專利名稱：一種同時(shí)檢測鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪組合物中主要成分含量的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及檢測藥物的方法，具體涉及一種能同時(shí)檢測高血壓治療藥鹽酸喹那普 利和氫氯噻嗪組合物中所含的兩種主要成分鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪含量的方法。
背景技術(shù)：
高血壓病是一種常見的心腦血管疾病，中國現(xiàn)有1. 1億高血壓患者，隨著生活水 平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變以及工作壓力增大等影響，高血壓患者正以每年新增350萬人 的速度發(fā)展。臨床上因高血壓病發(fā)生致殘致死的病例屢見不鮮，僅在中國每年因高血壓病 導(dǎo)致約120萬人死亡。目前治療高血壓的藥物主要分為1、利尿劑；2、β受體阻滯劑；3、鈣拮抗劑 (CCB) ；4、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI) ；5、血管緊張素II受體拮抗劑(ARB) ；6、α受體 阻滯劑等。高血壓病人中，有時(shí)單用一種降壓藥，不能使血壓降至正常。需要用兩種或兩種以 上降壓藥，才能使血壓正常。為了方便病人服用，把兩種常用的降壓藥制成復(fù)方制劑，其療 效優(yōu)于單方劑型，且副作用相對較少而輕，是如今臨床上的發(fā)展方向。鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪的復(fù)方制劑屬于ACEI和利尿劑二者固定劑量組成的復(fù) 方制劑。一方面利尿劑激活了 RAAS系統(tǒng)，而ACEI則抑制RAAS系統(tǒng)，另一方面ACEI輕度促 K+作用，又減少了噻嗪類利尿劑的可能的低K+副作用，因此兩者合用既加強(qiáng)了降壓作用，又 減少了副作用，ACEI與噻嗪類利尿劑聯(lián)合使用無疑是合適輕、中度高血壓患者的選擇。鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪的復(fù)方制劑是由兩種藥物和藥用輔料制成，在控制該產(chǎn) 品生產(chǎn)和質(zhì)量時(shí)需準(zhǔn)確測定兩種藥物成分的含量。目前僅有文獻(xiàn)報(bào)道測定兩種藥物的含量 StJy^fe (Dine, E ；Baleanu,D. Journal of the Brazilian Chemical Society. 2007. 18 (5), 962-968.)該方法采用導(dǎo)數(shù)光譜法同時(shí)測定兩種組分，但是，其數(shù)據(jù)處理繁瑣，且重現(xiàn)性較 差，受輔料的影響較大。另一方面，國內(nèi)外均無報(bào)道采用同一色譜條件同時(shí)測定鹽酸喹那普 利、氫氯噻嗪含量的方法。鹽酸喹那普利為強(qiáng)極性藥物，水中溶解度大于2g/mL ；而氫氯噻 嗪結(jié)構(gòu)中存在一定的對稱性，極性弱，水中溶解度小于0. 01g/100mL。由于兩者極性差別大， 采用等梯度洗脫同時(shí)測定含量存在一定的困難。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于克服上述不足之處，研究一種方法，簡單、準(zhǔn)確度 高、重現(xiàn)性好能同時(shí)檢測鹽酸喹那普利、氫氯噻嗪的方法。本發(fā)明提供一種能同時(shí)檢測高血壓治療藥鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪組合物中所 含主要成分含量的方法。具體提供檢測組合物中所含的鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪含量的方 法。本發(fā)明采用高效液相色譜法，由有機(jī)相和水相組成的流動相等度洗脫，一次進(jìn)樣，即同時(shí)測定鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪的含量。 本發(fā)明所述色譜條件，采用氰基色譜柱或C8色譜柱。 本發(fā)明流動相由有機(jī)相A相和水相B組成。其中A相B相為20 80 50 50v/v，優(yōu)選；35 65v/v ;A相可以是甲醇、乙 腈、乙醇中的一種或多種，優(yōu)選乙腈；B相為0. 01 0. 10mol/L的磷酸鹽緩沖液，磷酸鹽選 自磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉、磷酸氫二鉀中的一種或其混合物，優(yōu)選磷酸二氫 鉀，優(yōu)選濃度為0. 05mol/L ；水相B可添加峰形改善劑，峰形改善劑選擇二乙胺，三乙胺，三 氟乙酸，離子對試劑中的一種或多種；本發(fā)明中流動相pH值調(diào)節(jié)劑選自磷酸、鹽酸等強(qiáng)酸，優(yōu)選磷酸。調(diào)節(jié)pH值范圍為 2 4，優(yōu)選2. 5 ；本發(fā)明檢測波長選擇范圍為210 MOnm，優(yōu)選215nm ；柱溫25 45 V，優(yōu)選40 V ； 流速 0. 5 1. 5ml/min,優(yōu)選 1. 0ml/mino本發(fā)明采用高效液相色譜法可一次同時(shí)測定鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪的含量。樣 品僅需用流動相溶解，過濾后即可直接進(jìn)樣，測定一次不超過10分鐘，理論塔板數(shù)按喹那 普利峰計(jì)算應(yīng)不低于1000。本發(fā)明方法精密度高，穩(wěn)定性好，樣品輔料不影響測定，高、中、低濃度的回收率均 較好，重現(xiàn)性較好，方法操作簡便，穩(wěn)定可靠，實(shí)用性強(qiáng)，適合工業(yè)化產(chǎn)品質(zhì)量的控制。


圖1鹽酸喹那普利對照品、氫氯噻嗪對照品組合物色譜2鹽酸喹那普利氫氯噻嗪片色譜3空白輔料色譜圖
具體實(shí)施例方式下面的實(shí)施例將對本發(fā)明作更具體的解釋，但本發(fā)明并不僅僅局限于這些實(shí)施 例，同樣這些實(shí)施例也不以任何方式限制本發(fā)明。實(shí)施例1 色譜條件色譜柱譏衍11^611^義則5“111，4.6\250匪)；柱溫40°C ；流動相為乙 腈0. 05mol/L的磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調(diào)pH2. 5),35 65 ；流速lml/min ；檢測波長 215nm ；進(jìn)樣量20μ 1。在此色譜條件下，鹽酸喹那普利的出峰時(shí)間是7. 5min，氫氯噻嗪的出峰時(shí)間是 4. 5min，柱效以鹽酸喹那普利峰計(jì)不低于1000。對照品溶液的配制精密稱取鹽酸喹那普利對照品(約相當(dāng)于喹那普利IOmg)、 105°C干燥Ih后的氫氯噻嗪對照品適量(相映喹那普利IOmg時(shí)氫氯噻嗪的處方量)，以流 動相溶解，稀釋，制成每Iml中約含喹那普利10 μ g的溶液作為對照品溶液供試品溶液的配制取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取研細(xì)粉適量(約相當(dāng) 于喹那普利IOmg)，以流動相溶解稀釋制成每Iml中含喹那普利10 μ g的溶液作為供試品， 濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。見圖1、2、3。
三批樣品含量測定試驗(yàn)結(jié)果(n = 3)
權(quán)利要求
1.一種同時(shí)檢測鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪組合物中主要成分含量的方法，其特征在于 采用高效液相色譜法，由有機(jī)相和水相組成的流動相等度洗脫，一次進(jìn)樣，即同時(shí)測定鹽酸 喹那普利和氫氯噻嗪的含量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述高效液相色譜法的色譜柱為氰基色譜柱或 C8色譜柱。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述流動相由有機(jī)相A和水相B組成，其中A 相B 相為 20 80 50 50v/v，優(yōu)選；35 65v/v。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其特征在于所述有機(jī)相A為甲醇、乙腈或乙醇中的一種或多 種，優(yōu)選乙腈；水相B為0. 01 0. 10mol/L濃度的磷酸二氫鈉、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉或 磷酸氫二鉀中的一種或其混合物，優(yōu)選磷酸二氫鉀，優(yōu)選濃度為0. 05mol/L。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的方法，其特征在于所述水相B可添加峰形改善劑，所述峰形改 善劑為二乙胺、三乙胺、三氟乙酸、甲基磺酸鈉、戊烷磺酸鈉或辛烷磺酸鈉中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其特征在于所述水相B的pH值為2 4，優(yōu)選2.5 ；pH值調(diào) 節(jié)劑為磷酸或鹽酸；優(yōu)選磷酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述高效液相色譜法的檢測波長為210 240nm，優(yōu)選 215 士 2nm。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述高效液相色譜法的柱溫25 45°C，優(yōu)選 40 "C。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述高效液相色譜法的流速0.5 1. 5ml/min, 優(yōu)選 1. 0ml/min。
全文摘要
本發(fā)明提供一種同時(shí)檢測鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪組合物中主要成分含量的方法。本發(fā)明采用高效液相色譜法一次同時(shí)測定鹽酸喹那普利和氫氯噻嗪的含量。本發(fā)明采用高效液相色譜方法，用氰基色譜柱或C8色譜柱，采用由有機(jī)相和水相組成的流動相等度洗脫，一次進(jìn)樣，即可獲得精密度和重現(xiàn)性良好的檢測效果。本發(fā)明方法簡單，操作簡單快捷，穩(wěn)定可靠，有較大的應(yīng)用價(jià)值。
文檔編號G01N30/02GK102109502SQ20091024727
公開日2011年6月29日 申請日期2009年12月28日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月28日
發(fā)明者唐開勇, 安日明, 張靜平, 謝雨禮, 郭曉靜 申請人:揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司, 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司