專利名稱：血液過濾器以及過濾血液的方法
血液過濾器以及過濾血液的方法本發(fā)明涉及用于過濾血液以產(chǎn)生血漿或血清的方法并且涉及一種用于從血液樣品產(chǎn)生血漿或血清的血液過濾器。本發(fā)明還涉及一種用具包，所述用具包包括注射器以及用于從血液樣品產(chǎn)生血漿或血清的血液過濾器。在該說明書中，引用包括專利申請(qǐng)和制造商手冊(cè)的多個(gè)文獻(xiàn)。這些文獻(xiàn)的內(nèi)容雖然被認(rèn)為不與本發(fā)明的可專利性相關(guān)聯(lián)，但是這些文獻(xiàn)由此都以引用的方式全部并入到本文。更具體地，全部引用的文獻(xiàn)就好像每篇單獨(dú)文獻(xiàn)被具體且單獨(dú)地指出而以引用的方式被并入的那樣相同程度被以引用方式并入。將血液過濾以從血清或血漿分離固態(tài)血液成分是能夠用于確定源于血清或血漿
的溶解于血液中的化合物的存在和/或濃度的必要步驟。迄今為止，大多數(shù)過濾方法都依賴于離心分離步驟，且迄今為止尚未提出可行的替代性方法。然而，離心分離是費(fèi)時(shí)的，并且特別是在發(fā)展中國(guó)家造成問題，這是因?yàn)榘l(fā)展中國(guó)家的公共機(jī)構(gòu)通常缺乏合適的離心機(jī)且因此不能進(jìn)行獲得用于確定溶解于血液中的化合物的存在和/或濃度的基體材料所必要的基本步驟。近來已經(jīng)開發(fā)了用于過濾血液以便獲得血漿或血清的膜，并且所述膜例如在US6, 939，468和US 7，125，493中公開。然而，尚未開發(fā)出能夠用于迅速產(chǎn)生血清或血漿而不需要離心分離步驟的裝置。溶血(即，破壞紅細(xì)胞從而導(dǎo)致釋放血紅蛋白)是用于血液過濾的許多技術(shù)中的有害的副作用。如果所施加的壓力太高(這導(dǎo)致過大的壓差和剪切力，從而破壞紅細(xì)胞)，則通常會(huì)發(fā)生這種溶血。然而，血紅蛋白干擾血漿或血清的許多用途，使得在產(chǎn)生血清或血漿時(shí)應(yīng)當(dāng)避免溶血。因此，需要這樣的裝置和/或方法，所述裝置和/或方法能夠產(chǎn)生血清或血漿以用于進(jìn)一步分析而不需要離心分離并且不具有溶血。此外或另選地，這種裝置和/或方法應(yīng)當(dāng)是節(jié)省成本的。因此，本發(fā)明涉及一種用于過濾血液以產(chǎn)生血漿或血清的方法，所述方法包括以下步驟a.提供血液過濾器，所述血液過濾器包括具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜以及限定中空空間的接收室；和匕將血液樣品注入到所述接收室中，其中，所述中空空間的容積比所述血液樣品的體積大3至20倍，由此增加所述接收室內(nèi)的氣體壓力，優(yōu)選地將所述血液樣品壓到所述濾膜上，使得所述血液樣品被所述濾膜過濾，且其中，包含在所述血液樣品中的所述血漿或血清被迫通過所述濾膜。術(shù)語“血漿”是指在分離血液的諸如細(xì)胞(例如，白細(xì)胞和紅細(xì)胞等)的固態(tài)成分之后得到的血液中的仍能凝結(jié)的液相。術(shù)語“血清”是指在血液凝結(jié)之后通過分離由血液的細(xì)胞成分、血小板和凝血因子形成的凝血得到的血液中的液態(tài)部分。取決于所使用的濾膜，從本發(fā)明的血液過濾器獲得的血清或血漿仍可包括被包含在應(yīng)用到過濾器的血液中的血小板的至少一部分。情況是否如此尤其取決于所使用的濾膜。
被包括在本發(fā)明的血液過濾器中的濾膜適于過濾血液以便獲得血漿或血清。近來已經(jīng)開發(fā)了用于過濾血液以便獲得血漿或血清的膜，并且所述膜例如在US 6，939，468和US 7，125，493中公開。合適的濾膜可包括例如聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(諸如，得自Sekisui的血清生產(chǎn)制品)或者聚砜(諸如，得自Pall的Vivid血漿分離膜)。血液樣品是包括個(gè)體的血液的樣品。個(gè)體包括使用血液來運(yùn)輸氧氣和/或養(yǎng)分的任何動(dòng)物優(yōu)選地，個(gè)體是人。本發(fā)明人已令人驚訝地發(fā)現(xiàn)，血液過濾器中的特征部的獨(dú)特組件和/或方法中獨(dú)特特征部的應(yīng)用使得能夠快速地產(chǎn)生血清或血漿以供進(jìn)一步分析，而基本沒有溶血。本發(fā)明的原理為，在濾膜的前方的中空空間的容積與待過濾的血液的體積之間的比優(yōu)選地在3 : I至20 : I之間。已發(fā)現(xiàn)該比被發(fā)現(xiàn)是有利的，以使得能夠基于所施加的壓力來分離血液而不存在溶血。這部分地基于本發(fā)明的血液過濾器的構(gòu)造、濾膜的表面以及該濾膜對(duì)
空氣的阻力。根據(jù)本發(fā)明，一定體積的血液被填充到接收室內(nèi)，使得所述接收室內(nèi)的氣體被壓縮，因此使得所述接收室內(nèi)的壓力升高。本方法/裝置基于血液過濾器，所述血液過濾器包括具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜以及接收室，其中，所述接收室優(yōu)選地是一個(gè)不可分離件。可應(yīng)用于本發(fā)明的方法的示例性血液過濾器在

圖1、3、5、7、9和10中被描示。在本方法中，具有限定體積的血液樣品被填充到諸如注射器或吸液管的插入裝置內(nèi)。優(yōu)選地，插入裝置僅包括所述血液樣品，且優(yōu)選地基本無空氣或其它可壓縮氣體。換句話說，所述注射器或吸液管優(yōu)選地僅填充有所述血液樣品。然后，所述插入裝置直接地或借助轉(zhuǎn)接器被附接到所述血液過濾器的接收室，使得所述插入裝置和接收室成流體連通。然后，所述插入裝置的柱塞被壓下，由此將血液樣品注入到接收室內(nèi)。由此，所述接收室內(nèi)的內(nèi)壓將增加以達(dá)到穩(wěn)定的大小。在血液樣品被注入到接收室中并且優(yōu)選地覆蓋所述濾膜之后，通常就可立即達(dá)到所述穩(wěn)定的大小。在覆蓋之前，包含在所述接收室內(nèi)的少量的空氣或其它氣體將穿過所述濾膜的孔。因此，可以設(shè)想，血液樣品被快速地注入到所述接收室內(nèi)，優(yōu)選地使得所述血液樣品還優(yōu)選地快速地覆蓋所述濾膜。在這點(diǎn)上，“快速地”包括在O. 5至5秒、優(yōu)選地在O. 5至3秒之間的時(shí)間，直到濾膜被覆蓋，這可能導(dǎo)致包含在所述接收室內(nèi)的空氣或其它氣體的大約1/20至18/20的損失。在用血液樣品覆蓋濾膜之后得到的增加的內(nèi)壓迫使血液樣品的固態(tài)成分抵靠所述濾膜并且至少部分地進(jìn)入到所述濾膜以及迫使血清或血漿穿過所述濾膜，從而使得可以在位于采樣室上的所述濾膜的第二側(cè)收集所述血清或血漿，同時(shí)使樣品的剩余成分保留在過濾介質(zhì)中。事實(shí)上，被施加到接收室的壓力是內(nèi)壓同過濾器周圍的壓力相比的壓差。在注入血液樣品并且用所述血液樣品覆蓋所述濾膜之后得到的內(nèi)壓優(yōu)選地是基本恒定的。這可通過壓制插入裝置的柱塞來實(shí)現(xiàn)，但在許多情況下還可通過簡(jiǎn)單地使所述柱塞減壓來實(shí)現(xiàn)。這是因?yàn)榕c周圍壓力相比而言所施加的壓力是如此低，使得插入裝置(例如，注射器)內(nèi)的柱塞的阻力是如此高，使得柱塞將保持在其被壓下之后所處的位置。另選地，注射器還可包括用于將柱塞鎖止在期望位置的裝置。此外或另選地，接收室的開口是單向閥，樣品被提供進(jìn)入到該接收室中。本發(fā)明還涉及一種用于過濾血液以產(chǎn)生血漿或血清的方法，所述方法包括以下步驟a.提供血液過濾器，所述血液過濾器包括具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜以及具有第一容積的接收室；b.將血液樣品和氣體注入到注射器中，所述血液樣品占用所述注射器中的第二體積并且所述氣體占用所述注射器中的第三體積將所述注射器連接到所述血液過濾器以使得它們彼此連通；以及d.增加所述注射器內(nèi)的壓力，這優(yōu)選地通過推動(dòng)柱塞直到血液樣品被所述接收室接收來實(shí)現(xiàn)，優(yōu)選地以超過所述血液過濾器的內(nèi)外側(cè)(即，注射器內(nèi)側(cè)和接收室內(nèi)側(cè))的均衡壓力點(diǎn)的第三體積的至少1/20、優(yōu)選地在1/20至4/20之間、以及優(yōu)選地大約2/20來推動(dòng)所述柱塞來實(shí)現(xiàn)，從而優(yōu)選地迫使所述血液樣品抵靠所述濾膜，使得所述血液樣品被所述濾膜過濾，其中，被包含在所述血液樣品中的所述血漿或血清被迫通過所述濾膜?？赡軆?yōu)選的是，在環(huán)境壓力下，所述第一容積和第三體積之和比第二體積大3至20倍。對(duì)于該實(shí)施方式以及將在下文進(jìn)一步描述的本發(fā)明的其它實(shí)施方式，由于本發(fā)明
的血液過濾器以及本發(fā)明的方法所蘊(yùn)含的原理是大致相同的，因此針對(duì)本發(fā)明的血液過濾器給出的說明以及定義都是可適用。這并不排除除了根據(jù)本發(fā)明的以外的裝置和血液過濾器可以用于本發(fā)明的方法。在該另選或另外的實(shí)施方式中，由接收室形成的第一容積相比而言是小的，并且優(yōu)選地接近零。該方法還基于體積的比，在該情況下是由注射器和接收室形成的第一容積和第三體積以及變窄體積之間的比，柱塞被沿所述變窄體積推動(dòng)超過血液過濾器內(nèi)外側(cè)(即，注射器內(nèi)側(cè)和接收室內(nèi)側(cè))的均衡壓力點(diǎn)。該變窄的量是第三體積或氣體體積的大約1/20至4/20。在將血液樣品和合適體積的氣體注入到注射器內(nèi)之后，所述注射器被連接到所述血液過濾器以與其流體連通。這意味著，所述注射器能夠被直接附接到所述過濾器，或者所述注射器和所述過濾器可借助優(yōu)選地僅具有小死體積的轉(zhuǎn)接器或管道被連接。在建立連接之后，所述注射器內(nèi)的壓力增加，直到血液樣品由所述接收室接收為止。這優(yōu)選地以下列方式實(shí)現(xiàn)，即在任何氣體進(jìn)入接收室之前，所述血液樣品由所述接收室接收。更優(yōu)選地，在壓力增加期間，注射器被壓制，使得血液首先進(jìn)入所述接收室內(nèi)。注射器還可包括用于在期望位置捕獲柱塞的裝置。如上所述，在血液樣品覆蓋所述濾膜之后，所述接收室內(nèi)的內(nèi)壓通常將增加。在覆蓋之前，包含在所述接收室內(nèi)的一定量的空氣或其它氣體將穿過所述濾膜的孔。因此，可以設(shè)想，血液樣品被快速地注入到所述接收室內(nèi)。在濾膜由所述血液樣品覆蓋之后的壓力增加時(shí)，所述血液樣品被迫進(jìn)入到所述濾膜內(nèi)并且包含在所述血液樣品中的血漿或血清穿過所述濾膜，還如在上文已經(jīng)討論的。例如，使用上述的血液過濾器，一定體積的血液待填充到注射器中，以及一定體積的空氣(優(yōu)選地，大約為血液體積的3至20倍)也被注入到注射器中。在連接到過濾器之后，柱塞必須被推動(dòng)到一定程度，例如取決于實(shí)際血液過濾器特征。當(dāng)接收室被填充有血液并且膜全濕時(shí)，優(yōu)選地達(dá)到血液過濾器內(nèi)外側(cè)(即，注射器內(nèi)側(cè)和接收室內(nèi)側(cè))的均衡壓力點(diǎn)。因此，進(jìn)一步推動(dòng)柱塞將導(dǎo)致壓力增加，從而壓縮注射器內(nèi)的空氣達(dá)到所述注射器內(nèi)的空氣體積的至少1/20至高達(dá)大約4/20。由于通過過濾器的氣體損失，直到整個(gè)過濾器被血液被潤(rùn)濕，所得到的氣體壓縮小于實(shí)際施加的壓縮。有效壓縮在1/20和4/20之間(通常2/20，分別地血液/氣體)，因此，導(dǎo)致壓力增加大約5至20kPa。氣體體積與血液體積的實(shí)際比在3 : I和20 : I之間。所施加的確切比取決于直到膜潤(rùn)濕所需的時(shí)間以及直到此時(shí)的氣體損失。氣體的損失同樣取決于膜的空氣流阻力以及直到氣體經(jīng)過出口的毛細(xì)管的空氣流阻力。使用諸如Pall Vivid膜的濾膜，通常每cm2濾膜的大約100 μ I血液的樣品體積(最小25-35 μ 1/cm2濾膜、最大600 μ 1/cm2濾膜)是足夠的，以便獲得足以進(jìn)行大多數(shù)診斷評(píng)估的血清或血漿量。濾膜的表面不受限制，但是實(shí)際上優(yōu)選地是至少lcm2。濾膜的常用表面優(yōu)選地在2至20cm2之間、優(yōu)選地在3至IOcm2之間。在6cm2的膜和大約600 μ I的血液樣品的實(shí)施例中，膜在I至5秒之間將被全部弄濕。如果使用如將在下文進(jìn)一步描述的在膜頂部的多孔片材，那么潤(rùn)濕時(shí)間能縮短，使得膜將在O. 5至3秒內(nèi)潤(rùn)濕。如果使用圓盤來引導(dǎo)血液，同樣如將在下文進(jìn)一步描述的，那么應(yīng)用血液與潤(rùn)濕膜之間的延遲接近將血液填充到血液過濾器所需的時(shí)間。如果使用過量的血液(150-600 μ Ι/cm2濾膜)，那么潤(rùn)濕時(shí)間也顯著地縮短。在填充之后，開始過濾。通?；ㄙM(fèi)20至60秒，直到過濾器由于紅細(xì)胞而被堵塞。使用6cm2的Pall膜，會(huì)得到60-120 μ I
的血衆(zhòng)輸出。在另一優(yōu)選的實(shí)施方式中，過濾器包括出口，所述出口在用血液填充期間關(guān)閉并且在膜完全潤(rùn)濕之后打開。這種血液過濾器將僅需要在20 : I和20 : 4(氣體/血液)之間的體積比。源自被壓縮的氣體的壓力有效地是在應(yīng)用血液樣品之前過濾器中的氣體壓力(通常大氣壓力)與用血液潤(rùn)濕濾膜之后過濾器中的氣體壓力之間的壓差，并且該壓力是必要的且足以迫使血液被應(yīng)用到濾膜內(nèi)，該濾膜的多孔結(jié)構(gòu)為氣體和/或液體提供唯一的逃逸出口以釋放所述壓力。在所述濾膜中，血液的細(xì)胞成分(具體地紅細(xì)胞和白細(xì)胞)，而且如需要的話血小板與液態(tài)部分(血清或血漿)分離，這取決于在過濾之前是否將抗凝血?jiǎng)┨砑拥窖褐小Ｒ虼?，?dǎo)致接收室內(nèi)的限定壓力的所述接收室體積和血液樣品體積的限定比很大程度地防止產(chǎn)生過壓，所述過壓會(huì)導(dǎo)致溶血。根據(jù)本發(fā)明，所述接收室的中空空間的容積比待過濾的血液樣品的體積大3至20倍。優(yōu)選地，對(duì)應(yīng)于本發(fā)明的第一實(shí)施方式，針對(duì)根據(jù)圖1、5和9的血液過濾器例示的所述中空空間的容積比所述血液過濾器中待過濾的血液樣品的體積要大3至6倍，或者針對(duì)根據(jù)圖3、7和10的血液過濾器例示的所述中空空間的容積比所述血液過濾器中待過濾的血液樣品的體積要大3至8倍。被填充到接收室內(nèi)的血液將濕潤(rùn)膜并且壓縮接收室內(nèi)的空氣，這優(yōu)選地導(dǎo)致在完全潤(rùn)濕之前包括經(jīng)過膜的空氣損失的第二和/或第三體積(與環(huán)境壓力的壓差在大約5至20kPa)的4/20至1/20的有效壓縮率。優(yōu)選地且對(duì)應(yīng)于本發(fā)明的第二實(shí)施方式，針對(duì)根據(jù)圖2、4、6和8的血液過濾器例示的，氣體體積優(yōu)選地比注射器中的血液體積大3至20倍，該氣體壓縮率優(yōu)選地在第二體積加上待填充的接收室的體積(即，第三體積)的4/20至1/20之間。實(shí)際上，使用柱塞的注射器中變窄的體積稍微大于響應(yīng)直到膜完全潤(rùn)濕時(shí)通過該膜的空氣損失的上述的體積，并且該體積優(yōu)選地是氣體體積和接收室容積之和的大約2/20至6/20。在兩個(gè)實(shí)施方式中，氣體體積在1/3至1/20的范圍內(nèi)變窄,優(yōu)選地由于一些空氣損失而導(dǎo)致大約5至20kPa的工作壓差。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，該方法還包括以下步驟e)通過將所述注射器的所述柱塞壓下超過所述血液樣品被所述接收室接收的位置來壓縮所述第一容積和所述第三體積，優(yōu)選地其中在步驟d)和e)之間提供時(shí)間延遲。如果在濾膜被血液樣品完全覆蓋之前被擠壓通過所述濾膜的氣體體積大于3/20，那么優(yōu)選地實(shí)施該附加步驟。在根據(jù)本發(fā)明的方法的另一優(yōu)選的另外或另選實(shí)施方式中，所述接收室具有至少一個(gè)開口，所述至少一個(gè)開口被所述濾膜的所述第一側(cè)覆蓋。被包括在所述接收室中的開口至少部分地被所述濾膜的所述第一側(cè)覆蓋。優(yōu)選地，所述開口被所述濾膜的所述第一側(cè)完全覆蓋。在任何情況下，如果開口未被所述濾膜的所述第一側(cè)完全覆蓋，則所述開口被不同的材料覆蓋到這樣的程度，以至它不被所述濾膜的所述第一側(cè)覆蓋。換句話說，如果所述開口未被所述濾膜的所述第一側(cè)覆蓋的話，則所述開口的剩余部分被不同的材料覆蓋。這種材料可包括環(huán)狀結(jié)構(gòu)件，所述環(huán)狀結(jié)構(gòu)件被布置在接收室的邊界處以固定所述濾膜。濾膜覆蓋被包括在所述接收室中的開口并且優(yōu)選地將所述接收室與所述采樣室分離，優(yōu)選地使得所述濾膜的第一側(cè)面向所述接收室。本發(fā)明還涉及優(yōu)選地根據(jù)本發(fā)明所蘊(yùn)含的方法的用于從血液樣品產(chǎn)生血漿或血清的血液過濾器，所述血液過濾器包括濾膜，所述濾膜具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)；接收室，所述接收室限定用于接收待過濾的血液樣品的中空空間，所述接收室具有至少一個(gè)開口，所述至少一個(gè)開口被所述濾膜覆蓋，其中，所述濾膜的所述第一側(cè)面向所述接收室，并且所述接收室的中空空間的容積比待過濾的血液樣品的體積大3至20倍；以及采樣室，所述采樣室被布置在所述濾膜的所述第二側(cè)。在本發(fā)明的方法或過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述中空空間的容積或者所述第一容積和第二體積之和是至少0. 3ml。取決于濾膜的表面，所述中空空間的公共容積或者所述第一容積和第三體積之和在0. 3至30ml之間、優(yōu)選地在I. 5至25ml之間、更優(yōu)選地在2至15ml之間，諸如3、4、5、6、7、8、9、10、ll、12、13、14ml以及在這些值之間的任何值。適合于過濾血液以產(chǎn)生血清或血漿的壓力應(yīng)當(dāng)優(yōu)選地處于5和20kPa之間。如果諸如空氣的氣體被壓縮其體積的1/10，那么產(chǎn)生大約IOkPa的壓力。通過這些特征，能夠構(gòu)造注射器，所述注射器的柱塞僅能夠移動(dòng)對(duì)應(yīng)于注射器總體積的例如1/10。采用這種系統(tǒng)來獲得血液以及將該血液填充到根據(jù)圖2、4、6和8的血液過濾器，那么被應(yīng)用充足時(shí)間量的正確壓力將導(dǎo)致充足量的血漿或血清。在另一優(yōu)選實(shí)施方式中，能夠使用吸液管來替代注射器，對(duì)于小體積而言尤其如此。在本發(fā)明的方法或過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述接收室由適于經(jīng)受住至少7kPa、優(yōu)選地至少18kPa、更優(yōu)選地至少30kPa的壓差而基本不變形的材料制成。在本發(fā)明的方法或過濾器的另一優(yōu)選實(shí)施方式中，所述接收室由基本上無彈性的材料和/或剛性材料制成，還可基于所使用材料的厚度來獲得該材料的無彈性或剛性。示例性材料是無彈性塑料，例如聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚氨酯、聚醚砜樹脂及其混合化合物等。還優(yōu)選的是，除了所述接收室外，優(yōu)選地所述采樣室也由適于經(jīng)受住至少7kPa、優(yōu)選地至少18kPa、更優(yōu)選地至少30kPa的內(nèi)壓而基本不變形的材料制成。
另選地或除了對(duì)接收室和/或采樣室的材料的上述限定以外，在應(yīng)用6至25kPa之間的壓力時(shí)，接收室和/或采樣室的容積擴(kuò)大不超過10%、優(yōu)選地不超過5%、更優(yōu)選地不超過1%。在優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述接收室和采樣室在使用之前在大氣壓力下被填充有氣體、優(yōu)選地是空氣。除了空氣以外的合適氣體包括常用氣體,例如惰性氣體(氬、氦、氖)、氮?dú)饣蚨趸?。本發(fā)明的血液過濾器的又一優(yōu)選特征在于，所述濾膜的第二側(cè)的表面的至少50%被覆蓋。在這點(diǎn)上，術(shù)語“覆蓋”是指一種材料(例如，濾膜)與另一種材料(例如，被包括在采樣室中的任何基質(zhì))直接接觸。在本發(fā)明的過程中，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，將濾膜的第二側(cè)覆蓋到一定程度(諸如，至少50% )促進(jìn)從過濾程中產(chǎn)生血清或血漿。優(yōu)選地，所述血清或血漿被朝向血液過濾器的出口引導(dǎo)，以被收集。過濾程的效率隨著被覆蓋的濾膜的百分比
的增加而提高。該特征也使得死空間最小化。如果使用不同于血液的流體，例如水，那么不能得到這種顯然矛盾的結(jié)果。這些其他的流體在直接靠近濾膜的出口室中需要盡可能多的自由空間。在另一優(yōu)選實(shí)施方式中，所述濾膜的所述第二側(cè)的表面面積的至少50%、優(yōu)選地至少75%、更優(yōu)選地至少90%、以及最優(yōu)選地至少95%被覆蓋。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，膜的第二側(cè)接觸大體上平坦的基質(zhì)，其中，所述平坦的基質(zhì)優(yōu)選地是所述采樣室的一部分。術(shù)語“大體上平坦”包括可能完全平坦的表面，即沒有在大約5至1000 μ m范圍內(nèi)的任何凸部或凹部；而且包括這樣的表面，在該表面中，至少80 %、優(yōu)選地至少90%、更優(yōu)選地至少95%是平坦的；以及還包括具有小于Imm高的凸部或凹部的表面。該術(shù)語還包括這樣的結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)包括成角度或彎曲地(例如，凸面或凹面構(gòu)造)布置的不止一個(gè)平坦區(qū)域，所述平坦區(qū)域平放在過濾器上，并且優(yōu)選地涉及適于平放在或抵靠在過濾器的第二側(cè)的材料。換句話說，濾膜與支撐且排出的平坦的基質(zhì)之間的死空間應(yīng)當(dāng)不超過每cm2濾膜表面5 μ 1，因此該膜的大部分優(yōu)選地接觸該基質(zhì)。該優(yōu)選實(shí)施方式考慮到，血液過濾器中的通向能夠收集血漿或血清的部位的小通道在一定程度上可促進(jìn)產(chǎn)生血清或血漿。如果存在的話，所述通道優(yōu)選地通向被包括在所述采樣室內(nèi)的出口。然而，本發(fā)明的又一令人驚奇的效果在于，濾膜的與所述大體上平坦的表面接觸的部分越大，那么產(chǎn)生的血清或血漿就越好。在本發(fā)明的方法或過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式中，血液過濾器還包括在所述接收室中布置在所述濾膜的所述第一側(cè)的親水的多孔片材，所述多孔片材優(yōu)選地覆蓋所述濾膜，其中所述多孔片材優(yōu)選地由纖維材料制成。合適的片材是過濾紙(諸如用于茶包中的)、由親水的纖維素或塑料制成的無紡織物(通過纏繞纖維或細(xì)絲而結(jié)合到一起的片狀結(jié)構(gòu)或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu))。根據(jù)本發(fā)明的親水的多孔片材用于將待過濾的血液快速且更均勻地分布到優(yōu)選地濾膜的整個(gè)表面上。此外，所述片材防止氣體和從過濾程中得到氣血清或血漿混合，混合可能引起得到不需要的泡沫的潛在危險(xiǎn)。片材被布置在所述濾膜的面向接收室的第一側(cè)，其中，濾膜可直接接觸所述片材或者布置成它們之間存在高達(dá)I. 5_(諸如，O. 5,0. 75、1或I. 25mm)的距離。合適的孔徑大小是例如大于20 y m(例如,50 u m、100 u m、200 u m、500 u m或lOOOym)的孔徑大小。這些孔徑大小使得由于毛細(xì)力而能夠?qū)⒀嚎焖俪槲奖又胁⑶矣捎谠醋詨嚎s氣體的增加壓力而使得血液隨后能夠進(jìn)入到濾膜中。此外，在該階段，血液的細(xì)胞成分的一部分可能已經(jīng)被從樣品去除。片材優(yōu)選地厚度在0. I至Imm之間。在本發(fā)明的該方面的上下文中術(shù)語“覆蓋所述濾膜”描述了該片材的表面與濾膜的表面一樣大、比所述濾膜的表面小或大。最常見的是，表面是所述濾膜的表面的至少80%、優(yōu)選地至少90%、更優(yōu)選地至少95%、和其一樣大。同樣優(yōu)選的是，片材比濾膜大高達(dá)10%。在本發(fā)明的第一方面和第三方面的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述接收室包括樣品插入裝置。所述樣品插入裝置例如是如圖1、3、5、7、9和10所述的優(yōu)選實(shí)施方式的一部分。所述樣品插入裝置使得能夠?qū)⒋^濾的血液樣品引入到接收室內(nèi)。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述樣品插入裝置包括單向閥，尤其對(duì)于圖1、3、5、7、9和10所示的過濾器而言。如果血液通過隨后被移除的裝置(例如，注射器)被引入，那么單向閥是尤其優(yōu)選的。為了防止接收室內(nèi)的內(nèi)壓通過所述樣品插入裝置被釋放，單向閥防
止這樣的情況氣體和/或血液從所述樣品插入裝置泄漏而不是通過所述濾膜。在另一優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述樣品插入裝置包括Luer錐。如果血液通過隨后不被移除的裝置(例如，注射器)被引入，那么應(yīng)用該實(shí)施方式。在這點(diǎn)上，因?yàn)橛捎谝苿?dòng)柱塞所需要克服的注射器的夾緊力導(dǎo)致柱塞被卡住在管中，因此注射器的柱塞將經(jīng)受住大約5至20kPa的壓力。這將是大多數(shù)注射器保持高達(dá)IOml的體積的情況。優(yōu)選的是，注射器包括在血液已經(jīng)被引入到接收室之后將柱塞鎖定在其已達(dá)到位置的裝置。這在注射器的柱塞十分容易地滑動(dòng)的情況下是有用的。在本發(fā)明的血液過濾器的另一更優(yōu)選的實(shí)施方式中，所述接收室包括注射器。在本發(fā)明的血液過濾器的該優(yōu)選實(shí)施方式中，所述接收室的所述中空空間的大部分由注射器形成，而僅一小部分由緊接濾膜的第一側(cè)附近的空間形成。在該實(shí)施方式中，所述注射器包括一定體積的待過濾的血液以及合適量的氣體(例如，空氣)。為了過濾血液，注射器的柱塞被擠壓并且注射器的體積減少待過濾的血液樣品的體積。之后，注射器的柱塞優(yōu)選地被固定在該位置，以便確保維持壓力并且不施加過壓。在本發(fā)明的方法和血液過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式中，所述采樣室包括出口、優(yōu)選地萬能轉(zhuǎn)接器。所述出口優(yōu)選地與用于進(jìn)一步處理血清或血漿的常用的血液過濾器(例如，檢測(cè)裝置、小容器或短的出口)相容。萬能轉(zhuǎn)接器使得能夠?qū)⒀寤蜓獫{收集在不止一個(gè)不同的裝置中，以進(jìn)一步處理血清或血漿。在另一優(yōu)選實(shí)施方式中，所述血液過濾器是一次性使用的。在本發(fā)明的方法和血液過濾器的另一優(yōu)選實(shí)施方式中，所述接收室包括被布置在所述樣品插入裝置處的噴嘴。所述噴嘴進(jìn)入由所述接收室形成的中空空間內(nèi)并且可具有一定長(zhǎng)度。所述噴嘴用于沿濾膜的方向引導(dǎo)血液樣品。因此，優(yōu)選的噴嘴可進(jìn)入所述中空空間中達(dá)到所述濾膜前面I毫米或數(shù)個(gè)毫米。如果所述樣品插入裝置與所述濾膜之間的距離大，諸如至少Icm并且如果待過濾的血液樣品的體積是小的(例如，使用大約5cm2的膜表面的高達(dá)500 yl)，那么該后者的優(yōu)選實(shí)施方式是尤其合適的。在更優(yōu)選的實(shí)施方式中，噴嘴被附接到圓盤，其中所述圓盤被布置在濾膜的所述第一側(cè)的頂部上。所述圓盤不直接接觸所述濾膜的所述第一側(cè)，而是被布置在O. Imm與I. 5mm之間的距離內(nèi)。在施加壓力之后，所述距離最初可以變大。所述圓盤不會(huì)橫跨整個(gè)中空空間而是留下至少一個(gè)間隙以用于壓力平衡。本發(fā)明的血液過濾器和方法的該實(shí)施方式所蘊(yùn)含的原理在于，朝向?yàn)V膜被引導(dǎo)通過噴嘴濾的血液被圓盤引導(dǎo)，以均勻地分布到濾膜上。在本發(fā)明的方法和血液過濾器的另一優(yōu)選實(shí)施方式中，接收室和/或?yàn)V膜的第一側(cè)還包括至少一種物質(zhì)，所述至少一種物質(zhì)能夠使得血液的至少一種細(xì)胞成分(例如，紅細(xì)胞、白細(xì)胞或血小板)固定不動(dòng)。在這點(diǎn)上，合適的物質(zhì)例如是具體地結(jié)合到上述細(xì)胞類型中的至少一種的抗體，例如抗人體紅細(xì)胞抗體。所述物質(zhì)可以粉末的形式存在，其可被附接到所述接收室內(nèi)或者濾膜的所述第一側(cè)、或者被附接到被包括在接收室內(nèi)的組織。示例性組織是由Pall或LG6經(jīng)銷的白細(xì)胞濾器(Leukogard)。那些白細(xì)胞過濾器可包含聚酯羊毛，該聚酯羊毛的表面被處理，使得白細(xì)胞直接粘附到該聚酯羊毛上。另選地或另外，過濾器可包括對(duì)紅細(xì)胞的抗體。另外另選地，接收室可包括包含嗜異抗體的粉末，所述嗜異抗體粘合紅細(xì)胞。用于粘合紅細(xì)胞的其它合適的化合物可從下述物質(zhì)來獲得莢膜組織胞衆(zhòng)菌或高熱娃石的酵母菌、小麥胚芽凝集素、來自苦瓜(bitter gourd、balsam pear或
Momordica charantia)的種子的植物凝血素或其他植物凝血素。本發(fā)明還涉及本發(fā)明的過濾器用于過濾血液以產(chǎn)生血清或血漿的用途。在本發(fā)明的方法的優(yōu)選實(shí)施方式中，步驟a.的血液過濾器是根據(jù)本發(fā)明的血液過濾器。本發(fā)明還涉及一種包括注射器以及用于從血液樣品產(chǎn)生血漿或血清的血液過濾器的用具包。所述血液過濾器包括具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜；接收室，所述接收室限定用于從所述注射器接收待過濾的血液樣品的中空空間；以及采樣室，所述采樣室被布置在所述濾膜的所述第二側(cè)。所述接收室具有至少一個(gè)開口，所述至少一個(gè)開口被所述濾膜覆蓋，其中，所述第一側(cè)面向所述接收室，并且所述接收室的中空空間具有第一容積。所述注射器適于接收預(yù)定的第二體積的血液樣品，其中，所述第一容積比所述第二體積大3至20倍。本發(fā)明還涉及一種包括注射器以及用于從血液樣品產(chǎn)生血漿或血清的血液過濾器的用具包。所述血液過濾器包括具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜；接收室，所述接收室限定用于從所述注射器接收待過濾的血液樣品的中空空間；以及采樣室，所述采樣室被布置在所述濾膜的所述第二側(cè)。所述接收室具有至少一個(gè)開口，所述至少一個(gè)開口被所述濾膜覆蓋，其中，所述第一側(cè)面向所述接收室，并且所述接收室的中空空間具有第一容積。所述注射器適于接收預(yù)定的第二體積的血液樣品和預(yù)定的第三體積的氣體。此外，所述注射器適于將所述第三體積壓縮所述第三體積的1/20至1/5。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方式，所述中空空間的第一容積或者所述第一容積和第三體積之和是至少O. 3ml。所述接收室優(yōu)選地由適于經(jīng)受住至少7kPa、優(yōu)選地至少18kPa、更優(yōu)選地至少35kPa的內(nèi)壓而基本不變形的材料制成。因此，所述接收空間優(yōu)選地由基本無彈性的材料和/或剛性材料制成。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方式，所述濾膜的所述第二側(cè)的表面面積的至少50%、優(yōu)選地至少75%、更優(yōu)選地至少90%、以及最優(yōu)選地至少95%被覆蓋。優(yōu)選的是，所述膜的所述第二側(cè)接觸大體上平坦的基質(zhì)，其中，所述平坦的基質(zhì)優(yōu)選地是所述采樣室的一部分。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方式，所述過濾器還包括所述接收室中布置在所述濾膜的所述第一側(cè)的親水的多孔片材，所述多孔片材優(yōu)選地覆蓋所述濾膜，其中所述多孔片材優(yōu)選地由纖維材料制成。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方式，所述接收室包括樣品插入裝置，所述樣品插入裝置優(yōu)選地是單向閥。所述采樣室優(yōu)選地包括至少一個(gè)出口，優(yōu)選地萬能轉(zhuǎn)接器。優(yōu)選的是，所述注射器包括柱塞以及用于所述注射器的所述柱塞的第一止動(dòng)件，以在抽吸或拉出期間使所述柱塞停止。這使柱塞被拉出注射器的風(fēng)險(xiǎn)最小化，在最壞的情況下該拉出可導(dǎo)致血液樣品到處濺出。此外，第一止動(dòng)件可用于確定第三體積。使用者例如能夠被告知(例如，借助于散頁(yè)說明書)攝取一定第二體積的血液(例如，0.5至2ml)并且用氣體(例如，空氣)填充注射器，直到柱塞通過第一止動(dòng)件而停止。因此，第三體積被
限定為注射器的內(nèi)部體積減去裝載有血液的第二體積。此外，注射器優(yōu)選地包括用于其所述柱塞的第二止動(dòng)件，以在注射器內(nèi)使得所述柱塞向下推動(dòng)柱塞期間停止，以便限制第三體積的壓縮。因此，占用第三體積的氣體被壓縮特定的預(yù)定量，從而導(dǎo)致在過濾期間作用到血液樣品上的第三體積內(nèi)的預(yù)定壓力。優(yōu)選地，所述第一止動(dòng)件和所述第二止動(dòng)件被布置成使得所述第三體積被壓縮該第三體積的1/20至1/5。如果在壓縮之前存在標(biāo)準(zhǔn)壓力，那么將獲得在I. 05巴和I. 2巴之間的壓力，該壓力足以過濾血液而同時(shí)該壓力足夠小以避免溶血。還優(yōu)選的是，所述注射器包括用于將其柱塞捕獲在預(yù)定位置、優(yōu)選地在壓縮第三體積之后的位置的裝置。因此，使用者可通過壓下柱塞來壓縮注射器內(nèi)的氣體，然后將柱塞捕獲在優(yōu)選位置。用具包的各個(gè)部件可被封裝在一個(gè)或更多個(gè)容器內(nèi)。本發(fā)明還涉及上述的用具包用于過濾血液以產(chǎn)生血清或血漿的用途。本發(fā)明還涉及一種用于從血液樣品產(chǎn)生血漿或血清的血液過濾器。所述過濾器包括濾膜，所述濾膜具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)；接收室，所述接收室限定用于接收待過濾的血液樣品的中空空間，所述接收室被布置在所述濾膜的所述第一側(cè)。所述濾膜靠在座部上，其中所述濾膜的所述第二側(cè)的表面的至少50%接觸所述座部，并且所述座部包括用于收集過濾的血液樣品的多個(gè)通道。所述通道優(yōu)選地倒空到至少一個(gè)出口中。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方式，所述濾膜的所述第二側(cè)的表面的至少75%、優(yōu)選地至少90%接觸所述座部。優(yōu)選的是，所述座部是凸面，所述凸面的曲率半徑在30至150mm之間、優(yōu)選地在60至100_之間(類似于球冠)。凸面座部在潤(rùn)濕之后可考慮拉長(zhǎng)過濾材料，以便避免形成褶皺。已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，相比于大體上平坦的座部或壓板，該凸面座部或壓板增大過濾效率。所述座部的凸曲率尤其改善通道收集過濾的血液樣品的能力并且具體地將所收集的血液樣品引向出口(多個(gè)出口)。為此目的，特別有利的是，通道被設(shè)置成格柵狀或網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。優(yōu)選地，在面向過濾器的第二側(cè)的表面的優(yōu)選的主要區(qū)域內(nèi)，包括通道的表面的相對(duì)量與不存在通道的表面的量的比是基本恒定的(按cm2的比例)。優(yōu)選地，具有與最接近或最靠近的通道的最大距離的全部的點(diǎn)或基本全部的點(diǎn)具有大約相同的最大距離。此外，全部通道的總長(zhǎng)度應(yīng)當(dāng)是最小的。此外，在沿與濾膜的第一側(cè)和第二側(cè)之間的過濾流大體垂直的方向指向的濾膜的第二側(cè)或第二側(cè)內(nèi)還可存在通道效應(yīng)。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方式，多個(gè)通道覆蓋所述座部表面的O. 5%至15%之間、優(yōu)選地O. 5%至9%之間。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的是，通道優(yōu)選地等距離地分布在座部表面上，以改善覆蓋。還優(yōu)選的是，兩個(gè)相鄰?fù)ǖ辣舜碎g隔不超過大約10_，以便確保達(dá)到兩個(gè)通道之間的座部表面的血液由其中一個(gè)通道收集。根據(jù)優(yōu)選的實(shí)施方式，所述多個(gè)通道形成采樣室，在每cm2過濾器表面上，所述采樣室的容積在O. 06mm3至3. 5mm3范圍內(nèi)、優(yōu)選地在O. 06mm3至2mm3范圍內(nèi)。在下文中，參考附圖根據(jù)一些優(yōu)選實(shí)施方式的實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明。要理解的是，附圖不僅例示了本發(fā)明的血液過濾器，而且還用于描述根據(jù)本發(fā)明的方法。在下文中提及的每個(gè)特征均能夠被等同地采用并且在合適位置被應(yīng)用到本發(fā)明的方法中，這是本領(lǐng)
域技術(shù)人員直接清楚的。附圖示出了 圖I是根據(jù)本發(fā)明的具有接收室的血液過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式的剖面圖。圖2是根據(jù)本發(fā)明的具有包括注射器的接收室的血液過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式的剖面圖。圖3是根據(jù)本發(fā)明的具有接收室的血液過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式的剖面圖，其中，血液過濾器包括位于濾膜的第一側(cè)的親水的多孔片材。圖4是根據(jù)本發(fā)明的具有接收室的血液過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式的剖面圖，所述接收室包括注射器，其中，血液過濾器包括位于濾膜的第一側(cè)的親水的多孔片材。圖5是根據(jù)本發(fā)明的具有接收室的血液過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式的剖面圖，其中，濾膜的第二側(cè)的至少一部分被覆蓋。圖6是根據(jù)本發(fā)明的具有接收室的血液過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式的剖面圖，所述接收室包括注射器，其中，濾膜的第二側(cè)的至少一部分被覆蓋。圖7是根據(jù)本發(fā)明的具有接收室的血液過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式的剖面圖，其中，血液過濾器包括位于濾膜的第一側(cè)的親水的多孔片材，并且濾膜的第二側(cè)的至少一部分被覆蓋。圖8是根據(jù)本發(fā)明的具有接收室的血液過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式的剖面圖，所述接收室包括注射器，其中，血液過濾器包括位于濾膜的第一側(cè)的親水的多孔片材，并且濾膜的第二側(cè)的至少一部分被覆蓋。圖9是根據(jù)本發(fā)明的具有接收室的血液過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式的剖面圖。所述血液過濾器還包括可變長(zhǎng)度的噴嘴。圖10是根據(jù)本發(fā)明的具有接收室的血液過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式的剖面圖。所述血液過濾器還包括噴嘴和附接到該噴嘴的下端的圓盤。圖11示出了示例性的出口或轉(zhuǎn)接器。圖12是待結(jié)合根據(jù)本發(fā)明的過濾器使用的注射器的優(yōu)選實(shí)施方式的剖面圖，其中描示了止動(dòng)機(jī)構(gòu)。如圖I至10所示，用于根據(jù)本發(fā)明的過濾器的操作位置優(yōu)選地是豎立的，其中出口朝下。與豎直位置的偏差應(yīng)當(dāng)不超過45度。如圖I所示的根據(jù)本發(fā)明的血液過濾器的優(yōu)選實(shí)施方式包括具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜6 ;接收室2，該接收室限定中空空間并且被布置在濾膜的第一側(cè)；以及采樣室10，該采樣室被布置在濾膜的第二側(cè)。待過濾的血液I由注射器引入，該注射器優(yōu)選地僅填充有血液并且在其內(nèi)部空間中不包括或基本不包括諸如空氣的任何氣體。注射器被連接到包括在接收室2中的樣品插入裝置3。通過壓下注射器的柱塞，血液I進(jìn)入到接收室2中，從而導(dǎo)致包含在所述接收室內(nèi)的氣體被壓縮，進(jìn)而在所述接收室內(nèi)產(chǎn)生壓力。該壓力迫使血液抵靠濾膜6、進(jìn)入濾膜6中和/或穿過濾膜6，其中，取決于血液是否已用抗凝血?jiǎng)┻M(jìn)行處理，諸如紅細(xì)胞和白細(xì)胞以及可選地血小板的固態(tài)血液部分被留置，而血液的液體部分(即，血清或血漿)被迫通過過濾器并且進(jìn)入到采樣室10中。通過使血清或血漿經(jīng)過出口 12能夠收集該血清或血漿，以備進(jìn)一步的使用。在附圖中例示的該優(yōu)選實(shí)施方式以及其它優(yōu)選實(shí)施方式中，接收室2優(yōu)選地由適于經(jīng)受住至少7kPa、優(yōu)選地至少ISkPa的內(nèi)壓而基本不變形的材料制成。這意味著，更優(yōu)選地，所述接收室由基本無彈性的材料和/或剛性材料制成。如圖2所示的根據(jù)本發(fā)明的血液過濾器包括濾膜6，該濾膜具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)；接收室2’、2”，該接收室限定中空空間，其中所述接收室的部分2’由注射器形成；以及采樣室10，該采樣室被布置在濾膜的第二側(cè)。在該實(shí)施方式中，中空空間的主要部分由注射器形成，該注射器包括待過濾的血液I和處于大氣壓力下的一定體積的氣體2’，該氣體2’的體積比用于操作過濾器的血液I的體積要大3至20倍。注射器可從剩余接收室2”移除，而這是尤其優(yōu)選的，以便用待過濾的血液和如上限定的一定體積的氣體來填充該注射器。如此填充的注射器借助連接器4被附接到剩余接收室2”，以完成所述接收室。通過壓下注射器的柱塞，血液I被驅(qū)動(dòng)到接收室2”的直接在濾膜附近的部分。這導(dǎo)致被包含在接收室2”中的氣體被驅(qū)出過該濾膜并且被待過濾的血液取代。注射器中的在血液I上方的氣體2’被壓縮，這是因?yàn)樽⑸淦鞯闹谶^濾器內(nèi)外側(cè)的壓力相等的點(diǎn)之后被進(jìn)一步壓下氣體體積的至少1/20。下述過程與針對(duì)圖I所述的類似。這意味著，所產(chǎn)生的壓力迫使血液進(jìn)入到濾膜6中，其中這取決于血液是否已用抗凝血?jiǎng)┻M(jìn)行處理，諸如紅細(xì)胞和白細(xì)胞以及可選地血小板的至少一部分的固態(tài)血液部分被留置，而血液的液體部分(即，血清或血漿)被迫通過過濾器并且進(jìn)入到采樣室10中。通過使血清或血漿通過出口 12能夠收集該血清或血漿，以備進(jìn)一步的使用。在本發(fā)明的所有實(shí)施方式中，一定體積的氣體或空氣具體地用作彈性緩沖器和/或蓄壓器，其用于緩沖由使用者施加的壓力，以便避免由于施加太高的壓力而破壞紅細(xì)胞以及例如通過推動(dòng)柱塞來將使用者所施加的壓力存儲(chǔ)并傳遞以迫使或驅(qū)動(dòng)血液樣品抵靠濾膜。通常，相同附圖標(biāo)記指的是根據(jù)本發(fā)明的血液過濾器的相同特征或十分類似的特征。全部實(shí)施方式都緊密地對(duì)應(yīng)，不同之處在于，接收室2在如例如圖1、3、5、7、9和10所示僅被建立血液過濾器中，以及接收室2在例如圖2、4、6和8中部分2”被建立在血液過濾器中且部分2’被建立在注射器中。通常，根據(jù)本發(fā)明的血液過濾器包括由濾膜6分離并且由殼體限定的接收室2、2”以及采樣室10，優(yōu)選地，所述殼體包括兩個(gè)部分，所述兩個(gè)部分中的一個(gè)優(yōu)選地連同濾膜6一起限定接收室2、2”，所述兩個(gè)部分中的另一個(gè)優(yōu)選地連同濾膜6 —起限定采樣室10。優(yōu)選地，所述殼體的兩個(gè)部分在密封的連接器區(qū)域彼此連接，所述連接器區(qū)域優(yōu)選地借助于卡扣或螺紋連接來限定。優(yōu)選地，所述連接器區(qū)域還適于密封地保持或接合濾膜，以分離所述接收室和采樣室。根據(jù)優(yōu)選的附加的或另選的實(shí)施方式(未示出)，血液過濾器以及優(yōu)選地注射器包括適于向使用者傳遞關(guān)于待被注入到注射器和/或血液過濾器中的血液量以及關(guān)于注射器的柱塞要被推下的行程量或路線的信息的指示器，從而將所需體積的血液合適地注入到血液過濾器中并合適地建立所需壓力。另選地或另外地，這種指示器可包括這樣的裝置或由其取代，即該裝置限制柱塞相應(yīng)地沿一個(gè)和/或兩個(gè)方向的行程路線以保護(hù)正確地應(yīng)用該方法以及使用該裝置/用具包。如圖3所示的根據(jù)本發(fā)明的血液過濾器包括濾膜6，所述濾膜具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)；限定中空空間的接收室2 ;以及采樣室10，所述采樣室被布置在濾膜的第二側(cè)。血液過濾器還包括被布置在濾膜6的第一側(cè)的親水的多孔片材8。在這點(diǎn)上，優(yōu)選的是，片
材的至少一部分直接接觸濾膜6。這種布置使得能夠通過毛細(xì)力在整個(gè)濾膜上快速且均勻地分布待過濾的血液。圖4示出了根據(jù)本發(fā)明的血液過濾器，所述血液過濾器包括具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜6 ;限定中空空間的接收室2，其中，所述接收室包括注射器；以及采樣室10，所述采樣室被布置在濾膜的第二側(cè)。血液過濾器還包括被布置在濾膜的第一側(cè)的親水的多孔片材8，如針對(duì)圖3所述的那樣。如圖5所示的根據(jù)本發(fā)明的血液過濾器包括具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜6 ;限定中空空間的接收室2 ;以及布置在濾膜的第二側(cè)的采樣室10。在本發(fā)明的該優(yōu)選實(shí)施方式中，濾膜6的第二側(cè)(即，指向采樣室的那一側(cè))的表面面積的至少50%、優(yōu)選地至少75%、更優(yōu)選地至少90%以及最優(yōu)選地至少95%接觸作為采樣室10 —部分的大體上平坦的基質(zhì)。根據(jù)該實(shí)施方式的采樣室僅包括小的中空空間，該小的中空空間可由被布置在所述大體上平坦的基質(zhì)上的薄通道和/或僅由不接觸所述基質(zhì)的出口 12附近的空間來形成。在該優(yōu)選實(shí)施方式中，濾膜6和作為采樣室10—部分的基質(zhì)之間的上述接觸優(yōu)選地形成采樣室的邊界的至少一部分，從而促進(jìn)血清或血漿積聚在出口 12附近。在圖6中還示出了與圖5中所示的相類似的實(shí)施方式，S卩，濾膜6的特定特征部接觸所述基質(zhì)。在該實(shí)施方式中，注射器被包括在接收室2中，如例如針對(duì)圖2所述的那樣。圖7所示的優(yōu)選實(shí)施方式是圖3和圖5的實(shí)施方式的組合。這意味著，如圖I所示的根據(jù)本發(fā)明的血液過濾器還包括如針對(duì)圖3所述的被布置在濾膜的第一側(cè)的親水的多孔片材8。此外，在本發(fā)明的該優(yōu)選實(shí)施方式中，濾膜6的第二側(cè)(即，指向采樣室10的那一側(cè))的表面面積的至少50%、優(yōu)選地至少75%、更優(yōu)選地至少90%以及最優(yōu)選地至少95%接觸作為采樣室一部分的大體上平坦的基質(zhì)，如針對(duì)圖5所述的那樣。在圖8中，結(jié)合了針對(duì)圖4和圖6所述的實(shí)施方式。這意味著，如圖2所示的根據(jù)本發(fā)明的血液過濾器還包括如針對(duì)圖4所述的被布置在濾膜的第一側(cè)的親水的多孔片材8。此外，在本發(fā)明的該優(yōu)選實(shí)施方式中，濾膜6的第二側(cè)(即，指向采樣室的那一側(cè))的表面面積的至少50%、優(yōu)選地至少75%、更優(yōu)選地至少90%以及最優(yōu)選地至少95%接觸作為采樣室10 —部分的大體上平坦的基質(zhì)，如針對(duì)圖6所述的那樣。圖9所示的血液過濾器包括如在圖I中所示和所述的特征。血液過濾器還包括噴嘴5，該噴嘴5進(jìn)入到接收室2的中空空間內(nèi)并且指向?yàn)V膜6。噴嘴可具有可變長(zhǎng)度，例如，所述長(zhǎng)度取決于接收室2的高度和/或取決于待過濾的血液I的體積。在該實(shí)施方式中，血液能夠通過噴嘴被直接施加到濾膜6上，而不存在粘住到接收室的側(cè)壁上的風(fēng)險(xiǎn)。這尤其適用于小體積的血液。該實(shí)施方式的血液過濾器優(yōu)選地還包括如針對(duì)圖3所述的被布置在濾膜的第一側(cè)的親水的多孔片材8。甚至更優(yōu)選地是，另選地或另外，濾膜6的第二側(cè)(即，指向采樣室10的那一側(cè))的表面面積的至少50%、優(yōu)選地至少75%、更優(yōu)選地至少90%以及最優(yōu)選地至少95%接觸作為采樣室一部分的大體上平坦的基質(zhì)，如針對(duì)圖5所述的那樣。如圖10所示的優(yōu)選實(shí)施方式基于圖9的血液過濾器。血液過濾器還包括圓盤7，所述圓盤7被附接在噴嘴5下端處，留有用于使得血液引導(dǎo)通過該噴嘴的出口。所述圓盤構(gòu)造成使得其不會(huì)沿水平方向完全橫跨該血液過濾器而是在接收室2的側(cè)面邊界和圓盤之間留有間隙9。本發(fā)明的血液過濾器的該實(shí)施方式蘊(yùn)含的原理是，被朝向?yàn)V膜6引導(dǎo)通過噴嘴的血液被引導(dǎo)成均勻地分布在該濾膜上。仍可產(chǎn)生用于過濾的必要壓力，因?yàn)樵搱A
盤下方的空間通過該間隙與該圓盤上方的空間連通。該實(shí)施方式的血液過濾器優(yōu)選地還包括如針對(duì)圖3所述的被布置在濾膜的第一側(cè)的親水的多孔片材8。甚至更優(yōu)選地是，另選地或另外，濾膜6的第二側(cè)(即，指向采樣室的那一側(cè))的表面面積的至少50%、優(yōu)選地至少75%、更優(yōu)選地至少90%以及最優(yōu)選地至少95%接觸作為采樣室一部分的大體上平坦的基質(zhì)，如針對(duì)圖5所述的那樣。圖12A示出了待結(jié)合發(fā)明的方法和/或用具包使用的優(yōu)選的注射器。在圖12A所示的情況下，預(yù)定的第二體積的血液I已經(jīng)被注入到注射器中。通過沿由箭頭所示的方向拉動(dòng)柱塞，諸如空氣的氣體填充第三體積2’。該過程可繼續(xù)，直到柱塞達(dá)到第一止動(dòng)件13為止，該第一止動(dòng)件13被設(shè)計(jì)用于防止柱塞被拉出注射器(見圖12B)。下一步驟是將柱塞從圖12B所示的位置向下按壓，以便壓縮第三體積2’，直到實(shí)現(xiàn)預(yù)定的壓力增加為止。為了限制第三體積2’的壓縮，提供第二止動(dòng)件14，該第二止動(dòng)件14被設(shè)計(jì)成停止柱塞在向下推動(dòng)期間的運(yùn)動(dòng)(見圖12C)。如圖12A至12C順序地所示，第二止動(dòng)件14將僅在將柱塞朝向第一止動(dòng)件一直朝上拉動(dòng)之后才開始生效。因此，使用者通過根據(jù)本發(fā)明的方法步驟被容易地指導(dǎo)使用者將一定量的血液拉入到注射器內(nèi)，然后用諸如空氣的氣體填充注射器的剩余體積，直到柱塞被第一止動(dòng)件停止。隨后，使用者僅僅必須將柱塞向下推動(dòng)，直到柱塞的運(yùn)動(dòng)這次被第二止動(dòng)件再次停止。優(yōu)選地，如所示的，止動(dòng)件I借助于機(jī)械的或固定的止動(dòng)肩部來實(shí)現(xiàn)和/或止動(dòng)件2被實(shí)現(xiàn)為偏置構(gòu)件或卡扣構(gòu)件。除了在前述說明中已討論過的優(yōu)點(diǎn)以外，根據(jù)本發(fā)明的血液過濾器是特別有利的，因?yàn)檫@允許提供簡(jiǎn)單、容易制造的血液過濾器和相應(yīng)的用具包以及用于過濾血液的方法，該方法同樣能由未受訓(xùn)練的人員以快速、簡(jiǎn)單且可靠的方式合適地使用。本發(fā)明允許準(zhǔn)備好提供血液過濾器以及相應(yīng)方法指導(dǎo)，而與地點(diǎn)和時(shí)間無關(guān)。同樣地，十分小量(體積)的血液能夠以可靠且可再生的方式被過濾。當(dāng)向新生兒采血時(shí)，這是特別有利的。該裝置能夠被容易地存放，使得該裝置被保持清潔和無菌，且因此為使用作好準(zhǔn)備。本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)將從進(jìn)一步的詳述中變得明顯。
權(quán)利要求
1.ー種用于過濾血液以產(chǎn)生血漿或血清的方法，所述方法包括以下步驟 a.提供血液過濾器，所述血液過濾器包括具有相反第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜以及限定中空空間的接收室；和 b.將血液樣品注入到所述接收室中，其中所述中空空間的容積比所述血液樣品的體積大3至20倍，由此增加所述接收室內(nèi)的氣體壓力，使得所述血液樣品被所述濾膜過濾；并且包含在所述血液樣品中的所述血漿或血清被迫通過所述濾膜。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法,其中，所述血液樣品借助僅填充有該血液樣品的注射 器或吸液管被注入到所述接收室中。
3.ー種用于過濾血液以產(chǎn)生血漿或血清的方法，所述方法包括以下步驟 a.提供血液過濾器，所述血液過濾器包括具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜以及具有第一容積的接收室； b.將血液樣品和氣體注入到具有柱塞的注射器中，所述血液樣品占用所述注射器中的第二體積并且所述氣體占用所述注射器中的第三體積； c.將所述注射器連接到所述血液過濾器以使得它們彼此流體連通；以及 d.通過將所述柱塞移動(dòng)到使得所述第三體積被壓縮1/20至1/5的位置來増加所述注射器內(nèi)的壓カ，使得所述血液樣品被所述濾膜過濾，其中，包含在所述血液樣品中的所述血漿或血清被迫通過所述濾膜。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，該方法還包括步驟e):通過將所述注射器的所述柱塞壓下超過所述血液樣品被所述接收室接收的位置來壓縮所述第一容積和所述第三體積。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的方法，其中，所述接收室具有至少ー個(gè)開ロ，所述至少一個(gè)開ロ被所述濾膜的所述第一側(cè)覆蓋。
6.ー種工具包，所述用具包包括注射器以及用于從血液樣品產(chǎn)生血漿或血清的血液過濾器；所述血液過濾器包括 具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜； 接收室，所述接收室限定用于從所述注射器接收待過濾的血液樣品的中空空間，所述接收室具有至少ー個(gè)開ロ，所述至少一個(gè)開ロ被所述濾膜覆蓋，其中，所述第一側(cè)面向所述接收室，并且所述接收室的所述中空空間具有第一容積；以及 采樣室，所述采樣室被布置在所述濾膜的所述第二側(cè)； 其中，所述注射器適于接收預(yù)定的第二體積的血液樣品；并且 其中，所述第一容積比所述第二體積大3至20倍。
7.ー種用具包，所述用具包包括注射器以及用于從血液樣品產(chǎn)生血漿或血清的血液過濾器；所述血液過濾器包括 具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜； 接收室，所述接收室限定用于從所述注射器接收待過濾的血液樣品的中空空間，所述接收室具有至少ー個(gè)開ロ，所述至少一個(gè)開ロ被所述濾膜覆蓋，其中，所述第一側(cè)面向所述接收室，并且所述接收室的所述中空空間具有第一容積；以及 采樣室，所述采樣室被布置在所述濾膜的所述第二側(cè)； 其中，所述注射器適于接收預(yù)定的第二體積的血液樣品和預(yù)定的第三體積的氣體；并且其中，所述注射器適于將所述第三體積壓縮該第三體積的1/20至1/5。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的方法或者根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的用具包，其中，所述中空空間的所述第一容積或者所述第一容積和第三體積之和是至少0. 3ml。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至5以及8中任一項(xiàng)所述的方法或者根據(jù)權(quán)利要求6、7或8所述的用具包，其中，所述接收室由適于經(jīng)受住至少7kPa、優(yōu)選地至少18kPa、更優(yōu)選地至少35kPa的內(nèi)壓而基本不變形的材料制成，優(yōu)選地由基本無彈性的材料和/或剛性材料制成。
10.根據(jù)權(quán)利要求I至5、8、9中任一項(xiàng)所述的方法或者根據(jù)權(quán)利要求6至9中任一項(xiàng)所述的用具包，其中，所述濾膜的所述第二側(cè)的表面面積的至少50%、優(yōu)選地至少75%、更優(yōu)選地至少90%、以及最優(yōu)選地至少95%被覆蓋。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法或用具包，其中，所述膜的所述第二側(cè)接觸大體上平坦的基質(zhì)，其中，所述平坦的基質(zhì)優(yōu)選地是所述采樣室的一部分。
12.根據(jù)權(quán)利要求I至5以及8至11中任一項(xiàng)所述的方法或者根據(jù)權(quán)利要求6至11中任一項(xiàng)所述的用具包，其中，所述過濾器還包括在所述接收室中布置在所述濾膜的所述第一側(cè)的親水的多孔片材，所述多孔片材優(yōu)選地覆蓋所述濾膜，其中所述多孔片材優(yōu)選地由纖維材料制成。
13.根據(jù)權(quán)利要求1、2以及6至11中任一項(xiàng)所述的方法或者根據(jù)權(quán)利要求6至11中任一項(xiàng)所述的用具包，其中，所述接收室包括樣品插入裝置，所述樣品插入裝置優(yōu)選地是單向閥。
14.根據(jù)權(quán)利要求I至5以及8至13中任一項(xiàng)所述的方法或者根據(jù)權(quán)利要求6至13中任一項(xiàng)所述的用具包，其中，所述采樣室包括出口，所述出口優(yōu)選地是萬能轉(zhuǎn)接器。
15.根據(jù)權(quán)利要求7至14中任一項(xiàng)所述的用具包，其中，所述注射器包括柱塞和第一止動(dòng)件，該第一止動(dòng)件用于所述注射器的所述柱塞以使得該柱塞在抽吸或拉動(dòng)期間停止。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的用具包，其中，所述注射器包括用于該注射器的所述柱塞的第二止動(dòng)件，該第二止動(dòng)件用于使得所述柱塞在向下推動(dòng)期間停止，以便限制所述第三體積的壓縮。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的用具包，其中，所述第一止動(dòng)件和所述第二止動(dòng)件被布置成使得所述第三體積被壓縮該第三體積的1/20至1/5。
18.根據(jù)權(quán)利要求6至17中任一項(xiàng)所述的用具包，其中，所述注射器包括用于將其柱塞捕獲在預(yù)定位置的裝置。
19.一種根據(jù)權(quán)利要求6至18中任一項(xiàng)所述的用具包的用途，所述用具包用于過濾血液以產(chǎn)生血清或血漿。
20.一種用于從血液樣品產(chǎn)生血漿或血清的血液過濾器，所述血液過濾器包括 濾膜，所述濾膜具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)； 接收室，所述接收室限定用于接收待過濾的血液樣品的中空空間，所述接收室被布置在所述濾膜的所述第一側(cè)，所述濾膜靠在座部上，其中所述濾膜的所述第二側(cè)的表面的至少50%接觸所述座部，并且所述座部包括用于收集過濾后的血液樣品的多個(gè)通道。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的過濾器，其中，所述座部是凸面，所述凸面的曲率半徑在30至150mm之間、優(yōu)選地在60至IOOmm之間。
22.根據(jù)權(quán)利要求20至21中的任一項(xiàng)所述的過濾器，其中，所述濾膜的所述第二側(cè)的表面的至少75%、優(yōu)選地至少90%接觸所述座部。
23.根據(jù)權(quán)利要求20至22中任一項(xiàng)所述的過濾器，其中，所述多個(gè)通道覆蓋所述座部的表面的0.5%至15%、優(yōu)選地0.5%至9%。
24.根據(jù)權(quán)利要求20至23中任一項(xiàng)所述的過濾器，其中，所述多個(gè)通道形成采樣室，在姆cm2過濾器表面上,所述米樣室的容積在0. 06mm3至3. 5mm3的范圍內(nèi)、優(yōu)選地在0. 06mm3至2mm3的范圍內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于過濾血液以產(chǎn)生血漿或血清的方法，所述方法包括以下步驟a.提供血液過濾器，所述血液過濾器包括具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜(6)以及限定中空空間的接收室(2)；和b.將血液樣品(1)注入到所述接收室(2)中，其中，所述中空空間的容積比所述血液樣品(1)的體積大3至20倍，由此增加所述接收室內(nèi)的氣體壓力，使得所述血液樣品被所述濾膜(6)過濾，并且包含在所述血液樣品中的所述血漿或血清被迫通過所述濾膜。本發(fā)明還涉及一種用于過濾血液以產(chǎn)生血漿或血清的方法，所述方法包括以下步驟a.提供血液過濾器，所述血液過濾器包括具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)的濾膜(6)以及具有第一容積的接收室(2”)；b.將血液樣品(1)和氣體(2’)注入到注射器中，所述血液樣品(1)占用所述注射器的第二體積并且所述氣體(2’)占用所述注射器中的第三體積；c.將所述注射器連接到所述血液過濾器以使得它們彼此流體連通；以及d.增加所述注射器內(nèi)的壓力直到所述血液樣品(1)被所述接收室(2)接收，使得所述血液樣品(1)被所述濾膜(6)過濾；其中，被包含在所述血液樣品中的所述血漿或血清被迫通過所述濾膜(6)；所述第一容積和所述第三體積之和比所述第二體積大3至20倍。本發(fā)明還涉及一種濾膜(6)，所述濾膜具有相反的第一側(cè)和第二側(cè)；所述接收室(2)限定用于接收待過濾的血液樣品的中空空間，所述接收室具有至少一個(gè)開口，所述至少一個(gè)開口被所述濾膜(6)覆蓋，其中，所述第一側(cè)面向所述接收室(2)，并且所述接收室的所述中空空間的容積比待過濾的血液樣品的體積大3至20倍；所述采樣室(10)被布置在所述濾膜(6)的所述第二側(cè)。
文檔編號(hào)G01N33/49GK102803958SQ201080026906
公開日2012年11月28日 申請(qǐng)日期2010年6月17日 優(yōu)先權(quán)日2009年6月17日
發(fā)明者斯特凡·馬格拉夫, 馬丁·肖爾茨 申請(qǐng)人:白血球保健股份有限公司