專利名稱：慢性腎病中的預(yù)測(cè)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)測(cè)病人存活性的方法。特別地，本發(fā)明涉及患有慢性腎病的病人的存活性的預(yù)測(cè)方法。通過參考納入
在以下的說明中，本發(fā)明引用以下申請(qǐng) -國(guó)際專利申請(qǐng) PCT/AU01/00456 (W0 01/81928)； -國(guó)際專利申請(qǐng) PCT/AU2005/000525 (W0 2005/099746)；和 -國(guó)際專利申請(qǐng) PCT/AU2008/001498 (W0 2009/046495)。上述專利申請(qǐng)的全部?jī)?nèi)容在此通過引用納入本說明書中。
背景技術(shù)：
巨噬細(xì)胞抑制因子-1 (MIC-I)是一種轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β (TGF-β)超家族蛋白。MIC-I最初被克隆為巨噬細(xì)胞抑制因子-1，隨后被識(shí)別為胎盤轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β (PTGF-β )、胎盤骨形態(tài)發(fā)生蛋白(PLAB)、非甾體抗炎藥激活基因1 (NAG-I)、前列腺衍生因子(PDF)和生長(zhǎng)發(fā)育因子-15 (GDF-15) (Bootcov ct al, 1997; Hromas β t al，1997; Lawton β t al , 1997； Yokoyama-Kobayashi et al, 1997； Paralkar et al , 1998)。 類似于其它的TGF-β相關(guān)細(xì)胞因子，MIC-I被合成為無活性前體蛋白，進(jìn)行二硫鍵連接的同源二聚過程(disulphide-linked homodimerisation)。隨著N末端前肽的蛋白裂解，成熟的MIC-I被分泌為約24. 5kDa的二聚體蛋白(Bauskin et al.，2000)。MIC-I的氨基酸序列在以下文獻(xiàn)中有公開W0 99/06445, WO 00/70051, WO 01/81928, WO 2005/113585, Bottner et al. (1999b)； Bootcov et al., 1997； Baek et al, 2001； Hromas et al. (1997), Paralkar et al, 1998； Morrish et al, 1996； and Yokoyama-Kobayashi et al, (1997)。圖1展示了普通或“野生型”成熟MIC-I多肽的氨基酸序列。MIC-I 表達(dá)在若干組織中(Moore et al.，2000; Bottner et al, 1999a; Fairlie et al, 1999; Bauskin et al, 2006)。例如，人體組織的 Northern 雜交表明在腎臟、胰臟和前列腺中存在少量的MIC-I mRNA,而在胎盤中存在大量的MIC-I mRNA (Moore et al. , 2000; Fairlie et al, 1999)。此外，在正常、看起來健康的人體中，血清MIC-1 水平顯示出隨年齡的增長(zhǎng)而上升。MIC-I超表達(dá)與癌癥、特別是前列腺癌相關(guān)聯(lián)(Welsh et al, 2003)，而MIC-I的高血清濃度則與(腫瘤)轉(zhuǎn)移性疾病的存在相關(guān)聯(lián)(Welsh et al, 2003; Brown et al, 2006)。血清MIC-I在慢性炎癥性疾病中也有上升，并預(yù)示著與傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素?zé)o關(guān)的動(dòng)脈粥樣硬化事件。血清MIC-I水平在慢性腎病中也有上升(CKD; Johen et al, 2007)。CKD (也稱為“chronic renal disease”，慢性腎臟疾病)的特征是在數(shù)月或數(shù)年內(nèi)，腎功能分五個(gè)階段逐步喪失。CKD的最初特點(diǎn)是腎功能輕度減弱，有一些明顯的癥狀，這些癥狀最終進(jìn)展到最后階段，這稱為慢性腎功能衰竭(chronic kidney failure, CKF)、慢性腎臟功能衰竭(chronic renal fai Iure，CRf )或終末期腎病，其以重病為特點(diǎn)，且通常需要某些形式的“腎臟替代療法”(例如透析或腎移植)。在美國(guó)有超過15，500，000成年人患有中度的腎功能嚴(yán)重受損，并有超過480，000人正在接受終末期腎病的積極治療，且每年新增100,000以上開始治療的新病人。在2005年接受治療的病人中，有超過80，000病人死亡。CKD病人往往容易患加速動(dòng)脈粥樣硬化(一種影響動(dòng)脈血管的慢性炎癥性疾病)， 且比普通人群更有可能患上心血管疾病。無論是對(duì)于終末期腎病患者還是普通人群，上升的炎癥標(biāo)志物水平，如C-反應(yīng)蛋白(CRP)水平，都被認(rèn)為是急性心血管事件的危險(xiǎn)因素 (Apple et al.，2004)。終末期腎病與厭食、體重減輕和惡病質(zhì)相關(guān)聯(lián)。對(duì)于常常同時(shí)存在營(yíng)養(yǎng)不良和炎癥病情的腎功能衰竭患者而言，人們認(rèn)為這兩種病情之間是有關(guān)聯(lián)的。有些終末期腎病患者可以通過透析無限期地生存，但是，很多病人如果不進(jìn)行腎移植就可能死亡。體重減輕、身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)降低和血清炎癥標(biāo)志物上升被認(rèn)為是死亡率預(yù)測(cè)因子。但是，營(yíng)養(yǎng)不良和炎癥對(duì)疾病結(jié)果的貢獻(xiàn)和它們之間的關(guān)聯(lián)是不明確的。目前還沒有任何可靠的前瞻性方法來確定哪些病人如果不進(jìn)行腎移植就會(huì)死亡，因此難以確定對(duì)于哪些病人可以采取腎移植來拯救其生命。本申請(qǐng)的申請(qǐng)人研究了 MIC-I與CKD中營(yíng)養(yǎng)狀況改變之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)MIC-I水平可以臨床應(yīng)用于預(yù)測(cè)CKD中的死亡率。本申請(qǐng)人還認(rèn)識(shí)到MIC-I水平能夠有利地提供一種用于選擇采取腎移植的終末期腎病患者的手段。

發(fā)明內(nèi)容
第一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種從全死因死亡率中預(yù)測(cè)慢性腎病(CKD)測(cè)試對(duì)象的死亡可能性的方法，該方法包括檢測(cè)來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中MIC-I的上升量，其中，所述MIC-I的上升量與所述對(duì)象的死亡可能性的上升相關(guān)聯(lián)。第二個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種從全死因死亡率中預(yù)測(cè)CKD測(cè)試對(duì)象的死亡可能性的方法，該方法包括以下步驟
(i)檢測(cè)來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中的MIC-I的量；以及
(ii)將步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量與MIC-I參考量進(jìn)行比較，所述MIC-I參考量是與所述對(duì)象的死亡可能性上升相關(guān)聯(lián)的升高的MIC-I的量；
這使得，當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量大于或約等于所述參考量時(shí)，所述對(duì)象的死亡可能性上升；而當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量小于所述參考量時(shí)，所述對(duì)象的死亡可能性下降。第三個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種選擇進(jìn)行腎移植的終末期腎病測(cè)試對(duì)象的方法， 該方法包括檢測(cè)來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中升高的MIC-I量，其中，所述升高的MIC-I量與不進(jìn)行腎移植時(shí)所述對(duì)象的死亡可能性的上升相關(guān)聯(lián)。所述第三個(gè)方面的方法優(yōu)選包括以下步驟
(i )檢測(cè)來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中的MIC-I的量；以及
(ii)將步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量與MIC-I參考量進(jìn)行比較，所述MIC-I參考量與不進(jìn)行腎移植時(shí)所述對(duì)象的死亡可能性上升相關(guān)聯(lián)；
這使得，當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量大于或約等于所述參考量時(shí)，所述對(duì)象在不進(jìn)行腎移植時(shí)的死亡可能性上升；而當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量小于所述參考量時(shí)，所述對(duì)象在不進(jìn)行腎移植時(shí)的死亡可能性下降。第四個(gè)方面，本發(fā)明提供一種評(píng)估正接受透析的終末期腎病測(cè)試對(duì)象對(duì)透析的耐受性的方法，該方法包括檢測(cè)來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中升高的MIC-I量，其中，所述升高的MIC-I量與(所述對(duì)象)對(duì)透析的耐受性差相關(guān)聯(lián)。所述第四個(gè)方面的方法優(yōu)選包括以下步驟
(i )檢測(cè)來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中的MIC-I的量；以及
(ii)將步驟(i)中測(cè)得的MIC-I量與在透析開始前或透析開始后的較早時(shí)間點(diǎn)測(cè)得的、來自測(cè)試對(duì)象的比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍進(jìn)行比較，或者將步驟(i) 中測(cè)得的MIC-I量與來自具有對(duì)透析的長(zhǎng)期耐受性的終末期腎病對(duì)照對(duì)象的比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍進(jìn)行比較；
這使得，當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量與所述比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍相比更高時(shí)，所述對(duì)象可能對(duì)透析的耐受性差；而當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量小于或約等于所述比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍時(shí)，所述對(duì)象可能能夠忍受透析；或者
(iii)將步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量與MIC-I參考量進(jìn)行比較，所述MIC-I參考量與對(duì)透析的長(zhǎng)期耐受性相關(guān)聯(lián)，
這使得，當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量與所述MIC-I參考量相比更高時(shí)，所述對(duì)象可能對(duì)透析的耐受性差；而當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量小于或約等于所述MIC-I參考量時(shí)，所述對(duì)象可能能夠忍受透析。第五個(gè)方面，本發(fā)明提供一種防止CKD對(duì)象、特別是患有終末期腎病的CKD對(duì)象死亡、或降低其死亡風(fēng)險(xiǎn)的方法，包括處理所述對(duì)象的血液、血漿或血清，以除去或鈍化所述血液、血漿或血清中存在的MIC-I。


圖1中(A)為普通或“野生型”人成熟MIC-I多肽的氨基酸序列；(B)為D6成熟人 MIC-I變體的氨基酸序列；
圖2是接受透析1. 2^13年的瑞典隊(duì)列(n=98)中病人的Kaplan-Meier圖，該圖顯示，血清MIC-I水平高于中間值7. 4 ng/ml(即7400 pg/ml ；圖中，圓圈代表MIC-1水平低于7400 pg/ml，方框代表MIC-I水平高于7400 pg/ml)的病人與血清MIC-1水平低于這一水平的病人相比，前者的死亡率高得多(p=0. 0105)；以及
圖3 (A)是進(jìn)行了不超過三年透析的美國(guó)隊(duì)列(n=140)中的病人在檢查時(shí)的 Kaplan-Meier圖，根據(jù)它們的中間值6. 3 ng/ml (即6300 pg/ml ；圓圈代表MIC-1水平低于6300 pg/ml，方框代表MIC-I水平高于6300 pg/ml)進(jìn)行區(qū)分，大大區(qū)分了病人的死亡率 (p=0. 01 );圖3 (B)中相同組病人根據(jù)血清MIC-I水平的最高的10%——14. 2ng/ml (即 14200pg/ml ；圓圈代表MIC-I水平低于14200pg/ml，方框代表MIC-I水平高于14200pg/ml) 來進(jìn)行區(qū)分，圖中顯示，血清MIC-I水平最高的10% (>14200 pg/ml)的病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)大大上升(P=O. 0038)；圖3 (C)顯示，不考慮透析時(shí)間的話，血清MIC-I水平最高的10%的病人(>14. 2 ng/ml,即 14200 pg/ml)的死亡率為 50% (p=0. 0040)。
具體實(shí)施例方式本申請(qǐng)人還發(fā)現(xiàn)，MIC-I是慢性腎病(CKD)中的死亡率預(yù)測(cè)因子。因此，第一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種從全死因死亡率中預(yù)測(cè)慢性腎病(CKD)測(cè)試對(duì)象的死亡可能性的方法，該方法包括檢測(cè)來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中MIC-I的上升量，其中，所述MIC-I的上升量與所述對(duì)象的死亡可能性的上升相關(guān)聯(lián)。在這里，術(shù)語“MIC-1”囊括了單體，多肽的同源二聚體和/或異源二聚體，以及變體，及其亞基和片段(例如MIC-I的降解產(chǎn)物或代謝產(chǎn)物)。該術(shù)語所囊括的MIC-I變體包括含有多肽的成熟人MIC-I蛋白，其中由于氨基酸取代、刪除和/或增加，所述多肽的氨基酸序列與圖IA所示的序列相比有廣3個(gè)氨基酸不同，且該多肽優(yōu)選為顯示出與含有圖IA所示的氨基酸序列的多肽基本相當(dāng)?shù)纳锘钚?可用“Hromas et al, 1997”所述分析方法進(jìn)行測(cè)定和/或用“Kempf et al, 2007”所述方法進(jìn)行測(cè)試);一個(gè)特別的例子是專利文獻(xiàn)WO 01/81928 (該申請(qǐng)的全文在此予以援引)中述及的D6成熟人MIC-I變體，該變體包括圖IB 所示的氨基酸序列。由上述術(shù)語“MIC-1”所囊括的MIC-I子單元和片段包括含有圖IA或圖 IB所示氨基酸序列的多肽的子單元和片段，且這些子單元和片段顯示出與那些多肽基本相當(dāng)?shù)拿庖呋钚院?或生物活性。優(yōu)選地，在所述本發(fā)明第一方面的方法中檢測(cè)的所述MIC-I為成熟人MIC-I蛋白、 D6成熟人MIC-I變體蛋白和/或它們的異源二聚體。在這里，術(shù)語“慢性腎病”及其縮略語“CKD”是指具有以下特征的情形在數(shù)月或數(shù)年內(nèi)，腎功能逐步且永久性地喪失。患有CKD的對(duì)象經(jīng)常具有其它病情，比如心血管病 (包括動(dòng)脈硬化和缺血性心臟病)、高血壓、營(yíng)養(yǎng)不良、炎性疾病和糖尿病或者以上各項(xiàng)的結(jié)合。CKD被確認(rèn)為經(jīng)過表1所述的五個(gè)進(jìn)展階段。這些階段可以部分地以測(cè)定“腎小球?yàn)V過率”(glomerular filtration rate，GFR)為特征，所述GFR可描述為通過腎臟的過濾流體的流速。表1慢性腎病的幾個(gè)階段
權(quán)利要求
1.一種從全死因死亡率中預(yù)測(cè)慢性腎病測(cè)試對(duì)象的死亡可能性的方法，該方法包括檢測(cè)來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中MIC-I的上升量，其中，所述MIC-I的上升量與所述對(duì)象的死亡可能性的上升相關(guān)聯(lián)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，通過以下步驟、利用一系列的測(cè)量來檢測(cè)所述測(cè)試體樣本中MIC-I的上升量(i )測(cè)定所述測(cè)試體樣本中存在的MIC-I的量；以及(ii)將所述MIC-I的量與在較早時(shí)間點(diǎn)取自相同對(duì)象的比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍進(jìn)行比較；其中，步驟(i)中存在的MIC-I的量與所述比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍相比上升了。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，測(cè)試體樣本中MIC-I的上升量通過與正常對(duì)象進(jìn)行比較而檢測(cè)出來(i)測(cè)定所述測(cè)試體樣本中存在的MIC-I的量；且(ii)將所述MIC-I的量與取自正常對(duì)象的比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍進(jìn)行比較；其中，步驟(i)中存在的MIC-I的量與所述比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍相比升高了。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，測(cè)試體樣本中MIC-I的上升量通過與終末期腎病對(duì)象進(jìn)行比較而檢測(cè)出來(i)測(cè)定所述測(cè)試體樣本中存在的MIC-I的量；以及(ii)將所述MIC-I的量與取自已被診斷為患有終末期腎病的至少一個(gè)其他對(duì)象的比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍進(jìn)行比較；這使得，當(dāng)步驟(i)中存在的MIC-I的量與所述比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍相比升高了時(shí)，測(cè)試對(duì)象與所述至少一個(gè)其它對(duì)象相比，死亡可能性上升了。
5.一種從全死因死亡率中預(yù)測(cè)終末期腎病測(cè)試對(duì)象的死亡可能性的方法，該方法包括以下步驟(i)檢測(cè)來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中的MIC-I的量；以及(ii)將步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量與MIC-I參考量進(jìn)行比較，所述MIC-I參考量是與所述對(duì)象的死亡可能性上升相關(guān)聯(lián)的MIC-I的上升量；這使得，當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量大于或約等于所述參考量時(shí)，所述對(duì)象的死亡可能性上升；而當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量小于所述參考量時(shí)，所述對(duì)象的死亡可能性下降。
6.一種選擇用于腎移植的終末期腎病測(cè)試對(duì)象的方法，該方法包括檢測(cè)來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中MIC-I的上升量，其中，所述MIC-I的上升量與不進(jìn)行腎移植時(shí)所述對(duì)象的死亡可能性的上升相關(guān)聯(lián)。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步驟(i )檢測(cè)來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中的MIC-I的量；以及(ii)將步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量與MIC-I參考量進(jìn)行比較，所述MIC-I參考量與不進(jìn)行腎移植時(shí)所述對(duì)象的死亡可能性上升相關(guān)聯(lián)；這使得，當(dāng)步驟(i )中測(cè)得的MIC-I的量大于或約等于所述參考量時(shí)，所述對(duì)象在不進(jìn)行腎移植時(shí)的死亡可能性上升；而當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量小于所述參考量時(shí)，所述對(duì)象在不進(jìn)行腎移植時(shí)的死亡可能性下降。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，測(cè)試體樣本中的MIC-I上升量通過一系列測(cè)量予以檢測(cè)(i)測(cè)定所述測(cè)試體樣本中存在的MIC-I的量；和(ii)將所述MIC-I的量與較早時(shí)間點(diǎn)時(shí)從相同對(duì)象處取得的比較體樣本中存在的 MIC-I的量或量值范圍進(jìn)行比較；其中，步驟(i)中存在的MIC-I的量與所述比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍相比升高了。
9.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，測(cè)試體樣本中MIC-I的上升量通過與正常對(duì)象進(jìn)行比較而檢測(cè)出來(i)測(cè)定所述測(cè)試體樣本中存在的MIC-I的量；且(ii)將所述MIC-I的量與取自正常對(duì)象的比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍進(jìn)行比較；其中，步驟(i)中存在的MIC-I的量與所述比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍相比升高了。
10.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，測(cè)試體樣本中MIC-I的上升量通過與終末期腎病對(duì)象進(jìn)行比較而檢測(cè)出來(i)測(cè)定所述測(cè)試體樣本中存在的MIC-I的量；以及(ii)將所述MIC-I的量與取自已被診斷為患有終末期腎病的至少一個(gè)其他對(duì)象的比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍進(jìn)行比較；這使得，當(dāng)步驟(i)中存在的MIC-I的量與所述比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍相比升高了時(shí)，測(cè)試對(duì)象與所述至少一個(gè)其它對(duì)象相比，死亡可能性上升了。
11.一種評(píng)估正接受透析的終末期腎病測(cè)試對(duì)象對(duì)透析的耐受性的方法，該方法包括檢測(cè)來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中MIC-I的上升量，其中，所述MIC-I的上升量與對(duì)透析的耐受性差相關(guān)聯(lián)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟(i )測(cè)定來自所述對(duì)象的測(cè)試體樣本中的MIC-I的量；以及(ii)將步驟(i)中測(cè)得的MIC-I量與在透析開始前或透析開始后的較早時(shí)間點(diǎn)取自測(cè)試對(duì)象的比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍進(jìn)行比較，或者將步驟(i)中測(cè)得的MIC-I量與來自具有對(duì)透析的長(zhǎng)期耐受性的終末期腎病對(duì)照對(duì)象的比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍進(jìn)行比較；這使得，當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量與所述比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍相比更高時(shí)，所述對(duì)象可能對(duì)透析的耐受性差；而當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量小于或約等于所述比較體樣本中存在的MIC-I的量或量值范圍時(shí)，所述對(duì)象可能能夠忍受透析；或者(iii)將步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量與MIC-I參考量進(jìn)行比較，所述MIC-I參考量與對(duì)透析的長(zhǎng)期耐受性相關(guān)聯(lián)，這使得，當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量與所述MIC-I參考量相比更高時(shí)，所述對(duì)象可能對(duì)透析的耐受性差；而當(dāng)步驟(i)中測(cè)得的MIC-I的量小于或約等于所述MIC-I參考量時(shí)，所述對(duì)象可能能夠忍受透析。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至12任何一項(xiàng)所述的方法，其特征在于所述方法還包括檢測(cè)選自以下各項(xiàng)的至少一種死亡率預(yù)測(cè)因子體重指數(shù)下降，體重指數(shù)的脂肪成分下降，主觀全面營(yíng)養(yǎng)評(píng)估分值下降，體重減輕增加，血清C-反應(yīng)性蛋白水平上升，纖維蛋白原水平上升， 8-羥基脫氧鳥苷水平上升；其中，所述死亡率預(yù)測(cè)因子處于或超過預(yù)定的切斷點(diǎn)。
14.根據(jù)前面任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于，所述測(cè)試體樣本選自血液、 血漿、血清和尿液。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于所述MIC-I的上升量是或相當(dāng)于約 6000pg/ml以上的血清MIC-I水平。
16.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于所述MIC-I的上升量是或相當(dāng)于約 7000pg/ml以上的血清MIC-I水平。
17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于所述MIC-I的上升量是或相當(dāng)于約 14000pg/ml以上的血清MIC-I水平。
18.一種防止慢性腎病對(duì)象死亡、或降低其死亡風(fēng)險(xiǎn)的方法，包括處理所述對(duì)象的血液、血漿或血清，以除去或鈍化所述血液、血漿或血清中存在的MIC-1。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于所述對(duì)象患有終末期腎病。
20.根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的方法，其特征在于所述對(duì)象接受過1個(gè)月至30年的腎替代治療。
21.根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的方法，其特征在于所述對(duì)象接受了約3年的腎替代治療。
22.根據(jù)前面任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的方法，其特征在于所述MIC-I為成熟人MIC-I蛋白、D6成熟人MIC-I變體蛋白和/或其異源二聚體。
全文摘要
本發(fā)明涉及病人存活性的預(yù)測(cè)方法，特別是患有慢性腎病(CKD)的病人以及選擇進(jìn)行腎臟移植的終末期腎病患者的存活性的預(yù)測(cè)方法。所述方法包括檢測(cè)來自病人的測(cè)試體樣本中的巨噬細(xì)胞抑制因子-1(MIC-1)的上升量。本發(fā)明還公開了一種防止或減少CKD病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)的方法，該方法包括除去或鈍化存在于病人的血液、血漿或血清中的MIC-1。
文檔編號(hào)G01N33/68GK102203619SQ200980143661
公開日2011年9月28日 申請(qǐng)日期2009年10月29日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月31日
發(fā)明者塞繆爾·N·布賴特, 大衛(wèi)·A·布朗 申請(qǐng)人:圣文森特醫(yī)院悉尼有限公司