專利名稱：在溶出測試期間用于自動插入、消泡、清潔和校準(zhǔn)光譜探針的裝置和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明一般涉及藥用和醫(yī)用器械產(chǎn)品測試中進(jìn)行光譜分析的方法和裝置。 更具體地說，本發(fā)明涉及在進(jìn)行溶出測試時用于將光譜探針在介質(zhì)中插入和取 出，在浸入溶出介質(zhì)時用于從探針的視窗或光路徑間隙探測并去除氣泡，以及 用于在光譜測量之前、之后和/或之間清潔和校準(zhǔn)探針的自動裝置和方法。
背景技術(shù)：
一般來說，利用溶出測試來確定藥物固體劑型，通常是藥片、膠囊或透皮 貼劑型，隨時間溶出到給定介質(zhì)內(nèi)的速率。該介質(zhì)通常用作人或動物的胃腸道 內(nèi)流體的替代品。測量隨時間從劑型釋放到介質(zhì)內(nèi)的活性藥物成分(API)的 濃度。該釋放對于速釋劑型可能是迅速的(例如在10-15分鐘內(nèi))，或者對受 控/調(diào)節(jié)釋放的制劑可能相當(dāng)久(例如數(shù)小時、數(shù)周或數(shù)月)。測試通常這樣進(jìn) 行從溶出介質(zhì)實體取出樣品、過濾樣品，然后使用諸如HPLC (高效液相色 譜)的分析儀器來分析樣品?；蛘?，原位測試時可通過使用浸入溶出介質(zhì)內(nèi)的 光纖探針進(jìn)行整個溶出測試。在美國藥典(USP)第711節(jié)的溶出(2000)中 提供了對這種溶出測試裝置的要求。溶出測試的基本程序和用于進(jìn)行這種測試 的裝置是本領(lǐng)域已知的。例如，美國專利第4，279，860號、第4,335,438號以及 第6，948，389號和R.漢森(R. Hanson)和V.戈瑞(V. Gray)的溶出測試手冊 (Handbook of Dissolution Testing)第三版，溶出技術(shù)公司 (Dissolution Technologies, Inc.) (2004)都提供了溶出測試領(lǐng)域的一般說明。
常規(guī)構(gòu)造的用于藥品的溶出測試的裝置包括具有幾個溶出容器的溶出單 元，溶出容器中放置有介質(zhì)和待測試的劑型。將待測試的劑型放入溶出容器內(nèi)的介質(zhì)中之后，在特定時段內(nèi)以特定速率在測試溶液內(nèi)轉(zhuǎn)動(或擺動)攪拌件。
美國專利第5，589，649號中示出這種常規(guī)構(gòu)造的溶出裝置的實例。在整個溶出 測試的各特定時間點，在每個容器內(nèi)進(jìn)行分析測試。每個樣品分別用附連到光 纖探針的光譜分析儀進(jìn)行測試，光纖探針在溶出測試開始時放置在容器內(nèi)。用 光譜儀分別測試和分析各測試溶液，光譜儀測量API (活性藥物成分)的濃 度，其表示在給定時間點的溶出程度。這種溶出系統(tǒng)包括反射光纖探針和透 射光纖探針以進(jìn)行作為時間函數(shù)的測試溶液內(nèi)的光譜測定。許多藥物API包含 芳族官能團(tuán)，而賦形劑通常缺少在該區(qū)域具有光譜性能的官能團(tuán)。UV測試 是方便的，能提供幾乎即時的測量結(jié)果。
如本領(lǐng)域的技術(shù)人員會理解的那樣，典型的光纖探針包括細(xì)長桿或本體， 該細(xì)長桿或本體包含可選地與光譜分析儀連通的光發(fā)射器和光接受器(光管或 光纖)； 一個或多個聚焦透鏡；以及有時根據(jù)設(shè)計或操作原理包括一個或多個 平面鏡或棱鏡。光發(fā)射器提供從光源(通常由分析儀提供)到探針本體內(nèi)形成 的液體采樣區(qū)域的光傳送路徑，液體采樣區(qū)域接納來自探針?biāo)迦氲臏y試容器 的溶出介質(zhì)。光接受器提供從液體采樣區(qū)域到分析儀的探測器的光傳送路徑。 該液體采樣區(qū)域表示探針的光路徑間隙或視窗。
盡管用于光譜溶出測試的現(xiàn)有方法和裝置是公知的，但本領(lǐng)域內(nèi)還有幾個 缺陷尚未解決。本發(fā)明所解決的具體問題是1)使由于連續(xù)駐留的探針對測 試容器內(nèi)層流流動的擾動最小，2)有效去除光譜探針光路徑間隙或觀察區(qū)域 的空氣泡或氣泡，3)探針的自動標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化，4)測試點之間光譜探針的 有效清潔。 因而，仍然需要從液體樣品形成精確分析信號的改進(jìn)的光纖探針及相關(guān)的 裝置和方法。

發(fā)明內(nèi)容
為了解決上述全部或部分問題和/或本領(lǐng)域的技術(shù)人員可能會發(fā)現(xiàn)的其它 問題，本公開提供了在以下闡述的實施方式中示例性描述的方法、過程、系統(tǒng)、 裝置、儀器和/或器件。
根據(jù)一實施方式，提供了一種溶出測試裝置。該溶出測試裝置包括光學(xué)探針和自動致動器。該光學(xué)探針構(gòu)造成在測試容器所容納的溶出介質(zhì)內(nèi)進(jìn)行基于 光學(xué)的測量并將該基于光學(xué)的測量傳送到遠(yuǎn)離測試容器定位的分析儀。該光學(xué) 探針包括本體和本體內(nèi)形成的用于接受溶出介質(zhì)的光路徑間隙。自動致動器聯(lián) 接到光學(xué)探針并可沿至少一個維度移動，其中光學(xué)探針可通過自動致動器交替 地移入和移出測試容器。
光學(xué)探針可包括設(shè)置在本體內(nèi)的光發(fā)射器和光接受器，光路徑間隙定位成 與光發(fā)射器和光接受器光學(xué)連通。當(dāng)光學(xué)探針通過自動致動器移入測試容器內(nèi) 時，光路徑間隙浸沒在溶出介質(zhì)內(nèi)。當(dāng)光學(xué)探針通過自動致動器移出測試容器 時，光路徑間隙從溶出介質(zhì)移出。光學(xué)探針在兩次基于光學(xué)的測量之間保持在 溶出介質(zhì)外。
根據(jù)另一實施方式，溶出測試裝置還包括消泡裝置，該消泡裝置與光學(xué)探 針接觸并構(gòu)造成將可變擺動力傳遞給探針，其中從光路徑間隙去除氣泡。
根據(jù)另一實施方式，溶出測試裝置還包括彈性體聯(lián)接件，該彈性體聯(lián)接件 附連到探針并構(gòu)造成在消泡裝置停止之后使探針返回到設(shè)定/配準(zhǔn)位置。
根據(jù)另一實施方式，消泡裝置構(gòu)造成將可變頻率、可變振幅或可變頻率且 可變振幅的擺動力傳遞到探針。
根據(jù)另一實施方式，消泡裝置還構(gòu)造成相對于探針的標(biāo)稱軸線以一定角度 轉(zhuǎn)動探針。
根據(jù)另一實施方式，消泡裝置構(gòu)造成改變探針相對于標(biāo)稱軸線轉(zhuǎn)動的角 度，改變探針相對于標(biāo)稱軸線轉(zhuǎn)動的速度，或既改變角度又改變速度。
根據(jù)另一實施方式，溶出測試裝置還包括自動清潔機(jī)構(gòu)，該機(jī)構(gòu)包括用于 容納清潔溶液的浴器。自動清潔機(jī)構(gòu)可移動到光學(xué)探針下方的位置和從該位置 移走，其中光學(xué)探針可通過自動致動器移入浴器和移出浴器。
根據(jù)另一實施方式，溶出測試裝置還包括自動校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)，該機(jī)構(gòu)包括用于 容納校準(zhǔn)介質(zhì)的校準(zhǔn)浴器。自動校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)可移動到光學(xué)探針下方的位置和從該 位置移走，其中光學(xué)探針可通過自動致動器移入浴器和移出浴器。
根據(jù)另一實施方式，提供了一種溶出測試裝置。該溶出測試裝置包括光學(xué) 探針、自動致動器以及自動清潔機(jī)構(gòu)。該光學(xué)探針構(gòu)造成在測試容器所容納的 溶出介質(zhì)內(nèi)進(jìn)行基于光學(xué)的測量并將該基于光學(xué)的測量傳送到遠(yuǎn)離測試容器定位的分析儀。該光學(xué)探針包括本體和本體內(nèi)形成的用于接受溶出介質(zhì)的光路 徑間隙。自動致動器聯(lián)接到光學(xué)探針并可沿至少一個維度移動，其中光學(xué)探針 可通過自動致動器移入和移出測試容器。該自動清潔機(jī)構(gòu)包括用于容納清潔溶 液的清潔浴器。自動清潔機(jī)構(gòu)可移動到光學(xué)探針下方的位置和從該位置移走， 其中光學(xué)探針可通過自動致動器移動入和移出清潔浴器。
根據(jù)另一實施方式，提供了一種溶出測試裝置。該溶出測試裝置包括光學(xué) 探針、自動致動器以及自動校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)。該光學(xué)探針構(gòu)造成在測試容器所容納的 溶出介質(zhì)內(nèi)進(jìn)行基于光學(xué)的測量并將該基于光學(xué)的測量傳送到遠(yuǎn)離測試容器 定位的分析儀。該光學(xué)探針包括本體和本體內(nèi)形成的用于接受溶出介質(zhì)的光路 徑間隙。自動致動器聯(lián)接到光學(xué)探針并可沿至少一個維度移動，其中光學(xué)探針 可通過自動致動器移入和移出測試容器。該自動校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)包括用于容納校準(zhǔn)介 質(zhì)的校準(zhǔn)浴器。自動校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)可移動到光學(xué)探針下方的位置和從該位置移走， 其中光學(xué)探針可通過自動致動器移入和移出校準(zhǔn)浴器。
根據(jù)另一實施方式，提供一種溶出測試裝置，該裝置既包括自動清潔機(jī)構(gòu) 又包括自動校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)。在一實例中，清潔機(jī)構(gòu)和校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)整合成可移到和移離 光學(xué)探針的單一或整體機(jī)構(gòu)。
根據(jù)另一實施方式，提供一種在溶出測試裝置的測試容器內(nèi)操作光學(xué)探針 的方法。通過運行自動致動器將該光學(xué)探針沿光學(xué)探針的標(biāo)稱軸線插入測試容 器內(nèi)，直到光學(xué)探針的光路徑間隙浸沒在測試容器所容納的溶出介質(zhì)內(nèi)為止。 通過使光學(xué)探針相對于標(biāo)稱軸線擺動來去除位于光路徑間隙內(nèi)的所有氣泡。
根據(jù)另一實施方式，通過利用附連到光學(xué)探針的彈性體聯(lián)接件使光學(xué)探針 自動返回到設(shè)定/配準(zhǔn)位置。
根據(jù)另一實施方式，通過以可變頻率、可變振幅或既可變頻率又可變振幅 擺動探針來去除氣泡。
根據(jù)另一實施方式，該方法還包括通過相對于光學(xué)探針的標(biāo)稱軸線以一定 角度轉(zhuǎn)動光學(xué)探針來去除氣泡。
根據(jù)另一實施方式，通過以相對于標(biāo)稱軸線的可變角度、可變速度或既可 變角度又可變速度轉(zhuǎn)動探針來去除氣泡。
根據(jù)另一實施方式，該方法還包括通過將清潔機(jī)構(gòu)移動到光學(xué)探針下方的位置，并將光學(xué)探針插入清潔機(jī)構(gòu)容納清潔溶液的清潔浴器來清潔光學(xué)探針。 根據(jù)另一實施方式，該方法還包括通過將校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)移動到光學(xué)探針下方的
位置，并將光學(xué)探針插入校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)容納校準(zhǔn)劑的校準(zhǔn)浴器來校準(zhǔn)光學(xué)探針。
根據(jù)另一實施方式，該方法還包括操作探針以對存在于光路徑間隙內(nèi)的溶
出介質(zhì)進(jìn)行基于光學(xué)的測量，并通過操作自動致動器來從測試容器取出光學(xué)探針。
根據(jù)另一實施方式，該方法包括運行致動器來調(diào)節(jié)光學(xué)探針相對于測試容 器的高度，使得光學(xué)探針精確地定位在探針?biāo)蟮臏y試位置，在該位置進(jìn)行 溶出介質(zhì)的基于光學(xué)的測量。
根據(jù)另一實施方式，該方法包括自動探測光路徑間隙內(nèi)是否存在氣泡。在 一實例中，利用軟件來進(jìn)行這種探測。
根據(jù)另一實施方式，提供一種在溶出測試裝置的測試容器內(nèi)操作光學(xué)探針 的方法。通過將清潔機(jī)構(gòu)移動到光學(xué)探針下方的位置，并將光學(xué)探針插入清潔 機(jī)構(gòu)容納清潔溶液的清潔浴器來清潔光學(xué)探針。然后將該光學(xué)探針插入測試容 器內(nèi)。
根據(jù)另一實施方式，提供一種在溶出測試裝置的測試容器內(nèi)操作光學(xué)探針 的方法。通過將校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)移動到光學(xué)探針下方的位置，并將光學(xué)探針插入校準(zhǔn) 機(jī)構(gòu)容納校準(zhǔn)或空白介質(zhì)的校準(zhǔn)浴器來校準(zhǔn)光學(xué)探針。然后將該光學(xué)探針插入 測試容器內(nèi)。
根據(jù)另一實施方式，提供一種在溶出測試裝置的測試容器內(nèi)操作光學(xué)探針 的方法。將光學(xué)探針插入測試容器內(nèi)，直到光學(xué)探針的光路徑間隙浸沒在測試 容器所容納的溶出介質(zhì)內(nèi)為止。操作該光學(xué)探針來對位于光路徑間隙內(nèi)的溶出 介質(zhì)進(jìn)行基于光學(xué)的測量。在進(jìn)行基于光學(xué)的測量之后且進(jìn)行另一基于光學(xué)的 測量之前，通過運行自動致動器從測試容器取出光學(xué)探針。
根據(jù)另一實施方式，該方法還包括進(jìn)行選自以下的步驟(a)在進(jìn)行基 于光學(xué)的測量之前，通過擺動光學(xué)探針去除位于光路徑間隙內(nèi)的所有氣泡；
(b)在光學(xué)探針位于溶出介質(zhì)外時，通過將清潔機(jī)構(gòu)移動到光學(xué)探針下方的
位置，并將光學(xué)探針插入清潔機(jī)構(gòu)的清潔浴器來清潔光學(xué)探針；(c)在光學(xué) 探針位于溶出介質(zhì)外時，通過將校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)移動到光學(xué)探針下方的位置，并將光學(xué)探針插入校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)的校準(zhǔn)浴器來校準(zhǔn)光學(xué)探針；以及(d)前述步驟中兩個 或多個的組合。
根據(jù)各實施方式，可在溶出測試操作開始之前、溶出測試操作完成之后和 /或在溶出測試操作過程期間每次重復(fù)迸行基于光學(xué)的測量之間進(jìn)行清潔步驟、 校準(zhǔn)步驟或既進(jìn)行清潔步驟又進(jìn)行校準(zhǔn)步驟。
在閱讀以下附圖和詳細(xì)說明書后，對本發(fā)明的技術(shù)人員來說本發(fā)明的其它 器件、裝置、系統(tǒng)、方法、特征和優(yōu)點是顯而易見的。意味著所有這種其它系 統(tǒng)、方法、特征和優(yōu)點都包括在本說明書中，在本文的范圍內(nèi)并由所附權(quán)利要 求書所保護(hù)。


參照以下附圖可更好地理解本發(fā)明。圖中的部件不一定是按比例繪制，而 是重點放在示出本發(fā)明的原理上。附圖中，在所有不同的圖中，相同的附圖標(biāo) 記標(biāo)示相應(yīng)的部分。
圖1是溶出測試裝置的實例的示意/正視圖，該裝置包括光學(xué)探針和用于 使光學(xué)探針擺動的機(jī)構(gòu)。
圖2是溶出測試裝置的實例的示意/正視圖，該裝置包括光學(xué)探針和用于 清潔、沖洗、校準(zhǔn)光學(xué)探針和/或使光學(xué)探針標(biāo)準(zhǔn)化的機(jī)構(gòu)。
具體實施例方式
本公開解決了現(xiàn)有技術(shù)的光纖(光譜)溶出測試的問題。在現(xiàn)有技術(shù)中， 探針在整個溶出測試中都停駐在測試容器內(nèi)，造成測試容器內(nèi)不合要求的流體 紊流。由停駐探針造成的混合水力的連續(xù)中斷會對藥物制劑的溶出曲線造成顯 著影響。例如，據(jù)報道，業(yè)已觀察到，與人工采樣方法相比，使用停駐桿探針 時溶出率增加3-5%。在現(xiàn)有技術(shù)的系統(tǒng)中，光學(xué)探針在整個測試期間保持停 駐在測試溶液內(nèi)，由此可能加速或改變API的溶出率?，F(xiàn)有技術(shù)系統(tǒng)中停駐探 針的原因在于探針降入介質(zhì)內(nèi)和升出介質(zhì)外造成將氣泡捕集在光譜視窗內(nèi)的 風(fēng)險，這又阻礙樣品的精確測量。此外，保持探針駐留以防止材料在光譜視窗 上變干，否則不能進(jìn)行吸收測量。在現(xiàn)有技術(shù)系統(tǒng)中，在開始測試之前探針需要脫機(jī)校準(zhǔn)且通常需要在兩次 溶出運行或不同樣品之間進(jìn)行再校準(zhǔn)(脫機(jī))。此外，探針需要在兩次溶出操 作之間或采樣之后脫機(jī)清潔，從而消除樣品之間的交叉污染并清潔探針視窗和 光學(xué)元件準(zhǔn)備進(jìn)行下一次測量。業(yè)已發(fā)現(xiàn)，無論探針的幾何形狀如何，不溶性 顆粒物質(zhì)通常聚集在探針窗口上，阻擋光路徑并阻礙正確的光譜測量。因此， 為了將光纖探針包含在自動溶出測試器中，有必要進(jìn)行自動探針插入和取出、 自動消泡、自動在線探針清潔以及自動在線校準(zhǔn)來解決現(xiàn)有技術(shù)的缺點。
根據(jù)本發(fā)明的一個實例，該系統(tǒng)具有用于在特定時間點暫時將光譜探針插 入測試容器和從測試容器取出的自動機(jī)構(gòu)，這又減少由于探針對容器內(nèi)流體動 力學(xué)的干擾。光纖探針的暫時插入可與使用常規(guī)導(dǎo)管相當(dāng)，僅暫時干擾容器的
流體動力(《溶出技術(shù)》(Dissolution Technologies)8(2): 1-5 (2001)，夏茨(Schatz) 等人的《對溶出測試中光纖的想法》(Thoughts on Fiber Optics in Dissolution Testing) —文和《溶出技術(shù)》(Dissolution Technologies) 7(1): 20-21 (2000)， 夏茨(Schatz)等人的《用光纖進(jìn)行桿采樣》(Shaft Sampling with Fiber Optics)
一文)。
根據(jù)本發(fā)明的另一實例，該系統(tǒng)包含設(shè)計成以變化的振幅和頻率施加振動 力并以變化的角度和速度導(dǎo)致轉(zhuǎn)動的機(jī)構(gòu)，從而從光譜探針光路徑間隙或觀察 區(qū)域去除氣泡或空氣泡。當(dāng)探針插入容器介質(zhì)內(nèi)時或在探針停駐在容器介質(zhì)內(nèi) 期間可能會捕集氣泡。此外，該裝置可包含自定心、彈性或柔性機(jī)械聯(lián)接，這 使探針本體在消泡期間能夠移動和轉(zhuǎn)動并在去除氣泡后使探針返回到其設(shè)定/ 登記位置。該消泡裝置可聯(lián)接有能夠檢査和確定氣泡是否存在以及何時存在、 何時去除的軟件?，F(xiàn)有系統(tǒng)不具有從光譜探針光路徑自動探測和去除氣泡的裝 置，這通常由于氣泡對光譜傳送的干涉而產(chǎn)生不確定的或無效的測試結(jié)果。
根據(jù)本發(fā)明的另一實例，該系統(tǒng)包含在兩個測試點之間或兩次試驗之間有 效清潔光譜探針的自動在線裝置。新型系統(tǒng)包含用于每個探針的一個或多個靜 態(tài)和/或再循環(huán)浴器。這些浴器可能包含一種或一系列清潔和/或沖洗流體，用 于在探針浸入溶出容器或校準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)品過程中用于去除積聚在光譜探針光路徑 間隙或觀察區(qū)域上的所有碎屑、不可溶或疏水材料等。此外，浴器用于清潔探 針的外表面，由此降低或消除任何遺留物和交叉污染。該清潔過程確保所收集的溶出曲線的數(shù)據(jù)代表被測試的樣品。
根據(jù)本發(fā)明的另一實例，該系統(tǒng)包含自動在線裝置來將光纖探針校準(zhǔn)到已 知的參考標(biāo)準(zhǔn)。該系統(tǒng)包含用于每個探針的一個或多個靜態(tài)和/或再循環(huán)浴器。 這些浴器包含用于校準(zhǔn)探針和相關(guān)光譜儀的己知濃度的API和/或空白介質(zhì)。 這些探針自動插入校準(zhǔn)浴器(并根據(jù)需要用上述消泡裝置去除氣泡)，并收集 光譜以校準(zhǔn)探針。該自動方法能夠相繼進(jìn)行幾次溶出測試，能夠在進(jìn)行的每次 測試之間自動在線進(jìn)行校準(zhǔn)。
因而，需要一種克服以上指出的關(guān)于現(xiàn)有技術(shù)的缺點的自動光譜溶出測試 裝置。此外，需要這樣一種自動溶出測試裝置1)通過自動地僅在需要測試 測量時插入光譜探針而使對測試容器內(nèi)層流流動的干擾最小，2)從光譜探針 光路徑間隙或觀察區(qū)域有效去除空氣泡或氣泡，3)進(jìn)行兩測試點之間的光譜 探針的自動清潔，以及4)自動提供探針的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化。
根據(jù)本發(fā)明，提供了在溶出測試裝置內(nèi)實現(xiàn)的幾種新型裝置和方法。本發(fā) 明的各實施方式可包括1)用于將光譜探針降入或升出測試容器和流體的自 動機(jī)構(gòu)，2)從光譜探針光路徑間隙或觀察區(qū)域去除空氣泡或氣泡的自動裝置， 3) —種自動機(jī)構(gòu)，包括支架，支架保持用于清潔光譜探針的多個靜態(tài)或再循
環(huán)浴器，和/或4)包括支架的自動機(jī)構(gòu)，該支架保持用于光譜探針和相關(guān)分析
儀的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化的多個靜態(tài)或再循環(huán)浴器。
圖1示出根據(jù)本文教示的一個或多個實施方式的溶出測試裝置100的實 例。溶出測試裝置100通常包括可如上所述構(gòu)造的光譜探針(例如光纖探針或 光學(xué)探針)104。該探針104可降入和升出容納溶出介質(zhì)112的溶出測試容器 108。攪拌裝置或其它USP型裝置116可以本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的方式在溶出 介質(zhì)112內(nèi)運行。自動致動器120聯(lián)接到探針104，從而使致動器120能夠在 進(jìn)行測試時使探針104從溶出介質(zhì)112上方和外部的位置垂直(由箭頭124標(biāo) 示)移動到溶出介質(zhì)112內(nèi)的測試位置。圖1具體示出處于測試位置的探針104。 該探針104包括通常位于探針104遠(yuǎn)端附近的上述光路徑間隙或視窗124。光 路徑間隙124在探針104的測試位置浸沒在溶出介質(zhì)112中，從而能夠進(jìn)行基 于光學(xué)的測量。如上所述，可運行致動器120以在獲取測量點之后從溶出介質(zhì) 112取出探針104，從而使探針104僅在測試期間停駐在溶出介質(zhì)112內(nèi)。因此在探針104不用于測試時從流體112取出探針104，從而消除容器108內(nèi)的 任何流體干擾。在測試位置，探針104沿標(biāo)稱縱向(即垂直)軸線128定位。 探針104的高度以及探針104相對于測試容器108的其它位置坐標(biāo)可根據(jù)上述 USP的原則標(biāo)示。可運行致動器120來調(diào)節(jié)探針104的位置(具體是高度)以 便符合這種位置要求。
還如圖1所示，溶出測試裝置100還可包括可安裝到致動器120或溶出測 試裝置100的任何其它適當(dāng)結(jié)構(gòu)的消泡裝置132。消泡裝置132可包括例如通 過適當(dāng)連桿140與探針104連通的振動源或振動發(fā)生器136。例如，消泡裝置 132的振動機(jī)構(gòu)136可以是螺線管型裝置。例如，振動源136可固定在位，而 連桿140相對于振動源136移動。連桿140通過與探針104接觸將振動能量傳 遞到探針104。連桿140的擺動由圖1中的箭頭144表示，導(dǎo)致的探針104的 擺動或振動由箭頭148表示。與探針104的接觸可通過任何適當(dāng)裝置來實現(xiàn)。 例如，連桿140可通過諸如"輕叩"探針而間歇地與探針104接觸，由此探針104 響應(yīng)于連桿140的影響而移位。又例如，通常連桿140可連續(xù)聯(lián)接到探針104， 使探針104直接沿響應(yīng)于連桿140的移動而移動。在一實施方式中，探針104 振動的特征是探針104相對于探針104的樞轉(zhuǎn)點152前后移動通過一定角度。 樞轉(zhuǎn)點152可通過探針104聯(lián)接到諸如致動器120的溶出測試裝置100的任何 適當(dāng)結(jié)構(gòu)來實現(xiàn)。在一種實施方式中，探針104保持在圖1中所示的自定心、 柔性或彈性體聯(lián)接件156內(nèi)。該聯(lián)接件156使探針104能夠響應(yīng)于消泡裝置132 的振動機(jī)構(gòu)136的激勵而側(cè)向運動。在消泡裝置132停止時(即在完成除泡程 序之后)，聯(lián)接件156使探針104能夠返回到與其標(biāo)稱軸線128共線的其設(shè)定 /配準(zhǔn)位置。
除了沿圖1中箭頭表示的側(cè)向運動沿一個維度的往復(fù)平移之外，消泡裝置 132的振動機(jī)構(gòu)136可構(gòu)造成激勵探針104沿諸如前后(進(jìn)出附圖紙頁，即垂 直于箭頭144)的其它維度運動。另外或替代地，振動機(jī)構(gòu)136可構(gòu)造成驅(qū)動 探針104相對于標(biāo)稱軸線128以一定角度并相對于探針104的樞轉(zhuǎn)點152以一 定角度轉(zhuǎn)動或回轉(zhuǎn)運動。彈性體聯(lián)接件156可構(gòu)造成適應(yīng)探針104的這些其它 類型的運動，并如上所述，使探針104在停止振動刺激之后返回到其設(shè)定/配準(zhǔn) 位置?？赏ㄟ^任何適當(dāng)?shù)难b置來實現(xiàn)探針104沿一個以上維度或軸線的運動，和/或探針104相對于探針104的標(biāo)稱軸線128以一定角度的轉(zhuǎn)動或旋轉(zhuǎn)。在一 實例中，連桿140可相對于探針104以一定角度定位，即，除了圖l中具體示 出的連桿140的水平定向之外的某些角度。在另一實例中，連桿140能夠通過 其與消泡裝置132的振動產(chǎn)生部件136的連接而樞轉(zhuǎn)和/或轉(zhuǎn)動，且該運動通過 連桿140到探針104的聯(lián)接件(例如軛、環(huán)等)而傳遞到探針104。在另一實 例中，消泡裝置132可包括一個以上的振動發(fā)生部件136和關(guān)聯(lián)的連桿140。 例如， 一個振動發(fā)生部件136和關(guān)聯(lián)的連桿140可如圖1所示定位/定向，且另 一振動產(chǎn)生部件136和關(guān)聯(lián)的連桿140可垂直定位/定向，從而為所示側(cè)向運動 增加前后運動。
在某些實施方式中，振動機(jī)構(gòu)132構(gòu)造成施加變化振幅和/或頻率的振動 力，其可編程并完全可調(diào)節(jié)以適應(yīng)不同的探針幾何形狀和不同的流體。在提供 轉(zhuǎn)動的實施方式中，振動機(jī)構(gòu)132可另外構(gòu)造成改變探針104相對于標(biāo)稱軸線 128回轉(zhuǎn)或轉(zhuǎn)動的角度，和/或改變探針104圍繞標(biāo)稱軸線128的轉(zhuǎn)動或回轉(zhuǎn)的 速度。
圖2示出根據(jù)本文教示的一個或多個實施方式的溶出測試裝置200的另一 實例。溶出測試裝置200可包括類似于圖l所示的特征或部件，因此相似的附 圖標(biāo)記表示相似的特征。溶出測試裝置200包括用于清潔或沖洗探針204的機(jī) 構(gòu)260。例如，所示機(jī)構(gòu)260包括支架264，該支架264保持容納清潔或沖洗 流體的一個或多個浴器268和272。如上所指出的，浴器268和272可以是靜 態(tài)的或再循環(huán)的(未示出實現(xiàn)循環(huán)的各部件)。如箭頭276所示，機(jī)構(gòu)260可 通過適當(dāng)?shù)闹聞悠?未示出)移動到測試容器208上方、探針204下方的位置。 然后可操作聯(lián)接到探針204的致動器220以將探針204下降浸入機(jī)構(gòu)260的所 選的浴器268或272。通過該構(gòu)造，如果需要，可在兩個測試點之間或樣品讀 取之間清潔探針204 (即，在進(jìn)行基于光學(xué)的兩次測試之間)。這樣，探針可 通過致動器220降低到溶出介質(zhì)212內(nèi)，進(jìn)行測量后，再從溶出介質(zhì)212升出。 探針204可向上升高足夠遠(yuǎn)以為清潔機(jī)構(gòu)260提供間距。然后，清潔機(jī)構(gòu)260 移動到探針204下方的位置，探針204下降到浴器268或272之一內(nèi)以進(jìn)行清 潔/沖洗。然后，清潔機(jī)構(gòu)260可移出探針204的垂直行進(jìn)路徑，探針204下降 返回到溶出介質(zhì)212內(nèi)以獲取下一個測試點?？筛鶕?jù)所要求的試驗程序重復(fù)該過程一次或多次。該清潔步驟也可在開始溶出操作之前(其中獲取一系列數(shù)據(jù) 點以產(chǎn)生溶出率曲線)和完成溶出操作之后進(jìn)行。
圖2還標(biāo)示其中機(jī)構(gòu)260是校準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)化機(jī)構(gòu)的實施方式。在該情況下， 支架264的靜態(tài)或再循環(huán)浴器268和272容納校準(zhǔn)或空白介質(zhì)。在一實例中， 一個浴器268可容納校準(zhǔn)介質(zhì)，而另一浴器272容納空白介質(zhì)。如在清潔/沖洗 情況中那樣，可運行機(jī)構(gòu)260和溶出測試裝置200的相關(guān)部件以在需要時在兩 個測試點之間進(jìn)行探針204的校準(zhǔn)/標(biāo)準(zhǔn)化。該清潔步驟也可在開始溶出操作之 前(其中獲取一系列數(shù)據(jù)點以產(chǎn)生溶出率曲線)和完成溶出操作之后進(jìn)行。
在所有這種情況下，可見溶出裝置200使所有的清潔、沖洗、校準(zhǔn)等程序 能夠在線進(jìn)行，而常規(guī)裝置和方法需要將這些程序離線進(jìn)行。
在一實施方式中，溶出測試裝置200包括用于清潔探針204的機(jī)構(gòu)，以及 用于校準(zhǔn)探針204的第二機(jī)構(gòu)。在另一實施方式中，可利用相同的機(jī)構(gòu)260進(jìn) 行清潔和校準(zhǔn)，在該情況下，不同的浴器268和272可容納相應(yīng)的清潔和校準(zhǔn) 流體。
如圖2中進(jìn)一步示出的那樣，溶出測試裝置200可包括以上結(jié)合圖1所描 述的消泡裝置232。因此，如果需要，可在每次測量重復(fù)之前運行消泡裝置232。 消泡裝置232、清潔和/或校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)260、致動器220和相關(guān)部件的相應(yīng)操作的 定時、時段和順序可以用戶所要求的任何方式確定或編程。
盡管在圖1和2中，溶出測試裝置100、 200示意性地示出包括在單個測 試容器108、 208中運行的單個組件(例如探針、致動器、消泡裝置、清潔/校 準(zhǔn)機(jī)構(gòu)等)，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員會很理解，溶出測試裝置100、 200通常會 包括測試容器108、 208的陣列。因而，還會理解，圖1和2中所示的溶出測 試裝置IOO、 200可包括與相同數(shù)量的測試容器108、 208關(guān)聯(lián)的多個組件。此 外，還易于想到其它變型。例如，在多容器溶出測試裝置的情況下，單個清潔 /校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)260或一對清潔和校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)260可相繼從一個探針204移動到另一個 探針。
一般而言，本文中使用諸如"連通"和"與...連通"之類的術(shù)語(例如第一部 件與第二部件"連通"或"處于連通")來表示兩個或多個部件或構(gòu)件之間的結(jié)構(gòu)、 功能、機(jī)械、電氣、信號、光學(xué)、磁、電磁、離子或流體關(guān)系。這樣， 一個部件被說成與第二部件連通的情況并不表示排除其間存在其它部件，和/或可操作 地與第一和第二部件關(guān)聯(lián)或配合的可能性。
應(yīng)當(dāng)理解，可改變本發(fā)明的各方面或細(xì)節(jié)而不偏離本發(fā)明的范圍。此外， 前述說明僅用于說明目的，而不是為了限制——本發(fā)明由權(quán)利要求書限制。
權(quán)利要求
1.一種溶出測試裝置，包括光學(xué)探針，所述光學(xué)探針構(gòu)造成在測試容器所容納的溶出介質(zhì)內(nèi)進(jìn)行基于光學(xué)的測量并將所述基于光學(xué)的測量傳送到遠(yuǎn)離所述測試容器定位的分析儀，所述光學(xué)探針包括本體和在所述本體內(nèi)形成的光路徑間隙；以及自動致動器，所述自動致動器聯(lián)接到所述光學(xué)探針并可沿至少一個維度移動，其中所述光學(xué)探針通過所述自動致動器可交替地移入和移出測試容器。
2. 如權(quán)利要求l所述的溶出測試裝置，其特征在于，還包括消泡裝置，所述消泡裝置與所述光學(xué)探針連通并構(gòu)造成將可變擺動力傳遞給所述探針，從所 述光路徑間隙去除氣泡。
3. 如權(quán)利要求2所述的溶出測試裝置，其特征在于，還包括彈性體聯(lián)接件， 所述聯(lián)接件附連到所述探針并構(gòu)造成在所述消泡裝置停止之后使所述探針返 回到設(shè)定位置。
4. 如權(quán)利要求3所述的溶出測試裝置，其特征在于，所述自動致動器連接 到所述彈性體聯(lián)接件。
5. 如權(quán)利要求2所述的溶出測試裝置，其特征在于，所述消泡裝置構(gòu)造成 將可變頻率、可變振幅或既可變頻率又變化振幅的擺動力傳遞到所述探針。
6. 如權(quán)利要求2所述的溶出測試裝置，其特征在于，所述消泡裝置還構(gòu)造成相對于所述探針的標(biāo)稱軸線以一定角度轉(zhuǎn)動所述探針。
7. 如權(quán)利要求6所述的溶出測試裝置，其特征在于，所述消泡裝置構(gòu)造成改變所述探針相對于所述標(biāo)稱軸線轉(zhuǎn)動的角度，改變所述探針相對于所述標(biāo)稱 軸線轉(zhuǎn)動的速度，或既改變所述角度又改變所述速度。
8. 如權(quán)利要求1所述的溶出測試裝置，其特征在于，還包括自動清潔機(jī)構(gòu)， 所述自動清潔機(jī)構(gòu)具有用于容納清潔溶液的浴器，所述自動清潔機(jī)構(gòu)可移到和 移離所述光學(xué)探針下方的位置，其中所述光學(xué)探針通過自動致動器可移入和移 出所述浴器。
9. 如權(quán)利要求8所述的溶出測試裝置，其特征在于，所述浴器是再循環(huán)浴器。
10. 如權(quán)利要求l所述的溶出測試裝置，其特征在于，還包括自動校準(zhǔn) 機(jī)構(gòu)，所述自動校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)具有用于容納校準(zhǔn)介質(zhì)的浴器，所述自動校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)可 移到和移離所述光學(xué)探針下方的位置，其中所述光學(xué)探針通過自動致動器可移 入和移出所述浴器。
11. 如權(quán)利要求l所述的溶出測試裝置，其特征在于，還包括自動清潔 機(jī)構(gòu)和自動校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)，所述自動清潔機(jī)構(gòu)具有用于容納清潔溶液的清潔浴器， 所述自動清潔機(jī)構(gòu)可移到和移離所述光學(xué)探針下方的位置，所述自動校準(zhǔn)機(jī)構(gòu) 包括用于容納校準(zhǔn)介質(zhì)的校準(zhǔn)浴器，所述自動清潔機(jī)構(gòu)和所述自動校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)可 移到和移離所述光學(xué)探針下方的位置，其中所述光學(xué)探針通過所述自動致動器 可移入和移出所述清潔浴器和所述校準(zhǔn)浴器。
12. —種用于在溶出測試裝置的測試容器內(nèi)操作光學(xué)探針的方法，所述 方法包括通過運行自動致動器將所述光學(xué)探針沿所述光學(xué)探針的標(biāo)稱軸線插入所 述測試容器內(nèi)，直到所述光學(xué)探針的光路徑間隙浸沒在所述測試容器所容納的 溶出介質(zhì)內(nèi)為止；以及通過使光學(xué)探針相對于所述標(biāo)稱軸線擺動來去除位于所述光路徑間隙內(nèi) 的所有氣泡。
13. 如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，還包括在擺動所述光學(xué) 探針后，通過利用附連到所述光學(xué)探針的彈性體聯(lián)接件使所述光學(xué)探針自動返 回到設(shè)定位置。
14. 如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，去除所有氣泡包括使所 述光學(xué)探針以可變頻率、可變振幅或既可變頻率又可變振幅地擺動。
15. 如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，去除所有氣泡還包括使 所述光學(xué)探針相對于所述光學(xué)探針的標(biāo)稱軸線以一定角度轉(zhuǎn)動。
16. 如權(quán)利要求15所述的方法，其特征在于，去除所有氣泡包括使所 述光學(xué)探針以相對于所述標(biāo)稱軸線的可變角度、可變速度或既可變角度又可變 速度轉(zhuǎn)動。
17. 如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，還包括通過將清潔機(jī)構(gòu) 移動到所述光學(xué)探針下方的位置，并將所述光學(xué)探針插入所述清潔機(jī)構(gòu)容納清潔溶液的清潔浴器內(nèi)來清潔所述光學(xué)探針。
18. 如權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，還包括通過將校準(zhǔn)機(jī)構(gòu) 移動到所述光學(xué)探針下方的位置，并將所述光學(xué)探針插入所述校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)容納校 準(zhǔn)劑的校準(zhǔn)浴器來校準(zhǔn)所述光學(xué)探針。
19. 一種用于在溶出測試裝置的測試容器內(nèi)操作光學(xué)探針的方法，所述方法包括將所述光學(xué)探針插入所述測試容器內(nèi)，直到所述光學(xué)探針的光路徑間隙 浸沒在所述測試容器所容納的溶出介質(zhì)內(nèi)為止；操作所述探針以對位于所述光路徑間隙內(nèi)的所述溶出介質(zhì)進(jìn)行基于光學(xué)的測量；以及在進(jìn)行所述基于光學(xué)的測量之后且進(jìn)行另一基于光學(xué)的測量之前，通過 運行所述自動致動器從所述測試容器取出所述光學(xué)探針。
20. 如權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，還包括進(jìn)行選自以下步 驟(a)在進(jìn)行所述基于光學(xué)的測量之前，通過擺動所述光學(xué)探針去除位于 所述光路徑間隙內(nèi)的所有氣泡；(b)在所述光學(xué)探針位于所述溶出介質(zhì)外時， 通過將清潔機(jī)構(gòu)移動到所述光學(xué)探針下方的位置，并將所述光學(xué)探針插入所述 清潔機(jī)構(gòu)的清潔浴器內(nèi)來清潔所述光學(xué)探針；(c)在所述光學(xué)探針位于所述 溶出介質(zhì)外時，通過將校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)移動到所述光學(xué)探針下方的位置，并將所述光 學(xué)探針插入所述校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)的校準(zhǔn)浴器內(nèi)來校準(zhǔn)所述光學(xué)探針；以及(d)前述 步驟中兩個或多個的組合。
全文摘要
本發(fā)明是一種溶出測試裝置，該溶出測試裝置包括光學(xué)探針和自動致動器。該探針在測試容器所容納的溶出介質(zhì)內(nèi)進(jìn)行基于光學(xué)的測量并將該測量傳送到遠(yuǎn)離容器定位的分析儀。通過致動器可將該光學(xué)探針移入和移出容器。該溶出測試裝置可包括消泡裝置，該消泡裝置與光學(xué)探針連通并構(gòu)造成將可變擺動力傳遞給探針，從探針的光路徑間隙去除氣泡。在另一溶出測試裝置中，消泡裝置轉(zhuǎn)動探針來去除氣泡。另一溶出測試裝置包括可動清潔機(jī)構(gòu)、可動校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)或兩個機(jī)構(gòu)。
文檔編號G01N13/00GK101688825SQ200880021016
公開日2010年3月31日 申請日期2008年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月20日
發(fā)明者A·威廉姆斯, B·A·菲尼, L·D·欽, M·斯西沃姆 申請人:凡利安股份有限公司