專利名稱：一種羥乙基淀粉注射液制劑中鈣元素的含量測定方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含量測定方法，特別涉及一種羥乙基淀粉注射液制劑中鈣元素的含量測定方法。
背景技術(shù)：
輕乙基淀粉(hydroxyethyl starch,簡稱HES)由高分子量支鏈淀粉經(jīng)降解、輕乙基化并進一步加工處理后制成。為血容量擴充劑。用以改善血液動力學、微循環(huán)及供氧功能。用于救治因大量出血、燒傷或其它外傷引起的休克，作為抗休克的基本療法運用于臨床。羥乙基淀粉注射液處方組成中含有與生命活動起重要作用的鉀、鈉、鈣、鎂等元素的電解質(zhì)成份，是一種含有平衡電解質(zhì)成份的羥乙基淀粉注射液，本品具有不改變酸堿平衡、減少止血損害，支持胃灌注和維持腎功能等特點，特別適合預防和治療休克，具有廣泛的臨床應(yīng)用前景。含有平衡電解質(zhì)成份的羥乙基淀粉注射液溶液具有與血漿相似濃度的電解質(zhì)(鈉、鉀、鈣和鎂)和緩沖成分，如乳酸鈉、醋酸鈉和/或蘋果酸鈉，而含有比0.9%NaCl溶液少的氯離子，不會引起與酸堿平衡有關(guān)的紊亂，該溶液具有更好地維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡及減少出血傾向的優(yōu)勢。特別是含有醋酸鈉和蘋果酸鈉等成份的羥乙基淀粉注射液更優(yōu)于含有乳酸鈉成份的羥乙基淀粉注射液，其原因是在休克時外源性乳酸鹽不能被代謝，會擾亂低氧狀態(tài)下基于乳酸鹽的診斷，特別適用于預防和治療休克。該溶液具有更好地維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡及減少出血傾向的優(yōu)勢。由于羥乙基淀粉注射液中含以上較多的電解質(zhì)成份，采用常規(guī)的滴定法時，各成份之間相互之間存在著一定的干擾，因此建立一個簡便、有效、準確的方法對處方中的電解質(zhì)分析檢測顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開一種羥乙基淀粉注射液制劑中鈣元素的含量測定方法。本發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的。本發(fā)明羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈣元素的含量測定方法包括如下步驟:A.配制測試溶液:取羥乙基淀粉注射液制劑適量于量瓶中，加去離子水稀釋制成含鈣單元素濃度為1.0 μ g/ml 15.0 μ g/ml，搖勻，即得；B.配制鈣單元素系列標準溶液:取濃度為1000 μ g/ml的鈣單元素標準溶液適量，分別置量瓶中，用去離子水稀釋至與測試溶液濃度相匹配的鈣單元素標準溶液，搖勻，即得;C.將步驟A配制的測試溶液與步驟B配制的鈣單元素系列標準溶液同時在原子吸收分光光度計上測定吸光度，利用標準曲線法或曲線方程得到測試液濃度，計算分析結(jié)果。步驟B可具體按如下步驟配制:取濃度為1000 μ g/ml的鈣單元素標準溶液適量，分別置量瓶中，用去離子水稀釋至鈣單元素濃度為I X 10_6g/ml、2X 10_6g/ml、4X 10_6g/ml、6X 10 6g/ml、8X 10 6g/ml,搖勻，即得。
在配制上述測試溶液與鈣單元素系列標準溶液時，還可還分別加入硝酸:水的體積比為1:1的溶液O 10體積份。優(yōu)選I 5體積份。所述硝酸的質(zhì)量濃度為35 72% (克/克)。在配制上述測試溶液與鈣單元素系列標準溶液時，還可按檢測試樣中鈣元素常規(guī)做法，分別加入匹配的消電離劑溶液O 10體積份，優(yōu)選I 5體積份。所述消電離劑溶液的配制方法為:稱取消電離劑氯化鑭、氯化鍶、氯化銫、氧化鑭、氧化銀或氧化銫I 15重量份于100體積份的量瓶中，用O 10% (g/ml)硝酸溶液(可用鹽酸溶液替代)使其溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。優(yōu)選配制方法:稱取消電離劑氯化鑭、氯化銀、氯化銫、氧化鑭、氧化銀或氧化銫2重量份于100體積份的量瓶中，用5 %硝酸溶液使其溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。所述的鈣元素包括但不限于:氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣中的鈣元素。所述羥乙基淀粉注射液制劑的處方組成為:羥乙基淀粉(包括羥乙基淀粉/0.5、羥乙基淀粉130/0.4、羥乙基淀粉130/0.42)、氯化鈉、氯化鉀(可用醋酸鉀、蘋果酸鉀或枸櫞酸鉀中的一種替代)、氯化鎂、乳酸鈉(可用醋酸鈉、蘋果酸鈉或枸櫞酸鈉中的一種替代)、氯化鈣(可用葡萄糖酸鈣或乳酸鈣替代)、葡萄糖(或不含葡萄糖)等。所述的羥乙基淀粉注射液制劑可直接從銷售市場獲得，包括但不限于:羥乙基淀粉200/0.5乳酸鉀林格注射液、羥乙基淀粉130/0.4乳酸鉀林格注射液、羥乙基淀粉130/0.4醋酸鉀林格注射液、羥乙基淀粉200/0.5醋酸鉀林格注射液、復方羥乙基淀粉130/0.4醋酸鉀林格注射液、復方羥乙基淀粉200/0.5醋酸鉀林格注射液、復方羥乙基淀粉130/0.4電解質(zhì)注射液、復方羥乙基淀粉200/0.5電解質(zhì)注射液。步驟C所述的儀器條件可以為:Perkimelmer AAnalyst 800原子吸收分光光度計，波長422.7nm。`實施本發(fā)明方法的分析檢測數(shù)據(jù)采集及結(jié)果數(shù)據(jù)的計算與常規(guī)原子吸收與分光光度法分析數(shù)據(jù)采集與結(jié)果計算方法相近似，計算分析檢測結(jié)果具體方法是:Cx = P ΧΝΧ1(Γ6其中，Cx為被測注射液濃度，g/mlP:由標準曲線或曲線方程計算得到的測試溶液的質(zhì)量濃度μ g/mlN:為稀釋倍數(shù)本發(fā)明所述重量份與體積份的單位對應(yīng)關(guān)系為g/ml。本發(fā)明方法對測試液檢測下限濃度為0.1 μ g/ml，測定濃度范圍為0.09 μ g/ml 15 μ g/ml0與現(xiàn)有常用的鉻合滴定法測定氯化鈣、葡萄糖酸鈣、乳酸鈣、碳酸氫鈉比較，具有所需測定用樣品用量少(原子分光光度法鈉離子濃度I μ g/ml 15 μ g/m范圍內(nèi)可測定，滴定法最低濃度為IOOmg以上)，快速、簡便，干擾少、準確度高等優(yōu)點，適用于微量樣品的測定。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例:標準曲線的確定、重復性及加樣回收率試驗1.標準溶液、消電離劑溶液、測試溶液配制韓元素標準溶液配制:取韓單元素標準溶液(ΙΟΟΟμ g/ml) 5.0ml于50ml量瓶
中，加去離子水稀釋至刻度，作為鈣單元素對照品貯備液。分別取鈣單元素對照品貯備液1.0ml>2.0ml>4.0ml、6.0ml、8.0ml于100ml量瓶,各加入消電離劑溶液2ml,體積比1:1硝酸:水1ml，稀釋至刻度，搖勻，即得。消電離劑溶液配制:稱取氯化銫6.6g于IOOml量瓶中，用去離子水使溶解并稀釋至刻度，搖勻。測試溶液配制:精密量取羥乙基淀粉注射液3.0ml，置IOOml量瓶中，加入消電離齊U溶液2ml，體積比1:1硝酸:水1ml，用去離子水稀釋至刻度，搖勻，即得。2.按本發(fā)明方法的步驟測定、繪制標準工作曲線采用本發(fā)明方法在Perkimelmer AAnalyst 800型原子吸收分光光度計，波長422.7nm處測得鈣元素吸收度，以被測元素質(zhì)量濃度為橫坐標，吸收度為縱坐標繪制標準曲線(如附

圖1所示)，鈣元素吸收度與濃度的關(guān)系見表I。表I鈣元素原子吸收度與濃度的關(guān)系
權(quán)利要求
1.一種羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈣元素的含量測定方法，其特征在于該方法包括如下步驟: A.配制測試溶液:取羥乙基淀粉注射液制劑適量于量瓶中，加去離子水稀釋制成含鈣單元素濃度為1.0 μ g/ml 15.0 μ g/ml，搖勻，即得； B.配制鈣單元素系列標準溶液:取濃度為ΙΟΟΟμg/ml的鈣單元素標準溶液適量，分別置量瓶中，用去離子水稀釋至與測試溶液濃度相匹配的鈣單元素標準溶液，搖勻，即得； C.將步驟A配制的測試溶液與步驟B配制的鈣單元素系列標準溶液同時在原子吸收分光光度計上測定吸光度，利用標準曲線法或曲線方程得到測試液濃度，計算分析結(jié)果。
2.如權(quán)利要求1所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈣元素的含量測定方法，其特征在于步驟B按如下步驟配制:取濃度為ΙΟΟΟμ g/ml的鈣單元素標準溶液適量，分別置量瓶中，用去離子水稀釋至鈣單元素濃度為IX l(T6g/ml、2X l(T6g/ml、4X l(T6g/ml、6X l(T6g/ml、8X 10 6g/ml，搖勻，即得。
3.如權(quán)利要求1所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈣元素的含量測定方法，其特征在于在配制測試溶液或鈣單元素系列標準溶液時，還可分別加入硝酸:水的體積比為I: I的溶液O 10體積份。
4.如權(quán)利要求3所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈣元素的含量測定方法，其特征在于所述硝酸:水的體積比為1:1的溶液為I 5體積份。
5.如權(quán)利要求1所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈣元素的含量測定方法，其特征在于在配制測試溶液或鈣單元素系列標準溶液時，還分別加入消電離劑溶液O 10體積份。
6.如權(quán)利要求5所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈣元素的含量測定方法，其特征在于所述消電離劑溶液為I 5體積份。
7.如權(quán)利要求5所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈣元素的含量測定方法，其特征在于所述消電離劑溶液的配制方法為:稱取消電離劑氯化鑭、氯化鍶、氯化銫、氧化鑭、氧化銀或氧化銫I 15重量份于100體積份的量瓶中,用O 10%硝酸或鹽酸溶液使其溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。
8.如權(quán)利要求7所述的羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈣元素的含量測定方法，其特征在于所述消電離劑溶液的配制方法為:稱取消電離劑氯化鑭、氯化鍶、氯化銫、氧化鑭、氧化鍶或氧化銫2重量份于100體積份的量瓶中，用5%硝酸溶液使其溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。
9.如權(quán)利要求1 8所述任意一項羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈣元素的含量測定方法，其特征在于步驟C所述的儀器條件為:Perkimelmer AAnalyst 800原子吸收分光光度計，波長422.7nm。
10.如權(quán)利要求1 8所述任意一項羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈣元素的含量測定方法，其特征在于所述的鈣元素包括氯化鈣、葡萄糖酸鈣、碳酸鈣中的鈣元素。
11.如權(quán)利要求1 8所述任意一項羥乙基淀粉注射液制劑中電解質(zhì)鈣元素的含量測定方法，其特征在于所述的羥乙基淀粉注射液制劑包括:羥乙基淀粉200/0.5乳酸鈉林格注射液、羥乙基淀粉130/0.4乳酸鈉林格注射液、羥乙基淀粉130/0.4醋酸鈉林格注射液、羥乙基淀粉200/0.5醋酸鈉林格注射液、復方羥乙基淀粉130/0.4醋酸鈉林格注射液、復方羥乙基淀粉200/0.5醋酸鈉林格注射液、復方羥乙基淀粉130/0.4電解質(zhì)注射液或復方羥乙基淀粉200/0.5電解質(zhì)注射 液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種羥乙基淀粉注射液制劑中鈣元素的含量測定方法，該方法包括如下步驟分別配制測試溶液和鈣單元素系列標準溶液，將兩種溶液同時在原子吸收分光光度計上測定吸光度，利用標準曲線法或曲線方程得到測試液濃度，計算分析結(jié)果。在配制上述兩種溶液時，還可分別加入硝酸∶水溶液和消電離劑溶液。本發(fā)明方法對測試液的檢測下限濃度達到0.1μg/ml，測定濃度范圍為0.09μg/ml～15μg/ml。與現(xiàn)有常用的方法比較，具有所需測定用樣品用量少，快速、簡便，干擾少、準確度高等優(yōu)點。
文檔編號G01N21/31GK103175796SQ20111042934
公開日2013年6月26日 申請日期2011年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月20日
發(fā)明者郁東梅, 蔡作清, 曹文俸, 隗海瑞 申請人:四川科倫藥物研究有限公司