一種測定琥珀酸索非那新中間體光學(xué)純度的方法
【專利摘要】一種測定琥珀酸索非那新中間體光學(xué)純度的方法。本發(fā)明屬分析化學(xué)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種用液相色譜法分離分析琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體的方法，該方法采用以纖維素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇溶液為流動相，可以定量測定琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體的含量，指示琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體的穩(wěn)定性。本發(fā)明方法專屬性強，準(zhǔn)確度高，操作簡便。
【專利說明】一種測定琥珀酸索非那新中間體光學(xué)純度的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明公開了一種HPLC方法，具體涉及一種琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體的分離分析方法。

【背景技術(shù)】
[0002]琥珀酸索非那新為新一代M3受體拮抗劑。臨床上用于膀胱過度活動癥患者伴有的尿失禁和/或尿頻、尿急癥狀的治療。琥珀酸索非那新中間體的化學(xué)名為(S)-4-nitrophenyl-l-phenyl-3, 4-dihydroisoquinoline-2 (IH) -carboxylate,其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:
該化合物的消旋體結(jié)構(gòu)式為:
Aj 0 ^NO2￠) ° l^no2
創(chuàng)建一種分離分析琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體的方法對于合成琥珀酸索非那新中間體及對琥珀酸索非那新中間體中光學(xué)雜質(zhì)的質(zhì)量控制均具有重要的現(xiàn)實意義。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種分析分離琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體的高效液相方法，從而保證琥珀酸索非那新中間體純度測定的準(zhǔn)確性，實現(xiàn)其終產(chǎn)品原料藥的質(zhì)量控制。
[0004]本方法所述的用高效液相色譜法分析琥珀酸索非那新中間體的純度以及分離其光學(xué)異構(gòu)體的方法，是采用以纖維素-三[3，5-二甲苯基氨基甲酸酯]為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇溶液為流動相。
[0005]本發(fā)明采用的手性色譜柱為CHIRALCEL OD或CHIRALCEL 0D-H。
[0006]本發(fā)明采用的低級醇溶液選自甲醇、無水乙醇、丙醇、異丙醇，最優(yōu)選為無水乙醇、異丙醇。
[0007]本發(fā)明中流動相低級醇與正己烷體系的體積比為40:60?0:100，優(yōu)選比例為10:90 ?0:100。
[0008]本發(fā)明所述的分析分離方法，可按照以下方法實現(xiàn):
(I)取琥珀酸索非那新中間體樣品及其消旋體適量，用無水乙醇溶解樣品，配制成每ImL含琥拍酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體0.05?Img,優(yōu)選為0.5mg/mL的樣品溶液； (2)設(shè)置流動相流速為0.4?1.0mL/min，優(yōu)選0.5mL/min，檢測波長為200?230nm，優(yōu)選220nm，柱溫為室溫；
(3)取(I)的樣品溶液10?50μ L，優(yōu)選10 μ L注入液相色譜儀，完成琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體的分離與分析。
[0009]本發(fā)明使用的儀器與最優(yōu)色譜條件為:
高效液相色譜儀:島津:LC_10ATvp, SPD-M1Avp 色譜柱:OD-H (CHIRALCEL 250mm*4.6mm)
流動相:正己烷-異丙醇=90:10 流速:0.5 mL/min 檢測波長:220 nm 柱溫:室溫進(jìn)樣體積:10μ Lo
[0010]本發(fā)明采用OD-H (CHIRALCEL 250mm*4.6mm)，能夠有效地分離琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體，準(zhǔn)確測定琥珀酸索非那新中間體的純度；本發(fā)明解決了琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體的分離分析問題，從而確保了琥珀酸索非那新中間體原料藥的質(zhì)量可控(結(jié)果見附圖1?7)。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0011]圖1為實施例1時的琥珀酸索非那新中間體消旋體HPLC色譜圖；
圖2為實施例1時的琥珀酸索非那新中間體HPLC色譜圖；
圖3為實施例2時的琥珀酸索非那新中間體消旋體HPLC色譜圖；
圖4為實施例2時的琥珀酸索非那新中間體的HPLC色譜圖；
圖5為實施例3時的溶劑HPLC色譜圖；
圖6為實施例3時的琥珀酸索非那新中間體消旋體HPLC色譜圖；
圖7為實施例3時的琥珀酸索非那新中間體的HPLC色譜圖。

【具體實施方式】
[0012]實施例1
儀器與條件:
高效液相色譜儀:島津:LC_10ATvp, SPD-M1Avp ；
色譜柱:IC (CHIRALPAK，25Omm*4.6mm);
流動相:正己烷-異丙醇=90:10 流速:0.5 mL/min ；
檢測波長:220nm ；
柱溫:室溫；
進(jìn)樣體積:10μ Lo
[0013]實驗步驟
取琥珀酸索非那新中間體及其消旋體適量，分別用無水乙醇溶解樣品，配制成含琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體約0.5mg/mL的樣品溶液；另取無水乙醇適量作為空白溶劑。按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。結(jié)果見附圖廣2，圖1為琥珀酸索非那新中間體消旋體的HPLC色譜圖；圖2為琥珀酸索非那新中間體的HPLC色譜圖，可以看出在該條件下琥珀酸索非那新中間體與其光學(xué)異構(gòu)體無法完全分離，琥珀酸索非那新中間體出峰時間為42.128min。
[0014]實施例2 儀器與條件:
高效液相色譜儀:島津:LC_10ATvp, SPD-M1Avp 色譜柱:AD-H (CHIRALPAK, 250mm*4.6mm)
流動相:正己烷-異丙醇=90:10 流速:0.5 mL/min 檢測波長:220 nm 柱溫:室溫進(jìn)樣體積:10μ Lo
[0015]實驗步驟
取琥珀酸索非那新中間體及其消旋體適量，分別用無水乙醇溶解樣品，配制成含琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體約0.5mg/mL的樣品溶液。按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。結(jié)果見附圖3?4，圖3為琥珀酸索非那新中間體消旋體的HPLC色譜圖；圖4為琥珀酸索非那新中間體的HPLC色譜圖，可以看出在該條件下琥珀酸索非那新中間體與其光學(xué)異構(gòu)體根本無法分離，琥珀酸索非那新中間體出峰時間為52.614min。
[0016]實施例3 儀器與條件:
高效液相色譜儀:島津:LC_10ATvp, SPD-M1Avp 色譜柱:OD-H (CHIRALCEL 250mm*4.6mm)
流動相:正己烷-異丙醇=90:10 流速:0.5 mL/min 檢測波長:220 nm 柱溫:室溫進(jìn)樣體積:10μ Lo
[0017]實驗步驟
取琥珀酸索非那新中間體及其消旋體適量，分別用無水乙醇溶解樣品，配制成含琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體約0.5mg/mL的樣品溶液。按上述條件進(jìn)行高效液相色譜分析，記錄色譜圖。結(jié)果見附圖5?7，圖5中為溶劑無水乙醇的HPLC色譜圖；圖6為琥珀酸索非那新中間體消旋體的HPLC色譜圖；圖7為琥珀酸索非那新中間體的HPLC色譜圖，可以看出在該條件下琥珀酸索非那新中間體與其光學(xué)異構(gòu)體可以完全分離，琥珀酸索非那新中間體出峰時間為42.550min。
【權(quán)利要求】
1.一種高效液相色譜法分離分析琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體的方法，其特征在于:采用以纖維素-三[3，5- 二甲苯基氨基甲酸酯]為填料的手性色譜柱，以正己烷-低級醇溶液為流動相。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析分離方法，手性色譜柱選自CHIRALCELOD或CHIRALCELOD-H。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析分離方法，所說的低級醇選自以下化合物中的一種:甲醇、無水乙醇、丙醇、異丙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的低級醇的選取，優(yōu)選無水乙醇、異丙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析分離方法，流動相低級醇-正己烷的體積比為40:60?0:100。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的流動相低級醇-正己烷溶液體積比的選取，優(yōu)選10:90?0:100。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析分離方法，其特征在于包括以下幾個步驟: (1)取琥珀酸索非那新中間體樣品及其消旋體適量，分別用無水乙醇溶解樣品，配制成每ImL含琥拍酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體0.05?Img,優(yōu)選為0.5mg/mL的樣品溶液； (2)設(shè)置流動相流速為0.4?1.0mL/min,0.5 mL/min ;檢測波長為200?230nm，優(yōu)選為220nm ;柱溫為室溫； (3)取(I)的樣品溶液10?50μ L，優(yōu)選為10 μ L注入液相色譜儀，完成琥珀酸索非那新中間體及其光學(xué)異構(gòu)體的分析與分離。
【文檔編號】G01N30/88GK104133029SQ201410311398
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月2日
【發(fā)明者】譚麗媛, 郭夏 申請人:北京萬全德眾醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司