專利名稱：子宮內(nèi)膜異位癥的判定方法以及子宮內(nèi)膜異位癥的診斷用試劑盒的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于判定子宮內(nèi)膜異位癥的有無(wú)的方法、用于診斷子宮內(nèi)膜異位癥的試劑盒以及抗突觸融合蛋白自身抗體等的使用方法。
背景技術(shù)：
子宮內(nèi)膜異位癥是子宮內(nèi)膜樣上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞在卵巢、輸卵管及腹腔內(nèi)、直腸表面等子宮腔內(nèi)表面以外的組織、內(nèi)臟器官中隨月經(jīng)周期而重復(fù)增殖、出血、再生，從而對(duì)組織帶來(lái)障礙的疾病。子宮內(nèi)膜異位癥具有子宮內(nèi)膜樣組織在異位增殖等與惡性腫瘤類似的特征，但是其始終為良性的疾病。然而，子宮內(nèi)膜異位癥的原因尚未闡明，認(rèn)為月經(jīng)應(yīng)激為原因之一，由于晚婚、生育年齡延遲、生育次數(shù)減少等，近年來(lái)這種患者數(shù)目有所增加。此外有數(shù)據(jù)表明，子宮內(nèi)膜異位癥引起炎癥、疼痛、組織粘連等，并以高比率并發(fā)不孕癥。由此，在早期階段檢出子宮內(nèi)膜異位癥并對(duì)其進(jìn)行處理是重要的。對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥，推薦通過(guò)腹腔鏡檢查、剖腹術(shù)進(jìn)行視診和通過(guò)組織學(xué)診斷進(jìn)行明確診斷。但是，由于這些診斷方法對(duì)患者造成痛苦和負(fù)擔(dān)，一般首先進(jìn)行更簡(jiǎn)便的內(nèi)診、超聲波檢查、血液檢查等。該血液檢查中，使用CA125、CA19-9等標(biāo)記物。而這些CA125和CA19-9本來(lái)為卵巢癌等的腫瘤標(biāo)記物，因此對(duì)于子宮內(nèi)膜異位癥并無(wú)特異性。此外，在使用這些標(biāo)記物的診斷中，存在真陽(yáng)性率低、且假陽(yáng)性率高的缺點(diǎn)。因此，要求可以替代CA125等的新型子宮內(nèi)膜異位癥診斷用標(biāo)記物。作為除CA125等之外的子宮內(nèi)膜異位癥診斷用標(biāo)記物，例如專利文獻(xiàn)1中公開(kāi)了 NADH脫氫酶等的基因，專利文獻(xiàn)2中公開(kāi)了組胺釋放因子，專利文獻(xiàn)3中公開(kāi)了稱為組織因子途徑抑制物(TFPI-幻的蛋白質(zhì)等?，F(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)專利文獻(xiàn)
專利文獻(xiàn)1 日本特表2003-531580號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2 日本特開(kāi)2005-49343號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)3 日本特表2007-506965號(hào)公報(bào)。

發(fā)明內(nèi)容
如上所述，除了實(shí)用化的CA125和CA19-9之外，也對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥的診斷用標(biāo)記物進(jìn)行了各種研究。但是，對(duì)于專利文獻(xiàn)1 2中記載的標(biāo)記物，必須測(cè)定子宮內(nèi)膜細(xì)胞樣品中的表達(dá)水平，因此存在在采取樣品時(shí)對(duì)受檢者造成痛苦等問(wèn)題。此外，對(duì)于專利文獻(xiàn)3的標(biāo)記物，以實(shí)驗(yàn)示出其與卵巢中產(chǎn)生的子宮內(nèi)膜異位癥性囊腫(巧克力囊腫)的相關(guān)性，但是其與卵巢外產(chǎn)生的子宮內(nèi)膜異位癥、未發(fā)展至巧克力囊腫的輕度子宮內(nèi)膜異位癥的相關(guān)性不明。
因此，本發(fā)明的目的在于，提供可以使用受檢者的血液樣品、并且與僅使用作為子宮內(nèi)膜異位癥標(biāo)記物的CA125等的以往方法相比可以高靈敏度且高精度地判定子宮內(nèi)膜異位癥的判定方法，用于實(shí)施該本發(fā)明方法的診斷用試劑盒，以及應(yīng)用抗突觸融合蛋白自身抗體等判定子宮內(nèi)膜異位癥和制備子宮內(nèi)膜異位癥的診斷用試劑盒的方法。本發(fā)明人為了解決上述課題而進(jìn)行精心研究，由血液中含有的成分搜索可以用作子宮內(nèi)膜異位癥的診斷用標(biāo)記物的成分。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對(duì)于特定蛋白質(zhì)的自身抗體表現(xiàn)出與子宮內(nèi)膜異位癥顯著的相關(guān)性，因此用作比以往的子宮內(nèi)膜異位癥標(biāo)記物更準(zhǔn)確的標(biāo)記物，從而完成本發(fā)明。本發(fā)明涉及的子宮內(nèi)膜異位癥的判定方法的特征在于含有進(jìn)行選自血液樣品中抗突觸融合蛋白自身抗體、抗PDIKlL自身抗體和抗烯醇化酶自身抗體中至少1種的表達(dá)分析的步驟，和通過(guò)上述表達(dá)分析結(jié)果判定子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的有無(wú)的步驟。本發(fā)明涉及的子宮內(nèi)膜異位癥的診斷用試劑盒的特征在于含有選自突觸融合蛋白、PDIK1L、烯醇化酶、它們的片段肽、它們的變性物、它們的修飾物中的至少一種肽，以及可以和與上述肽特異性地結(jié)合的自身抗體結(jié)合且具有標(biāo)記基團(tuán)的二次抗體。本發(fā)明涉及的選自抗突觸融合蛋白自身抗體、抗PDIKlL自身抗體和抗烯醇化酶自身抗體中的至少一種可以用于子宮內(nèi)膜異位癥的判定和子宮內(nèi)膜異位癥的診斷用試劑盒的制備。


[圖1]為表示基于本發(fā)明方法，測(cè)定由子宮內(nèi)膜異位癥患者、其它疾病的患者和健康者得到的血清樣品中的抗α-烯醇化酶自身抗體的相對(duì)活性的結(jié)果的圖。[圖2]為表示基于本發(fā)明方法，測(cè)定由子宮內(nèi)膜異位癥患者、其它疾病的患者和健康者得到的血清樣品中的抗PDIKlL自身抗體的相對(duì)活性的結(jié)果的圖。[圖3]為表示基于本發(fā)明方法，測(cè)定由子宮內(nèi)膜異位癥患者、其它疾病的患者和健康者得到的血清樣品中的抗突觸融合蛋白5自身抗體的相對(duì)活性的結(jié)果的圖。
具體實(shí)施例方式在本發(fā)明涉及的子宮內(nèi)膜異位癥的判定方法中，進(jìn)行選自受檢者的血液樣品中的抗突觸融合蛋白自身抗體、抗PDIKlL自身抗體和抗烯醇化酶自身抗體中的至少1種的表達(dá)分析。子宮內(nèi)膜異位癥是子宮內(nèi)膜樣上皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞在卵巢、輸卵管及腹腔內(nèi)、直腸表面等子宮腔內(nèi)表面以外的組織、內(nèi)臟器官中隨月經(jīng)周期而重復(fù)增殖、出血、再生，從而對(duì)組織帶來(lái)障礙的疾病，根據(jù)其嚴(yán)重程度分為I期 IV期的4個(gè)階段。本發(fā)明中，子宮內(nèi)膜異位癥的嚴(yán)重程度越高，則可以以越高的靈敏度和精度判定子宮內(nèi)膜異位癥的有無(wú)。由于作為實(shí)用化的子宮內(nèi)膜異位癥標(biāo)記物的CA125和CA19-9也為卵巢癌等的腫瘤標(biāo)記物，因此假陽(yáng)性率高。與此相對(duì)地，對(duì)于本發(fā)明涉及的子宮內(nèi)膜異位癥標(biāo)記物，根據(jù)本發(fā)明人進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)去除異常值，健康者、其它疾病患者的假陽(yáng)性率比以往標(biāo)記物低。對(duì)本發(fā)明方法中使用的血液樣品的種類不特別限定，其含有血液自身、血漿、血清中的任意一種。但是由于作為表達(dá)分析的對(duì)象的自身抗體包含在血清中，因此優(yōu)選使用血漿或血清，更優(yōu)選使用血清。作為得到血漿、血清的方法，可以適用常規(guī)方法，更具體地，可以使用離心分離、過(guò)濾。認(rèn)為本發(fā)明方法不僅對(duì)于人、而且對(duì)于其它的恒溫動(dòng)物也是有效的，因此，作為血液樣品，不僅可以使用來(lái)源于人的血液樣品，還可以使用來(lái)源于其它恒溫動(dòng)物的血液樣品。由于本發(fā)明方法使用血液樣品，因此沒(méi)有必要從患者切除例如子宮組織等作為樣品，采取血液即可。由此，利用本發(fā)明方法時(shí)，進(jìn)一步降低對(duì)患者造成的痛苦。突觸融合蛋白為形成與細(xì)胞的胞吐關(guān)聯(lián)的SNARE復(fù)合體的細(xì)胞膜結(jié)合性蛋白質(zhì)的一種。PDIKlL為絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，其與同樣地為激酶的CLIKl表現(xiàn)出69%的同一性。PDIKlL 的氨基酸序列記載于 LINGCHEN GUO 等人，Journal of Genetics, vol. 82, nos. 1 & 2，pp. 27-32Q003)(該文獻(xiàn)在本說(shuō)明書(shū)中引入作為參考)中。烯醇化酶為與糖酵解系統(tǒng)關(guān)聯(lián)的酶之一，作為其同工酶，有主要存在于細(xì)胞質(zhì)中的α型、主要存在于肌肉細(xì)胞中的β型、主要存在于神經(jīng)元中的Y型。在本發(fā)明中，進(jìn)行受檢者血液樣品中上述蛋白質(zhì)的自身抗體的表達(dá)分析。在子宮內(nèi)膜異位癥患者的血液樣品中，上述蛋白質(zhì)的自身抗體的表達(dá)量增加的原因尚未闡明，但是通過(guò)這些自身抗體的表達(dá)分析，可以比以往的標(biāo)記物更準(zhǔn)確地判定子宮內(nèi)膜異位癥的有無(wú)。在本發(fā)明涉及的判定方法中，除了選自抗突觸融合蛋白自身抗體、抗PDIKlL自身抗體和抗烯醇化酶自身抗體中的至少1種的表達(dá)分析之外，優(yōu)選還進(jìn)行CA125或CA19-9的表達(dá)分析。通過(guò)與抗突觸融合蛋白自身抗體等一起進(jìn)行CA125或CA19-9的表達(dá)分析，可以靈敏度更高地檢出子宮內(nèi)膜異位癥。作為表達(dá)分析對(duì)象的抗突觸融合蛋白自身抗體優(yōu)選抗突觸融合蛋白5自身抗體， 抗烯醇化酶自身抗體優(yōu)選抗α-烯醇化酶自身抗體。在本發(fā)明涉及的判定方法中，對(duì)于針對(duì)突觸融合蛋白等的自身抗體和CA125等的表達(dá)分析法不作特別限定。例如，不限于測(cè)定血液樣品中這些自身抗體的絕對(duì)量或濃度，也可以測(cè)定相對(duì)的量或濃度。更具體地說(shuō)，例如可以測(cè)定上述自身抗體等在血液樣品中的量、 濃度或活性。作為具體的表達(dá)分析方法，可以舉出例如ELISA、使用蛋白質(zhì)芯片的方法、免疫比濁法、蛋白質(zhì)印跡法、RIA法、化學(xué)發(fā)光酶免疫測(cè)定法(CLEIA法)、膠乳凝聚法、電化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定法(ECLIA法)、紅細(xì)胞凝集反應(yīng)(HA法)等免疫測(cè)定法。在這些方法中，作為用于進(jìn)行上述表達(dá)分析的方法，優(yōu)選免疫測(cè)定法。免疫測(cè)定法的靈敏度和精度高，即使血中的自身抗體濃度稍微變化也可以檢出。通過(guò)ELISA進(jìn)行本發(fā)明涉及的自身抗體的表達(dá)分析時(shí)，可以合適地使用本發(fā)明涉及的子宮內(nèi)膜異位癥的診斷用試劑盒。本發(fā)明的診斷用試劑盒含有選自突觸融合蛋白、PDIK1L、烯醇化酶、它們的片段肽、它們的變性物、它們的修飾物中的至少一種肽，以及可以和與上述肽特異性地結(jié)合的自身抗體結(jié)合且具有標(biāo)記基團(tuán)的二次抗體。作為上述診斷用試劑盒，其適當(dāng)?shù)剡M(jìn)一步含有抗CA125抗體或抗CA19-9抗體、以及可以和與上述抗CA125抗體或抗CA19-9抗體特異性結(jié)合的CA125或CA19-9結(jié)合且具有
5標(biāo)記基團(tuán)的二次抗體。若使用這種試劑盒，則除了進(jìn)行抗突觸融合蛋白自身抗體等的表達(dá)分析之外，還可以進(jìn)行CA125或CA19-9的表達(dá)分析，通過(guò)將這些分析結(jié)果組合，可以進(jìn)一步準(zhǔn)確地判定子宮內(nèi)膜異位癥。突觸融合蛋白等的片段肽指的是可以與上述自身抗體特異性地結(jié)合的突觸融合蛋白等的一部分。作為這些片段肽，可以舉出例如，突觸融合蛋白等的自身抗體的表位本身、含有表位的肽等。本發(fā)明涉及的與自身抗體結(jié)合的表位可以通過(guò)ELI斑點(diǎn)測(cè)定、細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子染色法、流式細(xì)胞術(shù)、T細(xì)胞增殖測(cè)定等公知方法來(lái)確定。突觸融合蛋白等的變性物指的是通過(guò)實(shí)施加熱、冷凍、紫外線等物理性處理或應(yīng)用表面活性劑、變性劑等化學(xué)性處理而得到的、可以與上述自身抗體特異性地結(jié)合的變性物。例如，可以舉出通過(guò)SDS、DTT處理而得到的變性物。突觸融合蛋白等的修飾物指的是對(duì)1個(gè)以上氨基酸進(jìn)行修飾而得到的、可以與上述自身抗體特異性地結(jié)合的修飾物。例如，可以舉出用戊二醛處理而得到的修飾物。在本發(fā)明中，作為上述肽，可以使用為突觸融合蛋白等的片段肽且經(jīng)變性處理的肽、為變性物且為化學(xué)修飾物的突觸融合蛋白等。上述肽可以具有1個(gè)或幾個(gè)氨基酸殘基的突變、置換、缺失和/或添加，只要可以與上述自身抗體特異性地結(jié)合。在本發(fā)明涉及的診斷用試劑盒中，可將上述肽、抗CA125抗體等固定在載體上。通過(guò)使用載體，產(chǎn)生易于將這些肽等從樣品分離等優(yōu)點(diǎn)。適于將上述肽等固定的載體為診斷用試劑盒中一般使用的載體即可，對(duì)其不作特別限定。例如，作為載體的材料，可以舉出聚苯乙烯、聚酰胺、聚丙烯酰胺等樹(shù)脂，硅膠、玻璃、棉等，作為載體的形狀，可以舉出珠、膜、 絲、無(wú)紡布、無(wú)定形凝膠等。在使用上述診斷用試劑盒時(shí)，使受檢者的血液樣品作用于上述肽等。結(jié)果，若血液樣品中含有針對(duì)本發(fā)明涉及的肽等的自身抗體、CA125等，則其與肽等特異性地結(jié)合。接著， 用緩沖液等將與肽等非特異性地結(jié)合的蛋白質(zhì)等洗滌除去后，使上述二次抗體進(jìn)行作用。 二次抗體和與上述肽等結(jié)合的上述自身抗體等結(jié)合。上述二次抗體用對(duì)應(yīng)于標(biāo)記基團(tuán)的方法檢出。作為上述標(biāo)記基團(tuán)，可以使用生物化學(xué)領(lǐng)域中一般使用的標(biāo)記基團(tuán)。例如，可以舉出熒光顯色基團(tuán)，過(guò)氧化物酶、堿性磷酸酶、螢光素酶等酶。這些酶可以通過(guò)與檢出試劑作用而發(fā)光等。例如，在使用過(guò)氧化物酶作為標(biāo)記基團(tuán)時(shí)，可以通過(guò)利用過(guò)氧化物酶的氧化而顯色的顯色試劑、對(duì)應(yīng)于通過(guò)過(guò)氧化物酶的作用由過(guò)氧化物鹽產(chǎn)生的O22 —而顯色的顯色試劑等來(lái)檢出。血液樣品中含有的自身抗體的濃度或量是通過(guò)顯色強(qiáng)度等間接得到的?？梢酝ㄟ^(guò)校準(zhǔn)曲線等將得到的測(cè)定值換算為相對(duì)或絕對(duì)濃度、量、活性等。作為本發(fā)明的診斷用試劑盒，其優(yōu)選含有正常對(duì)照樣品、子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)照樣品。若試劑盒附帶這些樣品，則對(duì)這些樣品進(jìn)行同樣的實(shí)驗(yàn)，將其測(cè)定值和受檢樣品的結(jié)果進(jìn)行比較，由此可以更客觀地判定受檢者的子宮內(nèi)膜異位癥的有無(wú)。在使用蛋白質(zhì)芯片的方法中，使用負(fù)載有上述肽等的蛋白質(zhì)芯片。若使血液樣品作用于上述蛋白質(zhì)芯片，則本發(fā)明涉及的自身抗體與其特異性地結(jié)合。接著，用緩沖液等將非特異性地結(jié)合的蛋白質(zhì)等洗滌除去后，可以通過(guò)常規(guī)方法檢出所結(jié)合的自身抗體。
作為上述檢出方法，可以舉出例如基質(zhì)輔助激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜 (MALDI-T0F-MASS)、表面增強(qiáng)激光解吸電離飛行時(shí)間質(zhì)譜(SELDI-T0F-MASS)等飛行時(shí)間質(zhì)譜(T0F-MASS)。由TOF-MASS圖，通過(guò)分子量峰、其它的片段峰、它們的強(qiáng)度等，可以掌握自身抗體的濃度或量。此外，與ELISA的情況同樣地，也可以使用具有標(biāo)記基團(tuán)且可以與各自身抗體結(jié)合的二次抗體來(lái)檢出與蛋白質(zhì)芯片選擇性地結(jié)合的自身抗體。在利用免疫比濁法時(shí)，使特異性抗原與血液樣品中的本發(fā)明涉及的自身抗體結(jié)合后，照射特定的光，測(cè)定與所產(chǎn)生的不溶性復(fù)合體的量對(duì)應(yīng)的濁度，由此求出自身抗體的濃度或量。由此，自身抗體的濃度或量作為對(duì)應(yīng)于濁度的相對(duì)值得到，也可以通過(guò)使用事先制作的校準(zhǔn)曲線求出絕對(duì)的量或濃度。在化學(xué)發(fā)光酶免疫測(cè)定法(CLEDUi)的情況下，可以將血液樣品中的各自身抗體夾在固定于鐵氧體粒子等上的上述肽等和標(biāo)記抗體之間，形成抗原抗體反應(yīng)復(fù)合體。然后， 添加發(fā)光底物等對(duì)應(yīng)于標(biāo)記基團(tuán)的檢出用化合物等，由此可測(cè)定發(fā)光量。在使用鐵氧體粒子時(shí)，通過(guò)使用磁鐵等，可以純化必要的復(fù)合體。在本發(fā)明方法中，接著由所得到的表達(dá)分析結(jié)果判定子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的有無(wú)。即，若子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病、或其癥狀越重，則血液中的本發(fā)明涉及的自身抗體的濃度或量越高。由此，基于本發(fā)明涉及的自身抗體的表達(dá)分析結(jié)果，若其表達(dá)量多則可以判斷為陽(yáng)性，若其表達(dá)量少則可以判斷為陰性。實(shí)際上，根據(jù)子宮內(nèi)膜異位癥的定義、嚴(yán)重程度、本發(fā)明涉及的自身抗體的表達(dá)分析方法，可以改變陽(yáng)性與陰性的邊界，即截?cái)嘀?cutoff value) 0因此，在沒(méi)有一般基準(zhǔn)的階段，本發(fā)明方法的實(shí)施者有必要在通過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)等事先確定表達(dá)分析方法和截?cái)嘀岛筮M(jìn)行測(cè)定。進(jìn)一步地，在本發(fā)明方法中，在進(jìn)行抗突觸融合蛋白自身抗體等的表達(dá)分析的同時(shí)，進(jìn)行作為以往的標(biāo)記物的CA125或CA19-9的表達(dá)分析，在抗突觸融合蛋白自身抗體等和CA125等中的任一個(gè)超過(guò)各自的截?cái)嘀禃r(shí)判斷為子宮內(nèi)膜異位癥陽(yáng)性，由此則可以以更高的靈敏度檢出子宮內(nèi)膜異位癥。
實(shí)施例以下舉出實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更具體的說(shuō)明，但本發(fā)明決不受下述實(shí)施例所限定，本發(fā)明可以在適合上述、后述的宗旨的范圍內(nèi)適當(dāng)?shù)剡M(jìn)行變更而實(shí)施是不言而喻的，這些變更都在本發(fā)明的技術(shù)范圍內(nèi)。實(shí)施例1:子宮內(nèi)膜異位癥標(biāo)記物的搜索 (1)血清樣品的采取
由51位20 50歲的子宮內(nèi)膜異位癥患者(平均年齡34. 7士7. 6 (平均值士標(biāo)準(zhǔn)偏差)歲)、18位22 34歲女性健康者(平均年齡26. 4士 3. 7)、18位17 48歲的患有子宮內(nèi)膜異位癥以外的疾病的患者(平均年齡32. 8士9. 采取血液。子宮內(nèi)膜異位癥以外的患者的疾病如表1所示。[表 1]
權(quán)利要求
1.子宮內(nèi)膜異位癥的判定方法，其特征在于包含進(jìn)行選自血液樣品中抗突觸融合蛋白自身抗體、抗PDIKlL自身抗體和抗烯醇化酶自身抗體中至少1種的表達(dá)分析的步驟，以及通過(guò)所述表達(dá)分析結(jié)果判定子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的有無(wú)的步驟。
2.如權(quán)利要求1所述的子宮內(nèi)膜異位癥的判定方法，其中，除了進(jìn)行選自抗突觸融合蛋白自身抗體、抗PDIKlL自身抗體和抗烯醇化酶自身抗體中至少1種的表達(dá)分析之外，還進(jìn)行CA125或CA19-9的表達(dá)分析。
3.如權(quán)利要求1或2所述的判定方法，其中，所述表達(dá)分析通過(guò)免疫測(cè)定法進(jìn)行。
4.子宮內(nèi)膜異位癥的診斷用試劑盒，其特征在于含有選自突觸融合蛋白、PDIK1L、烯醇化酶、它們的片段肽、它們的變性物、它們的修飾物中的至少一種肽，以及可以和與所述肽特異性地結(jié)合的自身抗體結(jié)合且具有標(biāo)記基團(tuán)的二次抗體。
5.如權(quán)利要求4所述的子宮內(nèi)膜異位癥的診斷用試劑盒，其中，將所述肽固定在載體上。
6.如權(quán)利要求4或5所述的子宮內(nèi)膜異位癥的診斷用試劑盒，其進(jìn)一步含有抗CA125 抗體或抗CA19-9抗體、以及可以和與所述抗CA125抗體或抗CA19-9抗體特異性地結(jié)合的 CA125或CA19-9結(jié)合且具有標(biāo)記基團(tuán)的二次抗體。
7.如權(quán)利要求6所述的子宮內(nèi)膜異位癥的診斷用試劑盒，其中，將所述抗CA125抗體或抗CA19-9抗體固定在載體上。
8.如權(quán)利要求4 7中任意一項(xiàng)所述的診斷用試劑盒，其進(jìn)一步含有所述標(biāo)記基團(tuán)的檢出試劑、正常對(duì)照樣品或子宮內(nèi)膜異位癥對(duì)照樣品中的任一種以上。
9.選自抗突觸融合蛋白自身抗體、抗PDIKlL自身抗體和抗烯醇化酶自身抗體中的至少一種在判定子宮內(nèi)膜異位癥中的應(yīng)用。
10.選自抗突觸融合蛋白自身抗體、抗PDIKlL自身抗體和抗烯醇化酶自身抗體中的至少一種在制備子宮內(nèi)膜異位癥的診斷用試劑盒中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于，提供可以使用受檢者的血液樣品、并且與僅使用以往作為子宮內(nèi)膜異位癥標(biāo)記物的CA125等的以往方法相比可以高靈敏度且高精度地判定子宮內(nèi)膜異位癥的判定方法，和用于實(shí)施該本發(fā)明方法的診斷用試劑盒。本發(fā)明涉及的子宮內(nèi)膜異位癥的判定方法的特征在于含有進(jìn)行選自血液樣品中抗突觸融合蛋白自身抗體、抗PDIK1L自身抗體和抗烯醇化酶自身抗體中至少1種的表達(dá)分析的步驟，和通過(guò)上述表達(dá)分析結(jié)果判定子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病的有無(wú)的步驟。
文檔編號(hào)G01N33/53GK102341704SQ201080010289
公開(kāi)日2012年2月1日 申請(qǐng)日期2010年2月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月6日
發(fā)明者伊藤昌春, 鍋田基生, 阿部康人 申請(qǐng)人:持田制藥株式會(huì)社