專利名稱：陣列熒光均衡方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及檢測點(diǎn)樣和陣列熒光強(qiáng)度均衡方法，其通過在對檢測點(diǎn)樣陣列組件進(jìn)行可控干燥期間誘導(dǎo)流體蒸汽的均勻清除來實(shí)現(xiàn)。
背景技術(shù)：
熒光光譜的優(yōu)點(diǎn)在于測量和分析與熒光量子產(chǎn)率和/或熒光發(fā)光體的壽命有關(guān)的多種特性。發(fā)射的熒光強(qiáng)度是與發(fā)射體濃度、激發(fā)波長處的吸光系數(shù)(吸收率)和發(fā)射波長處的量子產(chǎn)率有關(guān)的方程。然而，時(shí)間分辨和穩(wěn)態(tài)熒光淬滅是熒光強(qiáng)度測量存在顯著差異的原因。強(qiáng)度波動(dòng)的差異和不均勻性與熒光淬滅濃度成比例，其部分是由擴(kuò)散中的瞬時(shí)效應(yīng)以及熒光團(tuán)與淬光劑相互作用的特性引起的。時(shí)間分辨頻域和穩(wěn)態(tài)數(shù)據(jù)的分析已經(jīng)顯示淬滅速率與發(fā)射體與熒光團(tuán)-淬光劑的距離呈指數(shù)關(guān)系，這反映了電子遷移和交換的相互作用是很可能的淬滅機(jī)理。用于改進(jìn)由檢測點(diǎn)樣和微陣列發(fā)射的定量熒光信號的檢測技術(shù)已包含在通過改進(jìn)檢測硬件和修正熒光信號處理來改進(jìn)檢測方法中；舉例說明，在由Tamura等人于2004 年提交、標(biāo)題為 “Methods for displaying micro-array information690，461 號的美國專利中，使用了累積強(qiáng)度的計(jì)算機(jī)圖像數(shù)據(jù)處理；；在由Caren等人于2004年提交、 標(biāo)題為“Polynucleotide array fabrication",200420138號的美國專利中，檢測干燥后的點(diǎn)樣以示出由干燥引起的制造誤差的結(jié)果；在Anderson等人提交的、標(biāo)題為“Quality control and normalization methods for protein micro-arrays2006/0063197A1 號的美國專利中，通過比較基于染色校正的緩沖和印刷點(diǎn)樣的量/濃度來比較化學(xué)發(fā)光反應(yīng)；在由 Montagu 禾口 Webb 提交的、標(biāo)題為"Reading of fluorescent arrays'\2006127946 號的美國專利中，比較陣列本身的強(qiáng)度校準(zhǔn)特性；在由Mohammed和Dzidic提交的、標(biāo)題為 "Microarray quality control2006058031號的國際申請中，通過檢測二維熒光交叉點(diǎn)樣樣品對印刷點(diǎn)樣進(jìn)行成像，然后與印刷參考圖像進(jìn)行比較。起源于定量熒光檢測的現(xiàn)有技術(shù)，基于信號能正確反映發(fā)射體濃度的假設(shè)，側(cè)重于所述信號的最優(yōu)化精確測量和信號分析前的修正。這種方法在由Ge等人于2007年提交的、標(biāo)題為"A calibration slide for fluorescence detection instruments and process of preparationM774292號的歐洲專利申請中進(jìn)行了闡述，該發(fā)明涉及熒光檢測儀器的日常校準(zhǔn)，包括微陣列掃描儀，熒光顯微鏡，熒光光譜和熒光多孔板讀數(shù)校準(zhǔn)?，F(xiàn)有的用于改進(jìn)點(diǎn)樣和微陣列之間觀測到的熒光強(qiáng)度定量的變異系數(shù)(％ c. v.) 的技術(shù)，主要關(guān)注于通過改進(jìn)熒光信號和圖像處理來獲得信號強(qiáng)度讀數(shù)的改進(jìn)。當(dāng)使用普通來源的流體印刷時(shí)，需要一種方法來改善和設(shè)定具有相同成分的點(diǎn)樣之間的熒光信號強(qiáng)度的定量均衡對比，并在類似的成分濃度下提供均勻的信號能級。因此需要這樣一種方法，其對通過微陣列和點(diǎn)樣進(jìn)行控制下的干燥來誘導(dǎo)水合作用的均一態(tài)，以使流體的熒光信號淬滅效應(yīng)和點(diǎn)樣成分(例如微粒)的空間分布最小化，繼而通過將信號淬滅流體蒸汽從潮濕陣列和點(diǎn)樣內(nèi)部及其附近以受控和被包含的形式清除，以能夠進(jìn)行相當(dāng)?shù)亩啃盘柗治?。期望提供這樣一種流體清除方法，其使用一種新穎的、簡單的實(shí)施方法清除蒸汽。還需要提供對檢測點(diǎn)樣信號的均衡，其將淬滅組分減少到一個(gè)能夠允許使用短的干燥時(shí)間提高生物陣列數(shù)據(jù)的對比分析的相對濃度。需要提供這樣一種方法使源熒光量中的任何不均勻性隨機(jī)化，產(chǎn)生用于檢測點(diǎn)樣的更均勻照明信號定量。還需要提供這樣一種方法使各自相異且擴(kuò)散的淬滅源最少化，提供接近每個(gè)檢測點(diǎn)樣的相當(dāng)?shù)臒晒庑盘枏?qiáng)度以計(jì)算差異系數(shù)(cv)，使用認(rèn)可的參考標(biāo)準(zhǔn)來測量和確認(rèn)該強(qiáng)度。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是一種熒光強(qiáng)度均衡方法，優(yōu)選通過將淬滅組分減少到能夠提高檢測數(shù)據(jù)對比分析的相對濃度。所述方法包括干燥檢測裝置，以清除結(jié)合到聯(lián)以熒光標(biāo)記物的分析物的至少一個(gè)分子探針固定陣列附近的蒸汽。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種熒光強(qiáng)度均衡的方法，包括以下步驟提供檢測裝置，所述檢測裝置具有至少一個(gè)結(jié)合到聯(lián)以熒光標(biāo)記物的分析物的分子探針固定陣列；提供干燥設(shè)備，所述干燥設(shè)備包括具有開口的第一及第二端的吸引管，所述吸引管的第二端連接到真空源，以通過所述管提供真空；將所述吸引管的第一端設(shè)置到所述至少一個(gè)分子探針固定陣列附近；以及通過所述吸引管提供真空，所述真空用于將蒸汽從所述至少一個(gè)分子探針固定陣列清除。


通過下面對附圖中示出的本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式的具體描述，本發(fā)明與上述和其他目的及優(yōu)點(diǎn)將被很好地理解，其中圖1為本發(fā)明干燥設(shè)備的優(yōu)選實(shí)施方式的透視圖；圖2為與本發(fā)明結(jié)合使用的檢測裝置的頂部立視圖；圖3為在不同溫度下進(jìn)行干燥時(shí)，干燥時(shí)間與相對濕度的對比曲線圖；圖4為示出了在將由真空誘導(dǎo)的連續(xù)氣流調(diào)節(jié)到超過3. Omm距離和4. Omm距離的點(diǎn)樣高度時(shí)，在4分鐘內(nèi)IgA，IgG及IgM的免疫球蛋白點(diǎn)的點(diǎn)樣差異系數(shù)(％ cv)的柱狀圖。
具體實(shí)施例方式如圖1所示，干燥設(shè)備1具有框架2?？蚣?可連接到使框架沿XYZ平面的三個(gè)維度移動(dòng)的致動(dòng)器(未顯示)。致動(dòng)器作為移動(dòng)裝置可以是本領(lǐng)域中公知的多種致動(dòng)器中的一種。優(yōu)選致動(dòng)器為美國伯騰(BioTek)儀器有限公司的Elx405型微型板清洗機(jī)。干燥設(shè)備包括附接到框架2的殼4。多個(gè)吸引管10設(shè)置在殼內(nèi)。在可替換的實(shí)施方式中，干燥機(jī)可具有少到只有1個(gè)的管。每個(gè)管10限定一長度，并且沿第一開口端6和第二開口端8之間的長度限定一縱向孔12。如圖3所示，所述縱向孔12優(yōu)選為錐形，其中所述第一開口端6具有比所述第二開口端8更大的直徑。
吸引管10的長度可以改變。在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述長度足以保持約18的高寬比，所述高寬比由基于3. 5度傾斜角的約為1.7的開口直徑高寬比獲得。鄰近于基板的第一開口端6處的吸引管10的壁厚優(yōu)選為約400 μ m。第一開口端6的直徑為約5mm。第二開口端6具有約2mm的直徑，其為優(yōu)選直徑，以允許穩(wěn)定的氣流通過所有吸引管10流入到真空頭部，所述頭部通過設(shè)定跨越基板表面區(qū)域的流動(dòng)通路來調(diào)整，該表面區(qū)域由包含可清除的流體負(fù)載檢測裝置的周長和壁高比所限定。干燥設(shè)備1包括向每個(gè)吸引管的第二開口端8提供真空的裝置。用于提供真空的裝置可以是本領(lǐng)域中公知的各種這類裝置中的一種。在優(yōu)選實(shí)施方式中，真空裝置是美國 VacuuBrand 公司的 ME 4C NT Vario 型真空泵。優(yōu)選地，優(yōu)選實(shí)施方式中的干燥設(shè)備1用于干燥檢測裝置，特別是如圖4中所示的檢測裝置50的類型。檢測裝置50具有多個(gè)凹孔52。每個(gè)所述凹孔52由交叉的壁M分隔；在板上提供有效的上部構(gòu)造，從而形成單個(gè)的凹孔或者分離的多個(gè)凹孔。由于每個(gè)凹陷部分可具有以例如蛋白質(zhì)點(diǎn)微陣列格式形式印制在板上的試樣，因此多個(gè)凹陷部分具有容許在同一板上處理多個(gè)物體的額外優(yōu)勢?；趯τ商貏e地與分子探針固定陣列發(fā)生反應(yīng)的被標(biāo)記目標(biāo)分子處獲取的熒光信號的檢測，分析來自被印刷在檢測裝置上的微陣列的數(shù)據(jù)。在優(yōu)選實(shí)施方式中，分子探針陣列為固定到印刷于檢測裝置上蛋白質(zhì)點(diǎn)中的捕獲抗體。所述捕獲抗體結(jié)合到聯(lián)以熒光標(biāo)記物的抗原上。分子探針可直接附接到基板上。在優(yōu)選實(shí)施方式中，三維生物陣列(陣列化的探針)通過涂覆有環(huán)氧樹脂的基板載體附接到玻璃基板上。在一個(gè)典型的蛋白質(zhì)點(diǎn)檢測中，流體樣品與反應(yīng)物如具有熒光標(biāo)記的抗體，特指特定的被測物(待測試的物質(zhì))如抗原混合。另一類型的抗體固定到蛋白質(zhì)點(diǎn)中的固體支撐物上。具有熒光標(biāo)記的抗體與樣品混合。所述具有熒光標(biāo)記的抗體、待測試的物質(zhì)以及所述第二個(gè)抗體之間形成復(fù)合物，將所述標(biāo)記固定到蛋白質(zhì)點(diǎn)中。然后檢測所述熒光標(biāo)記。 存在的抗原的數(shù)量與由蛋白質(zhì)點(diǎn)發(fā)射的熒光的強(qiáng)度成比例。在具有多個(gè)不同蛋白質(zhì)點(diǎn)或不同蛋白質(zhì)點(diǎn)陣列的檢測裝置上實(shí)施本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式。本發(fā)明提供一種使由檢測點(diǎn)樣發(fā)射的熒光信號的能級均衡的方法，其中，在點(diǎn)樣中捕獲使用熒光標(biāo)記標(biāo)記的分析物表明了分析物的存在。待測量的熒光能級的淬滅或待測量的熒光信號的變形等因素對檢測結(jié)果有不利的影響。操作中，本發(fā)明提供清除蒸汽的方法，特別是從微陣列蛋白質(zhì)點(diǎn)樣檢測裝置清除蒸汽的方法。在優(yōu)選實(shí)施方式中，所述方法由干燥設(shè)備1來實(shí)現(xiàn)，所述方法包括從典型用于清洗的檢測裝置的表面清除流動(dòng)的蒸汽；以及，處理蛋白質(zhì)點(diǎn)樣微陣列，以有效地引導(dǎo)組成所述微陣列的三維蛋白質(zhì)點(diǎn)樣中的水合作用的均一態(tài)。不受理論的約束，申請人發(fā)現(xiàn)微陣列組分的水合作用狀態(tài)直接影響信號強(qiáng)度，從而使得生物陣列數(shù)據(jù)的定量分析能夠增強(qiáng)，特別是當(dāng)其被應(yīng)用到診斷級的微陣列信號時(shí)。本發(fā)明的方法在不引起負(fù)面和破壞性的影響的情況下干燥蛋白質(zhì)點(diǎn)生物陣列格式，保證熒光信號淬滅成分降低到一個(gè)相對濃度， 該濃度能夠允許改善對檢測數(shù)據(jù)的比較性分析。通過調(diào)節(jié)進(jìn)入蒸汽上方的氣流、區(qū)別地水合化基片平臺以及部分地干燥物質(zhì)來激活并完成蒸汽的清除。事實(shí)上，在受控條件下被調(diào)制的氣流主動(dòng)地移動(dòng)跨越蒸汽源，以清除蒸汽，使得位于由真空誘導(dǎo)的空氣流內(nèi)的物質(zhì)的干燥處于穩(wěn)定狀態(tài)。被誘導(dǎo)的空氣流同時(shí)包含、隔離并消毒生成的潮濕廢氣流中攜帶的可能受污染和/或有傳染性的材料。 通過干燥設(shè)備1實(shí)施蒸汽清除，以平衡凹孔52周圍或其內(nèi)存在的任何流體蒸汽。 應(yīng)用于氣流調(diào)制的真空優(yōu)選位于約106十帕(decaPascal)到約10132十帕的范圍內(nèi)。在優(yōu)選實(shí)施方式中，管10的X-Y坐標(biāo)矩陣間距，與附接到試驗(yàn)裝置50的凹孔上層結(jié)構(gòu)的X-Y 坐標(biāo)矩陣位置相一致。由于兩個(gè)X-Y矩陣都提供準(zhǔn)確的校準(zhǔn)，每個(gè)凹孔52都具有一個(gè)插在每個(gè)凹孔52中心處的單獨(dú)的吸引管10，吸引管10的第一開口 6以預(yù)設(shè)的最佳距離設(shè)置于板狀基板表面的上方，該最佳距離優(yōu)選為在約20微米到5毫米的范圍內(nèi)。當(dāng)將吸引管進(jìn)口端在蛋白質(zhì)點(diǎn)樣微陣列上方的高度設(shè)置為4mm時(shí)，所述優(yōu)選設(shè)定提供最佳氣流。真空抽吸方法清除任何殘留的流體蒸汽。本發(fā)明的方法使源熒光量中的任何不均勻性隨機(jī)化，其結(jié)果是用于檢測點(diǎn)樣的更均勻照明信號的定量。使相異且擴(kuò)散的淬滅源最少化，提供接近每個(gè)檢測點(diǎn)樣的相當(dāng)?shù)臒晒庑盘枏?qiáng)度，以計(jì)算差異系數(shù)(cv)，使用認(rèn)可的參考標(biāo)準(zhǔn)來測量和確認(rèn)該強(qiáng)度。本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式為用于對生物陣列蛋白質(zhì)點(diǎn)樣熒光信號進(jìn)行比較定量分析的方法，通過同時(shí)發(fā)生的、等降的對流體蒸汽以及附著到待分析陣列附近的殘余水分的清洗和處理，產(chǎn)生點(diǎn)樣內(nèi)以及點(diǎn)樣中的中間點(diǎn)樣的均勻干燥。熒光陣列水合作用中的任何不均勻都將導(dǎo)致熒光信號強(qiáng)度的差異，由此導(dǎo)致對結(jié)果的錯(cuò)誤解釋。圖3示出了點(diǎn)樣相對于干燥時(shí)間的比較性曲線圖，該圖以％ RH (相對濕度百分比) 和溫度。C (攝氏度)的函數(shù)繪制。T(溫度)范圍為從與曲線的最高點(diǎn)相關(guān)的T= 19°C到與曲線的最低點(diǎn)相關(guān)的T = 31°C。為了使必要的點(diǎn)樣通過自然蒸發(fā)干燥(通過視覺檢查確定)，到達(dá)環(huán)境殘余相對濕度百分比(％RH)的時(shí)間范圍可以為從約2小時(shí)到約30個(gè)小時(shí)。蒸發(fā)的水蒸氣的相流量均勻地減少了表面區(qū)域上方表面膜的厚度。蒸發(fā)過程中， 液體分子在表面區(qū)域和相鄰空氣之間迅速交換，以使空氣層充滿蒸汽，并且所述蒸汽從表面散開。在點(diǎn)樣表面，使蒸汽在空氣中擴(kuò)散的同時(shí)飽和達(dá)到穩(wěn)態(tài)。由蒸發(fā)引起的熱梯度和濃度梯度可誘導(dǎo)由表面張力梯度驅(qū)動(dòng)的氣流，導(dǎo)致對點(diǎn)樣組分的破壞性影響。圖4示出了當(dāng)將由真空誘導(dǎo)的連續(xù)氣流調(diào)整到超過點(diǎn)樣的高度3. Omm的距離時(shí)， 在4分鐘內(nèi)將檢測點(diǎn)樣干燥到可接受的均衡標(biāo)準(zhǔn)。距離4. Omm的并列氣流對減少點(diǎn)樣強(qiáng)度的熒光測量差異系數(shù)(％ cv)更有效，其在IgA和IgG的免疫球蛋白上產(chǎn)生進(jìn)一步的5-6% 的(差異系數(shù))的減少，對于IgM減少得更多。由被輻射的點(diǎn)樣發(fā)射的總的復(fù)合熒光信號代表發(fā)光量，包括發(fā)光量內(nèi)的所有微粒和流體內(nèi)容物，其影響整體輸出信號，包括因微粒濃度和點(diǎn)樣厚度的信噪比。本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式產(chǎn)生的最小水合作用的相對均勻狀態(tài)，確定了水合狀態(tài)對所獲得的熒光信號的均勻度的影響。具有檢測點(diǎn)樣量的發(fā)光體分子的濃度產(chǎn)生凈信號熒光強(qiáng)度，其為發(fā)射的光子數(shù)量與吸收或淬滅的數(shù)量的比值。通過增加或減少能耗來調(diào)整熒光量子產(chǎn)率和壽命，基于熒光團(tuán)的濃度、激發(fā)波長下的吸收系數(shù)以及量子產(chǎn)率，有效地充當(dāng)淬滅齊U?；鞚岬陌l(fā)光量，即試驗(yàn)點(diǎn)樣，僅由發(fā)光的熒光團(tuán)發(fā)出熒光，并且從該處，熒光從點(diǎn)樣的表面離開。包含在點(diǎn)樣中的不含水的微粒的密度、折射率和介電常數(shù)的隨機(jī)空間差異使點(diǎn)樣量中產(chǎn)生了彈性散射現(xiàn)象。這些現(xiàn)象顯著促進(jìn)了內(nèi)部和中間點(diǎn)樣熒光定量信號的強(qiáng)度差
巳在4分鐘的干燥時(shí)間內(nèi)，所公幵的方法的實(shí)施方式中制備的點(diǎn)樣和微陣列的％CV’s的值少于10%。這種新穎的方法通過提高干燥速率顯著提高了微陣列檢測性能，其產(chǎn)生了用于信號檢測的一致的、準(zhǔn)確的定量熒光信號。 優(yōu)選地，實(shí)施本發(fā)明的方法以同時(shí)干燥所有在單個(gè)限制空間或凹孔中的多陣列矩陣中的所有檢測點(diǎn)樣或者在多區(qū)域空間或凹孔中的多陣列矩陣中的所有檢測點(diǎn)樣。優(yōu)選地，在約10分鐘內(nèi)，更優(yōu)選地，在5分鐘內(nèi)清除足夠的蒸汽，以獲得檢測點(diǎn)樣的相當(dāng)?shù)南鄬Ω稍?。雖然參照附圖中示出的本發(fā)明的實(shí)施方式的具體細(xì)節(jié)描述了本發(fā)明，但是這些細(xì)節(jié)并不旨在限制所附權(quán)利要求書中聲明的本發(fā)明保護(hù)范圍。
權(quán)利要求
1.一種熒光強(qiáng)度均衡方法，包括下述步驟提供檢測裝置，所述檢測裝置具有至少一個(gè)結(jié)合到聯(lián)以熒光標(biāo)記物的分析物的分子探針固定陣列；提供干燥設(shè)備，所述干燥設(shè)備包括具有開口的第一及第二端的吸引管，所述吸引管的第二端連接到通過所述管提供真空的真空源；將所述吸引管的第一端設(shè)置到鄰近所述至少一個(gè)分子探針固定陣列；以及通過所述吸引管提供真空，以將蒸汽從所述至少一個(gè)分子探針固定陣列清除。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述吸引管的第一端被設(shè)置在距離所述至少一個(gè)分子探針固定陣列約25微米到5毫米。
3.如權(quán)利要求2所述的優(yōu)選方法，其中所述吸引管的第一端距離所述至少一個(gè)分子探針固定陣列約3mm。
4.如權(quán)利要求1所述的優(yōu)選方法，其中所述吸引管的第一端被設(shè)置在距離所述至少一個(gè)分子探針固定陣列約4mm。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述檢測裝置包括多個(gè)分子探針固定陣列。
6.如權(quán)利要求5所述的優(yōu)選方法，其中每一所述分子探針固定陣列位于蛋白質(zhì)點(diǎn)中。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其中每一所述分子探針陣列位于形成在所述檢測裝置上的平面上。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中每一所述分子探針陣列位于形成在所述檢測裝置上的凹孔中。
9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述分子探針為結(jié)合到所述檢測裝置上的抗原。
10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述分子探針為結(jié)合到所述檢測裝置的捕獲抗體。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述分子探針為結(jié)合到所述檢測裝置的蛋白質(zhì)。
12.如權(quán)利要求6所述的方法，其中所述蛋白質(zhì)點(diǎn)通過涂覆有環(huán)氧樹脂的基板載體附著到所述檢測裝置上。
13.如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述檢測裝置包括由玻璃制成的支撐板，捕獲分析物通過涂覆有環(huán)氧樹脂的基板載體附著到所述檢測裝置。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述通過所述吸引管提供真空的步驟在所述至少一個(gè)分子探針固定陣列上產(chǎn)生誘導(dǎo)的空氣流，以清除剩余的液體和蒸汽。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述提供的真空產(chǎn)生連續(xù)的空氣流。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述空氣流由提供在10-3托和1個(gè)大氣壓之間的壓力的真空所誘導(dǎo)。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中清除足夠的蒸汽以在約十分鐘內(nèi)獲得檢測點(diǎn)樣相當(dāng)?shù)南鄬Ω啥取?br> 18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中清除足夠的蒸汽以在約三分鐘內(nèi)獲得檢測點(diǎn)樣相當(dāng)?shù)南鄬Ω啥取?br> 19.如權(quán)利要求18所述的方法，其中清除足夠的蒸汽以獲得檢測點(diǎn)樣的有效水平的相對干度是通過預(yù)處理的剪切氣流在約1分鐘內(nèi)獲得的。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種熒光強(qiáng)度均衡方法。所述方法包括提供檢測裝置，所述檢測裝置具有至少一個(gè)結(jié)合到聯(lián)以熒光標(biāo)記物的分析物的分子探針固定陣列；提供干燥設(shè)備，所述干燥設(shè)備包括具有開口的第一及第二端的吸引管，所述吸引管的第二端連接到通過所述管提供真空的真空源；將所述吸引管的第一端設(shè)置到鄰近所述至少一個(gè)分子探針固定陣列；以及通過所述吸引管提供真空，以將蒸汽從所述至少一個(gè)分子探針固定陣列清除。本發(fā)明申請通過減少信號淬滅因子提供了更可靠的熒光信號強(qiáng)度讀取。
文檔編號G01N33/543GK102171567SQ200980138770
公開日2011年8月31日 申請日期2009年10月7日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月8日
發(fā)明者彼得·李 申請人:Sqi診斷系統(tǒng)有限責(zé)任公司