專利名稱：：藥物分析設備和方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及藥物和藥物類產品的分析。更具體地，本發(fā)明涉及用于分析和/或預測藥物和藥物類產品中活性劑的釋放的設備和方法。
背景技術：
：當前的溶出設備(dissolutiondevice)包括籃式、槳式和往復圓筒式流通設備(USPIV)。例如，當前的槳式溶出設備具有玻璃，圓底容器，該容器具有混合容器內含物的葉輪。該設備也可具有插入容器中的自動-釆樣器桿以在選定的時間間隔從容器的水溶液中收集樣品。待分析的片劑落入至容器中并沉降至容器底部(在溶出進行期間其位于的位置)。當片劑靜置于容器中時，籃式和往復圓筒式溶出設備類似地提供溶液在設備中的混合。這些當前的溶出設備被設計用于藥物釋放速率的質量控制。當前溶出設備的缺點為不能充分復制劑型在胃腸道(GI,例如胃和/或腸)中遇到的條件。這些當前的設備沒有一種能模擬或實現(accountfor)由于沿胃腸道的消化狀況和蠕動作用而向劑型施加的力。如圖l所示，食物和液體存在于胃腸道中，除了口腔中的咀嚼外，還包括消化肌肉收縮、塊體運動、壓力(compression),蠕動和其它力。所有這些條件可對藥物釋放速率起關鍵作用，尤其對于控制或延長釋放產品。這些機械破壞力是明顯存在的，且當劑型沿胃腸道移動時作用在劑型上。因此，對于用于分析和預測活性藥物成分(API)或活性劑從藥物和藥物類產品釋放的設備和方法存在需求。進一步對于此類更充分復制或模擬胃腸道中的條件的設備和方法存在需求。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于提供用于分析和/或預測活性劑從藥物和藥物類產品釋放的更準確的方法和設備。本發(fā)明的另一個目的在于提供更充分地復制或模擬胃腸道中存在的條5件的方法和設備。本發(fā)明的另一個目的在于提供更充分地復制或模擬口腔中存在的條件的方法和設備。本發(fā)明的另一個目的在于提供更有效進行上述分析和/或預測活性劑釋放的方法和設備。本發(fā)明的這些和其它目的以及優(yōu)點通過用于分析活性劑從藥物產品或藥物類產品中釋放的設備提供，其通過向劑型施加力從而更準確模擬胃腸道中的條件。施加于劑型上的力或壓力的頻率、持續(xù)時間和大小可被控制且優(yōu)選是可變的。這優(yōu)選通過可編程邏輯計算機(PLC)來實現。優(yōu)選地，該分析設備是對現有的溶出設備的改進(retro-fitable)以使該當前的設備更準確的模擬胃腸道和口腔中的條件。本發(fā)明的其它的以及進一步的目的、優(yōu)點和特征將參考以下說明理解圖1為人的上胃腸道部分的示意圖2為沒有葉輪和采樣器的本發(fā)明的分析設備的平面圖3為具有被驅動的施力系統(tǒng)的圖2的設備的透視圖4為圖3的設備部分的透視圖5為具有葉輪和采樣器的圖2的設備的透視圖6表示雙層基質片劑對于當前的USP2溶出設備隨時間的溶出結果("原始溶出")與臨床藥代動力學結果的反巻積(deconvolution)的比較，其中兩種制劑在持續(xù)釋放層中的速率控制聚合物的水平方面有變化，該持續(xù)釋放層在該情況下為HPMC(羥丙基曱基纖維素)。該雙層片劑包含沒有HPMC的立即釋放(IR)層，和具有HPMC的持續(xù)釋放(SR)層。圖7表示對于圖6的雙層基質片劑，本發(fā)明隨時間的溶出結果("蠕動溶出")與臨床藥代動力學結果的反巻積的比較；圖8表示另一種持續(xù)釋放劑型對于當前的USP2溶出設備隨時間的溶出結果("原始溶出")與臨床藥代動力學結果的反巻積的比較；圖9表示對于圖8的劑型，本發(fā)明隨時間的溶出結果("蠕動溶出")與臨床藥代動力學結果的反巻積的比較；和圖10為本發(fā)明施力系統(tǒng)的另一實施方案的正視圖。發(fā)明詳述參考附圖且特別是圖l，沿人的胃腸道移動的藥物產品或劑型IO經受來自各種來源的力，包括其中存在的食物和液體、咀嚼和其它"口腔作用"、消化月幾收縮、塊體運動(massmovement)、壓力、蠕動以及其它力。這些力作用于劑型10，實現劑型的活性劑的釋放。應當理解，盡管以下內容描述了藥物產品或藥物類產品作為劑型10，本發(fā)明包括(contemplate)任何類型的藥物產品或藥物類產品的分析，該藥物產品或藥物類產品具有待釋放的活性劑，例如，片劑、膠嚢、嚢片、香口膠(chewinggum)、錠劑、軟錠劑(pastilles)或其它劑型。參考圖2至5,示出了本發(fā)明的藥物分析裝置或設備的優(yōu)選實施方案，且通常由附圖標記100表示。該設備100具有外殼150、頂部160、葉輪200、采樣器250、連接或裝配板275和施力系統(tǒng)(forceapplicationsystem)300。該外殼150容納模擬人胃腸道或口腔中的介質的溶液(例如水溶液)。該外殼150為透明的圓底容器。然而，本發(fā)明包括使用其它材料和其它形狀的外殼150，該材料和形狀促進分析設備100的使用和/或更準確模擬胃腸道或口腔中的條件。胃腸道或口腔中的條件。本發(fā)明包括使用各種形狀和尺寸的葉輪200,以及葉輪運動的各種方向(例如，旋轉的和/或軸向的)，其可促進活性劑在溶液中的分布和/或更準確模擬胃腸道或口腔中的條件。本發(fā)明還包括使用其它設備用于將活性劑分布于溶液中和用于模擬介質、溶液和/或劑型IO在胃腸道或口腔中的運動，例如，圓筒狀容器中的往復式圓筒。該采樣器250獲得水溶液的樣品以測定由劑型10已經釋放的活性劑的量。優(yōu)選地，該采樣器250可操作地連接至控制器，例如，控制加工設備或PLC(未示出)，其可選擇性獲得樣品、將其加工，和/或對其分析。此類溶液樣品的分析包括，但不限于，UV分析和HPLC。然而，本發(fā)明包括使用分析溶液樣品的各種技術。通過使用連接板275,該施力系統(tǒng)300安裝于或連接至分析設備100的外殼150，且特別是與頂部160連接。連接板275便于對當前的溶出設備的施力系統(tǒng)300進行改進。然而，本發(fā)明包括使用將施力系統(tǒng)300安裝或連接至外殼150或安裝或連接至當前的溶出設備的其它結構和方法。該連"t妄板275具有許多支持體280,其使得施力系統(tǒng)300在連接板下位于溶液中。本發(fā)明還包括可調節(jié)的支持體280，以使施力系統(tǒng)300在溶液中的位置可選擇地變化。本發(fā)明進一步包括使用其它結構和方法以將施力系統(tǒng)300在外殼150內置于選定的位置。該施力系統(tǒng)300具有劑型外罩310和力施加裝置(forceimpartingmechanism)320。在所示的實施方案中，該劑型外罩310為圓筒狀室330,其在沿室的底部具有網篩340。該圓筒狀室330具有許多側縫335,其使得水溶液能夠流進和穿過該室。該網篩340為室330的底部，劑型10位于其上。當需要劑型10處于特定位置(specificorientation)時，如當分析雙層片劑時，可使用兩個網篩340以將劑型夾入之間的合適位置。在所示的實施方案中，該力施加裝置320為活塞350。該活塞350具有許多穿過其中所形成的孔355,其^f吏得水溶液流進室330。該活塞350連接至驅動軸360，該驅動軸360可通過動力源(未示出)驅動，在該實施方案中動力源為氣壓缸(pneumaticcylinder)。然而，本發(fā)明包括-使用其它動力源，例如，機械凸輪(mechanicalcam)或電磁螺線管，或具有導螺桿的電動機。適于在力施加裝置中使用的另一設備為具有相關控制器的音圈致動機(voicecoilactuator)。因為其可被控制使得活塞向下運動直到接觸到劑型，然后停止并施加預定的力，因此該音圈致動機是特別適合的。以這種方式，隨著劑型在實驗中膨脹、侵蝕或尺寸變化，該活塞可方便地施加同樣預定的力。在另一個實施方案(未示出)中，該使用活塞350的施力系統(tǒng)300可具有與劑型IO相接觸的模制的表面或電拋光的不銹鋼或其它適宜的材料。例如，該模制的表面可類似或模擬牙齒的表面。在另一實施方案(未示出)中，該施力系統(tǒng)300具有接觸介質。該接觸介質可置于或位于施力系統(tǒng)300上，在那里將力傳遞至劑型10。例如，當施力系統(tǒng)300使用活塞350時，該接觸介質可在活塞上且會與劑型IO接觸。該接觸介質可為聚硅氧烷墊料(padding)，位于活塞350的下部(例如，在施力系統(tǒng)300的上部)。該接觸介質也可為絲網(wiremesh),位于活塞350的下部(例如，在施力系統(tǒng)300的上部)。當接觸介質為絲網時，其可裝配為不同拉緊程度(例如，非常緊或非常松)，這取決于溶出方法的需求。使用疏松的絲網會將力輕輕施加于劑型10,從而模擬蠕動收縮?？蓪佑|介質使用不同粗細的線和每平方英寸不同的開口數的絲網。本發(fā)明包括通過附著或連接接觸介質(例如，FDA批準的穿孔的聚石圭氧烷墊料)而改良的圖2至5的實施方案的基本上堅固的活塞350。根據溶出方法，該聚硅氧烷墊料可為各種厚度。使用聚硅氧烷墊料模仿或模擬胃腸道軟組織壁的環(huán)境和模仿或模擬胃腸道蠕動收縮。劑型10在胃腸道中時所暴露的條件。盡管該替代性實施方案中，接觸介質沿活塞350的底部安置，但本發(fā)明包括位于施力系統(tǒng)300的不同位置的接觸介質，其會模擬當劑型IO在胃腸道中時所暴露的條件。再次參考圖2至5中所示的實施方案，該動力源優(yōu)選可操作地連接至可編程定時器或PLC以使設備100自動化、有利于控制分析過程，且可使劑型IO的分析準確重現。施力系統(tǒng)300優(yōu)選由電拋光的不銹鋼制成。盡管劑型外殼310和力施加裝置320在優(yōu)選實施方案中描述為活塞-圓筒組件，但本發(fā)明包括其它組件和設備，其可允許力施加裝置300選擇性將力施加于劑型10。此類替代性組件或設備優(yōu)選可控制壓力的大小、持續(xù)時間和頻率。此外，此類替代性組件也包括施加多重力和/或以不同角度施加于劑型10以模擬胃腸道中的條件。該可編程定時器或PLC用于設定活塞350在下位(即加壓狀態(tài)(compressionstate))保持的時間、壓力發(fā)生的頻率和壓力的大小。PLC與施力系統(tǒng)300提供的可調性相聯合的使用使得分析設備100改變施加于劑型10的力(持續(xù)時間、頻率、大小)。本發(fā)明還包括在分析的持續(xù)過程中使用可控變化的力以更準確模擬劑型沿胃腸道移動時所經歷的條件。圓筒狀室330優(yōu)選的外徑為約32mm,內徑為約24mm，且高度為約26mm。圓筒狀室330中的側縫335優(yōu)選為約14mm高且約2.6mm寬。為保持網篩340在圓筒狀室330的合適位置，在室的下部有兩個切口(cuts)，其優(yōu)選約22mm寬和1.5mm高，以使篩材料可插入其中。該圓筒狀室330優(yōu)選位于連接板275以下約8cm?；钊?50優(yōu)選的外徑為約23.5mm和高為約19mm?；钊?50具有四個軸向鉆穿活塞的孔355，優(yōu)選每個的直徑為約6.3mm，以使得流體在其中流通。盡管該實施方案使用上述尺寸模擬人胃腸道中的條件，但本發(fā)明包括使用其它尺寸以有利于控制分析過程以及使得劑型IO的分析準確重現。本發(fā)明包括使用用于網篩340的其它材料如不銹鋼或合適的塑料，如用于傳統(tǒng)USP3溶出設備的那些材料。網篩340的篩目尺寸也可按具體劑型10的需要而改變。該提供活塞350運動的氣壓缸經兩個管(未示出)連接至可編程定時器或PLC,且加壓空氣源連接至具有調節(jié)器(未示出)的可編程定時器，該連^l妻的調節(jié)器用于調節(jié)氣壓。該調節(jié)器可用于通過調節(jié)氣壓的大小控制施加至劑型10的力。隨著活塞350移動至下方，其相對網篩340加壓(compresse)劑型10從而向劑型10施加機械應力以模擬劑型會經受的體內力。在本發(fā)明另一個實施方案中，劑型如為保持在口腔中且釋放活性成分于口中的含藥香口膠，也需要可模擬咀嚼頻率和強度的溶出方法。一類藥物(例如親脂藥物)可在唾液-不溶性膠基中溶解，且之后在咀嚼過程中僅緩慢釋放。在施力系統(tǒng)400中，如圖10所示，具有聚硅氧烷活塞帽420的活塞410在有小孔的(foraminous)籠狀的劑型室430(其類似于圖2中的室330)中既可垂直往復運動也可旋轉。該室具有絲網篩440和網篩固定器450，且該室通過一對桿(其中一個為桿470)由固定的平臺460支撐。因為其在剖面的前面，另一支撐桿未示出。該活塞410擰在活塞桿480的帶螺紋的下端，且通過螺紋夾490緊固。桿480延伸穿過平臺460中的導向襯套500，其中桿既可垂直滑動也可旋轉，且通過聯軸器510連接至發(fā)動機530的軸520上。該發(fā)動機可為具有合適內部減速齒輪的電動機、氣動或水力操作的旋轉致動器(rotaryactuator),或任何其它形式的適合通過旋轉桿480使活塞420具有可預測的、且優(yōu)選可控的旋轉的發(fā)動才幾。發(fā)動機530安裝在可移動的平臺540上，該平臺540具有孔，發(fā)動才幾軸520延伸通過該孔。平臺540在一對導桿550的導向下垂直往復運動，這對導桿固定于平臺460上且延伸穿過安裝在可移動的平臺中的襯套(bushings)560。任選地，可提供一個或多個附加導桿。導桿550也支持線性致動器570，其可為具有內部活塞580的氣動的或水力的致動器，如圖所示?；蛘咴撝聞悠?70可為具有導螺桿的電動機，或任何其它合適形式的能施加可預測的，且優(yōu)選可控制的力的線性致動器。該致動器軸590通過緊固件600連接至可移動的平臺540。在操作時，該致動器570可實現平臺540的垂直往復運動，其從而通過桿480實現活塞410沿相對方向的線性往復運動。同時或替代性地，可操作發(fā)動機530以圍繞平行于往復方向的軸旋轉活塞。也就是說，該活塞可同時旋轉和往復以模擬咀嚼，或當活塞保持在固定的高度時其可被旋轉。該施力系統(tǒng)400能實現與上述施力系統(tǒng)300相同的功能。也就是說，通過使活塞410直線運動，可使該系統(tǒng)模擬患者胃腸道中的條件。此外，然而，該施力系統(tǒng)能將旋轉傳遞給活塞，其伴隨或沒有伴隨同時的線性運動，以模擬患者口腔中的條件。因此，圖10的設備不僅可用于研究口服劑型在胃腸道中的溶出，而且也可用于研究在咀嚼過程中劑型的溶出。設備操作的條件，包括活塞線性運動的量和速率、活塞旋轉的量和速率、往復運動和旋轉的重復速度，都可通過現有技術已知的控制系統(tǒng)用電子儀器控制。盡管該控制可以前饋模式操作，但可通過將應變儀或其它合適的測量設備結合到連接桿480而引入反饋。在典型模型的操作中，預期會使活塞旋轉半轉、全轉或更多轉，同時移動至其最低位置。該動作使得活塞模擬對劑型的研磨以及加壓作用。該方式可用于模擬香口膠制劑在口腔中的條件?？蓪D10的雙重方式設備進行各種改良。例如，可通過以下實現活塞的旋轉運動使活塞在活塞桿上旋轉，同時協同操作與活塞相關的凸出部(projections)和螺旋狀凸輪槽(camgrooves),且當其接近外殼的底部時外殼自動使活塞旋轉預定的量?；蛘?，本領域技術人員可設計在加壓過程中產生活塞旋轉的其它機械裝置。設備100在其安裝(settings)和尺寸方面是可變化的(flexible)。用于施力系統(tǒng)的材料是在存在和/或不存在藥物溶出分析中通常使用的不同表面活性劑的情況下能接觸酸和堿性pH較長時間的那些材料。然而，已發(fā)現某些材料非常不適用于上述方法。已發(fā)現的不適用于這些目的的材料為未處理的不銹鋼、薄涂覆的聚四氟乙烯不銹鋼和硬質陽極化處理的不銹鋼。當使用酸性pH溶出介質時這些材料經一系列實驗后腐蝕。發(fā)現適于在上述設備中使用的一種材料為電拋光的不銹鋼。設備100的總尺寸部分由以下確定容器或外殼150的尺寸、葉輪200的尺寸、葉輪軸的尺寸和位置、采樣器管250的尺寸和所使用的任何濾器。室330或430和活塞350或410的最大直徑優(yōu)選為適合外殼150但不接觸外殼壁、葉輪200和采樣器250的尺寸。優(yōu)選地，室的最大內徑和活塞的外徑僅與分析的制劑達到的最大尺寸一樣大。然而，當考慮到胃潴瘤的大腫脹形狀時，該最大尺寸可相當大。當評價膨脹的胃潴瘤劑型時，網篩340或440可被形狀類似于具有固定的或調節(jié)的開口的漏斗的組件替換，該開口的尺寸類似于幽門括約肌。通過記錄制劑在室中的保持時間，可預測在體內劑型的胃排空何時發(fā)生。當設備100的組件改進為USP2槳式溶出設備時，該設備能利用傳統(tǒng)USP2設備的所有益處，且增加了保持劑型IO在活塞型設備(施力系統(tǒng)300或400)中的能力的優(yōu)點，該活塞型設備能周期地向劑型施加力以模擬劑型會經受的體內力。從該分析可得到更多益處的靶向的劑型類型在很大程度上為控制釋放或延長釋放的產品。然而，本發(fā)明包括對所有類型的藥物產品(包括立即釋放劑型)使用該設備和方法。應當理解，本文所述的設備和方法已對有關模擬人胃腸道和口腔中的條件進行了討論。然而，本發(fā)明包括使用該設備和方法來模擬可應用的其它胃腸道和口腔。在另一個可選的實施方案(未示出)中，施力系統(tǒng)300具有袋或囊以容納劑型10。優(yōu)選地，該袋由絲網布制成。該絲網布優(yōu)選為紡織的且使用適宜規(guī)格的絲和有適宜的孔徑。該袋鄰接、或接近活塞，該活塞優(yōu)選可操作地連接至外殼150。將劑型IO置于袋中，且該袋會通過活塞一皮擠壓，從而使得通過絲網袋的擠壓運動將輕柔的力施加于劑型10。這種通過施力系統(tǒng)300向劑型10施加力的可選結構和方法將模擬或模仿胃腸道的蠕動收縮?？蓪δ軌蛐D和往復運動的施力系統(tǒng)400進行類似改良。參考圖6和7，其提供了圖式比較，對于預測雙層基質片劑的溶出，與當前的槳式USP2溶出設備相比，分析設備100顯示出了改善的準確度。圖6和圖7分別顯示了對于雙層基質片劑，當前USP2溶出設備的溶出("原始溶出")和設備100的溶出("蠕動溶出")分別與臨床藥代動力學結果的反巻積(deconvolution)的比4交。對于圖7所示的結果，設備100的施力系統(tǒng)300使用的加壓時間為3秒，加壓間隔為6秒(即，"3,6")。使用3巴的氣壓施加力。設備100的準確性經歷較長的時間尤為明顯，例如，1小時后發(fā)生釋放。本發(fā)明的設備和方法對活性劑的釋放(且特別是持續(xù)釋放)提供更準確的預測。當通過本發(fā)明的設備和方法分析時，這種在預測釋放特性中的準確性和可靠性可減少具體藥物產品所需的臨床研究次數。參考圖8和9，提供了另一圖式比較，其再次表明了分析設備IOO相比于當前的槳式USP2溶出設備對于預測溶出(但使用另一類型的劑型)具有改善的準確性。圖8和圖9顯示對于該劑型，當前USP2溶出設備的溶出("原始溶出")和設備100的溶出("蠕動溶出")分別與臨床藥代動力學結果的反巻積的比4交。設備IOO已描述為單個分析設備。然而，本發(fā)明包括使用多個設備100，其可用于分析劑型10。在一個這種可選實施方案中，有6個設備100，每個具有施力系統(tǒng)300。該6個設備100通過公用板、架或其它結構彼此連接。這種設置便于同時分析多個劑型10,其中在溶出開始時施力系統(tǒng)300—起降也便于使用協調控制以使該方法更有效。盡管本發(fā)明已參考一個或多個典型實施方案進行了描述，應當理解的是，本領域技術人員可進行各種改變，且可用等同物替代各要素，而不偏離況或材料而不偏離其范圍。因此，本文內容并不限于以考慮到的最佳方式公開的具體實施方案，而且該公開內容還包括在此和權利要求中描述的所有的實施方案。權利要求1.分析活性劑在胃腸道中從劑型中釋放的溶出設備，該設備包括具有開口端的容器，所述容器容納介質；和具有室和力施加裝置的施力系統(tǒng)，所述室支撐該劑型且與所述介質流體連通，其中所述力施加裝置向劑型施加壓力以模擬胃腸道中的條件。2.根據權利要求1的設備，其中所述施力系統(tǒng)連接至所述開口端，從而定位于所述介質中。3.根據權利要求1的設備，其中所述室為圓筒，所述力施加裝置包括活塞，且所述活塞可操作地連接至動力源。4.根據權利要求1的設備，其中所述施力系統(tǒng)在劑型和所述力施加裝置之間具有墊料。5.根據權利要求4的設備，其中所述墊料為聚硅氧烷。6.根據權利要求3的設備，其進一步包括可操作地連接至所述活塞的控制器以控制向劑型施加的所述壓力的頻率、持續(xù)時間或大小中的至少一個。7.根據權利要求3的設備，其進一步包括循環(huán)所述介質的葉輪。8.根據權利要求7的設備，其進一步包括采樣器，該采樣器獲得用于分析的所述介質的樣品。9.根據權利要求3的設備，其中所述圓筒具有一個或多個縫，其使得所述介質流進和通過所述圓筒。10.根據權利要求9的設備，其中所述圓筒沿所述圓筒的底部具有網篩。11.根據權利要求3的設備，其中所述圓筒具有沿所述圓筒底部的第一網篩，以及在所述第一網篩上部的第二網篩，其將該劑型夾在之間的合適位置。12.根據權利要求1的設備，其中所述施力系統(tǒng)至少部分由電拋光的不銹鋼制成。13.分析活性劑在胃腸道中從劑型中釋放的方法，該方法包括將劑型置于介質中；使介質循環(huán)；向劑型施加壓力以模擬胃腸道中的條件；和收集代表活性劑從該劑型中釋放的數據。14.根據權利要求13的方法，其進一步包括控制向劑型施加的所述壓力的頻率。15.根據權利要求13的方法，其進一步包括控制向劑型施加的所述壓力的持續(xù)時間。16.根據權利要求13的方法，其進一步包括控制向劑型施加的所述壓力的大小。17.根據權利要求13的方法，其中將劑型置于袋中，擠壓該袋以向劑型施加壓力。18.根據權利要求13的方法，其進一步包括收集第二數據，該數據代表劑型在體內胃排空的時間。19.根據權利要求18的方法，其中所述第二數據是通過監(jiān)測劑型在具有固定的或調節(jié)的開口的室中保持的時間而收集的，該開口的尺寸類似于幽門括約肌。20.分析活性劑從口服劑型中釋放的溶出設備，該設備包括容器，其用于容納流體介質；和施力系統(tǒng)，其包括用于支撐該劑型的室，該室具有至少一個用于與容器中的所述介質流體連通的通道，且該施力系統(tǒng)還包括在室內可移動的活塞，該活塞用于向劑型施加壓力。21.根據權利要求20的溶出設備，其中所述活塞在所述室中以朝向和遠離其中的劑型的相對方向往復運動。22.根據權利要求21的溶出設備，其中所述活塞也可圍繞平行于所述方向的軸在所述室中旋轉。23.根據權利要求22的溶出設備，其中所述活塞可同時以所述的相對方向往復運動和圍繞所述軸旋轉。24.根據權利要求22的溶出設備，其包括用于使所述活塞往復運動的第一致動器，和用于使所述活塞旋轉的第二致動器。25.分析活性劑從劑型中釋放的方法，該方法包括將劑型置于流體介質中；使介質循環(huán)；同時通過加壓活塞向劑型施加壓力，旋轉活塞以實現對劑型的研磨作用；和收集代表活性劑從劑型中釋放的數據。26.分析活性劑在口腔中從劑型中釋放的溶出設備，該設備包括具有開口端的容器，所述容器容納介質；和具有室和力施加裝置的施力系統(tǒng)，所述室支撐該劑型且與所述介質流體連通，其中所述力施加裝置向劑型施加壓力，同時旋轉以模擬口腔中的研磨和加壓條件。27.根據權利要求26的設備，其中壓力的速率和強度是變化的。28.根據權利要求26的設備，其中研磨力的速率和強度是變化的。全文摘要本發(fā)明提供了用于分析活性劑從藥物和藥物類產品釋放的設備和方法。該設備和方法提供用于更準確模擬胃腸道和口腔中的條件，包括施加于劑型的力。文檔編號G01N33/00GK101688855SQ200880023177公開日2010年3月31日申請日期2008年5月1日優(yōu)先權日2007年5月4日發(fā)明者利達·卡蘭特齊,艾倫·F·帕爾,馬修·D·伯克申請人:史密絲克萊恩比徹姆公司