(chǎn)品的成分中的膽酸及動物浸膏有苦味，并有特殊臭味，給患者帶來不適，特別是兒童患者很難服用。
本發(fā)明的目的是提出一種用環(huán)糊精包合膽酸及動物浸膏制備清開靈顆粒的工藝，采用此工藝可以消除該藥品的苦味及異味，提高藥物的生物利用度。
本發(fā)明是在現(xiàn)有生產(chǎn)清開靈顆粒的基礎(chǔ)上，采用β-環(huán)糊精包合膽酸及動物浸膏，再與板蘭根、梔子、金銀花提取物、黃芩甙和輔料混合，制粒、干燥制成清開靈顆粒，其特征在于豬去氧膽酸、牛膽酸加入乙醇溶液中，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至9，完全溶解后，用β-環(huán)糊精制得膽酸β-環(huán)糊精包合物；水牛角、珍珠母水解液濃縮成浸膏，用β-環(huán)糊精制得動物浸膏β-環(huán)糊精包合物；將金銀花、板蘭根、梔子提取物的噴干粉、膽酸β-環(huán)糊精包合物、動物浸膏β-環(huán)糊精包合物、糖粉、糊精混合，加入黃芩甙成鹽液充分混合，用75％乙醇制成顆粒，干燥制成清開靈顆粒。
本發(fā)明中的膽酸及動物浸膏的β-環(huán)糊精包合物制備工藝膽酸β-環(huán)糊精包合物制備按配比要求，將牛膽酸及豬去氧膽酸置于2倍量75％乙醇溶液中，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至9使其全溶解。
1、研磨法
將β-環(huán)糊精用2倍去離子水研勻后，加入上述膽酸乙醇溶液研磨，干燥，粉碎，制得膽酸包合物；2、飽合水溶液法將上述膽酸乙醇溶液加入β-環(huán)糊精的飽合水溶液中，用磁力加熱攪拌器在60℃攪拌90分鐘，置冰箱內(nèi)冷置24小時以上，抽濾，收集固體物，干燥，粉碎，制得膽酸包合物；3、膠體磨法將上述膽酸乙醇溶液加入β-環(huán)糊精，用膠體磨碾磨15分鐘，膠體磨摩面間隙5μm，轉(zhuǎn)速1500轉(zhuǎn)/min，干燥，粉碎即得膽酸包合物。
動物浸膏(水牛角、珍珠母)β-環(huán)糊精包合物制備動物浸膏制備取水牛角粉，攪拌下緩緩加于8倍量4mol/l氫氧化鋇溶液中加熱至沸，攪拌下保持微沸6-7小時，隨時補加去離子水趁熱過濾，濾渣用少量熱水洗滌兩次，過濾，合并濾液備用；取珍珠母粉，攪拌下緩緩加入到8倍量的4mol/l硫酸水溶液中，加熱至沸并保持微沸6-7小時，隨時補加去離子水，濾渣用少量熱水洗滌兩次，過濾，合并濾液，放冷后白色針狀結(jié)晶析出，過濾。在攪拌下緩緩加入到水牛角水解液中，全部加完后再補加入固體氫氧化鋇調(diào)PH至4，放置沉淀完全，濾過，濃縮至原料量2-3倍，放冷，攪拌下加入乙醇至含量70％，放置24小時過濾，回收醇至無醇味，用20％氫氧化鈉調(diào)PH7，濃縮成浸膏。
動物浸膏β-環(huán)糊精包合物制備1、研磨法將β-環(huán)糊精加2倍去離子水研勻后，加入上述動物浸膏研磨，干燥，粉碎，制得動物浸膏包合物。
2、飽合水溶液法將上述動物浸膏加入β-環(huán)糊精的飽合水溶液中，用磁力加熱攪拌器60℃攪拌90分鐘，置冰箱內(nèi)冷置24小時以上，抽濾，收集固體物，干燥，粉碎，制得動物浸膏包合物。
3、膠體磨法將β-環(huán)糊精加2倍去離子水研勻后，加入動物浸膏，用膠體磨碾磨15min，膠體磨摩面間隙5μm，轉(zhuǎn)速1500轉(zhuǎn)/min，干燥，粉碎，即得動物浸膏包合物。
本發(fā)明與現(xiàn)有的技術(shù)相比，由于該發(fā)明采用β-環(huán)糊精包合膽酸及動物浸膏，將膽酸、動物膏中的苦味及特殊異味消除，再與金銀花、板蘭根、梔子噴干粉等制成清開靈顆粒，使該藥品容易使患者服用，提高該產(chǎn)品生物利用度，充分發(fā)揮清開靈清熱解毒、鎮(zhèn)靜安神的藥效。
具體實施例方式本發(fā)明采用β-環(huán)糊精將牛膽酸、豬去氧膽酸及水牛角、珍珠母提取動物浸膏的包合物為原料，再加上梔子、板蘭根、金銀花提取物、黃芩甙及輔料，制粒，干燥制成清開靈顆粒。
例1清開靈顆粒制備按配方制備3000g取出投料處方牛膽酸13g、豬去氧膽酸15g、黃芩甙20g、珍珠母粉200g、梔子100g、水牛角粉100g、板蘭根800g、金銀花提取物20g、糖粉1790g、糊精893g、β-環(huán)糊精185g。
制備方法一、膽酸β-環(huán)糊精包合物制備將處方量牛膽酸及豬去氧膽酸置于2倍量75％乙醇溶液中，用20％氫氧化鈉調(diào)PH至9使其完全溶解。
將上述膽酸乙醇溶液加入105克β-環(huán)糊精飽合水溶液中，用磁力加熱攪拌器60℃攪拌90min，置冰箱內(nèi)冷置24hr以上，抽濾，收集固體物，干燥，粉碎，制得膽酸包合物。
二、動物浸膏β-環(huán)糊精包合物制備取水牛角粉，攪拌下緩緩加于8倍量4mol/l氫氧化鋇溶液中加熱至沸，攪拌下保持微沸6-7小時，隨時補加去離子水趁熱過濾，濾渣用少量熱水洗滌兩次，過濾，合并濾液備用；取珍珠母粉，攪拌下緩緩加入到8倍量的4mol/l硫酸水溶液中，加熱至沸并保持微沸6-7小時，隨時補加去離子水，濾渣用少量熱水洗滌兩次，過濾，合并濾液，放冷后白色針狀結(jié)晶析出，過濾。在攪拌下緩緩加入到水牛角水解液中，全部加完后再補加適量固體氫氧化鋇調(diào)PH至4，放置沉淀完全，濾過，濃縮至原料量2-3倍，放冷，攪拌下加入乙醇至含量70％，放置24小時過濾，回收醇至無醇味，用20％氫氧化鈉調(diào)PH7，濃縮成浸膏。將上述動物浸膏加入80克β-環(huán)糊精的飽合水溶液中，用磁力加熱攪拌器60℃攪拌90min，置冰箱內(nèi)冷置24hr以上，抽濾，收集固體物，干燥，粉碎，制得動物浸膏包合物。
三、板蘭根、梔子提取物制備按處方量稱取板蘭根飲片及梔子，用水洗凈后，置于提取鍋內(nèi)，用水提取兩次，合并濾液，用氨水調(diào)PH至7.0，濃縮至相對密度為1.06-1.07，噴霧干燥得噴干粉。
噴霧干燥條件進風溫度120-125℃，出風溫度85-90℃，空氣流量3000m3/hr。藥液流速30l/hr。
四、將黃苓甙加適量去離子水，用20％氫氧化鈉調(diào)PH7.0，使其完全溶解。
五、將膽酸β-環(huán)糊精包合物、動物浸膏β-環(huán)糊精包合物、雙花提取物、板蘭根、梔子噴干粉、適量糖粉和糊精混勻，加入黃芩甙成鹽液，充分混勻，用75％乙醇適量制粒，干燥，分裝1000袋，每袋3克。
實施例2清開靈顆粒制備牛膽酸13g、豬取氧膽酸15g、黃芩甙20g、珍珠母粉紅200g、梔子100g、水牛角粉100g、板蘭根800g、金銀花提取物20g、糖粉適量、糊精適量、β-環(huán)糊精167g。
制備方法一、膽酸β-環(huán)糊精包合物制備將處方量牛膽酸及豬去氧膽酸置于2倍量75％乙醇溶液中，用20％氫氧化鈉調(diào)PH至9使其完全溶解。將97克β-環(huán)糊精加入膠體磨中，加入2倍量去離子水和膽酸乙醇溶液碾磨15min，膠體磨摩面間隙5μm，轉(zhuǎn)速1500轉(zhuǎn)/min，干燥，粉碎，得膽酸β-環(huán)糊精包合物。
二、動物浸膏β-環(huán)糊精包合物制備取水牛角粉，攪拌下緩緩加于8倍量4mol/l氫氧化鋇溶液中加熱至沸，攪拌下保持微沸6-7小時，隨時補加去離子水趁熱過濾，濾渣用少量熱水洗滌兩次，過濾，合并濾液備用；取珍珠母粉，攪拌下緩緩加入到8倍量的4mol/l硫酸水溶液中，加熱至沸并保持微沸6-7小時，隨時補加去離子水，濾渣用少量熱水洗滌兩次，過濾，合并濾液，放冷后白色針狀結(jié)晶析出，過濾。在攪拌下緩緩加入到水牛角水解液中，全部加完后再補加適量固體氫氧化鋇調(diào)PH至4，放置沉淀完全，濾過，濃縮至原料量2-3倍，放冷，攪拌下加入乙醇至含量70％，放置24小時過濾，回收醇至無醇味，用20％氫氧化鈉調(diào)PH7，濃縮至相對密度為1.36-1.40(60-65℃)的浸膏。膠體磨中加入70克β-環(huán)糊精2倍量去離子水，再加動物浸膏碾磨15min，膠體磨摩面間隙5μm，轉(zhuǎn)速1500轉(zhuǎn)/min，干燥，粉碎，得動物浸膏包合物。
三、板蘭根、梔子提取物制備按處方量稱取板蘭根飲片及梔子，用水提取兩次，用水洗凈后，置于提取鍋內(nèi)，合并濾液，用氨水調(diào)PH至7.0，濃縮至相對密度為1.06-1.07，噴霧干燥得噴干粉。
噴霧干燥條件進風溫度120-125℃，出風溫度85-90℃，空氣流量3000m3/hr，藥液流速30l/hr。
四、將黃芩甙加離子水，用20％氫氧化鈉調(diào)PH7.0，使其完全溶解。
五、將膽酸β-環(huán)糊精包合物、動物浸膏β-環(huán)糊精包合物、雙花提取物、板蘭根、梔子噴干粉、適量糖粉和糊精混勻，加入黃芩甙成鹽液，充分混勻，用75％乙醇適量制粒，干燥，分裝1000袋，每袋3克。
權(quán)利要求
1.一種用環(huán)糊精包合膽酸及動物浸膏制備清開靈顆粒的工藝，包括板蘭根、梔子、金銀花用水提出，濃縮，噴霧干燥，得噴干粉；黃芩甙加去離子水，用20％氫氧化鈉調(diào)PH7.0，使其溶解，其特征在于豬去氧膽酸、牛膽酸加入乙醇溶液中，用20％氫氧化鈉調(diào)PH值至9，完全溶解后，用β-環(huán)糊精制得膽酸β-環(huán)糊精包合物；水牛角、珍珠母水解液濃縮成浸膏，用β-環(huán)糊精制得動物浸膏β-環(huán)糊精包合物；將金銀花、板蘭根、梔子提取物的噴干粉、膽酸β-環(huán)糊精包合物、動物浸膏β-環(huán)糊精包合物、糖粉、糊精混合，加入黃芩甙成鹽液充分混合，用75％乙醇制成顆粒，干燥制得清開靈顆粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用環(huán)糊精包合膽酸及動物浸膏制備清開靈顆粒的工藝，其特征在于所說的膽酸β-環(huán)糊精包合物，其投料摩爾比膽酸∶β-環(huán)糊精＝1∶(0.8-3.0)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用環(huán)糊精包合膽酸及動物浸膏制備清開靈顆粒的工藝，其特征在于所說的動物浸膏β-環(huán)糊精包合物，其投料重量比動物浸膏∶β-環(huán)糊精＝1∶(1-5)。
全文摘要
用環(huán)糊精包合膽酸及動物浸膏制備清開靈顆粒的工藝,其特點是膽酸加入乙醇中,經(jīng)氫氧化鈉調(diào)pH值至9,溶解后加β－環(huán)糊精制得包合物;水牛角、珍珠母水解濃縮制成浸膏,加入β－環(huán)糊精制得包合物為原料,再加入梔子、板藍根、金銀花提取物、黃芩甙和輔料,制粒干燥成清開靈顆粒。該產(chǎn)品生物利用度提高,口味好,尤其適合兒童服用,具有很高的實用價值。
文檔編號A61K9/16GK1247078SQ9911284
公開日2000年3月15日 申請日期1999年4月12日 優(yōu)先權(quán)日1999年4月12日
發(fā)明者王學平, 管慶霞 申請人:中外合資哈爾濱一洲制藥有限公司