專利名稱：：一種鑒定分子模擬的方法及由此產(chǎn)生的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和流行病學(xué)領(lǐng)域；特別地，本文公開的內(nèi)容涉及一種或多種用于診斷、預(yù)防和/或治療傳染病、自身免疫疾病、癌癥和/或其它疾病的方法。更確切地說，本發(fā)明涉及一種用于鑒定模擬致病生物或傳染原的抗原的方法，以及由此產(chǎn)生的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：分子模擬被定義為外來肽和自身肽在序列或結(jié)構(gòu)上的相似性足以導(dǎo)致由病原來源的肽誘導(dǎo)自體反應(yīng)性T細(xì)胞或B細(xì)胞的交叉激活的理論上的可能性。因此，發(fā)生分子模擬的先決條件是病原與由細(xì)胞或組織產(chǎn)生的免疫顯性的自身序列能夠共用顯性決定簇。對于病原通過進化或者通過偶然的機會而獲得與顯性決定簇相似的氨基酸序列、或者同源三維晶體結(jié)構(gòu)的機理仍不清楚(Wikipedia,thefreeencyclopedia)。當(dāng)宿主無法識別自身抗原為"自身的"時，將會發(fā)生自身免疫疾病。隨著對自身免疫的研究的不斷深入，越來越多的人被診斷患有自身免疫疾病，在普通人群中，31個人中大約有1個患有該疾病。然而，由于不清楚導(dǎo)致這些疾病的原因以及發(fā)病機理，使得對自身免疫疾病的快速診斷以及有效地預(yù)防和治療受到了很大的限制。近年來，對可能發(fā)生自身免疫疾病的多種不同途徑的研究取得了很大的進展，其中之一是分子模擬。傳染性疾病是人類或動物中具有明顯臨床癥狀的疾病。世界衛(wèi)生組織對全球的死亡所搜集的信息表明在2002年，由于傳染性疾病引起的世界范圍內(nèi)的死亡占總死亡數(shù)的高達(dá)25.9%，即導(dǎo)致了1470萬人死亡。位于前三名的傳染性疾病殺手導(dǎo)致了58%的由傳染性疾病引起的死亡，這三種傳染性疾病主要與傳染病有關(guān)的病毒相關(guān)，例如，下呼吸道傳染病、艾滋病毒(HIV/AIDS)和腹瀉。到目前為止，對病毒性傳染病最有效的醫(yī)療方法是接種疫苗。其它對病毒性傳染病具有顯著效果的藥物是有限的。病毒通過結(jié)合受體或輔助受體(與天然病毒體結(jié)合的宿主細(xì)胞表面因子)而進入宿主細(xì)胞。所述受體和輔助受體是決定病毒向性、宿主活動范圍、以及可能的由年齡決定的特性(僅影響嬰兒或兒童)的主要因素。所述受體和輔助受體的組織分布部分地決定了傳染病的癥狀。因此，對所述病毒受體和輔助受體準(zhǔn)確地認(rèn)識，將有助于開發(fā)新型的抗病毒策略和疫苗策略。由于缺乏簡單有效的技術(shù)來鑒定和純化傳染原的受體和輔助受體，因此這樣的研究在很大程度上仍處于未被研究的狀態(tài)。分子模擬對這類研究應(yīng)用可能是一種有效的工具。癌癥是一種以一群生長和分裂不遵守正常限度的細(xì)胞侵染并破壞鄰近的組織，并可能通過稱為轉(zhuǎn)移的過程擴散到遠(yuǎn)距離的解剖位置為特征的疾病。癌癥引發(fā)的死亡約為總死亡數(shù)的13%。實驗和流行病學(xué)數(shù)據(jù)暗示病毒起了致病的作用，并且病毒對于人類癌癥的發(fā)展來說是第二重要的因素，只有煙草的使用對人類癌癥的發(fā)展的危害超過了它。分子模擬在與傳染有關(guān)的癌癥的發(fā)病機理中的作用還從來沒有被進行探究過。為了確定病原和自身之間共用了哪種抗原決定簇，使用了蛋白質(zhì)的大數(shù)據(jù)庫。世界上蛋白質(zhì)的最大數(shù)據(jù)庫是SWISS-PROT數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫報道了隨著數(shù)據(jù)庫的擴展，分子模擬也變得越來越普遍。由于不同蛋白質(zhì)之間的氨基酸的變化，從可能性觀點上來看不應(yīng)該發(fā)生分子模擬。雖然兩種多肽的氨基酸序列不同，但是兩種多肽的三維結(jié)構(gòu)的相似性能夠通過T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆而被識別出來。因此，這揭示了這種大數(shù)據(jù)庫的缺點。這種數(shù)據(jù)庫可以給出抗原決定簇之間的關(guān)系的提示，但在這種數(shù)據(jù)庫還不能夠搜索得到重要的三維結(jié)構(gòu)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及對能夠模擬對傳染病具有特異性的致病生物或傳染原，且能夠在人類、動物、或植物中表達(dá)的分子模擬或模擬抗原或模擬分子進行快速鑒定的簡單有效的方法。本發(fā)明的方法的主要特征在于以下操作1)確認(rèn)至少一種能夠與引發(fā)宿主傳染病的致病生物進行反應(yīng)的抗體；2)在體內(nèi)或體外，將所確認(rèn)的單個抗體或多個抗體與人類的、動物的、或植物的細(xì)胞、組織、或器官進行結(jié)合，或者與細(xì)胞的、組織的、或器官的提取物進行結(jié)合；3)通過本領(lǐng)域通用的多種方法，對結(jié)合在人類的、動物的、或植物的細(xì)胞、組織、或器官上的單個抗體或多個抗體的存在及位置，或者結(jié)合在所述細(xì)胞的、組織的、或器官的提取物上的單個抗體或多個抗體的存在及位置進行檢測；4)通過本領(lǐng)域通用的多種方法，在可利用的動物實驗中和/或細(xì)胞、或組織的培養(yǎng)系中，使用單個抗體或多個抗體對能夠結(jié)合所述單個抗體或多個抗體的抗原的功能進行檢測；5)通過本領(lǐng)域通用的多種方法，使用單個抗體或多個抗體，對能夠結(jié)合所述單個抗體或多個抗體的抗原進行純化；6)通過本領(lǐng)域通用的多種方法，對與抗體結(jié)合的抗原進行鑒定；7)使用所述抗體，鑒定出的抗原，該鑒定出的抗原的衍生物、類似物、激動劑、拮抗劑、變體、突變體、片段、合成的肽、重組抗原、或任何其它形式對傳染病、自身免疫疾病、癌癥、肥胖癥、和其它與所述抗體和/或所述抗原有關(guān)的疾病進行診斷、預(yù)防和治療。本發(fā)明的主要特征是公開了一種用于對健康的人類、動物或植物中的致病模擬或模擬抗原或模擬分子進行檢測、純化、和鑒定的新型、簡便且有效的策略。這些模擬抗原或模擬分子可以為傳染原的識別因子的受體、輔助受體、或配體，或者為傳染病、自身免疫疾病、癌癥、肥胖癥和其它疾病的主要的致病因子。本發(fā)明還涉及開發(fā)應(yīng)用鑒定出的致病的模擬抗原或模擬分子的新方法，這些方法包括對由這些抗原導(dǎo)致的傳染病、自身免疫疾病、癌癥、肥胖癥、和其它疾病進行預(yù)防、診斷、和治療的方法。這些應(yīng)用的方法包括但不限于篩選出的抗原和/或它們的衍生物和/或它們的抗體在配制診斷試劑盒中的應(yīng)用，所述診斷試劑盒可以用于特定的致病原、或者通常用于傳染病和/或疾病(包括自身免疫疾病、癌癥、肥胖癥、和病原學(xué)和/或發(fā)病機理已知的或未知的其它疾病)；篩選出的抗原和/或它們的衍生物和/或它們的抗體在預(yù)防和治療由所述抗原或抗體所引發(fā)的疾病中的應(yīng)用；以及篩選出的抗原和/或它們的衍生物和/或它們的抗體在流行病學(xué)以及發(fā)育和進化生物學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。因此，本發(fā)明的主要目的是提供一種用于快速鑒定模擬致病生物或傳染原抗原的抗原的簡單有效的方法，以及由此產(chǎn)生的應(yīng)用。通過下文的詳細(xì)的描述和隨后的權(quán)利要求書，本發(fā)明的多個其它目的、特征和優(yōu)點更顯而易見。圖1為抗病毒血清與人胎兒小腸的組織切片的結(jié)合的圖示；圖2為抗病毒抗體或血清與bulb/c新生乳鼠(newbornpup)的小腸和肺部的組織切片的結(jié)合的圖示；圖3為抗病毒抗體與bulb/c新生乳鼠的小腸、肺、腎臟、脾臟、和心臟的組織切片的結(jié)合的圖示；圖4為抗病毒抗體或血清與bulb/c成年小鼠的肝臟和小腸的組織切片的結(jié)合的圖示；圖5為抗病毒抗體或血清與bulb/c成年小鼠的腎臟和脾臟的組織切片的結(jié)合的圖示；圖6為人血清與bulb/c新生乳鼠的肺和小腸的組織切片的結(jié)合的圖示；圖7為抗病毒抗體和人血清與馬-達(dá)(Madin-Darby)犬腎細(xì)胞系(MDCK)的結(jié)合的圖示；圖8為通過抗病毒抗體和人血清來預(yù)防MDCK細(xì)胞免受甲型流感病毒毒株H1N1的傳染的圖示圖9為通過抗病毒抗體和人血清來預(yù)防MDCK細(xì)胞免受甲型流感病毒毒株H3N1的傳染的圖示圖10為通過抗病毒抗體和人血清來防止滅活的甲型流感病毒毒株H5N1與MDCK細(xì)胞進行結(jié)合的圖示圖11為在感染輪狀病毒之前使用抗輪狀病毒的抗體處理的乳鼠的體重變化曲線的圖示圖12為在感染輪狀病毒之前和之后使用抗輪狀病毒的抗體處理的乳鼠的小腸的組織學(xué)變化的圖示圖13為在感染輪狀病毒之前和之后使用抗輪狀病毒的抗體處理的乳鼠的小腸的組織切片上的輪狀病毒抗原VP6的免疫熒光染色的圖示。具體實施例方式盡管本發(fā)明的公開的內(nèi)容可以有多種不同方式的實施方式，但下面將對本發(fā)明優(yōu)選的和可供替換的實施方式進行更加詳細(xì)的描述。然而應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明的公開的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)被認(rèn)為是示例性地說明本發(fā)明的原理，并不是為了限制本發(fā)明的精神實質(zhì)和范圍和/或列舉的實施方式的權(quán)利要求。本發(fā)明的各個方面是基于用于對存在于人類、動物、或植物中的分子模擬、或者模擬抗原或模擬分子進行簡單快速地鑒定的步驟或方法。所述分子模擬能夠與傳染病、自身免疫疾病、癌癥、肥胖癥、和其它疾病建立聯(lián)系。因此，可以開發(fā)出對由這些模擬抗原或模擬分子導(dǎo)致的傳染病、自身免疫疾病、癌癥、肥胖癥、和其它疾病進行診斷、預(yù)防、和治療的新方法。此外，本發(fā)明還揭示了疫苗和被動免疫的新的功能機理以及基于這種新機理可以得到的新的疫苗。病原和抗體本發(fā)明的一個方面涉及導(dǎo)致疾病的生物和/或涉及生命進化的生物以及作用于這些生物的抗體。此處所用的術(shù)語"傳染病"是指宿主生物被外來物種有害地定居；"病原"或"傳染原"是指廣泛定義的微觀生物。適合用于該方法中的對傳染病特異的病原或傳染原包括但不限于病毒、細(xì)菌、寄生蟲、真菌、類病毒、朊病毒等等。此處所用的術(shù)語"抗體"是指免疫球蛋白分子和免疫球蛋白(Ig)分子的免疫活性部分，即，含有能夠特異地結(jié)合(免疫反應(yīng))抗原的抗原結(jié)合位點的分子。所述抗體包括但不限于多克隆的、單克隆的、嵌合的、單鏈、Fab的、F化，的、和F(ab')2的片段和Fab表達(dá)文庫。通常，從人體中獲得的抗體分子涉及以下各個種類IgG、IgM、IgA、IgE、和IgD，它們的分子中的重鏈的性質(zhì)互不相同。某些類別中還具有子類，例如，IgG子類l(IgG》、IgG子類2(IgG2)、和其它。此外，在人體中，輕鏈可以為K鏈或X鏈。此處提及的抗體包括人類抗體種類的所有類別、子類、抗體片段以及類型。在脊椎動物的血液中或其它體液中發(fā)現(xiàn)天然產(chǎn)生的抗體。適用于該過程中的抗體可以對各種感興趣的生物或傳染原具有特異性，所述生物或傳染原與人類、動物或植物的傳染病、自身免疫疾病或腫瘤有關(guān)。12適合用于此方法中的優(yōu)選的抗病毒抗體包括但不限于抗以下病毒的任何類型的抗體或抗體片段雙鏈DNA病毒、單鏈DNA病毒、雙鏈RNA病毒、正義RNA病毒、反義RNA病毒、RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒、DNA逆轉(zhuǎn)錄病毒、隨伴體、丁型肝炎病毒、類病毒；所述雙鏈DNA病毒包括但不限于腺病毒科、皰疹病毒科、乳多空病毒科、痘病毒科；所述單鏈DNA病毒包括但不限于環(huán)病毒科(circoviridae)、雙生病毒群科、細(xì)小病毒科；所述雙鏈RNA病毒包括但不限于雙RNA病毒科、呼腸孤病毒科；所述正義RNA病毒包括但不限于星狀病毒科(astroviridae)、杯狀病毒科、冠形病毒科、黃病毒科、微小RNA病毒科、馬鈴薯Y病毒組科、煙草花葉病毒科；所述反義RNA病毒包括但不限于絲狀病毒科(filoviridea)、副黏液病毒科、肺病毒科、棒狀病毒科、沙粒病毒、布尼亞病毒科、正粘液病毒科；所述RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒包括但限于逆轉(zhuǎn)錄病毒科；所述DNA逆轉(zhuǎn)錄病毒包括但不限于桿狀DNA病毒(badnavirus)、花椰菜花葉病毒科、嗜肝DNA病毒科；所述隨伴體包括但不限于煙草壞死病毒隨伴體；所述類病毒包括但不限于馬鈴薯紡錘塊莖類病毒、和海綿狀腦病因子。更特別地，抗病毒的抗體包括但不限于任何類型的抗以下病毒的抗體呼腸孤病毒、輪狀病毒、巨細(xì)胞病毒、流感病毒(包括甲型禽流感病毒)、非洲淋巴瘤病毒、嗜肝DNA病毒、艾滋病毒(HIV)、人類T淋巴細(xì)胞白血病病毒(HTLV)、乳頭瘤病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、副流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞體病毒、航運熱病毒、東西方腦脊髓炎病毒、日本乙型腦脊髓炎病毒、俄國春夏季腦脊髓炎病毒、豬瘟病毒、痘病毒、狂犬病病毒、病毒、瘟熱病毒、口蹄疫病毒、鼻病毒、新城疫病毒、牛痘病毒、和偽狂犬病毒等?？贵w的結(jié)合本發(fā)明的一個方面涉及抗致病微生物的抗體在體內(nèi)或體外與人類、動物、或植物的任何類型細(xì)胞、組織、或器官、或者這些細(xì)胞、組織、或器官的提取物之間的結(jié)合。所述抗體既可以是純化的，也可以是被標(biāo)記的，例如生物素、熒光素或本領(lǐng)域已知方法能夠檢測到的任何其它物質(zhì)標(biāo)記的抗體。如果有必要，可以使用第二和第三試劑來檢測抗體/抗原的結(jié)合。適合用于本方法的抗體在體內(nèi)與細(xì)胞或組織或器官的結(jié)合包括但不限于向人類、動物、或植物給予抗體。某選定的抗體可以通過靜脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、肌肉內(nèi)、皮下、腔內(nèi)、經(jīng)皮膚、吸入的或其它方法進行給藥。適用于本發(fā)明的結(jié)合抗體還可以用于體內(nèi)成像，其中，例如，將標(biāo)記有可檢測部分的某選定的抗體給予人類或動物，優(yōu)選進入血流，檢測標(biāo)記的抗體在宿主中的存在和位置。所述抗體可以標(biāo)記有能夠在人體、動物或植物中被核磁共振、放射方法、熒光分析、或者本領(lǐng)域通用的其它檢測方法檢測得到的任何標(biāo)記物。優(yōu)選將上文描述的在體內(nèi)和體外的抗體的結(jié)合與檢測的方法結(jié)合用于動物體中。例如，可以將某選定的具有標(biāo)記物的抗體給予動物，所述抗體將在體內(nèi)與它的模擬抗原相結(jié)合，隨后處死動物，收集組織或器官樣品，并使用本領(lǐng)域的已知檢測方法在體外對所結(jié)合的抗體進行檢測。適用于本方法的抗體-抗原的結(jié)合的檢測方法包括但不限制于流式細(xì)胞計量術(shù)、免疫熒光染色法、免疫化學(xué)染色法、蛋白質(zhì)印記、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)、或本領(lǐng)域已知的用于檢測抗原/抗體結(jié)合的其它普通技術(shù)。通過抗病毒的抗體與人胎兒的、新生乳鼠的、成年小鼠的、和細(xì)胞系的組織切片的結(jié)合，對多種病毒病原與小鼠和人類的組織或器官之間的分子模擬進行檢測的例子表示在圖1-7中。細(xì)胞、組織、器官、和分子模擬根據(jù)本發(fā)明，與抗體結(jié)合的人類、動物、或植物的細(xì)胞、組織、或器官的類型可以為各種類型的體外培養(yǎng)的細(xì)胞；它們包括但不限于本領(lǐng)域已知的各種細(xì)胞系和原代細(xì)胞；從新鮮組織中得到的各種類型的細(xì)胞；新鮮的、冷凍的、或固定的組織或器官的各種類型的組織切片或涂片；組織或器官的14勻漿；或細(xì)胞、組織、或器官的各種類型的提取物，等等。此處所用的術(shù)語"抗原"或"免疫原"是指能夠激發(fā)免疫應(yīng)答的分子?，F(xiàn)代的定義包括能夠被獲得性免疫系統(tǒng)所識別的所有物質(zhì)?？乖ǔ榈鞍踪|(zhì)或多糖。這包括細(xì)菌、病毒、和其它微生物的部分(外衣、莢膜、細(xì)胞壁、鞭毛、菌毛、和毒素)。此處所用的術(shù)語"分子模擬"或"模擬抗原/分子"或"抗原/分子模擬"是指外源多肽和自身多肽在序列或結(jié)構(gòu)的相似性足以導(dǎo)致通過病原來源的肽而誘導(dǎo)自體反應(yīng)性T細(xì)胞或B細(xì)胞的交叉反應(yīng)的理論上的可能性。單抗體或TCR(T細(xì)胞受體)甚至能夠被在分子模擬理論中強化了結(jié)構(gòu)同源性的重要性的少數(shù)決定性殘基所激活。因此，產(chǎn)生分子模擬物的前體條件是所述病原與由細(xì)胞或組織生成的免疫顯性的自身序列或結(jié)構(gòu)之間能夠共用顯性決定簇。在一些情況下，致病的模擬物能夠具有顯著地區(qū)別于功能性同源物的結(jié)構(gòu)構(gòu)造的結(jié)構(gòu)構(gòu)造?？梢约僭O(shè)，通過能模擬由趨同進化得到的宿主蛋白的表面(蛋白折疊或三維構(gòu)象)的分子表面，這些病毒的蛋白質(zhì)顯示了它們的模擬。根據(jù)本發(fā)明，抗原模擬或分子模擬可以存在于人類、動物或植物的組織或器官的細(xì)胞的表面、貫穿所述細(xì)胞的膜、或者位于所述細(xì)胞的內(nèi)部或外部，并貫穿于人類、動物或植物的胚胎、胎兒、新生兒、幼年到成年的整個生命周期中或部分生命周期內(nèi)。人類和動物的組織或器官可以為但不限于上皮和腺體；結(jié)締組織；肌肉(包括平滑肌、骨骼肌和心肌)；神經(jīng)組織(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)和周圍神經(jīng)系統(tǒng)(PNS));軟骨、骨骼和關(guān)節(jié)；細(xì)胞外基質(zhì)；血液和造血細(xì)胞組織(hemopoiesis);骨髓；心血管系統(tǒng)(包括心臟、動脈、毛細(xì)血管和靜脈)；呼吸系統(tǒng)(包括肺、支氣管(bronchialtree)、肺泡管和吸泡)；消化系統(tǒng)(包括口腔、食管、胃、小腸(十二指腸、空腸和回腸)、和大腸(盲腸、結(jié)腸、直腸、肛管和闌尾)、唾液腺、胰腺、肝臟、15膽管和膽囊)；泌尿系統(tǒng)(包括腎臟、輸尿管、膀胱和尿道)；雌性生殖系統(tǒng)(包括卵巢、輸卵管、子宮和陰道)；雄性生殖系統(tǒng)(包括睪丸、生殖管、陰莖、精囊、前列腺、尿道球腺)；淋巴(免疫)系統(tǒng)(包括淋巴結(jié)、胸腺和脾臟)；內(nèi)分泌腺(包括松果體、腦垂體、甲狀腺、副甲狀腺和腎上腺)；外皮(包括皮膚及其附屬物、汗腺、皮脂腺、毛發(fā)和指甲)。動物實驗本發(fā)明的另一個目的在于將本發(fā)明篩選出的抗體應(yīng)用到動物實驗中以通過本領(lǐng)域通用的各種方法檢測能與所述抗體結(jié)合的模擬抗原或模擬分子的功能。在病原傳染之前，可以使用篩選出的抗傳染性病原(例如某病毒毒株)的抗體對動物給藥一段時間，在這段時間內(nèi)足以使抗體在體內(nèi)與存在于傳染性病原的宿主中的模擬抗原或模擬分子在體內(nèi)相結(jié)合。當(dāng)所述模擬分子為與病原進入宿主內(nèi)有關(guān)的受體或因子時，所述抗體能夠封閉模擬抗原或模擬分子并阻止所述病原進入動物的靶細(xì)胞。因此，所述動物將不受該病原的感染或受到較輕的感染。還可以使用同樣的動物模型，通過使用篩選出的能夠抗病原的抗體在傳染后對動物進行給藥，以確定所篩選的抗體對相關(guān)傳染病的治療效果。這種方法可以用于評價分子模擬的體內(nèi)功能，并對能夠預(yù)防和治療傳染病的抗體及其它試劑進行體內(nèi)篩選。在小鼠模型中使用抗輪狀病毒的抗體預(yù)防和治療輪狀病毒傳染病的例子作為本申請例證的一部分(圖12-13)。細(xì)胞或組織的培養(yǎng)物分析可以使用細(xì)胞或組織的培養(yǎng)物分析來確定能與抗病原的抗體相結(jié)合的模擬抗原或模擬分子的功能?？梢詫⒈绢I(lǐng)域已知的對傳染原敏感的細(xì)胞系(也可以將原代細(xì)胞、組織或器官(例如，病毒性傳染病的靶器官))與選擇的抗體培養(yǎng)一段時間，在這段時間內(nèi)足以使抗體與存在于細(xì)胞或組織或器官中的模擬抗原或模擬分子相結(jié)合，未與模擬抗原或模擬分子結(jié)合的游離抗體應(yīng)該被洗掉；然后，用傳染原(例如病毒毒株)感染所述細(xì)胞或組織或器官?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域通用的多種方法(例如，病毒毒株滴定度的檢測)來檢測所述病原的傳染。當(dāng)所述模擬分子為與病原進入宿主內(nèi)有關(guān)的受體或因子時，所述抗體能夠封閉所述模擬抗原或模擬分子，并防止所述病原進入或感染細(xì)胞、組織或器官。因此，所述細(xì)胞或組織或器官將不被病原所感染或受到較輕的感染。使用抗流感的抗體來預(yù)防流感病毒傳染的例子作為本發(fā)明的例證的一部分(圖8-10)。模擬抗原的純化與鑒定在另一種實施方式中，一種能夠簡單地對功能重要的模擬抗原或模擬分子進行純化的方法包括使用篩選到的抗病原的抗體，優(yōu)選為單克隆抗體。這種方法不需要進行在蛋白質(zhì)純化領(lǐng)域中篩選感興趣的抗原時通常需要進行的繁重的工作。根據(jù)本發(fā)明，上述提到的人類、動物、或植物的細(xì)胞、組織和/或器官有關(guān)的可得到的血清、勻漿或提取物，可以通過本領(lǐng)域通用的多種方法用于純化模擬抗原。采用本領(lǐng)域通用的各種方法對模擬抗原、與模擬抗原和模擬抗原的特定抗體之間的結(jié)合相關(guān)的重要分子、模擬抗原的激動劑和拮抗劑的序列或結(jié)構(gòu)進行的鑒定也包括在本發(fā)明中。本發(fā)明的另一個目的在于將本發(fā)明的鑒定出的模擬分子和/或它的衍生物用于如上文所述的動物實驗中和/或細(xì)胞或組織培養(yǎng)系中，以在體內(nèi)檢測所述鑒定出的模擬分子及其衍生物的功能，以及篩選能夠預(yù)防和治療相關(guān)疾病的模擬抗原的候選衍生物。本發(fā)明的模擬抗原或模擬分子可以為蛋白、糖蛋白、聚糖、多肽、多糖、低聚糖、脂質(zhì)、糖脂、碳水化合物、凝集素、選擇蛋白、粘蛋白、血凝素、膠原、角蛋白、受體(包括病毒受體、鐸樣受體(toll-likereceptor))、細(xì)胞成分、癌基因產(chǎn)物、哺乳動物細(xì)胞(包括腫瘤細(xì)胞)的片段、或其它物質(zhì)。本發(fā)明的分子模擬的主要特征是這種模擬抗原或模擬分子可以為病毒傳染病關(guān)聯(lián)受體、輔助受體或因子，或可以為自身免疫疾病的靶抗原或腫瘤關(guān)聯(lián)抗原，并且抗這些模擬抗原的抗體可以為自身免疫疾病或癌癥的誘導(dǎo)物。分子模擬的候選物為聚糖和聚糖的識別系統(tǒng)，所述聚糖與生命的起源和進化密切相關(guān)。術(shù)語聚糖是指多糖或低聚糖。聚糖還可以指糖綴合物(例如，糖蛋白、糖脂、或蛋白聚糖)的碳水化合物部分。聚糖通常由單糖只通過O-糖苷鍵連接而構(gòu)成。通常在真核糖蛋白中發(fā)現(xiàn)的單糖包括葡萄糖、N-乙酰氨基葡萄糖、半乳糖、N-乙酰半乳糖胺、甘露糖、海藻糖、木糖和N-乙酰神經(jīng)氨酸(還稱作唾液酸)。發(fā)現(xiàn)聚糖能夠與蛋白質(zhì)相連接，成為糖蛋白和蛋白聚糖。它們通常能夠在細(xì)胞的外表面被發(fā)現(xiàn)。O-和N-連接的聚糖在真核生物中非常普遍，并且也能在原核生物中找到，但不怎么常見。聚糖的識別系統(tǒng)包括但不限于凝集素、包括碳水化合物識別結(jié)構(gòu)域(CRD)的酶、抗聚糖的抗體、細(xì)胞因子、伴侶蛋白和轉(zhuǎn)運蛋白。凝集素在自然界中無所不在。已知凝集素在免疫系統(tǒng)中通過識別僅存在于病原中的或者無法進入到宿主細(xì)胞中的碳水化合物而起到重要的作用。來自病毒、細(xì)菌和原生動物的致病凝集素通過它們的唾液酸識別活性參與感染。一種最佳的研究實例為流行性感冒的血凝素，在傳染過程中病毒經(jīng)此血凝素利用位于宿主細(xì)胞表面的唾液酸。唾液酸是作為九碳單糖的神經(jīng)氨酸的N-或O-取代的衍生物的通用術(shù)語。它還是N-乙酰神經(jīng)氨酸組(Neu5Ac或NANA)大多數(shù)成員的通用名稱。唾液酸廣泛地分布在動物組織和細(xì)菌中，特別是在糖蛋白和神經(jīng)節(jié)糖苷脂中。氨基帶有乙?；蛄u乙?；Ａu基取代物可以大范圍地改變乙?；?、乳?；?、甲基、硫酸基和磷酸基都曾被發(fā)現(xiàn)。富含唾液酸的糖蛋白能夠結(jié)合人類和其它生物中的選擇蛋白(C-型凝集素)。動物聚糖識別蛋白主要可以分成兩類凝集素(其典型地含有進化保守的碳水化合物識別結(jié)構(gòu)域[CRD])和硫酸化的糖胺聚糖(SGAG)-結(jié)合蛋白。在生長和發(fā)育過程中，結(jié)構(gòu)復(fù)雜的GAG的生物合成受到了調(diào)節(jié)，并且其不同的硫酸化形式以器官特異性和組織特異性暫時地形成。除了抗體和T-細(xì)胞受體以外的能夠通過類似免疫球蛋白(Ig)的結(jié)構(gòu)域而介導(dǎo)聚糖識別的蛋白質(zhì)被稱作"I-型凝集素"。具有唾液酸(Sia)-結(jié)合特性和典型的氨基末端結(jié)構(gòu)特征的I-型凝集素的主要的同源性亞家族被成為"Siglecs"(Sia-識別免疫球蛋白超基因家族凝集素)。粘蛋白可以為含有糖蛋白的唾液酸。粘蛋白分泌在呼吸道和消化道的粘液中。粘蛋白基因編碼粘蛋白單體，該粘蛋白單體被整合成桿狀的核心蛋白核，該核心蛋白核通過大量的糖基化作用而進行了轉(zhuǎn)錄后修飾。在天然的粘蛋白中發(fā)現(xiàn)了兩種明顯不同的區(qū)域1)氨基末端區(qū)域和羧基末端區(qū)域被輕度糖基化但富含半胱氨酸，半胱氨酸可能參與粘蛋白單體內(nèi)部和粘蛋白單體之間的二硫鍵的建立；2)形成了10-80個殘基序列的多重串聯(lián)重復(fù)的大中心區(qū)域，在所述的殘基序列中，最高到半數(shù)的氨基酸為絲氨酸或蘇氨酸。這個區(qū)域通過數(shù)百個O-連接的低聚糖而變得飽和。N-連接的低聚糖也可以在粘蛋白中找到，但數(shù)量很少。通過cDNA克隆己經(jīng)分離出至少19個人類粘蛋白基因—MUC1、2、3A、3B、4、5AC、5B、6陽9、11-13、和15-19。主要分泌的氣道粘蛋白為MUC5AC和MUC5B，而MUC2主要在腸道中分泌但在氣道中也有分泌。增加的粘蛋白產(chǎn)物發(fā)生在多種腺癌中，包括胰腺癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌等等。粘蛋白還可以在肺部疾病中過表達(dá)，例如，哮喘、支氣管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、或囊腫性纖維化病。分子模擬的應(yīng)用本發(fā)明的分子模擬具有多種應(yīng)用。所有的這些應(yīng)用均適用于人類、動物和植物。分子模擬和傳染病一種應(yīng)用是作為理解傳染病的病因?qū)W、發(fā)病機理、治療和預(yù)防的有用工具?？乖M或分子模擬的位置是確定傳染原的趨向性、限制在不同的物種之間的宿主范圍以及在相同物種中的器官或組織的范圍的主要決定因素。例如，抗-RSV的抗體結(jié)合到新生乳鼠的肺部表達(dá)的模擬抗原上，而不是結(jié)合到新生乳鼠的小腸表面表達(dá)的模擬抗原上；抗輪狀病毒多克隆抗體結(jié)合到新生乳鼠的小腸表面表達(dá)的模擬抗原上，而不是結(jié)合于到新生乳鼠的肺部表達(dá)的模擬抗原上(圖2)，形成RSV和輪狀病毒傳染病的器官趨向性(分別為小腸或肺部)。在生長發(fā)育過程中，模擬抗原或模擬分子可以暫時地形成多種不同的表達(dá)方式。模擬抗原或模擬分子在胚胎期和胎兒期大量地表達(dá)存在，而隨著生長發(fā)育或在整個生命周期中，模擬抗原或模擬分子的表達(dá)量減少。這可以解釋一些僅感染嬰兒和兒童的傳染病的年齡依賴性屬性。例如，抗輪狀病毒的抗體和抗RSV的抗體均結(jié)合到新生乳鼠的肺部和小腸，而不是成年小鼠的肺部和小腸(圖2和圖4)，構(gòu)成了輪狀病毒和RSV的傳染病的年齡屬性(僅感染嬰兒和兒童)。相反，抗甲型流感病毒的抗體結(jié)合到新生乳鼠和成年小鼠的肺部和小腸(圖2和圖4)，符合流感病毒靶向某一生物物種的所有年齡段的事實(例如，小鼠或人類)?；蛘撸M抗原或模擬分子的特異類型能夠以器官特異性和組織特異性形成。例如，抗輪狀病毒的抗體結(jié)合到新生乳鼠的小腸，而不是新生乳鼠的肺部(器官特異性，圖2);高度巖藻糖化的聚糖在小腸中被特殊地發(fā)現(xiàn)，而攜帶有核2聚糖的硫代Lex的決定因子則主要在遠(yuǎn)端結(jié)腸中表達(dá)(Robbeetal.,Biochem.J.(2004)384,307-316)(組織特異性)。這種質(zhì)的差別可與輪狀病毒傳染病的傳染特性有關(guān)。分子模擬的其它表達(dá)形式在本申請的例證部分有描述。重要的是，對傳染病的新的器官趨向性的理解在治療上可以用于疫苗的開發(fā)以及能夠控制抗病毒應(yīng)答反應(yīng)的治療。例如，抗HIV的抗體與乳鼠和成年鼠的小腸的較強的結(jié)合(圖2和圖4)揭示了HIV的新的器官趨向性，該趨向性可與HIV的新的病毒貯存場所和/或與HIV感染的新的致病機理有關(guān)。因此，基于上述公開內(nèi)容，可以開發(fā)用于預(yù)防、診斷和治療HIV的新的治療方法。類似地，檢測到了抗HAV的抗體和抗HBV的抗體在人胎兒小腸上的結(jié)合(圖1)。這種簡單快速的檢測分子模擬的器官趨向性的方法能夠擴展到用于鑒定其它傳染性病原的新的器官趨向性。分子模擬和自身免疫疾病另一種應(yīng)用是是作為理解自身免疫疾病的病因?qū)W、發(fā)病機理、治療和預(yù)防的有用工具。當(dāng)免疫系統(tǒng)錯誤地將正常的組織視為外來組織并對其進行攻擊時，會發(fā)生自身免疫疾病。近來在十九世紀(jì)七十年代，分子模擬被特定為一種病原能夠產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)的機理。線性氨基酸序列或者優(yōu)勢表位的合適構(gòu)象可以被病原和宿主所共用。這還被稱作宿主的自身抗原與病原的顯性決定簇之間的"交叉反應(yīng)性"。然后，產(chǎn)生抗所述抗原決定簇的免疫應(yīng)答。由于病原與宿主之間的抗原決定簇中的相似的序列同源性，作為自身免疫反應(yīng)的結(jié)果是宿主中與所述蛋白有關(guān)聯(lián)的細(xì)胞和組織受到了破壞。在自身免疫破壞中，最普遍的免疫參與物之一是自身抗體。已發(fā)現(xiàn)HIV-1病毒在人體內(nèi)通過分子模擬機理引發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。感染中產(chǎn)生的抗HIV-1的gp41蛋白的抗體，能夠作為自身抗體，與人體的中樞神經(jīng)系統(tǒng)組織中的星形膠質(zhì)細(xì)胞(astrocytes)發(fā)生交叉反應(yīng)(Yamadaetal.，J.Virol.(1991)，65:1370-1376)。重癥肌無力是另一種常見的自身免疫疾病。自身抗原決定簇(受體的a-亞單位)與產(chǎn)生的抗單純皰疹病毒(HSV)的抗體之間的交叉反應(yīng)提示了該病毒與重癥肌無力的發(fā)生有關(guān)(01eszaketal.,Clin.Microbiol.Rev.(2004),17:174-207)。然而，在人類的多種自身免疫疾病的情況中，沒有令人信服的證據(jù)表明實驗室的研究中被鑒定的抗原的交叉反應(yīng)是致病的重要因素(Mackayetal.,New.Engl.J.Med.(2001)，345,340-350)。根據(jù)本發(fā)明，所有被鑒定的抗原的交叉反應(yīng)均是重要的致病因素，因為所有的抗體均屬于每種相關(guān)病原的中和抗體。根據(jù)本發(fā)明，模擬抗原或模擬分子能夠集中地存在于生物有機體的正常組織上和/或之中；并且在感染或接種過程中或之后，能夠作為誘導(dǎo)的抗致病原抗體的標(biāo)耙。這能夠?qū)е露喾N類型的自身免疫疾病，包括但不限于川崎病(Kawasakidisease)、膽道閉鎖、原發(fā)性膽汁性肝硬變、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合癥(Sjogren'ssyndrome)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、青少年型糖尿病、何杰金(氏)和非何杰金(氏)淋巴瘤(Hodgkin，sandnon-Hodgkin，slymphoma)、惡性黑色素瘤、冷球蛋白血癥(cryoglobulinaemia)、乙型肝病毒傳染病、丙型肝炎病毒傳染病、韋格納(氏)肉芽腫病(Wegener'sgranulomatosis)、炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease)、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、多發(fā)性內(nèi)分泌系統(tǒng)衰竭、施密特(氏)綜合癥(Schmidt's)、葡萄膜炎(autoimmuneuveitis)、阿狄森(氏)綜合癥(Addision，s)、腎上腺炎、格雷夫斯(氏)病(Graves'disease)、甲狀腺炎、橋本(氏)甲狀腺炎(Hashimoto，sthyroiditis),自身免疫性甲狀腺病、惡性貧血、胃萎縮、慢性肝炎、類狼瘡肝炎、動脈粥樣硬化、早衰性癡呆、脫髓鞘病、多發(fā)性硬化癥、亞急性皮膚紅斑、甲狀旁腺功能減退癥(hypoparathyroidism)、德雷斯勒(氏)綜合癥(Dressier'ssyndrome)、重癥肌無力癥、自身免疫性血小板增多癥、特發(fā)性血小板減少性紫癜、溶血性貧血、自身免疫性溶血性貧血、皰疹樣皮炎、斑禿、自身免疫性膀胱炎、類天皰瘡、硬皮病(scieroderma)、進行性全身性硬化癥、CREST綜合癥(鈣質(zhì)沉著病、雷諾氏食道運動功能障礙(Raynaud，sesophagealdysmotility)、指端硬化和毛細(xì)血管擴張)、成年型糖尿病(II型糖尿病)、雄性或雌性自身免疫性不育、強直性脊柱炎、漬瘍性結(jié)腸炎、科洛恩病(Crohn'sdisease)、混合型結(jié)締組織病、結(jié)節(jié)性多動脈炎、系統(tǒng)性壞死性血22管炎、青少年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腎小球腎炎、特應(yīng)性皮炎(AtopicDermatitis)、特應(yīng)性鼻炎(atopicrhinitis)、肺出血-腎炎綜合征(Goodpasturessyndrome)、查格斯病(Chagas'disease)、結(jié)節(jié)病(sarcoidosis)、風(fēng)濕熱、哮喘、習(xí)慣性流產(chǎn)、抗磷脂綜合癥、農(nóng)民肺(farmer'slung)、多形性紅斑、尋常天皰瘡、天皰瘡、大皰性類天皰瘡、心臟切開術(shù)后綜合癥、庫興(氏)綜合癥(Cushing，ssyndrome)、自身免疫性慢性活動性肝炎、鳥商肺(bird-fancier'slung)、哮喘、過敏性疾病、過敏性腦脊髓炎、毒性壞死性皮炎(toxicnecrodermallysis)、禿頂、阿爾波特(氏)綜合癥(Alport，ssyndrome)、肺泡炎、過敏性肺泡炎、纖維化肺泡炎、間質(zhì)性肺病(interstitiallungdisease)、結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮癥、輸血反應(yīng)、麻風(fēng)病、瘧疾、利什曼病、錐蟲病、慢性疲乏綜合癥、纖維肌痛(fibromyalgia)、高安(氏)動脈炎(Takayasu，sarteritis)、風(fēng)濕性多肌病、顳動脈炎、血吸蟲病、巨細(xì)胞動脈炎、蛔蟲病、曲霉病、Sampler's綜合癥(還稱作三體炎(triaditis)、鼻息肉、嗜曙紅細(xì)胞過多和哮喘)、貝切特(氏)病(Behcet，sdisease)、卡普蘭(氏)綜合癥(Caplan，ssyndrome)、登革熱、腦脊髓炎、心內(nèi)膜炎、心肌炎、心內(nèi)膜心肌纖維化癥、眼內(nèi)炎、紅斑、持久隆起性紅斑(erythemaelevatumetdiutinum)、牛皮癬、胎兒溶血癥、嗜曙紅性筋膜炎、shulman，s綜合癥(shulman，ssyndrome)、費耳提(氏)綜合癥(Felty，ssyndrome)、絲蟲病、睫狀體炎、慢性睫狀體炎、異色性睫狀體炎、Fuch's睫狀體炎、IgA腎病、過敏性紫癜(Schonlein-Henochpurpura)、腎小球腎炎、移植物抗宿主病、移植排斥、心肌病、阿耳茨海默(氏)病、細(xì)小病毒感染、風(fēng)疹病毒感染、接種后綜合癥、先天性風(fēng)疹感染、腎細(xì)胞癌、多發(fā)性骨髓瘤、蘭伯特-伊頓綜合征(Lambert-Eatonsyndrome)、復(fù)發(fā)性多發(fā)軟骨炎、Waldenstrom's巨球蛋白血癥、流行性腮腺炎病毒感染、血栓性血小板減少性紫癜(thromboticthrombocytopenicpurpura)、和任何其它疾病，在所述的任何其它疾病中，宿主被免疫球蛋白、B細(xì)胞表面受體(表面免疫球蛋白)或T細(xì)胞受體特異性地識別被懷疑或認(rèn)為在臨床疾病的發(fā)病機理的各個方面是至關(guān)重要的。因此，在感染過程中誘導(dǎo)的抗體可為自身免疫疾病的病因。在感染的過程中誘導(dǎo)的抗體在急性感染期2-3周時通常達(dá)到峰值(picklevel)，當(dāng)傳染性病原被清除以后，由于抗體攻擊宿主中的模擬抗原而引發(fā)了自身免疫性疾病。所述模擬抗原的組織或器官趨向性有助于篩選引發(fā)自身免疫疾病的候選病原。例如，抗腺病毒、EBV和CMV的抗體結(jié)合在諸如肺、腎臟、脾臟、和小腸的多個器官上(如圖2-6所示)；它們可能與狼瘡、糖尿病、或者腎病和心臟病有關(guān)，例如但不限于溶血性尿毒綜合癥和腎炎綜合癥。另一個例子是抗腺病毒的抗體結(jié)合在多個器官的小血管上(如圖2-6所示)，因此，懷疑其與血管炎癥疾病有關(guān)，例如但不限于川崎病。因此，對抗病原和宿主的模擬抗原的這些抗體的檢測，對確定自身免疫疾病的病因以及對其進行診斷是一種有力的工具。分子模擬和癌癥、肥胖癥、和其它疾病另一個應(yīng)用是作為理解癌癥、肥胖癥、和其它疾病的病原學(xué)、發(fā)病機理、治療、和預(yù)防的一種有用工具。在生物學(xué)中，信號傳導(dǎo)是指細(xì)胞將從一種形式的信號或刺激轉(zhuǎn)化成另一種形式的任何過程，多數(shù)信號傳導(dǎo)通常包括細(xì)胞內(nèi)部有序的生物化學(xué)反應(yīng)，這些生物化學(xué)反應(yīng)在酶的催化下進行，并且通過第二信使連接導(dǎo)致了被認(rèn)為是"第二信使途徑"。很多疾病過程(例如，糖尿病、心臟病、自身免疫疾病、癌癥和肥胖癥)都由于信號傳導(dǎo)途徑中的缺陷導(dǎo)致的。細(xì)胞表面受體為整合的跨膜蛋白，并且能夠識別大多數(shù)的胞外信號分子。配體在細(xì)胞表面受體上的結(jié)合，激發(fā)了具有能夠激發(fā)不同的細(xì)胞內(nèi)應(yīng)答的不同類型的受體的細(xì)胞內(nèi)的一系列事件。在真核細(xì)胞中，被配體/受體的相互作用所激活的大多數(shù)的細(xì)胞內(nèi)蛋白具有酶活性。多數(shù)的被酶活化，作為信號傳遞機理的一部分。本發(fā)明的受體的具體例子包括但不限于G-蛋白偶聯(lián)受體(例如，趨化因子受體)、受體酪氨酸激酶(例如，生長因子受體)、整合素和鐸樣受體、成纖細(xì)胞生長因子受體(FGFR)家族、vRET受體家族、血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)家族。受體酪氨酸激酶(RTK)不僅是正常細(xì)胞過程的主要調(diào)節(jié)因子，還在多種癌癥的發(fā)生和進展中起到重要的作用(Roskoskietal.,(2004)，Biochem.Biophys.Res.Commun.319:l-ll)。在多種其它疾病中的疾病(例如，糖尿病和某些形式的垂體癌)都在一定程度上起源于G蛋白的機能障礙(Wikipedia，thefreeencyclopedia)。傳染性疾病和腫瘤生長的發(fā)病機理與鐸樣受體(TLR)信號途徑緊密相關(guān)(Wikipedia,thefreeencyclopedia)。這些受體能夠充當(dāng)模擬抗原，并且能夠被在感染中誘導(dǎo)的抗體所激發(fā)。一些抗體能夠誘發(fā)信號傳導(dǎo)途徑中的缺陷，從而導(dǎo)致多種癌癥、肥胖癥和其它疾病的發(fā)生和進展。上文所描述的細(xì)胞或組織培養(yǎng)系和動物、或者如作為本申請例證中的一部分所描述的源自癌細(xì)胞或癌組織的細(xì)胞系，可用于篩選及鑒定可以誘發(fā)信號傳導(dǎo)途徑缺陷的候選抗體。疫苗接種和被動免疫的機理及新型疫苗另一種應(yīng)用是作為理解疫苗接種和被動免疫的機理以及開發(fā)新型疫苗的有力工具。疫苗是用于建立對疾病免疫的抗原制劑。免疫系統(tǒng)將疫苗試劑視為外來物，消滅它們且"記住"它們。當(dāng)碰到與疫苗對應(yīng)的病原時，免疫系統(tǒng)以下述方式準(zhǔn)備應(yīng)答(1)在其進入細(xì)胞之前，中和靶病原；(2)在靶病原大量繁殖之前，識別和消滅受感染的細(xì)胞。疫苗的這兩種功能機理都是靶向疫苗病原或者傳染原的。被動免疫是活性體液免疫性以現(xiàn)成的抗體形式從一個個體向另一個個體的轉(zhuǎn)移。當(dāng)存在傳染病的高度危險性并且沒有充分的時間使機體引發(fā)出其自身的免疫應(yīng)答時，或者為了減輕正患有的疾病或免疫抑制疾病的癥狀，可以使用被動免疫。被動免疫或免疫球蛋白療法的功能機理目前解釋為與疫苗的機理相同。然而，大多數(shù)的分子(包括抗體)在循環(huán)中僅僅維持較短的時間，因為它們會被血管內(nèi)皮細(xì)胞捕獲，并被稱作代謝作用的過程有效地消滅。因此，疫苗或被動免疫的功能主要基于循環(huán)中的游離抗體是不可能的。能夠極大地延緩IgG代謝作用的IgG分子受體的存在，在先前已經(jīng)被提出過。在美國專利No.6,992,234中直接證明了內(nèi)皮受體FcRn對IgG破壞的保護效果。有假設(shè)抗體受體以如下所述的方式行使其功能在IgG受到破壞之前，與大多數(shù)的IgG分子相結(jié)合，然后將所結(jié)合抗體再循環(huán)至血流中，從而增加IgG的半衰期。根據(jù)本發(fā)明，模擬抗原或模擬分子可以充當(dāng)在疫苗接種或被動免疫中誘導(dǎo)的抗體的受體。這種抗體與模擬抗原的結(jié)合不僅防止了病原進入靶細(xì)胞，還保護了抗體免受快速的降解，并且隨后將抗體再循環(huán)至血流中，從而增加了抗體的半衰期。這種機理可以是疫苗接種和被動免疫的主要功能機理。通常具有許多表型的給定傳染原使得疫苗的制備很困難，特別是對具有大量不同株的病原。令人驚喜的是，傳染原的一個或多個代表型能夠結(jié)合到存在于細(xì)胞表面上的少數(shù)幾種受體。僅有少數(shù)受體的存在提供了成功征服傳染病的樂觀可能。因為受體通常是高度特異性的，因此，有可能通過適當(dāng)?shù)奈镔|(zhì)實現(xiàn)對受體有控的影響，例如，阻斷受體。如果使用能夠阻斷受體的物質(zhì)，則能夠預(yù)防對該受體特異性的病毒向細(xì)胞內(nèi)滲透。用于預(yù)防傳染病的該種物質(zhì)，也可以用于治療擴散性感染。本發(fā)明的大多數(shù)的模擬抗原或模擬分子可為傳染性病原的受體和/或配體。例如，糖蛋白可以為病毒的受體，蛋白質(zhì)上的唾液酸充當(dāng)病原凝集素的配體(該凝集素識別蛋白質(zhì)上的唾液酸)。因此，通過注重于某一病原的所有株所共用的幾種受體或配體，而無需考慮該病原復(fù)雜的多種株或表型，疫苗制備可以被顯著地簡化。例如，唾液酸疫苗或血凝素(hemagghitin)疫苗能防止以血凝素作為外膜蛋白的病毒的感染。由這種疫苗誘導(dǎo)出的抗體能夠與病原和宿主的受體進行反應(yīng)，這與在美國專利No.5,712,245和No.5,929,220中描述的基于受體的抗病毒感染是不同的(抗體只與宿主反應(yīng))。這種"受體疫苗"和/或"配體疫苗"能夠利用病原進行開發(fā)，從而避免了對宿主受體進行鑒定和純化的困難，并且克服了由于病原的多個株或表型尤其是具有大量不同株的病原而導(dǎo)致的疫苗開發(fā)的困難。值得注意的是，本發(fā)明第一時間公開了不同的病原能夠共用相同的或不同的受體。如圖8所示，流感病毒毒株H1N1對MDCK細(xì)胞的感染被以下抗體所抑制抗毒株N1N1的抗體、抗毒株H3N1的抗體和抗毒株H5N1型的抗體；抗RSV、腺病毒和HAV的不同病原的抗體。圖9顯示了流感病毒毒株H3N1對MDCK細(xì)胞的感染被以下抗體所抑制抗毒株N3N1的抗體、抗毒株H1N1的抗體和抗毒株H5N1的抗體；圖10顯示了滅活的H5N1的抗體與MDCK細(xì)胞的結(jié)合被以下抗體所抑制抗毒株H5N1的抗體、抗毒株H1N1的抗體、抗RSV和輪狀病毒的不同病原的抗體?；诒景l(fā)明，抗病原A的疫苗不僅具有抗A傳染病的保護功能還具有抗由病原B、C、D等等引發(fā)的傳染病的保護性能。這種"多病原疫苗"進一步簡化了疫苗的制備方法，并顯著地降低了預(yù)防傳染病的成本。根據(jù)本發(fā)明，用于受體疫苗和/或配體疫苗和/或病原通用疫苗的候選免疫原包括但不限于傳染原的外膜蛋白；含有血凝素的病毒粘附蛋白；神經(jīng)氨酸酶；G蛋白；M蛋白；源自病毒、細(xì)菌和原生動物的致病凝集素；聚糖；唾液酸；含有唾液酸的糖綴合物、糖蛋白；多肽；多糖；低聚糖；糖脂；碳水化合物；凝集素(包括R-型、M-型、P-型、L-型、C-型和I-型凝集素)；鈣聯(lián)接蛋白；半乳凝素；粘蛋白；血凝素；角蛋白；位于酶中的碳水化合物識別結(jié)構(gòu)域(CRD)。傳統(tǒng)的疫苗接種目的在于激發(fā)高水平的抗疫苗的抗體。由于在接種過程中和/或接種后，誘發(fā)出的抗體能夠引發(fā)自身免疫疾病，甚至癌癥，因此疫苗27接種的目的應(yīng)該修正為產(chǎn)生有效的阻斷效果而不產(chǎn)生過量的游離抗體。優(yōu)選通過其天然傳染途徑對某生物接種疫苗。例如，通過口服和吸入的方式來接種流感疫苗，優(yōu)選通過口服的方式來接種輪狀病毒疫苗。基于分子模擬的預(yù)防和治療本發(fā)明還擴展到用于開發(fā)對被鑒定的抗原引發(fā)的相關(guān)疾病進行預(yù)防、診斷和治療的新方法的策略。所有的這些方法均適用于人類、動物和植物。此處所用的術(shù)語"預(yù)防"是指能夠降低疾病的發(fā)病率和死亡率的任何活性。這發(fā)生在第一級、第二級、和第三級的預(yù)防水平。第一級預(yù)防避免了疾病的發(fā)生。第二級預(yù)防行為的目的在于早期的疾病檢查，從而增加阻止疾病進展和產(chǎn)生癥狀的干預(yù)機會。第三級預(yù)防通過恢復(fù)功能以及減輕疾病相關(guān)的并發(fā)癥，來降低已經(jīng)發(fā)病帶來的負(fù)面作用。此處所用的術(shù)語"治療"是指用于獲得有益的或期望的臨床結(jié)果的方法。對于本發(fā)明的目的，所述有益的或期望的臨床效果包括但不限制于癥狀的減輕、疾病程度的減輕、疾病狀態(tài)的穩(wěn)定(例如，未惡化)、避免疾病的擴散(即，轉(zhuǎn)移)、疾病進程的停滯或延緩、疾病狀態(tài)的改善或減輕、以及可檢測到的或不可檢測到的好轉(zhuǎn)(部分的或全部的)。"治療"還可以指與未接受治療相比生命的延長。本發(fā)明的一個目的在于使用抗病原以及存在于人類、動物或植物中的模擬抗原或模擬分子的抗體，來預(yù)防(抗體預(yù)防)和治療(抗體治療)相關(guān)的傳染病。本發(fā)明的抗體預(yù)防和抗體治療在相關(guān)傳染病的爆發(fā)期對于控制世界性傳染病來說是一種有效簡單且快捷的工具。根據(jù)本發(fā)明，某一模擬抗原或模擬分子可充當(dāng)傳染原的受體，在該傳染病的爆發(fā)期，可以使用已存在的抗該病原的抗體、或者誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗該病原或其模擬抗原的抗體對某生物體進行給藥，優(yōu)選對人和/或動物進行給藥。所述抗體將結(jié)合到存在于該生物中或生物上的模擬抗原或模擬分子上，從而阻斷受體并防止病原向表達(dá)該抗原的28細(xì)胞內(nèi)侵入。這種能夠預(yù)防傳染病的相同的物質(zhì)，如在傳染病的早期給向該生物，還能夠被用于相同傳染病的治療。使用抗輪狀病毒的抗體來預(yù)防和治療輪轉(zhuǎn)病毒傳染病的例子如圖11-13所示。本發(fā)明中的抗體預(yù)防和抗體治療并不限于使用單種的抗體，也可以結(jié)合使用抗某種傳染原的多種抗體(例如，抗-八.1+抗-八.2)、或者抗不同種傳染原的不同種抗體(例如，抗-B和/或抗-C)，來預(yù)防和治療該傳染病(A傳染病)。使用抗輪狀病毒的兩種抗體的結(jié)合來治療輪狀病毒感染的一個例子如圖11-13所示。另一個例子顯示在細(xì)胞系(MDCK)培養(yǎng)系中，流感病毒H3N1的感染被抗多種流感病毒毒株H1N1、H3N1和H5N1的抗體所阻止(圖9)。另一個例子顯示在相同的細(xì)胞系(MDCK)培養(yǎng)系中，流感病毒H1N1的感染不僅被抗流感病毒毒株H1N1和H3N1的抗體所阻止，還被抗其它病毒例如RSV、HAV和腺病毒的抗體所阻止(圖8)。另一個例子顯示，在相同的細(xì)胞系(MDCK)培養(yǎng)系中，滅活的流感病毒H5N1的結(jié)合不僅被抗流感病毒毒株H1N1和H5N1的抗體所阻止，還被抗其它病毒例如RSV和輪狀毒的抗體所阻止(圖IO)。以上說明的抗體預(yù)防和抗體治療在世界性傳染病(如但不限制于禽流感)的控制中是一種高效簡單且快速的工具。人工誘導(dǎo)的被動免疫已經(jīng)在治療傳染性疾病(例如，白喉、破傷風(fēng)、肉毒桿菌中毒、甲型肝炎、乙型肝炎、天花、麻疹、狂犬病、牛痘)中應(yīng)用了一百多年。免疫球蛋白治療已經(jīng)應(yīng)用于嚴(yán)重的呼吸疾病、單純皰疹病毒(HSV)的感染、水痘帶狀病毒、非洲淋巴瘤病毒(EBV)和巨細(xì)胞病毒(CMV)的預(yù)防和治療中。在1918年"西班牙流行性感冒"大流行期間，從痊愈的患者體內(nèi)輸出的人血制品將傳染病的死亡減少了50%。在1995年埃博拉病毒在剛果爆發(fā)期間，使用了從痊愈的患者體內(nèi)得到的含有抗埃博拉病毒的抗體的全血，來治療8位患者。相對于典型的80%的埃博拉病的死亡率，僅有l(wèi)/8的患者死亡。近年來，基于被動免疫的抗體治療已經(jīng)應(yīng)用于小鼠中，用于預(yù)防和治療包括H5N1型流感在內(nèi)的流行性感冒。在本發(fā)明的臨時申請?zhí)峤辉灰院?，還報道了兩篇這方面的研究(Hansonetal.，RespiratoryResearch(2006),7:126;Simmonsetal.，PloS.Med.(2007)，4(5):e178)。所有的這些治療均是基于被動免疫的機理，該機理的目的是對傳染原進行中和。根據(jù)本發(fā)明，抗傳染原或者模擬抗原或模擬分子的抗體在傳染病的抗體預(yù)防或抗體治療中的應(yīng)用是基于對存在于宿主中的模擬抗原或模擬分子進行靶向和阻斷的機理，所述模擬抗原或模擬分子與傳染原的侵入有關(guān)(受體、輔助受體或配位體)。這種機理不同于上文中已經(jīng)說明的現(xiàn)有的疫苗和被動免疫的傳統(tǒng)機理。本發(fā)明的另一個目的在于使用與由致病的傳染病引發(fā)的自身免疫疾病有關(guān)的致病性模擬抗原的抗體預(yù)防自身免疫疾病。例如，由某傳染病引發(fā)的自身免疫疾病能夠通過給予低劑量的抗該傳染病的病原的抗體來阻斷所述模擬抗原來進行預(yù)防。為實現(xiàn)此目的，使用抗體的劑量范圍位于能夠產(chǎn)生阻斷效力但無過量的游離抗體的范圍內(nèi)。根據(jù)本發(fā)明，使用特異的、低劑量的抗體預(yù)防自身免疫疾病與使用非特異的且高劑量的免疫球蛋白治療自身免疫性疾病是不同的，后者的目的在于稀釋自身抗體的濃度或干擾自身抗體的特異性結(jié)合。此處所用術(shù)語"衍生物"是指至少在理論上能夠由前體化合物形成的化合物；"類似物"或"相似體"是指在結(jié)構(gòu)上與另一種物質(zhì)相似的物質(zhì)；"激動劑"是指在細(xì)胞內(nèi)能夠與特異性的受體相結(jié)合并且能夠激發(fā)應(yīng)答的物質(zhì)。它模擬了能夠結(jié)合到相同受體上的內(nèi)源性配體的作用。"部分激動劑"是能夠激活受體，但僅產(chǎn)生了完全激動劑的部分生理應(yīng)答。它們還可以被看作是具有激動作用和拮抗作用的配體。一種共激動劑與其它的共激動劑共同工作，以產(chǎn)生所期望的效果。"拮抗劑"阻斷了受體被激動劑的激活作用。通過內(nèi)源的(例如，激素和神經(jīng)遞質(zhì))或外源的(例如藥物)激動劑和拮抗劑，所述受體能夠被激活或滅活，從而導(dǎo)致激發(fā)或抑制細(xì)胞。能夠拓寬傳統(tǒng)的藥理學(xué)定義的新發(fā)現(xiàn)，證明了所述配位體能夠根據(jù)效應(yīng)物途徑對于相同的受體同時充當(dāng)激動劑和拮抗劑。本發(fā)明的另一個目的在于使用存在于人類、動物或植物中的致病性模擬抗原的衍生物、類似物、激動劑或拮抗劑、變體、突變體、或片段，以預(yù)防和治療相關(guān)疾病(例如，傳染病、自身免疫疾病、癌癥、肥胖癥和其它疾病)。例如，作為病毒感染的受體的模擬抗原，在相關(guān)傳染病的爆發(fā)期，可以使用所述抗原的類似物或激動劑對生物進行給藥，優(yōu)選對人和/或動物進行給藥。激動劑或拮抗劑將結(jié)合到位于生物體內(nèi)/生物體上或者病毒上的模擬抗原上，從而阻斷了病毒向表達(dá)有抗原的細(xì)胞內(nèi)的侵入。能夠以這種方式預(yù)防傳染病的相同的物質(zhì)還能夠被用于對相同的傳染病進行治療。相似地，模擬抗原的拮抗劑能夠通過阻斷受體免受激活而用于預(yù)防和治療自身免疫疾病和癌癥。為了實現(xiàn)該目的，給藥的劑量在能夠產(chǎn)生阻斷效力但不過量的范圍內(nèi)。給藥劑量通常很低。模擬抗原或模擬分子的衍生物、類似物、激動劑或拮抗劑、變體、突變體、或片段的候選物包括但不限于含有甘露糖、半乳糖、N-乙酰半乳糖胺、葡萄糖和N-乙酰葡糖胺的聚糖，唾液酸，植物凝集素(包括甘露糖特異的、半乳糖特異的、N-乙酰半乳糖胺特異的、和N-乙酰葡糖胺特異的植物凝集素)，糖蛋白，多肽，多糖，低聚糖，糖脂，碳水化合物，凝集素(包括R-型、M-型、P-型、L-型、C-型、和I-型凝集素)，鈣聯(lián)接蛋白，半乳凝素，粘蛋白，血凝素、位于酶中的碳水化合物的識別結(jié)構(gòu)域(CRD)。模擬抗原的衍生物例如組織提取物、合成肽、重組抗原、或其它形式的抗原，還能夠用于對相關(guān)疾病進行治療。本發(fā)明的另一個目的在于使用與生物共用模擬抗原的致病原的滅活顆?；蚱位蛱崛∥飦眍A(yù)防或治療相關(guān)傳染病。例如，在相關(guān)感染期間，可以31使用與病毒進入宿主相關(guān)的宿主模擬抗原共用模擬抗原的病毒的滅活顆粒或片段或提取物對宿主進行給藥。所述病毒的滅活顆粒或片段或提取物將結(jié)合在宿主中或宿主上的模擬抗原，并阻斷和/或競爭受體，并且防止了所述病毒向表達(dá)有所述抗原的細(xì)胞內(nèi)的侵入。為此目的，利用傳染原的滅活顆?；蚱位蛱崛∥锏膭┝课挥谀軌虍a(chǎn)生飽和效力而不引發(fā)免疫反應(yīng)的范圍內(nèi)。本發(fā)明的傳染原的滅活顆粒或片段或提取物在治療中的應(yīng)用，與目的在于激發(fā)免疫應(yīng)答的使用滅活病毒作為疫苗的傳統(tǒng)接種有所不同。本發(fā)明的另一個目的在于使用能夠引發(fā)自身免疫疾病、癌癥、肥胖癥、或其它疾病的病原的滅活顆?；蚱位蛱崛∥镏委熛嚓P(guān)疾病。例如，可以對患有自身免疫疾病的生物給予低劑量的與自身免疫疾病有關(guān)的滅活病原的顆?；蚱位蛱崛∥锘蚺c自身免疫疾病相關(guān)的模擬抗原。所述滅活病原的顆粒或片段或提取物或模擬抗原將中和該生物體內(nèi)抗該模擬抗原的自身抗體，并阻斷和/或減少自身抗體對表達(dá)該模擬抗原的細(xì)胞的攻擊。模擬抗原的衍生物(例如組織提取物、合成肽、重組蛋白、或其它形式的抗原)還能夠被用于治療相關(guān)的自身免疫疾病。為了實現(xiàn)這個目的，滅活的病原、病原的提取物、或模擬抗原的衍生物的使用劑量位于能夠產(chǎn)生中和效力而不引發(fā)免疫的范圍內(nèi)。本發(fā)明的使用滅活病原、病原提取物、或模擬抗原的衍生物進行的治療，與目的在于激發(fā)免疫應(yīng)答的使用高劑量的滅活病原的傳統(tǒng)接種不同。本發(fā)明的另一個目的在于使用致病性模擬抗原和/或模擬抗原的抗體(能夠引發(fā)自身免疫疾病)診斷自身免疫疾病、癌癥、和其它相關(guān)疾病?？梢酝ㄟ^本領(lǐng)域通用的多種方法，來制備含有通過本發(fā)明的方法得到的病原或模擬抗原、和/或抗所述病原或模擬抗原的抗體的試劑盒。這種試劑盒用于檢測生物樣品中是否存在抗所述抗原的抗體。根據(jù)本發(fā)明，可以根據(jù)本領(lǐng)域通用的多種方法(例如，通過藥學(xué)可接受的載體的混合物)，來配制含有以下組分的藥學(xué)上可用的組合物模擬抗原32和/或它們的抗體，所述抗原的同系物或類似物或拮抗劑，所述抗原的有效的衍生物，合成肽，重組蛋白，或者本發(fā)明其它形式的抗原。這種組合物含有有效量的抗原、或其它形式的抗原、和/或它們的抗體，以形成適合于有效給藥的、藥學(xué)上可接受的組合物。所述模擬抗原或模擬分子、和/或它們的抗體、所述抗原的類似物或拮抗劑、所述抗原的有效衍生物、合成肽、重組抗原、或本發(fā)明的其它形式的抗原的給藥劑量是根據(jù)多種因素來選擇的，所述因素包括抗原的定位和密度，患者的類型、種類、年齡、體重、性別、和疾病狀況，待治療的疾病的嚴(yán)重程度，給藥途徑，患者的腎臟和肝臟的功能，以及所使用的具體物質(zhì)。為了使本發(fā)明的所述物質(zhì)的濃度盡可能地精確到能夠產(chǎn)生效力但不具有毒性的范圍內(nèi)，需要基于所使用的物質(zhì)能夠到達(dá)目標(biāo)位點的動力學(xué)的方案。這包括對本發(fā)明所用的物質(zhì)的分布、平衡、和排泄方面的考慮。本發(fā)明還包括提供一種用于預(yù)防和治療的新方法的合適的用于局部的、口腔系統(tǒng)的和胃腸道外的藥物配方。含有以下物質(zhì)作為活性組分的組合物能夠以常規(guī)載體中的寬范圍內(nèi)的治療劑量進行給藥模擬抗原和/或它們的抗體、所述抗原的類似物或拮抗劑、所述抗原的有效衍生物、合成肽、重組蛋白、或所述抗原的其它形式。例如，所述抗原和/或它們的抗體能夠以口服劑的形式或者注射的方式進行給藥，所述口服劑可以為片劑、膠囊(各自包括定時釋放的和持續(xù)釋放的制劑)、丸劑、粉末、顆粒劑、酏劑、酊劑、溶液、懸浮液、糖漿劑和乳劑。可以通過以下多種途徑將藥物組合物給予生物體例如，皮下的、局部封閉式或開放式的、口服的、肌肉內(nèi)的、靜脈內(nèi)的(大丸劑和輸液)、腹膜內(nèi)的、肌肉內(nèi)的、皮下的、腔內(nèi)的、經(jīng)皮膚的、吸入的、或藥學(xué)領(lǐng)域通用的其它使用形式。本發(fā)明的最后一個目的在于提供一種被鑒定的分子模擬在流行病學(xué)以及發(fā)育和進化生物學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用。"流行病學(xué)"是對影響群體健康和疾病的因素進行研究，并作為在感興趣的公共健康以及預(yù)防醫(yī)學(xué)中進行干預(yù)的基礎(chǔ)和邏輯。在進化生物學(xué)中，由于它們共有的祖先，同源性是性狀之間的任何相似性。所述共有的祖先可以是進化的或發(fā)育的祖先。進化的祖先是指從共同袓先的一些結(jié)構(gòu)中進化來的結(jié)構(gòu)。發(fā)育的祖先是指源自胚胎發(fā)育中的相同組織中發(fā)育得到的結(jié)構(gòu)。流行病學(xué)是對影響群體健康和疾病的因素進行的研究，并作為在感興趣的公共健康以及預(yù)防醫(yī)學(xué)中進行干預(yù)的基礎(chǔ)和邏輯。它考慮了公共衛(wèi)生研究的基礎(chǔ)方法，并高度關(guān)注了用于鑒定導(dǎo)致疾病的危險因子的循證醫(yī)學(xué)，并根據(jù)臨床操作確定了最佳的治療方法。微生物和其它不同物種之間的分子模擬在流行病學(xué)以及發(fā)育和進化生物學(xué)的研究中是一種有力的工具。說明書的上述內(nèi)容僅描述了公開內(nèi)容的優(yōu)選實施方式和/或可供選擇的實施方式。還可以明確地說明除了上文內(nèi)容以外的其它實施方式。因此，所述術(shù)語和表述僅通過舉例的方式來對本發(fā)明進行描述，而不是對本發(fā)明進行限制。可以預(yù)期的是存在盡管區(qū)別于上文所述的實施方式且不背離本文公開的內(nèi)容和權(quán)利要求的精神實質(zhì)和范圍的其它的不同的實施方式。例證1、病毒與人類和小鼠之間的分子模擬圖l-7表示通過將抗病毒的抗體結(jié)合到人胎兒、新生乳鼠和成年小鼠和細(xì)胞系的組織切片上，來檢測多種病毒病原與小鼠和人類的組織或器官之間的分子模擬的例子。所用抗體的例子包括抗腺病毒(Adeno)的小鼠多克隆抗體；抗巨細(xì)胞病毒(CMV)的小鼠多克隆抗體；抗輪狀病毒(RV)的小鼠多克隆抗體；抗呼吸道合胞體病毒(RSV)的小鼠多克隆抗體;抗非洲淋巴瘤病毒(EBV)的小鼠多克隆抗體；雞抗甲型流感病毒毒株H1N1(甲型流感)的抗體；人抗艾滋病毒(HIV)的抗體，人抗甲型流感病毒毒株H1H1、H3N1和H5N1的抗體，人抗甲型肝炎病毒(HAV)的抗體和人抗乙型肝炎病毒(HBV)的抗體。除了抗EBV的多克隆抗體以外的所有小鼠抗體均被標(biāo)記有生物素，抗EBV的單克隆抗體被標(biāo)記有熒光素(FITC)。用于生物素-標(biāo)記的抗體的第二或第三試劑為熒光(PE)標(biāo)記的親合素(streptavidin)，熒光(PE)標(biāo)記的親合素還被用作僅用第二試劑而無第一抗體的對照，如圖3所示。生物素標(biāo)記的抗人IgG的抗體被用作第二試劑，用于來自H1N1、H3N1和H5N1傳染病的人血清。將抗體與以下來源的組織切片進行孵育26周的人胎兒小腸(圖1);bulb/c新生乳鼠的小腸、肺、腎臟、脾臟和心臟(圖2、3和6);bulb/c成年小鼠的小腸和肝臟(圖4和圖5);馬-達(dá)氏犬腎細(xì)胞(MDCK)系的細(xì)胞(圖7)。洗滌后，加入親合素-PE或加入生物素標(biāo)記的抗人IgG與親合素-PE，并孵育30分鐘，隨后進行洗滌并用熒光顯微鏡進行檢測。陽性結(jié)合顯示為明亮的染色區(qū)域，陰性結(jié)合顯示為無明亮染色的區(qū)域(暗區(qū))?？贵w與組織切片或MDCK細(xì)胞系結(jié)合的方式如下所述。a.單器官特異性和年齡依賴型抗-RSV的抗體僅結(jié)合在肺部，抗-RV的抗體僅結(jié)合在新生乳鼠(圖2)或人胎兒(圖1)的小腸，而不是成年小鼠的那些器官。b.多器官特異性和非年齡依賴型:抗甲型流感病毒的抗體和新生乳鼠和成年小鼠的肺部和小腸相結(jié)合，而不和其它所檢測的器官結(jié)合(圖2和4)。c.組織特異性和非年齡依賴型抗腺病毒的抗體和新生乳鼠和成年小鼠的所有檢測器官的小血管相結(jié)合(圖2、4、5和6)。d.系統(tǒng)性的和非年齡依賴型交叉反應(yīng)抗CMV的抗體結(jié)合在bulb/c新生乳鼠的小腸、肺部、腎臟和血細(xì)胞上(圖3和5)。抗EBV的抗體結(jié)合在bulb/c新生乳鼠和成年小鼠的小腸、肺部、腎臟和血細(xì)胞上(圖3、5和6)。e.物種限制型抗-人HAV和人HBV的抗體結(jié)合于人胎兒的小腸，而不是成年小鼠的肝臟(數(shù)據(jù)未示出)。35f.其它方式抗HIV的抗體結(jié)合在bulb/c新生乳鼠和成年小鼠的小腸上(圖2和4)。g.細(xì)胞系結(jié)合抗腺病毒、CMV、EBV、流感病毒H1N1、H3N1、H5N1、HAV、RSV、和RV的抗體結(jié)合于MDCK細(xì)胞(圖7和未給出的數(shù)據(jù))。抗流感病毒H1N1、RSV、和RV的抗體還結(jié)合于非洲綠猴腎細(xì)胞系MA104(數(shù)據(jù)未示出)。圖7A顯示了在相同的培養(yǎng)系中的單層MDCK細(xì)胞。這種方法能夠很容易地擴展到使用抗其它病毒和其它病原的抗體、以及人類、動物和植物的組織切片、或者如上文所述的多種細(xì)胞系，來檢測存在于人類、動物和植物體內(nèi)的其它的分子模擬。2、流感性感冒的預(yù)防和治療病毒血凝反應(yīng)分析很多病毒都可附著到紅細(xì)胞表面的分子上。結(jié)果是，在確定的濃度下，病毒懸浮液可以與紅細(xì)胞結(jié)合(凝集)，從而防止它們從懸浮液中沉降出來。有益的，凝集反應(yīng)很少與傳染性有關(guān)，因此，可以在分析中使用弱化的病毒。通過向分析板(一系列體積均一的孔)中滴加一系列稀釋的病毒懸浮液，并加入標(biāo)準(zhǔn)量的血細(xì)胞，能夠估算病毒顆粒的數(shù)量?？梢孕薷倪@種分析，加入抗血清。通過使用標(biāo)準(zhǔn)量的病毒、標(biāo)準(zhǔn)量的血細(xì)胞和一系列稀釋的抗血清，能夠鑒定所述抗血清的最低抑菌濃度(抑制血細(xì)胞凝集的最大稀釋度)。圖8-10表示預(yù)防MDCK細(xì)胞的甲型流感病毒感染的例子。將單層的MDCK細(xì)胞與多種抗體(lpg/ml)或者含有抗體的血清(1:100的稀釋度)孵育1小時，棄去上清液，洗滌一次，然后使用甲型流感病毒毒株H1N1和H3N1攻擊1小時，棄去上清液并更換培養(yǎng)基。于24、48和72小時收集培養(yǎng)上清液，并應(yīng)用于在微量滴定板中進行的對雞紅細(xì)胞(RBC)和甲型流感病毒毒株H1N1(圖8)和N3N1(圖9)的血細(xì)胞凝集抑制試驗中?？梢圆捎脙煞N方法來觀察血細(xì)胞凝集抑制試驗的檢測結(jié)果。當(dāng)從板的頂36部觀察時，能夠在孔的底部觀察到存在RBC沉淀的陽性(抑制作用)檢測結(jié)果(圖9A2-12和B2-12);能夠在孔的底部觀察到無RBC或部分的沉淀的陰性(無抑制作用)檢測結(jié)果(圖9Ai和Bi)。如果將板翻轉(zhuǎn)90度觀察底部，在孔底部能夠觀察到淚滴狀(tear)的RBC沉淀的陽性(抑制作用)檢測結(jié)果(圖8A2畫3、A8-10、Bl-3、B6、B8-10和Cl-9);在孔的底部未觀察到RBC或無向下流的RBC的陰性(無抑制作用)檢測結(jié)果(圖8A1、A4-7、B4-5、B7、BIO和CIO)。圖8和9的結(jié)果分別在概括在表1和表2中。表l.用甲型流感病毒毒株H1N1感染MDCK細(xì)胞的結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>注感染有流感病毒H3Nl(a)和HlNl(b)的治愈患者血清、經(jīng)HlNl(c)免疫的雞的免疫血清；欄10為僅使用培養(yǎng)基而未使用抗體的組(病毒對照)。在感染72小時后的抑制效果是由于病毒活性降低導(dǎo)致的。表2.用甲型流感病毒毒株H3N1感染MDCK細(xì)胞的結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>注血清來自治愈的流行性感冒H1N1、H3N1的不同患者、或者經(jīng)HlNl(a)免疫的雞。欄1是僅使用培養(yǎng)基而未使用抗體的組(病毒對照)。上述結(jié)果表明，在MDCK細(xì)胞培養(yǎng)系中，流感病毒H3N1的感染被抗多種流感病毒毒株H1N1、H3N1禾QH5N1(圖9)的抗體所預(yù)防，流感病毒H1N1的感染不僅被抗流感病毒毒株H1N1和H3N1的抗體所預(yù)防，還被抗其它病毒例如RSV、HAV和腺病毒的抗體所預(yù)防(圖8)。圖iO表明在相同的MDCK細(xì)胞培養(yǎng)系中，與未經(jīng)抗體處理的細(xì)胞(圖10B)相比，滅活的流感病毒H5N1和MDCK細(xì)胞的結(jié)合不僅被抗流感病毒毒株H1N1的抗體所抑制(圖IOC)，還能夠被抗其他病毒例如RSV(圖10E)和輪狀病毒(圖10F)的抗體所抑制。圖IOA顯示了相同培養(yǎng)系統(tǒng)中的單層MDCK細(xì)胞。雞胚胎培養(yǎng)系a.雞胚胎培養(yǎng)系開發(fā)了雞胚胎培養(yǎng)系，以檢測抗多種流感病毒株(包括H5N1)抗體和抗其它病原抗體對流感的抑制效果。將中期雞胚用能夠產(chǎn)生阻斷效力但無過量的低劑量的候選抗體處理，在第二天用本領(lǐng)域通用的技術(shù)進行病毒的接種。在病毒接種后，還可以再使用候選抗體給藥一天。用本領(lǐng)域的通用技術(shù)，進行包括收獲含有病毒的雞胚培養(yǎng)液以及確定病毒的滴度在內(nèi)的其余的實驗。當(dāng)用抗體進行處理的雞胚胎培養(yǎng)系中所含的病毒滴度低于未被抗體處理的對照中所含的病毒滴度時，則表明預(yù)防和治療的陽性效果。因各種原因，某些流感的小型動物模型很有限(例流感病毒毒株H5N1的感染)，這種雞胚培養(yǎng)系則對體內(nèi)篩選能預(yù)防和治療這類流感的抗體和其它試劑十分有用。b.用于檢測分子模擬的雞胚培養(yǎng)系使用高劑量的候選抗體對后期的雞胚進行處理。所述候選抗體可以是純化的或者是標(biāo)記的。所述抗體在體內(nèi)結(jié)合到它的模擬抗原上，隨后處死雞胚，收集組織或器官樣品，并使用本領(lǐng)域通用的檢測方法在體外對所結(jié)合的抗體進行檢測。這種體系可用于檢測分子模擬對某些傳染病的作用，由于多種原因，可用的小型動物模型對這類傳染病(例如流感病毒毒株H5N1的感染)往往有限。動物實驗用本領(lǐng)域的通用技術(shù)，以能夠產(chǎn)生阻斷效力但不過量的低劑量，用候選抗體對例如小鼠在內(nèi)的動物進行處理；第二天進行病毒接種。在病毒接種之后，還可用候選抗體給藥一天。用本領(lǐng)域的通用技術(shù)包括評價傳染病癥狀和確定病毒的滴度在內(nèi)的其它實驗，比較使用抗體處理后的動物與未使用抗體處理的對照動物的傳染病的癥狀、器官的組織學(xué)變化以及病毒的檢測結(jié)果。這種方法可用于評價分子模擬的功能以及在體內(nèi)篩選能預(yù)防和治療流行性感冒的候選抗體和其它試劑。3.輪狀病毒傳染病的預(yù)防和治療圖11-13顯示了用抗輪狀病毒的抗體來阻斷小腸的模擬抗原從而對輪狀病毒感染進行預(yù)防和治療。簡單地說，單獨使用抗輪狀病毒的多克隆抗體(Ab-1)或者組合使用Ab-l和抗輪狀病毒內(nèi)部抗原的抗體(Ab-2)，對出生后一天或兩天的乳鼠進行口服給藥，于24小時后(第二天)用恒河猴輪狀病毒(RRV)攻擊?；蛘?，在RRV感染24小時后，使用Ab-l對乳鼠進行口服給藥，以評價該抗體抗RRV感染的治療效果。在RRV感染之前用抗輪狀病毒的抗體處理的乳鼠未被感染或者感染的程度較輕；在RRV感染后一天用抗體處理的乳鼠的康復(fù)速度比用生理鹽水和RRV感染處理的乳鼠的康復(fù)速度快，如圖11(體重曲線)、圖12(小腸的組織學(xué)變化)和圖13(RRV抗原VP6的免疫熒光染色)所示。圖ll表示感染期間乳鼠的生長曲線。在出生后的第一天(Pl)，用抗體或生理鹽水對乳鼠分別進行口服給藥，24小時(P2)后經(jīng)口接種病毒。與僅用生理鹽水(圖11，實心圓)和僅用病毒(圖11，空心圓)進行處理的對照相比，經(jīng)20昭/g體重(BW)的Ab-l(圖IIA，空心菱形)治療的乳鼠的生長，以及經(jīng)20|ig/g體重的Ab-l和20(ig/g體重的Ab-2(圖IIC，空心正方形)治療的乳鼠的生長沒有受到影響。使用40pg/g體重的Ab-l(圖11B，空心三角形)治療的乳鼠的生長有所延緩，但仍然比僅用病毒進行處理的對照乳鼠的生長速度快。圖12顯示了感染期間乳鼠小腸的組織學(xué)變化。第1天是病毒感染后的一天。在病毒感染之前(圖ll，Ab-1+RRV和Ab-1&2+RRV)和之后(圖11，RRV+Ab-1)，經(jīng)抗體治療過的乳鼠小腸的組織損傷的嚴(yán)重程度低于用生理鹽水和病毒(圖11，僅使用RRV)處理的乳鼠小腸的組織損傷的嚴(yán)重程度，用抗體Ab-l+Ab-2治療過的乳鼠小腸的組織損傷的嚴(yán)重程度最低。與圖11和12相一致，與未經(jīng)抗體治療的乳鼠相比(圖13，第5天-B)，在感染后的第5天，經(jīng)抗體治療的乳鼠的小腸中沒有檢測到病毒抗原(第5天-C、D和E)。與未經(jīng)過抗體治療(圖13，第5天-B)的乳鼠相比，在感染后的第4天，用Ab-RAb-2(圖13，第4天-D)治療的乳鼠的小腸中未檢測到病毒抗原；在感染之前(圖13，第4天-C)和之后(圖13，第4天-E)，在經(jīng)Ab-l治療的乳鼠的小腸中檢測到微量的病毒抗原。上述觀察結(jié)果表明，使用各自低劑量的兩種抗輪狀病毒的抗體的組合為預(yù)防輪狀病毒傳染的最有效方法，其治療效果將通過相同的小鼠模型進行評價。4.使用唾液酸、含硫化合物和植物凝集素對傳染病、自身免疫疾病和癌癥進行治療a.用于篩選的細(xì)胞培養(yǎng)系用本領(lǐng)域通用的多種細(xì)胞系，將各種濃度的唾液酸、含硫化合物和植物凝集素與某病毒進行共培養(yǎng)，或者在病毒感染一定時間后加入(例如，24小時后)。用本領(lǐng)域通用的各方法確定培養(yǎng)基中病毒的滴度和活力。各種唾液酸、含硫化合物和植物凝集素將通過如下方式被單獨地給藥至細(xì)胞培養(yǎng)系中或者與其它試劑一起進行給藥1)分別單獨使用唾液酸、含硫化合物、或植物凝集素2)唾液酸+含硫化合物3)植物凝集素+含硫化合物、b.用于體內(nèi)功能檢測的動物實驗在病毒感染的同時或之后，候選試劑或試劑的組合可以通過多種途徑給藥至動物，例如，皮下的、局部封閉或開放的、口服的、肌肉內(nèi)的、靜脈內(nèi)的、腹膜內(nèi)的、肌肉內(nèi)的、皮下的、腔內(nèi)的、經(jīng)皮膚的、吸入的或藥物領(lǐng)域通用的其它應(yīng)用形式。用本領(lǐng)域通用的包括評價傳染病的癥狀和組織變化以及確定病毒的滴度等在內(nèi)的其它實驗，比較用候選試劑或試劑的組合進行處理的動物與未經(jīng)過處理的對照動物的傳染病癥狀、器官的組織學(xué)變化和病毒的檢測結(jié)果。這種方法可用于評價某一候選試劑對治療傳染病的體內(nèi)效果。5、自身免疫疾病的診斷用本領(lǐng)域通用的技術(shù)，對采自診斷患有川崎病、狼瘡、糖尿病、或腎臟和心臟疾病(包括但不限制于溶血性尿毒癥和腎炎綜合癥)患者的血清進行抗腺病毒、CMV、EBV等抗體的篩選。檢測為陽性的抗體將為與這些疾病相關(guān)的候選抗體。對于器官限制性自身免疫疾病，例如，糖尿病，可以使用抗多種病原的多種抗體，與器官組織(例如胰腺)的切片或提取物相結(jié)合。被檢測出結(jié)合到胰腺的抗體為導(dǎo)致該疾病的候選抗體。6.疫苗和被動免疫的功能機理的鑒定用在不同的時間點(例如，第2、4、8、12、16周等)采得經(jīng)過疫苗免疫的或被病原感染的動物或人的血清，檢測抗所述疫苗和病原的抗體。用在相對應(yīng)的時間點采得的所述動物的多種器官的組織切片，及標(biāo)記的抗所述動物IgG的第二試劑，檢測動物IgG與所述組織或器官的結(jié)合。血液中的低抗體水平及所述抗體與組織或器官的結(jié)合，可說明所述抗體與模擬抗原的結(jié)合是疫苗的主要功能機理?；蛘撸瑢⒌米砸环N被免疫的或被感染的物種(例如馬)的血清，給藥至另一種物種(例如小鼠)；用與上文描述的方法相同的方法，檢測不同時間點的血液中的抗體水平以及抗體與組織或器官的結(jié)合。血液中的低抗體水平及所述抗體與組織或器官的結(jié)合，可說明抗體與模擬抗原的結(jié)合是被動免疫的主要功能機理。7.受體疫苗、配位體疫苗、和多病原疫苗的開發(fā)a.用于篩選的細(xì)胞培養(yǎng)系將多種抗體或含有抗體的血清與單層細(xì)胞系孵育1小時，除去上清并洗滌1次，然后使用另一種病原(例如病毒)對其進行攻擊，除去上清并更換培養(yǎng)基。確定病毒的滴度。具有對病毒傳染顯示出抑制作用的抗體的病原，將作為多病原疫苗的候選者。所述候選者將在動物實驗中進一步測試。b.動物實驗對動物進行疫苗或者某病原(病原A)的免疫，或者對其給予含有抗所述病原抗體的血清，并使其被至少一種其它病原(病原B)感染。其它病原感染的預(yù)防則說明抗病原A的疫苗還能夠預(yù)防病原B的感染。相似地，用如上所述的受體疫苗或配位體疫苗的候選免疫原對動物進行免疫，并用多種病原對免疫后的動物進行感染。所述病原感染的預(yù)防則說明該候選物能夠防止那些病原的感染。在多種情況中，受體疫苗或配體疫苗可為多病原疫苗。8.篩選和鑒定能誘發(fā)癌癥和肥胖癥的抗體將候選抗體與如上所述的細(xì)胞或組織培養(yǎng)系統(tǒng)以及源自癌細(xì)胞或癌組織的細(xì)胞系進行培養(yǎng)。還可以將候選抗體給藥至患有實驗性癌癥的動物體內(nèi)。用本領(lǐng)域通用的多種方法，比較用抗體處理的細(xì)胞與未用抗體處理的對照細(xì)胞，確定抗體對細(xì)胞增殖、信號傳導(dǎo)和癌癥的發(fā)病機理的作用。4權(quán)利要求1、一種用于對分子模擬、或者模擬抗原或模擬分子進行鑒定和純化的方法，該方法包括a)確認(rèn)至少一種能夠與引發(fā)宿主傳染病的致病生物進行反應(yīng)的抗體；b)在體內(nèi)或體外，讓所確認(rèn)的單個抗體或多個抗體與人類的、動物的、或植物的細(xì)胞、組織、或器官進行結(jié)合，或者與細(xì)胞的、組織的、或器官的提取物進行結(jié)合；c)對結(jié)合在人類的、動物的、或植物的細(xì)胞、組織、或器官的提取物上的單個抗體或多個抗體的存在及位置，或者結(jié)合在所述細(xì)胞的、組織的、或器官的提取物上的單個抗體或多個抗體的存在及位置進行檢測；d)在動物實驗中和/或細(xì)胞或組織的培養(yǎng)系中，使用所述單個抗體或多個抗體對能夠被所述單個抗體或多個抗體結(jié)合的抗原的功能進行檢測；e)使用所述單個抗體或多個抗體，對能夠被所述單個抗體或多個抗體結(jié)合的抗原進行純化；f)對通過所述單個抗體或多個抗體而純化的抗原進行鑒定；g)使用所述抗體，鑒定出的抗原，該鑒定出的抗原的衍生物、類似物、激動劑、拮抗劑、變體、突變體、片段、合成的肽、重組抗原，來對傳染病、自身免疫疾病、癌癥和肥胖癥進行診斷、預(yù)防和治療。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述致病生物為病毒、細(xì)菌、寄生蟲、真菌、類病毒、或朊病毒。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述抗體為免疫球蛋白分子和免疫球蛋白分子的免疫活性部分，所述抗體包括單克隆的、嵌合的、單鏈的、F化的、F必的、和F(ab')2的片段的，和Fab的表達(dá)文庫。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述人類的、動物的、或植物的細(xì)胞、組織、或器官為在體外培養(yǎng)的任何類型的細(xì)胞或組織、細(xì)胞系、和原代細(xì)胞；從新鮮組織中得到的任何類型的細(xì)胞；新鮮的、冷凍的、或固定的組織或器官的任何類型的組織切片或涂片；組織或器官的勻漿，任何類型的器官部分，或者細(xì)胞、組織或器官的任何類型的提取物。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，在人類、動物、或植物的從胚胎、胎兒、新生兒、幼年至成年的整個生命周期或者部分生命周期內(nèi)，抗原模擬或分子模擬、或者所述模擬抗原或模擬分子存在于人類的、動物的、或植物的組織或器官的細(xì)胞的表面上，貫穿細(xì)胞的膜，或者位于細(xì)胞的內(nèi)部或外部。6、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，抗原模擬或分子模擬或者所述模擬抗原或模擬分子以多種方式進行表達(dá)，其中所述方式包括單器官特異性和年齡依賴型、多器官特異性和非年齡依賴型、組織特異性和非年齡依賴型、系統(tǒng)的和非年齡依賴的交叉反應(yīng)性性、以及物種限制型，并且所述方式?jīng)Q定了傳染原的趨向性，并限制了不同的物種中的宿主范圍以及相同物種中的器官或組織和年齡的范圍。7、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述模擬抗原或模擬分子為蛋白質(zhì)、糖蛋白、聚糖、多肽、多糖、低聚糖、脂質(zhì)、糖脂、碳水化合物、凝集素、選擇蛋白、粘蛋白、血凝素、膠原、角蛋白、受體、細(xì)胞成分、癌基因產(chǎn)物、哺乳動物細(xì)胞的片段和腫瘤細(xì)胞的片段。8、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述模擬抗原或模擬分子為與傳染病相關(guān)的受體、輔助受體、配體或其它因子，自身免疫疾病的靶抗原，以及腫瘤和肥胖癥的關(guān)聯(lián)抗原。9、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，能結(jié)合到所述模擬抗原或模擬分子上的抗體為癌癥、肥胖癥的誘導(dǎo)物。10、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述模擬抗原或模擬分子被不同的病原所共用；或抗不同病原的不同的抗體在宿主中能結(jié)合到相同的模擬抗原或模擬分子上。11、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述模擬抗原或模擬分子用作在疫苗接種中或被動免疫中誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體的受體，該方法還包括a)捕獲抗體；b)阻止病原進入靶細(xì)胞；c)保護所述抗體，以免被迅速破壞；d)將所述抗體再循環(huán)至血流中，從而增加所述抗體的半衰期。12、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，該方法還包括使用候選的模擬抗原來開發(fā)受體疫苗或配體疫苗的步驟，其模擬抗原為聚糖，唾液酸，糖蛋白，多肽，多糖，低聚糖，糖脂，碳水化合物，包括R-型、M-型、P-型、L-型、C-型和I-型的凝集素在內(nèi)的凝集素，鈣聯(lián)接蛋白，半乳凝素，粘蛋白，血凝素，角蛋白，酶中的碳水化合物識別結(jié)構(gòu)域。13、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，該方法還包括開發(fā)多病原疫苗的步驟，所述多病原疫苗包括開發(fā)出的抗病原A的疫苗不僅能夠抗A傳染病還能夠抗由至少一種其它病原引起的傳染病。14、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，該方法還包括使用抗病原和模擬抗原或模擬分子的抗體、和/或模擬抗原或模擬分子，來對引起自身免疫疾病的候選病原進行篩選，并對自身免疫疾病、癌癥或肥胖癥進行診斷。15、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，該方法還包括使用抗病原和模擬抗原或模擬分子的抗體，來對傳染病進行預(yù)防和治療的步驟，該步驟包括:a)使用一種抗體以抗一種傳染原使用抗病原A的抗體以抗A傳染；b)組合使用多種抗體以抗一種傳染原使用抗A.l的抗體和抗A.2的抗體以抗A傳染；C)使用不同的抗體以抗不同的傳染原使用抗B的抗體、抗C的抗體、或抗B的抗體和抗C的抗體以抗A傳染；d)使用一種抗體以抗一種不同的傳染原使用抗A的抗體以抗B傳染；e)使用一種抗體以抗多種不同的傳染原使用抗A的抗體以抗B傳染和c傳染。16、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，該方法還包括以下步驟以能夠產(chǎn)生阻斷效力但不過量的劑量，使用抗病原和模擬抗原或模擬分子的抗體來預(yù)防自身免疫疾病。17、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，該方法還包括以下步驟以能夠產(chǎn)生阻斷或中和效力但不引發(fā)免疫作用的劑量，使用所述鑒定出的抗原，以及該抗原的衍生物、類似物、激動劑、拮抗劑、變體、突變體、片段、合成的肽、或重組的抗原，來預(yù)防和治療傳染病、自身免疫疾病、癌癥、和肥胖癥。18、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，該方法還包括以下步驟以能夠產(chǎn)生飽和效力但不引發(fā)免疫作用的劑量，使用能夠與生物有機體共用模擬抗原的致病試劑的滅活顆粒、片段、或提取物，來預(yù)防和治療相關(guān)的傳染病。19、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，該方法還包括以下步驟以能夠產(chǎn)生中和效力但不引發(fā)免疫作用的劑量，使用能夠引發(fā)自身免疫疾病、癌癥、或肥胖癥的病原的滅活顆粒、片段、或提取物，來治療自身免疫疾病、癌癥、或肥胖癥。20、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，該方法還包括將鑒定出的分子模擬應(yīng)用于流行病學(xué)以及發(fā)育和進化生物學(xué)領(lǐng)域中。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于對存在于人類、動物、或植物中/上的分子模擬或模擬抗原或模擬分子進行簡單快速地檢測和鑒定的方法。所述分子模擬可與傳染病、自身免疫疾病、癌癥、肥胖癥和其它疾病有關(guān)。因此，基于這些模擬抗原或模擬分子，能夠開發(fā)出用于對傳染病、自身免疫疾病、癌癥、肥胖癥、和其它疾病進行診斷、預(yù)防和治療的新方法。此外，本發(fā)明還揭示了疫苗和被動免疫的新的功能機理，以及基于這種新的機理能夠得到的新型疫苗。文檔編號G01N33/53GK101506654SQ200780030618公開日2009年8月12日申請日期2007年8月17日優(yōu)先權(quán)日2006年8月18日發(fā)明者王慧茹申請人:王慧茹