一種輔助檢測藥物微囊是否成囊的方法
【專利摘要】一種輔助檢測藥物微囊是否成囊的方法，包括下列內(nèi)容：現(xiàn)有檢測微囊成囊性的方法均為間接法，本發(fā)明利用光電子能譜儀，發(fā)明了一種直接檢測藥物微囊是否成囊的方法。通過對微囊表面的元素種類及比例分析，確定微囊表面覆蓋的成分，從而確定藥物與囊材在微囊中的分布狀態(tài)。
【專利說明】一種輔助檢測藥物微囊是否成囊的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬藥物制劑領(lǐng)域，特別是涉及檢測藥物微囊是否成囊的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]微囊是現(xiàn)代藥劑學(xué)中一種重要的制劑技術(shù)，該技術(shù)將藥物包裹在特定的輔料中，以達(dá)到緩控釋放，提高藥物穩(wěn)定性，改善藥物溶出，改變藥物體內(nèi)分布，提高給藥的順應(yīng)性等目的，具有非常大的應(yīng)用前景。
[0003]微囊的粒徑在100 μ m以下，因此無法用常規(guī)的方法觀察其是否成囊，以及成囊的程度和效果。現(xiàn)有的檢測方法有測定藥物包封率，電鏡掃描，體外釋放等方法[嚴(yán)文錦，許秀枝，王艱，李柱來.含ZnS的殼聚糖-阿拉伯膠含藥微囊的制備及研究，海峽藥學(xué)，2011，23(5): 22-24;陳莉敏，李柱來，王津.萘普生緩釋微囊的制備及其體外釋藥研究，中國海洋藥物，2007，26 (6): 20-23;潘振華，劉煥龍，向柏.方瑜姜黃素緩釋微囊的制備工藝研究，中成藥，2007，29(9):1302-1304]，這些方法都是通過間接的實驗結(jié)果，推測其成囊性，但是輔料的粘性、膠凝性都達(dá)到同樣的效果，因此，根據(jù)間接實驗即判斷其成為微囊，并將制劑定為微囊制劑的結(jié)論，存在一定的不嚴(yán)密性，但是因為尚未有直接檢測其表面成分變化來確定是否成囊的方法，這些方法仍然是現(xiàn)行的最公認(rèn)的判斷成囊的方法。
[0004]光電子能譜分析是用X射線作為入射束，當(dāng)它入射到樣品表面上時，和表面的原予或分子相互作用，然后將原子或分予中內(nèi)層電子激發(fā)出來，這個電子稱為光電子。測量光電子的動能或束縛能量的大小和光電子數(shù)量的多少，便可鑒別樣品含有什么元素，處在什么化學(xué)狀態(tài)以及含量多少，從而作到定性分析和定量分析[王文生.X射線光電子能譜技術(shù)及其應(yīng)用.電子元件與材料，1991，10(1):59-63]。光電子能譜分析通常可獲得樣品表面2?5nm的信息。X射線在固體中穿透距離大于I μ m，在途中通過光電效應(yīng)，使固體原子發(fā)射出光電子。只有樣品表面下很短的一個距離內(nèi)(約20埃)的光電子才能發(fā)射到真空并被檢測器接收，因此光電子能譜分析是一種靈敏的表面分析技術(shù)。這些發(fā)射出的內(nèi)層電子的結(jié)合能具有高度特征性，因此可以用于元素分析。同時原子外層電子的結(jié)合能受原子所處化學(xué)環(huán)境的影響，因此可以用于化學(xué)狀態(tài)的分析。從譜峰強度(峰高或峰面積)可以進(jìn)行定量分析。結(jié)合光電子成像技術(shù)還可以分析元素不同化學(xué)狀態(tài)在樣品表面的分布情況。有研究利用光電子能譜分析變性淀粉表面基團(tuán)分布[尹詩衡，黃強.X射線光電子能譜在變性淀粉表面基團(tuán)分布研究中國的應(yīng)用.糧食與飼料工業(yè)，2007,6:28-32]。在制藥行業(yè)，光電子能譜儀的應(yīng)用還非常少，尚未有文獻(xiàn)報道利用光電子能譜技術(shù)判斷藥物微囊成囊性的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]一種輔助檢測藥物微囊是否成囊的方法，包括下列內(nèi)容:(1)檢測方法:將待檢測樣品固定，預(yù)抽真空除去殘留溶劑，送入儀器檢測，首先進(jìn)行寬掃，再根據(jù)囊材與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)選擇目標(biāo)元素進(jìn)行窄掃；(2)結(jié)果分析方法:以目標(biāo)元素的比例變化作為成囊與否的參考依據(jù)。
[0006]所述一種輔助檢測微囊是否成囊的方法，其特征在于所述內(nèi)容(I)待檢測樣品包括囊材、藥物及微囊。
[0007]所述囊材、藥物及微囊，其特征在于囊材、藥物的存在形式為粉末或固體，微囊的存在形式為以單粒微囊分散存在的粉末或顆粒。
[0008]所述一種輔助檢測微囊是否成囊的方法，其特征在于所述內(nèi)容(I)將待檢測樣品固定，指固定在雙面膠帶上，固定時壓力不得使微囊破裂。
[0009]所述一種輔助檢測微囊是否成囊的方法，其特征在于，所述內(nèi)容(I)送入儀器檢測為送入光電子能譜儀中檢測。
[0010]所述一種輔助檢測微囊是否成囊的方法，其特征在于所述內(nèi)容(I)根據(jù)囊材與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)選擇目標(biāo)元素進(jìn)行窄掃，目標(biāo)元素指囊材與藥物含有的主要元素及不同元素，元素種類應(yīng)為3種及3種以上。
[0011]所述一種輔助檢測微囊是否成囊的方法，其特征在于所述內(nèi)容(2)結(jié)果分析方法的結(jié)果可以是，①元素比例的變化大于囊材和藥物比例的變化，則說明成囊；②元素比例的變化與囊材和藥物比例的變化相當(dāng)，則說明沒有成囊或微囊包裹不嚴(yán)。
[0012]所述元素比例的變化大于囊材和藥物比例的變化，其特征在于微囊表面的元素比例與囊材表面元素比例相似度大于80%。
【具體實施方式】
[0013]下面將結(jié)合具體·實施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明方法。應(yīng)理解，這些實施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。此外，應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明講授的內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或者修改，這些等價形式同樣落后于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。
[0014]實施例1
布洛芬明膠微囊的檢測
取適量的布洛芬、明膠以及微囊(布洛芬:明膠)適量，固定于特定的雙面膠上，固定壓力為5bar，置于光電子能譜儀的真空室，預(yù)抽真空除去殘留水，送入光電子能譜儀檢測。首先進(jìn)行寬掃，再根據(jù)囊材與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)選擇目標(biāo)元素C，0，N進(jìn)行窄掃。
[0015]結(jié)果目標(biāo)元素的比例變化如下:
I布洛芬表面I明膠表面I微囊表面I相似度
C 85.9%_61.8%62.4%99.0%
~~4.1%19.4%20.3%95.6%


118.8%117.3%192.0%
由于三種元素的比例相似度均高于80%，因此，該微囊成囊，通過包封率等手段檢測得
到同樣的結(jié)論。
[0016]實施例2
山楂提取物羥丙甲纖維素微囊的檢測
取適量的山楂提取物、羥丙甲纖維素以及微囊(含16%羥丙甲纖維素)適量，固定于特定的雙面膠上，固定壓力為3bar，置于光電子能譜儀的真空室，預(yù)抽真空除去殘留水，送入光電子能譜儀檢測。首先進(jìn)行寬掃，再根據(jù)囊材與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)選擇目標(biāo)元素C，O，K進(jìn)行窄掃。
[0017]結(jié)果目標(biāo)元素的比例變化如下:
【權(quán)利要求】
1.一種輔助檢測藥物微囊是否成囊的方法，包括下列內(nèi)容:(I)檢測方法:將待檢測樣品固定，預(yù)抽真空除去殘留溶劑，送入儀器檢測，首先進(jìn)行寬掃，再根據(jù)囊材與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)選擇目標(biāo)元素進(jìn)行窄掃；(2)結(jié)果分析方法:以目標(biāo)元素的比例變化作為成囊與否的參考依據(jù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種輔助檢測微囊是否成囊的方法，其特征在于，所述內(nèi)容(I)待檢測樣品包括囊材、藥物及微囊。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述囊材、藥物及微囊，其特征在于囊材、藥物的存在形式為粉末或固體，微囊的存在形式為以單粒微囊分散存在的粉末或顆粒。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種輔助檢測微囊是否成囊的方法，其特征在于所述內(nèi)容(I)將待檢測樣品固定，指固定在雙面膠帶上，固定時壓力不得使微囊破裂。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種輔助檢測微囊是否成囊的方法，其特征在于所述內(nèi)容(I)送入儀器檢測為送入光電子能譜儀中檢測。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種輔助檢測微囊是否成囊的方法，其特征在于所述內(nèi)容(I)根據(jù)囊材與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)選擇目標(biāo)元素進(jìn)行窄掃，目標(biāo)元素指囊材與藥物含有的主要元素及不同元素，元素種類應(yīng)為3種及3種以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述一種輔助檢測微囊是否成囊的方法，其特征在于所述內(nèi)容(2)結(jié)果分析方法的結(jié)果可以是，①元素比例的變化大于囊材和藥物比例的變化，則說明成囊；②元素比例的變化與囊材和藥物比例的變化相當(dāng)，則說明沒有成囊或微囊包裹不嚴(yán)。
8.根據(jù)權(quán)利要求8所述元素比例的變化大于囊材和藥物比例的變化，其特征在于微囊表面的元素比例與囊材表面元素比例相似度大于80%。
【文檔編號】G01N33/15GK103852565SQ201210511512
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年12月4日 優(yōu)先權(quán)日:2012年12月4日
【發(fā)明者】王優(yōu)杰, 馮怡, 阮克鋒, 王新平 申請人:上海張江中藥現(xiàn)代制劑技術(shù)工程研究中心